DE2841044A1 - 4,5-Methano-bufadienolide derivs. - with positive inotropic and cardiovascular properties, prepd. by addn. of methylene to scillarenin or 3-epi-scillarenin - Google Patents
4,5-Methano-bufadienolide derivs. - with positive inotropic and cardiovascular properties, prepd. by addn. of methylene to scillarenin or 3-epi-scillareninInfo
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- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
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Abstract
Description
,5-Methano-bufadienolide, Verfahren zu deren Herstellung, 5-methano-bufadienolide, process for their preparation
und deren Verwendung Steroide, die an zwei nachbarständigen Kohlenstoffatomen eine Methylenbrücke tragen, sind bereits bekannt. Eine solche Verbindung ist das Cyproteronacetat, welches als Antiandrogen verwendet wird. Herzwirksame Steroide mit Methylenbrücken sind bislang nicht beschrieben worden.and their use steroids attached to two adjacent carbon atoms carry a methylene bridge are already known. Such a connection is that Cyproterone acetate, which is used as an antiandrogen. Cardiac steroids with methylene bridges have not yet been described.
Gegenstand der Erfindung sind neue Bufadienolide der allgemeinen Formel I Gegenstand der Erfindung ist weiter ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man an Scillarenin oder 5-epi-Scillarenin Methylen addiert und gegebenenfalls anschließend die so erhaltenen Verbindungen oxidiert und wieder reduziert.The invention relates to new bufadienolides of the general formula I The invention further relates to a process for the preparation of the compounds of the general formula I, which is characterized in that methylene is added to scillarenine or 5-epi-scillarenine and, if appropriate, the compounds thus obtained are then oxidized and reduced again.
Die Methylen-Addition an Scillarenin oder 3-eci-Scillarenin erfolgt zweckmäßigerweise durch Umsetzen dieser Verbindungen mit Jodmethyl-zinkiodid nach Simmons-Smith (vgl.The methylene addition to scillarenin or 3-eci-scillarenin takes place expediently by reacting these compounds with iodomethyl zinc iodide Simmons-Smith (cf.
H.E. Simmons et al, Organic Reactions 20, 1, John Wiley and Sons, 1973). In der Praxis wird vorzugsweise ein durch Umsetzen von Zinkstaub und Kupfersalz, insbesondere CuCl, in Ether bei Rückflußtemperatur erhaltenes Zink-Kupfer-Paar (vgl. R.J. Rawson, I.T. Harrison, J. Org. Chem. 35, 2057 (1970)) in einer Stickstoffatmosphäre nacheinander mit Diiodmethan und einer Lösung von Scillarenin oder 3-epi-Scillarenin in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Tetrahydrofuran, versetzt. Das Zink-Kupfer-Paar und das Diiodmethan werden in einem etwa 2- bis 30-, vorzugsweise 3- bis 10-fachen überschuß verwendet. Die Reaktion läuft gut bei 30 bis 650C und ist in der Regel nach 1 bis 24 Stunden beendet.H.E. Simmons et al, Organic Reactions 20, 1, John Wiley and Sons, 1973). In practice, it is preferable to use a mixture of zinc dust and copper salt, in particular CuCl, zinc-copper pair obtained in ether at reflux temperature (cf. R.J. Rawson, I.T. Harrison, J. Org. Chem. 35, 2057 (1970)) in a nitrogen atmosphere successively with diiodomethane and a solution of scillarenine or 3-epi-scillarenine in an inert solvent, preferably tetrahydrofuran, added. The zinc-copper pair and the diiodomethane are about 2 to 30, preferably 3 to 10 times used excess. The reaction goes well at 30 to 650C and is normal Finished in 1 to 24 hours.
Bei dieser Reaktion entstehen nur die 3.Z-Hydroxy-4aS5-methano- bzw. 3R-Hydroxy-4.S,5-methano-Verbindung. Aus diesen erhält man durch Oxidation und anschließende Reduktion die 3o(,-Hydroxy-4ß,5-methano- und die 3ß-Hydroxy-4oc, 5-methano-Verbindung.In this reaction only the 3.Z-hydroxy-4aS5-methano- resp. 3R-hydroxy-4.S, 5-methano compound. From these one obtains by oxidation and subsequent Reduction of the 3o (, - hydroxy-4ß, 5-methano- and the 3ß-hydroxy-4oc, 5-methano compound.
