DE2607627A1 - 1-0-ACETOXYBENZOYL-4-HYDROXY-L-PROLINE AND 1-0-ACETOXYBENZOYL-L-PROLINE, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND USE AS A MEDICINE - Google Patents
1-0-ACETOXYBENZOYL-4-HYDROXY-L-PROLINE AND 1-0-ACETOXYBENZOYL-L-PROLINE, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND USE AS A MEDICINEInfo
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Description
PatentanmeldungPatent application
der Firmaof the company
Societe Anonyme dite: MERRELL TORAUDE, 2 place de la Sorbonne, 75005 PARIS (Frankreich)Societe Anonyme dite: MERRELL TORAUDE, 2 place de la Sorbonne, 75005 PARIS (France)
l-O-Acetoxybenzoyl-4-hydroxy-L-prolin sowie 1-0-Acetoxybenzoyl-L-prolin, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikamentl-O-acetoxybenzoyl-4-hydroxy-L-proline and 1-0-acetoxybenzoyl-L-proline, Process for their manufacture and their use as a medicament
Die Erfindung betrifft die neuen Verbindungen 1-0-Acetoxybenzoyl-4-hydroxy-L-prolin und 1-0-Acetoxybenzoyl-L-prolin, ein Verfahren zur Herstellung dieser neuen Verbindungen sowie Medikamente, die wenigstens eins der genannten neuen Produkte als Wirkstoff enthalten.The invention relates to the new compounds 1-0-acetoxybenzoyl-4-hydroxy-L-proline and 1-0-acetoxybenzoyl-L-proline Processes for making these new compounds, as well as drugs, which contain at least one of the new products mentioned as an active ingredient.
Bestimmte Derivate der Acetylsalicylsäure mit Aminosäuren sind bereits beschrieben worden. Es wurde nun gefunden, daß die Produkte der Reaktion von Acetylsalicylsäure mit entweder L-Prolin oder 4-Hydroxy-L-prolin pharmazeutisch besonders interessant sind.Certain derivatives of acetylsalicylic acid with amino acids have already been described. It has now been found that the products of the reaction of acetylsalicylic acid with either L-proline or 4-hydroxy-L-proline are particularly pharmaceutical are interesting.
Die Erfindung betrifft daher die beiden neuen Produkte der FormelnThe invention therefore relates to the two new products of the formulas
609852/1004609852/1004
'^ COOH
C=O und'^ COOH
C = O and
Welter betrifft die Erfindung ein "Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Acetylsalicylsäure mit K-Hydroxy-L-prolin und L-Prolin, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man geeignete Mengen von L-Prolin oder 4-Hydroxy-L-prolin und Acetylsalicylsäure oder einem ihrer Halogenide in einem neutralen oder schwach basischen organisch-wäßrigen Milieu umsetzt, das gewünschte Produkt durch Ansäuern ausfällt und den Niederschlag abtrennt. Das ausgefällte Produkt kann vom Reaktionsmedium durch Extraktion mit einem Lösungsmittel, wie z.B. Äthylacetat oder Dichloräthan, abgetrennt werden.The invention also relates to a "process for the preparation of derivatives of acetylsalicylic acid with K- hydroxy-L-proline and L-proline, which is characterized in that suitable amounts of L-proline or 4-hydroxy-L-proline and acetylsalicylic acid or one of its halides is reacted in a neutral or weakly basic organic-aqueous medium, the desired product is precipitated by acidification and the precipitate is separated off. The precipitated product can be separated from the reaction medium by extraction with a solvent such as ethyl acetate or dichloroethane.
Die Umsetzung kann zunächst bei niedrigen Temperaturen von etwa -20C und danach während einer w bungstemperatur durchgeführt werden.The reaction can be initially at low temperatures of about -2 0 C and then during a w be carried out ambient temperature.
etwa -20C und danach während einer weiteren Zeit bei Umge-about -2 0 C and then for a further time at ambient
Das genannte organisch-wäßrige Milieu kann aus einer Mischung von Wasser, Triäthylamin und Ä'ther bestehen.The organic-aqueous medium mentioned can consist of a mixture of water, triethylamine and ether.
