DE2537973A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-HYDROXY-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-HYDROXY-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVESInfo
- Publication number
- DE2537973A1 DE2537973A1 DE19752537973 DE2537973A DE2537973A1 DE 2537973 A1 DE2537973 A1 DE 2537973A1 DE 19752537973 DE19752537973 DE 19752537973 DE 2537973 A DE2537973 A DE 2537973A DE 2537973 A1 DE2537973 A1 DE 2537973A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carbon atoms
- carried out
- group
- formula
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Description
t '-ι t '-ι
AG, ric-sc-i, Sc'.v.^ V^U- v."AG, ric-sc-i, Sc'.v. ^ V ^ U- v. "
> ι - ■> ι - ■
Λ \Λ \
Dr. F. Zumstein sen. - Dr. E. AssmannDr. F. Zumstein Sr. - Dr. E. Assmann
Case 5-9565/+ Dr.R.Koenigsberger- Dipl.-Phys.-R. Holzbauer —: -.: Dipl.-Ing.F.Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.Case 5-9565 / + Dr.R.Koenigsberger- Dipl.-Phys.-R. Timber builder -: - .: Dipl.-Ing.F.Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.
DEUTSCHIAND PatentanwälteDEUTSCHIAND patent attorneys
8 Mönchen 2, BräuhausstraBe 48 Mönchen 2, Bräuhausstrasse 4
Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxv~l,2,4-triazoldorivatenProcess for the preparation of 3-hydroxyl, 2,4-triazole derivatives
.Die vorliegende. .ExJ; in dung betrifft ein Verfahren zur ißerstel'J trag von 3-Hydroxy-1, 2,4-triazolderivaten der Formel I.The present. .ExJ; in dung relates to a method for Ißerstel'J the amount of 3-hydroxy-1,2,4-triazole derivatives Formula I.
(D(D
R?~- X-C Q-OHR ? ~ - XC Q-OH
C CC C
X./X. /
"R1 : eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen
"-" ■ oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen,
R« eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis S Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkinylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen
• oder eine gegebenenfalls durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifiuormethyl oder"R 1 : an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms" - "■ or a cycloalkyl group with 3 to 8 carbon atoms,
R «is an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group with 3 to S carbon atoms, an alkenyl group with 3 to 6 carbon atoms, an alkynyl group with 3 to 6 carbon atoms • or optionally by alkyl with 1 to 4 carbon atoms, halogen, trifluoromethyl or
Nitro substituierte Benzy!gruppe und X ■ . Sauerstoff, Sclwefel oder eine Gruppe ^i\T-Ro> wobei Ro eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoff-. atomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkjnylgimppe mit 3 bis 6 Kohlenstoff-Nitro-substituted benzyl group and X ■. Oxygen, sulfur or a group ^ i \ T -Ro> where Ro is an alkyl group with 1 to 6 carbon. atoms, an alkenyl group with 3 to 6 carbon atoms, an alkynyl group with 3 to 6 carbon atoms
■ atomen oder zusammen mit dem Rest R« und dem benachbarten Stickstoffatom einen 3 bis 7 gliedrigen heterocyclischen Ring darstellt, bedeutet.■ atoms or together with the remainder R «and the neighboring nitrogen atom a 3 to 7 membered represents heterocyclic ring means.
Die 3-Hydroxy-l,2,4-triazolderivate der obigen Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Phosphorsäureestern, die als Schädlingsbekämpfungsmittel» insbesondere als Insektizide verwendet werden können. Derartige Phosphorsäureester sind beispielsweise in den Deutschen Offenlegungsschriften 2.259.960, 2.259.974 und 2.330.089 beschrieben.The 3-hydroxy-1,2,4-triazole derivatives of Formula I above are valuable intermediate products for the production of phosphoric acid esters, which are used as pesticides »in particular can be used as insecticides. Such phosphoric acid esters are, for example, in the German Offenlegungsschriften 2,259,960, 2,259,974 and 2,330,089.
Es ist bekannt,It is known,
1,5-Disubstituierte 3-Hydroxy-l,2,4-triazole der obigen Formel I durch Umsetzung eines durch den Rest R^ gemäss obiger Definition substituierten Semicarbazids mit Orthoameisensäureester, nachfolgende Chlorierung des zunächst erhaltenen, in 1-Stellung substituierten 3-Hydroxy-l,2,4-triazols in 5-Stellung und Austausch des Chloratoms durch den Rest Fwj-X-s wobei R2 und X die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, herzustellen. Dieses bekannte Verfahren benötigt nicht nur eine grosse Zahl Reaktionsstufen, sondern es vermag auch im Hinblick auf die erzielbaren Ausbeuten nicht zu befriedigen. Die Ausbeuteverluste teten im wesentlichen bei der Durchfuhrung der Chlorierung des intermediär erhaltenen 3-Hydroxy-l,2,4-triazols und beim Austausch des eingeführten Chlors gegen'die Gruppe R„X- auf.1,5-Disubstituted 3-hydroxy-1,2,4-triazoles of the above formula I by reaction of a semicarbazide substituted by the radical R ^ as defined above with orthoformic acid ester, subsequent chlorination of the 3-hydroxy substituted in the 1-position initially obtained -l, 2,4-triazole in the 5-position and replacement of the chlorine atom by the radical Fwj-Xs where R 2 and X have the meaning given under formula I, to produce. This known process not only requires a large number of reaction stages, but it is also unsatisfactory in terms of the yields that can be achieved. The losses in yield essentially occurred when the chlorination of the 3-hydroxy-1,2,4-triazole obtained as an intermediate was carried out and when the chlorine introduced was replaced by the group R "X-".