Die Oxidation kann in üblicher Weise erfolgen. Besonders geeignet ist die Umsetzung mit Chromsäure/Schwefelsäure in Aceton nach Jones (J. Chem. Soc. 1953, 2555). Auch für die Reduktion eignen sich die bekannten Methoden. Als besonders günstig hat sich die Reaktion mit Natriumborhydrid in alkoholischer Lösung, vorzugsweise in Methanol, bei 0 bis 25 0C verwiesen. Hierbei beträgt die Reaktionszeit etwa 1 bis 8 Stunden.The oxidation can take place in the usual way. Particularly suitable is the reaction with chromic acid / sulfuric acid in acetone according to Jones (J. Chem. Soc. 1953, 2555). The known methods are also suitable for the reduction. As special The reaction with sodium borohydride in an alcoholic solution has proven favorable, preferably in methanol, at 0 to 25 0C. The reaction time is about 1 up to 8 hours.
Die neuen Verbindungen besitzen positiv inotrope und cardiovaskuläre Wirkungen. Darüber hinaus eignen sie sich aber besonders zur Herstellung neuer 4,5-Methanol-bufadienolidrhamnoside der allgemeinen Formel II worin R1 ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl- oder Acylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkyl- oder Acylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder beide zusammen den Rest darstellen, worin R Lt und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Alkyl- oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 2 Kohlenstoffatomen darstellen.The new compounds have positive inotropic and cardiovascular effects. In addition, however, they are particularly suitable for the preparation of new 4,5-methanol-bufadienolidrhamnoside of the general formula II where R1 is a hydrogen atom or an alkyl or acyl radical each having 1 to 4 carbon atoms, R2 and R3 are identical or different and hydrogen atoms, alkyl or acyl radicals each having 1 to 4 carbon atoms or both together represent the radical represent, wherein R Lt and R5 are identical or different and represent hydrogen atoms or alkyl or alkoxy groups each having 1 to 2 carbon atoms.
Die Verbindungen II besitzen im Vergleich zu den bisher in die Therapie eingeführten Herzglykosiden eine größere Wirkstärke und eine erhöhte therapeutische Breite.The compounds II have in comparison to those previously used in therapy introduced cardiac glycosides a greater potency and an increased therapeutic Broad.
Die Wirkstärke der Verbindungen II, d.h. die Kontraktionskraftzunahme am elektrisch gereizten und spontanschlagenden Vorhof des Meerschweinchens ist 4- bis 50-mal größer als bei bisher therapeutisch verwendeten Herzglykosiden.The potency of the compounds II, i.e. the increase in the force of contraction in the electrically stimulated and spontaneously striking atrium of the guinea pig is 4- up to 50 times greater than with cardiac glycosides previously used therapeutically.
er Quotient aus arrhythmogen wirksamer Dosis und der für die Kontraktionskraftzunahme am spontan schlagenden Vorhof benötigten Dosis, ist 2- bis 10-mal höher als bei in der Therapie eingeführten Herzglykosiden. Weiter zeichnen sie sich durch eine große Säurestabilität aus.he quotient of the arrhythmogenic dose and that for the increase in the force of contraction dose required for the spontaneously beating atrium is 2 to 10 times higher than for Cardiac glycosides introduced in therapy. They are also characterized by a great acid stability.
Die Verbindungen II erhält man aus den Verbindungen I, beispielsweise durch Umsetzen der letzteren mit 2,3,4-Tri--O-benzoyld-L-rhamnosylbromid und anschließende Abspaltung der Benzoylgruppen. Die freien OH-GIruppen im Rhamnoserest können anschließend - falls gewünscht - in bekannter Weise acyliert oder verethert werden.The compounds II are obtained from the compounds I, for example by reacting the latter with 2,3,4-tri - O-benzoyld-L-rhamnosyl bromide and then Splitting off of the benzoyl groups. The free OH groups in the rhamnose residue can then - if desired - be acylated or etherified in a known manner.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Rf-Werte wurden an Kieselgel-Fertigplatten der Fa. Merck, Darmstadt, mit Methylenchlorid/Aceton = 5 : 1 (Fließmittel A) oder Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1 (F\ieRmittel B) bestimmt.The following examples illustrate the invention. The Rf values were on prefabricated silica gel plates from Merck, Darmstadt, with methylene chloride / acetone = 5: 1 (solvent A) or methylene chloride / methanol = 10: 1 (solvent B).
