DE2853314A1 - Substd. alkoxy carbostyril, di:hydro-carbostyril and oxindole derivs. - with positive inotropic and antithrombotic activity - Google Patents

Substd. alkoxy carbostyril, di:hydro-carbostyril and oxindole derivs. - with positive inotropic and antithrombotic activity

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DE2853314A1 DE19782853314 DE2853314A DE2853314A1 DE 2853314 A1 DE2853314 A1 DE 2853314A1 DE 19782853314 DE19782853314 DE 19782853314 DE 2853314 A DE2853314 A DE 2853314A DE 2853314 A1 DE2853314 A1 DE 2853314A1
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Abstract

Carbostyril and oxindole derivs. of formula (I) are new: (W is vinylene (opt. substd. by a methyl gp.), methylene or ethylene; m is 0, 1 or 2; D is opt. branched 2-6C alkylene or 3-6C hydroxyalkylene or xylylene; R1 is H or 1-3C alkyl; R2 is 3-6C cycloalkyl, 6-10C aryl, 7-11C aralkyl, 4-9C heteroaryl contg. one N atom and/or one O or S atom or two N atoms or 5-10C heteroaralkyl; all aromatic rings are opt. substd. by a 1-4C alkyl, OH, OMe, NH2, MeCONH, NO2, CO2H, cyclohexyl, phenyl or halo gp. and opt. further substd. by one or two 1-4C alkyl or halo gps., substituents being same or different; R2 may also be 1,2,4-triazolyl, CPh3, 4,5-bis-(p-chlorophenyl)-oxazol-2-yl, N-methyl-N-cyclohexyl-carbamoylmethyl or amino-iminomethyl, and may additionally be 1-6C alkyl when either m is 1 or D is opt. branched 3-6C hydroxyalkylene or xylylene; R3 and R4 are same or different H, halogen, 1-4C alkyl, NH2, MeCONH or NO2). (I) have positive inotropic and antithrombotic activity. They can be used for prophylaxis of thromboembolic diseases such as coronary infarct, cerebral infarct, transient ischaemic attacks and Amaurosis fugax, and for prophylaxis of arteriosclerosis. Daily dose is 100-300 mg.LD50 is >1g/kg mouse p.o.

Description

Neue Carbostyril- und Oxindolderivate, ihre Herstel- New carbostyril and oxindole derivatives, their production

lung und ihre Verwendung als Arzneimittel /Zusatz zur Patentanmeldung P 28 06 721.2/ Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Carbostyril-und Oxindolderivate der allgemeinen Formel jdie sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung.development and their use as a medicament / additive to patent application P 28 06 721.2 / The present invention relates to new carbostyril and oxindole derivatives of the general formula the medicinal products containing them and the process for their manufacture.

Die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer positiv inotropen Wirkung insbesondere antithrombotische Eigenschaften.The new compounds of the above general formula I have valuable pharmacological properties, in addition to a positive inotropic effect in particular antithrombotic properties.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet W eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Vinylengruppe, die Methylen- oder Äthylengruppe, D eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Xylylengruppe oder eine Hydroxyalkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, R1 ein Wasserstoffatom, ,R2 eine gegebenenfalls durch eine Carboxyl-, Nitro-, Amino-, Phenyl- oder Cyclohexylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine durch Halogenatome und/oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine durch zwei Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder durch zwei Halogenatome substituierte Hydroxyphenyl-, Halogenphenyl-oder Aminophenylgruppe, eine Cyclohexyl-, Benzyl-, Pyridyl-, Naphthyl-, Chinolyl-, 1,2,4-Triazolyl- oder N-Methyl-cyclohexylaminocarbonylmethylgruppe oder auch die tert.Butylgruppe, wenn entweder m m die Zahl 1 oder f D eine Hydroxyalkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, 3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Amino- oder Acetylaminogruppen und m die Zahl 0, 1 oder 2.In the above general formula I, W denotes an optional vinylene group substituted by a methyl group, the methylene or ethylene group, D is an alkylene group having 3 to 6 carbon atoms, a xylylene group or a Hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms, R1 is a hydrogen atom, R2 one optionally by a carboxyl, nitro, amino, phenyl or cyclohexyl group substituted phenyl group, one by halogen atoms and / or alkyl groups with 1 Phenyl group mono- or disubstituted up to 4 carbon atoms, one by two Alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms or substituted by two halogen atoms Hydroxyphenyl, halophenyl or aminophenyl group, a cyclohexyl, benzyl, Pyridyl, naphthyl, quinolyl, 1,2,4-triazolyl or N-methyl-cyclohexylaminocarbonylmethyl group or the tert-butyl group if either m m is the number 1 or f D is a hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms represents 3 and R4, which may be the same or different can, hydrogen atoms, halogen atoms, alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, Nitro, amino or acetylamino groups and m is the number 0, 1 or 2.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verindungen der allgemeinen Formel I nach folgenden Verfahren: a) Umsetzung einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel in der R1, R3, R4 und W wie eingangs definiert sind, oder deren Salze mit anorganischen oder tertiären organischen Basen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z - D - SO, - R2 , (III) in der D, R2 und m wie eingangs definiert sind und Z eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest, z.B. ein Chlor-, Brom-, Jodatom, eine p-Toluolsulfonyloxy- oder Methansulfonyloxygruppe, darstellt.According to the invention, the new compounds of the general formula I are obtained by the following processes: a) Reaction of a hydroxy compound of the general formula in which R1, R3, R4 and W are as defined at the beginning, or their salts with inorganic or tertiary organic bases with a compound of the general formula Z - D - SO, - R2, (III) in which D, R2 and m as at the beginning and Z is a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom or a sulfonic acid ester residue, for example a chlorine, bromine, iodine atom, a p-toluenesulfonyloxy or methanesulfonyloxy group.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Toluol, vorzugsweise jedoch in einem wasserfreien aprotischen Lösungsmittel wie Aceton, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumkarbonat, Kaliumcarbonat oder Natriumhydroxid bei Temperaturen zwischen OOC und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 5O0C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durch geführt werden.The reaction is expediently carried out in a suitable solvent such as dioxane, tetrahydrofuran, chloroform or toluene, but preferably in one anhydrous aprotic solvents such as acetone, dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, optionally in the presence of an alkali base such as sodium carbonate or potassium carbonate or sodium hydroxide at temperatures between OOC and the boiling point of the one used Solvent, e.g. at temperatures between 0 and 1000C, but preferably at temperatures between 10 and 50 ° C. However, the implementation can also can be carried out without solvents.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 1 oder 2 darstellt: Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R1 - R4, D und W wie eingangs definiert sind und n die Zahl 0 oder 1 darstellt.b) For the preparation of compounds of the general formula I in which m represents the number 1 or 2: Oxidation of a compound of the general formula in which R1 - R4, D and W are as defined at the outset and n represents the number 0 or 1.

Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B.The oxidation is preferably carried out in a solvent, e.g.

in Wasser, Wasser/Pyridin, Äthanol, Methanol, Aceton, Eisessig, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 1000C durchgeführt.in water, water / pyridine, ethanol, methanol, acetone, glacial acetic acid, diluted Sulfuric acid or trifluoroacetic acid, depending on the oxidizing agent used expediently carried out at temperatures between -80 and 1000C.

Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 1 darstellt, wird die Oxidation zweckmäßiger weise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z.B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig bei O bis 200C oder in Aceton bei O bis 600C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei O bis 500C, mit Natriummetaperjodat in wässrigem Methanol oder Xthanol bei 15 bis 250C, mit N-Bromsuccinimid in Äthanol, mit tert.Butylhypochlorit in Methanol bei -80 bis -300C, mit Jodbenzoldichlorid in wässrigem Pyridin bei 0 bis 500C, mit Salpetersäure in Eisessig bei O bis 200C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei O bis 200C und mit Sulfurylchlorid in Methylenchlorid bei -700C, der hierbei erhaltene Thioäther-Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Äthanol hydrolysiert.For the preparation of compounds of general formula I in the m represents the number 1, the oxidation is expediently with an equivalent of the oxidizing agent used, e.g. with hydrogen peroxide in glacial acetic acid at 0 to 200C or in acetone at 0 to 600C, with a peracid such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0 to 500C, with sodium metaperiodate in aqueous Methanol or ethanol at 15 to 250C, with N-bromosuccinimide in ethanol, with tert-butyl hypochlorite in methanol at -80 to -300C, with iodobenzene dichloride in aqueous pyridine at 0 up to 500C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 200C, with chromic acid in glacial acetic acid or in acetone at 0 to 200C and with sulfuryl chloride in methylene chloride at -700C, the thioether-chlorine complex obtained here is expediently with hydrolyzed aqueous ethanol.

Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 2 darstellt, wird die Oxidation zweckm§ßigerweise mit einem bzw. mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z.B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure oder Chloroform bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, mit Salpetersäure in Eisessig bei O bis 200C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei O bis 200C. Bedeutet somit in einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel IV n die Zahl 0, so wird die Umsetzung vorzugsweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des betreffenden Oxidationsmittels und ganz entsprechend mit mindestens einem Äquivalent durchgeführt, falls n die Zahl 1 bedeutet. For the preparation of compounds of general formula I in the m represents the number 2, the oxidation is expediently carried out with or with two or more equivalents of the oxidizing agent used, e.g. with hydrogen peroxide in glacial acetic acid at 20 to 100 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid such as performic acid or m-chloroperbenzoic acid in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or chloroform at temperatures between 0 and 500C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 200C, with chromic acid or potassium permanganate in glacial acetic acid, water / sulfuric acid or in acetone at 0 to 200C. Thus means in a connection of the above general Formula IV n the number 0, the reaction is preferably with two or more equivalents of the oxidizing agent in question and, accordingly, with at least one equivalent carried out if n is the number 1.

c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 0 darstellt: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R1, R3, R4I D und W wie eingangs definiert sind, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Y - R2 ,(VI) in der wie eingangs definiert ist und einer der feste X oder Y in den Verbindungen der allgemeinen Formeln V und VI die Mercaptogruppe und der andere der Reste X oder Y eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest, z.B. ein Chlor-, Brom-oder Jodatom, eine p-Toluolsulfonyloxy- oder Methansulfonyloxygruppe> oder X zusammen mit dem Wasserstoffatom der benachbarten Hydroxygruppe des Restes D eine Epoxidgruppe und Y eine Mercaptogruppe darstellt.c) To prepare a compound of the general formula I in which m represents the number 0: reaction of a compound of the general formula in which R1, R3, R4I D and W are as defined at the outset, with a compound of the general formula Y - R2, (VI) in which is as defined and one of the solid X or Y in the compounds of the general formulas V and VI the mercapto group and the other of the radicals X or Y is a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom or a sulfonic acid ester radical, for example a chlorine, bromine or iodine atom, a p-toluenesulfonyloxy or methanesulfonyloxy group> or X together with the hydrogen atom of the adjacent hydroxyl group of the radical D represents an epoxy group and Y represents a mercapto group.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Toluol, vorzugsweise jedoch in einem wasserfreien aprotischen Lösungsmittel wie Aceton, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumkarbonat, Kaliumcarbonat oder Natriumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. The reaction is expediently carried out in a suitable solvent such as dioxane, tetrahydrofuran, chloroform or toluene, but preferably in one anhydrous aprotic solvents such as acetone, dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, optionally in the presence of an alkali base such as sodium carbonate or potassium carbonate or sodium hydroxide at temperatures between 0 ° C and the boiling point of the one used Solvent, e.g.

bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. at temperatures between 0 and 1000 ° C., but preferably at temperatures between 10 and 50 ° C. However, the reaction can also be carried out without a solvent be performed.

d) Zur Herstellung eines Carbostyrils der allgemeinen Formel I, in der W die Vinylengruppe bedeutet: Dehydrierung eines 3,4-Dihydro-carbostyrils der allgemeinen Formel in der R1 bis R4, D und m wie eingangs definiert sind.d) For the preparation of a carbostyril of the general formula I, in which W denotes the vinylene group: dehydrogenation of a 3,4-dihydrocarbostyril of the general formula in which R1 to R4, D and m are as defined at the outset.

Die Dehydrierung wird in Gegenwart eines Dehydrierungsmittels, z.B. einem Oxidationsmittel wie 2,3-Dichlor-5,6-dicyano-benzochinon, Chloranil oder eines Edelmetallkatalysators wie Palladium/Kohle, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel wie Dioxan oder Mesitylen bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei Temperaturen zwischen 100 und 2000C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt. The dehydration is carried out in the presence of a dehydrating agent, e.g. an oxidizing agent such as 2,3-dichloro-5,6-dicyano-benzoquinone, chloranil or one Noble metal catalyst such as palladium / carbon, preferably in an inert solvent like dioxane or mesitylene at elevated temperatures, e.g. at temperatures between 100 and 2000C, but preferably at the boiling point of the solvent used, carried out.

e) Zur Herstellung eines Carbostyrils der allgemeinen Formel I, in der W die Äthylengruppe und m die Zahl 0 oder 2 darstellen: Hydrierung eines Carbostyrils der allgemeinen Formel in der bis R4, D und m-wie eingangs definiert sind.e) To prepare a carbostyrile of the general formula I in which W is the ethylene group and m is the number 0 or 2: hydrogenation of a carbostyril of the general formula in which up to R4, D and m- are as defined at the outset.

