DE2856382A1 - HALOGENIC CONDENSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHOD FOR PREPARING THE COMPOUNDS - Google Patents
HALOGENIC CONDENSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHOD FOR PREPARING THE COMPOUNDSInfo
- Publication number
- DE2856382A1 DE2856382A1 DE19782856382 DE2856382A DE2856382A1 DE 2856382 A1 DE2856382 A1 DE 2856382A1 DE 19782856382 DE19782856382 DE 19782856382 DE 2856382 A DE2856382 A DE 2856382A DE 2856382 A1 DE2856382 A1 DE 2856382A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- hydrogen
- carbon atoms
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Halogen-haltige kondensierte Pyrimidin Verbindungen und Verfahren zur Herstellung der VerbindungenHalogen-containing condensed pyrimidine compounds and processes for making the compounds
Auszugabstract
Gegenstand der Erfindung sind neue Verbindungen der allgemeinen FormelThe invention relates to new compounds of the general formula
worin Owhere O
R für Wasserstoff oder Alkyl mit 1-4 KohlenstoffatomenR for hydrogen or alkyl with 1-4 carbon atoms
steht,
R Wasserstoff oder Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder
Alkoxycarbonyl im Alkylteil mit 1-4 Kohlenstoffatomen
bedeutet,stands,
R denotes hydrogen or alkyl with 1-4 carbon atoms or alkoxycarbonyl in the alkyl part with 1-4 carbon atoms,
R für Carboxyl oder Nitril steht, HIg für Halogen steht und
η 0, 1, 2 bedeutet.R stands for carboxyl or nitrile, HIg stands for halogen and
η means 0, 1, 2.
Die neuen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte von pharmakologisch aktiven Verbindungen.The new compounds are valuable intermediates of pharmacologically active compounds.
Die Erfindung betrifft auch -Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen.The invention also relates to processes for preparing the new compounds.
S09B28/0782S09B28 / 0782
■λ ; -.j > > ■ λ; -.j>>
HALOGEN-HALTIGE KONDENSIERTE PYRIMIÜIN VERBINDUNGEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER VERBINDUNGENHALOGENIC CONDENSED PYRIMIÜIN COMPOUNDS AND METHOD OF MAKING THE CONNECTIONS
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Halogenhaltige Verbindungen der allgemeinem Formel HIgThe present invention relates to new halogen-containing compounds of the general formula HIg
Rx OR x O
und Verfahren zur Herstellung derselben»and method of making the same »
A1505-77A1505-77
;■ c / η 7 P 2; ■ c / η 7 P 2
28S6382 -6 28S6382 -6
Die neuen Verbindungen sind durch die Formel I allgemein charakterisiert - worin R für Wasserstoff oder Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, R Wasserstoff oder Alkyl mit 1-4 KohlenstoffatomenThe new compounds are generally characterized by the formula I - wherein R for hydrogen or alkyl with 1-4 carbon atoms, R is hydrogen or alkyl with 1-4 carbon atoms
oder Alkoxycarbonyl im Alkylteil mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
2
R für Carboxyl oder Nitril steht, HIg Halogen bedeutet und
η für O, 1 oder 2 steht.or alkoxycarbonyl in the alkyl part with 1-4 carbon atoms,
2
R is carboxyl or nitrile, HIg is halogen and
η stands for 0, 1 or 2.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden so hergestellt, daß man Verbindungen der allgemeinen FormelThe compounds of the general formula I are prepared by using compounds of the general formula
IIII
1 2
- worin R, R , R und η wie oben angegeben sind - mit einem solchen Halogenisierungsmittel behandelt, welches
zur Halogenisierung der aktiven Methylengruppe geeignet ist.1 2
- in which R, R, R and η are as indicated above - treated with such a halogenating agent which is suitable for halogenating the active methylene group.
Die Erfindung betrifft auch Stereoisomere der Verbindungen der Formel I und deren optisch aktive Formen.The invention also relates to stereoisomers of the compounds of the formula I and their optically active To shape.
Als Halogenisierungsmittel können die üblichen literaturbekannten Halogenisierungsmittel verwendet werden. Es kommen zum Beispiel elementares Halogen (z.B, Brom, Chlor, Dod), Halogen-Verbindungen (Brom-Chlor, Ood-Chlor) und andere Halogen Verbindungen (Sulfurylchlorid, Phosphor-pentachlorid, N-Chlor-succinimid, l,3-0ibrom-5,5~dimethyl-hydantoin3 N-Brom-succinimid, N-Jod-succinimid, N-Brom-caprolactam, tü-Tribrom-acetophenon, Trichlor-methan-sulfonyl-bromid und -chlorid,The usual halogenating agents known from the literature can be used as halogenating agents. There are, for example, elemental halogen (eg, bromine, chlorine, dodine), halogen compounds (bromine-chlorine, Ood-chlorine) and other halogen compounds (sulfuryl chloride, phosphorus pentachloride, N-chloro-succinimide, 1,3-bromine -5,5 ~ dimethyl-hydantoin 3 N-bromo-succinimide, N-iodo-succinimide, N-bromo-caprolactam, tü-tribromo-acetophenone, trichloro-methane-sulfonyl-bromide and -chloride,
909828/0782909828/0782
tert, Butyl-hypochlorit, -bromid und -iodid, 1,2,4,6-Tetrachlor-acetanilidj 1,2-Dibrom-tetrachlor-äthan, Kupfer/I-I/-bromid und -chlorid und Halogen-Komplexe (Pyridinium-brom-perbromid, Phenyl-trimethyl-ammoniumperbromid, Tetramethyl-ammonium-tribromid, Dioxan- -dibromid, Pyrrolidon-2-hydrotribromid usw.) in Frage· Die Reaktion kann gewünschtenfalls in Gegenwart eines Katalysators9z.B. Lewis-Säure (Aluminium-chlorid, Aluminium-bromid, Phosphortrichlorid), Schwefel, Calciumoxid, UV-Licht, Dibenzoyl-peroxid, usw.) und/oder Säurebindemittel (Triethylamin, Acetamid, Calciumchlorat, Natriumacetat usw.)} durchgeführt werden. tert, butyl hypochlorite, bromide and iodide, 1,2,4,6-tetrachloroacetanilide, 1,2-dibromo-tetrachloroethane, copper / II / bromide and chloride and halogen complexes (pyridinium brom -perbromide, phenyl-trimethyl-ammonium perbromide, tetramethyl-ammonium-tribromide, dioxane -dibromide, pyrrolidone-2-hydrotribromide etc.) in question · The reaction can, if desired, in the presence of a catalyst 9 e.g. Lewis acid (aluminum chloride, aluminum bromide, phosphorus trichloride), sulfur, calcium oxide, UV light, dibenzoyl peroxide, etc.) and / or acid binders (triethylamine, acetamide, calcium chlorate, sodium acetate etc.) } .