Beispiel 1 Eine Suspension von 3,4 g (52 gAtom) Zinkstaub und 0,5 g (5 mMol) Kupfer(I)-chlorid in 15 ml Ether wird in einer Stickstoffatmosphäre unter kräftigem Rühren auf Riickflußtemperatur (Badtemperatur 40 bis 500C) erwärmt und nach 30 Minuten mit 4,2 ml (52 mMol) Diiodmethan und einer Lösung von 2,0 g (5,2 mMol) 3ß,14-Dihydroxy-14ß-bufa-4,20,22--trienolid (Scillarenin) in Tetrahydrofuran versetzt. Der Verlauf der Umsetzung wird mittels DC (Fließmittel A) verfolgt. Nach 2 Stunden bei einer Badtemperatur von 50 bis bO°C ist die Umsetzung beendet. Das Reaktionsgemisch wird mit Tetrahydrofuran auf ein Volumen von 100 ml gebracht und unter Eiskühlung langsam mit 10 ml einer gesättigten wäßrigen Ammoniumchlorid-Lösung versetzt und anschließend über Kieselgur filtriert. Das Filtrat wird in 600 ml Methylenchlorid aufgenommen und mit 20 XOiger wäßriger Natriumthiosulfat-Lösung (50 ml) und Wasser (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.Example 1 A suspension of 3.4 g (52 gAtom) zinc dust and 0.5 g (5 mmol) of copper (I) chloride in 15 ml of ether is under a nitrogen atmosphere vigorous stirring to reflux temperature (bath temperature 40 to 500C) and heated after 30 minutes with 4.2 ml (52 mmol) of diiodomethane and a solution of 2.0 g (5.2 mmol) 3β, 14-dihydroxy-14β-bufa-4,20,22-trienolide (scillarenine) in tetrahydrofuran offset. The course of the reaction is followed by means of TLC (flow agent A). To The reaction has ended in 2 hours at a bath temperature of 50 to bO ° C. That The reaction mixture is brought to a volume of 100 ml with tetrahydrofuran and slowly with ice-cooling with 10 ml of a saturated aqueous ammonium chloride solution added and then filtered through kieselguhr. The filtrate is in 600 ml Methylene chloride added and with 20% aqueous sodium thiosulfate solution (50 ml) and water (100 ml), dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo.
Sofortige Chromatographie des Rückstandes an einer Kieselgelsäule (Elution mit Methylenchlorid/Aceton = 5 : 1) und Kristallisation des Rückstands aus Methylenchlorid/Ether/ Hexan gibt 1,30 g (63 /e) 3ß,14-Dihydroxy-4ß,5-methano--5ß, 14ß-bufa-20,22-dienolid.Immediate chromatography of the residue on a silica gel column (Elution with methylene chloride / acetone = 5: 1) and crystallization of the residue from methylene chloride / ether / hexane gives 1.30 g (63 / e) 3 [beta], 14-dihydroxy-4 [beta], 5-methano-5 [beta], 14β-bufa-20,22-dienolide.
Schmelzpunkt: 172-1800C, [α]D20 = -46° (c = 0,5, Chloroform), UV (Methanol): # max (1g #) = 299 nm (3,75), Rf = 0,18 (Fließmittel A), C22H3404 (398,5) Ber.: C 75,34 H 8,60 Gef.: C 75,4 H 8,5 Analog werden ausgehend von 1,15 g (3 mMol) 3 ,14-Dihydroxy--14ß-bufa-4,20,22-trienolid (3-epi-Scillarenin) 0,55 g (46 %) 3α,14-Dihydroxy-4α,5-methano-5α,14ß-bufa-20,22-dienolid erhalten.Melting point: 172-1800C, [α] D20 = -46 ° (c = 0.5, chloroform), UV (methanol): # max (1g #) = 299 nm (3.75), Rf = 0.18 (eluent A), C22H3404 (398.5) Calc .: C 75.34 H 8.60 Found: C 75.4 H 8.5 Starting from 1.15 g (3 mmol) 3, 14-dihydroxy-14β-bufa-4,20,22-trienolide (3-epi-scillarenine) 0.55 g (46%) 3α, 14-dihydroxy-4α, 5-methano-5α, 14β-bufa-20,22-dienolide obtain.