Die Hydrierung wird in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Essigsäureäthylester, Eisessig oder Dioxan mit katalytisch angeregtem Wasserstoff, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Palladium/Kohle, Platin, # Raney-Nickel, Raney-Cöbalt oder Dirhenium-heptasulfid, bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raum-i temperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt. The hydrogenation is carried out in a suitable solvent such as methanol, Ethyl acetate, glacial acetic acid or dioxane with catalytically activated hydrogen, e.g. with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst such as palladium / carbon, Platinum, # Raney nickel, Raney Cöbalt or dirhenium heptasulfide, at temperatures between 0 and 500C, but preferably at room temperature, and at a hydrogen pressure carried out from 1 to 5 bar.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis VIII sind teilweise literaturbekannt bzw. erhält !man nach an und für sich'bekannten Verfahren. Beispielsweise erhält man ein 6-, 7- oder 8-Hydroxy-3,4-dihydro-carbostyril der allgemeinen Formel II durch Acylierung eines entsprechenden Anilins derivates mit einem entsprechenden ß-Halogen-carbonsäurederivat und anschließende Cyclisierung nach Friedel-Crafts (siehe J. chem.The compounds of the general formulas used as starting materials II to VIII are partly known from the literature or are obtained by what are known per se Procedure. For example, a 6-, 7- or 8-hydroxy-3,4-dihydro-carbostyril is obtained of the general formula II by acylation of a corresponding aniline derivative with a corresponding ß-halocarboxylic acid derivative and subsequent cyclization according to Friedel-Crafts (see J. chem.

Soc. 1955, 743 - 744, Chem. Pharm. Bull 1961, 970-975 und Ber.Soc. 1955, 743-744, Chem. Pharm. Bull 1961, 970-975 and Ber.

dtsch. Chem. Ges. 60, 858 (1927)) bzw. ein 5-Hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril der allgemeinen Formel II durch Cyclisierung eines entsprechenden 2-(ß-Cyanoäthyl)-cyclohexandion-1,3-Derivates und anschließende Aromatisierung beispielsweise mit N-Brom-succinimid (siehe Chem. and Ind. 19-7b---, 1435). Die Herstellung der entsprechenden Hydroxy-carbostyrile~Zer allgemeinen Formel II ist literaturbekannt (siehe beispielsweise J. Amer. chem. Soc. 72, 346 (1950) und ibid 76, 2402 (1954) bzw. J. Org. Chem. 33, 1089 (1968) und ibid 36, 3493 -(1971)). Ferner wird die Herstellung von 5-Hydroxyoxindol in J. chem. Soc. 1961, 2723 beschrieben.dtsch. Chem. Ges. 60, 858 (1927)) or a 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril of the general formula II by cyclization of a corresponding 2- (ß-cyanoethyl) -cyclohexanedione-1,3 derivative and subsequent aromatization, for example with N-bromosuccinimide (see Chem. and Ind. 19-7b ---, 1435). The preparation of the corresponding hydroxy-carbostyrile ~ Zer general formula II is known from the literature (see for example J. Amer. chem. Soc. 72, 346 (1950) and ibid 76, 2402 (1954) and J. Org. Chem. 33, 1089 (1968) and ibid 36, 3493- (1971)). Furthermore, the production of 5-hydroxyoxindole in J. chem. Soc. 1961, 2723.

,Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln IV, V, VII und VItI erhält man durch Alkylierung eines entsprechenden Hydroxyderivated und gegebenenfalls anschließender Oxidation., The compounds of the general formulas used as starting materials IV, V, VII and VItI are obtained by alkylating a corresponding hydroxy derivative and optionally subsequent oxidation.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäß hergestellten neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer positiv inotropen Wirkung besitzen sie antithrombotische Eigenschaften.As already mentioned at the outset, those produced according to the invention have new compounds of general formula I have valuable pharmacological properties on, in addition to a positive inotropic effect, they have antithrombotic properties.

Beispielsweise wurden die folgenden Verbindungen auf ihre biologischen Eigenschaften untersucht: A = 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril, B = 6-[4-(3,4-Dichlorophenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril, C = 4-Methyl-6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-carbostyril, D = 6-[4-(3,4-Dichlorophenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril, E = 6-C4- 5-Dichlorphenylsulfinyl)-butox27-3 4-dthydrocarbosty-1 ril und # 1. Bestimmung der Thrombozytenaggregation nach Born und Cross (J. Physiol. 170, 397 (1964)): Die Thrombozytenaggregation wurde im plättchenreichen Plasma gesunder Versuchspersonen gemessen. Hierbei wurde der Verlauf der Abnahme der optischen Dichte nach Zugabe von Adenosin-diphosphat (ADP) oder Collagen photometrisch gemessen und registriert. Aus dem Neigungswinkel der Dichtekurve wurde auf die Aggregationsgeschwindigkeit (Vmax) geschlossen. Der Punkt der Kurve, bei dem die größte Lichtdurchlässigkeit vorlag, diente zur Berechnung der "optical density" (O.D.). Die EC50-Angaben in den Tabellen beziehen sich auf die optical density.For example, the following compounds have been tested for their biological Properties investigated: A = 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril, B = 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril, C = 4-methyl-6- (4-phenylsulfinyl-butoxy) -carbostyril, D = 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, E = 6-C4- 5-dichlorophenylsulfinyl) -butox27-3 4-dthydrocarbosty-1 ril and # 1 Thrombocyte aggregation according to Born and Cross (J. Physiol. 170, 397 (1964)): The thrombocyte aggregation was measured in the platelet-rich plasma of healthy test subjects. Here was the course of the decrease in optical density after the addition of adenosine diphosphate (ADP) or collagen measured and registered photometrically. From the angle of inclination the density curve was deduced from the rate of aggregation (Vmax). Of the The point on the curve at which there was the greatest light transmission was used for the calculation the "optical density" (O.D.). The EC50 data in the tables relate to the optical density.

Die Collagen-Dosen wurden möglichst gering gewählt, aber doch so, daß sich eine irreversible Aggregation ergab. Zur Aggregationsauslösung werden ca. 0,01 ml der Collagenlösung zu 1 ml plättchenreichem Plasma gegeben. (Handelsübliches Collagen der Fa. Hormonchemie, München). Die ADP-Dosen wurden so gewählt, daß sich nur die erste Phase der BORN-Kurve ergab. Die notwendige ADP-Menge lag bei ca. 1.1016 Mol/l. Verwendet wurde handelsübliches ADP der Fa. Boehringer-Mannheim.The collagen doses were chosen as small as possible, but still so, that there was an irreversible aggregation. To trigger the aggregation, approx. Add 0.01 ml of the collagen solution to 1 ml of platelet rich plasma. (Commercially available Collages from Hormonchemie, Munich). The ADP doses were chosen so that only showed the first phase of the BORN curve. The amount of ADP required was around 1.1016 Minor. Commercially available ADP from Boehringer-Mannheim was used.

Es wurde die Substanz-Dosis graphisch bestimmt, die eine 50B-ige Hemmung der Thrombozytenaggregation (ED40) bewirkte: Verbindung EC50 10 6 Mol/l Collagen ADP A 0,2 0,5 B 0,2 1,8 C 3,6 40 D 1,5 25 E 1,0 10 F 0,1 6 2. Bestimmung der Verlängerung der Blutunqszeit: Vorbemerkung: Der menschliche Organismus sowie der Warmblüter besitzt einen sinnvollen Mechanismus, der ihn vor Blutverlusten im Falle von Verletzungen schützen soll. Dieses System besteht aus den Blutplättchen (Thrombozyten), welche mittels ihrer Klebeeigenschaften einen Gefäßdefekt rasch "verstopfenw sollen und so die primäre Hämostase herbeiführen. Neben diesem reinen cellulären Blutstillungsmechanismus besitzt der Körper ein Blutgerinnungssystem. Bei diesem System werden Plasmafaktoren (Eiweißkörper) in eine wirksame Form gebracht, welche schließlich das flüssige Plasmafibrinogen zu einem Fibringerinnsel werden lassen. Das System der primären Hämostase, welches im Wesentlichen von den Thrombozyten gestellt wird, und das Gerinnungssystem ergänzen sich in dem gemeinsamen Ziel, den Körper vor Blutverlusten wirkungsvoll zu schützen.The substance dose that caused a 50B inhibition of platelet aggregation (ED40) was determined graphically: Compound EC50 10 6 mol / l Collagen ADP A 0.2 0.5 B 0.2 1.8 C 3.6 40 D 1.5 25 E 1.0 10 F 0.1 6 2. Determination of the prolongation of the bleeding time: Preliminary remark: The human organism as well as warm-blooded animals have a sensible mechanism that is supposed to protect them from blood loss in the event of injury. This system consists of the blood platelets (thrombocytes), which by means of their adhesive properties are supposed to quickly "clog a vascular defect and thus bring about primary hemostasis. In addition to this purely cellular hemostasis mechanism, the body has a blood coagulation system. In this system, plasma factors (protein bodies) are converted into an effective form." The system of primary hemostasis, which is essentially provided by the platelets, and the coagulation system complement each other with the common goal of effectively protecting the body from blood loss.

Bei manchen Krankheiten kann es auch bei einem intakten Gefäßsystem zum Ablaufen von Gerinnungsprozessen sowie zum Verklumpen von Thrombozyten kommen. Die Schwächung des Blutgerinnungssystemes durch Cumarine -oder Heparin ist bekannt und kann leicht mit Hilfe von bekannten Blutgerinnungstesten gemessen werden, welche unter Präparateeinwirkung eine Verlängerung anzeigen (Pla8-marecalcif.-zeit, Quick-Bestimmung, Thrombin-zeit, etc.).In some diseases it can also be with an intact vascular system coagulation processes and clumping of platelets occur. The weakening of the blood coagulation system by coumarins or heparin is known and can easily be measured with the aid of known blood coagulation tests, which show an extension under the influence of the preparation (Pla8 marecalcif.time, Quick determination, Thrombin time, etc.).

Da im Falle einer Verletzung die erste rasche Blutstillung durch Thrombozyten geschieht, läßt sich beim Setzen einer standardisierten Verletzung die Funktion der Thrombozyten mit Hilfe der Messung der Blutungszeit gut bestimmen. Die normale Blutungszeit beträgt beim Menschen etwa 1 bis 3 min., setzt aber leistungsfähige und in genügender Zahl vorhandene Thrombozyten voraus. Bei einer normalen Thrombozytenzahl weist also eine verlängerte Blutungszeit auf eine gestörte Funktion der Thrombozyten hin. Wir finden dies z.B. bei einigen angeborenen Thrombozytenfunktionsstörungen. Will man auf der anderen Seite die Neigung zu spontanem Zusammenballen der Thrombozyten mit der Folge von Gefäßverschlüssen im arteriellen System durch Medikamente verhindern, so muß folglich bei einer erfolgreichen thrombozytenwirksamen Therapie die Blutungszeit unter Substanzeinfluß verlängert werden. Wir erwarten also bei einer thrombozytenwirksamen Substanz eine Verlängerung der Blutungszeit und - da das plasmatische Gerinnungssystem ja nicht berührt wird -eine normale Blutgerinnungszeit.Because in the event of an injury, the first rapid hemostasis due to platelets happens, when a standardized violation is set, the function determine the number of platelets well by measuring the bleeding time. The normal one Bleeding time in humans is about 1 to 3 min., But continues powerful and platelets in sufficient numbers. With a normal platelet count So a prolonged bleeding time indicates a disturbed function of the platelets there. We find this, for example, in some congenital platelet dysfunction. On the other hand, if one wants the tendency to spontaneous agglomeration of the platelets with the consequence of vascular occlusions in the arterial system through medication, consequently, in a successful platelet-effective therapy, the bleeding time must be be extended under the influence of substances. So we expect a thrombocyte-active one Substance an extension of the bleeding time and - because the plasmatic coagulation system yes is not affected - a normal clotting time.

Literatur: W. D. Keidel: Kurzgefaßtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, Seite 31: Der Blutstillungsvorgang.Literature: W. D. Keidel: Kurzgefaßtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, page 31: The hemostasis process.

