DE2708337A1

DE2708337A1 - Package contg. fluid for blood gas meter control and calibration - having sealed flexible gas-tight container, pref. of metal-plastics laminate (DK 22.8.77)

Info

Publication number: DE2708337A1
Application number: DE19772708337
Authority: DE
Inventors: Carl Christian Holbek; Soeren Kai Soerensen
Original assignee: Radiometer AS
Current assignee: Radiometer AS
Priority date: 1977-02-25
Filing date: 1977-02-25
Publication date: 1978-08-31
Also published as: DE2708337C2

Abstract

Package contg. synthetic reference fluid for the quality control and/or calibration of blood gas meters has the liquid sealed in a flexible, gas-tight container in which no gas phase is present. It has a known pH, known CO2 partial pressure, (P(CO2), and known O2 partial pressure, P(O2) at a fixed temp., the total gas pressure in the liquid being 600 pref. 550 torr at 37 degrees C. The liq. pref. is an aq. soln. contg. a HCO3-/CO2 buffer system and an additional pH buffer system. The container is esp. a bag. of metal-plastics laminate. Small packages with samples of known compsn. and great reliability can be supplied.

Description

Packung, enthaltend eine synthetische Bezugs-Pack containing a synthetic reference

flüssigkeit für die Qualitätskontrolle und/oder die Eichung von Blutgas-Neßapparaten Die Erfindung betrifft eine Packung, die eine Bezugsflüssigkeit für die Qualitätskontrolle und/oder Eichung von Blutgas-Meßvorrichtungen enthält Es sind Blutgas-Meßapparate bekannt, die zur Messung des pH-Werts des Bluts, der Konzentration an gelöstem Kohlendioxid im Blut, ausgedrückt als P(C02) (Partialdruck von Eohlendioxid) und der Konzentration von gelöstem Sauerstoff im Blut, ausgedrückt als P(02) (Partialdruck von Sauerstoff) mittels geeigneter Meßelektroden konstruiert sind; und ein bekannter vollautomatischer Blutgas-Meßapparat (Radiometer ABL1, beschrieben z.B. in der US-PS 3 874 850) mißt auch gleichzeitig noch den Bluthämoglobingehalt (Hb), der sonst normalerweise getrennt gemessen wird.liquid for quality control and / or calibration of blood gas measuring devices The invention relates to a pack which is a reference liquid for quality control and / or calibration of blood gas measuring devices. They are blood gas measuring devices known to measure the pH of the blood, the concentration of dissolved carbon dioxide in the blood, expressed as P (C02) (partial pressure of carbon dioxide) and the concentration of dissolved oxygen in the blood, expressed as P (02) (partial pressure of oxygen) are constructed by means of suitable measuring electrodes; and a well-known fully automatic Blood gas measuring apparatus (Radiometer ABL1, described, for example, in U.S. Patent 3,874,850) also at the same time the blood hemoglobin content (Hb), which is otherwise normal separated is measured.

Aus diesen vier zentralen Parametern können verschiedene abgeleitete Parameter berechnet werden, die von großer Bedeutung für die Beurteilung des sogenannten Säure-Base-Zustands des Organismus' sind.Various parameters can be derived from these four central parameters Parameters are calculated, which are of great importance for the assessment of the so-called The acid-base state of the organism.

Die oben genannten Messungen sind alle Relativmessungen, wobei die unbekannte Probe mit Standardproben verglichen wird.The above measurements are all relative measurements, with the unknown sample is compared with standard samples.

Daher ist die Qualität dieser Standard entscheidend für die Qualität der Pressung des einzelnen Parameters.Therefore the quality of this standard is crucial for the quality the pressing of the individual parameter.

Bei der Verwendung manueller oder halbautomatischer Blutmeßgeräte ist heutzutage ein großes technisches Verständnis seitens des Bedieners der Meßvorrichtung nötig, um Messungen zufriedenstellender Qualität zu erhalten. Der technische Ausbildungsstand des Bedienungspersonals kann geringer sein, wenn eine vollautomatische selbsteichende Apparatur verwendet wird, z.B. vom Typ, der in der erwähnten US-PS 3 874 850 beschrieben ist; dies enthebt jedoch nicht der Notwendigkeit oder des Wunsches, die Neßqualität der Apparatur einschließlich der Qualität der Standards, der Eichflüssigkeiten usw. mittels eines bekannten Bezugswerts zu überprüfen.When using manual or semi-automatic blood meters is nowadays a great technical understanding on the part of the operator of the measuring device necessary to obtain measurements of satisfactory quality. The level of technical training of operating personnel can be less if a fully automatic self-calibrating Apparatus is used, for example of the type described in the aforementioned U.S. Patent 3,874,850 is; however, this does not remove the need or desire to improve the quality of wetness the equipment including the quality of the standards, calibration liquids, etc. to be checked against a known reference value.

Obwohl es im Prinzip im allgemeinen bekannt ist, eine MeBapparatur durch Eingeben einer Probe bekannter Eigenschaften zu überprüfen, stellt dies ein großes Problem für Apparate zur Messung des pH's, P(C02), P(02) und gegebenenfalls Hb dar.Although it is known in principle in general, a measuring apparatus Check this by entering a sample of known properties big problem for devices for measuring the pH, P (C02), P (02) and possibly Hb.

Eine Probe dieses vyps (Blutprobe oder andere wässrige Lösung) ist im allgemeinen über längeren Zeitraum nicht beständig (C02 und 02 entweichen aus der Probe), was bedeutet, daß die Probe auf der Stelle vom Benutzer hergestellt werden muß. Gewöhnlich wirft dies Probleme auf, wie außerordentlichen Arbeitsaufwand, teure Extraausrüstung und Ungewissheit, da das Herstellungsverfahren technisch ziemlich kompliziert ist.A sample of this vyps (blood sample or other aqueous solution) is there generally not resistant over a longer period of time (C02 and 02 escape the sample), which means that the sample on the spot by the user must be made. Usually this raises problems such as extraordinary Labor, expensive extra equipment, and uncertainty about the manufacturing process technically quite complicated.

Uberall besteht heute ein Interesse an einem Kontrollsystem zur Messung der Werte von Apparaten des genannten Typs, da diese Apparate direkt in Verbindung mit der Behandlung von Patienten und oft unter extrem kritischen Umständen, z.B.Everywhere today there is interest in a control system for measurement of the values of apparatus of the type mentioned, since these apparatuses are directly connected with the treatment of patients and often under extremely critical circumstances, e.g.

während Operationen, verwendet werden.during operations.

In den Vereinigten Staaten von amerika hat sich der Kongress während der letzten Jahre mit diesem Problem beschäfti und zur Zeit neigt die Gesetzgebung dazu, vom "Lieferanten der Blutdaten, d.h. vom Laborchef zu verlangen, daß er jederzeit nachweisen kann, daß die verwendete Meßapparatur zuverlässige Daten ergeben kann. Hierfür soll er den Nachweis erbringen, daß die Meßapparatur mittels eines vom normalen Eichsystem der Apparatur (Qualitätskontrolle) unabhängigen Systems geprüft wurde.In the United States of America, Congress was held during the last few years dealing with this problem and currently the legislation is tending to demand that the "supplier of the blood data, i.e. the head of the laboratory, he at any time can prove that the measuring equipment used can produce reliable data. For this purpose, he should provide evidence that the measuring apparatus is by means of one of the normal Calibration system of the apparatus (quality control) independent system was tested.

Daher besteht heute auch außerhalb der USA das allgemeine Bedürfnis nach der Möglichkeit, für diese Qualitätskontrolle kleine Behälter mit Proben bekannter Zusammensetzung und großer Zuverlässigkeit kaufen zu können.Therefore, today there is a general need outside of the USA as well after the possibility of small containers with samples known for this quality control Composition and great reliability to be able to buy.

Alle im Handel erhältlichen Blutgas-Meßgeräte müssen häufig, gewöhnlich im Abstand von einigen Stunden, geeicht werden FEr diesen Zweck werden nach dem Stand der Technik für bestimmte Apparatetypen verschiedene Eichflüssigkeiten verwendet, von denen einige, z.B. pH-Puffergemische, in kleinen Behältern im Handel erhältlich sind und hohe Zuverlässigkeit bezüglich der Aufrechterhaltung des enn-pH-Wertes aufweisen, während die Eichflüssigkeiten zur Eichung anderer Teile der Meßapparatur, z.B. der P(C02)-MeRvorrichtung und der P(02)-Meßvorrichtungs zur Zeit nicht in leicht handhabbaren Packungen im Handel erhältlich sind. Einige technisch fortschrittliche Blutgas-Analysegeräte, z.B. der oben erwähnte vollautomatische Radiometer ABLI Blutgas-MeBapparat, verwenden Lösungen, welche in dem Apparat selbst mit bekannten Gasgemischen geeicht werden, um wohldefinierte Werte für pH, P(C02) und P(o2) zu erhalten, und die so in der Apparatur hergestellten Eichlösungen, die wohldefinierte Werte besitzen, werden zur Eichung innerhalb der Vorrichtung verwendet, ohne in getrennte Behälter überführt zu werden.All commercially available blood gas meters must often, usually at intervals of a few hours, are calibrated for this purpose after State of the art, different calibration liquids are used for certain types of apparatus, some of which, e.g. pH buffer mixtures, are commercially available in small containers are and high reliability with respect to the Maintaining the enn pH value, while the calibration liquids for calibrating other parts the measuring apparatus, e.g. the P (C02) measuring device and the P (02) measuring device Time are not commercially available in easy-to-handle packages. Some technically advanced blood gas analyzers, e.g. the fully automated one mentioned above Radiometer ABLI blood gas measuring apparatus, use solutions contained in the apparatus itself be calibrated with known gas mixtures in order to obtain well-defined values for pH, P (C02) and P (o2), and the calibration solutions thus prepared in the apparatus, which have well-defined values, are used for calibration within the device, without being transferred to separate containers.

Es wäre von großem Vorteil, die echte Eichung der Blutgas-Meßapparatur, speziell einer halbautomatischen Apparatur, mittels einer handlichen Vergleichsflüssigkeit durchführen zu können, die unter Erhaltung ihrer relevanten Werte mit hoher Genauigkeit und Zuverlässigkeit hergestellt, in geeignete Portionspackungen verpackt, vertrieben und gelagert werden kann, damit die Eichung der Blutgas-neßvorrichtung einfach durch Einführen einer Einheitsmenge oder eines Teils davon in die Vorrichtung durchgeführt werden kann, ohne irgendwelche besondere Herstellung oder Überprüfung der Flüssigkeit zu benötigen.It would be of great advantage to have the real calibration of the blood gas measuring apparatus, especially a semi-automatic apparatus, using a handy comparison liquid to be able to carry out that while maintaining their relevant values with high accuracy and reliability manufactured, packaged in suitable portion packs, marketed and can be stored for easy calibration of the blood gas measuring device Introducing a unit amount or a portion thereof into the device performed can be made without any special preparation or inspection of the liquid to need.

Die vorliegende Erfindung stellt eine Packung zur Verfügung, die eite Bezugsflüssigkeit enthält, die zur Qualitätskontrolle und/oder Eichung von Blutgas-Meßvorrichtungen verwendet werden kann. Die Bezugsflüssigkeit ist bekannt hinsichtlich der Parameter: pH, P(C02), P(02) und, falls gewünscht, hinsichtlich eines Parameters, der die Hämoglobinkonzentration wiedergibt.The present invention provides a package which eite Contains reference fluid that is used for quality control and / or calibration of blood gas measuring devices can be used. The reference liquid is known with regard to the parameters: pH, P (C02), P (02) and, if desired, for a parameter which is the hemoglobin concentration reproduces.

Die Flüssigkeit ist in einen biegsamen, gasdichten Behälter eingeschlossen; im Behälter liegt keinerlei Gasphase vor und der Gesamtgasdruck in der Flüssigkeit beträgt höchstens 600 Torr bei 37°C.The liquid is enclosed in a flexible, gas-tight container; There is no gas phase in the container and the total gas pressure in the liquid is at most 600 Torr at 37 ° C.

Die in einen flexiblen und daher sich selbst zusammenlegenden gasdichten Behälter ohne irgendeine Gasphase im Behälter eingeschlossene Vergleichsflüssigkeit stellt eine sehr praktische Einheit dar, die all die gewünschten Eigenschaften besitzt.The in a flexible and therefore self-collapsing gas-tight Containers with no reference liquid enclosed in the container with any gas phase represents a very practical unit that has all the desired properties.

Eine solche Packung ist leicht zu handhaben und zu transportieren, und die Vergleichsflüssigkeit kann aufgrund der Biegsamkeit und des selbständigen Zusammenfaltens oder Zusammenziehens des Behälters leichter luftfrei in den Blutgas-Analysator überiührt werden als bei Behältern, die nicht biegsam sind, wie z,B.Such a pack is easy to handle and transport, and the comparison liquid can be due to the flexibility and the self-contained Folding or contracting the container more easily air-free in the blood gas analyzer be overridden than in containers that are not flexible, such as z, B.