Schmelzpunkt: 205-208 0C (Methylenchlorid/Ether), [α]D20 = 57° (c = 0,5 in Chloroform), UV (Methanol):max (lg C) = 298 nm (3,76), Rf = 0,15 (Fließmittel A), C25H2404 (398,5) Ber.: C 75,34 H 8,60 Gef.: C 75,2 H 8,5 Beispiel 2 a) Zu einer magnetisch gerührten Lösung von 1,0 g (2,5 mMol) 3ß,14-Dihydroxy-4ß,5-methano-5ß,14ß-bufa--20,22-dienolid (vgl. Beispiel 1) in 30 ml Aceton werden 2,0 ml Jones Reagenz (hergestellt nach C. Djerassi et al, J. Org. Chem. 21, 1547 (1956)) langsam zugegeben. Nach 45 Minuten bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch mit 5 ml Methanol versetzt und zwischen Chloroform (500 ml) und gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die Chloroform-Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach Chromatographie an einer Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/ Aceton = 10 : 1 und Kristallisation aus Methylenchlorid/ Ether werden 0,65 g (65 %) 14-Hydroxy-4ß,5-methano-3-oxo-5ß,14ß-bufa-20,22-dienolid erhalten.Melting point: 205-208 ° C. (methylene chloride / ether), [α] D20 = 57 ° (c = 0.5 in chloroform), UV (methanol): max (lg C) = 298 nm (3.76), Rf = 0.15 (mobile phase A), C25H2404 (398.5) Calc .: C 75.34 H 8.60 Found: C 75.2 H 8.5 example 2 a) To a magnetically stirred solution of 1.0 g (2.5 mmol) of 3 [beta], 14-dihydroxy-4 [beta], 5-methano-5 [beta], 14 [beta] -bufa-20,22-dienolide (see Example 1) in 30 ml of acetone, 2.0 ml of Jones reagent (prepared according to C. Djerassi et al, J. Org. Chem. 21, 1547 (1956)) slowly added. After 45 minutes at room temperature the reaction mixture is mixed with 5 ml of methanol and between Chloroform (500 ml) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution distributed. The chloroform phase is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. After chromatography on a silica gel column with methylene chloride / acetone = 10: 1 and crystallization from methylene chloride / ether give 0.65 g (65%) of 14-hydroxy-4β, 5-methano-3-oxo-5β, 14β-bufa-20,22-dienolide obtain.
Schmelzpunkt: 228-233°C, r7 D20 350 (C = 0,5 in Chloroform), UV (Methanol):# max (1g # ) - 298 nm (3,74), Rf = 0,24 (Fließmittel A), C22H3204 (396,5) Ber.: C 75,72 H 8,14 Gef.: C 75,6 H 8,21 Analog werden durch Oxidation von 1,25 g (3,1 mMol) 3α, 14-Dihydroxy-4α,5-methano-5α, 14ß-bufa-20,22-dienolid 0,58 g (47 %) 14-Hydroxy-4o55-methano-3-oxo--5 14ß-bufa-20,22-dienolid erhalten. Melting point: 228-233 ° C, r7 D20 350 (C = 0.5 in chloroform), UV (methanol): # max (1g #) - 298 nm (3.74), Rf = 0.24 (eluent A), C22H3204 (396.5) calc .: C 75.72 H 8.14 Found: C 75.6 H 8.21 In an analogous manner, oxidizing 1.25 g (3.1 mmol) 3α, 14-dihydroxy-4α, 5-methano-5α, 14β-bufa-20,22-dienolide 0.58 g (47%) 14-hydroxy-4o55-methano-3-oxo-5 14β-bufa-20,22-dienolide were obtained.
Schmelzpunkt: 208-2180C, [α]D20 = 9,5° (c = 0,5 in Chloroform), UV (Methanol): max (lg zu) = 298 nm (3,75), Rf = 0,20 (Fließmittel A). Melting point: 208-2180C, [α] D20 = 9.5 ° (c = 0.5 in chloroform), UV (methanol): max (lg to) = 298 nm (3.75), Rf = 0.20 (eluent A).