Zur Bestimmung der Blutungszeit wurden die zu untersuchenden Substanzen wachen Mäusen in einer Dosis von 10 mg/kg p.o. appliziert. Nach einer Stunde wurde von der Schwanzspitze jedes Tieres ca. 0,5 mm abgeschnitten und das austretende Blut in Abständen von 30 Sekunden vorsichtig mit einem Filterpapier abgetupft. Die Zahl der so erhaltenen Bluttropfen ergab ein Maß für die Blutungszeit (5 Tiere pro Versuch). Die folgenden Zahlenangaben bedeuten Prozent-Verlängerung gegenüber Kontrollen: Verlängerung der Blutungszeit Verbindung in % nach 1 Stunde A 73 B 12 C 39 D 30 F 5 3. Bestimmung der positiv inotropen Wirkung: Ratten wurden mit Äther narkotisiert und anschließend durch Genickschlag getötet. Nach Eröffnen des Thorax wurde das Herz entnommen und beide Vorhöfe abgetrennt. Die Vorhöfe wurden in ein Organbad von 100 ml Inhalt überführt, das Tyrode von 30°C enthält, die mit 95 % O2 und 5 % C02 oxygeniert war. Die Vorhöfe schlugen spontan. Die Messung der Kontraktionskraft erfolgte isometrisch bei einer Belastung der Vorhöfe von 1 g.To determine the bleeding time, the substances to be examined were administered to conscious mice at a dose of 10 mg / kg po. After one hour, approximately 0.5 mm was cut off from the tip of the tail of each animal and the emerging blood was carefully dabbed off with a filter paper at intervals of 30 seconds. The number of blood drops obtained in this way gave a measure of the bleeding time (5 animals per experiment). The following figures represent a percentage increase compared to controls: Prolongation of bleeding time Connection in% after 1 hour A 73 B 12 C 39 D 30 F 5 3. Determination of the positive inotropic effect: rats were anesthetized with ether and then killed by striking the neck. After opening the thorax, the heart was removed and both atria separated. The atria were transferred to a 100 ml organ bath containing Tyrode at 30 ° C, which was oxygenated with 95% O2 and 5% C02. The atria struck spontaneously. The force of contraction was measured isometrically with a load of 1 g on the atria.

Die zu testenden Substanzen wurden mit 1 x 10 5 g/ml an jeweils 4 Vorhöfen geprüft. Die Änderungen der Kontraktionskraft wurden in % der Ausgangswerte ermittelt. Die folgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse: Zunahme der Kontraktionskraft Substanz in % C 58 E 83 F 32 4. Akute Toxizität: Die akute Toxizität der zu untersuchenden Substanzen wurde orientierend an Gruppen von je 10 Mäusen nach oraler Gabe einer Dosis von 1 000 mg/kg bestimmt (Beobachtungszeit: 14 Tage): Substanz Akute Toxizität per os B > 1 000 mg/kg (0 von 10 Tieren gestorben) C > 1 000 mg/kg (0 von 10 Tieren gestorben) D >1 000 mg/kg (0 von 10 Tieren gestorben) E >1 000 mg/kg (0 von 10 Tieren gestorben) ,Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die jneuen Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Prophylaxe thrombo-embolischer Erkrankungen wie Coronarinfarkt, Cerebralinfarkt, sog. transient ischaemic attacks, Amaurosis fugax sowie zur Prophylaxe der Arteriosklerose, und lassen sich hierzu gegebenenfalles in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen wie Dragees, Tabletten, Kapinseln, Suppositorien oder Suspensionen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt hierbei 50 bis 100 mg 2 - 3 x täglich und die Tagesdosis somit 100 - 300 mg.The substances to be tested were tested at 1 × 10 5 g / ml on 4 atria each. The changes in the contraction force were determined as a percentage of the initial values. The following table contains the results found: Increase in the force of contraction Substance in% C 58 E 83 F 32 4. Acute toxicity: The acute toxicity of the substances to be examined was determined based on groups of 10 mice each after oral administration of a dose of 1,000 mg / kg (observation time: 14 days): Substance Acute toxicity per os B> 1,000 mg / kg (0 out of 10 animals died) C> 1,000 mg / kg (0 out of 10 animals died) D> 1,000 mg / kg (0 out of 10 animals died) E> 1,000 mg / kg (0 out of 10 animals died) Due to their pharmacological properties, the new compounds of general formula I are suitable for the prophylaxis of thrombo-embolic diseases such as coronary infarction, cerebral infarction, so-called transient ischaemic attacks, amaurosis fugax and for the prophylaxis of arteriosclerosis, and can be combined with other active substances if necessary incorporate into the usual pharmaceutical preparation forms such as dragees, tablets, capsules, suppositories or suspensions. The single dose is 50 to 100 mg 2 to 3 times a day and the daily dose is 100 to 300 mg.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 6-[4-(2,5-Dichlorophenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril In 54 ml Methanol löst man 2,21 g (0,0315 Mol) Kaliummethylat zusammen mit 5,76 g (0,0315 Mol) 98%igem 2,5-Dichlorthiophenol und fügt dazu 8,94 g (0,03 Mol) 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142 - 147°C). Man erhitzt zum Sieden am Rückfluß, wobei zunächst Klarlösung erfolgt. Nach etwa 5 Minuten scheidet sich soviel kristallines Reaktionsprodukt aus, daß das Reaktionsgemisch zu einem kaum mehr rührbaren Kristallbrei erstarrt. Nach einer Stunde kühlt man auf Raumtemperatur ab, saugt ab und kristallisiert aus Äthanol um. Man erhält farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 133-1340C.The following examples are intended to explain the invention in more detail: example 1 6- [4- (2,5-dichlorophenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril in 54 ml of methanol 2.21 g (0.0315 mol) of potassium methylate are dissolved together with 5.76 g (0.0315 mol) of 98% strength 2,5-dichlorothiophenol and adds 8.94 g (0.03 mol) of 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (Melting point: 142-147 ° C). The mixture is heated to reflux, initially Clear solution takes place. After about 5 minutes, so much crystalline reaction product separates out from the fact that the reaction mixture solidifies to form a slurry of crystals that can hardly be stirred. After one hour, the mixture is cooled to room temperature, filtered off with suction and crystallized out Ethanol. Colorless crystals with a melting point of 133-1340 ° C. are obtained.

Ausbeute: 10,60 g (89,1 % der Theorie).Yield: 10.60 g (89.1% of theory).

Beispiel 2 6-b4-(2,5-DichlorPhenolsulfinyl)-butoxy2-3,4-dihydrocarbostyril Man suspendiert in 40 ml Eisessig 5,55 g (0,014 Mol) 6-i4-(2,5-Dichlorphenylmercapto)-butoxy/-3,4-dlhydrocarbostyril und versetzt mit 1,19 ml einer 40,06%igen wässrigen Lösung von Wasserstoffperoxid (0,014 Mol), gelöst in 1,5 ml Eisessig, und rührt bei Zimmertemperatur. Die Suspension hellt sich auf und es entsteht eine fast klare Lösung. Nach 70 Stunden haben sich weiße Kristalle abgeschieden. Man saugt ab und kristallisiert aus Äthanol um.Example 2 6-b4- (2,5-dichlorophenolsulfinyl) -butoxy2-3,4-dihydrocarbostyril 5.55 g (0.014 mol) of 6-14- (2,5-dichlorophenylmercapto) -butoxy / -3,4-dlhydrocarbostyril are suspended in 40 ml of glacial acetic acid and 1.19 ml of a 40.06% strength aqueous solution of hydrogen peroxide are added (0.014 mol) dissolved in 1.5 ml of glacial acetic acid, and stir at room temperature. The suspension lightens up and an almost clear solution is created. After 70 hours you have deposited white crystals. It is suctioned off and recrystallized from ethanol.

Schmelzpunkt: 185-1860C, Ausbeute: 5,43 g (94,1 % der Theorie).Melting point: 185-1860C, yield: 5.43 g (94.1% of theory).

Beispiel 3 6-[4-(2,3-Dichlorophenylsulfonyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 2,97 g (0,0075 Mol) 6-[4-(2,5-Dichlorphenylmercapto)-butoxy]-3,4-;dihydrocarbostyril werden in 15 ml eiskalte Ameisensäure eingetragen und mit 1,49 ml 40,08%igem Wasserstoffperoxid (0,0175 Mol) versetzt. Man rührt 2,5 Stunden und verdünnt dann mit der dreifachen Menge Wasser. Die ausgeschiedenen Kristalle werden aus Äthanol umkristallisiert.Example 3 6- [4- (2,3-dichlorophenylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril 2.97 g (0.0075 mole) 6- [4- (2,5-dichlorophenylmercapto) butoxy] -3,4-; dihydrocarbostyril are added to 15 ml of ice-cold formic acid and 1.49 ml of 40.08% hydrogen peroxide (0.0175 mol) was added. The mixture is stirred for 2.5 hours and then diluted three times Amount of water. The precipitated crystals are recrystallized from ethanol.

Schmelzpunkt: 174,5 - 175,50C, Ausbeute: 1,99 g (61,9 % der Theorie).Melting point: 174.5-175.50 ° C., yield: 1.99 g (61.9% of theory).

Beispiel 4 6-[4-(3,4-Dichlorphenylsulfonyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 116,5 - 118°C) und Wasserstoffperoxid.Example 4 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (3,4-dichlorophenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril (Melting point: 116.5 - 118 ° C) and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 172 - 173°C, Ausbeute: 96 % der Theorie.Melting point: 172-173 ° C., yield: 96% of theory.

Beispiel 5 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostiryl Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142 - 1470C) und 4-Hydroxy-3,5-di--tert.butylthiophenol.Example 5 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostiryl Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1470C) and 4-hydroxy-3,5-di - tert-butylthiophenol.

Schmelzpunkt: 146-147 C, Ausbeute: 68,8 % der Theorie.Melting point: 146-147 ° C., yield: 68.8% of theory.

Beispiel 6 6-L4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butyl-phenylsulfinyl)-butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butyl-phenylmercapto)-butoxy/-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 6 6-L4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy / -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 170-171 0C, Ausbeute: 80,7 % der Theorie.Melting point: 170-171 ° C., yield: 80.7% of theory.

Beispiel 7 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfonyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beipspiel 3 aus 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butyl-phenylmercapto)-butoxy/-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 7 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfonyl) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Manufactured analogously to example 3 from 6- [4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy / -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 165-1670C, Ausbeute: 97,6 % der Theorie.Melting point: 165-1670C, yield: 97.6% of theory.

Beispiel 8 6-X4- (2-Carboxyphenylmercapto) -butox-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und 2-Thiobenzoesäure.Example 8 6-X4- (2-Carboxyphenylmercapto) -butox-3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and 2-thiobenzoic acid.

Schmelzpunkt: 176-179°C, Ausbeute: 57,5 % der Theorie.Melting point: 176-179 ° C., yield: 57.5% of theory.

Beispiel 9 6-[4-(2-Carboxy-phenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-/4-(2-Carboxyphenylmercapto)-butoxy]3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 9 6- [4- (2-Carboxy-phenylsulfinyl) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- / 4- (2-carboxyphenylmercapto) butoxy] 3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 194 - 1960C, Ausbeute: 77,2 % der Theorie.Melting point: 194-1960C, yield: 77.2% of theory.

Beispiel 10 6-/4-(4-PYridylsulfinyl)-butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und 4-Mercaptopyridin und anschließende Oxidation des erhalten 6-[4-(4-Pyridylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyrils (Schmelzpunkt: 128 - 1330C) analog Beispiel 2 mit Wasserstoffperoxid.Example 10 6- / 4- (4-Pyridylsulfinyl) -butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and 4-mercaptopyridine and subsequent oxidation of the 6- [4- (4-pyridylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyrils obtained (Melting point: 128-1330C) as in Example 2 with hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 1540C, Ausbeute: 57 % der Theorie.Melting point: 1540 ° C., yield: 57% of theory.

Beispiel 11 6-t4-t4-Pyridylsulfonyl)-butoxY/-3t4-dihydrocarbostYril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(4-Pyrisylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 11 6-t4-t4-pyridylsulfonyl) -butoxY / -3t4-dihydrocarbostYril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (4-pyrisylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 179-1830C, Ausbeute: 35,9 8 der Theorie.Melting point: 179-1830C, yield: 35.9 8 of theory.

Beispiel 12 6-[3-(3,4-Dichlorphenylsulfinyl)-2-hydroxy-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 3,51 g (0,016 Mol) 6-(2,3-Epoxy-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 125-1280C) werden in 35 ml Methanol gelöst und mit 4,29 g 3,4-Dichlorthiophenol versetzt. Man erhitzt 5 Stunden zum Sieden, kühlt dann ab und erhält Kristalle, welche abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert werden.Example 12 6- [3- (3,4-Dichlorophenylsulfinyl) -2-hydroxy-propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril 3.51 g (0.016 mol) 6- (2,3-epoxy-propoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 125-1280C) are dissolved in 35 ml of methanol and treated with 4.29 g of 3,4-dichlorothiophenol. Man heated to boiling for 5 hours, then cools down and receives crystals, which are sucked off and recrystallized from ethanol.

Schmelzpunkt: 175-176°C, Ausbeute: 2,48 g (38,9 % der Theorie).Melting point: 175-176 ° C., yield: 2.48 g (38.9% of theory).

Das so erhaltene 6-[3-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-2-hydroxypropoxy/-3,4-dihydrocarbostyril wird analog Beispiel 2 mit Wassersto ffperoxid oxidiert.The 6- [3- (3,4-dichlorophenylmercapto) -2-hydroxypropoxy / -3,4-dihydrocarbostyril thus obtained is oxidized as in Example 2 with hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 108-1100C, Ausbeute: 75 % der Theorie.Melting point: 108-1100C, yield: 75% of theory.

Beispiel 13 6-(3-Benzylmercapto-propoxy)-3,4-dihvdrocarbostoril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(3-Brompropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1470C) und Penzylmercaptan.Example 13 6- (3-Benzylmercapto-propoxy) -3,4-dihvdrocarbostoril Prepared analogous to Example 1 from 6- (3-bromopropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1470C) and penzyl mercaptan.