Glasampullen. Z.B. kann die flexible Wand der Verpackung mit einer Injektionsnadel durchstochen werden und die Flüssigkeit luftfrei durch die Nadel zur Injektion in den Blutgas-Analysator entnommen werden. Das Prinzip der Verwendung biegsamer, gasdichter Behälter die Vergleichsflüssigkeiten enthalten, ist aus der US-PS 3 681 255 bekannt. Wie jedoch unten erläutert wird, wird eine zuverlässige Verpackung dieses Typs für eine Vergleichsflüssigkeit nur erhalten, wenn sie keinerlei zusammen mit der Flüssigkeit im Behälter eingeschlossene Gasphase ("Mikrogasblasen"), auch während der Lagerung und Handhabung usw., enthält. Die vorliegende Erfindung stellt Verpackungen zur Verfügung, die dieses Problem lösen und die zum ersten Mal die sichere und zuverlässige Benutzung von Portionseinheiten JOn Vergleichsflüssigkeiten in flexiblen Behältern zum ERtthen und zur Qualitätskontrolle von Blutgas-Neßapparaturen erlaubt.Glass ampoules. E.g. the flexible wall of the packaging can be fitted with a The injection needle is pierced and the liquid air-free through the needle for injection into the blood gas analyzer. The principle of use flexible, gas-tight container containing reference liquids is from the U.S. Patent 3,681,255 is known. However, as explained below, it becomes reliable Packaging of this type for a comparison liquid only received if it does not contain any Gas phase enclosed with the liquid in the container ("micro gas bubbles"), also during storage and handling etc. The present invention provides packaging that solves this problem and that for the first time the safe and reliable use of portion units JOn comparison liquids in flexible containers for harvesting and quality control of blood gas measuring devices permitted.

Das Vorliegen und/oder die Bildung von Mikroblasen in Vergleichsflüssigkeiten, die in gasdichten Behältern eingeschlossen sind, hat eine drastische Änderung der in der VergleichsZ-lüssigkeit gemessenen Daten, insbesondere des P(02), zur Folge.The presence and / or formation of microbubbles in reference liquids, which are enclosed in gas-tight containers are has a drastic Change in the data measured in the comparison fluid, in particular the P (02), result.

Wenn z.B. eine Vergleichsflüssigkeit in einem flexiblen Behälter einen Gesamtgasdruck von 760 Torr bei einer bestimmten Temperatur aufweist und der barometrische Druck zu irgendeinem Zeitpunkt der Lagerung auf 700 Torr bei derselben DemFerawu~ fällt, bildet sich eine Gasphase ("Mikroblasen") eines Volumens, das etwa 0,1 ffi des Volumens der Flüssigkeit darstellt. Schon die Bildung eines solch geringen Anteils, wie 0,1 Vol.-%, an Mikroblasen ergibt eine 6 %ige Verringerung des P(02)-Werts der flüssigen Phase und macht die Vergleichsflüssigkeit als Standnrd- oder Kontrollflüssigkeit für das P(02)-Systew des Blutgas-Änalysators unbrauchbar. Natürlich neigen einmal gebildete Mikroblasen dazu, sich wieder in der Flüssigl3it zu lösen, wenn die äusseren Bedingungen sich nach höherem Druck hin ändern. Aber selbst wenn das physikalisch-chemische Glelchgewicht die erneute Lösung der Gasphase begünstigt, kann eine solche Wiederauflösung in der Praxis sehr langsam verlaufen und eine vollständige Wiederauflösung ist gegebenenfalls in dem Zeitpunkt, in dem die Flüssigkeit verwendet werden soll, noch nicht erfolgt. Da der biegsame Behälter andererseits gewöhnlich eine Metallfolie, wie z.B. eine Aluminiumfolie, enthält, ist er nicht durchsichtig und deshalb ist es nicht möglich, sich durch Augenschein oder auf andere, den Behälter nicht zerstörende Weise zu vergewissern, ob tatsächlich Mikroblasen vorliegen oder nicht. Demzufolge kann im Verwendungszeitpunkt der Portionseinheit der Vergleichsflüssigkeit keine Gewähr dafür gegeben werden, daß ihre Werte zuverlässig sind, da die Lager- und Transportbedingungen, z.B. Bedingungen beim Transport als Luftfracht, leicht Situationen hervorrufen können, in denen der Außendruck so niedrig ist, daß sich in einem biegsamen Behälter Pfikroblasen bilden, der z.B. mit einer Vergleichsflüssigkeit gefüllt ist, die bei 3?0C und einem barometrischen Druck von 758 Torr ins Gleichgewicht gesetzt wurde, wie in der erwähnten US-PS 3 681 255 beschrieben wird.For example, if a comparison liquid in a flexible container has a Total gas pressure of 760 Torr at a given temperature and the barometric Pressure at any point in storage to 700 Torr at the same DemFerawu ~ falls, a gas phase ("microbubbles") forms with a volume that is about 0.1 ffi represents the volume of the liquid. Even the formation of such a small proportion like 0.1% by volume, of microbubbles results in a 6% reduction in the P (02) value of the liquid phase and makes the comparison liquid as standard or control liquid unusable for the P (02) system of the blood gas analyzer. Of course, tend once formed microbubbles to dissolve again in the liquid when the outer Conditions change with higher pressure. But even if the physico-chemical Equilibrium favors renewed dissolution of the gas phase, such redissolution can occur run very slowly in practice and a complete re-dissolution is possible if necessary has not yet taken place at the time when the liquid is to be used. On the other hand, since the flexible container is usually a metal foil such as a Contains aluminum foil, it is not transparent and therefore it is not possible to by visual inspection or in any other way that does not damage the container make sure that there are actually microbubbles or not. As a result, in the Time of use of the portion unit of the comparison liquid no guarantee are given that their values are reliable, since the storage and transport conditions, e.g. conditions during transport as air freight, can easily lead to situations in which the external pressure is so low that in one flexible Containers form pesticide bubbles, which are e.g. filled with a comparison liquid, which are equilibrated at 3? 0C and a barometric pressure of 758 Torr as described in the aforementioned U.S. Patent 3,681,255.

Erfindungsgemäß beträgt der Gesamtgasdruck in der Vergleichsflüssigkeit, die im gasdichten Behälter eingeschlossen ist, höchstens 600 Torr bei 37°C. Hierdurch wird die Gefahr der Bildung von Mikroblasen unter allen Bedingungen, denen die Packungen mit den Vergleichsflüssigkeiten bei normaler oder selbst relativ unsorgfältiger Lagerung und Transport unterworfen werden können, vermieden. So wird eine vollständig zuverlässige Verpackung mit Einheitsportionen von VergleichsflüssiÓ¢keiten zur Verfügung gestellt, die alle Vorteile der biegsamen, durchstechbaren Behälter bezüglich der leichten und sicheren Handhabung aufweist, ohne irgendwie vom Endverbraucher vorher konditioniert werden zu müssen.According to the invention, the total gas pressure in the comparison liquid is which is enclosed in the gas-tight container, a maximum of 600 Torr at 37 ° C. Through this there is a risk of microbubble formation under all conditions the packs face with the comparison fluids with normal or even relatively careless Storage and transportation can be avoided. This is how one becomes complete Reliable packaging with unit portions of comparison liquids is available that have all of the advantages of the pliable, pierceable container with respect to the easy and safe handling without any prior notice by the end user needing to be conditioned.

Vorzugsweise beträgt der Gesamtgasdruck in der Vergleichsflüssigkeit im Behälter gemäß der Erfindung weniger als 550 Torr bei 370C.The total gas pressure in the comparison liquid is preferably in the container according to the invention less than 550 torr at 370C.

Wie unten erläutert wird, besteht die Endstufe bei der Herstellung der Vergleichsflüssigkeit gewöhnlich darin, daß ein Gleichgewicht zwischen einer Pufferflüssigkeit und einem Gasgemisch, das ein inertes Gas, im allgemeinen Stickstoff, zusammen mit Kohlendioxid und Sauerstoff enthält, hergestellt wird. Während dieses Gleichgewicht hergestellt wird, werden die Partialdrucke von Sauerstoff und Kohlendioxid auf gewahlten gewünschten Werten gehalten. Der gewünschte niedrige Gesamtgasdruck in der Flüssigkeit von weniger als 600 Torr bei 370C wird erhalten, indem man während der Einstellung des Gleichgewichts kontrollierte unteratmosphärische Bedingungen aufrechterhält. Gewöhnlich erfolgt die Gleichgewichtseinstellung bei 370C (der Temperatur, bei der die Vergleichsflüssigkeit gewöhnlich in dem Blutgas-Analysator verwendet werden muß); es ist jedoch auch möglich, die Gleichgewichtseinstellung bei anderen Temperaturen als 37°C durchzuführen und die zu verwendenden Partialgasdrucke von Kohlendioxid und Sauerstoff nach bekannten physikalisch-chemischen Grundsätzen und empirischen Korrekturen vorherzubestimmen. Im Anschluß an die Einstellung des Gleichgewichts muß die so eingestellte Flüssigkeit unter gasdichten Bedingungen und ohne Kontakt mit irgendeiner Gasphase in den biegsamen Behälter überführt werden, um jeder Änderung der bei der Gleichgewichtseinstellung eingestellten Parameter zu vermeiden.As explained below, the final stage is manufacturing the comparison liquid usually in that there is a balance between a Buffer liquid and a gas mixture containing an inert gas, generally nitrogen, together with carbon dioxide and oxygen. During this Equilibrium is established, the partial pressures of oxygen and carbon dioxide held at selected desired values. The desired low total gas pressure less than 600 torr in the liquid 370C is obtained, by being controlled sub-atmospheric during the adjustment of equilibrium Maintains conditions. Usually the equilibrium is established at 370C (the temperature at which the reference liquid is usually in the blood gas analyzer must be used); however, it is also possible to adjust the equilibrium to be carried out at temperatures other than 37 ° C and the partial gas pressures to be used of carbon dioxide and oxygen according to known physico-chemical principles and empirical corrections. Following the discontinuation of the The liquid so adjusted must be in equilibrium under gas-tight conditions and transferred into the flexible container without contact with any gas phase, about any change in the parameters set during equilibrium adjustment to avoid.

Die Erzeugung von geeigneten pH- und P(C02)-Puffergemischen gehört zum Stand der Technik. Im Prinzip kann man bei der Herstellung solcher Pufferlösungen die bekannte Beziehung zwischen in Wasser gelöstem Kohlendioxid und dem pH der Lösung verwenden: (eine modifizierte Henderson-Hasselbalch-Gleichung) worin pEA der thermodynamische Dissoziationsexponent von Kohlensäure, m eine Konstante, p die Ionenkraft, EHCO3SZ die molare Konzentration des Hydrogencarbonat-Ions und /CO2/ die molare Konzentration an Kohlendioxid ist.The generation of suitable pH and P (CO 2) buffer mixtures is part of the state of the art. In principle, the well-known relationship between carbon dioxide dissolved in water and the pH of the solution can be used in the preparation of such buffer solutions: (a modified Henderson-Hasselbalch equation) where pEA is the thermodynamic dissociation exponent of carbonic acid, m is a constant, p is the ionic force, EHCO3SZ is the molar concentration of the hydrogen carbonate ion and / CO2 / is the molar concentration of carbon dioxide.

Daraus ist ersichtlich, daß der ps einer gydrogencarbonat/Kohlendioxid-Lösung definiert und bekannt ist, wenn die Eonzentrationen an Hydrogencarbonat und Kohlendioxid bekannt sind.It can be seen that the ps of a hydrogen carbonate / carbon dioxide solution is defined and known when the concentrations of hydrogen carbonate and carbon dioxide are known.

Solche Systeme, die bekannte Konzentrationen an Hydrogencarbonat-Ionen und Kohlendioxid enthalten, können auf verschiedene Weise errichtet werden, z.B., indem man eine Natriumhydrogencarbonatlösung mit einem C02-haltigen Gas mit bekanatem Partialdruck an C02 ins Gleichgewicht setzt; es ist aber auch möglich, von Natriumcarbonat auszugehen und Natriumhydrogencarbonat durch "Titration" mit dem Kohlendioxid in situ zu bilden; und gemäß einem nichtbevorzugten Prinzip ist es möglich, eine Lösung mit bekannter Hydrogencarbonat-Ionenkonzentrat ion und bekannter Kohlendioxidkonzentration zu erzeugen,indem man eine Säure, wie z.B. HOl, zu einer Hydrogencarbonat-oder einer Carbonatlösung gibt.Such systems have known concentrations of bicarbonate ions and carbon dioxide can be built in various ways, e.g. by mixing a sodium hydrogen carbonate solution with a CO2-containing gas with bekanatem Equilibrates the partial pressure of C02; but it is also possible to use sodium carbonate go out and sodium hydrogen carbonate by "titration" with the carbon dioxide in to form situ; and according to a non-preferred principle it is possible to have a solution with known hydrogen carbonate ion concentration and known carbon dioxide concentration by adding an acid, such as HOl, to a hydrogen carbonate or a Carbonate solution there.

Der Partialdruck von Kohlendioxid in einer Flüssigkeit hängt auf folgende Weise von der Konzentration von gelöstem Eohlendioxid in der Flüssigkeit und von der Löslichkeit von Kohlendioxid in der in Frage stehenden Flüssigkeit ab: /COit = kt ' P(C°2) wobei kt kennzeichnend für die Löslichkeit von Kohlendioxid in der Flüssigkeit ist, wobei die Löslichkeit temperaturabhängig ist. Eine Flüssigkeit, die ein Hydrogencarbonationen/-Kohlendioxid-Puffersystem (gemaß der obigen Henderson-Hasselbalch-Gleichung) enthält, weist somit einen fixierten P(co2) bei einem fixierten pH auf.The partial pressure of carbon dioxide in a liquid depends on the following Way of the concentration of dissolved carbon dioxide in the liquid and of the solubility of carbon dioxide in the liquid in question: / COit = kt 'P (C ° 2) where kt is indicative of the solubility of carbon dioxide in the Is liquid, the solubility being temperature dependent. A liquid a hydrogen carbonate ion / carbon dioxide buffer system (according to the Henderson-Hasselbalch equation above) contains, thus has a fixed P (co2) at a fixed pH up.