C 22H3204 (3,96,5) Ber.: C 75,72 H 8,14 Gef.: C 75,53 H 8,12 b) Zu einer Lösung von 0,5 g (1,26 mMol) 14-Hydroxy--4ß,5-methano-3-oxo-5ß,14ß-bufa-20,22-dienolid in 15 ml Methanol werden unter Rühren bei Raumtemperatur im Verlauf von 1 Stunde 0,25 g (6,6 mMol) Natriumborhydrid zugegeben. Nach einer weiteren Stunde wird zwischen Chloroform (300 ml) und Wasser (80 ml) verteilt. Die Chloroform-Phase wird mit Wasser (2 x 30 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Chromatographie des Rückstands an einer Kieselgelsäule (Elution mit Methylenchlorid/Aceton = 8 : 1) gab nach anschließender Kristallisation aus Methylenchlorid/Ether/Hexan 350 mg (70 %) 3α,14-Dihydroxy--4ß, 5-methano-5ß, 14ß-bufa-20, 22-dienolid. C 22H3204 (3.96.5) Calc .: C 75.72 H 8.14 Found: C 75.53 H 8.12 b) To a solution of 0.5 g (1.26 mmol) 14-hydroxy-4 [beta], 5-methano-3-oxo-5 [beta], 14 [beta] -bufa-20,22-dienolide in 15 ml of methanol are stirred at room temperature over the course of 1 hour 0.25 g (6.6 mmol) of sodium borohydride were added. After another hour, between Chloroform (300 ml) and water (80 ml) distributed. The chloroform phase is mixed with water (2 x 30 ml), dried over sodium sulfate and evaporated. Chromatography the residue on a silica gel column (elution with methylene chloride / acetone = 8: 1) gave 350 mg after subsequent crystallization from methylene chloride / ether / hexane (70%) 3α, 14-dihydroxy-4β, 5-methano-5β, 14β-bufa-20, 22-dienolide.
Schmelzpunkt: 180-1860C, [α]D20 = 8,50 (c = 0,5 in Chloroform) UV (Methanol): # max (lg ) = 298 nm (3,74), Rf = 0,12 (Fließmittel A). Melting point: 180-1860C, [α] D20 = 8.50 (c = 0.5 in chloroform) UV (methanol): # max (lg) = 298 nm (3.74), Rf = 0.12 (eluent A).
C25H3404 (398,5) Ber.: C 75,34 H 8,60 Gef.: C 75,6 H 8,6 Analog werden durch Reduktion von 3CO mg (0,76 mMol) 14-Hydroxy-4i,5-methano-3-oxo-5«414ß-bufa-20,22-dienolid mit Natriumborhydrid 185 mg (61 S) 3ß, 14-Dihydroxy-4α,5-methano-5α, 14ß-bufa-20,22-dienolid erhalten. C25H3404 (398.5) Calcd .: C 75.34 H 8.60 Found: C 75.6 H 8.6 To be analogous by reduction of 3CO mg (0.76 mmol) of 14-hydroxy-4i, 5-methano-3-oxo-5 «414 [beta] -bufa-20,22-dienolide with sodium borohydride 185 mg (61 S) 3ß, 14-dihydroxy-4α, 5-methano-5α, 14β-bufa-20,22-dienolide was obtained.
Schmelzpunkt: 2fl9-2550C (Methylenchlorid/Ether), [α]D20 = -1,5° (c = 0,5 in Methanol), W (Methanol): Xmax (1g #) = 298 nm (3,75), Rf = 0,12 (Fließmittel A). Melting point: 2fl9-2550C (methylene chloride / ether), [α] D20 = -1.5 ° (c = 0.5 in methanol), W (methanol): Xmax (1g #) = 298 nm (3.75), Rf = 0.12 (Superplasticizer A).
C25H3404 (398,5) Ber.: C 75,34 H 8,60 Gef.: C 75,09 H 8,63 Beispiel für die Verwendung der neuen Verbindungen: a) 0,8 g (2,0 mMol) 3ß,14-Dihydroxy-4ß,5-methano-5ß,14ß--bufa-20,22-dienolid in 40 ml wasserfreiem 1,2-Dichlorethan werden mit 4,0 g (7,5 mMol) 2,3,4-Tri-0-benzoyl--Q-L-rhamnopyranosylbromid, 4,0 g Quecksilber(II)cyanid und 5 g Molekularsieb A 4 versetzt. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur gerührt und der Verlauf der Reaktion mittels DC (Fließmittel A) verfolgt. C25H3404 (398.5) Calc .: C 75.34 H 8.60 Found: C 75.09 H 8.63 Example for the use of the new compounds: a) 0.8 g (2.0 mmol) 3ß, 14-dihydroxy-4ß, 5-methano-5ß, 14ß - bufa-20,22-dienolide in 40 ml of anhydrous 1,2-dichloroethane with 4.0 g (7.5 mmol) of 2,3,4-tri-0-benzoyl - Q-L-rhamnopyranosyl bromide, 4.0 g of mercury (II) cyanide and 5 g of molecular sieve A 4 are added. The reaction mixture is stirred at room temperature and the course of the reaction by TLC (eluent A) pursued.
