DE2548968A1 - Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds. - Google Patents

Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds.

Info

Publication number
DE2548968A1
DE2548968A1 DE19752548968 DE2548968A DE2548968A1 DE 2548968 A1 DE2548968 A1 DE 2548968A1 DE 19752548968 DE19752548968 DE 19752548968 DE 2548968 A DE2548968 A DE 2548968A DE 2548968 A1 DE2548968 A1 DE 2548968A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
amino
benzoic acid
pyrrolidinyl
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19752548968
Other languages
German (de)
Inventor
Helmut Ballhause
Joachim Dr Kaehling
Johannes Dipl Chem Dr Keck
Gerd Dipl Chem Dr Krueger
Klaus-Reinhold Dipl Chem Noll
Helmut Dipl Chem Dr Pieper
Harald Dr Ziegler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE19752548968 priority Critical patent/DE2548968A1/en
Priority to BG034435A priority patent/BG26523A3/en
Priority to NL7611713A priority patent/NL7611713A/en
Priority to US05/734,818 priority patent/US4093734A/en
Priority to FI763021A priority patent/FI763021A/fi
Priority to ZA00766385A priority patent/ZA766385B/en
Priority to BE171987A priority patent/BE847861A/en
Priority to LU76105A priority patent/LU76105A1/xx
Priority to DD195547A priority patent/DD127172A5/xx
Priority to AU19215/76A priority patent/AU1921576A/en
Priority to JP51132282A priority patent/JPS5259128A/en
Priority to NO763724A priority patent/NO763724L/no
Priority to GR52066A priority patent/GR61715B/en
Priority to GB45546/76A priority patent/GB1524578A/en
Priority to HU76TO00001044A priority patent/HU172734B/en
Priority to SE7612202A priority patent/SE7612202L/en
Priority to IL50815A priority patent/IL50815A0/en
Priority to ES452921A priority patent/ES452921A1/en
Priority to PT65783A priority patent/PT65783B/en
Priority to SU762416754A priority patent/SU592351A3/en
Priority to DK495576A priority patent/DK495576A/en
Priority to NZ182493A priority patent/NZ182493A/en
Priority to FR7633135A priority patent/FR2329266A1/en
Priority to AU19281/76A priority patent/AU508953B2/en
Publication of DE2548968A1 publication Critical patent/DE2548968A1/en
Priority to ES460347A priority patent/ES460347A1/en
Priority to ES460348A priority patent/ES460348A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • C12Q1/50—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase involving creatine phosphokinase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/70—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving creatine or creatinine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/81—Packaged device or kit
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/975—Kit
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/811—Test for named disease, body condition or organ function
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Amino-benzamides of formula (I) and their acid addn. salts salts are novel cpds.. In the formula, (a) where the -NH2 gp. is in posn. 4 on the ring then R3= ethylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, N-methyl-cyclohexylamino, benzylamino or 1-ethyl-pyrrolidin-2-yl-aminomethyl; R1=Cl in posn. and R2=H or (b) when the -NH2 gp. is fixed in any other posn on the ring then R3=1-5C alkylamino, 3-7C cycloalkylamino, benzylamino, quinulcidinylamino or -NH-(CH2)n-R4; R4=pyridyl, pyrrolidinyl or piperidyl substd. in posn. 1 by a 1-3C alkyl or when n=2 or 3 may be imidazolonyl pyrrolidino, piperidino or morpholino; n=0,1,2 or 3; R1=H Cl or Br and R2=CF3 or nitro or if R4=1 -substd. pyrrolidinylor piperidyl then R2 may be F, Cl,Br or methyl. (I) are antiemetics, antiulcer, anxiolytics and anti convulsants which have good absorption when administered orally. A typical cpd. is N-(1-ethyl-pyrrolidin-2-ylmethyl) -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzamide prepd. from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoyl chloride and 1 -ethyl -2-aminomethyl-pyrrolidine with triethylamine in chloroform.

Description

Neue Amino-benzoesäureamide New amino-benzoic acid amides

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind neue Amino-benzoesäureamide der allgemeinen Formel sowie deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Sigenschaften besitzen, insbesondere neben einer antiemetischen und einer Anti-Ulcus-Wirkung bei einer guten peroralen Resorption angstlösende und antikonvulsive Wirkungen, und Verfahren zu ihrer Herstellung.The present application relates to new amino-benzoic acid amides of the general formula and their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, in particular in addition to an antiemetic and an anti-ulcer effect with good peroral absorption, anxiolytic and anticonvulsant effects, and processes for their production.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet, a. wenn die Aminogruppe in 11-Stellung des Phenylkerns steht, R die Äthylamino-, Cyclopentylamino-, Cyclohexylamino-, Cycloheptylamino-, N-Methyl-cyclohexylamino-, Benzylamino- oder 1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-aminomethylgruppe, R1 ein Chloratom in 2-Stellung des Phenylkerns und R2 ein Wasserstoffatom, oder b. wenn die Aminogruppe in beliebiger Stellung des Phenylkerns steht, R3 eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylaminogruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Benzylamino- oder Chinuclidinylaminogruppe oder einen Rest der Formel wobei R4 eine Pyridylgruppe oder eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl-oder Piperidylgruppe oder, wenn n die Zahl 2 oder 3 darstellt, auch eine Imidazolonyl-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe und n die Zahl 0, 1, 2 oder 3 bedeutet, R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R2 die Trifluormethyl- oder Nitrogruppe oder, wenn RI1 eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl- oder Piperidylgruppe darstellt, auch ein Fluor-, Chlor-, Bromatom oder die Methylgruppe.In the above general formula I, a means. when the amino group is in the 11-position of the phenyl nucleus, R is the ethylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, N-methyl-cyclohexylamino, benzylamino or 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -aminomethyl group, R1 is a chlorine atom in the 2-position of the phenyl nucleus and R2 is a hydrogen atom, or b. when the amino group is in any position of the phenyl nucleus, R3 is an alkylamino group having 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkylamino group having 3 to 7 carbon atoms, a benzylamino or quinuclidinylamino group or a radical of the formula where R4 is a pyridyl group or a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or, if n is the number 2 or 3, also an imidazolonyl, pyrrolidino, piperidino or morpholino group and n is the number 0, 1, 2 or 3, R1 is a hydrogen, chlorine or bromine atom and R2 is the trifluoromethyl or nitro group or, if RI1 is a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, also a fluorine, chlorine, bromine atom or the methyl group.

Für die unter b. bei der Definition des Restes R3 erwähnten Alkylreste kommt insbesondere die Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, tert.Butyl-, Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-oder Cycloheptylgruppe und für die bei der Definition von Rq erwähnten 1-Alkylgruppen die Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe in Betracht.For those under b. alkyl radicals mentioned in the definition of the radical R3 comes in particular the methyl, ethyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, cyclopropyl, Cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl group and for the Definition of Rq mentioned 1-alkyl groups the methyl, ethyl, propyl or isopropyl group into consideration.

Die neuen Verbindungen lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen: a) Umsetzung eines Amino-benzoesäure-Derivates der allgemeinen Formel in der R1 und R2 wie eingangs definiert sind und Z eine nukleophil austauschbare Gruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel H R ,(III) in der R3 wie eingangs definiert ist.The new compounds can be prepared by the following processes: a) Reaction of an amino-benzoic acid derivative of the general formula in which R1 and R2 are as defined at the outset and Z represents a nucleophilically exchangeable group with an amine of the general formula HR, (III) in which R3 is as defined at the outset.

Als nukleophil austauschbare Gruppe Z kommt beispielsweise die Hydroxygruppe, ein Halogenatom wie das Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Alkoxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe wie die Methoxy-, Athoxy-, Phenoxy- oder Benzyloxygruppe, eine Imidoxygruppe, eine Aminogruppe wie die 1-Imidazolylgruppe, eine Acyloxygruppe wie die Acetoxygruppe oder eine Amino-benzoyloxygruppe einer Carbonsäure der allgemeinen Formel II, eine Alkoxyc arb onyloxy-, Aryloxyc arb ony loxy- oder Aralkoxycarbonyloxygruppe wie die Äthoxycarbonyloxygruppe in Betracht.As a nucleophilically exchangeable group Z there is, for example, the hydroxyl group, a halogen atom such as the chlorine, bromine or iodine atom, an alkoxy, aryloxy or Aralkoxy group such as the methoxy, ethoxy, phenoxy or benzyloxy group, an imidoxy group, an amino group such as 1-imidazolyl group, an acyloxy group such as acetoxy group or an amino-benzoyloxy group of a carboxylic acid of the general formula II, a Alkoxycarbonyloxy-, Aryloxycarbonyloxy- or aralkoxycarbonyloxy group such as the ethoxycarbonyloxy group into consideration.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Chloroform, Benzol, Äther, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Dioxan oder in einem Überschuß des eingesetzten Amins der allgemeinen Formel III, gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base wie Natriumcarbonat oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, welche gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, gegebenenfalls in Gegenwart eines säureaktivierenden und/oder wasserentziehendel.The reaction is expediently carried out in a solvent such as chloroform, Benzene, ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dioxane or in an excess of the amine of the general formula III used, optionally in the presence of a inorganic base such as sodium carbonate or a tertiary organic Base such as triethylamine or pyridine, which also serve as solvents can, optionally in the presence of an acid-activating and / or dehydrating agent.

Mittels wie Chlorameisensäureäthylester, Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Carbonyl-diimidazol oder N,N'-Thionyldiimidazol je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Z bei Temperaturen zwischen 0 und 2500C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen OOC und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt. Hierbei braucht eine gegebenenfalls in situ entstehende Verbindung der allgemeinen Formel II nicht isoliert zu werden, ferner kann die Umsetzung auch in der Schmelze durchgeführt werden.Agents such as ethyl chloroformate, thionyl chloride, phosphorus trichloride, Phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-carbonyl-diimidazole or N, N'-thionyldiimidazole depending on the reactivity of the radical Z at temperatures between 0 and 2500C, but preferably at temperatures between OOC and the boiling point of the one used Solvent. In this case, a possibly occurring in situ is required Compound of the general formula II not to be isolated, furthermore, the reaction can also be carried out in the melt.

Bei der Verwendung beispielsweise von Chlorameisensäureäthylester, N,N' -Carbonyl-diimidazol oder N,N'-Thionyl-diimidazol als säureaktivierendes und/oder wasserentziehendes Mittel wird die Umsetzung vorzugsweise in der Weise durchgeführt, daß, nachdem eine Verbindung der allgemeinen Formel II, in der beispielsweise Z eine Alkoxy-carbonyloxy- oder 1-Imidazolylgruppe darstellt, in situ gebildet wurde, mit einem Amin der allgemeinen Formel III umgesetzt wird.When using, for example, ethyl chloroformate, N, N'-carbonyl-diimidazole or N, N'-thionyl-diimidazole as acid-activating and / or dehydrating agent, the reaction is preferably carried out in such a way that after a compound of the general formula II, in the example Z represents an alkoxy-carbonyloxy or 1-imidazolyl group, was formed in situ, is reacted with an amine of the general formula III.

Bei der Verwendung beispielsweise von Thionylchlorid oder einem Phosphorhalogenid wie Phosphortrichlorid als säureaktivierendes und/oder wasserentziehendes Mittel wird die Umsetzung vorzugsweise in der Weise durchgeführt, daß, nachdem eine Verbindung der allgemeinen Formel II, in der Z ein Halogenatom darstellt, in situ gebildet wurde, übers chüssiges Thionylchlorid oder Phosphortrichlorid zweckmäßigerweise durch Vakuum-Destillation eflt ?fern wird.When using, for example, thionyl chloride or a phosphorus halide such as phosphorus trichloride as an acid-activating and / or dehydrating agent the reaction is preferably carried out in such a way that after a compound of the general formula II, in which Z represents a halogen atom, formed in situ , surplus thionyl chloride or phosphorus trichloride is expedient is removed by vacuum distillation.

Außerdem sei darauf hingewiesen, daß bei der Umsetzung eines 2-Aminobenzoesäure-Derivates der allgemeinen Formel II, in der Z die Hydroxygruppe darstellt, in Gegenwart eines Chlorameisensäureesters, oder eines 2-Amino-benzoesäure-Derivates der allgemeinen Formel II, in der Z eine Alkoxycarbonyloxy-, Aryloxycarbonyloxy- oder Aralkoxycarbonyloxygruppe darstellt, in Gegenwart eines säureaktivierenden Mittels bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei der Siedetemperatur des verwendeten tösungsmittels wie Dioxan, gegebenenfalls primär ein entsprechendes inneres Anhydrid der allgemeinen Formel in der R1 und R2 wie eingangs definiert ist, gebildet wird, welches anschließend mit oder ohne Isolierung wie oben beschrieben in das gewünschte Endprodukt Abergefffhrt wird.It should also be pointed out that in the reaction of a 2-aminobenzoic acid derivative of the general formula II, in which Z represents the hydroxyl group, in the presence of a chloroformic acid ester, or a 2-aminobenzoic acid derivative of the general formula II, in which Z is a Represents alkoxycarbonyloxy, aryloxycarbonyloxy or aralkoxycarbonyloxy group, in the presence of an acid-activating agent at elevated temperatures, for example at the boiling point of the solvent used such as dioxane, optionally primarily a corresponding internal anhydride of the general formula in which R1 and R2 are defined as initially defined, which is then converted into the desired end product with or without insulation as described above.

b) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R1 und/oder R2 zur Aminogruppe ortho- und/oder paraständige Chlor- oder Bromatome darstellen: Halogenierung eines Amino-benzoesäure-Derivates der allgemeinen Formel in der R3 wie eingangs definiert ist und R21 ein Wasserstoffatom darstellt oder die für R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt, oder dessen Säureadditionssalzes.b) For the preparation of a compound of the general formula I in which R1 and / or R2 represent chlorine or bromine atoms ortho- and / or para to the amino group: halogenation of an amino-benzoic acid derivative of the general formula in which R3 is as defined at the outset and R21 represents a hydrogen atom or has the meanings mentioned for R2 at the beginning, or its acid addition salt.