Erfindungsgemäß wird das Hydrogencarbonationen/Kohlendioxid-Puffersystem vorzugsweise mit einem anderen pH-Puffersystem, z.B. in geeigneter Weise mit einem Phosphatpuffersystetn, kombiniert. Hierdurch wird der gesamte Puffereffekt bezüglich der Änderung van pH als auch P(C02) bei Zu- oder Abnahme von geringen Kohlendioxidmengen erhöht. Daher enthalten bevorzugte Vergleichsflüssigkeiten gemäß der Erfindung sowohl ein Pkosphatpuffersystem als auch ein Hydrogencarbonationen/Kohlendioxid-Puffersystem. In Analogie zu den obigen Ausführun3en können diese Systeme auf verschiedene Weise errichtet werden, z.B., indem man ein Phosphatpuffersystem mit Kohlendioxid ins Gleichgewicht setzt, oder indem man ein Phosphat/Carbonat-Buffersystem mit C02 ins Gleichgewicht setzt. Diese verschiedenen Verfahren zur Errichtung solcher Puffersysteme sind ebenfalls nach dem Stand der Technik bekannt.According to the invention, the hydrogen carbonate ion / carbon dioxide buffer system preferably with another pH buffer system, e.g. suitably with a Phosphate buffer systems, combined. This reduces the overall buffer effect the change in pH as well as P (C02) with an increase or decrease in small amounts of carbon dioxide elevated. Therefore, preferred comparative liquids according to the invention contain both a phosphate buffer system as well as a hydrogen carbonate ion / carbon dioxide buffer system. By analogy with the above, these systems can be implemented in various ways be established, e.g. by inserting a phosphate buffer system with carbon dioxide into the Equilibrium, or by adding a phosphate / carbonate buffer system with C02 Equilibrium sets. These various methods of establishing such buffer systems are also known in the prior art.

Wenn die erfindungsgemäß e Vergleichsflüssigkeit einen färbenden Bestandteil enthält, der Hamoglobin darstellen soll und die Verwendung der Vergleichsflüssigkeit zur Qualitätskontrolle und/oder Eichung des Hämoglobin messenden Teils der Blutmeßapparatur gestattet, ist der färbende Bestandteil vorzugsweise ein solcher, der ein Absorptionsmaximum bei oder in der Nähe des isobestischen Punkts des Systems Iramoglobin/Hämoglobin-Sauerstoff-Komplex (Hb/HbO2) besitzt, d.-h. in der Nähe des Punktes, bei dem die von Hb verursachte molare Extinktion dieselbe Größe wie die von Hb02 verursachte molare Extinktion aufweist, da eine Blutgasmmessende Apparatur, die einen Hamoglobin-messenden Teil enthält, gewöhnlich mit solchen Filtern ausgerüstet ist, daß die Absorption der eingegebenen Probe bei oder in engem Bereich um die isobestischen Punkte, z.B. die Punkte bei 505 am, gemessen wird. Deshalb sind Farbstoffe mit einem Absorptionsmaximum um 500 nm zur Verwendung in der erfindungsgemäßen Vergleichsflüssigkeit geeignet. Als Beispiele für solche Farbstoffe seien Amaranth, Bllura Red und Ponceau 4 R, 70 °,S, genannt. Der letztgenannte Farbstoff ist ein chemischer Azofarbstoff mit der C.I. Nr. 16 255 (1956).When the comparative liquid of the present invention has a coloring ingredient which should represent hemoglobin and the use of the comparison liquid for quality control and / or calibration of the hemoglobin measuring part of the blood measuring apparatus allowed, the coloring component is preferably one which has an absorption maximum at or near the isobestic point of the iramoglobin / hemoglobin-oxygen complex system (Hb / HbO2), i.e. near the point at which the caused by Hb molar absorbance is the same as the molar absorbance caused by Hb02 as a blood gas measuring apparatus having a hemoglobin measuring part contains, is usually equipped with such filters that the absorption of the entered sample or in a narrow area around the isobestic Points, e.g. the points at 505 am, is measured. That is why dyes are with a Absorption maximum around 500 nm for use in the comparison liquid according to the invention suitable. Examples of such dyes are Amaranth, Bllura Red and Ponceau 4 R, 70 °, S, called. The latter dye is an azo chemical dye with the C.I. No. 16 255 (1956).

Die Verbindung ist das Trinatriumsalz von 1-(4-Sulfo-1-naphthylazo)-2-naphthol-6,8-disulfonsäure. Der verwendete Farbstoff soll in der Flüssigkeit in solcher Konzentration vorliegen, daß sie der Extinktion des menschlichen Bluts entspricht, was für Ponceau 4 R, 70 °,§ eine Konzentration von etwa 1,7 g/l und für Anaranth (dem wegen seiner Stabilität bevorzugten Farbstoff) eine Konzentration von etwa 2 g/l bedeutet. Fig. 1 zeigt die Absorptionskurve von Ponceau 4 R.The compound is the trisodium salt of 1- (4-sulfo-1-naphthylazo) -2-naphthol-6,8-disulfonic acid. The dye used should be present in the liquid in such a concentration that that it corresponds to the absorbance of human blood, which for Ponceau 4 R, 70 °, § a concentration of about 1.7 g / l and for anaranth (because of its stability preferred dye) means a concentration of about 2 g / l. Fig. 1 shows the absorption curve of Ponceau 4 R.

Vorzugsweise enthält die Bezugsflüssigkeit geeignete Eonservierungsmittel zum Schutz gegen Mikrobenwachstum, z.B. 2-Phenyläthanol oder Phenylquecksilbernitrat.Preferably the reference liquid contains suitable preservatives to protect against microbial growth, e.g. 2-phenylethanol or phenylmercury nitrate.

Der für die erfindungsgemäße Packung verwendete biegsame gasdichte Behälter ist vorzugsweise ein Sack aus einer gunststoff-laminierten Metallfolie. Eine geeignete Metallfolie ist eine Aluminiumfolie ausreichender Dicke, um die Gefahr von Löchern zu vermeiden. Die Dicke beträgt z.B. wenigstens 20 p; geeignet ist eine Dicke von etwa 30 . Eine solche Metallfolie ohne Löcher ist gasdicht. Die Außenseite der Metallfolie kann mit einer Kunststoff-Folie laminiert sein, die gegen Kratzer usw. Schutz bietet, z.B. mit einem Polyesterfilm von 10 bis 20/u Dicke. Die Innenseite der Metallfolie ist mit einem Kunststoff geringer Gasdurchiässigkeit beschichtet, der, da die Säcke durch Verschweißen der inneren Kunststoffschicht verschlossen werden, gute Schweißbarkeit besitzen muB.The flexible gas-tight used for the packing according to the invention The container is preferably a sack made from a plastic-laminated metal foil. A suitable metal foil is an aluminum foil of sufficient thickness to avoid the hazard to avoid holes. The thickness is, for example, at least 20 p; suitable is one Thickness of about 30. Such a metal foil without holes is gas-tight. The outside The metal foil can be laminated with a plastic film that protects against scratches etc. offers protection, e.g. with a polyester film of 10 to 20 / u thickness. The inside the metal foil is coated with a plastic with low gas permeability, the, as the bags by welding the inner plastic layer locked must have good weldability.

Die Eigenschaften der Kunststoff-Folie, die auf die Innenseite der Netallfolie laniniert ist, sind entscheidend für die Leistungsfähigkeit und Qualität der erfindungsgemäßen Packungen.The properties of the plastic film that is on the inside of the Metallic foil is laminated are decisive for the performance and quality of the packs according to the invention.

Geeignete Kunststoffe geringer Gasdurchlässigkeit sind Kunststoffe, die einen Durchlässigkeitskoeffizienten E1 von weniger als 0,1 und vorzugsweise höchstens 0,05 besitzen. Der Durchlässititakoeffiziat läßt sich für einige typische Kunststoffe mit geringer Durchflüssigkeit aus der folgenden Tabelle entnehmen: E1 Kunststoff 0,003 LPT - Low-permeable thermoplast, gering durchlässiger Thermoplast (ICI) 0,005 Polyvinylidenchlorid (Saran) 0,01 PÄN C Polyacrylnitril-Copolymerisat, Barex T 210) 0,02-3 Polyäthylenterephthalat (Mylar), Terylene) 0,02-3 PVF-Polyvinylfluorid 0,05 PA 6 - Polyamid-6 (Nylon-6) 0,1 PVC - Polyvinylchlorid 0,9 Polyäthylen Wie man der Tabelle entnehmen kann, hat Polyäthylen eine Durchlässigkeit, die eine Größenordnung hoher ist als diejenige der durchlässigsten der anderen genannten Kunststoffe, Polyvinylchlorid. Erfindungsgemäß wird bevorzugt, daß die als Auskleidung für die Netallfolie in den biegsamen Behältern verwendete Kunststoff-Folie einen DurchlässigkeitsMoeffizienten E1 von höchstens 0,1 besitzt. Im Prinzip wären LPT oder Polyvinylidenchlorid, die den geringsten Durchlässigk'itskoeffizienten aufweisen, das am stärksten bevorzugte tStnrial für die Innenauskieidung. Aus der Sicht einer optimalen Kombination von geringer Durchlässigkeit und guter Schweißbarkeit ist PAN C (Polyacrylnitril-Copolymer, Barex TM 210) der bevorzugte Kunststoff für die Innenauskleidung. Barex TM 210 ist erhältlich von der nonza AG, 4002 Basel und wird beschrieben als Copolymer aus einem hohen Anteil an Acrylnitril ( etwa 72 Gew.-%) mit einem geringen Anteil anderer Monomeren. Barex ist thermoelastisch bearbeitbar bis zu einer Temperatur von etwa 150°C. Uber 150°C ist es vollständig thermoplastisch. Weitere Einzelheiten über Barex TM 210 werden in der Verpackungs-Rundschau 1/1970 90 bis 92, angegeben.Suitable plastics with low gas permeability are plastics which have a permeability coefficient E1 of less than 0.1 and preferably at most 0.05. The permeability coefficient can be found in the following table for some typical plastics with low permeability: E1 plastic 0.003 LPT - low-permeable thermoplastic, low-permeability thermoplastic (ICI) 0.005 polyvinylidene chloride (Saran) 0.01 PÄN C polyacrylonitrile copolymer, Barex T 210) 0 , 02-3 polyethylene terephthalate (Mylar), terylene) 0.02-3 PVF-polyvinyl fluoride 0.05 PA 6 - polyamide-6 (nylon-6) 0.1 PVC - polyvinyl chloride 0.9 polyethylene As can be seen from the table, Polyethylene has a permeability that is an order of magnitude higher than that of the most permeable of the other plastics mentioned, polyvinyl chloride. According to the invention it is preferred that the plastic film used as a lining for the metal film in the flexible containers has a permeability coefficient E1 of at most 0.1. In principle, LPT or polyvinylidene chloride, which have the lowest permeability coefficient, would be the most preferred material for the interior lining. From the point of view of an optimal combination of low permeability and good weldability, PAN C (polyacrylonitrile copolymer, Barex TM 210) is the preferred plastic for the interior lining. Barex TM 210 is available from nonza AG, 4002 Basel and is described as a copolymer made from a high proportion of acrylonitrile (about 72% by weight) with a small proportion of other monomers. Barex can be processed thermoelastically up to a temperature of around 150 ° C. Above 150 ° C it is completely thermoplastic. Further details about Barex TM 210 are given in the packaging review 1/1970 90 to 92.

Eine geeignete Dicke der inneren Plastikauskleidung in dem erfindungsgemäßen Behälter beträgt 20 bis 80 µ, vorzugswfeise etwa 50 µ.A suitable thickness of the inner plastic liner in the one according to the invention Container is 20 to 80 µ, preferably about 50 µ.

Eine geeignete Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Packung wird in den Figuren gezeigt. Fig. 2 zeigt das äußere Aussehen einer bevorzugten erfindungsgemäßen Packung und Fig. 3 zeigt einen Querschnitt entlang den Linien III-III in Fig. 2.A suitable embodiment of a pack according to the invention is shown in the figures. Fig. 2 shows the external appearance of a preferred one according to the invention Pack and FIG. 3 shows a cross section along the lines III-III in FIG. 2.

Die in Fig. 2 dargestellte Packung besitzt normalerweise ein Format von etwa 4 bis 7 cm x 6 bis 10 cm und das Volumen der in der Verpackung enthaltenen vlüssigkeit beträgt normalerweise einige ml, beispielsweise 1 bis 10ml, gewöhnlich 3 bis 7 ml. Die menge an Flüssigkeit, die zur Eichung odar Qualiz.B. 5 ml.The pack shown in Figure 2 is normally of a format from about 4 to 7 cm x 6 to 10 cm and the volume of those contained in the package Liquid is usually a few ml, for example 1 to 10 ml, usually 3 to 7 ml. The amount of liquid used for calibration or Qualiz.B. 5 ml.

tätskontrolle von Blutgas-Analysatoren benötigt wird, liegt oft in der Größenordnung von etwa 1,5 ml und wenigstens etwa 0,5 ml.quality control of blood gas analyzers is often required on the order of about 1.5 ml and at least about 0.5 ml.