Es wurde nun gefunden, dass man die 3-Hydroxy-l,2,4-triazolderivate der Formel I in einfacher Weise herstellen kann, wenn man einen Hydrazincarbonsäureester der Formel IIIt has now been found that the 3-hydroxy-1,2,4-triazole derivatives of the formula I can be prepared in a simple manner if a hydrazine carboxylic acid ester of the formula II
R1-NH-NH-COOR (II)R 1 -NH-NH-COOR (II)
6098 11/09816098 11/0981
in welcher R-. die unter Formel I angegebene Bedeutung hat und R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet: zunächst mit Chlorcyan zum entsprechenden 2-substituierten 2-Cyanhydrazincarbonsäureester der Formel IIIin which R-. has the meaning given under formula I. and R denotes an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms: first with cyanogen chloride to give the corresponding 2-substituted one 2-cyanohydrazine carboxylic acid ester of the formula III
R1 - N - NH - COOR (III)R 1 - N - NH - COOR (III)
1 I 1 I.
C=NC = N
in welcher R1 und R die unter Formel I und II angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und anschliessend unter alkalischen Bedingungen in Gegenwart einer Verbindung R^-X-H cyclisiert.in which R 1 and R have the meanings given under formula I and II, reacted and then cyclized under alkaline conditions in the presence of a compound R ^ -XH.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. FUr die Umsetzung eines Hydrazincarbonsäureesters der Formel II mit Chlorcyan sind als Lösungsmittel insbesondere halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, Kohlenstofftetrachlorid, Chlorbenzol oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol, oder Ketone insbesondere Methyläthy!keton, oder Ester, insbesondere EssigsMureäthylester, oder Aether und ätherartige Flüssigkeiten, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan geeignet. Für die abschliessende Cyclisierungsreaktion eignen sich als Lösungsmittel insbesondere Alkohole und Wasser^ wobei als Alkohole niedere Alkanole mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in Betracht kommen. Die Cyclisierungsreaktion kann jedoch auch in Abwesenheit von Lösungsmitteln vorgenommen werden.The inventive method is advantageous in one inert solvent carried out. For the reaction of a hydrazine carboxylic acid ester of the formula II with cyanogen chloride as solvents in particular halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, Chlorobenzene or aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, or ketones, in particular methyl ethyl ketone, or Esters, especially ethyl acetate, or ethers and ethereal ones Liquids such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane are suitable. For the final cyclization reaction Particularly suitable solvents are alcohols and water, with lower alkanols having 1 to 4 carbon atoms being used as alcohols be considered. However, the cyclization reaction can also be carried out in the absence of solvents.
Die Umsetzung eines Hydrazincarbonsäureesters der Formel II mit Chlorcyan wird vorteilhaft in Gegenwart eines säurebindenden Mittels bei Temperaturen zwischen 0 und 300C vorgenommen. Als säurebindende Mittel eignen sich insbesondere Alkalimetallhydroxide, Carbonate und insbesondere -Hydrogencarbonate. Es istThe reaction of a hydrazine carboxylic acid ester of the formula II with cyanogen chloride is advantageously carried out in the presence of an acid-binding agent at temperatures between 0 and 30 ° C. Particularly suitable acid-binding agents are alkali metal hydroxides, carbonates and, in particular, hydrogen carbonates. It is
609811/0981609811/0981
weiterhin vorteilhaft die Umsetzung eines Hydrazincarbonsäureesters der Formel II mit Chlorcyan in einem zweiphasigen Reaktionsmedium bestehend aus Wasser und einem der obengenannten, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel durchzuführen. the implementation of a hydrazine carboxylic acid ester is also advantageous of the formula II with cyanogen chloride in a two-phase reaction medium consisting of water and one of the above, to be carried out with water-immiscible solvents.
Die Cyclisierungsreaktion wird bei Temperaturen zwischen 0 und 1400C, vorzugsx^eise bei 40 bis 800C durchgeführt. Die Reaktion kann bei Normaldruck oder, falls erforderlich, bei Ueberdruck bis zu 50 atü in einem Autoklaven vorgenommen werden. Sei Durchführung der Cyclisierungsre?ktion in einem niederen Alkanol arbeitet man zweckmässig in Gegenwart des entsprechenden Natrium- oder Kaliumalkoholats. Die Cyclisierungsreaktion in einem niederen Alkanol kann jedoch auch in Gegenwart von Natrium- oder Kaiiumhydroxid durchgeführt werden. Bei der Durchführung der Cyclisierungsreaktion in Wasser arbeitet man vorzugsweise in Gegenwart von Natrium- oder Kaliumhydroxid.The cyclization reaction is carried out at temperatures from 0 to 140 0 C, vorzugsx ^ else at 40 to 80 0 C. The reaction can be carried out at normal pressure or, if necessary, at an overpressure of up to 50 atmospheres in an autoclave. If the cyclization reaction is carried out in a lower alkanol, it is expedient to work in the presence of the corresponding sodium or potassium alcoholate. The cyclization reaction in a lower alkanol can, however, also be carried out in the presence of sodium or potassium hydroxide. When the cyclization reaction is carried out in water, it is preferred to work in the presence of sodium or potassium hydroxide.