Die Umsetzung wird mit einem Halogenierungsmittel, zum Beispiel mit Chlor, Brom oder Tribromphenolbrom, vorzugsweise in einem Lösungsmittel, zum Beispiel in 50 bis 100%der Essigsäure oder in Methylenchlorid, oder mit Phenyljoddichlorid in Tetrahydrofuran und in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, und zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -20 und 500C durchgeführt. Pro Mol einer eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel IV, welche als Base oder auch als Salz, zum Beispiel als Mono- oder Dihydrochlorid eingesetzt werden kann, werden zweckmäßigerweise 1 Mol bzw. The reaction is carried out with a halogenating agent, for example with Chlorine, bromine or tribromophenol bromine, preferably in a solvent, for example in 50 to 100% of acetic acid or in methylene chloride, or with phenyl iodine dichloride in tetrahydrofuran and in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, and expediently carried out at temperatures between -20 and 50.degree. Per mole of a compound of the general formula IV used, which is used as the base or can be used as a salt, for example as a mono- or dihydrochloride can, expediently 1 mole or

2 Mol an Halogenierungsmittel oder auch ein Überschuß von bis zu 1 Mol verwendet. 2 moles of halogenating agent or an excess of up to 1 mole used.

c) Zur Herstellung eines Amino-benzoesäureamides, in der R2 keine Nitrogruppe darstellt: Reduktion eines Nitro-benzoesäure-amides der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 wie eingangs definiert sind.c) For the preparation of an amino-benzoic acid amide in which R2 does not represent a nitro group: Reduction of a nitro-benzoic acid amide of the general formula in which R1, R2 and R3 are as defined at the beginning.

Die Reduktion wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Methanol, Äthanol, Wasser/Methanol oder Essigester, vorzugsweise mit naszierendem Wasserstoff, zum Beispiel mit Zink/Eisessig oder Eisen/Salzsäure, mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, mit Hydrazinhydrat/Raney-Nickel oder mit Zinn(II)-chlorid/Salzsäure, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C durchgeführt. The reduction is expediently carried out in a solvent such as water, Methanol, ethanol, water / methanol or ethyl acetate, preferably with nascent Hydrogen, for example with zinc / glacial acetic acid or iron / hydrochloric acid, with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst such as Raney nickel, platinum or palladium / carbon, with hydrazine hydrate / Raney nickel or with tin (II) chloride / hydrochloric acid, expediently carried out at temperatures between 0 and 1000C.

d) Zur Herstellung eines Amino-benzoesäure-amides der allgemeinen Formel I, in der R2 keine Nitrogruppe und Rq eine in l-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Piperidylgruppe darstellt: Alkylierung eines Pyridin-Derivates der allgemeinen Formel in der R1, R2 und n wie eingangs definiert sind, und anschließende Reduktion des erhaltenen Pyridiniumsalzes mit katalytisch angeregtem Wasserstoff.d) For the preparation of an amino-benzoic acid amide of the general formula I in which R2 is not a nitro group and Rq is a piperidyl group substituted in the l-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms: alkylation of a pyridine derivative of the general formula in which R1, R2 and n are as defined at the outset, and subsequent reduction of the pyridinium salt obtained with catalytically activated hydrogen.

Die Alkylierung wird zweckmäßigerweise mit einem Alkylhalogenid wie Methyljodid oder Äthylbromid oder einem Dialkylsulfat wie Dimethylsulfat vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Aceton, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 50 und 150 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 90 und 110°C, durchgeführt. Die anschließende katalytische Hydrierung des erhaltenen Pyridiniumsalzes wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser oder Wasser mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt.The alkylation is conveniently carried out with an alkyl halide such as Methyl iodide or ethyl bromide or a dialkyl sulfate such as dimethyl sulfate are preferred in a solvent such as acetone, dimethyl sulfoxide or dimethylformamide at temperatures between 50 and 150 C, but preferably at temperatures between 90 and 110 ° C. The subsequent catalytic hydrogenation of the obtained Pyridinium salt is expediently in a solvent such as methanol, ethanol, Ethanol / water or water with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst such as Raney nickel, platinum or palladium / carbon, expediently at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably at room temperature.

Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können gewünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit 1 oder 2 Äquivalenten der betreffenden Säure übergeführt werden. Hierbei haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensaure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignete Säuren erwiesen.The compounds of the general formula I obtained can, if desired with inorganic or organic acids into their physiologically compatible acid addition salts be converted with 1 or 2 equivalents of the acid in question. Have here for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or fumaric acid are suitable Acids proven.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis V erhält man nach an sich bekannten Verfahren.The compounds of the general formulas used as starting materials II to V are obtained by processes known per se.

Beispielsweise erhält man eine entsprechende Verbindung der Formeln IV und V durch Umsetzung einer entsprechenden Carbonsäure mit einem säureaktivierenden Mittel und anschließende Umsetzung mit einem entsprechenden Amin.For example, a corresponding combination of the formulas is obtained IV and V by reacting a corresponding carboxylic acid with an acid-activating one Medium and subsequent reaction with an appropriate amine.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel VI erhält man nach einem in der vorliegenden Anmeldung beschriebenen Verfahren.The compounds of the general formula used as starting materials VI is obtained by a method described in the present application.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer antiemetischen und einer Anti-Ulcus-Wirkung bei einer guten peroralen Resorption insbesondere angstlösende und antikonvulsive Wirkungen.As already mentioned at the beginning, the new compounds have the general Formula I has valuable pharmacological properties, in addition to an anti-emetic and an anti-ulcer effect with good oral absorption, especially anxiolytic and anticonvulsant effects.

Beispielsweise wurden die Verbindungen A = N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3-chlor-5-methyl benzoesäure-amid, B = N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3-chlor-5-nitrobenzoesäure-amid, C = N-C1-Äthyl-pyrrolidinyl-( 2)-methyl7-LI-amino-3-chlor-5-fluorbenzoesäure-amid, D = N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3,5-dichlor-benzoesäure-amid-hydrochlorid, E = N- s -Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl2-2-amino-5-brom-3-chlorbenzoesäure-amid-hydrochlorid, F = 4-Amino-2-chlor-B-cyclohexyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid, G = 4-Amino-N-benzyl-2-chlor-benzoesäure-amid-hydrochlorid, H = 4-Amino-2-chlor-N-cyclohexyl-N-methyl-benzoesSure-amid, I = N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid, J = N-FI-Äthyl-pyrrolidinyl-( 2)-methylJ-LI-amino-3-chlor-5-trifluor methyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid und K = 2-Amino-5-chlor-N-/yridyl-( 3)-methyl7-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht: 1. Antikonvulsive Wirkung bei Mäusen Methode: Versuchstiere waren männliche Mäuse mit Körpergewichten zwischen 20 und 26 g, die bis zu einer Stunde vor Substanzverabreichung Zugang zu Nahrung (Altromin R ) und Wasser hatten.For example, the compounds A = N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3-chloro-5-methyl benzoic acid amide, B = N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3-chloro-5-nitrobenzoic acid amide, C = N-C1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl7-LI-amino-3-chloro-5-fluorobenzoic acid amide, D = N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3,5-dichlorobenzoic acid amide hydrochloride, E = N-s-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl2-2-amino-5-bromo-3-chlorobenzoic acid amide hydrochloride, F = 4-amino-2-chloro-B-cyclohexyl-benzoic acid amide hydrochloride, G = 4-amino-N-benzyl-2-chloro-benzoic acid amide hydrochloride, H = 4-amino-2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-benzoic acid amide, I = N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-chloro-3- trifluoromethyl benzoic acid amide hydrochloride, J = N-FI-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methylJ-LI-amino-3-chloro-5-trifluoro methyl-benzoic acid amide hydrochloride and K = 2-amino-5-chloro-N- / yridyl- (3) -methyl7-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide examined for their biological effects as follows: 1. Anticonvulsants Effect in mice Method: The test animals were male mice with body weights between 20 and 26 g, which can be accessed up to one hour before substance administration Had food (Altromin R) and water.

Die Versuche wurden in Anlehnung an die Arbeit von SWINYARD, BROWN and GOODMAN (J. Pharmacol. exp. Ther. 106, 319, 1952) durchgeführt. The experiments were based on the work of SWINYARD, BROWN and GOODMAN (J. Pharmacol. exp. Ther. 106, 319, 1952).

Die Elektroschock-Apparatur wurde nach den Angaben von WOODBtRY and DAVENPORT (Arch. int. Pharmacodyn. 99, 97, 1952) hergestellt, die elektrischen Reize wurden über mit Wildleder bezogene Stahlkugelelektroden, die mit 0,9Xiger NaCl-Lösung befeuchtet wurden, auf den Kopf der Mäuse über die Augen gegeben. The electric shock apparatus was used according to the information provided by WOODBtRY and DAVENPORT (Arch. Int. Pharmacodyn. 99, 97, 1952) produced the electrical stimuli were using steel ball electrodes covered with suede, which were treated with 0.9% NaCl solution moistened were placed on the head of the mice over the eyes.

Gereizt wurde mit Wechselstrom von 50 Hz und 50 mA bei einer Reizdauer von 0,2 Sekunden. Als positiv wurde das Auftreten des tonischen Streckkrampfes der Hinterextremitäten bewertet. The stimulation was carried out with alternating current of 50 Hz and 50 mA for a duration of stimulation of 0.2 seconds. The occurrence of tonic stretching spasms was considered positive Rear extremities assessed.

Die Substanzen lagen entweder als Base oder als Hydrochlorid vor. Die Basen wurden in 1Tier Tylose suspendiert und die Hydrochloride in Aqua dest. gelöst. The substances were either in the form of a base or a hydrochloride. The bases were suspended in 1Tier Tylose and the hydrochloride in distilled water. solved.

Die Substanzen wurden 10 Tieren/Dosis in einem Volumen von 0,1 ml/10 g Maus peroral verabreicht. Die Kontrollgruppen erhielten das Suspensions- bzw. Lösungsmittel peroral. The substances were 10 animals / dose in a volume of 0.1 ml / 10 g mouse administered orally. The control groups received the suspension or Oral solvents.

30, 150 und 300 Minuten nach Substanzgabe wurden alle Tiere elektrisch gereizt und die Zahl der Tiere festgestellt, die gegen den tonischen Streckkrampf der Hinterextremitäten geschützt waren. Die ED50-Werte wurden graphisch ermittelt.: Substanz ED50 mg/kg p.o. 30 150 300 min. A A 28 60 102 I B 78 130 178 c 37 50 128 D 35 54 109 E 44 68 109 F 38 50 116 G G 68 133 200 H H 200 155 200 I 72 100 124 J 62 64 82 K K >200 | 70 73 2. Prüfung auf anxiolytische Wirkung: VOGEL, BEER und CLODY (Psychopharmacologia 21, 1-7, 1971) zeigten, daß der angsthemmende Effekt von Psychopharmaka an naiven Ratten geprüft werden kann. Hierbei dient die Trinkhäufigkeit durstiger Tiere als Maß der Anxiolyse.30, 150 and 300 minutes after administration of the substance, all animals were electrically stimulated and the number of animals that were protected against the tonic spasm of the hind limbs was determined. The ED50 values were determined graphically: Substance ED50 mg / kg po 30 150 300 min. AA 28 60 102 IB 78 130 178 c 37 50 128 D 35 54 109 E 44 68 109 F 38 50 116 GG 68 133 200 HH 200 155 200 I 72 100 124 J 62 64 82 KK> 200 | 70 73 2. Test for anxiolytic effect: VOGEL, BEER and CLODY (Psychopharmacologia 21, 1-7, 1971) showed that the anti-anxiety effect of psychotropic drugs can be tested on naive rats. The drinking frequency of thirsty animals serves as a measure of anxiolysis.

Methode: Versuchstiere waren weibliche Ratten mit Körpergewichten zwischen 150 und 170 g, denen Altromin R als Nahrung zur Verfügung stand, während ihnen das Trinkwasser 48 Stunden vor dem Versuch entzogen wurde. Method: The test animals were female rats with body weights between 150 and 170 g, which Altromin R was available as food, while their drinking water was withdrawn 48 hours before the experiment.