Gemäß Fig. 3 ist die Vergleichsflüssigkeit 2 gasdicht und ohne jede Gasphase in einem Beutel eingeschlossen, der aus den Schichten 3, 4 und 5 besteht, die miteinander laminiert sind und an der Kantenseite durch Verschweißen der Innenschicht 3 entlang der Schweißnaht 6 geschlossen sind. Wie man der Figur entnimmt, ist auch die der Kantenseite entgegengesetzte Seite des Beutels auf geeignete Weise komprimiert und entlang der Schweißnaht 6 geschweißt, um eine leicht zu handhabande Verpackungsform zu erzielen. Im Prinzip wäre es für die Funktion der Packung als gasdichter Packung nicht nötig, an der Nichtkantenseite eine Verschweißung durchzuführen. Die Innenschicht 3 des Laminats besteht aus einem gering durchlässigen Eunststoff, vorzugsweise Barex TYi210 und hat eine Dicke von etwa 5O,u. Die Schicht 4 ist eine lochfreie Aluminiumfolie von etwa 30 p Dicke. Falls gewünscht, kann zwischen die Aluminiumfolie und die Barex 45210-Schicht eine gesonderts Eunststoffschicht laminiert werden. Eine solche gesonderte Schicht kann z.B. aus Polyamid-6 (Nylon-6) bestehen und als Bindeschicht zwischen der Aluminiumfolie und dem Barex wirken. In der Praxis wurde gefunden, daß die Verträglichkeit zwischen dem Barex 210 und der Aluminiumfolie ausreichend ist und daß deshalb eine solche besondere Bindelaminatschicht nicht nötig ist. Wenn eine Bindeschicht aus beipielsweise Eylon-6 zwischen der Aluminiumfolie und dem Barex T210 verwendet wird, beträgt die geeignete Dicke für die Bindeschicht etwa 12 y. In der Praxis ist es im allgemeinen nicht nötig, eine solche Sonderschicht zu verwenden, da die Kohäsion und Verträglichkeit zwischen der Aluminiumfolie und dem Bares TM 210 im allgemeinen zufriedenstellend sind.According to FIG. 3, the comparison liquid 2 is gas-tight and without any Gas phase enclosed in a bag consisting of layers 3, 4 and 5, which are laminated together and on the edge side by welding the inner layer 3 are closed along the weld 6. As you can see from the figure is also appropriately compresses the side of the bag opposite the edge side and welded along the weld 6 to provide an easy-to-use form of packaging to achieve. In principle it would be for the function of the packing as a gas-tight packing it is not necessary to weld on the non-edge side. The inner layer 3 of the laminate consists of a low-permeability plastic, preferably Barex TYi210 and has a thickness of about 50, u. Layer 4 is a hole-free aluminum foil about 30 p thick. If desired, between the aluminum foil and the Barex 45210 layer a separate layer of plastic can be laminated. Such a separate one Layer can for example consist of polyamide-6 (nylon-6) and as a binding layer between the aluminum foil and the Barex work. In practice it has been found that the compatibility between the Barex 210 and the aluminum foil is sufficient and that therefore one such special bonding laminate layer is not necessary. When a tie layer out e.g. Eylon-6 is used between the aluminum foil and the Barex T210, the suitable thickness for the tie layer is about 12 y. In practice it is In general, it is not necessary to use such a special layer because of the cohesion and compatibility between the aluminum foil and the Bares ™ 210 in general are satisfactory.

Die Schicht 5 ist eine fakultative Schutzschicht, z.B. eine 12 dicke Polyesterschicht.Layer 5 is an optional protective layer, e.g., 12 thick Polyester layer.

Die Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Herstellung einer Vergleichsflüssigkeitpackung zur Verfügung, wie oben beschrieben wurde. Bei diesem Verfahren setzt man eine Pufferlösung mit einem Gasgemisch, das Kohlendioxid, Sauerstoff und ein inertes Gas enthält, ins Gleichgewicht, wobei der Gesamtgasdruck bei der Gleichgewichtseinstellung höchstens 60 Torr bei 370C beträgt, und danach überführt man die im Gleichgewicht befind'iche Flüssigkeit gasdicht und ohne Kontakt mit irgendeiner Gasphase in biegsame, gasdichte Behälter, in denen keinerlei Gast hause vorliegt.The invention also provides a method of making a comparative liquid pack available as described above. A buffer solution is used in this process with a gas mixture containing carbon dioxide, oxygen and an inert gas, into equilibrium, whereby the total gas pressure at the equilibrium setting is at most 60 Torr at 370C, and then the equilibrium is transferred Liquid gas-tight and without contact with any gas phase in flexible, gas-tight Containers in which there is no guest house.

Das oben genannte Verfahren stellt die bevorzugte Methode dar, die erfindungsgemäßen Packungen herzustellen. Es wäre im Prinzip auch möglich, ein Gleichgewicht mit einem Gasgemisch, das kein C02 enthält, herzustellen und danach die gewünschte C02-Menge in situ zu erzeugen, indem man in einem späteren Zustand eine Säure zusetzt, wobei man berücksichtigt, daß der Gesamtgasdruck höchstens 600 Torr bei 3700 betragen sollte; jedoch wird ein solches Alternativverfahren nicht bevorzugte Beim erfindungsgemäßen Verfahren wird die letzte Einstellung der Parameter der Vergleichsflüssigkeit in der Stufe der Gleichgewichtseinstellung erreicht. Die Einstellung des Gleichgewichts erfolgt zweckmäßig in einem Gleichgewichtstank, z.B.The above procedure is the preferred method that to produce packs according to the invention. In principle it would also be possible to find a balance with a gas mixture that does not contain CO2, and then the desired Generate amount of C02 in situ by adding an acid at a later stage, taking into account that the total gas pressure is 600 torr or less at 3700 should; however, such an alternative method is not preferred in the present invention Procedure is the last setting of the parameters of the reference liquid in reached the level of equilibrium. Setting the balance is conveniently carried out in an equilibrium tank, e.g.

zum Aquilibrieren ton 50 bis 60 1 Flüssigkeit, wobei der Tank ein thermostatisierter Tank mit Gasdüsen darstellt und ein Gesamtvolumen besitzt, das möglich 50 bis 100 % großer ist als das Volumen der Flüssigkeit, die äquilibriert werden soll.to equilibrate ton 50 to 60 1 liquid, with the tank a represents thermostated tank with gas nozzles and has a total volume that possible 50 to 100% greater than the volume of the liquid that is equilibrating shall be.

Die Thermostatisierung erfolgt möglichst bei 37°C + 0,1°C und das Rühren (z.B. durch Hindurchtreiben der Flüssigkeit durch Düsen) und das Eindosieren des Gases kann auf solche Weise erfolgen, daß eine relativ schnelle Gleichgewichtseinstellung sichergestellt wird, z.B. in einer Zeit von etwa 16 h (über Nacht). Die Einstellung des Gleichgewichts erfolgt mit einem Gasgemisch von genau eingestellten und bekannten Partialdrucken von C02 und 02, wobei man das Gasgemisch auf geeignete Weise in einer an sich bekannten Weise herstellt, indem man einen C02-Gasvorrat, einen 02-Gasvorrat, einen N2-Gasvorrat, einen Vorbefeuchter und eine Druckreguliereinheit verwendet, die einen konstanten unteratmosphärischen Druck einzustellen gestattet. Die Uberführung der äquilibrierten Flüssigkeit in die Behälter, die in den erfindungsgemäßen Packungen verwendet werden, erfolgt, wie oben erwähnt, gasdicht, d.h. anaerob, und ohne Kontakt mit irgendeiner Gasphase. Auf diese Weise ändern sich die Parameter, wenn sie einmal bei der Gleichgewichtseinstellung festgesetzt wurden, während der Uberfiihrungs-und Abfüllvorgänge nicht. Auf geeignete Weise erfolgt die Uberführung durch Entnahme der äquilibrierten Flüssigkeit vom Boden des Tanks für die Gleichgewichtseinstellung, wobei eine ausreichende Menge an oberen Flüssigkeitsschichten im Tank verbleibt, um sicherzustellen, daß die Parameter in der abgezogenen Flüssigkeit während der Leerung des Gleichgewichtstanks keine Änderung aufgrund möglicher Veränderung in den Partialdrucken erfahren. Naturlich soll die Entnahme der Flüssigkeit genügend langsam durchgeführt werden, um das Vermischen von oberen und unteren Phasen im Gleichgewichtstank zu vermeiden.The temperature control is carried out at 37 ° C + 0.1 ° C and the Stirring (e.g. by forcing the liquid through nozzles) and metering of the gas can be done in such a way that a relatively rapid equilibrium establishment is ensured, e.g. in a time of around 16 hours (overnight). The setting the equilibrium takes place with a gas mixture of precisely adjusted and known Partial pressures of C02 and 02, with the gas mixture in a suitable manner in a produced in a manner known per se by a C02 gas supply, an O2 gas supply, uses an N2 gas supply, a pre-humidifier and a pressure regulation unit, which allows a constant sub-atmospheric pressure to be set. The overpass of the equilibrated liquid in the containers in the packs according to the invention are used, is, as mentioned above, gas-tight, i.e. anaerobic, and without contact with any gas phase. This way the parameters change once they do were fixed at the establishment of equilibrium, during the transfer and Not filling processes. The transfer takes place in a suitable manner by removal the equilibrated liquid from the bottom of the tank for equilibration, leaving a sufficient amount of upper liquid layers in the tank, to ensure that the parameters in the withdrawn liquid during the Emptying the equilibrium tank no change due to possible change in experience the partial pressures. Of course, the withdrawal of the liquid should be sufficient be carried out slowly to avoid the mixing of upper and lower phases in the Avoid equilibrium tank.

In der Praxis bevorzugt man oft, die äquilibrierte Flüssigkeit vom Gleichgewichtstank in einen Lagerbehiter vom selben-biegsamen Typ, wie die Behälter für den Endgebrauch, aber mit einem großen Volumen, z.B. 30 1, zu überführen. Ein solcher Lagertank kann aus demselben Material wie die oben beschriebenen Beutel aufgebaut sein. Vor der Abfüllung der äquilibrierten Flüssigkeit in den Lagertank wird der Lagertank sorgfältig mit einem Inertgas, wie z.B. Stickstoff, gespült, und danach vollständig evakuiert, so daß die Forderung bezüglich anaerober und gasphasenfreier Abfüllung der Flüssigkeit erfüllt ist. Da die auf die Gleichgewichtseinstellung folgenden Handlungen anaerob und ohne Kontakt mit irgendeiner Gasphase durchgeführt werden, ist es nicht nötig, diese Vorgänge bei irgendwie gelenkten Temneratur- oder Druckbedingungen durchzuführen; gewöhnlich werden sie bei Raumtemperatur und bei dem herrschenden atmosphärischen Druck durchgeführt.In practice it is often preferred to remove the equilibrated fluid from the Equilibrium tank in a storage tank of the same flexible type as the containers for end use, but with one large volume, e.g. 30 1, to convict. Such a storage tank can be made of the same material as those described above Bag be constructed. Before filling the equilibrated liquid into the storage tank the storage tank is carefully purged with an inert gas such as nitrogen, and then completely evacuated, so that the requirement for anaerobic and gas phase-free Bottling of the liquid is fulfilled. Because the on the balance The following actions are carried out anaerobically and without contact with any gas phase are, it is not necessary to do these processes with somehow controlled temperature or Perform printing conditions; usually they are at room temperature and at carried out at the prevailing atmospheric pressure.

Aus dem Lagertank (oder falls gewünscht, direkt aus dem Gleichgewichtstank) wird die äquilibrierte Flüssigkeit in laminierte Beutel des oben beschriebenen Typs gefüllt. Diese Abfüllung erfolgt gasdicht und ohne Kontakt mit irgendeiner Gasphase.From the storage tank (or, if desired, directly from the equilibrium tank) the equilibrated liquid is placed in laminated bags of the type described above filled. This filling takes place in a gas-tight manner and without any contact with any gas phase.

Ein geeigneter Abfüllvorgang erfolgt in einer Beutelfüllmaschine des Typs, die einen Streifen oder ein Band des Laminats zu einem Schlauch formt, den Schlauch mit Flüssigkeit füllt und den Schlauch kontinuierlich entlang transversaler Nähte abdichtet. So wird ein Streifen von kissenförmigen Beuteln gebildet. Maschinen dieses Typs sind dem Verpackungsfachmann bekannt.A suitable filling process takes place in a bag filling machine Type that forms a strip or tape of the laminate into a tube, the The tube fills with liquid and the tube is continuously transversal along Seals seams. A strip of pillow-shaped bags is thus formed. machinery of this type are known to those skilled in the art of packaging.

Die Pufferflüssigkeit, deren Gleichgewichtseinstellung auf die oben beschriebene Weise erfolgt, ist gemäß einem höchstbedeutenden Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung eine wässrige pH-Pufferlösung, die ein Alkalihydrogencarbonat und ein zusätzliches pH-Puffersystem, vorzugsweise ein Phosphatpuffersystem, enthält. Eine solche Lösung kann man herstellen, indem man genaue Mengen von Hydrogencarbonat und Alkaliphosphaten auswiegt und diese in einer genau abgemessenen Menge von (gegebanenfalls zweimal)entionisiartem Wasser zusammen mit den zu verwendenden Konservierungsmitteln auflöst.The buffer liquid, its equilibrium to the above The manner described is, according to a most important aspect, the present invention an aqueous pH buffer solution containing an alkali hydrogen carbonate and an additional pH buffer system, preferably a phosphate buffer system. Such a solution can be produced by being precise amounts of hydrogen carbonate and alkali phosphates and weighs them out in a precisely measured way Amount of deionized water (twice if necessary) together with the water to be used Dissolves preservatives.