Die Halogenierungsreaktionen lassen sich nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II werden im allgemeinen in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit dem verwendeten Halogenierungsmittel umgesetzt. Die Verbindung der allgemeinen Formel I, die sich während der Reaktion bildet oder das Säureadditionssalz derselben scheidet sich aus dem Reaktionsgemisch aus und kann durch Filtrierung entfernt und durch Abdestillieren des Lösungsmittels isoliert werden. Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können mit den üblichen Methoden (Umkristallisieren, Chromatographie) gereinigt werden.The halogenation reactions can be carried out by customary methods. The starting materials of the general formula II are generally in the presence of an inert solvent with the halogenating agent used implemented. The compound of general formula I, which is during the Reaction forms or the acid addition salt thereof separates out of the reaction mixture and can removed by filtration and isolated by distilling off the solvent. The received Compounds of the general formula I can with the usual methods (recrystallization, chromatography) getting cleaned.
Besonders bevorzugt sind diejenigen VerbindungenThose compounds are particularly preferred
1 21 2
der allgemeinen Formel I, wo R für Wasserstoff, R für Carboxyl oder Nitril, R für Wasserstoff oder Methyl, η = la HIg für Brom oder Chlor steht.of the general formula I, where R is hydrogen, R is carboxyl or nitrile, R is hydrogen or methyl, η = 1 a HIg is bromine or chlorine.
Die Verbindung der allgemeinen Formel I, die als R2 eine Nitrilgruppe enthält, kann gegebenenfalls durch Hydolyse mit Alkali oder Säure in die entsprechendeThe compound of the general formula I which contains a nitrile group as R 2 can optionally be converted into the corresponding by hydrolysis with alkali or acid
8^9828/07828 ^ 9828/0782
Carbonsäure überführt werden.Carboxylic acid are transferred.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wichtige Zwischenprodukte bei der Herstellung von analgetischen, entzündungshemmenden, thrombocytenaggregationshemmenden, antipyretischen, tranquillizer, antibakteriellen, fungistatischen, antiasthmatischen, antiallergischen oder das Herz und den Kreislauf günstig beeinflussenden Verbindungen.The compounds of general formula I are important intermediates in the preparation of analgesic, anti-inflammatory, antiplatelet agents, antipyretic, tranquillizer, antibacterial, fungistatic, antiasthmatic, antiallergic or compounds that have a beneficial effect on the heart and circulation.
Die Verbindungen können z.B. mit Aminen oder Hydrazin.wen umgesetzt werden und man erhält dadurch in der 9-Stellung gegebenenfalls substituiertes Amino oder Hydrazino enthaltende Pyrido/la2-a7pyrimidin-Derivate die wertvolle antiasthmatische Wirkung aufweisen.The compounds can, for example, with amines or hydrazine. w en are reacted and one thus obtains in the 9-position optionally substituted amino or hydrazino-containing pyrido / l a 2-a7pyrimidine derivatives which have valuable anti-asthmatic action.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II sind bekannte Stoffe, die durch analoge Methoden hergestellt werden können (Britiahe Patentschrift Nr. 1 209 946j Holländische Patentanmeldung Nr. 72.12286).The compounds of general formula II used as starting materials are known substances that by analogous methods can be prepared (Britiahe patent specification No. 1 209 946j Dutch patent application No. 72.12286).
Weitere Einzelheiten der Erfindung können aus den folgenden Beispielen entnommen werden ohne den Schutzumfang der Erfindung einzuschränken.Further details of the invention can be taken from the following examples without the scope of protection of the invention.
Zu 400 ml Essigsäure werden 120 g (0,58 Mol) 6-Methyl-4-oxo-6e7,8,9~tetrahydro~4H-pyrido/l,2-a/pyrimidin-3-carbonsäure zugegeben. Zu der Suspension wird unter Rühren bei 20-30 0C langsam eine Lösung von 31,4 ml (0,58 Mol) Brom in 100 ml Essigsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt, auf 40-50 0C erhitzt, worauf eine Lösung erhalten wird. Zu der Lösung werden 250 ml Wasser gegeben, worauf der pH-Wert durch Zugabe von 10 gem.% Natriumcarbonat auf 2 eingestellt wird. Die ausgeschiedenen Kristalle120 g (0.58 mol) of 6-methyl-4-oxo-6 e 7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a / pyrimidine-3-carboxylic acid are added to 400 ml of acetic acid. To the suspension a solution of 31.4 ml (0.58 mol) of bromine is added dropwise in 100 ml of acetic acid slowly with stirring at 20-30 0 C. The reaction mixture is stirred for half an hour at room temperature, heated at 40-50 0 C, whereupon a solution is obtained. 250 ml of water are added to the solution, whereupon the pH is adjusted to 2 by adding 10% sodium carbonate. The precipitated crystals
8/078/07
werden filtriert und getrocknet. Man erhält 130 g (78,1%) 9-Brom-6-methy1-4-0X0-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-a_/pyrimidin-3rcarbonsäure, 'das Produkt schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol bei 154-155 0C. Analyse für die Formel cioHllN2°3Br berechnet: C 41,83%, H 3,86%, N 9,76%, Br 27,83% " gefunden: C 41,67%, H 3,75%, N 9,62%, Br 28,06%.are filtered and dried. 130 g (78.1%) of 9-bromo-6-methy1-4-0X0-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a_ / pyrimidine-3rcarboxylic acid are obtained, the product melts 3 Br calculated after recrystallisation from methanol at 154-155 0 C. analysis for the formula C io H ll N ° 2: C 41.83%, H 3.86%, N 9.76%, Br 27.83% " found: C 41.67%, H 3.75%, N 9.62%, Br 28.06%.