Schmelzpunkt: 97,5 - 99,00C, Ausbeute: 58 % der Theorie.Melting point: 97.5-99.00C, yield: 58% of theory.

Beispiel 14 6-(3-Benzylsulfinyl-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-(3-Benzylmercapto)-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 14 6- (3-Benzylsulfinyl-propoxy) -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- (3-benzylmercapto) -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 144,5 - 147,00C, Ausbeute: 51 % der Theorie.Melting point: 144.5-147.00C, yield: 51% of theory.

Beispiel 15 5-(3-tert.Butylmercapto-2-hydroxy-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 12 aus 5-(2,3-Epoxy-propoxy-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 171-1 730C) und tert.Butylmercaptan.Example 15 5- (3-tert-butylmercapto-2-hydroxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 12 from 5- (2,3-epoxy-propoxy-3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 171-1 730C) and tert-butyl mercaptan.

Schmelzpunkt: 105-109°C, Ausbeute: 77,1 % der Theorie.Melting point: 105-109 ° C., yield: 77.1% of theory.

Beispiel 16 5-(3-tert.Butylsulfinyl-2-hydroxy-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 5-(3-tert.Butylmercapto-2-hydro-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 16 5- (3-tert-butylsulfinyl-2-hydroxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 5- (3-tert-butylmercapto-2-hydro-propoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 175-177°C, Ausbeute: 52,1 % der Theorie.Melting point: 175-177 ° C., yield: 52.1% of theory.

Bespiel 17 5-(3-tert.Butylsulfonyl-2-hydroxy-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyapril ;Hergestellt analog Beispiel 3 aus 5-(3-tert.Butylmercapto-2-hydropropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid-Schmelzpunkt: 210-212°C, Ausbeute: 37,1 % der Theorie.Example 17 5- (3-tert-butylsulfonyl-2-hydroxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyapril ; Prepared analogously to Example 3 from 5- (3-tert-butylmercapto-2-hydropropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide melting point: 210-212 ° C, yield: 37.1% of theory.

Beispiel 18 6-[4-(2-Pyridyl-sulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-£4-(2-Pyridylsulfinyl)-butoxy7-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 18 6- [4- (2-pyridyl-sulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- £ 4- (2-pyridylsulfinyl) -butoxy7-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 179 - 1800C, Ausbeute: 65,8 % der Theorie.Melting point: 179-1800C, yield: 65.8% of theory.

Beispiel 19 4-Methyl-6- (4-phenylmercapto-butoxy) -carbostvril 5,25 g (0,03 Mol) 4-Methyl-6-hydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 326 - 3300C, siehe R.R.Holmes et al. in J. Amer. Chem. Soc. 76, 2404 (1954)), 8,09 g (0,033 Mol) 4-Phenylmercaptobutylbromid und 6,22 g (0,045 Mol) Kaliumcarbonat werden in 70 ml Dimethylsulfoxid bei Raumtemperatur 16 Stunden lang gerührt, danach mit Wasser verdünnt und die ausgeschiedenen Kristalle nach dem Trocknen aus Toluol umkristallisiert.Example 19 4-Methyl-6- (4-phenylmercapto-butoxy) -carbostvril 5.25 g (0.03 mol) of 4-methyl-6-hydrocarbostyril (melting point: 326-330 ° C., see R.R. Holmes et al. in J. Amer. Chem. Soc. 76, 2404 (1954)), 8.09 g (0.033 mol) of 4-phenyl mercaptobutyl bromide and 6.22 g (0.045 mol) of potassium carbonate are in 70 ml of dimethyl sulfoxide at room temperature Stirred for 16 hours, then diluted with water and the precipitated crystals recrystallized from toluene after drying.

Schmelzpunkt: 148 - 1500C, Ausbeute: 6,2 g (61,2 % der Theorie), Beispiel 20 4-Methyl-6- (4-phenylsulfinyl-butoxy) -carbostyril Hergestellt analog Beispiel 19 aus 4-Methyl-6-hydroxycarbostyril (Schmelzpunkt: 326-330qC) und 4-Phenylsulfinylbutylbromid.Melting point: 148-150 ° C., yield: 6.2 g (61.2% of theory), example 20 4-Methyl-6- (4-phenylsulfinyl-butoxy) -carbostyril Prepared analogously to the example 19 from 4-methyl-6-hydroxycarbostyril (melting point: 326-330 ° C.) and 4-phenylsulfinylbutyl bromide.

Schmelzpunkt: 167-1680C, Ausbeute: 47,3 % der Theorie.Melting point: 167-1680C, yield: 47.3% of theory.

Beispiel 21 4-Methyl-6-(4-phenylsulfonyl-butoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 19 aus 4-Methyl-6-hydroxycarbostyril (Schmelzpunkt: 326-330°C) und 4-Phenylsulfonylbutylbromid.Example 21 4-Methyl-6- (4-phenylsulfonyl-butoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 19 from 4-methyl-6-hydroxycarbostyril (melting point: 326-330 ° C) and 4-phenylsulfonylbutyl bromide.

Schmelzpunkt: 217-219 C, Ausbeute: 66,6 % der Theorie.Melting point: 217-219 ° C., yield: 66.6% of theory.

Beispiel 22 4-Methyl-6-[4-(2-pyridylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4-Methyl-6-(4-brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 217-219°C) und 2-Mercaptopyridin.Example 22 4-Methyl-6- [4- (2-pyridylmercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 4-methyl-6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 217-219 ° C) and 2-mercaptopyridine.

Schmelzpunkt: 149-151°C, Ausbeute: 85,7 % der Theorie.Melting point: 149-151 ° C., yield: 85.7% of theory.

Beispiel 23 4-Methyl-6-t4- (2-pyridylsulfinyl) -butoxv/-carbostvril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 4-Methyl-6-t4-(2-pyridylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 23 4-Methyl-6-t4- (2-pyridylsulfinyl) -butoxv / -carbostvril Prepared analogously to Example 2 from 4-methyl-6-t4- (2-pyridylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 167 - 1690C, Ausbeute: 61,8 % der Theorie.Melting point: 167-1690C, yield: 61.8% of theory.

Beispiel 24 4-Methyl-6-[4-(2-pyridylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 4-Methyl-6-/4-(2-pyridylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 24 4-Methyl-6- [4- (2-pyridylsulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 4-methyl-6- / 4- (2-pyridylmercapto) butoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 195-1970C, Ausbeute: 29,5 % der Theorie.Melting point: 195-1970C, yield: 29.5% of theory.

Beispiel 25 4-Methyl-6- g -(2-chinolylmercapto)-butoxyg7-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 4-Methyl-6-(4-brombutoxy)-carbostyril und 2-Mercaptochinolin.Example 25 4-Methyl-6- g - (2-quinolylmercapto) -butoxyg7-carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 4-methyl-6- (4-bromobutoxy) -carbostyril and 2-mercaptoquinoline.

Schmelzpunkt: 162-163°C, Ausbeute: 81,9 % der Theorie.Melting point: 162-163 ° C., yield: 81.9% of theory.

Beispiel 26 4-Methyl-6-[4-(2-chinolylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 4-Methyl-6-64-(2-chinolylmercapto)-butoxy-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 26 4-Methyl-6- [4- (2-quinolylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 4-methyl-6-64- (2-quinolylmercapto) -butoxy-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 189-1900C, Ausbeute: 47,5 % der Theorie.Melting point: 189-1900C, yield: 47.5% of theory.

Beispiel 27 4-MethYl-6-/3-(2-chinololsulfonyl)-butoxt7-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 4-Methyl-6-r4-(2-chinolyl-mercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 27 4-MethYl-6- / 3- (2-quinololsulfonyl) -butoxt7-carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 4-methyl-6-r4- (2-quinolyl-mercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 199-203 0C, Ausbeute: 31,5 % der Theorie.Melting point: 199-203 ° C., yield: 31.5% of theory.

Beispiel 28 4-Methyl-6-[4-(4-biphenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 4-Methyl-6-/4-(4-biphenylylmercapto)-butoxy]-carbostyril (Schmelzpunkt: 174-1760C) und Wasserstoffperoxid.Example 28 4-Methyl-6- [4- (4-biphenylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 4-methyl-6- / 4- (4-biphenylylmercapto) -butoxy] -carbostyril (Melting point: 174-1760C) and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 161-1620C, Ausbeute: 59 * der Theorie.Melting point: 161-1620C, yield: 59 * of theory.

Beispiel 29 6-[4-(4-Chlorophenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Chlorbutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 206-208°C) und 4-Chlorthiophenol.Example 29 6- [4- (4-chlorophenylmercapto) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-chlorobutoxy) -carbostyril (melting point: 206-208 ° C) and 4-chlorothiophenol.

Schmelzpunkt: 168-1700C, Ausbeute: 85 % der Theorie.Melting point: 168-1700C, yield: 85% of theory.

Beispiel 30 6-[4-(4-Chlorphenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-Chlorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 30 6- [4- (4-chlorophenylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-chlorophenylmercapto) butoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt:157-158°C, Ausbeute: 81 e der Theorie.Melting point: 157-158 ° C., yield: 81% of theory.

Beispiel 31 6-[4-(4Chlorphenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-4-(4-Chlorphenylmercapto)-butox-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 31 6- [4- (4-Chlorophenylsulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-4- (4-chlorophenylmercapto) -butox-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 197-1990C, Ausbeute: 99 e der Theorie.Melting point: 197-1990C, yield: 99 e of theory.

Beispiel 32 6-[4-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 3,4-Dichlorthiophenol.Example 32 6- [4- (3,4-Dichlorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 3,4-dichlorothiophenol.

Schmelzpunkt: 149-152°C, Ausbeute: 60 % der Theorie.Melting point: 149-152 ° C., yield: 60% of theory.

Beispiel 33 6-L4-(3,4-DichlorPhenylsulfinol)-butoxY7-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-/4-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-butox ç -carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 33 6-L4- (3,4-dichlorophenylsulfinol) -butoxY7-carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- / 4- (3,4-dichlorophenylmercapto) -butox ç -carbostyril and Hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 191-1960C, Ausbeute: 87 % der Theorie.Melting point: 191-1960C, yield: 87% of theory.

Beispiel 34 6-/4- (3 14-Dichlorphenvlsulfonvl) -butoxy7-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 34 6- / 4- (3 14-dichlorophenyl sulfonyl) -butoxy7-carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (3,4-dichlorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 188-1900C, Ausbeute: 83 % der Theorie.Melting point: 188-1900C, yield: 83% of theory.

Beispiel 35 6-Z4-(2 ! 5-Dichlorphenylmercapto)-butoxy7-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril und 2,5-Dichlorthiophenol.Example 35 6-Z4- (2! 5-dichlorophenylmercapto) -butoxy7-carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril and 2,5-dichlorothiophenol.

Schmelzpunkt: 175 - 1760C, Ausbeute: 85 % der Theorie.Melting point: 175-1760C, yield: 85% of theory.

Beispiel 36 6-[4-(2,5-Dichlorphenylsulfinyl)-butoxy]-carbonstyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-/4-(2,5-Dichlorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 36 6- [4- (2,5-dichlorophenylsulfinyl) butoxy] carbonstyril Prepared analogously to Example 2 from 6- / 4- (2,5-dichlorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 200-202°C, Ausbeute: 75 % der Theorie.Melting point: 200-202 ° C., yield: 75% of theory.

Beispiel 37 6-[4-(2,5-Dichlorphenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(2,5-Dichlorphenylmer-:capto)-butox-carbostyril und Wasserstoffperoxid in Ameisensäure.Example 37 6- [4- (2,5-Dichlorophenylsulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (2,5-dichlorophenylmer-: capto) -butox-carbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Schmelzpunkt: 203-205°C, Ausbeute-: 79 % der Theorie.Melting point: 203-205 ° C., yield: 79% of theory.

Beispiel 38 6-[4-(4-Fluorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril und 4-Fluorthiophenol.Example 38 6- [4- (4-Fluorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril and 4-fluorothiophenol.

Schmelzpunkt: 149-1500C, Ausbeute: 85 % der Theorie.Melting point: 149-1500C, yield: 85% of theory.

Beispiel 39 6-[4-Fluorphenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-S4-(4-Fluorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 39 6- [4-fluorophenylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-S4- (4-fluorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 164-1650C, Ausbeute: 50 % der Theorie.Melting point: 164-1650C, yield: 50% of theory.

Beispiel 40 6-[4-Fluorphenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-L4-(4-Fluorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid in Ameisensäure.Example 40 6- [4-fluorophenylsulfonyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-L4- (4-fluorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Schmelzpunkt: 209-211 C, Ausbeute: 59 % der Theorie.Melting point: 209-211 ° C., yield: 59% of theory.

Beispiel 41 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylmercapto-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-1 990C) und 4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-thiophenol (Schmelzpunkt: 84,5 - 86,0°C).Example 41 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylmercapto-butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 198-1 990C) and 4-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-thiophenol (melting point: 84.5-86.0 ° C).

Schmelzpunkt: 172-1730C, Ausbeute: 77 % der Theorie.Melting point: 172-1730C, yield: 77% of theory.

Beispiel 42 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butylphenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 42 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylmercapto) butoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 192-194°C, Ausbeute: 83 % der Theorie.Melting point: 192-194 ° C., yield: 83% of theory.