Als Alternative zur Verwendung von Konservierungsmitteln können die Bezugsflüssigkeitspackungen durch radioaktive Strahlung sterelisiert werden Die auf dies Weise hergestellten 3ezugsflüssigteitspackun~en sollten sorgfältig geprüft werden, indem man in geeigneten Abständen Proben nimmt und diese Proben mittels eines P(C02)/-P(02)-fleßgeräts, einer pH-Ausrüstung und, wenn zutrsffend, eines ffo-Apparats mißt.As an alternative to the use of preservatives, the The reference fluid packs are sterilized by radioactive radiation Containment liquid packs manufactured in this way should be carefully checked by taking samples at suitable intervals and using these samples a P (C02) / - P (02) meter, pH equipment and, if applicable, one ffo apparatus measures.

Gemäß einem besonderen Gesichtspunkt der vorliegenden Erlindung enthält die Vergleichsflüssigkeit in den erlindungsgemäßen Packungen zusätzlich Sauerstoff, der reversibel in einer dispergierten organischen Substanz enthalten ist. Dieser Gesichtspunkt wird unten erläutert.According to a particular aspect of the present invention contains the comparison liquid in the packs according to the invention additionally contains oxygen, which is contained reversibly in a dispersed organic substance. This Point is explained below.

Bezugsflüssigkeiten mit erhöhter Sauerstoffpufferkapazität Gemäß diesem Gesichtspunkt der Erfindung enthält die Bezugsflüssigkeit Sauerstoff, der reversibel in einer dispergierten organischen Substanz enthalten ist, die pro Volumeneinheit größere Sauerstoffmengen als Wasser aufnehmen kann, um die O2-Kapazität zu erhöhen. Hierdurch ergibt sich eine erhöhte Sauerstoffpufferkapazität, so daß jede Abnahme oder Zunahme an Sauerstoff, die während der Handhabung und Messung erfolgen kann, eine relativ geringe Änderung des P(02)-Werts der Lösung ergibt. Dies ist der Parameter in Bezug auf welchen der P(02)- Teil der Aoprrtur geprüft und/oder geeicht werden muß.Reference liquids with increased oxygen buffer capacity According to this According to the invention, the reference liquid contains oxygen, which is reversible contained in a dispersed organic substance per unit volume larger amounts of oxygen than water can absorb to increase the O2 capacity. This results in an increased oxygen buffer capacity, so that any decrease or increase in oxygen that can occur during handling and measurement, results in a relatively small change in the P (02) value of the solution. This is the parameter in relation to which of the P (02) - Part of the aoprrtur checked and / or must be calibrated.

Der Ausdruck "dispergierte organische Substanz" soll sowohl organische Substanz, die so fein dispergiert ist, daß eine echt oder kolloidale Lötung der organischen Substanz in der (gewöhnlich vorherrschenden wässrigen) Flüssigkeit erhalten wird, als auch eine organische Substanz in Emulsion oder in Suspension in der vorherrschenden wässrigen Flüssigkeit bedeuten. Diese Bedeutung kann auch durch den Ausdruck "dispergiert" ausgedrückt werden, der im vorliegenden Zusanmenhang die drei Begriffe "gelöst", "emulgiert" und "suspendiert" abdeckt.The term "dispersed organic matter" is intended to include both organic Substance that is so finely dispersed that a real or colloidal soldering of the organic matter in the (usually predominant aqueous) liquid is, as well as an organic substance in emulsion or suspension in the predominant mean aqueous liquid. This meaning can also be expressed by the expression "dispersed" are expressed that in the present context the three terms "solved", "emulsified" and "suspended" covers.

Der Ausdruck 'reversibel enthalten" soll aussagen, daß der Sauerstoff in der organischen Substanz auf solche Weise vorliegt, daß die organische Substanz unter den Handhabungs- und fleßbedingungen Sauerstoff liefern oder aufnehmen kann, so daß die organische Substanz aufgrund ihrer Fähigkeit, größere Sauerstoffmengen pro Volumeneinheit als Wasser zu enthalten, die Sauerstoffpufferkapazität der Bezugsflüssigkeit erhöhen kann. Der Ausdruck "reversibel enthalten" kann sowohl solche Fälle einschließen, in denen der Sauerstoff in der organischen Substanz gelöst oder auf andere Weise vorherrschend physikalisch gebunden ist, als auch solche Fälle, in denen der Sauerstoff vorwiegend chemisch an oder in der infragestehenden organischen Substanz gebunden ist, insbesondere komplex gebunden ist.The expression 'reversibly contained' is intended to indicate that the oxygen exists in the organic substance in such a way that the organic substance can supply or absorb oxygen under the conditions of handling and felling, so that the organic matter due to its ability to absorb larger amounts of oxygen to contain per unit volume as water, the oxygen buffer capacity of the reference liquid can increase. The expression "reversibly contained" can include cases in which the oxygen is dissolved in the organic matter or in some other way predominantly physically bound, as well as those cases in which the oxygen predominantly chemically bound to or in the organic substance in question is, in particular is bound in a complex.

Als gelöste organische Substanzen, in denen der Sauerstoff gelöst oder anders hauptsächlich physikalisch gebunden ist, können wasserlösliche organische Verbindungen verwendet werden, die die übrigen Parameter in der Bezugsflüssigkeit nicht ungünstig beeinflussen und die wesentlich größeres Lösungsvermögen für Sauerstoff als Wasser haben. Es ist bekannt, daß die Löslichkeit von Sauerstoff in verschiedenen wasserlöslichen organischen Verbindungen, z.B. Alkoholen, wie z,B. Äthanol, Propanol und tert-Butanol, beträchtlich größer ist als die Löslichkeit von Sauerstoff in Wasser; und in einer wässrigen Lösung solcher organischer Verbindungen, in anderen Worten, z.B. einer wässrigen Lösung von einem der genannten Alkohole, ist die Löslichkeit von Sauerstoff und dementsprechend die Sauerstoffpufferkapazität beträchtlich größer als in einer wässrigen Lösung ohne solche gelösten organischen Bestandteile.As dissolved organic substances in which the oxygen is dissolved or otherwise mainly physically bound, water-soluble organic Compounds are used that have the remaining parameters in the reference liquid do not affect unfavorably and the much greater solvency for oxygen than have water. It is known that the solubility of oxygen in different water-soluble organic compounds, e.g. alcohols, e.g. Ethanol, propanol and tert-butanol, is considerably greater than the solubility of oxygen in Water; and in an aqueous solution of such organic compounds, in others Words, e.g. an aqueous solution of one of the alcohols mentioned, is the solubility of oxygen and, accordingly, the oxygen buffer capacity is considerably larger than in an aqueous solution without such dissolved organic components.

Wenn die Bezugsflüssigkeit gemäß der Erfindung als organische Substanz, die die Sauerstoffpufferkapazität erhöht, eine gelöste organische Substanz enthält, in der Sauerstoff betracht lich mehr löslich ist als in Wasser, beträgt die Konzentration an dieser gelösten Substanz normalerweise 10 bis 60 %, insbesondere 20 bis 40 % des Gesamtvolumens.If the reference liquid according to the invention is an organic substance, which increases the oxygen buffer capacity, contains a dissolved organic substance, in which oxygen is considerably more soluble than in water, the concentration is of this dissolved substance normally 10 to 60%, especially 20 to 40% of the total volume.

Die Löslichkeit von Sauerstoff in verschiedenen organischen Materialien, die im wesentlichen nicht als wasserlöslich angesehen werden können, ist noch größer als die Sauerstofflöslichkeit in den oben genannten wasserlöslichen organischen Stoffen. Solche wasserunlöslichen organischen Stoffe, die ein großes Lösungsvermögen für Sauerstoff besitzen, sind z.B.The solubility of oxygen in various organic materials, which cannot be regarded as essentially water-soluble is even greater than the oxygen solubility in the above water-soluble organic Fabrics. Such water-insoluble organic substances that have great solvent power for oxygen are e.g.

Ole oder ölige synthetische organische Substanzen und organische Polymere. Als Beispiele sollen Silikonöle und Silikonkautschuks sowie Fluorokohlenstoffverbindungen, d.h. fluorierte, besonders perfluorierte Kohlenwasserstoffe und Verbindungen, die solche fluorierten Kohlenwasserstoffe enthalten, sowie ihre Polymere genannt sein. Mit solchen wasserunloslichen organischen Verbindungen, die Flüssigkeiten von lipoidem Charakter oder feste Substanzen sind, können Dispersionen erzeugt werden, die Emulsionen vom Lipoid-in-Wasser-Typ oder Suspensionen sind. Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung weisen solche Systeme den Vorteil auf, daß das große Sauerstoff-Lösungsvermögen der Lipoide oder Fest stoffe eine große Sauerstoffpufferkapazität ergibt, während die Flüssigkeit noch ihre Eigenschaft als wässrige Lösung beibehält und daher immer noch das Errichten eines P(C02)/pH-Puffersystems gestatten. Natürlich ist es auch möglich, Kombinationen von wasserlöslichen und wasserunlöslichen Substanzen mit großer Sauerstoffaufnahmekapazität zu verwenden.Oils or oily synthetic organic substances and organic polymers. Examples are silicone oils and silicone rubbers as well as fluorocarbon compounds, i.e. fluorinated, especially perfluorinated hydrocarbons and compounds that contain such fluorinated hydrocarbons, as well as their polymers. With such water-insoluble organic compounds, the liquids of lipoid character or solid substances, dispersions can be produced which are lipoid-in-water type emulsions or suspensions. For the For purposes of the present invention, such systems have the advantage that the lipids or solids have a large oxygen-dissolving capacity results, while the liquid still retains its property as an aqueous solution and therefore still allow a P (CO 2) / pH buffer system to be set up. Naturally it is also possible to use combinations of water-soluble and water-insoluble substances to use with a large oxygen absorption capacity.

Als Erläuterung des Anstiegs der Löslichkeit für Sauerstoff, die durch Verwendung einer der erähnten, wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Substanzen erhalten wird, soll erwähnt werden, daß die Löslichkeit von 02 (bei einem Sauerstoffdruck von 1 at und 250C) in Wasser 2,4 o v/v beträgt, während sie in Äthanol 21 * v/v, in Olivenöl 12 ,ó v/v, in Fluorkohlenstoffverbindungen typischerweise 50 % v/v, in Silikonkautschuks typischerweise 18 % v/v und in Silikonölen typischerweise 20 % v/v beträgt.As an explanation of the increase in solubility for oxygen caused by Use of one of the mentioned, water-soluble or water-insoluble substances is obtained, it should be mentioned that the solubility of 02 (at an oxygen pressure of 1 at and 250C) in water is 2.4 o v / v, while in ethanol it is 21 * v / v, in olive oil 12, ó v / v, in fluorocarbon compounds typically 50% v / v, in silicone rubbers typically 18% v / v and in silicone oils typically 20 % v / v is.

Die Menge an gelöstem Sauerstoff in verschiedenen Systemen als Funktion des Sauerstoffpartialdrucks (einfach logarithmische Darstellung) wird in Fig. 4 wiedergegeben, in der "Fluorokohlenstoffverbindung" Perfluorotributylamin bedeutet. Es ist zu betonen, daß selbst eine kleine Änderung der Sauerstoffmenge in reinem Wasser einen sehr großen P(O2)-Unterschied ergibt, während eine Änderung der Sauerstoffmenge z.B. in der Fluorkohlenstoffverbindung eine viel geringere P(02)-Änderung hervorruft, und daß z.B. eine 40 %ige Emulsion der Pluorkohlenstoffver 'oindung in Wasser eine viel bessere Sauerstoffpufferkapazität als Wasser besitzt, d.h., viel weniger P(02)-nderutg bei einer gegebenen iliderung des Sauerstoffgehalts zeigt. In diesem zus.mmeXg sollte ertYhnt werden, daß nahezu alle Substanzen, die die Fähigkeit des Systems, Sauerstoff zu lö- sen, erhöhen, gleichzeitig die Fähigkeit des Systems, Sohlen dioxid zu lösen, erhop-ën und dembitsprechend die Kohlendioxid- pufferkapazität + System erhöhen. X Wenn die erfindungsgemäße Bezugsflüssigkeit eine Emulsion oder Suspension ist, stellt die emulgierte oder suspendierte Phase vorzugsweise höchstens 60 % des Gesamtvolumens, insbesondere 20 bis 50 % dar, da die Wasserphase natürlich einen ausreichenden Anteil besitzen soll, um eine Verschlechterung der Qualität der pE-Messung zu vermeiden. Daher ist klar, daß beim Zusammenstellen der erfindungsgemäßen Flüssigkeit vorzugsweise solche emulgierten oder suspendierten Bestandteile gewählt werden, die eine besonders hohe Löslichkeit für Sauerstoff aufweisen, z.B. die obengenannten Fluorkohlenstoffverbindungen.The amount of dissolved oxygen in various systems as a function of the partial pressure of oxygen (simple logarithmic representation) is shown in FIG. 4, in which "fluorocarbon compound" means perfluorotributylamine. It should be emphasized that even a small change in the amount of oxygen in pure water results in a very large difference in P (O2), while a change in the amount of oxygen, for example in the fluorocarbon compound, produces a much smaller change in P (02), and that for example a A 40% emulsion of the fluorocarbon compound in water has a much better oxygen buffer capacity than water, that is, shows much less P (O 2) -derutg for a given decrease in the oxygen content. In this additional mmeXg it should be stated that almost all of them Substances that affect the system's ability to dissolve oxygen sen, increase, at the same time, the ability of the system to soles dissolving dioxide, increases and accordingly the carbon dioxide Increase buffer capacity + system. X If the reference liquid according to the invention is an emulsion or suspension, the emulsified or suspended phase preferably represents at most 60% of the total volume, in particular 20 to 50%, since the water phase should naturally have a sufficient proportion to impair the quality of the pE measurement avoid. It is therefore clear that, when composing the liquid according to the invention, preferably those emulsified or suspended constituents are selected which have a particularly high solubility for oxygen, for example the above-mentioned fluorocarbon compounds.