Die Reste R^ und R„ umfassen als Alkylgruppen geradkettige und verzweigte Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Die Reste R1 und R2 als Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen umfassen auch im Ring durch niedere Alkylgruppen substituierte Cycloalkylreste. Ausserdem können diese Cycloalkylreste über ein bis 3 Methylengruppen anrdas Stickstoffatom bzw. an X gebunden sein. Der Rest R9 als Benzylgruppe kann im Benzolkern durch Alkyl-, Alkoxy-, oder Alkylthiogruppen mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, insbesondere Chlor oder Brom, Nitro, oder Trifluormethyl 1 bis 2-fach substituiert sein.The radicals R.sup.1 and R.sup.1 as alkyl groups include straight-chain and branched alkyl radicals having 1 to 6 carbon atoms. The radicals R 1 and R 2 as cycloalkyl groups with 3 to 8 carbon atoms also include cycloalkyl radicals substituted by lower alkyl groups in the ring. In addition, these cycloalkyl radicals can be bonded to the nitrogen atom or to X via one to 3 methylene groups. The radical R 9 as a benzyl group can be 1 to 2 times substituted in the benzene nucleus by alkyl, alkoxy or alkylthio groups each having 1 to 4 carbon atoms, halogen, in particular chlorine or bromine, nitro or trifluoromethyl.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert:The method of the present invention is carried out by the following Examples explained in more detail:
609811/0981609811/0981
73,0 g 2-Isopropylhydrazincarbonsä'ureäthylester und 42,0 g Natriumbicarbonat werden in 200 ml Methylenchlorid und 400 ml Wasser eingerührt. Danach werden unter ständigem Rühren bei Raumtemperatur während 20 Minuten 30,8 g gasförmiges Chlorcyan eingeleitet. Nach stündigem Nachrühren wird die Methylenchloridbase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Als Rückstand wurden 75,Og (87,5 °L der Theorie) 2-Isopropyl-2-cyanohydrazincarbonsäureesteräthyl als farbloses OeI erhalten.73.0 g of ethyl 2-isopropylhydrazine carboxylate and 42.0 g of sodium bicarbonate are stirred into 200 ml of methylene chloride and 400 ml of water. Thereafter, 30.8 g of gaseous cyanogen chloride are passed in at room temperature for 20 minutes with constant stirring. After stirring for a further hour, the methylene chloride base is separated off, dried over sodium sulfate and the solvent is distilled off in vacuo. The residue obtained was 75.0 g (87.5 ° L of theory) of ethyl 2-isopropyl-2-cyanohydrazinecarboxylic acid as a colorless oil.
1370 g 2-Isopropyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthy!ester werden in einem Autoklaven vorgelegt und 423 g Methy!mercaptan aufgepresst. Die Temperatur wird 24 Stunden auf 400C gehalten. Danach wird der entstandene Kristallbrei in einen 2,5 Liter Sulfierkolben überführt und in einem Oelbad 2 \ Stunden auf 1200C erhitzt. Die auf 900C abgekühlte Reaktionsmasse wird dann mit 1,2 Liter Wasser ersetzt, wobei sich das Reaktionsprodukt kristallin abscheidet. Das rohe l-Isopropyl-5-Methylthio-3-hydroxy-l,2,4-thiazol wird abfiltriert und aus einem Liter Acetonitril umkristallisiert. Es werden 730 g (52 % der Theorie) reines l-Isopropyl-S-methylthio^-hydroxy-1,2,4-triazol vom Schmelzpunkt 88-93°C erhalten.1370 g of 2-isopropyl-2-cyanohydrazine carboxylic acid ethyl ester are placed in an autoclave and 423 g of methyl mercaptan are pressed on. The temperature is kept at 40 ° C. for 24 hours. Thereafter, the resulting crystal slurry is transferred to a 2.5 liter sulfonating flask and heated for 2 \ hours at 120 0 C in an oil-bath. The reaction mass cooled to 90 ° C. is then replaced with 1.2 liters of water, the reaction product separating out in crystalline form. The crude 1-isopropyl-5-methylthio-3-hydroxy-1,2,4-thiazole is filtered off and recrystallized from one liter of acetonitrile. 730 g (52% of theory) of pure l-isopropyl-S-methylthio ^ -hydroxy-1,2,4-triazole with a melting point of 88 ° -93 ° C. are obtained.