Die erfindungsgemäßen Produkte werden als Medikament verwendet und zeigen insbesondere anaigetisehe, entzündungshemmende und ant!thermische Eigenschaften. Sie werden oral oder intraperitoneal in Dosiseinheiten von etwa 100 mg bis 1 g Wirkstoff, konditioniert beispielsweise als Injektionsflüssigkeit als Gel, als Tablette oder als Zäpfchen, verabfolgt. So können beispielsweise bei der Anwendung am Menschen eine bis fünf Dosiseinheiten pro Tag insbesondere gegen Neuralgien rheumatischen oder anderen Ursprungs verwendet werden. Darüber hinaus haben die erfindungsgemäßen Produkte (z.B. 1' 0-Aeetoxybenzoyl-4-hydroxy-L-pi1Glin) keine-^aI zer The products according to the invention are used as medicaments and in particular show anaesthetic, anti-inflammatory and anti-thermal properties. They are administered orally or intraperitoneally in dose units of about 100 mg to 1 g of active ingredient, conditioned, for example, as an injection liquid as a gel, as a tablet or as a suppository. For example, when used on humans, one to five dose units per day can be used, in particular against neuralgia of rheumatic or other origin. In addition, the products according to the invention (for example 1'0-ethoxybenzoyl-4-hydroxy-L-pi 1 glin) do not have any zeros
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Wirkung, während die ulzerogene Wirkung der Acetylsalicylsäure bei oraler Vergabe bekannt ist. Diese Abwesenheit der ulzerogenen Wirkung ist besonders interessant und kann durch eine Technik gezeigt werden, die von der durch A.Jondet (Annales pharmaceutiques francaises, 1968, Nr. 12, Seiten 767-770) beschriebenen Technik inspiriert ist und die darin besteht, bei Ratten das Auftreten von Magengeschwüren (durch Verabfolgung des Testprodukts mit der Speise) hervorzurufen, indem das Tier der Kälte ausgesetzt wird.Effect, while the ulcerogenic effect of acetylsalicylic acid is known when administered orally. This absence of the Ulcerogenic effect is particularly interesting and can be demonstrated by a technique derived from that by A.Jondet (Annales pharmaceutiques francaises, 1968, No. 12, pp. 767-770) and the technique described therein persists in inducing gastric ulcers in rats (by taking the test product with the food), by exposing the animal to the cold.
Die Erfindung betrifft daher gleichzeitig pharmazeutische Zubereitungen, die als Wirkstoff Produkte gemäß der Erfindung enthalten.The invention therefore also relates to pharmaceutical preparations which, as active ingredients, are products according to the invention contain.
Es wurde gefunden, daß überraschenderweise die erfindungsgemäßen Produkte nur sehr wenig toxisch sind und in ihrer Wirkung der Acetylsalicylsäure oder den bekannten Salzen der Acetylsalicylsäure, z.B. Lysin-Acetylsalicylat, überlegen sind. Weitere Vorteile und Kennzeichen der Erfindung werden in den folgenden, die Erfindung beschreibenden, jedoch nicht beschränkenden Beispielen gezeigt.It has been found that, surprisingly, the invention Products are very little toxic and in their effect the acetylsalicylic acid or the well-known salts of the Acetylsalicylic acid, e.g. lysine acetylsalicylate, is superior are. Further advantages and characteristics of the invention will not appear in the following describing the invention limiting examples shown.
Beispiel 1
Herstellung von l'O-Acetox^benzoyl-^-hydroxy-L-prolin
Man fügt gleichzeitig während 1/2 Stunde unter Rühren bei -2°C - 1°C 24,05 g (0,121 Mole) O-Acetoxybenzoylchlorid in
50 ml wasserfreiem Äther und 17 ml (0,121 Mole) reines Triäthylamin
in 18 ml Eiswasser zu einer Lösung von 15,9 g
(0,121 Mole) 4-Hydroxy-L-prolin in 42 ml Wasser und 17 ml
(0,121 Mole) reinem Triäthylamin. Das Rühren wird 3/4 Stunde bei der gleichen Temperatur fortgesetzt, danach weitere
25 Minuten bei Raumtemperatur. Durch Zugabe von 9,8 ml HCl,
12,35 N (0,121 Mole) wird der pH-Wert von 7 auf 3 gebracht,
worauf die milchige Trübe mit insgesamt 900 ml reinem Äthyl-; acetat extrahiert wird. Hierauf wird mit wasserfreiem example 1
Preparation of l'O-Acetox ^ benzoyl - ^ - hydroxy-L-proline One adds 24.05 g (0.121 mol) of O-acetoxybenzoyl chloride in 50 ml at the same time over 1/2 hour with stirring at -2 ° C - 1 ° C anhydrous ether and 17 ml (0.121 mol) of pure triethylamine in 18 ml of ice water to a solution of 15.9 g (0.121 mol) of 4-hydroxy-L-proline in 42 ml of water and 17 ml (0.121 mol) of pure triethylamine. Stirring is continued for 3/4 hour at the same temperature, then for a further 25 minutes at room temperature. By adding 9.8 ml of HCl, 12.35 N (0.121 moles), the pH is brought from 7 to 3, whereupon the milky cloudiness with a total of 900 ml of pure ethyl; acetate is extracted. This is followed by anhydrous
6098 5 2/10046098 5 2/1004
getrocknet, worauf die vereinigten organischen Extrakte im Vakuum eingeengt werden. Hierbei erhält man in zwei bis drei aufeinanderfolgenden Teilen 23 g des gewünschten Produkts (Ausbeute 65 %).dried, whereupon the combined organic extracts are concentrated in vacuo. This gives 23 g of the desired product in two to three successive portions (yield 65 %) .