Als Beispiele für Fluorkohlenwasserstoffe und fluorkohlenwasserstoffhaltige Verbindungen, in anderen Worten, für Fluorkohlenstoffverbindungen, die für die Zwecke der vorliegenden Erfindung brauchbar sind, können Perfluortributylamin ((C4F3)3N), das von der 3M-Company unter der Bezeichnung "FC 43" vertrieben wird, Perfluoromethylcyclohexan und Perfluorodimethyldecalin erwähnt werden.As examples of fluorocarbons and those containing fluorocarbons Compounds, in other words, for fluorocarbon compounds used for the purposes of the present invention are useful, perfluorotributylamine ((C4F3) 3N), sold by 3M Company under the designation "FC 43", perfluoromethylcyclohexane and perfluorodimethyldecalin can be mentioned.

Wegen ihrer guten emulgierenden Eigenschaften und hohen Fähigkeit, Sauerstoff zu lösen, ist Perfluorotributylamin die bevorzugte Verbindung. Als Beispiel für ein Silikonöl, das als emulgierte Phase in der erfindungsgemäßen Bezugsflüssigkeit brauchbar ist, sei das Silikonöl, das von Dow Corning unter der Bezeichnung "200 Silicone Cil" vertrieben wird, und als Beispiel eines Silikonkautschuks, der als suspendierte Phase in der erfindungsgernäßen Bezugsflüssigkeit brauchbar ist, der Silikonkautschuk CAF4/60 Phodorsil der Rhone Poulenc, Paris, genannt.Because of their good emulsifying properties and high ability To dissolve oxygen, perfluorotributylamine is the preferred one Link. As an example of a silicone oil that is used as an emulsified phase in the inventive A reference fluid that can be used is the silicone oil available from Dow Corning under the Name "200 Silicone Cil" is sold, and as an example of a silicone rubber, which can be used as a suspended phase in the reference liquid according to the invention is called the silicone rubber CAF4 / 60 Phodorsil from Rhone Poulenc, Paris.

Um eine stabile Emulsion oder Suspension zu erhalten, kann es notwendig sein, daß die erfindungsgemäße Bezugsflüssigkeit ein geeignetes Emulgier- oder Suspendiermittel enthält; und dieses tT; tte1 kann von einem beliebigen Typ sein, der die Parameter, die mittels der Bezugsflüssigkeit bestimmt werden sollen, nicht schädigen beeinflußt und eine stabile Emulsion oder Suspension des gewählten organischen Materials ergibt.In order to obtain a stable emulsion or suspension it may be necessary be that the reference liquid according to the invention is a suitable emulsifying or suspending agent contains; and this tT; tte1 can be of any type that includes the parameters, which are to be determined by means of the reference liquid, do not affect damage and results in a stable emulsion or suspension of the selected organic material.

Für diesen Zweck geeignete Emulgier- oder Suspendiermittel sind handelsüblich erhältlich. Als Beispiel für einen Emulgator, der sich als geeignet für die Herstellung von Fluorokohlenwasserstoff-Emulsionen in Wasser für die erfindungsgemäßen Zwecke herausgestellt hat, sei Pluriol PE 6800 der BASF (Polyoxypropylen-Polyoxyäthylen) genannt.Suitable emulsifying or suspending agents for this purpose are commercially available available. As an example of an emulsifier that is found to be suitable for manufacture of fluorocarbon emulsions in water for the purposes of the invention has shown is Pluriol PE 6800 from BASF (polyoxypropylene-polyoxyethylene) called.

Wie oben erwähnt, kann die organische Substanz, in der der Sauerstoff in der erfindungsgemäßen Bezugsflüssigkeit reversibel enthalten ist, eine Substanz sein, an die Sauerstoff chemisch reversibel, insbesondere komplex, gebunden ist.As mentioned above, the organic substance in which the oxygen is is contained reversibly in the reference liquid according to the invention, a substance to which oxygen is chemically reversible, especially complex, bound.

Die meisten chemischen Prozesse, in die Sauerstoff einbezogen ist, sind dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen irreversibel sind, so daß die einnal gebildete sauerstoffhaltige Verbindung den Sauerstoff nicht mehr in einem nennenswerten Maß freisetzen kann; in anderen Worten, die nach den irreversiblen Verfahren gebildeten sauerstoffhaltigen Verbindungen sind nicht geeignet, die Sauerstoff-Pufferkapazität der erfindnngsgemäßen Bezugsilüssigkeiten zu erhöhen.Most chemical processes involving oxygen are characterized in that they are essentially irreversible, so that the once formed, oxygen-containing compound no longer represents oxygen in one noteworthy Can release measure; in other words, the after the oxygen-containing compounds formed by the irreversible process are not suitable, the oxygen buffer capacity of the liquids according to the invention to increase.

Es gibt reversible Sauerstoffprozesse, z.B. in dem Bluthämoglobinmolekül, das reversibel in beträchtlichen Mengen Sauerstoff aufnehmen und abgeben kann, und das daher im Prinzip für die Zwecke der vorliegenden Erfindung ausgezeichnet geeignet sein würde. Jedoch ist das Hämoglobinmolekül außerhalb des Organismus relativ unstabil und daher für den Zweck der Erfindung nicht geeignet.There are reversible oxygen processes, e.g. in the blood hemoglobin molecule, which can reversibly absorb and release considerable amounts of oxygen, and which is therefore excellently suited in principle for the purposes of the present invention would be. However, the hemoglobin molecule is relatively unstable outside the organism and therefore not suitable for the purpose of the invention.

Es sind jedoch andere, einfachere und weniger empfindliche, organische Verbindungen als das ITamoglobinplolekül bekannt, die reversibel Sauerstoffkomplex binden können. Als Beispiele seien insbesondere inetallorganische Verbindungen von Ubergangsmetallen, insbesondere Kobalt oder Eisen, angeführt, in denen das Metall, gewöhnlich über eine Komplexbindung, an stickstoffhaltige Gruppen gebunden ist, z.B. Ubergangsmetallkomplexe mit Porfyrin-ähnlichen Verbindungen, wie Eisen(II)-phthalocyanintetrasulfonsäure.However, they are different, simpler and less sensitive, organic ones Compounds known as the ITamoglobin molecule, the reversible oxygen complex can bind. Examples are in particular organometallic compounds of Transition metals, especially cobalt or iron, in which the metal, usually bound to nitrogen-containing groups via a complex bond, e.g. transition metal complexes with compounds similar to porphyrin, such as iron (II) phthalocyanine tetrasulfonic acid.

Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung sollte die organische Substanz, die chemisch, insbesondere komplex, Sauerstoff reversibel binden kann, vorzugswise eine solche sein, die eine geeignete Stellung des Gleichgewichts für die infragekommende reversible Sauerstoffreaktion besitzt, d.h. eine Gleichgewichtsstellung, die derjenigen des Hämoglobins ähnelt (die größte Ähnlichkeit mit authentischem Blut) und/oder eine Gleichgewichtsstellung, die ein Höchstmaß an Sauerstoffpufferkapazität bei oder um den P(02)-Wert ergibt, der von dem P(02) der Bezugsflüssigkeit eingenommen werden soll.For the purposes of the present invention, the organic substance, which chemically, especially complex, can bind oxygen reversibly, preferably be one that has an appropriate position of equilibrium for the candidate reversible oxygen reaction, i.e. a position of equilibrium that of that of hemoglobin resembles (the closest resemblance to authentic blood) and / or an equilibrium position that provides the highest level of oxygen buffering capacity or by the P (02) value derived from the P (02) of the Reference liquid should be taken.

Bezüglich der Gleichgewichtsstellung der Sauerstoffreaktion von Hämoglobin gilt das folgende, wenn die Sauerstoffaufnahme des Blutes in vereinfachter Weise betrachtet wird: wobei Hb das Hämoglobinmolekül, 02 das Sauerstoffmolekül und Hb02 den sauerstoffhaltigen Hämoglobinkomplex bedeuten.With regard to the equilibrium of the oxygen reaction of hemoglobin, the following applies if the oxygen uptake of the blood is viewed in a simplified manner: where Hb is the hemoglobin molecule, 02 is the oxygen molecule and Hb02 is the oxygen-containing hemoglobin complex.

Die Löslichkeit von Sauerstoff (in freier Form) in der aiässrigen Phase des Bluts kann vernünftigerweise mit 1,4 x 10-6 Mol Sauerstoff pro l pro Torr Sauerstoffpartialdruck angesetzt werden. Empirisch liegen bei einem Sauerstoffpartialdruck von 27 Torr gleiche Mengen von Hämoglobin in der Hb-Form und andererseits von Hämoglobin in der HbO2-Form im Blut vor, Bei diesem Partialdruck ist die Konzentration an gelöstem Sauerstoff in der Wasserphase des Bluts folgende: [O2] = 1,4 x 10-6 x 27 # 3,8 x 105 Die Stabilitätskonstante K für den sauerstoffhaltigen Hämoglobinkomplex ist: Daraus folgt, daß unter den einen Sauerstoffkomple bildenden organischen Verbindungen, die Sauerstoff auf dieselbe Weise wie Hämoglobin binden, d.h. gemäß dem obigen Reaktionsscheza, wie zur Verwendung als Sauerstoffpuffer in einer Vergleichsflüssigkeit, die den Eigenschaften von Blut in dieser Einsicht sehr nahe kommt, idealen Verbindungen solche Verbindungen sind, für die die Stabilitätskonstante ihres Sauerstoffkomplexes etwa 104,5, z.B. im Bereich von 103 bis 105'5, insbesondere 104 bis 105, liegt.The solubility of oxygen (in free form) in the aqueous phase of the blood can reasonably be set at 1.4 × 10-6 mol of oxygen per liter per torr of oxygen partial pressure. Empirically, at an oxygen partial pressure of 27 Torr, there are equal amounts of hemoglobin in the Hb form and, on the other hand, of hemoglobin in the HbO2 form in the blood. At this partial pressure, the concentration of dissolved oxygen in the water phase of the blood is as follows: [O2] = 1.4 x 10-6 x 27 # 3.8 x 105 The stability constant K for the oxygen-containing hemoglobin complex is: It follows that among the organic compounds forming an oxygen complex, which bind oxygen in the same way as hemoglobin, that is, according to the above reaction scheme, such as for use as an oxygen buffer in a comparative liquid which in this regard comes very close to the properties of blood, ideal compounds are those compounds for which the stability constant of their oxygen complex is approximately 104.5, for example in the range from 103 to 105-5, in particular 104 to 105.

Ein anderer Typ organischer Verbindungen, die sich vom Eåmoglobin unterscheiden, aber reversibel mit Sauerstoff Komplexe bilden, bindet Sauerstoff gemäß dem Reaktionsschema: wobei L der Ligand ist, der Sauerstoff binden kann, und I,02-L die Eomplexverbindung in ihrer sauerstoffhaltigen Form ist.Another type of organic compound, different from Eåmoglobin, but reversibly complexing with oxygen, binds oxygen according to the reaction scheme: where L is the ligand that can bind oxygen, and I, 02-L is the complex compound in its oxygen-containing form.

Die Stabilitätskonstante der oben genanntenEomplexverbindung in ihrer sauerstoffhaltigen Form I,02-L ist: wobei °27 eine honzentration von Sauerstoff (in freier Forn) der in dem fraglichen System gelöst ist, bedeutet.The stability constant of the above-mentioned complex compound in its oxygen-containing form I, 02-L is: where ° 27 means a concentration of oxygen (in free form) which is dissolved in the system in question.

Entscheidend für die Eignung der einen Sauerstoffkomplex bildenden Verbindung zur Verwendung in der erfindungsgemäßen Flüssigkeit ist, daß um den Sauerstoffpartialdruck herum, den die Vergleichsflüssigkeit besitzen soll, eine geeignete Sauerstoffpufferkapazität erhalten werden soll, was bedeutet, daß irgendein Verlust an geringen Sauerstoffmengen aus der Flüssigkeit oder irgendeine Zunahme von geringen Sauerstoffmengen in der Flüssigkeit, z.B. während der Handhabung der Flüssigkeit und während eines Eichvorgangs, eine möglichst geringe P(02)-Änderung der Flüssigkeit mit sich bringen soll.Decisive for the suitability of the oxygen complex forming Compound for use in the liquid according to the invention is that around the partial pressure of oxygen around which the comparison liquid should have a suitable oxygen buffer capacity should be obtained, which means that any loss of small amounts of oxygen from the liquid or any increase in low levels of oxygen in the Liquid, e.g. during handling of the liquid and during a calibration process, should bring about as little change in the P (02) of the liquid as possible.