Die Apparatur war eine undurchstige Kunststoff von 24 x 24 x 22 cm mit Plexiglasdeckel und Stahlstabrost (Stabdurchmesser 2 mm, Stab abstand 1 cm) als Boden. Aus einer Wand ragte in 6,5 cm Höhe das mit Hartplastik überzogene Metalltrinkrohr einer 250 ml-Plasche 2 cm weit in die Kammer hinein. Am unteren vorderen Trinkrohrrand lag das Metall 0,2 cm frei. Wenn die Ratte mit schnellen Zungenschlägen Wasser aufnahm, wurde jeder einzelne Zungenschlag durch Schließung des Stromkreises elektronisch gezählt. Bei jedem 20. Zungenschlag erhielt das Tier über Bodenrost und Trinkrohrkante Elektroschocks von 40 V, 10 mA Wechselstrom und 2 sec. Dauer. Nach Einsetzen eines Tieres und Trinkbeginn schaltet eine Zeituhr den Versuch nach den ersten 20 Zungenschlägen auf 3 min. Dauer. Während dieser Zeit wurde die Trinkhäufigkeit jedes einzelnen Tieres als Anzahl der nach jedem 20. Zungenschlag hingenommenen Elektroschocks auf einem Zählwerk automatisch registriert. The apparatus was an impenetrable plastic measuring 24 x 24 x 22 cm with plexiglass lid and steel bar grating (bar diameter 2 mm, bar spacing 1 cm) as soil. The hard plastic-coated metal drinking pipe protruded from a wall at a height of 6.5 cm a 250 ml bottle 2 cm into the chamber. At the bottom front The metal was exposed 0.2 cm at the edge of the drinking tube. When the rat with quick swipes of the tongue Ingesting water, every single tongue was flicked by closing the circuit counted electronically. With every 20th stroke of the tongue the animal got over the floor grate and drinking tube edge electric shocks of 40 V, 10 mA alternating current and 2 sec. duration. After inserting an animal and starting drinking, a timer switches the experiment on the first 20 strokes of the tongue for 3 minutes. During this time the drinking frequency increased of each individual animal as the number of those accepted after every 20th stroke of the tongue Electric shocks are automatically registered on a counter.

Die Substanzen wurden 10 Ratten/Substanz in einer Prüfdosis von 10 mg/kg in wässriger Lösung oder in einer Suspension in 1%der Tylose mit einem Volumen von 0,5 ml/100 g Tier eine Stunde vor dem Test mittels Schlundsonde verabreicht. Die Kontrollgruppen erhielten das Lösungs- oder Suspensionsmittel mit gleichem Volumen.The substances were 10 rats / substance in a test dose of 10 mg / kg in aqueous solution or in suspension in 1% of Tylose with one volume of 0.5 ml / 100 g animal administered one hour before the test using a gavage. The control groups received the solvent or suspending agent in the same volume.

Die Versuche wurden mit dem parameterfreien MANN-WHITNEY-U-Test (SIEGEL: Nonparametric Statistics, McGraw-Hill, 1956) auf signifikante Unterschiede in der Anzahl hingenommener Elektroschocks zwischen Kontroll- und Substanzgruppen geprüft: Schocks/Tier Substanz Kontrollen Substanz Differenz A 3,5 7,1 + 3,6+ B 3,7 4,9 + 1,20 C 2,8 | 6,7 + 3,9+ D 3,7 6,8 + 3,10 E 3,0 7,5 + 4,50 F 3,3 5,3 + 2,00 G 3,3 7,1 + 3,8 H 3,2 7,8 + 4,6+ I 2,9 7,5 + 4,6+ J 3,6 7,2 + 3,60 K 3,5 9,6 + 6,1+ + signifikanter Unterschied gegenüber Kontrolle, p<O,05 O Unterschied gegenüber Kontrolle, p<0,1 3. Akute Toxizität Maus nach intravenöser Applikation Methode: Als Versuchstiere dienten 5 weibliche und 5 männliche Mäuse pro Dosis mit Körpergewichten zwischen 20 und 26 g. Den Tieren stand ständig Futter (Altromin R ) und Wasser zur Verfügung.The experiments were tested with the parameter-free MANN-WHITNEY-U-Test (SIEGEL: Nonparametric Statistics, McGraw-Hill, 1956) for significant differences in the number of accepted electric shocks between control and substance groups: Shocks / animal Substance controls Substance difference A 3.5 7.1 + 3.6+ B 3.7 4.9 + 1.20 C 2.8 | 6.7 + 3.9+ D 3.7 6.8 + 3.10 E 3.0 7.5 + 4.50 F 3.3 5.3 + 2.00 G 3.3 7.1 + 3.8 H 3.2 7.8 + 4.6+ I 2.9 7.5 + 4.6+ J 3.6 7.2 + 3.60 K 3.5 9.6 + 6.1+ + significant difference compared to control, p <0.05 O difference compared to control, p <0.1 3. Acute toxicity mouse after intravenous administration Method: 5 female and 5 male mice per dose with body weights between 20 and 26 g were used as test animals. Food (Altromin R) and water were always available to the animals.

Die Substanzen D, E, I und J wurden in Aqua dest., die Substanzen A, B und C in obiger Weinsäure und G in 15%igem Propylenglykol gelöst. The substances D, E, I and J were in aqua dest., The substances A, B and C dissolved in the above tartaric acid and G in 15% propylene glycol.

Das Injektionsvolumen betrug in der mittleren Dosierung von 50 mg/kg i.v. 0,1 ml/10 g Tier. Bei einer Dosiserhöhung bzw. The injection volume in the mean dose was 50 mg / kg i.v. 0.1 ml / 10 g animal. If the dose is increased or

Dosiserniedrigung um 10 mg/kg i.v. wurden die Volumina um 0,04 ml erhöht bzw. erniedrigt. Dose decrease by 10 mg / kg i.v. the volumes were by 0.04 ml increased or decreased.

Kontrollgruppen von jeweils 10 Tieren erhieten nur das Lösungsmittel.Control groups of 10 animals each received the solvent only.

Anschließend wurden die Tiere nach Geschlecht und Dosis getrennt in Fünfergruppen in Makrolonkäfigen 14 Tage lang nachbeobachtet.The animals were then separated according to sex and dose in Groups of five in Makrolon cages followed for 14 days.

Die LD50-Werte wurden nach der graphisch-statistischen Methode von LITCHFIELD and WILCOXON (J. Pharmacol. exp. Therap. 96, 99, 1949) ermittelt: LD50 Substanz mg/kg i.v. A 28,6 B 39 C 28,5 D 31,5 E 25 G 48 I 52,5 J 33,5 Die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich zur pharmazeutischen Anwendung in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Ampullen und Lösungen, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt hierbei zweckmäßigerweise 10 bis 50 mg.The LD50 values were determined using the graphical-statistical method of LITCHFIELD and WILCOXON (J. Pharmacol. Exp. Therap. 96, 99, 1949): LD50 Substance mg / kg iv A 28.6 B 39 C 28.5 D 31.5 E 25 G 48 I 52.5 J 33.5 For pharmaceutical use, the compounds of general formula I obtained according to the invention can be incorporated into the customary pharmaceutical preparation forms such as tablets, coated tablets, capsules, suppositories, ampoules and solutions, optionally in combination with other active substances. The single dose is expediently 10 to 50 mg.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 N-J-Äthyl-pyrrolidinyl- (2) -methylJ-2-amino-5-chlor-3-t rifluormethyl-benzoesäure-amid Eine Lösung von 46,2 ml Triäthylamin und 38,5 g 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin in 200 ml Chloroform versetzt man unter Rühren und Kühlen (Wasser) im Laufe einer halben Stunde mit einer Lösung von 70,0 g 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-chlorid in 600 ml Chloroform (Erwärmung auf 300C). 15 Minuten nach beendeter Zugabe wäscht man die Reaktionslösung zweimal mit je 300 ml 2 n Ammoniak und einmal mit 500 ml Wasser. Man trocknet die organische Phase mit Magnesiumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der kristalline, gelbliche Eindampfrückstand wird durch Chromatographie über Kieselgel gereinigt (Lösungsmittel: Chloroform:Methanol : 8:2). Die Fraktionen, welche die gewünschte Substanz enthalten, werden vereinigt und im Vakuum eingeengt. Den erhaltenen Rückstand löst man in Äther. Auf Zugabe von ätherischer Salzsäure fällt N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid aus, das abgesaugt und dann mit Isopropanol umkristallisiert wird.The following examples are intended to explain the invention in more detail: example 1 N-I-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl I-2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide A solution of 46.2 ml of triethylamine and 38.5 g of 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine in 200 ml of chloroform is added with stirring and cooling (water) in the course of a half an hour with a solution of 70.0 g of 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid chloride in 600 ml of chloroform (heating to 300C). Washes 15 minutes after the addition is complete the reaction solution twice with 300 ml of 2N ammonia each time and once with 500 ml Water. The organic phase is dried with magnesium sulfate and this is distilled Solvent in vacuo. The crystalline, yellowish evaporation residue is through Purified silica gel chromatography (solvent: chloroform: methanol: 8: 2). The fractions which contain the desired substance are combined and im Reduced vacuum. The residue obtained is dissolved in ether. On the addition of more essential Hydrochloric acid precipitates N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride from, which is filtered off with suction and then recrystallized with isopropanol.

Schmelzpunkt: 192 - 1940C (Zers.).Melting point: 192 - 1940C (dec.).

Beispiel 2 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoe säure-amid Zu einer Lösung von 40,0 g 1-thyl-2-aminomethyl-pyrrolidin in 250 ml Chloroform tropft man unter Rühren eine Lösung von 35,0 g 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-chlorid in 300 ml Chloroform derart zu, daß die Innentemperatur 30 0C nicht übersteigt (Wasserkühlung). Nach weiteren 30 Minuten ist die Reaktion beendet, und man wäscht die Chloroformlösung zweimal mit je 200 ml 2 n Ammoniak und mit Wasser. Man trocknet, dampft im Vakuum ein und reinigt den erhaltenen Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel; Chloroform: Methanol = 8:2).Example 2 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzene acid amide To a solution of 40.0 g of 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine in 250 ml A solution of 35.0 g of 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid chloride is added dropwise with stirring to chloroform in 300 ml of chloroform in such a way that the internal temperature does not exceed 30 ° C. (water cooling). After a further 30 minutes, the reaction has ended and the chloroform solution is washed twice with 200 ml each 2 n ammonia and with water. One dries evaporated in vacuo and the residue obtained was purified by column chromatography (Silica gel; chloroform: methanol = 8: 2).

Der Eindampfrückstand der vereinigten gewünschten Fraktionen wird in Äther aufgenommen und mit ätherischer Salzsäure versetzt. Das auskristallisierte N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid wird abgesaugt und mit Isopropanol umkristallisiert.The residue from evaporation of the combined desired fractions is taken up in ether and mixed with ethereal hydrochloric acid. That crystallized out N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride is filtered off with suction and recrystallized with isopropanol.

Schmelzpunkt: 192 - 1940C (Zers.).Melting point: 192 - 1940C (dec.).

Beispiel 3 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethy l-benzoesäure-amid Zu 30,0 ml 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin gibt man unter Kühlung mit Eiswasser und unter Rühren portionsweise 7,0 g 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-chlorid, wobei man eine Ansteigen der Temperatur über 20°C vermeidet. Nach beendeter Zugabe entfernt man die Kühlung und rührt das Reaktionsgemisch noch eine weitere halbe Stunde. Durch Destillation im Vakuum wird überschüssiges Amin soweit wie möglich entfernt, und der erhaltene Rückstand wird zwischen Essigsäureäthylester und 2 n Ammoniak verteilt. Die organische Phase wird nochmals mit 2 n Ammoniak, dann mit Wasser gewaschen, getrocknet (Magnesiumsulfat) und wieder im Vakuum eingedampft. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel; Chloroform:Methanol = 8 : 2) wird der Eindampfrückstand der gewünschten Fraktionen in Äther gelöst und mit ätherischer Salzsäure versetzt. Das auskristallisierte N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chior-3-trifluormethyl-benzoesäure-ami&hydrochlorid wird abgesaugt und mit Aceton umkristallisiert.Example 3 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl 1-benzoic acid amide To 30.0 ml of 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine is added with cooling with ice water and with stirring in portions 7.0 g of 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid chloride, avoiding a rise in temperature above 20 ° C. After the addition the cooling is removed and the reaction mixture is stirred for a further half Hour. Excess amine is removed as much as possible by distillation in vacuo removed, and the residue obtained is between ethyl acetate and 2 n Ammonia distributed. The organic phase is again with 2N ammonia, then with Washed water, dried (magnesium sulfate) and evaporated again in vacuo. After purification by column chromatography (silica gel; chloroform: methanol = 8: 2) the residue from evaporation of the desired fractions is dissolved in ether and with ethereal Hydrochloric acid added. The crystallized N- / 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid ami & hydrochloride is suctioned off and recrystallized with acetone.

Schmelzpunkt: 192 - 1940C (Zers.).Melting point: 192 - 1940C (dec.).

Beispiel 4 N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl-( 2)-methyl7-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-b enzoesäure-amid Eine Lösung von 6,0 g 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure in 109 ml Tetrahydrofuran versetzt man mit 4,05 g N.N'-Carbonyl-diimidazol, rührt eine Stunde bei etwa 20 0C und fügt dann 3,2 g 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin hinzu. Nach einer weiteren Stunde wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Man löst den Rückstand in Essigester, wäscht mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser, trocknet die organische Phase mit Magnesiumsulfat und dampft erneut im Vakuum ein. Das erhaltene öl reinigt man durch Säulenchromatographie (Kieselgel; Chloroform: Methanol = 8 : 2). Die gewünschten Fraktionen werden verreinigt, die Lösungsmittel werden im Vakuum abdestilliert, und das zurückbleibende öl wird in Äther aufgenommen. Auf Zugabe von ätherischer Salzsäure kristallisiert N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid aus, das abgesaugt und mit 20 ml Isopropanol umkristallisiert wird.Example 4 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl7-2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-b enzoic acid amide A solution of 6.0 g of 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid in 109 ml of tetrahydrofuran, 4.05 g of N.N'-carbonyldiimidazole are added and the mixture is stirred one hour at about 20 ° C. and then adds 3.2 g of 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine added. After a further hour, the solvent is distilled off in vacuo. The residue is dissolved in ethyl acetate and washed with saturated sodium hydrogen carbonate solution and water, the organic phase is dried with magnesium sulfate and evaporated again in a vacuum. The oil obtained is purified by column chromatography (silica gel; Chloroform: methanol = 8: 2). The desired fractions are combined, the Solvents are distilled off in vacuo, and the remaining oil is in Ether added. On addition of ethereal hydrochloric acid, N- / 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride crystallizes from, which is filtered off with suction and recrystallized with 20 ml of isopropanol.