809811/0981809811/0981
In eine Lösung von 800 g Natriumhydroxid in 5000 ml Wasser werden 960 g Methylmercaptan eingeleitet und anschliessend 3024 g 2~Isopropyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester zugetropft. Während des Zutropfens steigt die Temperatur auf 800C und wird anschliessend 2 Stunden auf 800C gehalten. Anschliessend wird 15 Stunden bei 200C nachgerlihrt. Nach Zugabe von 1200 g Eisessig scheiden sich 2872 g 1-Isopropyl-5-methylthio-3-hydroxy-l,2,4-triazol vom Schmelzpunkt 93-96°C ab. Aus dem FiIt rat werden durch Extraktion mit Essigsäureäthylester weitere 175 g l-Isopropyl-5-methylthio-3-hydroxy-l,2,4-triazol gewonnen. Die Gesamtausbeute beträgt also 3047 g (87,5 der Theorie),960 g of methyl mercaptan are introduced into a solution of 800 g of sodium hydroxide in 5000 ml of water and then 3024 g of ethyl 2 isopropyl-2-cyanohydrazine carboxylate are added dropwise. During the dropwise addition, the temperature rises to 80 ° C. and is then held at 80 ° C. for 2 hours. Then 15 hours at 20 0 C nachgerlihrt. After adding 1200 g of glacial acetic acid, 2872 g of 1-isopropyl-5-methylthio-3-hydroxy-1,2,4-triazole with a melting point of 93 ° -96 ° C. separate out. A further 175 g of l-isopropyl-5-methylthio-3-hydroxy-1,2,4-triazole are obtained from the FiIt rat by extraction with ethyl acetate. The total yield is therefore 3047 g (87.5 of theory),
609811/0981609811/0981
66,0 g 2-Aethylhydrazincarbonsäureäthylester und 42,0 g Natriumbicarbonat werden in 200 ml Methylenchlorid und 400 ml Wasser eingertihrt. Danach werden unter ständigem Rühren bei Raumtemperatur während 20 Minuten 30,8 g gasförmiges Chlorcyan eingeleitet. Nach einständigem Nachrlihren wird die Methylenchloridphase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Als Rückstand werden 69,Og (88 % der Theorie) 2-Aethyl-2-hydrazincarbonsäureäthylester als farbloses OeI erhalten.66.0 g of ethyl 2-ethylhydrazine carboxylate and 42.0 g Sodium bicarbonate is poured into 200 ml of methylene chloride and 400 ml of water. After that, be under constant Stirring at room temperature for 20 minutes introduced 30.8 g of gaseous cyanogen chloride. After a steady update the methylene chloride phase is separated off, dried over sodium sulfate and the solvent in vacuo distilled off. The residue is 69.0 g (88% of theory) of ethyl 2-ethyl-2-hydrazine carboxylate obtained as a colorless oil.
In eine Lösung von 4,6 g Natrium in 150 ml absolutem Aethanol bei 600C 31,4 g 2-Aethyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester eingetropft. Ahschliessend wird die Lösung 4 Stunden am Rückfluss gekocht. Aus der abgekühlten Lösung scheidet sich nach Zugabe von 12 g Eisessig Natriumacetat ab, das durch Filtration abgetrennt wird. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand mit 200 ml Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird wiederum zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Cyclohexan umkristallisiert. Es werden 18', 8 g (60 % der Theorie) 1-Aethyl-5-äthoxy-3-hydroxy-l,2,4-triazol vom Schmelzpunkt 64 bis 67°C erhalten.In a solution of 4.6 g of sodium in 150 ml of absolute ethanol at 60 0 C-ethyl-2-2 cyanohydrazincarbonsäureäthylester added dropwise 31.4 g. The solution is then refluxed for 4 hours. After addition of 12 g of glacial acetic acid, sodium acetate separates out of the cooled solution and is separated off by filtration. The filtrate is evaporated to dryness in vacuo and the residue is extracted with 200 ml of chloroform. The extract is again evaporated to dryness and the residue is recrystallized from cyclohexane. 18 ', 8 g (60% of theory) of 1-ethyl-5-ethoxy-3-hydroxy-1,2,4-triazole with a melting point of 64 to 67 ° C. are obtained.
609811/0981609811/0981
— ο ~- ο ~
In eine Lösung von 100 ml 33 %igem Dimethylarnin in absolutem Aethanol werden 35,Og 2-Isopropyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester eingetropft. Die Lösung wird zunächst 15 Stunden bei Raumtemperatur und danach 1% Stunden bei RUckflüsstemperatur (65°C) gehalten. Nach dem Eindampfen zur Trockene bleibt ein öliger Rückstand der beim Stehen langsam kristallisiert. Das halbfeste Produkt wird mit Essigsä'ureäthylester gewaschen. 15,5 g (44 % der Theorie) 1-Isopropyl-5~dimethylamino-3-hydroxy-l,2,4-triazol zum Schmelzpunkt 111-112°C erhalten.In a solution of 100 ml of 33% dimethylamine in absolute Ethanol are 35, Og 2-isopropyl-2-cyanohydrazine carboxylic acid ethyl ester dripped in. The solution is first 15 hours at room temperature and then 1% hours at Maintained reflux temperature (65 ° C). After evaporation to dryness an oily residue remains which slowly crystallizes on standing. The semi-solid product is treated with ethyl acetate washed. 15.5 g (44% of theory) 1-isopropyl-5-dimethylamino-3-hydroxy-1,2,4-triazole obtained with a melting point of 111-112 ° C.