10,5 g (0,05 Mol) 6-Methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-a_/pyrimidin-3-carbonsäure und 16 g (0,05 Mol) Pyridinium-brömid-perbromid werden in 75 ml Essigsäure gelöst. Die Lösung wird 2 Stunden bei 60 °C gerührt. Zu dem Reaktionsgemisch wird dann 25 ml Wasser gegeben und der pH-Wert wird durch die Zugabe yon IO gem.%' Natrium-carbonat auf 2 eingestellt. Das Produkt wird dreimal mit 100 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über kalciniertem Natriumsuiphat getrocknet und bei vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert und man erhält 9Λ3 g (64,8%) 9-Brom-6-methyl-4-oxo-6,7,8e9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-a/pyrimidin-3-carbonsäure, Schmelzpunkt: 154-155 0C, das Produkt gibt mit dem Produkt des Beispiels 1 keine Schmelzpunktde^pression.10.5 g (0.05 mol) 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a_ / pyrimidine-3-carboxylic acid and 16 g (0.05 Mol) pyridinium brömid-perbromid are dissolved in 75 ml of acetic acid. The solution is stirred at 60 ° C. for 2 hours. 25 ml of water are then added to the reaction mixture and the pH is adjusted to 2 by adding 10% sodium carbonate. The product is extracted three times with 100 ml of chloroform. The combined organic phases are dried over calcined sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from methanol and is obtained 9 Λ 3 g (64.8%) of 9-bromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8 e 9-tetrahydro-4H-pyrido / l, 2-a / pyrimidine-3-carboxylic acid, melting point: 154-155 0 C, the product gives with the product of Example 1 no melting point depression.
Beispiel 3 ι Example 3 ι
3,78 g (0,02 Mol) 6-Methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2~a_/pyrimidin~3-carbonitril werden in 10 ml Essigsäure gelöst* Zu der Lösung wird eine Lösung von 1,1 ml (0,02 Mol) Brom in 5 ml Essigsäure unter Rühren bei 20-30 0C langsam zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt, die Essigsäure wird bei vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert und3.78 g (0.02 mol) 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2 ~ a_ / pyrimidine ~ 3-carbonitrile are dissolved in 10 ml acetic acid * to the solution a solution of 1.1 ml (0.02 mol) of bromine is slowly added dropwise in 5 ml of acetic acid with stirring at 20-30 0 C. The reaction mixture is stirred for half an hour at room temperature, the acetic acid is distilled off under reduced pressure. The residue is recrystallized from methanol and
man erhält 3,05 g (56,9%) θ-one receives 3.05 g (56.9%) θ-
tetrahydro~4H-pyrido/l,2-a7pyrimidin-3.-carbonitril, Schmelzpunkt: 157-158 0C.tetrahydro ~ 4H-pyrido / l, 2-a7pyrimidin-3-carbonitrile, mp 157-158 0 C.
Analyse für die Formel: c 10 H10N30Br berechnet: C 44,79%, H 3,75%, N 15,67%, Br 29,80%, gefunden: C 44,67%, H 3,61%, N 15,57%, Br 30,46%.Analysis for the formula: c 10 H 10 N 3 OBr calculated: C 44.79%, H 3.75%, N 15.67%, Br 29.80%, found: C 44.67%, H 3.61 %, N 15.57%, Br 30.46%.
20,8 g (+)-6-Methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-aypyrimidin-3-carbonsäure ( /~«7n° = +106°, c=2, Methanol) werden in 80 ml Essigsäure gelöst und man gibt zum Reaktionsgemisch eine Lösung von 15,9 g Brom in 20 ml Essigsäure binnen 15 Minuten· Das Reaktionegemisch wird eine Stunde gerührt und inzwischen stufenweise auf 40 C erhitzt* Das Reaktionsgemisch wird mit20.8 g (+) - 6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-aypyrimidine-3-carboxylic acid (/ ~ «7n ° = + 106 °, c = 2, methanol) are dissolved in 80 ml of acetic acid and a solution of 15.9 g is added to the reaction mixture Bromine in 20 ml acetic acid within 15 minutes · The reaction mixture is stirred for one hour and meanwhile gradually heated to 40 C * The reaction mixture is with
50 ml Wasser verdünnt und der pH-Wert wird durch die Zugabe von 20 gem.% Natriumhydroxid auf 2-3 eingestellt und das Gemisch wird mit 3x50 ml Chloroform ausgeschüttelt· Die vereinigten Chloroform Lösungen werden über Natriumsulphat getrocknet und nach Filtration eingedampft. Der Rückstand wird aus Methanol kristallisiert, Man erhält 24,8 g (-)-9-Brom-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-a/pyrimidin-3-carbonsäure, Schmelzpunkt: 153-155 0C. Z~«*_7q° = -45°, c=l, Methanol.50 ml of water are diluted and the pH is adjusted to 2-3 by adding 20% sodium hydroxide and the mixture is extracted by shaking with 3x50 ml of chloroform. The combined chloroform solutions are dried over sodium sulphate and evaporated after filtration. The residue is crystallized from methanol. 24.8 g of (-) - 9-bromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a / pyrimidine are obtained -3-carboxylic acid, melting point: 153-155 0 C. Z ~ "* _ 7q ° = -45 °, c = l, methanol.
Analyse für die Formel: cioHllN2°3Br bere.ch.net: C 41,83%, H 3,86%, N 9,76%, Br 27,83 %, gefunden: C 41,75%, H 3,81%, N 9,79%, Br 27,91%.Analysis for the formula: c io H ll N 2 ° 3 Br bere.ch.net: C 41.83%, H 3.86%, N 9.76%, Br 27.83%, found: C 41.75 %, H 3.81%, N 9.79%, Br 27.91%.