Schmelzpunkt: 192 - 194°C (Zers.).Melting point: 192-194 ° C (decomp.).

Beispiel 5 N-/l-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid 6,8 g Imidazol und 14 ml Triäthylamin werden in 100 ml Tetrahydrofuran gelöst. Unter Eiskühlung und Rühren fügt man innerhalb von 2 Minuten bei 0 - iOOC 3,61 ml Thionylchlorid hinzu und hält 15 Minuten bei dieser Temperatur, wobei Triäthylamin-hydrochlorid ausfällt. Dann versetzt man auf einmal mit 9,59 g 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure und entfernt die Kühlung. Nach 30 Minuten Rühren bei Raumtemperatur gibt man 6,40 g 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin hinzu (leichte Erwärmung des Reaktionsgemisches). Man rührt 45 Minuten weiter und engt dann im Vakuum ein.Example 5 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide 6.8 g of imidazole and 14 ml of triethylamine are dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran. Under With ice cooling and stirring, 3.61 ml of thionyl chloride are added over the course of 2 minutes at 0-10 ° C added and held for 15 minutes at this temperature, with triethylamine hydrochloride fails. 9.59 g of 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid are then added all at once and removes the cooling. After stirring for 30 minutes at room temperature, 6.40 is added g 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine added (slight warming of the reaction mixture). The mixture is stirred for a further 45 minutes and then concentrated in vacuo.

Man verteilt den Rückstand zwischen Essigsäure-äthylester und Wasser, trennt die Schichten und wäscht mehrmals mit Wasser nach.The residue is partitioned between ethyl acetate and water, separates the layers and washes several times with water.

Die getrocknete organische Phase wird mit 10 ml 4,9 n äthanolischer Salzsäure versetzt und dann im Vakuum eingeengt. Der ölige Eindampfrückstand kristallisiert auf Animpfen und wird dann zwei Mal mit Isopropanol umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des erhaltenen nu thyl-pyrrolidinyl-t2)-methyl/-2-amino-5-chlor-3 trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorids beträgt 192-1940C (Zers.).The dried organic phase is ethanolic with 10 ml of 4.9 N Hydrochloric acid is added and the mixture is then concentrated in vacuo. The oily evaporation residue crystallizes on inoculation and is then recrystallized twice with isopropanol. The melting point of the nu-thyl-pyrrolidinyl-t2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride obtained is 192-1940C (dec.).

Beispiel 6 N-/1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid.Example 6 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide.

18,8 g N-j1-Äthyl-pyrrolidinyl-C2 )-methyl7-2-amino-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid (Schmelzpunkt: 83-850C) und 9,7 ml Pyridin werden in 190 ml Tetrahydrofuran gelöst. Unter Eiskühlung und Rühren gibt man anteilweise 16,5 g Phenyljoddichlorid hinzu, wobei die Temperatur nicht über 10°C ansteigen soll. Man läßt 6 Stunden unter Kühlung und 18 Stunden bei etwa 2O0C stehen, saugt ausgefallenes Pyridin-hydrochlorid ab und destilliert im Vakuum alle flüchtigen Anteile ab. Der Rückstand wird zwischen Äther und 2 n Natronlauge verteilt und die organische Phase mit Wasser gewaschen.18.8 g of N-j1-ethyl-pyrrolidinyl-C2) -methyl7-2-amino-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide (Melting point: 83-850C) and 9.7 ml of pyridine are dissolved in 190 ml of tetrahydrofuran. While cooling with ice and stirring, 16.5 g of phenyl iodine dichloride are added in parts, the temperature should not rise above 10 ° C. It is left with cooling for 6 hours and stand for 18 hours at about 20 ° C., precipitated pyridine hydrochloride is suctioned off and all volatile components are distilled off in vacuo. The residue is between Ether and 2N sodium hydroxide solution and the organic phase washed with water.

Man trocknet (Magnesiumsulfat) und engt erneut im Vakuum ein. Das zurückbleibende öl wird ein zweites Mal wie zuvor beschrieben mit Phenyljoddichlorid und Pyridin behandelt. Den hierbei erhaltenen Rückstand reinigt man durch Säulenchromatographie (Kieselgel, Chloroform : Methanol = 8 : 2). Die gewünschten Fraktionen werden vereinigt und im Vakuum konzentriert. Man löst das zurückbleibende öl in Äther und versetzt die erhaltene Lösung mit ätherischer Salzsäure, wobei N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl7-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid auskristallisiert.It is dried (magnesium sulfate) and again concentrated in vacuo. That Any remaining oil is treated a second time as previously described with phenyl iodine dichloride and pyridine treated. The residue obtained in this way is purified by column chromatography (Silica gel, chloroform: methanol = 8: 2). The desired fractions are combined and concentrated in vacuo. The remaining oil is dissolved in ether and mixed the solution obtained with ethereal hydrochloric acid, with N- / 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl7-2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid amide hydrochloride crystallized out.

Nach Umkristallisieren aus Aceton beträgt der Schmelzpunkt 192 -1940C (Zers.).After recrystallization from acetone, the melting point is 192-1940C (Decomposition).

Beispiel 7 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3-chlor-5- benzoesäure-amid 7,5 g N-/1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl7-2-amino-5- L-benzoesäure-amid werden in 200 ml 95 %iger Essigsäure gelöst und bei 70C mit einer Lösung von 1,8 g Chlor in 30 ml 95%iger Essigsäure versetzt. Eine Minute später wird das Reaktionsgemisch in 500 g Eiswasser gegossen. Man macht mit Ammoniak alkalisch, extrahiert mit Chloroform und engt den Chloroformextrakt zur Trockne ein. Durch Kristallisation des Rückstandes aus Äthanol erhält man N-/l-Athvlpyrrolidinyl-(2)-methyl7-2-amino-3-chlor-5- -benzoesäureamid. Schmelzpunkt: 157 - 16O0C.Example 7 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3-chloro-5- benzoic acid amide 7.5 g N- / 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl7-2-amino-5- L-benzoic acid amide is dissolved in 200 ml of 95% strength acetic acid and a solution of 1.8 g of chlorine in 30 ml of 95% strength acetic acid is added at 70 ° C. One minute later, the reaction mixture is poured into 500 g of ice water. It is made alkaline with ammonia, extracted with chloroform and the chloroform extract is concentrated to dryness. Crystallization of the residue from ethanol gives N- / l-Athvlpyrrolidinyl- (2) -methyl7-2-amino-3-chloro-5- -benzoic acid amide. Melting point: 157-160 ° C.

Beispiel 8 N-/j-Äthyl-pyrrolidinyl-( 2)-methyl/-2-amino-5-brom-3-trifluormethyl-benzosesäure-amid Zu einer Lösung von 5,0 g N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid in 75 ml 67%iger Essigsäure tropft man innerhalb von 15 Minuten und bei etwa 200C eine Lösung von 0,82 ml Brom in 20 ml Eisessig. Man rührt noch 1 Stunde bei gleicher Temperatur und destilliert dann im Vakuum die Lösungsmittel ab. Den Rückstand verteilt man zwischen Essigsäureäthylester und einer 10%igen Natriumcarbonat-Lösung. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet und erneut im Vakuum eingedampft. Das erhaltene Produkt reinigt man durch Säulenchromatographie (Kieselgel, Methanol). Die gewünschten-Fraktionen werden vereinigt und im Vakuum konzentriert. Das verbleibende öl löst man in Äther. Auf Zugabe von ätherischer Salzsäure kristallisiert N-J-Äthyl-pyrrolidinyl- (2 )-methyll-2-amino-5-brom-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid ausj das isoiiert und mit Isopropanol umkristallisiert wird.Example 8 N- / j-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-bromo-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide To a solution of 5.0 g of N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide in 75 ml of 67% acetic acid is added dropwise within 15 minutes and at about 200.degree a solution of 0.82 ml of bromine in 20 ml of glacial acetic acid. The same is stirred for 1 hour Temperature and then distilled off the solvents in vacuo. Distributed the residue between ethyl acetate and a 10% sodium carbonate solution. the organic phase is washed with water, dried with magnesium sulfate and again evaporated in vacuo. The product obtained is purified by column chromatography (Silica gel, methanol). The desired fractions are combined and in vacuo concentrated. The remaining oil is dissolved in ether. On the addition of more essential Hydrochloric acid crystallizes in N-J-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyll-2-amino-5-bromo-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride from the isoiiert and recrystallized with isopropanol.

Schmelzpunkt: 210 - 2130C.Melting point: 210-2130C.

Beispiel 9 N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl-( 2)-methylJ-2-amino-5-methyl-benzoesäure amid 69 g N-[1-Äthyl-pyrroldinyl-(2)-methyl]-5-methyl-2-nitro-benzoesäure-amid werden in 900 ml Methanol gelöst und in Gegenwart von 15 g Raney-Nickel bei Raumtemperatur und 50 atü hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird etwas Aktivkohle zugesetzt und filtriert. Das Filtrat wird eingeengt. Beim Abkühlen kristallisiert N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-methyl-benzoesäure-amid aus; Schmelzpunkt: 81 - 85°C.Example 9 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methylI-2-amino-5-methyl-benzoic acid amide 69 g of N- [1-ethyl-pyrroldinyl- (2) -methyl] -5-methyl-2-nitro-benzoic acid amide dissolved in 900 ml of methanol and in the presence of 15 g of Raney nickel at room temperature and 50 atmospheres hydrogenated. After the uptake of hydrogen has ceased, some activated charcoal is added added and filtered. The filtrate is concentrated. Crystallizes on cooling N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-methyl-benzoic acid amide from; Melting point: 81-85 ° C.

Das Dihydrochlorid erhält man aus der Lösung der Base in Äthanol durch Zusatz von isopropanolischer Salzsäure; Schmelzpunkt: 170 -175 C.The dihydrochloride is obtained from the solution of the base in ethanol by Addition of isopropanolic hydrochloric acid; Melting point: 170-175 C.

Beispiel 10 N-[1-Äthyl-piperidyl-(3)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethylbenzoesäure-amid 3,6 g 2-Amino-5-chlor-N-[pyridyl-(3)-methyl]-3-trifluormethyl benzoesäure-amid in 100 ml Dimethylformamid werden mit 1,6 ml ethyljodid versetzt und 9 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Dann engt man im Vakuum ein und reinigt das entstandene, ölige 1-Äthyl-3-[N-(2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoyl)-amino-methyl]-pyridinium-jodid durch Säulenchromatographie (Kieselgel, Chloroform : Methanol = 8 : 2). Der nach dem Eindampfen der gewünschten Fraktionen im Vakuum erhaltene Rückstand (4,9 g) wird in 50 ml absolutem Methanol gelöst und in Gegenwart von 1,5 g Platindioxid in einer Parr-Apparatur mit Wasserstoff behandelt (200C, 1 Atm.).Example 10 N- [1-Ethyl-piperidyl- (3) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid amide 3.6 g of 2-amino-5-chloro-N- [pyridyl- (3) -methyl] -3-trifluoromethylbenzoic acid amide in 100 ml of dimethylformamide are mixed with 1.6 ml of ethyl iodide and 9 hours heated in the steam bath. Then you concentrate in a vacuum and clean the resulting oily 1-Ethyl-3- [N- (2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoyl) -amino-methyl] -pyridinium iodide by column chromatography (silica gel, chloroform: methanol = 8: 2). The after residue obtained by evaporation of the desired fractions in vacuo (4.9 g) is dissolved in 50 ml of absolute methanol and in the presence of 1.5 g of platinum dioxide Treated with hydrogen in a Parr apparatus (200C, 1 atm.).

Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der Eindampfrückstand wird in Chloroform gelöst und die Lösung mit einer 1O%igen Natriumhydrogensulfit-Lösung und mit 2 n Ammoniak gewaschen. Die organische Phase wird getrocknet (Magnesiumsu;fat) und im Vakuum eingeengt.After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the filtrate evaporated in vacuo. The evaporation residue is dissolved in chloroform dissolved and the solution with a 1O% sodium hydrogen sulfite solution and with 2 n Ammonia washed. The organic Phase is dried (magnesium sulfate; fat) and concentrated in vacuo.

Man verreibt mit Wasser und saugt das erhaltene N-/1-Äthyl-piperidyl-(3)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid ab.It is triturated with water and the N- / 1-ethyl-piperidyl- (3) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid amide obtained is sucked away.

Schmelzpunkt: 114 - 1170C.Melting point: 114 - 1170C.