60981 1/098160981 1/0981
. 9 . 2537373. 9 . 2537373
In eine Lösung von 40 g Natriumhydroxid in 300 ml Wasser werden 48 g Methylmerkaptan eingeleitet und anschliessend 185 g 2-sec.Butyl^-cyanohydrazincarbonsäureäthylester zugetropft. Während des Zutropfens steigt die Temperatur auf 900C. Danach lässt man auf Raumtemperatur abkühlen. Nach Zugabe von 60 g Eisessig scheidet sich 148,9 g (79,5 % der Theorie) l-sec.Butyl-S-methylthio-S-hydroxy-l^^- triazol vom Schmelzpunkt 1O4-1O6°C ab.48 g of methyl mercaptan are introduced into a solution of 40 g of sodium hydroxide in 300 ml of water and 185 g of 2-sec.Butyl ^ -cyanohydrazine carboxylic acid ethyl ester are then added dropwise. During the dropwise addition, the temperature rises to 90 ° C. It is then allowed to cool to room temperature. After adding 60 g of glacial acetic acid, 148.9 g (79.5% of theory) of l-sec-butyl-S-methylthio-S-hydroxy-l ^^ - triazole with a melting point of 104-1O6 ° C separates.
Der als Ausgangsmaterial verwendete 2-sec.Butyl~2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester wird analog den in Beispielen 1 und 3 angegebenen Methoden durch Umsetzung von 2-sec.Butylhydrazincarbonsäureäthylester mit Chlorcyan hergestellt.The 2-sec.Butyl ~ 2-cyanohydrazine carboxylic acid ethyl ester used as starting material is analogous to the methods given in Examples 1 and 3 by reacting 2-sec.Butylhydrazinecarbonsäureäthylester made with cyanogen chloride.
609811/0981609811/0981
In eine aus 361 g Natrium und 9 Liter absolutem Aethanol hergestellte äthanolische Lösung von Natriumäthylat werden zunächst 905 g Methylmerkaptan eingeleitet und anschliessend 2470 g 2-Aethyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester zugegeben. Die erhaltene Lösung wird zunächst 15 Stunden bei Raumtemperatur und danach 3 Stunden bei RUckflusstemperatur (800C) gehalten. Nach Zugabe von 942 g Eisessig fällt aus der abgekühlten Lösung Natriumacetat aus, das durch Filtration abgetrennt wird. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingeengt, der Rückstand in 7 Liter Chloroform aufgenommen und abfiltriert. Das Filtrat wird bei Normaldruck eingedampft und mit Toluol versetzt, filtriert und das Filtrat mit 1 Liter Cyclohexan versetzt. Es werden 1890 g (75,5 % der Theorie) l-Aethyl-5-methylthio-3-hydroxy-1,2,4-triazol vom Schmelzpunkt 83-87°C erhalten.First 905 g of methyl mercaptan are introduced into an ethanolic solution of sodium ethylate prepared from 361 g of sodium and 9 liters of absolute ethanol and then 2470 g of 2-ethyl-2-cyanohydrazine carboxylic acid ethyl ester are added. The resulting solution is initially held for 15 hours at room temperature and then for 3 hours at reflux temperature (80 0 C). After adding 942 g of glacial acetic acid, sodium acetate precipitates from the cooled solution and is separated off by filtration. The filtrate is concentrated to dryness in vacuo, the residue is taken up in 7 liters of chloroform and filtered off. The filtrate is evaporated at normal pressure, toluene is added, the mixture is filtered and 1 liter of cyclohexane is added to the filtrate. 1890 g (75.5% of theory) of 1-ethyl-5-methylthio-3-hydroxy-1,2,4-triazole with a melting point of 83 ° -87 ° C. are obtained.
80981 1/098180981 1/0981
25373732537373
In eine aus 4,6 g Natrium und 100 ml absolutem Aethanol hergestellte äthanolische Lösung von Natriumäthylat werden zunächst 14,9 g Aethylmerkaptan und anschliessend 31,4 g 2-Aethyl-2-cyanohydrazinearbonsäureäthylester getropft. Es entsteht ein kristalliner Niederschlag, der 3 Stunden RUckfluss gekocht wird. Die abgekühlte Suspension wird nach der Zugabe von 12 g Eisessig durch Filtration vom ausgefallenen Natriumacetat befreit und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit 200 ml Chloroform versetzt und abfiltriert. Das Filtrat wird wiederum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Cyclohexan umkristallisiert. Es werden 26 g (75 % der Theorie) l-Aethyl-S-aethylthio-S-hydroxy-l,2,4-triazol vom Schmelzpunkt 65-68°C erhalten.First 14.9 g of ethyl mercaptan and then 31.4 g of ethyl 2-ethyl-2-cyanohydrazine acid are added dropwise to an ethanolic solution of sodium ethylate prepared from 4.6 g of sodium and 100 ml of absolute ethanol. A crystalline precipitate is formed, which is refluxed for 3 hours. After the addition of 12 g of glacial acetic acid, the cooled suspension is freed from the precipitated sodium acetate by filtration and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The residue is mixed with 200 ml of chloroform and filtered off. The filtrate is again evaporated to dryness. The residue is recrystallized with cyclohexane. 26 g (75 % of theory) of 1-ethyl-S-ethylthio-S-hydroxy-1,2,4-triazole with a melting point of 65 ° -68 ° C. are obtained.