Man arbeitet nach Beispiel 2 aber man verwendet als AusgangsBtoff (-)-6-Methyl-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l„2-a/pyrimidin-3-carbonsäure ( /""J^0 = -115 , c=2, Methanol). Man erhält (+)-9-Brom-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-a/pyrimidin-3-carbon- The procedure is as in Example 2, but (-) - 6-methyl-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a / pyrimidine-3-carboxylic acid (/ "" J ^ 0 = -115, c = 2, methanol). (+) - 9-Bromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a / pyrimidine-3-carbon-
säure, Schmelzpunkt: 151-152
Methanol·
Ausbeute: 35 %
Analyse für die Formel
berechnet: C 41,83%, H
gefunden: C 41,70%,acid, melting point: 151-152
Methanol
Yield: 35%
Analysis for the formula
calculated: C 41.83%, H.
found: C 41.70%,
Man löst 0,52 g 7-Methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/l,2-a/pyrimidin-3-carbonsäure
in 4 ml Essigsäure und man gibt 0,8 g Pyridinium-hydrobromidperbromid
zu der Lösung. Das Reaktionsgemisch wird 22
Stunden bei 60 0C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
abgekühlt und kristallisiert. Die ausgeschiedenen
Kristalle werden filtriert und mit Methanol gewaschen· Man erhält 0,6 g (65%) 9~Brom-7~methyl-4~oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/la2-a7pyrimidin-hydrobromide
Schmelzpunkt: 244 0C, aus welchem die freie Base freigesetzt
und aus Methanol umkristallisiert wird und man erhält 9-Brom~7-methyl-4-oxo-6,7e8,9-tetrahydro~4H-pyrido/la2-a/pyrimidin,
Schmelzpunkt: 138-140 0C.0.52 g of 7-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1,2-a / pyrimidine-3-carboxylic acid is dissolved in 4 ml of acetic acid and 0.8 g is added Pyridinium hydrobromide perbromide to the solution. The reaction mixture is stirred at 60 ° C. for 22 hours. The reaction mixture is
cooled and crystallized. The eliminated
Crystals are filtered and washed with methanol. 0.6 g (65%) of 9 ~ bromo-7 ~ methyl-4 ~ oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido / 1 a 2-a7pyrimidine- hydrobromide e
Melting point: 244 0 C, from which the free base is released and recrystallized from methanol and 9-bromo-7-methyl-4-oxo-6,7 e 8,9-tetrahydro-4H-pyrido / l a 2- a / pyrimidine, melting point: 138-140 0 C.
Analyse für die Formel: cirjHiiN2°3Br Analysis for the formula: c irj H ii N 2 ° 3 Br
berechnet: C 41,83%, H 3,86%^ Ή 9,76%, Br 27,83%, gefunden: C 41,97%, H 3,90%, N 9,56%, Br 27,74%·Calculated: C 41.83%, H 3.86% ^ Ή 9.76%, Br 27.83%, found: C 41.97%, H 3.90%, N 9.56%, Br 27.74 % ·
4-Oxo-4,6, 7,8-te trahydro-pyr rolo/l,2-a_7py rimidin-3-carbonitril
(0,52 g) wird in 5 ml Dichlormethan gelöst. Zur erhaltenen Lösung gibt man eine Lösung von 1,06 g
Pyridinium-hydrobromid-perbromid in 5 ml Dichlormethan. Das Reaktionsgemisch wird 24 Stunden gerührt· Das
Dichlormethan wird von dem ausgeschiedenen gelbischbraunen Öl dekantiert und in einem Gemisch von 5 ml
Aethanol und 40 ml.Wasser gelöst. Die Lösung wird mit4-Oxo-4,6,7,8-th trahydro-pyrrololo / 1,2-a-7pyimidine-3-carbonitrile (0.52 g) is dissolved in 5 ml of dichloromethane. A solution of 1.06 g of pyridinium hydrobromide perbromide in 5 ml of dichloromethane is added to the solution obtained. The reaction mixture is stirred for 24 hours
Dichloromethane is decanted from the yellowish-brown oil which has separated out and in a mixture of 5 ml
Ethanol and 40 ml. Water dissolved. The solution is with
88-88 28/0788-88 28/07
Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroform-Lösung wird über Natriumsulphat getrocknet,, filtriert und eingedampft· Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 0,2 g (25%) 8-^0111-4-0x0-4,6,7,8-tetrahydro~ pyrrolo/le2-a7pyrimidin-3-carbonitril» Analyse für die Formel: C3HgN3OBr berechnet: C 40,03%, H 2,52%, N 17,50%, Br 33,29%, gefunden: C 40,18%, H 2,48%, N 17,62%, Br 33,11%.Shaken out chloroform. The chloroform solution is dried over sodium sulphate, filtered and evaporated. The residue is recrystallized from methanol. 0.2 g (25%) of 8-0111-4-0x0-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo / 1 e 2-a7pyrimidine-3-carbonitrile analysis for the formula: C 3 HgN 3 are obtained OBr calculated: C 40.03%, H 2.52%, N 17.50%, Br 33.29%, found: C 40.18%, H 2.48%, N 17.62%, Br 33, 11%.