Beispiel 43 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butylphenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylphenylmercapto)-butoxy-9-carbostyril und Wasserstoffperoxid in Ameisensäure.Example 43 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylsulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylmercapto) -butoxy-9-carbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Schmelzpunkt: 242-244°C, Ausbeute: 92 % der Theorie.Melting point: 242-244 ° C., yield: 92% of theory.

Beispiel 44 6-[4-(4-Biphenylyl-mercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 4-Biphenylmercaptan.Example 44 6- [4- (4-biphenylyl-mercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 4-biphenyl mercaptan.

Schmelzpunkt: 191-1920C, Ausbeute: 82 % der Theorie.Melting point: 191-1920C, yield: 82% of theory.

Beispiel 45 6-[4-(4-Biphenylylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-Biphenylylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 45 6- [4- (4-Biphenylylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-biphenylylmercapto) butoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 196-197°C, Ausbeute: 80 % der Theorie.Melting point: 196-197 ° C., yield: 80% of theory.

Beispiel 46 6-[4-(4-Biphenyl-sulphonyl)-butoxy]-carbonstyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(4-Biphenylyl-mercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 46 6- [4- (4-biphenyl-sulphonyl) -butoxy] -carbonstyrene Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (4-biphenylyl-mercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 213-215°C, Ausbeute 73 % der Theorie.Melting point: 213-215 ° C., yield 73% of theory.

Beispiel 47 6-[4-(4-Nitro-phenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 4-Nitrothiophenol.Example 47 6- [4- (4-Nitro-phenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 4-nitrothiophenol.

Schmelzpunkt: 184-185°C, Ausbeute: 96 % der Theorie.Melting point: 184-185 ° C., yield: 96% of theory.

Beispiel 48 6-[4-(4-Nitrophenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-Nitrophenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 48 6- [4- (4-Nitrophenylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-nitrophenylmercapto) butoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 183-1840C, Ausbeute: 77 % der Theorie.Melting point: 183-1840C, yield: 77% of theory.

Beispiel 49 6-[4-(4-Nitrophenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-/4-(4-Nitrophenylsulfinyl)-butoxy2-carbostyril und Wasserstoffperoxid in Ameisensäure.Example 49 6- [4- (4-Nitrophenylsulfonyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- / 4- (4-nitrophenylsulfinyl) butoxy2-carbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Schmelzpunkt: 230-2320C, Ausbeute: 70 % der Theorie.Melting point: 230-2320C, yield: 70% of theory.

Beispiel 50 6-[4-(2-Chinolylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 2-Mercaptochinolin.Example 50 6- [4- (2-quinolylmercapto) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 2-mercaptoquinoline.

Schmelzpunkt: 1320C, Ausbeute: 99 8 der Theorie.Melting point: 1320C, yield: 99 8 of theory.

Beispiel 51 6-[4-(2-Chinolylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-t4-(2-Chinolylmercapto)-tbutoxy/-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 51 6- [4- (2-quinolylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-t4- (2-quinolylmercapto) -tbutoxy / -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 161-1620C, Ausbeute: 66 % der Theorie.Melting point: 161-1620C, yield: 66% of theory.

Beispiel 52 6-[4-(2-Chinolylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-t4-(2-Chinolylsulfinyl)-butox,Y7-carbostyril und Wasserstoffperoxid in Ameisensäure.Example 52 6- [4- (2-quinolylsulfonyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-t4- (2-quinolylsulfinyl) -butox, Y7-carbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Schmelzpunkt: 197-1980 Ausbeute: 58 % der Theorie.Melting point: 197-1980 Yield: 58% of theory.

Beispiel 53 5-(4-Phenvlmercapto-butoxy)-oxindol Hergestellt analog Beispiel 19 aus 5-Hydroxyoxindol (J. chem. Soc.Example 53 5- (4-Phenylmercapto-butoxy) -oxindole Prepared analogously Example 19 from 5-hydroxyoxindole (J. chem. Soc.

1961, 2743) und 4-Phenylmercaptobutylbromid.1961, 2743) and 4-phenyl mercaptobutyl bromide.

Schmelzpunkt: 131-1320C, Ausbeute: 13 % der Theorie.Melting point: 131-1320C, yield: 13% of theory.

Beispiel 54 5-(4-Phenylsulfinyl-butoxy)-oxindol Hergestellt analog Beispiel 2 aus 5-(4-Phenylmercapto-butoxy)-oxindol und Wasserstoffperoxid.Example 54 5- (4-Phenylsulfinyl-butoxy) -oxindole Prepared analogously Example 2 from 5- (4-phenylmercapto-butoxy) oxindole and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 114-1160C, Ausbeute: 61 % der Theorie.Melting point: 114-1160C, yield: 61% of theory.

Beispiel 55 6-[2-(Phenylsulfinylmethyl)-benzyloxy]-3,4-dihydro-carbostyril Eine Mischung aus 67,1 g Phthalid, 51,3 ml Thiophenol, 35,1 g Kaliummethylat und 250 ml Methanol wird unter Rückfluß erhitzt.Example 55 6- [2- (phenylsulfinylmethyl) benzyloxy] -3,4-dihydro-carbostyril A mixture of 67.1 g of phthalide, 51.3 ml of thiophenol, 35.1 g of potassium methylate and 250 ml of methanol is heated under reflux.

Anschließend wird die erhaltene 2-Phenylmercaptomethylbenzoesäure (Ausbeute: 78 % der Theorie, Schmelzpunkt: 108-110°C) mit Methanol/ Thionylchlorid durch Stehenlassen bei -400C verestert. Nach anschließendem Stehen über Nacht bei Raumtemperatur erhält man 2-Phenylmercaptomethyl-benzoesäuremethylester (Ausbeute: 89 % der Theorie, Xp#0,07: 1450C), welcher durch Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in Diäthyläther in das 2-Phenylmercaptomethyl-phenylcarbinol (Ausbeute: 97 % der Theorie, Schmelzpunkt: 64-65°C) übergeführt wird, Diese Verbindung wird mit p-Toluolsulfochlorid zu 2-Phenylmercaptomethyl-phenylcarbinol-p-toluolsulfosäureester umgesetzt. (Dünnschichtchromatogramm: Kieselgel; Laufmittel: Chloroform/Essigester 1:1; Rf = 0,8. Ausbeute: 55 % der Theorie). Dieser Ester wird analog Beispiel 19 mit 6-Hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril umgesetzt zu 6-[2-(Phenylmercaptomethyl)-benzyloxy]-3,4-dihydrocarbostyril (Dünnschichtchromatogramm: Kieselgel; Laufmittel: Chloroform/ Essigester = 1:1, Rf = 0,35; Ausbeute: 64 % der Theorie).Then the obtained 2-phenylmercaptomethylbenzoic acid is used (Yield: 78% of theory, melting point: 108-110 ° C) with methanol / thionyl chloride by leaving to stand Esterified at -400C. Obtained after standing overnight at room temperature one 2-phenylmercaptomethyl-benzoic acid methyl ester (yield: 89% of theory, Xp # 0.07: 1450C), which by reduction with lithium aluminum hydride in diethyl ether into the 2-phenylmercaptomethyl-phenylcarbinol (yield: 97% of theory, melting point: 64-65 ° C), this compound is converted with p-toluenesulfonyl chloride to 2-phenylmercaptomethylphenylcarbinol-p-toluenesulfonic acid ester implemented. (Thin-layer chromatogram: silica gel; mobile phase: chloroform / ethyl acetate 1: 1; Rf = 0.8. Yield: 55% of theory). This ester is made analogously to Example 19 reacted with 6-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril to give 6- [2- (phenylmercaptomethyl) benzyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril (Thin-layer chromatogram: silica gel; mobile phase: chloroform / ethyl acetate = 1: 1, Rf = 0.35; Yield: 64% of theory).

Diese Substanz wird analog Beispiel 2 mit Wasserstoffperoxid zu 6-[2-Phenylsulfinylmethyl)-benzoyloxy-3,4-dihydrocarbostyril oxidiert.This substance is converted to 6- [2-phenylsulfinylmethyl) -benzoyloxy-3,4-dihydrocarbostyril with hydrogen peroxide in the same way as in Example 2 oxidized.

;Schmelzpunkt: 133-1350C, Ausbeute: 64 % der Theorie.; Melting point: 133-1350C, yield: 64% of theory.

Beispiel 56 6-[4-(Phenylmercaptomethyl)-benzyloxy]-3,4-dihydrocarbostyril In Dimethylsulfoxid werden in Gegenwart von überschüssigem Kaliumcarbonat p-Xylylendichlorid und Thiophenol im Molverhältnis 1s1 bei Raumtemperatur zu 4-Phenylmercaptomethyl-benzylchlorid (Kontrolle: Dünnschichtchromatogramm) umgesetzt, welches ohne Isolation in der Reaktionslösung weiter mit 6-Hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril analog Beispiel 19 umgesetzt wird.Example 56 6- [4- (Phenylmercaptomethyl) -benzyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril In dimethyl sulfoxide in the presence of excess potassium carbonate p-xylylene dichloride and thiophenol in a molar ratio of 1s1 at room temperature to 4-phenylmercaptomethylbenzyl chloride (Control: thin-layer chromatogram) implemented without isolation in the reaction solution is further reacted analogously to Example 19 with 6-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril.

Schmelzpunkt: 139-141°C, Ausbeute: 52 * der Theorie.Melting point: 139-141 ° C, yield: 52 * of theory.

Beispiel 57 6-[4-(Phenylsulfinyl)-benzyloxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-L4-(Phenylmercaptomethyl)-benzyloxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 57 6- [4- (Phenylsulfinyl) -benzyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-L4- (phenylmercaptomethyl) benzyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 179-181 0C, Ausbeute: 61 % der Theorie.Melting point: 179-181 ° C., yield: 61% of theory.

Beispiel 58 6-(4-Cyclohexylmercapto-butoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-1 990C) und Cyclohexylmercaptan.Example 58 6- (4-Cyclohexylmercapto-butoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 198-1,990C) and Cyclohexyl mercaptan.

Schmelzpunkt: 153-159°C, Ausbeute: 89 % der Theorie.Melting point: 153-159 ° C., yield: 89% of theory.

Beispiel 59 6-(4-Cyclohexylsulfinyl-butoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-(4-Cyciohexylmercapto-butoxy)-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 59 6- (4-Cyclohexylsulfinyl-butoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- (4-Cyciohexylmercapto-butoxy) -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 169-170°C, Ausbeute: 57 % der Theorie.Melting point: 169-170 ° C., yield: 57% of theory.

Beispiel 60 6-[4-(4-Bromphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-1990C) und 4-Bromthiophenol.Example 60 6- [4- (4-Bromophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 198-1990C) and 4-bromothiophenol.

Schmelzpunkt: 156-1580c, Ausbeute: 53 % der Theorie.Melting point: 156-1580c, yield: 53% of theory.

Beispiel 61 6-[4-(4-Bromphenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril -Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-4-(4-Bromphenylmercapto)-butoxy/-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 61 6- [4- (4-bromophenylsulfinyl) butoxy] carbostyril - Manufactured analogously to Example 2 from 6-4- (4-bromophenylmercapto) -butoxy / -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 168-1700C, Ausbeute: 65 % der Theorie.Melting point: 168-1700C, yield: 65% of theory.

Beispiel 62 6-/4- (3-Methyl-4-brom-phenylmercapto) -butoxv7-carbostvril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 189-199°C) und 3-Methyl-4-brom-thiophenol.Example 62 6- / 4- (3-methyl-4-bromo-phenylmercapto) -butoxv7-carbostvril Manufactured analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 189-199 ° C) and 3-methyl-4-bromo-thiophenol.

Schmelzpunkt: 167-1690C, Ausbeute: 76 % der Theorie.Melting point: 167-1690C, yield: 76% of theory.

Beispiel 63 6-[4-(3-Methyl-4-brom-phenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[-4(3-Methyl-4-brom-phenylmer-#capto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 63 6- [4- (3-Methyl-4-bromo-phenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6 - [- 4 (3-methyl-4-bromo-phenylmer- # capto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 169-1720C, Ausbeute: 79 % der Theorie.Melting point: 169-1720C, yield: 79% of theory.

Beispiel 64 6-[4-(3-Methyl-4-brom-phenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-/4-(3-Methyl-4-brom-phenylmercapto)-butoxy7-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 64 6- [4- (3-Methyl-4-bromo-phenylsulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- / 4- (3-methyl-4-bromo-phenylmercapto) -butoxy7-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 163-1670, Ausbeute: 57 % der Theorie.Melting point: 163-1670, yield: 57% of theory.

Beispiel 65 6-Z4-(1t2t4-Triazol-3-ol-mercapto)-butoxY7-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril und 3-Mercapto-1,2,4-triazol.Example 65 6-Z4- (1t2t4-triazol-3-ol-mercapto) -butoxY7-carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril and 3-mercapto-1,2,4-triazole.

Schmelzpunkt: 152-1540C, Ausbeute: 82 % der Theorie.Melting point: 152-1540C, yield: 82% of theory.