609811/0981609811/0981
In eine Lösung von 33,2 g Natriumhydroxid in 190 ml Wasser werden bei Raumtemperatur zunächst 5I55 g Aethylmerkaptan und anschliessend 163 g 2-Cyclopentyl-2-cyanohydrazincarbonsaureäthylestertropft. Anschliessend wird die Lösung 1 Stunde Rückfluss gekocht. Aus der abgekühlten Lösung scheidet sich nach der Zugabe von 50 g Eisessig 167 g (94 % der Theorie) l-Cyclopentyl-5-methylthio-3-hydroxy-l,2,4-triazol vom Schmelzpunkt 93-950C ab.In a solution of 33.2 g of sodium hydroxide in 190 ml of water, first 5I 5 5 g of ethyl mercaptan and then 163 g of ethyl 2-cyclopentyl-2-cyanohydrazinecarboxylate are added dropwise at room temperature. The solution is then refluxed for 1 hour. From the cooled solution, 167 g (94% of theory) of l-Cyclopentyl-5-methylthio-3-hydroxy-l separates after the addition of 50 g of glacial acetic acid, 2,4-triazole of melting point 93-95 0 C from.
Der als Ausgangsmaterial verwendete 2-Cyclopentyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester wird analog der in Beispielen 1 und 3 beschriebenen Methode durch Umsetzung von 2-Cyclopentylhydrazincarbonsäureäthylester mit Chlorcyan hergestellt.The ethyl 2-cyclopentyl-2-cyanohydrazine carboxylate used as the starting material is analogous to the method described in Examples 1 and 3 by reacting ethyl 2-cyclopentylhydrazine carboxylate made with cyanogen chloride.
609 811/0981609 811/0981
Zu einer Lösung von 132 g Natriumhydroxid in 750 ml Wasser werden 244 g Allylmerkaptan gegeben und anschliessend bei Raumtemperatur 514 g 2-Aethyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester zugetropft. Nach einstllndigem Kochen unter Rückfluss werden zu der abgekühlten Lösung 198 g Eisessig gegeben. Die ölige Phase wird abgetrennt und am Vakuum zur Trockne eingedampft. Es werden 260 g (43 % der Theorie) l-Aethyl-5-allylthio-3-hydroxy-l,2> 4-triazol vom Schmelzpunkt 74-76°C erhalten.244 g of allyl mercaptan are added to a solution of 132 g of sodium hydroxide in 750 ml of water and 514 g of ethyl 2-ethyl-2-cyanohydrazine carboxylate are then added dropwise at room temperature. After refluxing for one hour, 198 g of glacial acetic acid are added to the cooled solution. The oily phase is separated off and evaporated to dryness in a vacuum. 260 g (43 % of theory) of 1-ethyl-5-allylthio-3-hydroxy-1,2> 4-triazole with a melting point of 74 ° -76 ° C. are obtained.
60981 1/098160981 1/0981
Einer Lösung von 8 g Natriumhydroxid in 100 ml Wasser und 50 ml Alkohol werden zunächst 31,7 g 4-Chlorbenzylmerkaptan zugefügt und anschliessend 34,2 g 2-Isopropyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester zugetropft. Während des Zutropfens steigt die Temperatur auf 38°C. Dann wird 2 Stunden auf 85°C gehalten. Nach dem Abkühlen auf 2O0C werden 12 g Eisessig zugetropft, wobei sich ein weisses Kristallisat von 1-Isopropyl-3-hydroxy-5-(4-chlorbenzylthio)-1,2,4-triazol abscheidet. Dies wird in 400 ml Methanol umkristallisiert und ergibt 42 g Produkt vom Fp. 140-1410C. (74 % der Theorie).To a solution of 8 g of sodium hydroxide in 100 ml of water and 50 ml of alcohol, 31.7 g of 4-chlorobenzyl mercaptan are first added and then 34.2 g of ethyl 2-isopropyl-2-cyanohydrazine carboxylate are added dropwise. The temperature rises to 38 ° C. during the dropwise addition. It is then held at 85 ° C. for 2 hours. After cooling to 2O 0 C 12 g of glacial acetic acid are added dropwise to give a white crystals of 1-isopropyl-3-hydroxy-5- (4-chlorobenzylthio) -1,2,4-triazole separates. This is recrystallized in 400 ml of methanol to yield 42 g of product, mp. 140-141 0 C. (74% of theory).