983828/0782983828/0782
Die gemäß Erfindung erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in die Verbindungen der allgemeinen Formel IaThe compounds of the general formula I obtained according to the invention can be converted into the compounds of general formula Ia
Ia ,Yes,
worinwherein
R für Wasserstoff oder AlXylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen undR stands for hydrogen or AlXyl group with 1-4 carbon atoms and
R für Wasserstoff, Alkylgruppo mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Styrylgruppe, Carboxylgruppe oder Carboxylderivat steht oder aberR for hydrogen, alkyl group with 1-4 carbon atoms, Styryl group, carboxyl group or carboxyl derivative or but
R und R zusammen eine -(CH=CH),,- Gruppe bilden, wobei die unterbrochene Linie eine weitere C-C Bindung bedeutet, während in jedem anderen Palle in 6,7-Stellung eine Einfachbindung vorliegt,R and R together form a - (CH = CH) ,, - group, the broken line denoting a further CC bond, while in every other Palle there is a single bond in the 6,7-position,
R für Wasserstoff, Hydroxylgruppe oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht,R stands for hydrogen, hydroxyl group or alkyl group with 1-4 Carbon atoms,
RJ Wasserstoff, Alkyl- oder Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Arylgruppo, Carboxylgruppe oder Carboxylderivat oder eine Gruppe dor formel -(CH,,) -COOH (worin m fürR J hydrogen, alkyl or alkanoyl group with 1-4 carbon atoms, aryl group, carboxyl group or carboxyl derivative or a group with the formula - (CH ,,) -COOH (where m is
d m d m
eine Zahl zwinchon 1 und 3 steht) oder deren durch Reaktion der Carboxylgruppe tfeblldetna Derivat bedeutet,a number between 1 and 3) or their reaction the carboxyl group tfeblldetna derivative means
R für Wasserstoff, gegebenenfalls duroh Hydroxyl oder Carboxyl substituierte Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, für Trif luorine thy lgruppe, gegebenenfalls substituierte Arylgnippe mit 6-10 Kohlenstoffatomen,, für Phenylalkyl-R for hydrogen, optionally duroh hydroxyl or carboxyl substituted alkyl group with 1-4 carbon atoms, for trifluorine thy l group, optionally substituted aryl groups with 6-10 carbon atoms, for phenylalkyl
903828/0782903828/0782
28S638228S6382
gruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder für einen gegebenenfalla substituierten Heterooyolus steht,group with 1-3 carbon atoms in the alkyl part or for an optionallya substituted heterooyolus,
··
R für Wasserstoff, Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituierte Benzoyl- oder Heteroaroylgruppe steht odor aberR for hydrogen, alkanoyl group with 1-4 carbon atoms, optionally substituted benzoyl or heteroaroyl group but stands odor
55
R und R zusammen mit dem benaoh'.-irten Stickstoffatom einen Piperidino-, !Pyrrolidino- od.»v Morpholinoring bilden, oder aberR and R together with the adjacent nitrogen atom form a piperidino,! Pyrrolidino or morpholino ring, or else
55
R und R zusammen mit ·;.-·-■-. benaohbarten Stiokstoffatom eineR and R together with ·; .- · - ■ -. adjacent nitrogen atom
6 7 Gruppe der allgemeinen Pormel -N-CR R bilden, worin R für Wasserstoff und R für gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe steht,6 7 form a group of the general formula -N-CR R, in which R stands for hydrogen and R for optionally substituted phenyl group,
übergeführt werden und zwar durch Umsetzung mit einem Amin der allgemeinen Formelbe converted by reaction with an amine of the general formula
vmr invmr in
h und H '!Le zu Formel ta ;in.<rP/>;fibene H^rleutung Verbiruiung der allρ;βίψ->in<:>n Formel h and H '! Le to formula ta; in. < r P />; fibene H ^ rleutung connection of allρ; βίψ-> in <:> n formula
SGi£28/0782SGi £ 28/0782
2Sbt>3822Sbt> 382
1 2 "3 Ά S
R, R , R , R , R , R und die unterbrochene Linie die zu Formel Ia angegebene1 2 "3 Ά p
R, R, R, R, R, R and the broken line those given for formula Ia
Bedeutung hat,Has meaning
die dann - gegebenenfalls ohne Isolierung - mit Luftsauerstoff oxydiert wird.which then - if necessary without insulation - is oxidized with atmospheric oxygen.
nie Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines Säurebindemittelo vorgenommen· Als Säurebindemittel werden vorzugsweise Alkalicarbonate (Natrium- oder Kaliumcarbonat), Alkallhydrogenoarbonate (z.B. Natrium- oder Ka?,:.umhydrogenoarbonat), die . Alkalisalze eohwacher orjr: bischer Staren (z.B. Natriumaoetat) oder der Ubersohuß des Aminr. verwendet. DieThe reaction is preferably never carried out in the presence of an acid binder · The preferred acid binders are alkali metal carbonates (sodium or potassium carbonate) and alkali metal hydrogen carbonates (e.g. sodium or Ka?,:. umhydrogenoarbonat), the. Alkali salts of eohwacher orjr: bischer starlings (e.g. sodium acetate) or the excess of the amine. used. the
Reaktion kann in einem inerten Lösungsmittel vorgenommen werden. Als Reaktionsmedium finden besonders aromatische Kohlenwasserstoffe, zum Beispiel Benzol, Toluol, Xylol, oder Ester, zumThe reaction can be carried out in an inert solvent. Particularly aromatic hydrocarbons, for example benzene, toluene, xylene, or esters, are used as the reaction medium
Beispiel Athylaoetat, Alkohole, zum Beispiel Methanol oderExample ethyl acetate, alcohols, for example methanol or
Äthanol, oder Dimethylformamid Verwendung. Die Reaktion kann in einem Temperaturbereich von 0-200 C, vorzugsweise bei Raumtemperatur, jedoch auoh unter Erwärmen oder am Siedepunkt des ReaktionsgeDisoh.es vorgenommen werden.Ethanol, or dimethylformamide use. The reaction can in a temperature range of 0-200 C, preferably at room temperature, however, they can also be carried out with warming or at the boiling point of the reaction mixture.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel Ia weisen mehrere pharmakologischeThe compounds of general formula Ia have several pharmacological
Wirkungen auf: sie sind entzündungshemmend, schmerzstillend, anti-aterogen, hemmen die Thrombusaggregat lon, regulieren den Kreislauf und die Herzfunktion, wirken auf das Zentralnervensystem, haben eine tronquillant« Wirkung, ferner PG-antap;onistisohe, antibakterielle und antifungale Wirkung sowie eine Wirkung gegen Ulcus. Die Verbindungen der allgemeinen jPormel I a sind daher in der Human- und Veterinärmedizin anwendbar. Besonders hervorsuheben ist die Wirkung gegen Allergie und gegen Asthma.Effects on: they are anti-inflammatory, analgesic, anti-aterogenic, inhibit the thrombus aggregate lon, regulate the circulation and the heart function, act on the central nervous system, have a tronquillant « Effect, furthermore PG-antap; onistisohe, antibacterial and antifungal effect as well as an anti-ulcer effect. The compounds of the general formula I a are therefore in the Human and veterinary medicine can be used. Particularly stand out is the effect against allergies and against asthma.