Beispiel 11 4-Amino-2-chlor-N-cyclohexyl-N-methyl-benzoesäure-amid 15 g N-(4-Amino-2-chlor-benzoyl)-imidazol (Schmelzpunkt: 122-1270C) und 150 ml N-Methyl-cyclohexylamin werden 4 Stunden bei 130°C gerührt. Anschließend gibt man Chloroform zum Reaktionsprodukt und extrahiert zweimal mit je 300 ml Wasser. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der ölige Rückstand wird mit Chloroform/Methanol = 6 : 1 über eine Kieselgelsäule chromatographiert und die entsprechenden Fraktionen eingeengt. Aus Isopropanol kristallisiert 4-Amino-2-chlor-N-cyclohexyl-N-methylbenzoesäure-amid.Example 11 4-Amino-2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-benzoic acid amide 15 g of N- (4-amino-2-chloro-benzoyl) -imidazole (melting point: 122-1270C) and 150 ml of N-methyl-cyclohexylamine are stirred at 130 ° C for 4 hours. Then chloroform is added to the reaction product and extracted twice with 300 ml of water each time. The organic phase is made with sodium sulfate dried and concentrated. The oily residue is with chloroform / methanol = 6: 1 chromatographed on a silica gel column and concentrated the appropriate fractions. 4-Amino-2-chloro-N-cyclohexyl-N-methylbenzoic acid amide crystallizes from isopropanol.

Schmelzpunkt: 166 - 1700C.Melting point: 166-1700C.

Beispiel 12 N-f1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2 )-methyl/-2-amino-3-chlor-benzoesäureamid a) 468 g N-Äthoxycarbonyl-3-chlor-anthranilsäure (Schmelzpunkt: 111 - 114°C) werden in 1500 ml Dioxan mit 420 ml Thionylchlorid unter Rühren drei Stunden lang zum Rückfluß erhitzt. Man engt die Reaktionslösung im Vakuum bis zur beginnenden Kristallisation ein, kühlt, saugt ab und wäscht mit Äther. Das erhaltene 8-Chlor-2H-3.1-benzoxazin-2.4(1H)-dion schmilzt bei 225 -23O0C.Example 12 N-f1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-3-chloro-benzoic acid amide a) 468 g of N-ethoxycarbonyl-3-chloro-anthranilic acid (melting point: 111-114 ° C) are in 1500 ml of dioxane with 420 ml of thionyl chloride with stirring for three hours under reflux heated. The reaction solution is concentrated in vacuo until crystallization begins one, cools, sucks off and washes with ether. The 8-chloro-2H-3.1-benzoxazine-2.4 (1H) -dione obtained melts at 225-23O0C.

b) 59,3 g 8-Chlor-2H-3,1-benzoxazin-2,4(1H)-dion werden in 400 ml Tetrahydrofuran suspendiert und unter Rühren und Kühlen (Eiswasser) tropfenweise mit einer Lösung von 38,6 g 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin in 150 ml Tetrahydrofuran versetzt. Man läßt 30 Minuten bei Eiswasser-Kühlung stehen und bringt dann die Lösung im Vakuum zur Trockne. Den Rückstand nimmt man in 300 ml Dichlormethan auf und extrahiert das Filtrat mit 2n Salzsäure. Der saure Extrakt wird mit konzentriertem Ammoniak alkalisch gemacht und dann mit Äther extrahiert. Die Ätherphase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet (Magnesiumsulfat) und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand von N-M-ithyl-pyrrolidinyl-(2)-methy17-2-amino-3-chlor-benzoesäure-amid wird mit 500 ml n-Hexan/Äther (10:1) kristallisiert, abgesaugt und mit Äther und n-Hexan umkristallisiert. b) 59.3 g of 8-chloro-2H-3,1-benzoxazine-2,4 (1H) -dione are in 400 ml Tetrahydrofuran suspended and with stirring and cooling (ice water) dropwise with a solution of 38.6 g of 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine in 150 ml of tetrahydrofuran offset. The mixture is left to stand for 30 minutes with ice-water cooling and then the solution is brought in a vacuum to dryness. The residue is taken up in 300 ml of dichloromethane and extracted the filtrate with 2N hydrochloric acid. The acidic extract is made with concentrated ammonia made alkaline and then extracted with ether. The ether phase becomes with water washed, dried (magnesium sulfate) and evaporated in vacuo. The oily residue of N-M-ithyl-pyrrolidinyl- (2) -methy17-2-amino-3-chloro-benzoic acid amide is with 500 ml of n-hexane / ether (10: 1) crystallized, suctioned off and mixed with ether and n-hexane recrystallized.

Schmelzpunkt: 78 - 800C. Melting point: 78-800C.

Beispiel 13 N-[1-Äthyl-piperidyl-(3)]-2-amino-5-brom-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 145 - 1470C.Example 13 N- [1-Ethyl-piperidyl- (3)] - 2-amino-5-bromo-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 145-1470C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-brom-3-trifluormethyl-benzoesäure chlorid und 1-Ä.thyl-3-amino-piperidin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-5-bromo-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 1-Ä.thyl-3-aminopiperidine analogous to Example 1.

Beispiel 14 4-Amino-3-chlor-N-(2-morpholino-äthyl)-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 138 - 1410C (Zers.).Example 14 4-Amino-3-chloro-N- (2-morpholino-ethyl) -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 138-1410C (dec.).

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-Morpholino-äthylamin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-morpholino-ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 15 N-£1-Äthyl-piperidyl-(3-4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoe säure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 221 - 2230C.Example 15 N- £ 1-ethyl-piperidyl- (3-4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzene acid-amide Melting point of the hydrochloride: 221-2230C.

Hergetellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 1-Äthyl-3-amino-piperidin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 1-ethyl-3-aminopiperidine analogous to Example 1.

Beispiel 16 4-Amino-3-chlor-N-(2-piperidino-äthyl)-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 105 - 107 0C.Example 16 4-Amino-3-chloro-N- (2-piperidino-ethyl) -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 105-107 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäure chlorid und 2-Piperazino-äthylamin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-piperazino-ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 17 4-Amino-3-chlor-N-(2-pyrrolidino-äthyl)-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 134,5 - 136,50C.Example 17 4-Amino-3-chloro-N- (2-pyrrolidino-ethyl) -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 134.5-136.50C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-Pyrrolidino-äthylamin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-pyrrolidino-ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 18 4-Amino-3-chlor-N-(3-morpholino-propyl)-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 173 - 178°C (Zers.).Example 18 4-Amino-3-chloro-N- (3-morpholino-propyl) -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 173-178 ° C (decomp.).

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 3-Morpholino-propylamin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 3-morpholino-propylamine analogous to Example 1.

Beispiel 19 N-[1-Äthyl-piperidyl-(3)]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 138 - 141°C.Example 19 N- [1-Ethyl-piperidyl- (3)] - 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 138-141 ° C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 1-Äthyl-3-amino-piperidin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 1-ethyl-3-aminopiperidine analogous to Example 1.

Beispiel 20 2-Amino-5-chlor-N- ( 2-pyrrolidino-äthyl)-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 116 - 1180C.Example 20 2-Amino-5-chloro-N- (2-pyrrolidino-ethyl) -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 116 - 1180C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-Pyrrolidino-Sthylamin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-pyrrolidino-ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 21 4-Amino-3-chlor-N-[2-(2-oxo-imidazolidino)-äthyl]-5-trifluor--methyl-b enzoesäure-amid Schmelzpunkt: 172 - 1740C.Example 21 4-Amino-3-chloro-N- [2- (2-oxo-imidazolidino) ethyl] -5-trifluoro-methyl-b Enzoic acid amide Melting point: 172-1740C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-(2-Oxo-imidazolidino)-äthylamin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2- (2-oxo-imidazolidino) -ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 22 4-Amino-3-chlor-N-tpyridyl-( 4 )-methyl7-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 158 - 1600C.Example 22 4-Amino-3-chloro-N-tpyridyl- (4) -methyl7-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 158-1600C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 4-Aminomethyl-pyridin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 4-aminomethyl-pyridine analogous to Example 1.

Beispiel 23 2-Amino-5-chlor-N-(2-piperidino-äthyl)-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 109 - 111°C.Example 23 2-Amino-5-chloro-N- (2-piperidino-ethyl) -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 109-111 ° C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-Piperidino-äthylamin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-piperidino-ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 24 2-Amino-5-chlor-N-[pyridyl-(2)-methyl]-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 127 - 129 0C.Example 24 2-Amino-5-chloro-N- [pyridyl- (2) -methyl] -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 127-129 ° C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-Aminomethyl-pyridin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-aminomethyl-pyridine analogous to Example 1.

Beispiel 25 2-Amino-5-chlor-N- ( 2-morpholino-äthyl ) -3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 133 - 1350C.Example 25 2-Amino-5-chloro-N- (2-morpholino-ethyl) -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 133-1350C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 2-Morpholino-äthylamin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-morpholino-ethylamine analogous to Example 1.

Beispiel 26 2-Amino-5-chlor-N-(3-morpholino-propyl)-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 107 - 110°C.Example 26 2-Amino-5-chloro-N- (3-morpholino-propyl) -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 107-110 ° C.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 237 - 241°C (Zers.).Melting point of the hydrochloride: 237-241 ° C (dec.).

Hergestelt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 3-Morpholino-propylamin analog Beispiel 1.Manufactured from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 3-morpholino-propylamine analogous to Example 1.

Beispiel 27 N-/l-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyll-2-am amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 227 - 2310C.Example 27 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyll-2-amide melting point of the hydrochloride: 227-2310C.

Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dibrom-benzoesäure-chlorid und 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-3,5-dibromo-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 1.

Beispiel 28 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3,5-dichlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 190 - 1920C.Example 28 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3,5-dichloro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 190 - 1920C.

Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dichlor-benzoesäure-chlorid und 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 1.Made from 2-amino-3,5-dichloro-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 1.

Beispiel 29 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-4-amino-3-brom-5-fluor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 164 - 1660C.Example 29 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -4-amino-3-bromo-5-fluoro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 164 - 1660C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-5-fluor-benzoesäure-chlorid und 1-Ä.thyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-bromo-5-fluoro-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 1.

Beispiel 30 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-4-amino-3-chlor-5-fluorbenzoesäure-amid Schmelzpunkt: 102 - 1040C.Example 30 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -4-amino-3-chloro-5-fluorobenzoic acid amide Melting point: 102-1040C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-fluor-benzoesäure-chlorid und l-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 1.Made from 4-amino-3-chloro-5-fluoro-benzoic acid chloride and l-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 1.

Beispiel 31 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 170 - 1730C.Example 31 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 170-1730C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 1-0thyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to Example 2.

Beispiel 32 2-Amino-5-brom-N-[pyridyl-(2)-methyl]-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 126 - 1280C.Example 32 2-Amino-5-bromo-N- [pyridyl- (2) -methyl] -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 126-1280C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-brom-3-trifluormethyl-benzoesäure-chlorid und 2-Aminomethyl-pyridin analog Beispiel 2.Made from 2-amino-5-bromo-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 2-aminomethyl-pyridine analogous to Example 2.

Beispiel 33 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-4-amino-3-brom-5-trifluormethy l-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 184 - 186 0C.Example 33 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -4-amino-3-bromo-5-trifluoromethyl 1-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 184 - 186 0C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-bromo-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to Example 2.

Beispiel 34 4-Amino-3-chlor-N-/pyridyl- ( 3E/-5-trifluormethyl-benzoesäureamid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 244 - 2490C (Zers.).Example 34 4-Amino-3-chloro-N- / pyridyl- (3E / -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 244-2490C (dec.).

Hergestelt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 3-Amino-pyridin analog Beispiel 2.Manufactured from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 3-aminopyridine analogous to Example 2.

Beispiel 35 4-Amino-N-[chinuclidinyl-(3)]-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäureamid Schmelzpunkt: 233 - 2360C.Example 35 4-Amino-N- [quinuclidinyl- (3)] -3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 233-2360C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 3-Amino-chinuclidin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 3-amino-quinuclidine analogous to Example 2.

Beispiel 36 4-Amino-3-chlor-N-[pyridyl-(4)]-5-trifluormethyl-benzoesäure amid Schmelzpunkt: 191 - 1930C.Example 36 4-Amino-3-chloro-N- [pyridyl- (4)] -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide melting point: 191-1930C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoes chlorid und 4-Amino-pyridin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic chloride and 4-Aminopyridine analogous to Example 2.

Beispiel 37 2-Amino-5-chlor-N-[pyridyl-(3)-methyl]-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 128 - 1290C (Zers.).Example 37 2-Amino-5-chloro-N- [pyridyl- (3) -methyl] -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 128-1290C (dec.).

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und 3-Aminomethyl-pyridin analog Beispiel 2.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and 3-aminomethyl-pyridine analogous to Example 2.

Beispiel 38 4-Amino-N-(tert.-butyl)-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 144 - 145°C.Example 38 4-Amino-N- (tert-butyl) -3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 144-145 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und tert.-Butylamin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and tert-butylamine analogous to Example 2.

Beispiel 39 4-Amino-3-chlor-N-cyclopropyl-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 126 - 127 0C.Example 39 4-Amino-3-chloro-N-cyclopropyl-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 126-127 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und Cyclopropylamin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and cyclopropylamine analogous to Example 2.

Beispiel 40 4-Amino-N-(n-butyl)-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 94 - 960C.Example 40 4-Amino-N- (n-butyl) -3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 94-960C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und n-Butylamin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and n-butylamine as in Example 2.

Beispiel 41 4-Amino-N-benzyl-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 134 - 135 0C.Example 41 4-Amino-N-benzyl-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 134-135 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäurechlorid und Benzylamin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid chloride and benzylamine analogous to Example 2.

Beispiel 42 N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2) -methy-4-amino-3, 5-dichlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 98 - 100°C.Example 42 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methy-4-amino-3, 5-dichloro-benzoic acid amide Melting point: 98-100 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-benzoesäure-chlorid und 1-Äthyl-2-aminomethl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3,5-dichloro-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 2.

Beispiel 43 N-/1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-4-amino-3,5-dibrom-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 177 - 1780C.Example 43 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -4-amino-3,5-dibromo-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 177-1780C.