Beispiel 66 6-[4-(2,4,5-Trichlorphenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 2,4,5-Trichlorthiophenol.Example 66 6- [4- (2,4,5-Trichlorophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Manufactured analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 2,4,5-trichlorothiophenol.

Schmelzpunkt: 177-178°C, Ausbeute: 83 % der Theorie.Melting point: 177-178 ° C., yield: 83% of theory.

Beispiel 67 6-[4-(2,4,5-Trichlorphenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(2,4,5-Trichlorphenylmercapto)-butoxy7-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 67 6- [4- (2,4,5-Trichlorophenylsulfinyl) butoxy] carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (2,4,5-trichlorophenylmercapto) -butoxy7-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 206-208°C, Ausbeute: 98 % der Theorie.Melting point: 206-208 ° C., yield: 98% of theory.

Beispiel 68 6-[4-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyryl Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1470C) und 3,5-Dibrom-4-aminothiophenol.Example 68 6- [4- (3,5-Dibromo-4-aminophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyryl Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1470C) and 3,5-dibromo-4-aminothiophenol.

Schmelzpunkt: 90-920C, Ausbeute: 89 % der Theorie.Melting point: 90-920C, yield: 89% of theory.

Beispiel 69 6-[4-(3,5-Dibrom-4-amino-phenyl)-sulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 69 6- [4- (3,5-Dibromo-4-aminophenyl) sulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (3,5-dibromo-4-aminophenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 144-146°C, Ausbeute: 76 % der Theorie.Melting point: 144-146 ° C., yield: 76% of theory.

Beispiel 70 6-[4-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylsulfonyl)-butoxy)-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus -[4-(3,5-Dibrom-4-aminophenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 70 6- [4- (3,5-Dibromo-4-aminophenylsulfonyl) -butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from - [4- (3,5-dibromo-4-aminophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 157-159 C, Ausbeute: 87 % der Theorie.Melting point: 157-159 ° C., yield: 87% of theory.

Beispiel 71 6- -(3,5-Dibrom-4-amino-phenylmercanto)-butoxy-carbostvril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 3,5-Dibrom-4-amino-thiophenol.Example 71 6- - (3,5-Dibromo-4-aminophenylmercanto) -butoxy-carbostvril Manufactured analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 3,5-dibromo-4-aminothiophenol.

Schmelzpunkt: 153-1550C, Ausbeute: 86 % der Theorie.Melting point: 153-1550C, yield: 86% of theory.

Beispiel 72 6-[4-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylsulfinyl)-butoxy]-carboxystyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-C;1-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylmercapto)-butoxy7-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 72 6- [4- (3,5-Dibromo-4-aminophenylsulfinyl) butoxy] carboxystyril Prepared analogously to Example 2 from 6-C; 1- (3,5-dibromo-4-aminophenylmercapto) -butoxy7-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 205-207°C, Ausbeute: 79 % der Theorie.Melting point: 205-207 ° C., yield: 79% of theory.

Beispiel 73 6-[4-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylsulfonyl)-butoxy]-carboxystyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-CP-(3,5-Dibrom-4-amino-phenylmercapto)-butox -carbostyril und Wasserstoffperoxid in AmeisensAure.Example 73 6- [4- (3,5-Dibromo-4-aminophenylsulfonyl) butoxy] carboxystyril Prepared analogously to Example 3 from 6-CP- (3,5-dibromo-4-aminophenylmercapto) -butox -carbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Schmelzpunkt: 238-241 0C, Ausbeute: 87 % der Theorie.Melting point: 238-241 ° C., yield: 87% of theory.

Beispiel 74 6-[4-(4-Brom-3-methyl-phenylmercapto)-butoxy)-3,4-dihydro-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1 470C) und 4-Brom-3-methyl-thiophenol.Example 74 6- [4- (4-Bromo-3-methyl-phenylmercapto) -butoxy) -3,4-dihydro-carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1 470C) and 4-bromo-3-methyl-thiophenol.

Schmelzpunkt: 104-109 C, Ausbeute: 81 % der Theorie.Melting point: 104-109 ° C., yield: 81% of theory.

Beispiel 75 6-[4-(4-Brom-3-methyl-phenylsulfinyl)-butoxy)-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-fi4-(4-Brom-3-methyl-phenylmercapto)-butoxy)]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstofperoxid.Example 75 6- [4- (4-Bromo-3-methyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-fi4- (4-bromo-3-methyl-phenylmercapto) -butoxy)] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 129 - 1300C, Ausbeute: 75 % der Theorie.Melting point: 129-1300C, yield: 75% of theory.

-Beispiel 76 6-[4-(2,5-Dibrom-phenylmercapto)-butoxy)-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1470C) und 2,5-Dibromthiophenol.- Example 76 6- [4- (2,5-Dibromophenylmercapto) -butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1470C) and 2,5-dibromothiophenol.

Schmelzpunkt: 127-129°C, Ausbeute: 75 % der Theorie.Melting point: 127-129 ° C., yield: 75% of theory.

Beispiel 77 6-[4-(2,5-Dibrom-phenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(2,5-Dibrom-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserperoxid.Example 77 6- [4- (2,5-Dibromophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (2,5-dibromophenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and water peroxide.

Schmelzpunkt: 182-1840C, Ausbeute: 84 % der Theorie Beispiel 78 6-[4-(2,5-Dibrom-phenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-199°C) und 2,5-Dibrom-thiophenol.Melting point: 182-1840C, yield: 84% of theory. Example 78 6- [4- (2,5-Dibromo-phenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Manufactured analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 198-199 ° C) and 2,5-dibromo-thiophenol.

Schmelzpunkt: 178-1850C, Ausbeute: 67 % der Theorie.Melting point: 178-1850C, yield: 67% of theory.

Beispiel 79 6-L4-(2,5-Dibrom-phenylsulfinyl)-butoxyp-carbostvril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-LL-(2,5-Dibrom-phenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 79 6-L4- (2,5-dibromophenylsulfinyl) -butoxyp-carbostvril Prepared analogously to Example 2 from 6-LL- (2,5-dibromophenylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 187-1890C, Ausbeute: 45 % der Theorie.Melting point: 187-1890C, yield: 45% of theory.

Beispiel 80 6-[3-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(3-Prompropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 111-1180C) und 3,4-Dichlor-thiophenol.Example 80 6- [3- (3,4-Dichloro-phenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (3-Prompropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 111-1180C) and 3,4-dichloro-thiophenol.

Schmelzpunkt: 106-1070C, Ausbeute: 76 % der Theorie.Melting point: 106-1070C, yield: 76% of theory.

Beispiel 81 6-[3-(3,4-Dichlor-phenylsulfinyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-L3-(3,4-Dichlor-phenylmercapto)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 81 6- [3- (3,4-Dichloro-phenylsulfinyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-L3- (3,4-dichloro-phenylmercapto) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 170-1720C, Ausbeute: 84 % der Theorie.Melting point: 170-1720C, yield: 84% of theory.

Beispiel 82 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142 - 1470C) und 4-Cyclohexyl-thiophenol.Example 82 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1470C) and 4-cyclohexyl-thiophenol.

Schmelzpunkt: 118-1200C, -Ausbeute: 68 % der Theorie.Melting point: 118-1200 ° C. Yield: 68% of theory.

Beispiel 83 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-64-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 83 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-64- (4-cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 155-157°C, Ausbeute: 65 8 der Theorie.Melting point: 155-157 ° C, yield: 65 8 of theory.

Beispiel 84 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfonyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-S4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 84 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylsulfonyl) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-S4- (4-cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 172-1740C, Ausbeute: 52 % der Theorie.Melting point: 172-1740C, yield: 52% of theory.

Beispiel 85 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 188-1 890C) und 4-Cyclohexylthiophenol.Example 85 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) carbostyril (melting point: 188-1 890C) and 4-cyclohexylthiophenol.

Schmelzpunkt: 165-1670C, Ausbeute: 64 % der Theorie.Melting point: 165-1670C, yield: 64% of theory.

Beispiel 86 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto)-butoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 86 6- [4- (4-Cyclohexyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-cyclohexyl-phenylmercapto) -butoxy] -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 188-1900C, Ausbeute: 64 % der Theorie.Melting point: 188-1900C, yield: 64% of theory.

Beispiel 87 6- iÄ- (4-Cyclohexvl-phenylsulfonyl) -butoxv2-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-L;I-(4-Cyclohexyl-phenylmercapto) -butox7-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 87 6- iE- (4-Cyclohexvl-phenylsulfonyl) -butoxv2-carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-L; I- (4-cyclohexyl-phenylmercapto) -butox7-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 185-1860C, Ausbeute: 87 % der Theorie.Melting point: 185-1860C, yield: 87% of theory.

Beispiel 88 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-didhydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1470C) und 4-tert.Butylthiophenol.Example 88 6- [4- (4-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy] -3,4-didhydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1470C) and 4-tert-butylthiophenol.

Schmelzpunkt: 126-1270C, Ausbeute: 86 % der Theorie.Melting point: 126-1270C, yield: 86% of theory.

Beispiel 89 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-didhydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-e-(4-tert.Butyl-phenylmercapto)-butoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 89 6- [4- (4-tert-Butyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -3,4-didhydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-e- (4-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

,Schmelzpunkt: 121-123°C, Ausbeute: 67 % der Theorie., Melting point: 121-123 ° C., yield: 67% of theory.

Beispiel 90 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylsulfonyl)-butoxy]-3,4-didhydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-tert.Butyl-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 90 6- [4- (4-tert-Butyl-phenylsulfonyl) -butoxy] -3,4-didhydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

,Schmelzpunkt: 198-2000C, Ausbeute: 83 % der Theorie., Melting point: 198-2000C, yield: 83% of theory.

Beispiel 91 6-Z34-(4-tert.Butyl-phenylmercapto)-butoxv/-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 198-1990C) und 4-tert.Butylthiophenol.Example 91 6-Z34- (4-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxv / -carbostyril Manufactured analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 198-1990C) and 4-tert-butylthiophenol.

Schmelzpunkt: 156-158°C, Ausbeute: 63 % der Theorie.Melting point: 156-158 ° C., yield: 63% of theory.

Beispiel 92 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylmercapto)-butoxs -carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 92 6- [4- (4-tert-Butyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [4- (4-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxs-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 164-1660C, Ausbeute: 74 % der Theorie.Melting point: 164-1660C, yield: 74% of theory.

Beispiel 93 6-[4-(4-tert.Butyl-phenylsulfonyl)-butoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-64-(4-tert.Butyl-phenylmer-,capto)-butoxy7-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 93 6- [4- (4-tert-Butyl-phenylsulfonyl) -butoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-64- (4-tert-butyl-phenylmer-, capto) -butoxy7-carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 203-2050C, Ausbeute: 56 % der Theorie.Melting point: 203-2050C, yield: 56% of theory.

Beispiel 94 6- S-(2-Chinolylsulfinyl)-butoxv-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-L4-(2-Chinolylmercapto)-butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 94 6- S- (2-Quinolylsulfinyl) -butoxv-3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-L4- (2-quinolylmercapto) -butoxy7-3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 154-1570C, Ausbeute: 79 % der Theorie.Melting point: 154-1570C, yield: 79% of theory.

Beispiel 95 6- s-(2-Chinolylsulfonol)-butoxy7-3,4-dihydrocarbostvril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[4-(2-Chinolylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 95 6- s- (2-Quinolylsulfonol) -butoxy7-3,4-dihydrocarbostvril Prepared analogously to Example 3 from 6- [4- (2-quinolylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Rf-Wert: 0,50 (Kieselgelleuchtststoffplatte, Laufmittel: Benzol/ Äthanol/konz. Ammoniak = 75:25:2), Ausbeute: 72 % der Theorie.Rf value: 0.50 (silica gel fluorescent panel, mobile phase: benzene / ethanol / conc. Ammonia = 75: 25: 2), yield: 72% of theory.

Beispiel 96 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidoethylmercapto)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-ri- (2-Chloräthoxy)3-3, 4-dihydro-,carbostyril (Schmelzpunkt: 152,5-153,5°C) und N-Methyl-N-cyclohexyl-thioglycolsäure-amid.Example 96 6- [2- (N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidoethylmercapto) -ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6-ri- (2-chloroethoxy) 3-3, 4-dihydro-, carbostyril (Melting point: 152.5-153.5 ° C) and N-methyl-N-cyclohexyl-thioglycolic acid amide.

Rf-Wert: 0,46 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel: Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.46 (silica gel fluorescent panel; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

Ausbeute: 63 % der Theorie.Yield: 63% of theory.

Beispiel 97 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfinyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylmercapto)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 97 6- [2- (N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfinyl) -ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- [2- (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylmercapto) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Rf-Wert: 0,34 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel:Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.34 (silica gel fluorescent panel; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

Schmelzpunkt: 143-146°C, Ausbeute: 48 % der Theorie..Melting point: 143-146 ° C, yield: 48% of theory.

Beispiel 98 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfonyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6 6--(N-Methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylmercapto)-äthoxy7-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid in Ameisensäure.Example 98 6- [2- (N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfonyl) -ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6 6 - (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomethylmercapto) -ethoxy7-3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide in formic acid.