Natürlich wird im Prinzip eine hohe Sauerstoffpufferkapazität erreicht, wenn die Konzentration an der Sauerstoftkomplex-bildenden Verbindung in der Bezugsflüssigkeit hoch ist; jedoch hängt der Sauerstoffpartialdruck, um den die Pufferwirkung ihr Maximum hat, sowohl von der erwähnten Konzentration als auch von der Größe der oben erwähnten Stabilitätskonstante E ab. Wenn man eine Bezugsflüssigkeit gemäß der Erfindung unter Verwendung einer Verbindung, die einen Sauerstoffkomplex bildet, zusammenstellt, sollte man daher als Verbindung, die einen Sauerstoffkomplex bildet, vorzugsweise eine solche Verbindung in solcher Konzentration wählen, daß ein Höchstmaß an Sauerstoffpufferkapazität um den Sauerstoffpartialdruck erreicht wird, den die Bezugflüssigkeit besitzen soll.Of course, in principle, a high oxygen buffer capacity is achieved, when the concentration of the oxygen complex-forming compound in the reference liquid is high; however, the partial pressure of oxygen around which the buffering effect depends Has maximum, both of the concentration mentioned and of the size of the above mentioned stability constant E. If you have a reference liquid according to the invention using a compound that forms an oxygen complex, should therefore be preferred as the compound which forms an oxygen complex choose such a compound in such a concentration that the highest level of oxygen buffer capacity by the oxygen partial pressure that the reference liquid should have.

Für Komplexverbindungen, die Sauerstoff gemäß dem Reaktionsschema binden, können als Beispiele geeignete Stabilitätskonstanten für Sauerstoffkomplexe zur Verwendung in Bezugsflüssigkeiten berechnet werden, deren Sauerstoffpartialdruck bei einem der drei Werte liegt: 1) [02] = 6 x 10-4 Mol/l (# 500 Torr) 2) [02] = 6 x 10-4 Mol/l (# 150 Torr) 3) [02] = 6 x 10-5 Mol/l (# 50 Torr) Wenn es erwünscht ist, in diesen Fällen die Flüssigkeit in einer Konzentration von 10-1 Mol/l zu verwenden, errechnen sich die folgenden Werte für die Stabilitätskonstante K, die für die drei erwähnten [02]-Werte ein Maximum an Sauerstoffpufferkapazität ergeben: Fig. 5 zeigt als einfachlogarithmische Darstellung die Konzentration des Gesamtsauerstoffgehalts als Funktion des Sauerstoffpartialdrucks für Sauerstoffkomplexe mit den drei oben erwähnten Stabilitätskonstanten jeweils in einer Konzentration von 10-1 Mol/l in der Bezugsflüssigkeit. Es ist ersichtlich, daß die Sauerstoff-Komplexverbindungen eine beträchtliche Sauerstoffpufferkapazität (beträchtlich größere Steilheit der Kurve als für H20) in einem breiten Bereich um die erwähnten Partialdrucke aufweisen, so daß eine Verminderung oder eine Zufügung einer gewissen Sauerstoffmenge im genannten Bereich nur eine prozentweise (relativ geringe) Änderung im Sauerstoffpartialdruck des Systems verursacht.For complex compounds containing oxygen according to the reaction scheme bind, suitable stability constants for oxygen complexes for use in reference liquids can be calculated as examples, the oxygen partial pressure of which is one of the three values: 1) [02] = 6 x 10-4 mol / l (# 500 Torr) 2) [02] = 6 x 10-4 mol / l (# 150 torr) 3) [02] = 6 x 10-5 mol / l (# 50 torr) In these cases, if desired, the liquid in a concentration of 10-1 mol / l, the following values are calculated for the stability constant K, which result in a maximum of oxygen buffer capacity for the three mentioned [02] values: 5 shows, as a simple logarithmic representation, the concentration of the total oxygen content as a function of the oxygen partial pressure for oxygen complexes with the three above-mentioned stability constants, each in a concentration of 10-1 mol / l in the reference liquid. It can be seen that the oxygen complex compounds have a considerable oxygen buffer capacity (considerably greater steepness of the curve than for H2O) in a broad range around the partial pressures mentioned, so that a reduction or addition of a certain amount of oxygen in the range mentioned is only a percentage (relative small) change in the partial pressure of oxygen in the system.

Vor'dem Hintergrund der oben gegebenen Beispiele und der Fig. 2 kann festgestellt werden, daß auch für Somplexverbindungen, die Sauerstoff entsprechend dem Reaktionsschema - L binden, günstige Stabilitätskonstanden im Bereich von -103 bis 105'5, insbesondere 104 bis 105 liegen.Against the background of the examples given above and FIG. 2, it can be stated that, even for complex compounds, the oxygen according to the reaction scheme - L bind, favorable stability constants are in the range from -103 to 105'5, in particular 104 to 105.

Wenn die erfindungsgemäße Bezugsflüssigkeit als Sauerstoffpufferkapazitnt-erhöhende organische Verbindung eine Verbindung enthält, die einen Sauerstoffkomplex bildet, liegt die Konzentration an dieser Verbindung vorzugsweise zwischen 10-4 und 1 Mol/l, insbesondere zwischen 10-3 und 5 x 10-1 Mol/l.If the reference liquid according to the invention is used as an oxygen buffer capacity-increasing organic compound contains a compound that forms an oxygen complex, the concentration of this compound is preferably between 10-4 and 1 mol / l, in particular between 10-3 and 5 × 10-1 mol / l.

Wenn die Bezugsflüssigkeit ein "Sauerstoffpuffersystem eines der oben beschriebenen Typen enthält, kann ihre Gleichgewichtseinstellung und Verpackung auf dieselbe Weise durchgeführt werden, wie oben für Bezugsflüssigkeiten, die solche Systeme nicht enthalten, beschrieben wurde.If the reference liquid is an "oxygen buffer system" one of the above Contains the types described, their equilibrium and packaging can be carried out in the same way as above for reference fluids containing such Systems not included, was described.

Ausführungsformen der Erfindung werden ferner in den folgenden Beispielen beschrieben.Embodiments of the invention are further illustrated in the following examples described.

Beispiel 1 Bicarbonat-haltige Phosphatpufferlösung Zusammenstzung EH2P°+ 2,173 g Na2HP04 x 2H2O 7,141 g NaHCO3 1,273 g Phenylquecksilbernitrat 0,01 g Wasser 989,5 g 2-Phenyläthanol 2 g Bei 37° C wird ein Teil der Lösung dieser Zusammensetzung mit einem C02-02-N2-Gemisch mit einem C02-Partialdruck von 60 Torr und einem 02-Partialdruck von 39 Torr ins Gleichgewicht gesetzt, wobei der Gesamtdruck während der Gleichgewichtseinstellung 539 Torr beträgt. Nach Einstellung des Gleichgewichts wird die erhaltene Flüssigkeit unter gasdichten Bedingungen und ohne Kontakt mit irgendeiner Gasphase in einen 30 l-Vorratstank überführt, der aus einem flexiblen Beutel aus Bare A 10-Aluminiumfolie-Polyester-Laminat besteht, der vorher mit Stickstoff gespült und danach vollständig evakuiert worden war. Aus dem Vorratstank wird die Flüssigkeit gasdicht in Barex TM 210- Aluminiumfolie-Polyester-Beuteffl überführt, die durch Verschweißen (W-rmeversiegeln) aus einem Streifen oder Band desselben Materials unter Verwendung einer Laminatbeutel-Füll-Versiegel-Maschine hergestellt worden waren. Die erhaltenen Packungen enthalten Bezugsflüssigkeit mit pH 7,1, P(C02) 60 Torr und P(02) 39 Torr , die z.B. als Kontrollflüssigkeitspackungen zur Bestimmung der Fähigkeit eines ßlutanalysators, genau Blutproben, die Aziaosezustand zeigen, zu messen, geeignet sind.Example 1 Bicarbonate-containing phosphate buffer solution, composition EH2P ° + 2.173 g Na2HP04 x 2H2O 7.141 g NaHCO3 1.273 g phenyl mercury nitrate 0.01 g of water 989.5 g of 2-phenylethanol 2 g. At 37 ° C., part of the solution becomes this composition with a CO2-02-N2 mixture with a CO2 partial pressure of 60 Torr and an 02 partial pressure of 39 Torr, the total pressure during equilibration 539 Torr. After equilibrium has been established, the resulting liquid becomes under gas-tight conditions and without contact with any gas phase into one 30 l storage tank, which consists of a flexible bag made of Bare A 10 aluminum foil polyester laminate exists, which has been previously flushed with nitrogen and then completely evacuated was. The liquid from the storage tank becomes gas-tight in the Barex TM 210- Aluminum foil polyester bag transferred by welding (heat sealing) from a strip or tape of the same material using a laminate bag fill-seal machine had been made. The packs obtained contain reference liquid pH 7.1, P (C02) 60 Torr and P (02) 39 Torr, which are e.g. used as control liquid packs to determine the ability of a blood analyzer to accurately determine the aziaose status of blood samples show, measure, are appropriate.

Beispiel 2 Bicarbonathaltige Phosphatpufferlösung Zusammensetzung: KH2P04 1,585 g Na2HPO4 x 2H20 8,99 g NaHCO3 1,857 g Phenylquecksilbernitrat 0,01 g Wasser 989,5 g 2-Phenyläthanol 2g Auf dieselbe Weise, wie in Beispiel 1 beschrieben, läßt man über der Lösung ein Gleichgewicht mit einem Gesamtdruck von 539 Torr, wobei der Kohlendioxidpartialdruck 50 Torr und der Sauerstoffpartialdruck 93 Torr beträgt, einstellen und danach wird die Lösung in Laminatbeutel verpackt. Die erhaltenen Packungen sind als Kontrollflüssigkeitspackungen oder Eichflüssigkeitspackungen für Blutgasnanalysatoren geeignet, wobei der pH der Flüssigkeit 7,39, der P(C02) der Flüssigkeit 40 Torr und der P(02) der Flüssigkeit 93 Torr beträgt.Example 2 Bicarbonate-containing phosphate buffer solution Composition: KH2P04 1.585 g Na2HPO4 x 2H20 8.99 g NaHCO3 1.857 g phenyl mercury nitrate 0.01 g water 989.5 g 2-phenylethanol 2g In the same way as described in Example 1, the solution is allowed to equilibrate with a total pressure of 539 torr, whereby the carbon dioxide partial pressure is 50 torr and the oxygen partial pressure is 93 torr, set and then the solution is packed in laminate bags. The received Packs are used as control fluid packs or calibration fluid packs suitable for blood gas analyzers, the pH of the liquid being 7.39, the P (C02) of the liquid is 40 Torr and the P (02) of the liquid is 93 Torr.

Beispiel 3 Dasselbe Verfahren und dieselbe Zusammensetzung wie in Beispiel 2 werden angewandt, wobei jedoch bei der Einstellung des Gleichgewichts der Kohlendioxid-Partialdruck 18 Torr und der Sauerstoffpartialdruck 162 Torr betragen. Der pH der Flüssigkeit im Gleichgewicht beträgt 7,6. Die erhaltenen Packungen sind als Kontrollflüssigkeitspackungen für Blutgas-Analysatoren zur Uberprüfung der Leistung der Blutgasanalysatoren im Zusammenhang mit Blutgasproben, die alkalämische Zustände zeigen, geeignet.Example 3 The same method and composition as in Example 2 are used, but with the adjustment of equilibrium the carbon dioxide partial pressure is 18 torr and the oxygen partial pressure is 162 torr. The pH of the liquid in equilibrium is 7.6. The packs received are as control fluid packs for blood gas analyzers to check the performance the blood gas analyzers related to blood gas samples that have alkalemic conditions show suitable.

Beispiel 4 Bicarbonathaltige Phosphatpufferlösung Die Zusammensetzung der wässrigen Lösung ist: In der WasserDhase: Dinatriumbydrogenphosphat 0,047 Molal Kaliumdihydrogenpho sphat 0,012 Molal Natriumhydrogencarbonat 0,022 Molal Amaranth 2 g/l Phenylquecksilbernitrat 0,01 g/l 2-henyläthnnol 2 g/l Diese Lösung wird mit einem Gasgemisch ins Gleichgewicht gesetzt, das einen C02-Partialdruck von 40 Torr und einen 02-Partialdruck von 70 Torr bei 370C besitzt, wobei der Gesamtgasdruck 540 Torr beträgt, und die erhaltene Flüssigkeit wird gasdicht in laminierte Beutel gefüllt, wie in Beispiel 1 beschrieben.Example 4 Bicarbonate-containing phosphate buffer solution The composition of the aqueous solution is: In the water phase: disodium hydrogen phosphate 0.047 mol Potassium dihydrogenphosphate 0.012 molal sodium hydrogen carbonate 0.022 molal amaranth 2 g / l phenylmercury nitrate 0.01 g / l 2-henyläthnnol 2 g / l This solution is with equilibrated with a gas mixture which has a C02 partial pressure of 40 Torr and an O 2 partial pressure of 70 Torr at 370C, where the total gas pressure 540 Torr, and the obtained liquid becomes gas-tight in laminated bags filled as described in Example 1.

Die erhaltenen Packungen sind zur Eichung von Blutgasanalysatoren geeignet und zeigen folgende Werte bei 370C: pH = P(C02) = 40 Torr, P(02) = 70 Torr, Hb = 15 %o.The packs obtained are for the calibration of blood gas analyzers suitable and show the following values at 370C: pH = P (C02) = 40 Torr, P (02) = 70 Torr, Hb = 15% o.