Elementaranalyse für C^H-^NOg = 293,27 Berechnet: C = 57,33# H = 5,l6# N= 4,78# 0 = Gefunden: C = 56,92$ H = 5,06# N = 4,89# 0 = Elemental analysis for C ^ H- ^ NOg = 293.27 Calculated: C = 57.33 # H = 5.16 # N = 4.78 # 0 = Found: C = 56.92 $ H = 5.06 # N = 4.89 # 0 =
Schmelzpunkt: 175°CMelting point: 175 ° C
Löslichkeit in Wasser etwa 5 Gew.-^ (pH = 3)Solubility in water about 5 wt .- ^ (pH = 3)
Spezifische Drehung in Wasser a_ = -Il4°.Specific rotation in water a_ = -Il4 °.
Beispiel 2
Akute Toxizität an der Maus, intravenös Example 2
Acute toxicity in the mouse, intravenous
Die Untersuchung der akuten Toxizität wird im Vergleich mit einem injizierbaren Aspirin, Lysin-Acetylsalicylat,vorgenommen. Der Gehalt an Acetylsalicylsäure wird für die beiden Produkte als vergleichbar (ungefähr 50 %) angenommen. Die Ergebnisse der beiden Versuche sind in der Tabelle I angegeben. The acute toxicity test is carried out in comparison with an injectable aspirin, lysine acetyl salicylate. The acetylsalicylic acid content is assumed to be comparable (approx. 50 %) for the two products. The results of the two experiments are given in Table I.
* x/5: Zahl der Todesfälle auf 5 Testtiere.* x / 5: number of deaths on 5 test animals.
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Die unmittelbaren durch das injizierbare Aspirin hervortretenden Symptome sind Mattigkeit, Ataxie sowie konvulsivische Krisen. Der Tod tritt zwischen JO Minuten und 2 Stunden nach der Verabfolgung ein. Im Gegensatz hierzu zeigt das erfindungsgemäße Produkt praktisch keine solchen Symptome. Die DLp-Q ist etwa 10 g/kg für das Produkt gemäß der Erfindung (intraperitoneal), dagegen etwa 3 g/kg für die lösliche Form der Acetylsalicylsäure. Per os kann das Produkt gemäß der Erfindung zu 10 g/kg verabfolgt werden, ohne daß toxische Erscheinungen auftreten. Das Vergleichsprodukt zeigt eine DLp-0 (auf gleiche Weise bestimmt) von 3 g/kg. Außerdem ist das erfindungsgemäße Produkt (wie Tabelle I zeigt) praktisch auch bei intravenöser Verabfolgung nicht toxisch, während das Lysin-Acetylsalicylat eine DLc0 von etwa 2 g/kg aufweist.The immediate symptoms arising from the injectable aspirin are fatigue, ataxia and convulsive crises. Death occurs between JO minutes and 2 hours after administration. In contrast, the product according to the invention shows practically no such symptoms. The DLp-Q is about 10 g / kg for the product according to the invention (intraperitoneal), on the other hand about 3 g / kg for the soluble form of acetylsalicylic acid. The product according to the invention can be administered orally at 10 g / kg without toxic phenomena occurring. The comparison product shows a DLp- 0 (determined in the same way) of 3 g / kg. In addition, the product according to the invention (as Table I shows) is practically non-toxic even when administered intravenously, while the lysine acetyl salicylate has a DLc 0 of about 2 g / kg.
