DE2640707B2 - Verfahren zur Herstellung von Arzneipräparaten mit einem Gehalt an von im Darm resorbierbaren Protein und Peptidlösungen - Google Patents

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von Arzneipräparaten mit einem Gehalt an darmresorbierbaren Protein- und Peptidlösungen aus Extrakten biologischer Gewebe einschließlich Proteohormonen und Insulin, gekennzeichnet durch die Einbringung der Proteine bzw. Peptile in eine Wasser-in-öl-Emulsion und nachfolgende Abfüllung in dünndarmlösliche Arzneimittelkapseln.

   Protein- und Peptidlösungen einschließlich von Proteohormonen und Insulin werden im Magen-Darm-Trakt enzymatisch abgebaut und sind deshalb oral unwirksam. Es ist zwar aus TiBS, SepL 1976, S. 203ff und FEBS Letters, Febr. 1976 bekannt, beispielsweise Insulin in Liposomen oral zu verabreichen. Die Verabreichung in der Praxis hat sich bisher jedoch als unbefriedigend erwiesen, da es technologisch nicht gelungen ist, ausreichende Wirkstoffmengen in den Dünndarm zu bekommen.

   Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß wäßrige Lösungen solcher Stoffe in eine Wasser-in-öl-Emulsion inkorporiert werden können, die von der Darmschleimhaut im Ganzen aufgenommen werden und ins Körperinnere eingeschleust, dort zur Wirkung gelangen. Die durch Lipide geschützten Eiweiß- und Peptidlösungen müssen zudem in dünndarmlösliche Kapseln eingebracht werden, um den Magen und den oberen Zwölffingerdarm passieren zu können.

   Die Herstellung der Wasser-in-Öl-Emulsionen, sowie der wäßrigen Protein- bzw. Peptidlösungen, kann nach bekannten Verfahren erfolgen. Ebenso sind die dünndarmlöslichen Überzüge bekannt, die das stark saure pH des Magens passieren können.

   Beispiel 1

   Es soll eine Wasser-in-öl-Emulsion aus Insulin hergestellt werden. Man verwendet hierzu ein modifi-

   s ziertes Partialglycerid der Isostearinsäure als Emulgator und ein chemisch neutrales und nicht toxisches öl, z. B. ein Triglyoridgemisch von gesättigten Pflanzenfettsäuren im Mischungsverhältnis 5 Teile Emulgator, 20 Teile Neutralöl, 20 Teile Triglyceridgemisch Gel zusammen

   ίο mit 55 Teilen wäßriger Insulinlösung, so daß eine weiche Wasser-in-Öl-Creme entsteht Diese wird in Gelatine-Kapseln eingefüllt, die vorher mit einem dünndarmlöslichen Schutzüberzug versehen worden sind, z. B. Hydroxypropyl Methylzellulose PhthalaL

   Beispiel 2

   Es sollen Proteohormone der HypopJi >se, z. B. Melanotropin, Somatotropin, Somatostasin, Lipotropes Hormon, Thyreotropin, Corticotropin, Prolactin, FoIIikel-stimulierendes und Zwischenzellen-stimulierendes Hormon einzeln oder in Mischung in oral wirksamer Form hergestellt werden.

   Man verwendet hier eine wäßrige Hormonlösung mit bekanntem Wirkstoffgehalt zur Herstellung der Liposo-

   me bzw. der Wasser-in-öl-Emulsion, die dann in dünndarmlöslichen, schluckbaren Medikamentenkapseln eingebracht werden. Die Herstellung erfolgt entsprechend Beispiel 1.

   _J0 Beispiel 3

   Es sollen wäßrige Protein- bzw. Peptidextrake aus frischen Organgeweben und allgemein aus biologischen Geweben zur enteralen Resorption gebracht werden. Dazu werden nach Beispiel I bis 3 die wäßrigen

   ]t Lösungen in Liposome bzw. in eine Wasser-in-öl-Emulsion eingearbeitet und in dünndarmlösliche Kapseln eingebracht. Die Konzentration der Protein- bzw. der Peptidlösungen kann nach Bedarf variiert werden. Es besteht die Möglichkeit, verdünnte bis zu gesättigte

   4n Lösungen zu verwenden.