609811/0981609811/0981
In eine Lösung von 8 g Natriumhydroxid in 100 ml Wasser und 50 ml Alkohol werden zunächst 24,8 g Benzylmerkaptan gegeben und anschliessend 34,2 g 2-Isopropyl-2-cyanohydrazincarbonsäureäthylester zugetropft. Während des Zutropfens steigt die Temperatur auf 38°C. Dann wird 2 Stunden auf 85°C gehalten. Nach dem Abkühlen auf 200C werden 12 g Eisessig zugetropft, wobei sich ein weisses Kristallisat von 31 g l-Isopropyl-S-hydroxy-S-benzylthio-l,2,4-triazol vom Fp. 134-135°C abscheidet. (62 % der Theorie).First 24.8 g of benzyl mercaptan are added to a solution of 8 g of sodium hydroxide in 100 ml of water and 50 ml of alcohol and then 34.2 g of ethyl 2-isopropyl-2-cyanohydrazine carboxylate are added dropwise. The temperature rises to 38 ° C. during the dropwise addition. It is then held at 85 ° C. for 2 hours. After cooling to 20 0 C, 12 g of glacial acetic acid are added dropwise to give a white crystalline product of 31 g l-isopropyl-S-hydroxy-S-benzylthio-l, 2,4-triazole, mp. 134-135 ° C precipitates. (62% of theory).
609811/0981609811/0981
In eine durch Auflösen von 11,5 g Natrium in 300 ml absolutem Aethanol hergestellte Lösung von Natriumäthylat werden 24,05 g Methylmerkaptan eingeleitet. Dann werden bei 600C 71,5 g 2-Cyano-2~methyl-hydrazincarbonsä"ureester zugetropft, wobei die Temperatur auf 75°C steigt. Nach beendigter Zugabe wird das Reaktionsgemisch 5 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend werden in die auf Raumtemperatur abgekühlte Lösung 30 g Eisessig eingetropft. Nach Abtrennung des entstandenen Niederschlages durch Filtration wird das Filtrat im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird unter TrockeneiskUhlung aus 140 ml Methanol umkristallisiert. Es werden 21,8 g l-Methyl-5-methylthio-3-hydroxy-l,2,4-triazol (30 % der Theorie) vom Schmelzpunkt 128-13O°C erhalten.24.05 g of methyl mercaptan are introduced into a solution of sodium ethylate prepared by dissolving 11.5 g of sodium in 300 ml of absolute ethanol. Then, at 60 0 C are 71.5 g of 2-cyano-2 ~ methyl-hydrazincarbonsä "acid esters are added dropwise, the temperature rising to 75 ° C. After addition was complete the reaction mixture is boiled for 5 hours under reflux. Subsequently, be in the room temperature 30 g of glacial acetic acid are added dropwise to the cooled solution. After the precipitate formed has been separated off by filtration, the filtrate is freed from the solvent in vacuo. The residue is recrystallized from 140 ml of methanol while cooling with dry ice. 21.8 g of 1-methyl-5-methylthio-3- hydroxy-1,2,4-triazole (30% of theory) with a melting point of 128-130 ° C.
Der als Ausgangsmaterial benötigte 2-Cyano-2-methylhydrazincarbonsäureäthylester wird analog der in Beispielen 1 und beschriebenen Methode durch Umsetzung von 2-MethylhydrazincarbonsäureMthylester mit Chlorcyan hergestellt.The ethyl 2-cyano-2-methylhydrazine carboxylate required as starting material is analogous to the method described in Examples 1 and 3 by reacting methyl 2-methylhydrazine carboxylate made with cyanogen chloride.