Nach 1,5 Stunden wird mit Chloroform (600 ml) versetzt, über Kieselgur filtriert und das Filtrat mit 20 riger wäßriger Kaliumiodid-Lösung (2 x 150 ml) und Wasser (2 x 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. After 1.5 hours, chloroform (600 ml) is added over kieselguhr filtered and the filtrate with 20 riger aqueous potassium iodide solution (2 x 150 ml) and water (2 x 100 ml), dried over sodium sulfate and evaporated.
Chromatographie des Rückstands an einer Kieselgelsäule (Elution mit Methylenchlorid/Aceton = 10 : 1) gab 14-Hydroxy-4ß,5-methano-3B (2,3,4-tri-O-benzoyl-Ct-L-rhamnoPYranosYl)oxy-5B,145-bufa-20,22-dienolid. Chromatography of the residue on a silica gel column (elution with Methylene chloride / acetone = 10: 1) gave 14-hydroxy-4β, 5-methano-3B (2,3,4-tri-O -benzoyl-Ct-L-rhamnoPYranosYl) oxy-5B, 145-bufa-20.22 -dienolid.
Schmelzpunkt: 153-1580C ()lethylenchlorid/Ether/Hexan). Melting point: 153-1580C (ethylene chloride / ether / hexane).
b) 857 mg (1 mMol) der gemäß a) erhaltenen Verbindung in 50 ml Methanol werden mit 5 ml einer 5 Siegen wäßrigen Kaliumhydrogencarbonat-Lösung versetzt. Nach 70 Stunden bei Raumtemperatur wird mit 300 ml Chloroform ver- setzt, mit wenig Wasser gewaschen und eingedampft.b) 857 mg (1 mmol) of the compound obtained according to a) in 50 ml of methanol 5 ml of a 5 sieve aqueous potassium hydrogen carbonate solution are added. After 70 hours at room temperature, 300 ml of chloroform are added puts, washed with a little water and evaporated.
Chromatographie des Rückstands an einer Kieselgelsäule (Elution mit Methylenchlorid/Methanol 10 : 1) und Kristallidsation des Rückstandes aus Ethanol/Wasser gibt 305 mg (56 /J) 14-Hydroxy-4ß,5-methano-3ß-[(α-L--rhamnopyranosyl)oxyi-5ß,146-hufa-20,22-dienolid.Chromatography of the residue on a silica gel column (elution with Methylene chloride / methanol 10: 1) and crystallization of the residue from ethanol / water gives 305 mg (56 / J) 14-hydroxy-4 [beta], 5-methano-3 [beta] - [(α-L-rhamnopyranosyl) oxyi-5 [beta], 146-hufa-20,22-dienolide.
Schmelzpunkt: 251-258 0C, [α]D20 = -105° (c = 0,5 in Chloroform/Methanol 10 : 1), UV (.Methanol): 4 ax (1g # ) = 297 (3,75) Rf = 0,17 (Fließmittel B).Melting point: 251-258 ° C., [α] D20 = -105 ° (c = 0.5 in chloroform / methanol 10: 1), UV (.Methanol): 4 ax (1g #) = 297 (3.75) Rf = 0.17 (superplasticizer B).
C 21H4408 (544,7) Ber.: C 68,36 tf 8,14 Gef.: C 67,8 H 8,2C 21H4408 (544.7) Calcd .: C 68.36 tf 8.14 Found: C 67.8 H 8.2
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| DE2841044A1 true DE2841044A1 (en) | 1980-04-03 |
Family
ID=6050015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19782841044 Withdrawn DE2841044A1 (en) | 1978-09-21 | 1978-09-21 | 4,5-Methano-bufadienolide derivs. - with positive inotropic and cardiovascular properties, prepd. by addn. of methylene to scillarenin or 3-epi-scillarenin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2841044A1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2404268A1 (en) * | 1974-01-30 | 1975-08-07 | Knoll Ag | Epoxy-proscillaridin alkyl ethers - prepd. e.g. by etherifying proscillaridin 4 alpha, 5-epoxide |
-
1978
- 1978-09-21 DE DE19782841044 patent/DE2841044A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2404268A1 (en) * | 1974-01-30 | 1975-08-07 | Knoll Ag | Epoxy-proscillaridin alkyl ethers - prepd. e.g. by etherifying proscillaridin 4 alpha, 5-epoxide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Fried, J.: Organic Reactions in Steroid Chemistry, Vol. 2, 1972, S. 107-113 * |
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