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-benzoesäure-chlorid und 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 4-amino-3,5-dibromo-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 2.

Beispiel 44 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3-brom-5-chlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 216 - 2170C.Example 44 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3-bromo-5-chlorobenzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 216-2170C.

Hergestellt aus 2-Amino-3-brom-5-chlor-benzoesäure-chlorid und 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 2-amino-3-bromo-5-chloro-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 2.

Beispiel 45 N-/1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-3-amino-2,5-dichlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 204 - 205,50C.Example 45 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -3-amino-2,5-dichloro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 204-205.50C.

Hergestellt aus 3-Amino-2,5-dichlor-benzoesäure-chlorid und 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 3-amino-2,5-dichloro-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 2.

Beispiel 46 N-/1-Äthyl-pyrrolidinyl- (2) methyl-2-amino-3-brom-5-fluor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 100 - 101 0C.Example 46 N- / 1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) methyl-2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzoic acid amide Melting point: 100-101 ° C.

Hergestellt aus 2-Amino-3-brom-5-fluor-benzoesäure-chlorid und 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 2.Made from 2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzoic acid chloride and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 2.

Beispiel 47 2-Amino-N-[pyridyl-(3)-methyl]-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 113 - 1140C.Example 47 2-Amino-N- [pyridyl- (3) -methyl] -3-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 113 - 1140C.

Hergestellt aus 2-Amino-3-trifluormethyl-benzoesäure und 3-Aminomethyl-pyridin analog Beispiel 4.Manufactured from 2-amino-3-trifluoromethyl-benzoic acid and 3-aminomethyl-pyridine analogous to example 4.

Beispiel 48 N-t1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2) -methylJ-4-amino-2-chlor-benzoesäure amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 199 - 2030C, Hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-benzoesSure und 1-Athyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 4.Example 48 N-t1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methylI-4-amino-2-chloro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 199-2030C, made from 4-amino-2-chloro-benzoic acid and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to Example 4.

Beispiel 49 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-brom-3-chlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 210 - 2120C.Example 49 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-bromo-3-chloro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 210-2120C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-brom-3-chlor-benzoesSure und 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin analog Beispiel 4.Manufactured from 2-amino-5-bromo-3-chloro-benzoic acid and 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine analogous to example 4.

Beispiel 50 4-Amino-2-chlor-N-cyclohexyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 225 - 229 0C.Example 50 4-Amino-2-chloro-N-cyclohexyl-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 225-229 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-benzoesäure und Cyclohexylamin analog Beispiel 4.Prepared analogously from 4-amino-2-chloro-benzoic acid and cyclohexylamine Example 4.

Beispiel 51 4-Amino-N-benzyl-2-chlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 224,5 - 225,5°C.Example 51 4-Amino-N-benzyl-2-chloro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 224.5-225.5 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-benzoesSure und Benzylamin analog Beispiel 4.Prepared from 4-amino-2-chloro-benzoic acid and benzylamine analogously Example 4.

Beispiel 52 N-Äthyl-4-amino-2-chlor-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 216 - 22O0C.Example 52 N-Ethyl-4-amino-2-chlorobenzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 216-220 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-benzoesäure und Äthylamin analog Beispiel 4.Manufactured from 4-amino-2-chloro-benzoic acid and ethylamine analogously to the example 4th

Beispiel 53 4-Amino-2-chlor-N-cyclopentyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 217°C.Example 53 4-Amino-2-chloro-N-cyclopentyl-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 215-217 ° C.

Hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-benzoesäure und Cyclopentylamin analog Beispiel 4.Prepared analogously from 4-amino-2-chloro-benzoic acid and cyclopentylamine Example 4.

Beispiel 54 4-Amino-2-chlor-N-cycloheptyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 133,5 - 1350C.Example 54 4-Amino-2-chloro-N-cycloheptyl-benzoic acid amide Melting point: 133.5-1350C.

Hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-benzoessäure und Cycloheptylamin analog Beispiel 4.Manufactured from 4-amino-2-chloro-benzoic acid and cycloheptylamine analogously Example 4.

Beispiel 55 2-Amino-5-brom-N-[pyridyl-(3)-methyl]-3-trifluormethyl-benzoe säure-amid .Example 55 2-Amino-5-bromo-N- [pyridyl- (3) -methyl] -3-trifluoromethyl-benzene acid amide.

Schmelzpunkt: 135 - 137 c.Melting point: 135-137 c.

Hergestellt aus 2-Amino-5-brom-3-trifluormethyl-benzoesäure und 3-Aminomethyl-pyridin analog Beispiel 5.Made from 2-amino-5-bromo-3-trifluoromethyl-benzoic acid and 3-aminomethyl-pyridine analogous to example 5.

Beispiel 56 N-/l-Athyl-pyrr9lidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chlor-5-meth benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 87 - 910C.Example 56 N- / 1-Ethyl-pyrr9lidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-5-meth Benzoic acid amide Melting point: 87-910C.

Hergestellt aus N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-methyl-benzoesäure-amid und Phenyljoddichlorid analog Beispiel 6.Prepared from N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-methyl-benzoic acid amide and phenyl iodine dichloride analogous to Example 6.

Beispiel 57 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-4-amino-3-chlor-5-nitro-benzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: ab 120°C Zers.Example 57 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -4-amino-3-chloro-5-nitro-benzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: from 120 ° C decomp.

Hergestellt aus N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-4-amino-5-nitro-benzoesäure-amid und Chlor analog Beispiel 7.Prepared from N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -4-amino-5-nitro-benzoic acid amide and chlorine as in Example 7.

Beispiel 58 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl(2)-methyl]-2-amino-3-brom-5-nitro-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 173 - 1770C.Example 58 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl (2) -methyl] -2-amino-3-bromo-5-nitro-benzoic acid amide Melting point: 173-1770C.

Hergestellt aus N-[1-Äthyl-pyrrolidiinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-nitro-benzoesäure-amid und Brom analog Beispiel 8.Prepared from N- [1-ethyl-pyrrolidiinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-nitro-benzoic acid amide and bromine as in Example 8.

Beispiel 59 N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-3-brom-5-methylbenzoesäure-amid Schmelzpunkt: 102 - 1040 Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 143 - 149 C.Example 59 N- [1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-3-bromo-5-methylbenzoic acid amide Melting point: 102 - 1040 Melting point of the hydrochloride: 143 - 149 C.

Hergestellt aus N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-methyl-benzoesäure-amid und Brom analog Beispiel 8.Prepared from N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-methyl-benzoic acid amide and bromine as in Example 8.

Beispiel 60 N-[1-Äthyl-piperidyl-(2)-methyl]-4-amino-3-chlor-5-trifluormethylbenzoesäure-amid Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 212 - 2150C (Zers.).Example 60 N- [1-Ethyl-piperidyl- (2) -methyl] -4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylbenzoic acid amide Melting point of the hydrochloride: 212-2150C (dec.).

Hergstellt aus 4-Amino-3-chlor-N-[pyridyl-(2)-methyl]-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid (Schmelzpunkt: 185 - 1870C) und Äthyljodid mit anschließender katalytischer Hydrierung analog Beispiel 10.Manufactured from 4-amino-3-chloro-N- [pyridyl- (2) -methyl] -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide (Melting point: 185 - 1870C) and ethyl iodide with subsequent catalytic hydrogenation analogous to example 10.

Beispiel 61 4-Amino-3-chlor-N-[1-methyl-piperidyl-(4)]-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 193 - 1940C.Example 61 4-Amino-3-chloro-N- [1-methyl-piperidyl- (4)] -5-trifluoromethyl-benzoic acid amide Melting point: 193-1940C.

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-N-[pyridyl-(4)]-5-trifluormethylbenzoesäure-amid und Methyljodid mit nachfolgender katalytischer Reduktion analog Beispiel 100 Beispiel 62 2-Amino-5-chlor-N-[1-methyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-3-trifluomethyl-benzoesäure-amid Schmelzpunkt: 94 - 960C.Made from 4-amino-3-chloro-N- [pyridyl- (4)] - 5-trifluoromethylbenzoic acid amide and methyl iodide with subsequent catalytic reduction analogous to Example 100 Example 62 2-Amino-5-chloro-N- [1-methyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -3-trifluomethyl-benzoic acid amide Melting point: 94-960C.

Hergestellt aus 2-Amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure und 2-Aminomethyl-1-methyl-pyrrolidin analog Beispiel 4.Made from 2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid and 2-aminomethyl-1-methyl-pyrrolidine analogous to example 4.

Beispiel A Tabletten zu 50 mg N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino 5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesSure-amid-hydrochlorid Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: Wirksubstanz 50,0 mg CaHP04 70,0 mg Milchzucker 40,0 mg Maisstärke 35,0 mg Polyvinylpyrrolidon 3,5 mg Magnesiumstearat 1j5 mg 200,0 mg Beschreibung: Tablettengewicht: 200 mg Durchmesser: 8 mm, rund, biplan, beidseitige Facette, einseitig Teilkerbe Herstellung: Wirkstoff, CaHP04, Milch zucker und Maisstärke werden mit der wäßrigen PVP-Lösung gleichmäßig befeuchtet. Dann wird die Masse durch 2mm-Maschenweite gesiebt, im Umlufttrockenschrank bei 5O0C getrocknet und erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite).Example A Tablets containing 50 mg of N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino 5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride Composition: 1 tablet contains: active substance 50.0 mg CaHP04 70.0 mg lactose 40.0 mg corn starch 35.0 mg polyvinylpyrrolidone 3.5 mg magnesium stearate 1j5 mg 200.0 mg Description: Tablet weight: 200 mg diameter: 8 mm, round, biplane, facet on both sides, notch on one side Manufacture: Active ingredient, CaHP04, milk sugar and corn starch are mixed with the aqueous PVP solution evenly moistened. Then the mass is sieved through 2mm mesh size, dried in a circulating air drying cabinet at 50 ° C. and sieved again (1.5 mm mesh size).

Nach Zumischen des Schmiermittels wird die Mischung auf einer Tablettiermaschine verpreßt.After adding the lubricant, the mixture is made on a tablet machine pressed.

Beispiel B Dragees zu 20 mg N-E1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyll-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid 1 Dragéekern enthält: Wirksubstanz 20,0 mg CaHP04 35,0 mg Milchzucker 16,8 mg Mais stärke 16,0 mg Polyvinylpyrrolidon 1,5 mg Magnesiumstearat ~ 0,7 mg g0,0 mg Beschreibung: Kerndurchmesser: 6 mm, rund, bikonvex, 5 mm Wölbungsradius Kernherstellung: Erfolgt analog Beispiel A.Example B Coated tablets containing 20 mg of N-E1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyll-2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid amide hydrochloride 1 tablet core contains: active substance 20.0 mg CaHP04 35.0 mg lactose 16.8 mg corn starch 16.0 mg polyvinylpyrrolidone 1.5 mg magnesium stearate ~ 0.7 mg g0.0 mg Description: Core diameter: 6 mm, round, biconvex, 5 mm radius of curvature Core production: Done analogous to example A.

Dragierung: Erfolgt im Dragierkessel mit einer gebräuchlichen Zucker-Dragiersuspension und anschließender Polierung.Coating: takes place in a coating pan with a common sugar coating suspension and subsequent polishing.

Drageegewicht: 130 mg Beispiel C Kapseln zu 25 mg N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid 1 Kapsel enthält: Wirksubstanz 25,0 mg Maisstärke getr. 72,0 mg Milchzucker pulv. 50,0 mg Magnesiumstearat 3,0 mg 150,0 mg Herstellung: Wirkstoff und Hilfsstoffe werden durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und anschließend gut miteinander vermischt. Dragee weight: 130 mg Example C capsules containing 25 mg of N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride 1 capsule contains: Active ingredient 25.0 mg corn starch sep. 72.0 mg milk sugar powder. 50.0 mg magnesium stearate 3.0 mg 150.0 mg Production: active ingredient and adjuvants are passed through a sieve of 0.75 mm mesh size and then well mixed together.

Abfüllung in Hartgelatine-Kapseln der Größe 4.Filling in hard gelatine capsules of size 4.

Das Füllgewicht wird laufend überprüft.The filling weight is checked continuously.

Kapselfüllung: 150 mg Beispiel D Saft Mit 25 mg N-/1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid pro 15 ml (1 Eßlöffel) 100 ml Saft enthalten: Wirksubstanz 0,1667 g Carboxymethylcellulose 0,1 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Rohrzucker 10,0 g Glycerin 5,0 g Sorbitlösung 70 % 20,0 g Aroma 0,3 g Wasser dest. ad 100,0 ml Herstellungsverfahren: Dest. Wasser wird auf 7O0C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und gelöst.Capsule filling: 150 mg Example D juice With 25 mg N- / 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl-benzoic acid amide hydrochloride per 15 ml (1 tablespoon) 100 ml of juice contain: Active ingredient 0.1667 g of carboxymethyl cellulose 0.1 g methyl p-hydroxybenzoate 0.05 g propyl p-hydroxybenzoate 0.01 g cane sugar 10.0 g glycerine 5.0 g sorbitol solution 70% 20.0 g aroma 0.3 g distilled water. ad 100.0 ml Manufacturing process: distilled water is heated to 70 ° C. Herein is with stirring p-hydroxybenzoic acid methyl ester and propyl ester as well as glycerol and Carboxymethyl cellulose dissolved. It is cooled to room temperature and while stirring the active ingredient added and dissolved.