Beispiel 3
Analgetische Wirksamkeit Example 3
Analgesic effectiveness
Die analgetische Wirksamkeit wird mit Hilfe des Cramping-Tests (Phenylbenzochinon) im Vergleich mit dem gleichen injizierbaren Aspirin wie in Beispiel 2 untersucht, wobei die beiden Produkte oral 2 Stunden vor dem Test jeweils 10 Gruppen von Versuchstieren verabreicht werden. Die erhaltenen Resultate sind in Tabelle II dargestellt.The analgesic effectiveness is determined with the help of the cramping test (phenylbenzoquinone) compared with the same injectable Aspirin examined as in Example 2, the two products being taken orally 2 hours before the test in 10 groups each administered by test animals. The results obtained are shown in Table II.
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Zahl der Krämpfe Number of convulsions
Prozentsatz der Hemmung Im Verhältnis zum VergleichPercentage of Inhibition Relative to Comparison
Vergleichcomparison
449449
Injizierbares Aspirin
(50 mg/kg) als
AcetylsalicylsäureInjectable aspirin
(50 mg / kg) as
Acetylsalicylic acid
386386
-14-14
Injizierbares Aspirin
(100 mg/kg) als
AcetylsalicylsäureInjectable aspirin
(100 mg / kg) as
Acetylsalicylic acid
196196
-56-56
Produkt gemäß Erfindung
(50 mg/kg)Product according to the invention
(50 mg / kg)
396396
-12-12
Produkt gemäß Erfindung
(100 mg/kg)Product according to the invention
(100 mg / kg)
194194
-57-57
Das Pfcodukt gemäß der Erfindung, welches bei gleichem Gewicht einen Gehalt an Acetylsalicylsäure aufweist, der weniger als die Hälfte als bei dem injizierbaren Aspirin beträgt, zeigt daher praktisch eine gegenüber dem Aspirin verdoppelte Wirksamkeit .The Pfcodukt according to the invention, which with the same weight has an acetylsalicylic acid content less than half that of the injectable aspirin therefore practically twice as effective as aspirin.
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Beispiel 4
Entzündungshemmende Wirkung Example 4
Anti-inflammatory effect
Als Test wird hier der Carragheenin-Test an der Ratte verwendet. Drei Gruppen von 8 bis 9 Ratten wird zur Zeit HQ eine Carragheenin-Injektion gegeben, worauf das Pfotenvolumen gemessen wird. Dann werden die Testverbindungen intraperitoneal verabfolgt, worauf nach 3 Stunden von neuem das Volumen der Pfote gemessen wird. Zu Vergleichszwecken wird gleichzeitig das in den Beispiel 2 und 3 verwendete injizierbare Aspirin mitgetestet. Die Ergebnisse, ausgedrückt als Prozentsatz der Volumenvergrößerung sind in Tabelle III dargestellt.The carragheenin test on rats is used here as a test. Three groups of 8 to 9 rats are given an injection of carragheenin at time H Q and the paw volume is measured. The test compounds are then administered intraperitoneally and the volume of the paw is measured again after 3 hours. For comparison purposes, the injectable aspirin used in Examples 2 and 3 is also tested. The results, expressed as a percentage of the volume increase are shown in Table III.
Injizierbares Aspirin Produkt gemäß der Vergleich 200 mg/kg Erfindung 200 mg/kg Injectable aspirin product according to the comparison 200 mg / kg invention 200 mg / kg
105 % 87,5 % 63,5 % 105 % 87.5 % 63.5 %
89,2 % 74,4 % 61,6 % 89.2 % 74.4 % 61.6 %
100 % 61 % 67,4 % 100 % 61 % 67.4 %
74,4 % 85 % 53,7 % 74.4 % 85 % 53.7 %
85,4 % 64 % 60,9 % 85.4 % 64 % 60.9 %
76 % 74,4 % 63,6 % 76 % 74.4 % 63.6%
89,8 % 83,3 % 64 % 89.8 % 83.3 % 64 %
86 % 70,7 % 82,5 #86 % 70.7 % 82.5 #
68,3 % 82,3 #68.3 % 82.3 #
Prozentdeviation
percent
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Gemäß Tabelle III zeigt das erfindungsgemäße Produkt eine gute entzündungshemmende Wirkung, die der des injizierbaren Aspirins deutlich überlegen ist.According to Table III, the product according to the invention shows a good anti-inflammatory effect, which is clearly superior to that of the injectable aspirin.