909P?fi/0782909P? Fi / 0782
Von den Verbindungen Ta haben sich als sehr wirksam diejenige erwiesen, in denen R für Wasserstoff undOf the compounds Ta, those in where R is hydrogen and
R1 für Wasserstoff oder niedere Alkylgruppe, vorzugsweise Methylgruppe steht,R 1 represents hydrogen or lower alkyl group, preferably methyl group,
R für Carboxylgruppe steht,R stands for carboxyl group,
R für gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden durch Hydroxyl, Alkoxy-, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Carboxyl, Trifluormethyl, Methylendioxy, Amino und/oder Halogen substituierte Phenyl- oder Naphthy!gruppe oder Pyridylgruppe steht und/ oderR for optionally one to three times identical or different Substituted hydroxyl, alkoxy, alkyl group with 1-4 carbon atoms, nitro, carboxyl, trifluoromethyl, methylenedioxy, amino and / or halogen Phenyl or naphthy! Group or pyridyl group and / or
R' Wasserstoff, Formyl-, Acetyl-, Bonzoyl- oder Nicotinoylgruppe bedeutet.R 'denotes hydrogen, formyl, acetyl, bonzoyl or nicotinoyl group.
Besonders wirksam sind Verbindungen der Formel Ia, in denen
R für Wasserstoff,
R für Methyl in 6-Stellung,
R^ für Wasserstoff,Compounds of the formula Ia in which R is hydrogen,
R for methyl in 6-position,
R ^ for hydrogen,
R für Carboxylgruppe,R for carboxyl group,
H
R für gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe und R' für V/asser stoff steht.H
R stands for optionally substituted phenyl group and R 'for water.
Einige Beispiele hierfür sindSome examples of this are
9- (Phenyl-hydrazono)-6-methyl-4-oxo-6 ,7,8 ,Q-tetra^Jiydro-'fH-pyrido 1 ,2-a. 9- (Phenyl-hydrazono) -6-methyl-4-oxo-6, 7,8, Q-tetra ^ Jiydro-'fH-pyrido 1,2 -a.
pyrimidin-3-carbonsäure undpyrimidine-3-carboxylic acid and
C+)-9- (Phenyl-hydrazono)-6-methyl-il-oxo-6 ,7,8 ,g-tetrahydro-^H-pyrido Jj ,2-a, pyrimidin-3-carbonsäure.C +) - 9- (Phenyl-hydrazono) -6-methyl- i l-oxo-6, 7,8, g-tetrahydro- ^ H-pyrido Jj , 2-a, pyrimidine-3-carboxylic acid.
Die Verbindungen der Formel Ia sind Gegenstand der Patentanmeldung UE-? 28 54 1T5.The compounds of the formula Ia are the subject of the patent application UE-? 28 54 1T5.
9 0 9 fi 7.% / 0 7 8 29 0 9 fi 7.% / 0 7 8 2
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
Die gemäß Erfindung erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel IThe compounds of the general formula I obtained according to the invention
können auch in die Verbindungen der allgemeinen Formel Tbcan also be used in the compounds of the general formula Tb
,5, 5
1 b1 b
O
worinO
wherein
die obere unterbrochene Linie eise in 8,9-Stellung gegebenenfalls vorliegend.κ- weitere C-C-Bindung bedeutet, R für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen undthe upper broken line is also present in the 8,9 position, if applicable. κ- means another CC bond, R stands for hydrogen or an alkyl group with 1-4 carbon atoms and
R für Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Styrylgruppe, Cax'boxylgruppe oder deren Derivat steht, oder aber R represents hydrogen, an alkyl group with 1-4 carbon atoms, a styryl group, a Cax'boxyl group or a derivative thereof, or else
R und R gemeinaem eine Gruppe der Joruel -(CH-CH)2- bilden und in diesem !teile die unterbrochene linie in 6,7-3tellung eine weitere C-C-Bindung bedeutet, während In Jedem anderen fall in 6,7-Stellung eine ELnfaohbindung vorliegt,R and R together form a group of Joruel - (CH-CH) 2 - and in this part the broken line in the 6,7-3 position means another CC bond, while in every other case in the 6,7 position one There is a non-compliance obligation,
2
R für Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen
oder Hydroxylgruppe,2
R stands for hydrogen, an alkyl group with 1-4 carbon atoms or a hydroxyl group,
R für Wasserstoff, Alkyl- oder Alkanoylgruppe mit je 1-4 Kohlenstoffatomen, iür Arylgruppe, Carboxylgruppe oder deren Derivat oder für eine Gruppe der allgemeinen Formel -(CH2) -COOH (worin m 1, 2 oder 3 bedeutet) oder das an der Carboxylgruppe gebildete Derivat dieser Gruppe steht,R stands for hydrogen, alkyl or alkanoyl groups with 1-4 carbon atoms each, for aryl group, carboxyl group or its derivative or for a group of the general formula - (CH 2 ) -COOH (in which m is 1, 2 or 3) or the one on the A derivative of this group formed by a carboxyl group,
R Wasserstoff, gegebenenfalls duroh Hydroxyl oder CarboxylR is hydrogen, optionally duroh hydroxyl or carboxyl
eubatitulerte Alkylgruppe rait 1-4 Kohlenstoffatomen, Trlfluormethylgruppe, gegebenenfalls aubatitulerte Arylgruppe mit 6-10 Kohlenstoffatomen, Rienylalkylgruppa miteubatitulated alkyl group has 1-4 carbon atoms, Trlfluoromethyl group, optionally aubatitulated aryl group with 6-10 carbon atoms, rienylalkyl group with 1-3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil oder gegebenenfalls substituierte heterooyollaohe Gruppe bedeutet,1-3 carbon atoms in the alkyl part or optionally substituted heterooyollahe group means
Ir für Wasserstoff, Alkyl- oder Alkanoy!gruppe mit Je 1-4 Kohlenstoffatomen, für Arylgruppe mit 6-10 Kohlenstoff-Ir for hydrogen, alkyl or alkanol groups with 1-4 each Carbon atoms, for aryl group with 6-10 carbon
atomen, Phenylalkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen imatoms, phenylalkyl group with 1-3 carbon atoms im