Rf-Wert: 0,48 (Kieselgeleuchtstoffplatte; Laufmittel:Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.48 (silica gel fluorescent plate; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

Schmelzpunkt: 11C-111 C, Ausbeute: 45 % der Theorie.Melting point: 11C-111C, yield: 45% of theory.

Beispiel 99 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylmercapto)-äthoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(2-Chloräthoxy)-carbostyril 0,30 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel:Äthylenchlorid/Methanol = 95:5)7 und N-Methyl-N-cyclohexyl-thioglykolsäureamid.Example 99 6- [2- (N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylmercapto) -ethoxy] -carbostyril Manufactured analogously to Example 1 from 6- (2-chloroethoxy) -carbostyril 0.30 (silica gel fluorescent panel; Mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5) 7 and N-methyl-N-cyclohexyl-thioglycolic acid amide.

Rf-Wert: 0,41 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel: Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.41 (silica gel fluorescent panel; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

Ausbeute: 62 % der Theorie.Yield: 62% of theory.

Beispiel 100 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfinyl)-äthoxy]-carbostvril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-/2-(N-Methyl-N-cyclohexylcarbamidomercapto)-äthoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 100 6- [2- (N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfinyl) -ethoxy] -carbostvril Prepared analogously to Example 2 from 6- / 2- (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomercapto) ethoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Rf-Wert: 0,027 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel:Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.027 (silica gel fluorescent panel; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

Schmelzpunkt: 128-1300C, Ausbeute: 65 % der Theorie.Melting point: 128-1300C, yield: 65% of theory.

Beispiel 101 6-[2-(N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfonyl)-äthoxy]-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6- -(N-Methyl-N-cyclohexylcarbamidomercapto)-äthoxy]-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 101 6- [2- (N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidomethylsulfonyl) -ethoxy] -carbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- (N-methyl-N-cyclohexylcarbamidomercapto) ethoxy] carbostyril and hydrogen peroxide.

Rf-Wert: 0,39 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel: Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.39 (silica gel fluorescent panel; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

Ausbeute: 67 % der Theorie.Yield: 67% of theory.

Beispiel 102 6-[3-(3,4-Dichlorphenylsulfonyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[3-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 102 6- [3- (3,4-Dichlorophenylsulfonyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [3- (3,4-dichlorophenylmercapto) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 187-1880C, Ausbeute: 87 % der Theorie.Melting point: 187-1880C, yield: 87% of theory.

Beispiel 103 6-[5-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-pentoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(5-Brompentoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 97-980C) und 3,4-Dichlorthiophenol.Example 103 6- [5- (3,4-Dichlorophenylmercapto) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (5-bromopentoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 97-980C) and 3,4-dichlorothiophenol.

Schmelzpunkt: 101-104 C, Ausbeute: 69 * der Theorie.Melting point: 101-104 C, yield: 69 * of theory.

Beispiel 104 6-[5-(3,4-Dichlorphenylsulfinyl)-pentoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-/5-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-pentoxy-T-3t4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 104 6- [5- (3,4-Dichlorophenylsulfinyl) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6- / 5- (3,4-dichlorophenylmercapto) pentoxy-T-3t4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 165-1660C, Ausbeute: 74 % der Theorie.Melting point: 165-1660C, yield: 74% of theory.

Beispiel 105 6-[5-(3,4-Dichlorphenylsulfonyl)-pentoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-[5-(3,4-Dichlorphenylmercapto)-pentoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 105 6- [5- (3,4-Dichlorophenylsulfonyl) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6- [5- (3,4-dichlorophenylmercapto) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 176-1780C, Ausbeute: 65 % der Theorie.Melting point: 176-1780C, yield: 65% of theory.

Beispiel 106 6-[4-(2-Methyl-4-tert.butyl-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1 470C) und 2-Methyl-4-tert.butylthiophenol.Example 106 6- [4- (2-methyl-4-tert-butyl-phenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1 470C) and 2-methyl-4-tert-butylthiophenol.

Schmelzpunkt: 81-850C, Ausbeute: 91 % der Theorie.Melting point: 81-850C, yield: 91% of theory.

Beispiel 107 6-[4-(2-Methyl-4-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 6-L4-(2-Methyl-4-tert.butylphenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und Wasserstoffperoxid. Harzige Substanz.Example 107 6- [4- (2-Methyl-4-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 2 from 6-L4- (2-methyl-4-tert-butylphenylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and hydrogen peroxide. Resinous substance.

Rf-Wert: 0,54 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel :Äthylenchlorid/Methanol = 95:5).Rf value: 0.54 (silica gel fluorescent panel; mobile phase: ethylene chloride / methanol = 95: 5).

;Beispiel 108 6-[4-(3,4Dichlor-4-hydroxy-phenylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostYril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyril (Schmelzpunkt: 142-1457°C) und 3,5-Dichlor-4-hydroxythiophenol unter Stickstoff als Schutzgas.Example 108 6- [4- (3,4-dichloro-4-hydroxyphenylmercapto) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 1 from 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyril (melting point: 142-1457 ° C) and 3,5-dichloro-4-hydroxythiophenol under nitrogen as protective gas.

Schmelzpunkt: 110-114°C, Ausbeute: 94 % der Theorie.Melting point: 110-114 ° C., yield: 94% of theory.

Beispiel 109 6-[4-(2-Chinolylsulfonyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril Hergestellt analog Beispiel 3 aus 6-E4-(2-Chinolylmercapto)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril.Example 109 6- [4- (2-Quinolylsulfonyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril Prepared analogously to Example 3 from 6-E4- (2-quinolylmercapto) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril.

Rf-Wert: 0,5 (Kieselgelleuchtstoffplatte, Laufmittel: Benzol/Äthanol/konz. Ammoniak = 75:25:2).Rf value: 0.5 (silica gel fluorescent panel, mobile phase: benzene / ethanol / conc. Ammonia = 75: 25: 2).

Beispiel 110 5-Nitro-6-(4-phenylmercaptobutoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 5-Nitro-6-(4-brombutoxy)-carbostyril (Schmelzpunkt: 2500C, hergestellt durch Nitrieren von 6-(4-Brombutoxy)-3,4-dihydrocarbostyrii) und Thiophenol.Example 110 5-Nitro-6- (4-phenylmercaptobutoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 5-nitro-6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (melting point: 2500C, produced by nitrating 6- (4-bromobutoxy) -3,4-dihydrocarbostyrii) and thiophenol.

Schmelzpunkt: 228-230°C, Ausbeute: 71 % der Theorie.Melting point: 228-230 ° C., yield: 71% of theory.

Beispiel 111 5-Nitro-6-(4-phenylsulfinylbutoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 5-Nitro-6-(4-phenylmercaptobutoxy)-carbostyril und Wasserstoffperoxid.Example 111 5-Nitro-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 5-nitro-6- (4-phenylmercaptobutoxy) -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 192-194°C, Ausbeute: 91 % der Theorie.Melting point: 192-194 ° C., yield: 91% of theory.

Beispiel 112 5-Acetamino-6-(4-phenylmercaptobutoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 5-Acetamino-6-(4-brombutoxy)-carbostyril (hergestellt durch Reduktion mit Zink in Essigsäure von 5-Nitro-6-(4-brombutoxy)-carbostyril unter Zusatz von Acetanhydrid) und Thiophenol.Example 112 5-Acetamino-6- (4-phenylmercaptobutoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 5-acetamino-6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (manufactured by Reduction with zinc in acetic acid of 5-nitro-6- (4-bromobutoxy) carbostyril with the addition of acetic anhydride) and thiophenol.

Schmelzpunkt: 238-2400C, Ausbeute: 80 % der Theorie. Melting point: 238-2400C, yield: 80% of theory.

Beispiel 113 5-Acetamino-6-(4-phenylsulfinylbutoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 5-Acetamino-6-(4-phenylmercapto)-butoxy)-carbostyril und Wasserstoffperoxid. Example 113 5-Acetamino-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 5-acetamino-6- (4-phenylmercapto) -butoxy) -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 213-2170C, Ausbeute: 47 % der Theorie. Melting point: 213-2170C, yield: 47% of theory.

Beispiel 1t4 5-Brom-6-(4-phenylmercaptobutoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 1 aus 5-Brom-6-(4-brombutoxy)-carbostyril (hergestellt durch Bromierung von 6-(4-Brombutoxy)-carbostyril) und Thiophenol. Example 1t4 5-Bromo-6- (4-phenylmercaptobutoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 1 from 5-bromo-6- (4-bromobutoxy) -carbostyril (produced by bromination of 6- (4-bromobutoxy) carbostyril) and thiophenol.

Schmelzpunkt: 209-213°C, Ausbeute: 41 % der Theorie. Melting point: 209-213 ° C., yield: 41% of theory.

Beispiel 115 5-Brom-6-(4-phenylsulfinylbutoxy)-carbostyril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 5-Brom-6-(4-phenylmercaptobutoxy)-carbostyril und Wasserstoffperoxid. Example 115 5-Bromo-6- (4-phenylsulfinylbutoxy) -carbostyril Prepared analogously to Example 2 from 5-bromo-6- (4-phenylmercaptobutoxy) -carbostyril and hydrogen peroxide.

Schmelzpunkt: 190-191 0C, Ausbeute: 82 % der Theorie. Melting point: 190-191 ° C., yield: 82% of theory.

Beispiel A Tabletten mit 100 mg 6-[4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxy7-carbestyril Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: Wirkstoff 100,0 mg Milchzucker 80,0 mg Maisstärke 34,0 mg Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg Magnesiumstearat 2,0 mg 220,0 mg Herstellungsverfahren: Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet.Example A Tablets containing 100 mg of 6- [4-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxy-7-carbestyril Composition: 1 tablet contains: active ingredient 100.0 mg lactose 80.0 mg corn starch 34.0 mg polyvinylpyrrolidone 4.0 mg magnesium stearate 2.0 mg 220.0 mg Manufacturing process: Active ingredient, milk sugar and starch are mixed and mixed with an aqueous solution of the polyvinylpyrrolidone evenly moistened.

Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 5O0C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt.After sieving the moist mass (2.0 mm mesh size) and drying sieving again (1.5 mm mesh size) in the rack drying cabinet at 50 ° C. Added lubricant.

Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.The ready-to-press mixture is processed into tablets.

Tablettengewicht: 220 mg Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Tablet weight: 220 mg Diameter: 10 mm, biplane with bilateral Facet and one-sided dividing notch.

Beispiel B Dragees mit 50 mg 6-t4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl) -butoxl~7-carbostyrl1 1 Dragéekern enthält: Wirkstoff 50,0 mg Milchzucker 40,0 mg Maisstärke 17,0 mg Polyvinylpyrrolidon 2,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 110,0 mg Herstellung: Das Granulat wurde analog Beispiel A hergestellt.Example B Dragees with 50 mg 6-t4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxl ~ 7-carbostyrl1 1 tablet core contains: Active ingredient 50.0 mg lactose 40.0 mg Corn starch 17.0 mg polyvinylpyrrolidone 2.0 mg magnesium stearate 1.0 mg 110.0 mg Manufacturing: The granules were produced analogously to Example A.

Die preßfertige Mischung wird zu Dragéekernen verarbeitet.The ready-to-press mixture is processed into tablet cores.

Kerngewicht: 110 mg Durchmesser: 8 mm, bikonvex. Core weight: 110 mg. Diameter: 8 mm, biconvex.

Die Kerne werden im Dragierkessel nach Isolierung mit einer Polyvinylpyrrolidonschicht und einer gebräuchlichen Zuckerdragiersuspension bis 200 mg überzogen und anschließend mit reinem Zuckersirup auf 210 mg dragiert.The cores are in the coating pan after isolation with a polyvinylpyrrolidone layer and a common sugar coating suspension up to 200 mg and then coated coated with pure sugar syrup to 210 mg.

Beispiel C Hartgelatine-Kapseln mit 100 mg 6-14- (4-Hydroxy-3,5-di-tert.butylphenylsulfinyl) -butoxy7-carbostyril 1 Kapsel enthält: Wirkstoff 100,0 mg Maisstärke getr. ca. 130,0 mg Milchzucker pulv. ca. 87,0 mg Magnesiumstearat 3,0 mg ca. 320,0 mg Herstellung: Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt.Example C Hard gelatine capsules with 100 mg 6-14- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butylphenylsulfinyl) -butoxy7-carbostyril 1 capsule contains: Active ingredient 100.0 mg corn starch sep. approx. 130.0 mg lactose powder approx. 87.0 mg magnesium stearate 3.0 mg approx. 320.0 mg Production: The active ingredient is mixed with the excipients through a sieve of 0.75 mm mesh size given and mixed homogeneously in a suitable device.

Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.The final mixture is filled into size 1 hard gelatine capsules.

Kapselfüllung: ca. 320 mg Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1. Capsule filling: approx. 320 mg Capsule shell: hard gelatin capsule size 1.

BeisPiel D Suppositorien mit 150 mg 6-[4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxyl-carbostyril 1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff 150,0 mg Polyäthylenglykol 1500 550,0 mg Polyäthylenglykol 6000 460,0 mg Polyoxyäthylensorbitanmonostearat 840,0 mq 2 000,0 mg Herstellung: Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen.Example D Suppositories with 150 mg 6- [4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxyl-carbostyril 1 suppository contains: active ingredient 150.0 mg polyethylene glycol 1500 550.0 mg polyethylene glycol 6000 460.0 mg polyoxyethylene sorbitan monostearate 840.0 mq 2 000.0 mg Preparation: After the suppository mass has melted, the active ingredient is homogeneously distributed in it and poured the melt into pre-cooled molds.