Beispiel 5
Antithermische Wirksamkeit Example 5
Antithermal effectiveness
Die antithermische Wirksamkeit wird abgeschätzt anhand der Hyperthermie, die durch Bierhefe hervorgerufen wird, wobei die Hefe den Versuchstieren (Gruppen von 8 Ratten und einer Gruppe Vergleichstiere ohne Hefe) 17 Stunden vor dem Start des Experiments injiziert wird. Die Testverbindungen werden intraperitoneal zur Zeit HQ dem ersten Temperaturanstieg verabfolgt. Die Zentraltemperatur wird anschließend 1 1/2 Stunde, 3 Stunden und 4 1/2 Stunden nach HQ kontrolliert. Die Ergebnisse sind in Tabelle IV dargestellt.The antithermal effectiveness is estimated on the basis of the hyperthermia caused by brewer's yeast, the yeast being injected into the test animals (groups of 8 rats and one group of reference animals without yeast) 17 hours before the start of the experiment. The test compounds are administered intraperitoneally at the time H Q of the first temperature rise. The central temperature is controlled then for 1 1/2 hour, 3 hours and 4 hours after 1/2 H Q. The results are shown in Table IV.
Stunden3
hours
,09, 92
, 09
Stunden
8C4 1/2
hours
8 C
0C H o
0 C
Stunden
0C1 1/2
hours
0 C
,14, 40
, 14
bei H0 40 animals + yeast
at H 0
I 0,052+37.28
I 0.052
I 0,12.36.90
I 0.12
Aspirin
200 mg bis 400 mg/kgInjectable
aspirin
200 mg to 400 mg / kg
- 0,19.36.64
- 0.19
- 0,11.36.82
- 0.11
Erfindung
200 bis 400 mg/kgProduct according to
invention
200 to 400 mg / kg
- 0,25.36.12
- 0.25
Die antithermische Aktivität des erfindungsgemäßen Produkts scheint deutlich über der des injizierbaren Aspirins zu liegen. The anti-thermal activity of the product according to the invention appears to be well above that of injectable aspirin.
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" 9" 260762?" 9 " 260762?
Im Verlauf von 1/2 Stunde fügt man gleichzeitig unter emulgierendem Rühren bei -2 - 1°C 53,7 g (0,27 Mole) O-Acetoxybenzoylchlorid in 100 ml wasserfreiem Äthyläther und 37*8 ml (0,27 Mole) reines Triäthylamin in 250 ml Eiswasser zu einer Lösung von 31,2 g (0,27 Mole) L-Prolin in 90 ml Wasser und 37,8 ml (0,27 Mole) reinem Triäthylamin. Man rührt während 1 Stunde bei der gleichen Temperatur, läßt dann im Laufe 1 Stunde auf Zimmertemperatur kommen und hält das Reaktionsgemisch für eine weitere halbe Stunde bei Umgebungstemperatur. Dann wird der pH-Wert von 6 auf 2 durch Zugabe von 23,7 ml Chlorwasserstoffsäure (11,6 N) gebracht, worauf die milchige Trübe nacheinander mit 125 ml, 2-mal 65 ml und 35 ml reinem Dichlormethan extrahiert. Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wird im Vakuum allmählich bis zu einer Badtemperatur von 1200C abgedampft, um Lösungsmittel und gebundenes Wasser zu vertreiben. Der verbliebene Rückstand (65*7 g) wird in 50 ml wasserfreiem Dichlormethan gelöst, worauf 50 ml Äther, gefolgt von 50 ml wasserfreiem Hexan, zugegeben werden. Nach Animpfen läßt man kristallisieren. Man dekantiert die Mutterlauge und wäscht die Kristalle mehrmals mit wasserfreiem Äther. Durch Auflösen in 80 ml Dichlormethan, gefolgt von der gleichen Mengen Hexan (beide Lösungsmittel wasserfrei) wird umkristallisiert.In the course of 1/2 hour was added simultaneously under stirring at emulsifying -2 - 1 ° C 53.7 g (0.27 mole) of O-acetoxybenzoyl chloride in 100 ml of anhydrous ethyl ether and 37 * 8 ml (0.27 mole) of pure Triethylamine in 250 ml of ice water to a solution of 31.2 g (0.27 mol) of L-proline in 90 ml of water and 37.8 ml (0.27 mol) of pure triethylamine. The mixture is stirred for 1 hour at the same temperature, then allowed to come to room temperature in the course of 1 hour and the reaction mixture is kept at ambient temperature for a further half hour. The pH is then brought from 6 to 2 by adding 23.7 ml of hydrochloric acid (11.6 N), whereupon the milky cloud is extracted successively with 125 ml, twice 65 ml and 35 ml of pure dichloromethane. After drying over anhydrous sodium sulfate is evaporated gradually up to a bath temperature of 120 0 C in a vacuum, to expel the solvent and bound water. The remaining residue (65 * 7 g) is dissolved in 50 ml of anhydrous dichloromethane, whereupon 50 ml of ether, followed by 50 ml of anhydrous hexane, are added. After inoculation, it is allowed to crystallize. The mother liquor is decanted and the crystals are washed several times with anhydrous ether. It is recrystallized by dissolving in 80 ml of dichloromethane, followed by the same amount of hexane (both solvents anhydrous).