Nach Zugabe und Lösung des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird zur Entlüftung des Saftes unter Rühren evakuiert.After adding and dissolving the sugar, the sorbitol solution and the aroma is evacuated while stirring to deaerate the juice.

15 ml Saft enthalten 25 mg Wirksubstanz Beispiel E Ampullen zu 10 mg N-/l-Äthyl-pyrrolidiny 1-(2) -methyl7-2-amino-5-chlor-3-trifluormethyl-benzoesäure-amid-hydrochlorid 1 Ampulle enthält: Wirksubstanz 10,0 mg Zitronensäure 1,0 mg Na2HP04 . 2 H20 3,5 mg Natriumchlorid 6,5 mg Aqua dest ad 1,0 ml Herstellb eschreibung: In einem geeichten Ansatzgefäß aus indifferentem Material wird die Hauptmenge des N2-gesättigten Ampullenwassers vorgelegt und nacheinander die Puffersubstanzen, die Wirksubstanz und das Natriumchlorid unter Rühren und ständiger N2-Begasung gelöst. Danach wird mit dem restlichen Ampullenwasser bis zur Eichmarke aufgefüllt und durch Membranfilter sterilfiltriert. Die Abfüllung erfolgt unter Vor- und Nachbegasung mit N2 in gereinigte und sterilisierte 1 ml-Ampullen aus braunem Glas. 15 ml of juice contain 25 mg of active substance example E ampoules containing 10 mg of N- / l-ethyl-pyrrolidiny 1- (2) -methyl7-2-amino-5-chloro-3-trifluoromethylbenzoic acid amide hydrochloride 1 ampoule contains: active substance 10.0 mg citric acid 1.0 mg Na2HP04. 2 H20 3.5 mg sodium chloride 6.5 mg aqua dest to 1.0 ml Description of manufacture: In a calibrated The bulk of the N2-saturated ampoule water is used as a batch vessel made of indifferent material presented and one after the other the buffer substances, the active substance and the sodium chloride dissolved with stirring and constant gassing with N2. Then use the remaining ampoule water Filled up to the calibration mark and sterile-filtered through a membrane filter. The bottling takes place with pre- and post-gassing with N2 in cleaned and sterilized 1 ml ampoules made of brown glass.

Beispiel F Suppositorien zu 50 mg N-[1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl]-2-amino- 5-chlor-3-tri fluormethy l-benzoes äure-amid-bydrocb lorid 1 Zäpfchen enthält: Wirksubstanz 0,050 g Zäpfchenmasse: (z.B. Witepsol H 19 und 1,238 g Witepsol E 45) 0,412 g 1,700 g Hers tel lbes chreibung: In die aus Suppositorienmasse bereitete und auf ca. 4O0C temperierte Schmelze wird der gemahlene Wirkstoff unter Rühren eingearbeitet und gleichmäßig verteilt. Die fertige Suppositorienmasse wird bei laufendem Rührwerk in vorgekühlte Formen gegossen; nach dem völligen Erstarren werden die Zäpfchen der Form entnommen.Example F Suppositories containing 50 mg of N- [1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl] -2-amino- 5-chlor-3-trifluoromethyl-benzoic acid-amide-bydrocb loride 1 suppository contains: active substance 0.050 g suppository mass: (e.g. Witepsol H 19 and 1.238 g Witepsol E 45) 0.412 g 1.700 G Description: In the prepared from suppository mass and the melt, which is heated to about 40 ° C., is used to stir the ground active ingredient incorporated and evenly distributed. The finished suppository mass is at poured into pre-cooled molds with a running agitator; after complete solidification the uvula removed from the mold.

Zäpfchengewicht: 1,7 g. Suppository weight: 1.7 g.

Claims (17)

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Neue Amino-benzoesäure-amide der allgemeinen Formel in der a) wenn die Aminogruppe in 11-Stellung des Phenylkerns steht, R3 die Äthylamino-, Cyclopentylamino-, Cyclohexylamino-, Cycloheptylamino-, N-Methyl-cyclohexylamino-, Beniylarnino- oder 1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-aminomet-hylgruppe, R1 ein Chloratom in 2-Stellung des Fhenylkerns und R2 ein Wasserstoffatom oder, b) wenn die Aminogruppe in beliebiger Stellung des Phenylkerns steht, R3 eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylaminogruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Benzylamino- oder Chinuelidinylaminogruppe oder einen Rest der Formel wobei R4 eine Pyridylgruppe oder eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl-oder Piperidylgruppe oder, wenn n die Zahl 2 oder 3 darstellt, auch eine Imidazolonyl-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe und n die Zahl 0,1, 2 oder 3 darstellt, R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R2 die Trifluormethyl- oder Nitrogruppe oder, wenn R4 eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl- oder Piperidylgruppe darstellt, auch ein Fluor-, Chlor-, Bromatom oder die Methylgruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren.P atent claims 1. New amino benzoic acid amides of the general formula in which a) when the amino group is in the 11-position of the phenyl nucleus, R3 is the ethylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, N-methyl-cyclohexylamino, beniylarnino or 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -aminomet -hyl group, R1 is a chlorine atom in the 2-position of the phenyl nucleus and R2 is a hydrogen atom or, b) if the amino group is in any position of the phenyl nucleus, R3 is an alkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkylamino group with 3 to 7 carbon atoms, a benzylamino or quinuelidinylamino group or a radical of the formula where R4 is a pyridyl group or a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or, if n is the number 2 or 3, also an imidazolonyl, pyrrolidino, piperidino or morpholino group and n is the number 0, 1, 2 or 3, R1 is a hydrogen, chlorine or bromine atom and R2 is the trifluoromethyl or nitro group or, if R4 is a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, also mean a fluorine, chlorine, bromine atom or the methyl group, and their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. 2. Neue Amino-benzoesäure-amide der obigen allgemeinen Formel I, in der R3 eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylaminogruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Benzylamino- oder Chinuclidinylgruppe oder einen Rest der Formel wobei R4 eine Pyridylgruppe oder eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit i bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl-oder Piperidylgruppe oder, wenn n die Zahl 2 oder 3 darstellt, auch eine Imidazolonyl-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe und n die Zahl 0, 1, 2 oder 3 darstellt, R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R2 die- Trifluormethyl- oder Nitrogruppe oder, wenn Rq eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl- oder Piperidylgruppe darstellt, auch ein Fluor-, Chlor-, Bromatom oder die Methylgruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.2. New amino-benzoic acid amides of the above general formula I, in which R3 is an alkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkylamino group with 3 to 7 carbon atoms, a benzylamino or quinuclidinyl group or a radical of the formula where R4 is a pyridyl group or a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or, if n is the number 2 or 3, also an imidazolonyl, pyrrolidino, piperidino or morpholino group and n is the number Represents 0, 1, 2 or 3, R1 represents a hydrogen, chlorine or bromine atom and R2 represents the trifluoromethyl or nitro group or, when Rq represents a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, also mean a fluorine, chlorine, bromine atom or the methyl group, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids. 3. Neue Amino-benzoesäure-amide der obigen allgemeinen Formel I, in der die Aminogruppe in 4-Stellung des Phenylkerns steht, R3 die Äthylamino-, Cyclopentylamino-, Cyclohexylamino-, Cycloheptylamino-, N-Methyl-cyclohexylamino-, Benzylamino- oder 1-Äthyl-pyrrolidinyl-(2)-aminomethylgruppe, R1 ein Chloratom in 2-Stellung des Phenylkerns und R2 ein Wasserstoffatom bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.3. New amino-benzoic acid amides of the above general formula I, in which the amino group is in the 4-position of the phenyl nucleus, R3 the ethylamino, cyclopentylamino, Cyclohexylamino, cycloheptylamino, N-methyl-cyclohexylamino, benzylamino or 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -aminomethyl group, R1 a chlorine atom in the 2-position of the phenyl nucleus and R2 is a hydrogen atom, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids. 4. Neue Amino-benzoesäure-amide der obigen allgemeinen Formel I, in der R1 und R2 wie im Anspruch 1 definiert sind und R3 eine Gruppe der Formel wobei R4 eine Pyridylgruppe oder eine in 1-Stellung durch eine Methyl-oder Äthylgruppe substituierte Pyrrolidinyl- oder Piperidylgruppe und n die Zahl 0 oder 1 darstellt, bedeutet, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.4. New amino-benzoic acid amides of the above general formula I, in which R1 and R2 are as defined in claim 1 and R3 is a group of the formula where R4 is a pyridyl group or a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by a methyl or ethyl group and n is the number 0 or 1, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids. 5. N thyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl/-2-amino-5-chlor-3-trifluormethy l-benzoe-äure-amid und dessen Säureadditionssalze.5. N-thyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl / -2-amino-5-chloro-3-trifluoromethyl l-benzoic acid amide and its acid addition salts. 6. N-L1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-methyl7-4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzoesäure-amid und dessen Säureadditionssalze.6. N-L1-Ethyl-pyrrolidinyl- (2) -methyl7-4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzoic acid amide and its acid addition salts. 7. 4-Amino-N-benzyl-2-chlor-benzoesäure-amid und dessen Säureadditionssalze.7. 4-Amino-N-benzyl-2-chloro-benzoic acid amide and its acid addition salts. 8. 4-Amino-2-chlor-N-cyclohexyl-N-methyl-benzoesSure-amid und dessen Sureaddditonssalze.8. 4-Amino-2-chloro-N-cyclohexyl-N-methyl-benzoic acid amide and its Acid addition salts. 9. Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel I, gegebenenfalls neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln.9. Medicaments containing at least one compound of the above general formula I, optionally in addition to one or more inert carriers or diluents. 10. Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-benzoesäure-amiden der allgemeinen Formel in der a) wenn die Aminogruppe in 11-Stellung des Phenylkerns steht, R3 die Athylamino-, Cyclopentylamino-, Cyclohexylamino-, Cycloheptylamino-, N-Methyl-cyclohexylamino-, Benzylamino-oder 1-Athyl-pyrrolidinyl-(2)-aminomethylgruppe, R1 ein Chloratom in 2-Stellung des Phenylkerns und R2 ein Wasserstoffatom oder, b) wenn die Aminogruppe in beliebiger Stellung des Phenylkerns steht, R3 eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylaminogruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Benzylamino- oder Chinuclidinylaminogruppe oder einen Rest der Formel wobei R4 eine Pyridylgruppe oder eine in 1-Stellung durch eine A1Kylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl-oder Piperidylgruppe oder, wenn n die Zahl 2 oder 3 darstellt, auch eine Imidazolonyl-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder tTorpllolinogruppe und ri die Zahl 0, 1, 2 oder 3 darstellt, R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R2 die Trifluormethyl- oder Nitrogruppe oder, wenn R4 eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Pyrrolidinyl- oder Piperidylgruppe darstellt, auch ein Fluor-, Chlor-, Bromatom oder die Methylgruppe bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß a) ein gegebenenfalls in situ gebildetes Amino-benzoesäure-Derivat der allgemeinen Formel in der R1 und R2 wie eingangs definiert sind und Z eine nukleophil austauschbare Gruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel H - R3, (III) in der wie eingangs definiert ist, umgesetzt wird oder b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Rt und/oder R2 zur Aminogruppe ortho- und/oder paraständige Chlor- oder Bromatom darstellen, ein Aminobenzoesäure-Derivat der allgemeinen Formel in der R wie eingangs definiert ist und 3' @2 ein Wasserstoffatom darstellt oder die für R2 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt, oder dessen Säureadditionssalze halogeniert wird oder c) zur Herstellung eines Amino-benzoesäure-amides der allgemeinen Formel I, in der R2 keine Nitrogruppe darstellt, ein Nitrobenzoesäure-amid der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 wie eingangs definiert sind, reduziert wird oder d) zur Herstellung eines Amino-benzoesäure-amides der allgemeinen Formel I, in der R2 keine Nitrogruppe und R4 eine in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Piperidylgruppe darstellt, ein Pyridin-Derivat der allgeminen Formel in der R1, R2 und n wie eingangs definiert sind, alkyliert und anschließend das erhaltene Pyridiniumsalz mit katalytisch angeregtem Wasseratoff reduziert wird und gewffnschtenfalls anschließend eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird.10. Process for the preparation of new amino-benzoic acid amides of the general formula in which a) when the amino group is in the 11-position of the phenyl nucleus, R3 is the ethylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cycloheptylamino, N-methyl-cyclohexylamino, benzylamino or 1-ethyl-pyrrolidinyl- (2) -aminomethyl group , R1 is a chlorine atom in the 2-position of the phenyl nucleus and R2 is a hydrogen atom or, b) if the amino group is in any position of the phenyl nucleus, R3 is an alkylamino group with 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkylamino group with 3 to 7 carbon atoms, a benzylamino or quinuclidinylamino group or a residue of the formula where R4 is a pyridyl group or a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an A1kyl group having 1 to 3 carbon atoms or, if n is the number 2 or 3, also an imidazolonyl, pyrrolidino, piperidino or torpllolino group and ri is the number Represents 0, 1, 2 or 3, R1 represents a hydrogen, chlorine or bromine atom and R2 represents the trifluoromethyl or nitro group or, if R4 represents a pyrrolidinyl or piperidyl group substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, also denote a fluorine, chlorine, bromine atom or the methyl group, as well as their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids, characterized in that a) an amino-benzoic acid derivative of the general formula which may be formed in situ in which R1 and R2 are as defined at the outset and Z represents a nucleophilically exchangeable group, is reacted with an amine of the general formula H - R3, (III) in which it is defined as at the beginning, or b) for the preparation of compounds of the general formula I , in which Rt and / or R2 represent chlorine or bromine atoms ortho- and / or para to the amino group, an aminobenzoic acid derivative of the general formula in which R is as defined at the outset and 3 '@ 2 is a hydrogen atom or has the meanings mentioned for R2 at the beginning, or its acid addition salts are halogenated or c) for the preparation of an amino-benzoic acid amide of the general formula I in which R2 has no nitro group represents a nitrobenzoic acid amide of the general formula in which R1, R2 and R3 are as defined at the outset, is reduced or d) for the preparation of an amino-benzoic acid amide of the general formula I, in which R2 has no nitro group and R4 one in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted piperidyl group represents a pyridine derivative of the general formula in which R1, R2 and n are as defined at the outset, alkylated and then the pyridinium salt obtained is reduced with catalytically activated hydrogen and, if desired, a compound of the general formula I obtained is then converted into a physiologically acceptable acid addition salt with an inorganic or organic acid. 11. Verfahren gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.11. The method according to claim 10, characterized in that the implementation is carried out in a solvent. 12. Verfahren gemäß Anspruch 10a und 11, dadurch gekennzeichnet, daß als nukleophil austauschbare Gruppe die Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Imidoxy-» 1-Imidazolyl-, Acyloxy-, Alkoxycarbonyloxy-, Aryloxycarbonyloxy- oder Aralkoxycarbonyloxygruppe verwendet wird.12. The method according to claim 10a and 11, characterized in that as a nucleophilically exchangeable group the hydroxyl group, a halogen atom, an alkoxy, Aryloxy-, aralkoxy-, imidoxy- »1-imidazolyl-, acyloxy-, alkoxycarbonyloxy-, aryloxycarbonyloxy- or aralkoxycarbonyloxy group is used. 13. Verfahren gemäß Anspruch lOa, 11 und 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0 und 2500C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen Oo C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt wird.13. The method according to claim 10a, 11 and 12, characterized in that that the reaction at temperatures between 0 and 2500C, but preferably at Temperatures between Oo C and the boiling point of the solvent used, is carried out. 14. Verfahren gemäß Anspruch lOa und 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß eine gegebenenfalls in situ gebildete Verbindung der allgemeinen Formel in der R1 und R2 wie eingangs definiert ist, als Ausgangsverbindung eingesetzt wird.14. The method according to claim 10a and 11 to 13, characterized in that an optionally formed in situ compound of the general formula in which R1 and R2 as defined at the outset, is used as the starting compound. 15. Verfahren gemäß Anspruch lOb und 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Halogenierung bei einer Temperatur zwischen -20 und 50°C durchgeführt wird.15. The method according to claim lOb and 11, characterized in that the halogenation is carried out at a temperature between -20 and 50 ° C. 16. Verfahren gemäß Anspruch 10c und 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit katalytisch angeregtem Wasserstoff, mit naszierendem Wasserstoff, mit Hydrazinhydrat/Raney-Nickel oder mit Zinn(II)-chlorid Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 bis 100°C durchgeführt wird.16. The method according to claim 10c and 11, characterized in that the reduction with catalytically excited hydrogen, with nascent hydrogen, with hydrazine hydrate / Raney nickel or with tin (II) chloride hydrochloric acid at temperatures is carried out between 0 to 100 ° C. 17. Verfahren gemäß Anspruch 10d und 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylierung bei Temperaturen zwischen 50 und 150 0C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 90 und 1100C, und die anschließende katalytische Hydrierung des erhaltenen Pyridiniumsalzes in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt wird.17. The method according to claim 10d and 11, characterized in that the alkylation at temperatures between 50 and 150 0C, but preferably at Temperatures between 90 and 1100C, and the subsequent catalytic hydrogenation of the pyridinium salt obtained in the presence of a hydrogenation catalyst at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably at room temperature.
DE19752548968 1975-11-03 1975-11-03 Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds. Pending DE2548968A1 (en)