Beispiel E Suspension mit 50 mg 6-z4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxy]-carbostyril 100 ml Suspension enthalten: Wirkstoff 1,0 g Carboxymethylcellulose-Na-Salz 0,1 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Pohrzucker 10,0 g Glycerin 5,0 g Sorbitlösung 70%ig 20,0 g Aroma 0,3 g Wasser dest. ad 100 ml Herstellung: Test. Wasser wird auf 700C erhitzt. Hierin wird unter Rühren ,p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.Example E Suspension with 50 mg of 6-z4- (4-hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril 100 ml suspension contain: Active ingredient 1.0 g carboxymethyl cellulose sodium salt 0.1 g methyl p-hydroxybenzoate 0.05 g propyl p-hydroxybenzoate 0.01 g Pohr sugar 10.0 g glycerine 5.0 g sorbitol solution 70% 20.0 g flavor 0.3 g distilled water. ad 100 ml Manufacture: test. Water is heated to 700C. Here in is stirred, methyl p-hydroxybenzoate and propyl ester as well as glycerine and carboxymethyl cellulose sodium salt dissolved. It is cooled to room temperature and the active ingredient is added with stirring and dispersed homogeneously. After adding and Dissolving the sugar, the sorbitol solution and the aroma, the suspension becomes a vent evacuated with stirring.

5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff. 5 ml of suspension contain 50 mg of active ingredient.

Claims (20)

Patentansprüche f. Claims f. y. Neue Carbostyril- und Oxindolderivate der allgemeinen Formel in der W eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Vinylengruppe, die Methylen- oder Äthylengruppe, D eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Xylylengruppe oder eine Hydroxyalkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, R1 ein Wasserstoffatom, R2 eine gegebenenfalls durch eine Carboxyl-, Nitro-, Amino-, Phenyl- oder Cyclohexylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine durch Halogenatome und/oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine durch zwei Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder durch zwei Halogenatome substituierte Hydroxyphenyl-, Halogenphenyl- oder Aminophenylgruppe, eine Cyclohexyl-, Benzyl-, Pyridyl-, Naphthyl-, Chinolyl-, 1,2,4-Triazolyl-oder N-Methyl-cyclohexyl-aminocarbonylmethylgruppe oder auch die tert.Butylgruppe, wenn entweder m die Zahl 1 oder D eine Hydroxyalkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatome, Nitro-, Amino- oder Acetylaminogruppe und m die Zahl 0, 1 oder 2 bedeuten.y. New carbostyril and oxindole derivatives of the general formula in which W is a vinylene group optionally substituted by a methyl group, the methylene or ethylene group, D is an alkylene group with 3 to 6 carbon atoms, a xylylene group or a hydroxyalkylene group with 3 to 6 carbon atoms, R1 is a hydrogen atom, R2 is an optionally by a carboxyl or nitro -, amino, phenyl or cyclohexyl group, a phenyl group mono- or disubstituted by halogen atoms and / or alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyphenyl, halophenyl or substituted by two alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms or by two halogen atoms Aminophenyl group, a cyclohexyl, benzyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, 1,2,4-triazolyl or N-methyl-cyclohexyl-aminocarbonylmethyl group or the tert-butyl group, if either m is the number 1 or D is a Represents hydroxyalkylene group having 3 to 6 carbon atoms, R3 and R4, which may be the same or different, hydrogen atoms, halogen enatome, alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, nitro, amino or acetylamino group and m denotes the number 0, 1 or 2. 2. 6-b4-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.butyl-phenylsulfinyl)-butoxticarbostyril.2. 6-b4- (4-Hydroxy-3,5-di-tert-butyl-phenylsulfinyl) -butoxticarbostyril. 3. 6-L4-(3,4-Dichlorphenylsulfinyl)-butox/-carbostyril.3. 6-L4- (3,4-dichlorophenylsulfinyl) -butox / -carbostyril. 4. 4-Methyl-6-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-carhostyril.4. 4-Methyl-6- (4-phenylsulfinyl-butoxy) -carhostyril. 5. 6- A4-(3,4-Dichlorphenylsulfonyl)-butoxy/-3,4-dihydrocarbostyril.5. 6- A4- (3,4-dichlorophenylsulfonyl) -butoxy / -3,4-dihydrocarbostyril. 6. 6-[4-(2,5-Dichlorphenylsulfinyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril.6. 6- [4- (2,5-dichlorophenylsulfinyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril. 7. 6-&4-(2-Pyridylsulfonyl)-butoxy/-carbostyril.7. 6- & 4- (2-pyridylsulfonyl) butoxy / carbostyril. 8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln.8. Medicaments containing a compound of the general formula I according to claim 1 in addition to one or more inert carriers or diluents. 9. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Heilmittels gegen thrombo-embolische Krankheiten auf nichtchemischem Weg.9. Use of a compound of the general formula I according to claim 1 for the manufacture of a remedy for thrombo-embolic diseases on a non-chemical basis Path. 10. Verfahren zur Herstellung von neuen Carbostyril- und Oxindolderivaten der allgemeinen Formel in der W eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Vinylengruppe, die Methylen- oder Athylengruppe, D eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Xylylengruppe oder eine Hydroxyalkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, R1 ein Wasserstoffatom, R2 eine gegebenenfalls durch eine Carboxyl-, Nitro-, Amino-, Phenyl- oder Cyclohexylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine durch Halogenatome und/oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine durch zwei Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder durch zwei Halogenatome substituierte Hydroxyphenyl-, Halogenphenyl- oder Aminophenylgruppe, eine Cyclohexyl-, Benzyl-, Pyridyl-, Naphthyl-, Chinolyl-, 1,2,4-Triazolyl-oder N-Methyl-cyclohexylaminocarbonylmethylgruppe oder auch die tert.Butylgruppe, wenn entweder m die Zahl 1 oder D eine Hydroxyalkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Amino- oder Acetylaminogruppe und m die Zahl 0, 1 oder 2 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß a) eine Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel in der R1, R3, R4 und W wie eingangs definiert sind, oder deren Salze mit anorganischen oder tertiären organischen Basen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z - D - SO - R2 (III) m in der D, R2 und m wie eingangs definiert sind und Z eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest darstellt, umgesetzt wird oder b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 1 oder 2 darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R1 bis R4, D und W wie eingangs definiert sind und n die Zahl 0 oder 1 darstellt, oxidiert wird oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 0 darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R1, R3, R4, D und W wie eingangs definiert sind, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Y - R2 ,(VI) in der R2 wie eingangs definiert ist und einer der Reste X oder Y in den Verbindungen der allgemeinen Formeln und VI die Mercaptogruppe und der andere der Reste X oder Y eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest oder X zusammen mit dem Wasserstoffatom der benachbarten Hydroxygruppe des Restes D eine Epoxidgruppe und Y eine Mercaptogruppe darstellt, umgesetzt wird oder d) zur Herstellung eines Carbostyrils der allgemeinen Formel I, in der W die Vinylengruppe darstellt, ein 3,4-Dihydro-carbostyril der allgemeinen Formel in der R1 bis R4, D und m wie eingangs definiert sind, dehydriert wird oder e) zur Herstellung eines Carbostyrils der allgemeinen Formel I, in der W die Äthylengruppe und m die Zahl 0 oder 2 darstellen, ein Carbostyril der allgemeinen Formel in der R1 bis R4, D und m wie eingangs definiert sind, hydriert wird.10. Process for the preparation of new carbostyril and oxindole derivatives of the general formula in which W is a vinylene group optionally substituted by a methyl group, the methylene or ethylene group, D is an alkylene group with 3 to 6 carbon atoms, a xylylene group or a hydroxyalkylene group with 3 to 6 carbon atoms , R1 is a hydrogen atom, R2 is a phenyl group optionally substituted by a carboxyl, nitro, amino, phenyl or cyclohexyl group, a phenyl group mono- or disubstituted by halogen atoms and / or alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, one by two alkyl groups with 1 up to 4 carbon atoms or by two halogen atoms substituted hydroxyphenyl, halophenyl or aminophenyl group, a cyclohexyl, benzyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, 1,2,4-triazolyl or N-methyl-cyclohexylaminocarbonylmethyl group or the tert .Butyl group when either m is the number 1 or D is a hydroxyalkylene group with 3 to 6 carbons represents offatomen, R3 and R4, which may be the same or different, hydrogen atoms, halogen atoms, alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, nitro, amino or acetylamino group and m is the number 0, 1 or 2, characterized in that a) a Hydroxy compound of the general formula in which R1, R3, R4 and W are as defined at the beginning, or their salts with inorganic or tertiary organic bases with a compound of the general formula Z - D - SO - R2 (III) m in which D, R2 and m as defined and Z represents a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom or a sulfonic acid ester radical, is reacted or b) for the preparation of compounds of the general formula I in which m represents the number 1 or 2, a compound of the general formula in which R1 to R4, D and W are as defined at the outset and n represents the number 0 or 1, is oxidized or c) for the preparation of a compound of the general formula I in which m represents the number 0, a compound of the general formula in which R1, R3, R4, D and W are as defined at the outset, with a compound of the general formula Y - R2, (VI) in which R2 is as defined at the outset and one of the radicals X or Y in the compounds of the general formulas and VI the mercapto group and the other of the radicals X or Y is a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom or a sulfonic acid ester radical or X together with the hydrogen atom of the adjacent hydroxyl group of the radical D represents an epoxide group and Y represents a mercapto group, or d) to produce a carbostyril of the general formula I, in which W represents the vinylene group, a 3,4-dihydro-carbostyril of the general formula in which R1 to R4, D and m are as defined at the outset, is dehydrated or e) for the preparation of a carbostyril of the general formula I, in which W is the ethylene group and m is the number 0 or 2, a carbostyril of the general formula in which R1 to R4, D and m are as defined at the outset, is hydrogenated. 11. Verfahren gemäß Anspruch 10a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen OOC und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 500C, durchgeführt wird.11. The method according to claim 10a, characterized in that the Reaction in a solvent and at temperatures between OOC and the boiling point the solvent used, for example at temperatures between 0 and 1000C, however, it is preferably carried out at temperatures between 10 and 50 ° C. 12. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10a und 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart einer Alkalibase durchgeführt wird.12. The method according to claims 10a and 11, characterized in that that the reaction is carried out in the presence of an alkali base. 13. Verfahren gemäß Anspruch 10b, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen -800 und 1000C durchgeführt wird.13. The method according to claim 10b, characterized in that the Reaction carried out in a solvent and at temperatures between -800 and 1000C will. 14. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10b und 13, dadurch gekennzeich-Nest, daß zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel 1, in der m die Zahl 1 darstellt, die Oxidation mit einem Äquivalent des betreffenden Oxidationsmittels und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80 und 600C durchgeführt wird.14. The method according to claims 10b and 13, characterized in the nest, that for the preparation of a compound of general formula 1 in which m is the number 1 represents the oxidation with one equivalent of the oxidizing agent in question and is preferably carried out at temperatures between -80 and 60.degree. -15. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10b und 13, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 2 darstellt, die Oxidation mit ein bzw. zwei oder mehr Aquivalenten des betreffenden Oxidationsmittels und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt wird.-15. Method according to claims 10b and 13, characterized in that that for the preparation of a compound of the general formula I in which m is the number 2 represents the oxidation with one or two or more equivalents of the relevant Oxidizing agent and preferably carried out at temperatures between -80 and 100 ° C will. 16. Verfahren gemäß Anspruch 10c, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen OOC und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt wird.16. The method according to claim 10c, characterized in that the Reaction in a solvent and at temperatures between OOC and the boiling point of the solvent used, e.g. at temperatures between 0 and 1000C, preferably but at temperatures between 10 and 50 ° C. 17. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10c und 16, dadurch gekennzeichnest, daß die Umsetzung in Gegenwart einer Alkalibase durchgeführt wird.17. The method according to claims 10c and 16, characterized in that that the reaction is carried out in the presence of an alkali base. 18. Verfahren gemäß Anspruch 10d, dadurch gekennzeichnet, daß die Dehydrierung in einem Lösungsmittel bei erhöhten Temperaturen, z.E. bei Temperaturen zwischen 100 und 2000C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt wird.18. The method according to claim 10d, characterized in that the Dehydration in a solvent at elevated temperatures, e.g. at temperatures between 100 and 2000C, but preferably at the boiling point of the one used Solvent. 19. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10d und 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Dehydrierung in Gegenwart eines Oxidationsmittels oder eines Edelmetallkatalysators durchgeführt wird.19. The method according to claims 10d and 18, characterized in that that the dehydrogenation in the presence of an oxidizing agent or a noble metal catalyst is carried out. 20. Verfahren gemäß Anspruch 10e, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrierung in einem Lösungsmittel in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt wird.20. The method according to claim 10e, characterized in that the Hydrogenation in a solvent in the presence of a hydrogenation catalyst Temperatures between 0 and 500C, but preferably at room temperature, and at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar is carried out.
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