Beispiel 5 Eine Bicarbonathalti ge Phosphatpufferlösung Zusammensetzung der wässrigen Lösung: Dinatriumhydrogenphosphat 0,022 Molal Kaliumdihydrogenphosphat 0,022 Molal Natriumhydrogencarbonat 0,012 Molal Amaranth 1,5 g/l Phenylquecksilbernitrat 0,01 g/l 2-Phenyläthanol 2 g/l Diese Lösung wird mit einem Gasgemisch ins Gleichgewicht gesetzt, das einen CO2-Partialdruck von 80 Torr und einen O2 Partialdruck von 150 Torr bei einer Temperatur von 37°C aufweist, wobei der Gesamtgasdruck 540 Torr beträgt, und die erhaltene äquilibrierte Flüssigkeit wird gasdicht in laminierte Beutel gefüllt, wie in Beispiel 1 beschrieben. Die erhaltenen Packungen sind zur Eichung von Blutgas-Analysatoren geeignet und weisen die folgenden Werte bei 370C auf: pH = 6,84, P(Co23 = 80 Torr, P(02) = 150 Torr und Hb = 10 .Example 5 A bicarbonate-containing phosphate buffer solution. Composition of the aqueous solution: disodium hydrogen phosphate 0.022 molal potassium dihydrogen phosphate 0.022 molal sodium hydrogen carbonate 0.012 molal amaranth 1.5 g / l phenyl mercury nitrate 0.01 g / l 2-phenylethanol 2 g / l This solution is equilibrated with a gas mixture set, which has a CO2 partial pressure of 80 Torr and an O2 partial pressure of 150 Torr at a temperature of 37 ° C, the total gas pressure being 540 Torr, and the equilibrated liquid obtained is filled gastight in laminated bags, as described in Example 1. The packs obtained are for the calibration of blood gas analyzers suitable and have the following values at 370C: pH = 6.84, P (Co23 = 80 Torr, P (02) = 150 Torr and Hb = 10.

Beispiel 6 Ein Bicarbonat-haltiger Phosphatpuffer mit einer dispersen Phase von Fluorokohlenwasserstoff.Example 6 A bicarbonate-containing phosphate buffer with a disperse Fluorocarbon phase.

Die wässrige Phase dieser Flüssigkeit hat dieselbe Zusammensetzung wie die in Beispiel 4 beschriebene PufferlösunÕ, enthält jedoch kein Amaranth.The aqueous phase of this liquid has the same composition how the buffer solution described in Example 4, but does not contain amaranth.

Diese Pufferlösung stellt 60 °/ der Flüssigkeit dar, während 40 % ein in der wässrigen Phase emulgierter Fluorokohlenwasserstoff (Perfluorotributylamin) ist.This buffer solution represents 60% of the liquid, while 40% a fluorocarbon emulsified in the aqueous phase (perfluorotributylamine) is.

Die Emulsion wird mit der Gasphase ins Gleichgewicht gesetzt und auf dieselbe Weise, wie in Beispiel 4, in Laminarbeutel gefüllt; die erhaltenen Packungen weisen bezüglich pH, P(C02) und P(o2) dieselben Werte wie die Packungen des Beispiels 4 auf.The emulsion is equilibrated with the gas phase and on filled in laminar bags in the same manner as in Example 4; the packages received have the same values with regard to pH, P (C02) and P (o2) as the packings of the example 4 on.

Beispiel 7 Bicarbonat-haltiger Phosphatpuffer mit einer dispersen Fluorokohlenwasserstoffphase.Example 7 Bicarbonate-containing phosphate buffer with a disperse Fluorocarbon phase.

Die wässrige Phase dieser Bezugsflüssigkeit hat dieselbe Zusammensetzung wie die Pufferlösung des Beispiels 5, enthält jedoch kein Amaranth.The aqueous phase of this reference liquid has the same composition like the buffer solution of Example 5, but contains no amaranth.

Diese Pufferlösung stellt 60 % der Flüssigkeit dar, während 40 % ein in der wässrigen Phase emulgierter Fluorokohlenwasserstoff (Perfluoromethylcyclohexan) ist. Die Emulsion wird mit der überstehenden Gasphase ins Gleichgewicht gesetzt und auf dieselbe Weise wie in Beispiel 5 in laminierte Beutel gefüllt. Die erhaltenen Packungen zeigen dieselben Werte hinsichtlich pH, P(C02) und P(02) wie Beispiel 4.This buffer solution represents 60% of the liquid, while 40% is one Fluorocarbon emulsified in the aqueous phase (perfluoromethylcyclohexane) is. The emulsion is equilibrated with the supernatant gas phase and filled in laminated bags in the same manner as in Example 5. The received Packings show the same values for pH, P (C02) and P (02) as in the example 4th

Beispiel 8 Bicarbonat-haltige wässrige Phosphatpufferlösung mit einem Gehalt an Eisen-Phthalocyanintetrasulfonsäure Zusammensetzung: Dinatriumhydrogenphosph.t 0,022 Nolal Kaliumdihydrogenphosphat 0,022 Molal Natriumhydrogencarbonat 0,012 Molal Eisen(II)-phthalocyanintetrasulfonsäure 2 % Eisen(II)-phthalocyanintetrasulfonsäure 1 % (02-Eomplex) Phenylquecksilbernitrat O,01 g/l 2-Phenyl äthanol 2 g/l Diese Lösung wird mit einem Gasgemisch ins Gleichgewicht gesetzt, das einen C02-Partialdruck von 80 Torr und einen 02-Partialdruck von 1 Torr bei einer Temperatur von 37°C besitzt, wobei der Gesamtgasdruck in der Flüssigkeit 540 Torr beträgt. Die erhaltene äquilibrierte Flüssigkeit wird, wie in Beispiel 1 beschrieben, gasdicht in laminierte Beutel gefüllt. Die erhaltenen Packungen sind zur Qualitätskontrolle von Blutgas-Analysatoren geeignet und besitzen bei 370C folgende Werte: pH = 6,84, P(co2) = 80 Torr, P(02) = 1 Torr, Hb = O g/o.Example 8 Bicarbonate-containing aqueous phosphate buffer solution with a Iron phthalocyanine tetrasulfonic acid content Composition: Disodium hydrogen phosphate 0.022 molal potassium dihydrogen phosphate 0.022 molal sodium hydrogen carbonate 0.012 molar ferrous phthalocyanine tetrasulfonic acid 2% ferrous phthalocyanine tetrasulfonic acid 1% (02-Eomplex) phenyl mercury nitrate 0.01 g / l 2-phenyl ethanol 2 g / l this solution is equilibrated with a gas mixture that has a C02 partial pressure of 80 Torr and an O2 partial pressure of 1 Torr at a temperature of 37 ° C, the total gas pressure in the liquid being 540 torr. The obtained equilibrated As described in Example 1, liquid is filled into laminated bags in a gastight manner. The packs obtained are suitable for quality control of blood gas analyzers and have the following values at 370C: pH = 6.84, P (co2) = 80 Torr, P (02) = 1 Torr, Hb = O g / o.

Beispiel 9 Bicarbonathaltiger Phosphatpuffer mit einer dispersen Silikonkautschuk-Phase Zusammensetzung in der wässrigen Phase: Dinatriumhydrogenphosphat 0,047 Molal Kaliumdihydrogenphosphat 0,012 Molal Natriumhydrogencarbonat 0,021 Molal Ponceau 4 R 1,7 g/l Phenylueckilbernitra 0,1 g/l 2-Phenyl ätharol 2 g/l Die Wasserphase stellt 80 0/0' der Flüssigkeit dar, während die restlichen 29 % feindispergie te Silikonkautschukteilchen sind (CAF4/60"Rhodorsil").Example 9 Bicarbonate-containing phosphate buffer with a disperse silicone rubber phase Composition in the aqueous phase: disodium hydrogen phosphate 0.047 Molal potassium dihydrogen phosphate 0.012 Molal sodium hydrogen carbonate 0.021 Molal Ponceau 4 R 1.7 g / l Phenyluckilbernitra 0.1 g / l 2-Phenyl ätharol 2 g / l The water phase represents 80% Liquid, while the remaining 29% are finely dispersed silicone rubber particles are (CAF4 / 60 "Rhodorsil").

Diese Flüssigkeit ist zur Herstellung von Packungen mit Bezugsflüssigkeit mit einem pH von 7,36, P(C02) von 40 Torr, P(02) von 70 Torr und Hb von 14 gs bei 370C geeignet; diese erfolgt dadurch, daß man die Flüssigkeit ins Gleichgewicht mit einem Gasgemisch setzt, das einen CO2-Partialdruck von 40 Torr und einen O2-Partialdruck von 70 Torr bei 37°C besitzt, wobei der Gesamtgasdruck in der Flüssigkeit 540 Torr ist, und man die erhaltene äquilibrierte Flüssigkeit gasdicht, wie in Beispiel 1 beschrieben, in laminierte Beutel füllt.This liquid is used to produce packs with reference liquid with a pH of 7.36, P (CO2) of 40 torr, P (02) of 70 torr and Hb of 14 gs 370C suitable; this is done by bringing the liquid into equilibrium with a gas mixture that has a CO2 partial pressure of 40 Torr and an O2 partial pressure of 70 torr at 37 ° C, the total gas pressure in the liquid being 540 torr and the equilibrated liquid obtained is gastight, as in Example 1 described, fills in laminated pouches.

L e e r s e i t eL e r s e i t e

Claims

Claims A synthetic reference fluid for quality control and / or the calibration of blood gas measuring devices containing pack, thereby 'g e it does not indicate that the liquid is in a flexible, gas-tight container is included in which there is no gas phase, and a fixed one A known pH, a known carbon dioxide partial pressure and a temperature has known partial pressure of oxygen, the total gas pressure in the liquid is less than 600 torr at 3 oC.

2. Pack according to claim 1, characterized in that g e k en n z e i c h -n e t, that the total gas pressure in the liquid is less than 550 torr at 370C.

3. Pack according to claim 1 and / or 2, characterized in that g e k e n n -z e i c h n e t that the reference liquid is an aqueous solution that has a hydrogen carbonate ion / carbon dioxide buffer system and contains an additional pX buffer system.

4. Pack according to claim 3, characterized in that g e k e n n z e i c h -n e t, that the additional pH buffer system is a phosphate buffer system.

5. Pack according to one of claims 1 to 4, characterized in that g e -k e n n d e i n e t. that the flexible, gas-tight container is a bag made of metal-plastic aminate is.

6. Pack according to claim 5, characterized in that g e k e n n z e i c h -n e t, that the metal is at least 20 / u thick aluminum foil and the inner plastic laminate layer a layer of a low-permeability plastic with a permeability coefficient E1 is 0.1 or less.

7. Pack according to claim 6, characterized in that g e k e n n z e i c h -n e t, that the less permeable plastic layer is a 20 to 80 µ thick layer of a Acrylonitrile copolymer with a high proportion of acrylonitrile.

8. Pack according to claim 7, characterized in that g e k e n n z e i c h -n e t, that the acrylonitrile copolymer is Bares TM 210.

9. Pack according to one of claims 6 to 8, characterized in that g e -k e n n Note that the outside of the aluminum foil is 10 to 20 µ thick Polyester layer is laminated.

10. Pack according to one of claims 1 to 9, characterized in that g e -k e n n indicates that the reference liquid contains a coloring component, which has the highest or a significant absorption at about 500 nm.

11. Pack according to one of claims 1 to 10, thereby g e k e n It is not stated that the reference fluid is oxygen, one reversible in one dispersed organic substance is contained, the higher solubility for oxygen as water, and optionally contains a coloring component.

12. Pack according to claim 11, characterized in that it is e k e n n z e i c hn e t that the dispersed organic substance is a dissolved organic substance, which has a significantly higher oxygen dissolving power than water.

13. Pack according to claim 12, characterized in that that the dissolved organic substance is a monohydric alcohol.

14. Pack according to claim 12, characterized in that it is not that the concentration of the dissolved organic substance in the reference liquid 10 to 60% of the total volume.

15. Pack according to claim 11, characterized in that it is e k e n n z e i c h -n e t that the dispersed organic substance is an emulsified or suspended water-insoluble one is an organic substance that has great solubility for oxygen.

16. Pack according to claim 15, characterized in that it is e k e n n z e i c h -n et that the emulsified or suspended organic substance is a silicone oil, a silicone rubber, is a fluorocarbon compound or a polymer thereof.

17. Pack according to claim 15, characterized in that it is e k e n n z e i c h -n et that the emulsified or suspended phase is at most 60 0Ä, in particular 20 to 50 0% of the total volume.

18. Pack according to claim 16, characterized in that it is e k e n n z e i c h -n e t that the emulsified organic substance is perfluorotributylamine.

19. Pack according to claim 15, containing an emulsifying or suspending agent.

20. Pack according to one of claims 11 to 19, characterized g e k e n It should be noted that the organic substance is a substance to which oxygen is attached is reversibly chemically, in particular complex, bound.

21. Pack according to claim 20, characterized in that g e k en n z e i c h -n e t, that the organic substance which forms an oxygen complex is one in which the stability constant of the oxygen complex is in the range from 205 to 105'5, in particular 104 to 105.

22. A method for producing a pack according to any one of the claims 1 to 21, by using a buffer liquid with a gas mixture equilibrates, the carbon dioxide, oxygen and an inert Contains gas, the total gas pressure at equilibrium at most 600 Torr at 370C, and then the equilibrated liquid under gas-tight Conditions and without contact with any gas phase in flexible, gas-tight containers, in which no gas phase is present, transferred.