Heteroarylgruppe steht oder R und R5 zusammen mi'; dem benaohbarten Stickstoffatom einenHeteroaryl group or R and R 5 together mi '; the adjacent nitrogen atom
Piperidino-, Pyrrolidino- oder Morpholinoring bilden oder R und R sueammen mit dem benaohbarten Stickstoffatom fürPiperidino, pyrrolidino or morpholino ring or R and R combine with the adjacent nitrogen atom for eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
- N- N
R7 R 7
6 76 7
stehen, worin R Wasserstoff und R gegebenenfalls subetituierte fhenylgruppe bedeutet,are, in which R is hydrogen and R is optionally substituted phenyl group,
übergeführt werden und zwar durch Umsetzung mit einem Amin der allgemeinen Formel be converted by reaction with an amine of the general formula
2J 5
R und R die zu Formel Ib angegebene Bedeutung haben, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel 2 Y 5
R and R have the meaning given for formula Ib, to form a compound of the general formula
9Θ982Β/07829Θ982Β / 0782
1 2 1 k S1 2 1 k p
worin R, R , R , R , R ,R und cue gestrichelte Linie die zu Formel Ib an
gegebene Bedeutung hat,
die dann-- gegebenenfalls ohne Isolierung-mit Luftssuerstoff oxydiert wird.where R, R, R, R, R, R and the dashed line has the meaning given to formula Ib,
which - if necessary without isolation - is then oxidized with atmospheric oxygen.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines Säurebindemittels ausgeführt. Al3 Sllurebinderaittel kommen vorzugsweise Alkalicarbonate (zum Beispiel Natrium- oder Kaliumcarbonat), Alkalihydrogencarbonate (zum Beispiel Natrium- odor Kaliumliydrogencarbonat), die Alkalisalze schwacher organischer Säuren (zum Beispiel Natriumacetat) oder ein Üborsohuß des AminsThe reaction is preferably carried out in the presence of an acid binder. Al3 sulfur binders are preferably alkali carbonates (for example sodium or potassium carbonate), alkali hydrogen carbonates (for example sodium or potassium hydrogen carbonate), the alkali salts of weak organic acids (for example sodium acetate) or an excess of amine
in Ersge. Die Reaktion kann in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels vorgenommen werden« Als Reektionsciedium werden vorzugsweise aromatische Kohlenwasserstoffe (zum Beispiel Benzol, Toluol, Xylol), Ester (zum Beispielin Ersge. The reaction can be in the presence of a inert solvent can be made «als Reektionsciedium aromatic hydrocarbons (for example benzene, toluene, xylene), esters (for example
Il .M-Il .M-
Athylaoetat), Alkohole (zum Beispiel Methanol, Äthanol) oder Dimethylformamid verwendet. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwlsohen ο und 200 C, bei Raumtemperatur oder am Siedepunkt des Reaktionsgemisches vorgenommen werden.Ethyl acetate), alcohols (e.g. methanol, ethanol) or dimethylformamide are used. The reaction may proceed at temperatures zwlsohen ο and 200 C, at room temperature or action mixture at boiling point of R e to be made.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel Ib weisen entzündungshemmende, schmerzstillende, die Aggregation der Thrombocyten hemmende, anti-aterogene, tranquillante, das Zentralnervensystem beeinflussende, PG-antagonistische, anti-bakterielle und antifungale Wirkungen auf und sind ferner gegen Ulcus wirksam und regeln die Funktion von Herz und Kreislauf.The compounds of general formula Ib have anti-inflammatory, analgesic, the aggregation of platelets inhibiting, anti-aterogenic, tranquillante, PG-antagonistic, anti-bacterial, influencing the central nervous system and antifungal effects and are also effective against ulcer and regulate the function of the heart and circulation.
9Θ9828/0 78 29Θ9828 / 0 78 2
Besonders hervorzuheben ist ihre Wirkung gegen Allergie und Asthma. Aus diesem Grunde können die Verbindungen der allgemeinen Formel Ib in der Human- und Veterinärmedizin angewendet werden.Particularly noteworthy is its effect against allergies and asthma. For this Basically, the compounds of the general formula Ib can be used in human and veterinary medicine.
Von den Verbindungen Ib haben sich als sehr wirksam diejenigen erwiesen, in denen R für Wasserstoff undOf the compounds Ib, those in where R is hydrogen and
R für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methylgruppe steht,R represents hydrogen or an alkyl group with 1-4 carbon atoms, preferably Methyl group,
R für Carboxylgruppe steht,R stands for carboxyl group,
H R für Phenyl-, Naphthyl- oder Pyridylgruppe steht, die gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden durch Hydroxylgruppe, Alkyl- oder AlKoxygruppe mit je 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Carboxyl-, Trifluormethyl-, Methylendioxy- und/oder Aminogruppe und/oder Halogen substituiert sein kann, und/oder HR stands for phenyl, naphthyl or pyridyl group, which is optionally one to three times identical or different by hydroxyl group, alkyl or alkoxy group each with 1-4 carbon atoms, nitro, carboxyl, trifluoromethyl, methylenedioxy and / or amino group and / or halogen can be substituted, and / or
R für Wasserstoff, Methylgruppe, niedere Alkanoylgruppe, Acetyl-, Benzoyl- oder Nicotinoylgruppe steht.R for hydrogen, methyl group, lower alkanoyl group, acetyl, benzoyl or nicotinoyl group.