Priority Applications (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752548968 DE2548968A1 (en) 1975-11-03 1975-11-03 Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds.
BG034435A BG26523A3 (en) 1975-11-03 1976-10-13 METHOD FOR OBTAINING AMIDES OF AMINOBENZOIC ACID
NL7611713A NL7611713A (en) 1975-11-03 1976-10-22 PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS AND PREPARATIONS WITH VALUABLE PHARMACOLOGICAL PROPERTIES.
US05/734,818 US4093734A (en) 1975-11-03 1976-10-22 Amino-benzoic acid amides
FI763021A FI763021A (en) 1975-11-03 1976-10-22
ZA00766385A ZA766385B (en) 1975-11-03 1976-10-25 Improvements relating to amino-benzoic acid-amides
BE171987A BE847861A (en) 1975-11-03 1976-10-29 NEW AMINO-BENZAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
LU76105A LU76105A1 (en) 1975-11-03 1976-10-29
DD195547A DD127172A5 (en) 1975-11-03 1976-11-01
AU19215/76A AU1921576A (en) 1975-11-03 1976-11-01 Aminobenzamides
GB45546/76A GB1524578A (en) 1975-11-03 1976-11-02 Aminobenzoamide compounds and pharmaceutical compositions containing them
SU762416754A SU592351A3 (en) 1975-11-03 1976-11-02 Method of preparing aminobenzoic acid amides or salts thereof
GR52066A GR61715B (en) 1975-11-03 1976-11-02 Preparation process of novel amino-benzoic amides
JP51132282A JPS5259128A (en) 1975-11-03 1976-11-02 Production of novel aminoo benzoic acid amide
HU76TO00001044A HU172734B (en) 1975-11-03 1976-11-02 Process for preparing new amino-benzoic acid amides
SE7612202A SE7612202L (en) 1975-11-03 1976-11-02 NEW AMINOBENZOIC ACID AMIDES AND PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF THESE.
IL50815A IL50815A0 (en) 1975-11-03 1976-11-02 New aminobenzoamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ES452921A ES452921A1 (en) 1975-11-03 1976-11-02 Amino-benzoic acid amides
PT65783A PT65783B (en) 1975-11-03 1976-11-02 NEW AMINO BENZOESAUREAMIDE
NO763724A NO763724L (en) 1975-11-03 1976-11-02
DK495576A DK495576A (en) 1975-11-03 1976-11-02 PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF AMINO BENZOIC ACID AMIDES
NZ182493A NZ182493A (en) 1975-11-03 1976-11-02 Aminobenzamides and pharmaceutical compositions
FR7633135A FR2329266A1 (en) 1975-11-03 1976-11-03 NEW AMINO-BENZAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
AU19281/76A AU508953B2 (en) 1975-11-03 1976-11-03 Determining the activity of creatinekinase-mb
ES460347A ES460347A1 (en) 1975-11-03 1977-07-02 Procedure for the preparation of new amidas of acidosamino-benzoicos. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
ES460348A ES460348A1 (en) 1975-11-03 1977-07-02 Procedure for the preparation of new amidas of acidosamino benzoicos. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752548968 DE2548968A1 (en) 1975-11-03 1975-11-03 Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2548968A1 true DE2548968A1 (en) 1977-05-12

Family

ID=5960614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752548968 Pending DE2548968A1 (en) 1975-11-03 1975-11-03 Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds.

Country Status (4)

Country Link
AU (1) AU508953B2 (en)
BE (1) BE847861A (en)
DE (1) DE2548968A1 (en)
ZA (1) ZA766385B (en)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1984000166A1 (en) * 1982-06-29 1984-01-19 Sandoz Ag Benzoic acid piperidyl ester derivatives and method of production and utilization thereof
EP0115933A2 (en) * 1983-01-29 1984-08-15 Beecham Group Plc Amide derivatives of azabicycloalkanes
EP0158532A2 (en) 1984-04-06 1985-10-16 Synthelabo Use of 4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-methoxybenzamide for the manufacture of a medicament having anti-emetic activity.
EP0237281A1 (en) * 1986-03-05 1987-09-16 Synthelabo 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-3-yl) benzamide-N-oxides in the control of emesis caused by anticancer drugs
EP0240180A1 (en) * 1986-03-05 1987-10-07 Synthelabo 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides in the alleviation of emesis caused by non-platinum anticancer drugs
EP0272052A1 (en) * 1986-12-16 1988-06-22 A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation) Anxiolytic-N-(1-Azabicyclo[2.2.2]Oct-3-yl) Benzamides and Thobenzamides
AT389994B (en) * 1978-03-23 1990-02-26 Astra Laekemedel Ab Use of novel 2,6-dialkoxybenzamides for producing antipsychotic medicines
EP0405617A2 (en) * 1985-03-14 1991-01-02 Beecham Group p.l.c. Medicaments for the treatment of anxiety

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT389994B (en) * 1978-03-23 1990-02-26 Astra Laekemedel Ab Use of novel 2,6-dialkoxybenzamides for producing antipsychotic medicines
WO1984000166A1 (en) * 1982-06-29 1984-01-19 Sandoz Ag Benzoic acid piperidyl ester derivatives and method of production and utilization thereof
FR2531083A1 (en) * 1982-06-29 1984-02-03 Sandoz Sa NOVEL DERIVATIVES OF PIPERIDINE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
EP0115933A2 (en) * 1983-01-29 1984-08-15 Beecham Group Plc Amide derivatives of azabicycloalkanes
EP0115933A3 (en) * 1983-01-29 1985-11-06 Beecham Group Plc Amide derivatives of azabicycloalkanes with dopamine activity
EP0158532A2 (en) 1984-04-06 1985-10-16 Synthelabo Use of 4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-methoxybenzamide for the manufacture of a medicament having anti-emetic activity.
EP0405617A2 (en) * 1985-03-14 1991-01-02 Beecham Group p.l.c. Medicaments for the treatment of anxiety
EP0405617A3 (en) * 1985-03-14 1992-11-25 Beecham Group P.L.C. Medicaments for the treatment of anxiety
EP0237281A1 (en) * 1986-03-05 1987-09-16 Synthelabo 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-3-yl) benzamide-N-oxides in the control of emesis caused by anticancer drugs
EP0240180A1 (en) * 1986-03-05 1987-10-07 Synthelabo 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides in the alleviation of emesis caused by non-platinum anticancer drugs
EP0272052A1 (en) * 1986-12-16 1988-06-22 A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation) Anxiolytic-N-(1-Azabicyclo[2.2.2]Oct-3-yl) Benzamides and Thobenzamides

Also Published As

Publication number Publication date
AU508953B2 (en) 1980-04-17
BE847861A (en) 1977-04-29
ZA766385B (en) 1978-08-30
AU1928176A (en) 1978-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3026201C2 (en)
DE2824064A1 (en) PHTHALAZINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND SUCH DERIVATIVES MEDICINAL PRODUCTS
DD141520A5 (en) PROCESS FOR PREPARING NEW DERIVATIVES OF 4-AMINO-5-ALKYLSULFONYL-ORTHO-ANISAMIDES
NO763724L (en)
DE2065636A1 (en) NEW TRICYCLIC CONNECTIONS
DE2002840A1 (en) 2,3,5-trisubstitute, -2&#39;-hydroxy-6,7-benzomorphane and process for their preparation
DE2311570A1 (en) 4-AMINOCHINOLINES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
DE2305092A1 (en) Alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivs. - prepd. by redn. of corresponding protected derivs.
DE2548968A1 (en) Orally-active amino-benzamides - useful as anxiolytics, anticonvulsants, antiemetics and antiulcer cpds.
EP0075752B1 (en) Substituted 2-phenyl-2-(pyridyloxy)-ethyl amines and isosteric compounds, process for their preparation and use
DE2617205B2 (en) 2- (l-piperazinyl) pyrazines, their preparation and anorectic agents containing them
DE1518452C3 (en) 4 substituted 2 benzhydryl 2 butanol derivatives and process for their preparation
DE3242344A1 (en) Novel alkylenediamino derivatives, their preparation and medicaments containing these compounds
CH500983A (en) Aminoisoquinoline derivs spasmolytic depressives
DE2424811A1 (en) NEW PYRIDOBENZODIAZEPINONE, THE METHOD OF MANUFACTURING THEIR PRODUCTS AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE
DE2724501A1 (en) NEW, 11-POSITION SUBSTITUTED 5,11-DIHYDRO-6H-PYRIDO SQUARE CLAMP ON 2.3-B SQUARE CLAMP ON SQUARE CLAMP ON 1.4 SQUARE CLAMP ON BENZODIAZEPIN-6- ONE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THESE CONNECTIONS DRUG
DE2259282A1 (en) 2-amino-1-(p-amino phenyl) ethanols - with cardio selective -blocking activity
DE2206385C2 (en) 2-Amino-4,5,7,8-tetrahydro-6H-oxazolo- [4,5-d] azepine derivatives
DE2313256C3 (en) l ^ -Benzisoxazol-3-acetamidoxim, its salts, process for its preparation and medicinal products containing these compounds
DE2609862C2 (en)
DE2259471C2 (en) 2-halo-9-phenyl-5,6-dihydro-7H-pyrido [2,3-f] [1,4] diazepine derivatives
DE2644121A1 (en) NEW PYRIDOBENZODIAZEPINONE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING IT
DE69509510T2 (en) 2- (AMINOALKOXY) PHENYLALKYLAMINE WITH INFLAMMATORY PROPERTIES
DE2029991C3 (en) 2-Hydroxy-5-aminobenzamides, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
AT366371B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW N- (4PYRAZOLIDINYL) BENZAMIDES, THEIR SALTS AND OPTICALLY ACTIVE SHAPES

Legal Events

Date Code Title Description
OHJ Non-payment of the annual fee