Ausbeute: 30 bis 34 g (40 bis 45 % der Theorie) Schmelzpunkt: 1360C (hygroskopisch) Löslichkeit in Wasser: 5 #.Yield: 30 to 34 g (40 to 45 % of theory) Melting point: 136 0 C (hygroscopic) Solubility in water: 5 #.
Elementaranalyse: Elemental analysis :
Berechnet: C = 60,64$ H = 5,45# N = 5,O5# 0 = 28,85$ Gefunden: C = 60,30# H = 5,53$ N= 5,30# 0 = 29,36$Calculated: C = 60.64 $ H = 5.45 # N = 5, O5 # 0 = 28.85 $ Found: C = 60.30 # H = 5.53 $ N = 5.30 # 0 = 29.36 $
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Beispiel 7
Entzündungshemmende Wirkung Example 7
Anti-inflammatory effect
Die entzündungshemmende Wirkung wird anhand des durch Carragheenin hervorgerufenen Ödems untersucht. Man vergleicht die entzündungshemmende Wirkung des Produkts gemäß der Erfindung mit Lysin-Acetylsalicylat als injizierbarem Aspirin. Die Pro-· dukte werden 30 Minuten vor dem Carragheenin intramuskulär injiziert. Die Intensität des Ödems wird 3 Stunden danach bestimmt. Die Resultate sind in der Tabelle V dargestellt. Danach scheint das erfindungsgemäße Produkt bei einer Dosis von 100 mg eine entzündungshemmende Wirkung zu haben, die der des Lysin-Acetylsalicylats bei mittleren Dosen entspricht. The anti-inflammatory effect is based on that provided by Carragheenin evoked edema examined. The anti-inflammatory effect of the product according to the invention is compared with lysine acetyl salicylate as injectable aspirin. The pro-· ducts become intramuscular 30 minutes before the carragheenin injected. The intensity of the edema is determined 3 hours later. The results are shown in Table V. According to this, the product according to the invention appears to have an anti-inflammatory effect at a dose of 100 mg corresponds to that of lysine acetyl salicylate at medium doses.
Dosis Anzahl mg/kg derDose number mg / kg of the
RattenRats
Änderung des Ödem-VolumensChange in edema volume
in in %%
Hemmunginhibition
Vergleichcomparison
2626th
107,39 - 5,19107.39-5.19
Lysin-Acetylsalicylat Lysine acetyl salicylate
50 100 20050 100 200
8 8 88 8 8
89,41 t 9,39 77,79 - 5,39 62,5^ ΐ 6,8389.41 t 9.39 77.79 - 5.39 62.5 ^ ΐ 6.83
16,74 27,56 41,7616.74 27.56 41.76
benzoyl-1-0-acetoxy-
benzoyl
Beispiel 8 Analgetische Aktivität Example 8 Analgesic Activity
Die analgetische Wirksamkeit wird an der Ratte mit Hilfe des Tests nach Randall-Selitto (Arch.Int.Pharmacodyn. 1957, Hl, 409, 419) bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle VI dargestellt. Danach hat das erfindungsgemäße Produkt bei einerThe analgesic efficacy is measured in rats using the Randall-Selitto test (Arch.Int.Pharmacodyn. 1957, Hl, 409, 419). The results are shown in Table VI. Thereafter, the product according to the invention has at one
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Dosis von 100 mg eine analgetische Wirksamkeit, die mit der des Lysin-Acetylsalicylats bei mittleren Dosen vergleichbar ist.Dose of 100 mg has an analgesic efficacy comparable to that of lysine acetyl salicylate at medium doses is.
ί Dosis Anzahl_ mg/kg derί Dose number_ mg / kg of
RattenRats
Hemmunginhibition
1 Stunde1 hour
2 Stunden2 hours
4 Stunden4 hours
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Lysin-Lysine
Acetyl-Acetyl
salicylatsalicylate
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