Besonders wirksam sind Verbindungen der Formeln Ib, in denen R für Wasserstoff, R für Methylgruppe in 6-Stellung,Particularly effective are compounds of the formulas Ib in which R is hydrogen, R for methyl group in 6-position,
ρ R" für Wasserstoff, ρ R "for hydrogen,
3 R für Carboxylgruppe,3 R for carboxyl group,
ij R für gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe undij R for optionally substituted phenyl group and
ς R für Wasserstoff steht.ς R stands for hydrogen.
Ein Beispiel hierfür ist 9-Phenylamino-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido-Π,2-ä] pyrimidin-3-carbon-An example of this is 9-phenylamino-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido-Π, 2-ä] pyrimidine-3-carbon-
säure» ihre Salze und ihre optisch aktiven Antipoden. jacid »their salts and their optically active antipodes. j
Die Verbindungen der Formel Ib sind Gegenstand der Patentanmeldung DE-P 28 54 112.The compounds of the formula Ib are the subject of the patent application DE-P 28 54 112.
ΘΘ9828/0782ΘΘ9828 / 0782
Claims (12)
Iy Optisch aktive und razetne Verbindungen der(^
Iy Optically active and racetne compounds of the
R1 für Wasserstoffatom or Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomtn oder Alkoxycarbonyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen im Alkyl-, teil steht,stands,
R 1 represents hydrogen atom or alkyl with 1-4 carbon atoms or alkoxycarbonyl with 1-4 carbon atoms in the alkyl, part,
η Ο, 1/2 bedeutet,R 2 represents carboxyl or nitrile, HIg represents halogen and
η Ο, 1/2 means
- worin R, R , R und η wie oben angeben sind - mit einem zur Halogenierung einer aktiven Methylengruppe geeigneten Halogenierungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators oder eines Säurebindemittels umsetzt und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung der allgemeinem1 2
- in which R, R, R and η are indicated as above - with a halogenating agent suitable for halogenating an active methylene group, optionally in the presence of a catalyst or an acid binder, and, if desired, a compound obtained in general
R und η wie oben angegeben sind - verwendet.2
R and η are as indicated above - used.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI001790 | 1977-12-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2856382A1 true DE2856382A1 (en) | 1979-07-12 |
Family
ID=10994679
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19782856382 Ceased DE2856382A1 (en) | 1977-12-29 | 1978-12-27 | HALOGENIC CONDENSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHOD FOR PREPARING THE COMPOUNDS |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE873191A (en) |
CH (1) | CH638807A5 (en) |
DE (1) | DE2856382A1 (en) |
FR (1) | FR2413374A1 (en) |
GB (1) | GB2011409B (en) |
-
1978
- 1978-12-27 DE DE19782856382 patent/DE2856382A1/en not_active Ceased
- 1978-12-27 FR FR7836457A patent/FR2413374A1/en active Granted
- 1978-12-28 GB GB7850107A patent/GB2011409B/en not_active Expired
- 1978-12-28 CH CH1323278A patent/CH638807A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-12-29 BE BE192656A patent/BE873191A/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Arzneimittelforschung, 22, 5, 1972, S. 817 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2413374B1 (en) | 1983-06-24 |
FR2413374A1 (en) | 1979-07-27 |
CH638807A5 (en) | 1983-10-14 |
BE873191A (en) | 1979-04-17 |
GB2011409B (en) | 1982-04-07 |
GB2011409A (en) | 1979-07-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2614406C2 (en) | ||
DE69011628T2 (en) | 1,2-Benzisoxazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
DE60021194T2 (en) | PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF SEROTONIN RECOVERY | |
DE2111071A1 (en) | Process for the preparation of new heterocyclic compounds | |
DE2505239C2 (en) | ||
DE68903680T2 (en) | 6-PHENYL-3-PIPERAZINYLALKYL-1H, 3H-PYRIMIDINDION-2,4-DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE AS A MEDICINAL PRODUCT. | |
EP0252005A1 (en) | Hydrogenated 1-benzooxacycloalkyl-pyridine carboxylic-acid compounds | |
DE1695961A1 (en) | New azepine indoles and processes for their production | |
EP0225522A1 (en) | Imidazopyridazine alkene carboxamides, process for their preparation, intermediate products and their preparation | |
DE1695416A1 (en) | Benzomorphan derivatives and processes for their preparation | |
DE1695417A1 (en) | Benzomorphane derivatives and processes for their preparation | |
DE60104704T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING A SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND | |
DE69303605T2 (en) | UNBREACHED BIS ARYL CARBINOL DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND THEIR USE | |
DE2856382A1 (en) | HALOGENIC CONDENSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHOD FOR PREPARING THE COMPOUNDS | |
DE69516100T2 (en) | Tricyclic oxime ethers, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
DE69403213T2 (en) | PALLADIUM-CATALYZED VINYLIC SUBSTITUTION REACTIONS WITH 2-SUBSTITUTED-PYRIDINE | |
DE1935404C3 (en) | Process for the manufacture of quinazolines | |
DE3026602C2 (en) | ||
DE1470367A1 (en) | Process for the preparation of 5,6-dihydro-6-oxopyrido [2,3-b] [1,4] benzoxazepines substituted in the 5-position | |
DE1967178C2 (en) | Process for the preparation of quinuclidinyl-4-quinoline methanol derivatives | |
DD150605A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING DIHALOGEN-SUBSTITUTED CONDENSED PYRIMIDIN-4-ON DERIVATIVES | |
AT321302B (en) | Process for the preparation of new aminophenyl ketone derivatives and their acid addition salts | |
DE2238941A1 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF CERTAIN INDOLBENZA AZEPINE DERIVATIVES | |
DE2633782A1 (en) | NEW ORGANIC COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE | |
DE69422495T2 (en) | CHINOLOND DISULFIDES AS INTERMEDIATE COMPOUNDS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8131 | Rejection |