609811/0981609811/0981
Claims (8)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1177174A CH601266A5 (en) | 1974-08-29 | 1974-08-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2537973A1 true DE2537973A1 (en) | 1976-03-11 |
| DE2537973C2 DE2537973C2 (en) | 1989-04-06 |
Family
ID=4376715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19752537973 Granted DE2537973A1 (en) | 1974-08-29 | 1975-08-26 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-HYDROXY-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5910351B2 (en) |
| AT (1) | AT342587B (en) |
| AU (1) | AU499371B2 (en) |
| BE (1) | BE832830A (en) |
| CA (1) | CA1070696A (en) |
| CH (1) | CH601266A5 (en) |
| CS (1) | CS193522B2 (en) |
| DD (1) | DD122535A5 (en) |
| DE (1) | DE2537973A1 (en) |
| ES (1) | ES440532A1 (en) |
| FR (1) | FR2283132A1 (en) |
| GB (1) | GB1512456A (en) |
| HU (1) | HU172771B (en) |
| IL (1) | IL48008A (en) |
| NL (1) | NL7510012A (en) |
| NZ (1) | NZ178271A (en) |
| SU (1) | SU577989A3 (en) |
| ZA (1) | ZA755512B (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0062853A2 (en) * | 1981-04-09 | 1982-10-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of substituted 3-hydroxy-1,2,4-triazoles |
| EP0431390A1 (en) * | 1989-12-02 | 1991-06-12 | Bayer Ag | Substituted triazolinones |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2063253B (en) * | 1979-10-22 | 1983-09-14 | Glaxo Group Ltd | Triazole derivatives processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0029306B1 (en) * | 1979-10-23 | 1984-07-25 | Glaxo Group Limited | Aminoalkyl compounds, their production and pharmaceutical compositions containing them |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2259974A1 (en) * | 1971-12-10 | 1973-06-14 | Ciba Geigy Ag | NEW ESTERS |
| DE2259960A1 (en) * | 1971-12-10 | 1973-06-14 | Ciba Geigy Ag | NEW ESTERS |
| DE2330089A1 (en) * | 1972-06-16 | 1974-01-03 | Ciba Geigy Ag | NEW ESTERS |
| DE2250572A1 (en) * | 1972-10-14 | 1974-04-18 | Bayer Ag | N, N-DIMETHYL-O-TRIAZOLYL-CARBAMIC ACID ESTER, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND USE AS INSECTICIDES AND ACARICIDES |
| DE2360687A1 (en) * | 1972-12-08 | 1974-06-12 | Ciba Geigy Ag | 1,2,4-TRIAZOLYLPHOSPHORIC ACID OR Phosphonic acid esters, process for their production and their use |
| DE2301400A1 (en) * | 1973-01-12 | 1974-07-18 | Bayer Ag | 0-TRIAZOLYLTHIONOPHOSPHORUS (PHOSPHONE) ACID ESTER OR -ESTERAMIDE, METHOD OF MANUFACTURING AND USING THEY AS INSECTICIDES AND ACARICIDES |
-
1974
- 1974-08-29 CH CH1177174A patent/CH601266A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-07-31 NZ NZ178271A patent/NZ178271A/en unknown
- 1975-08-15 CS CS755621A patent/CS193522B2/en unknown
- 1975-08-18 SU SU7502163216A patent/SU577989A3/en active
- 1975-08-25 NL NL7510012A patent/NL7510012A/en not_active Application Discontinuation
- 1975-08-26 DE DE19752537973 patent/DE2537973A1/en active Granted
- 1975-08-27 DD DD188052A patent/DD122535A5/xx unknown
- 1975-08-27 CA CA234,232A patent/CA1070696A/en not_active Expired
- 1975-08-27 HU HU75CI00001600A patent/HU172771B/en unknown
- 1975-08-27 GB GB35411/75A patent/GB1512456A/en not_active Expired
- 1975-08-28 IL IL48008A patent/IL48008A/en unknown
- 1975-08-28 AU AU84345/75A patent/AU499371B2/en not_active Expired
- 1975-08-28 AT AT664775A patent/AT342587B/en active
- 1975-08-28 FR FR7526487A patent/FR2283132A1/en active Granted
- 1975-08-28 ZA ZA00755512A patent/ZA755512B/en unknown
- 1975-08-28 BE BE159531A patent/BE832830A/en not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 ES ES440532A patent/ES440532A1/en not_active Expired
- 1975-08-29 JP JP50104879A patent/JPS5910351B2/en not_active Expired
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2259974A1 (en) * | 1971-12-10 | 1973-06-14 | Ciba Geigy Ag | NEW ESTERS |
| DE2259960A1 (en) * | 1971-12-10 | 1973-06-14 | Ciba Geigy Ag | NEW ESTERS |
| DE2330089A1 (en) * | 1972-06-16 | 1974-01-03 | Ciba Geigy Ag | NEW ESTERS |
| DE2250572A1 (en) * | 1972-10-14 | 1974-04-18 | Bayer Ag | N, N-DIMETHYL-O-TRIAZOLYL-CARBAMIC ACID ESTER, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND USE AS INSECTICIDES AND ACARICIDES |
| DE2360687A1 (en) * | 1972-12-08 | 1974-06-12 | Ciba Geigy Ag | 1,2,4-TRIAZOLYLPHOSPHORIC ACID OR Phosphonic acid esters, process for their production and their use |
| DE2301400A1 (en) * | 1973-01-12 | 1974-07-18 | Bayer Ag | 0-TRIAZOLYLTHIONOPHOSPHORUS (PHOSPHONE) ACID ESTER OR -ESTERAMIDE, METHOD OF MANUFACTURING AND USING THEY AS INSECTICIDES AND ACARICIDES |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ELDERFIELD: Heterocyclic Compounds, Vol.7, S.426, 1961 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0062853A2 (en) * | 1981-04-09 | 1982-10-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of substituted 3-hydroxy-1,2,4-triazoles |
| EP0062853A3 (en) * | 1981-04-09 | 1983-08-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of substituted 3-hydroxy-1,2,4-triazoles |
| EP0431390A1 (en) * | 1989-12-02 | 1991-06-12 | Bayer Ag | Substituted triazolinones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS193522B2 (en) | 1979-10-31 |
| HU172771B (en) | 1978-12-28 |
| DD122535A5 (en) | 1976-10-12 |
| ZA755512B (en) | 1976-07-28 |
| BE832830A (en) | 1976-03-01 |
| SU577989A3 (en) | 1977-10-25 |
| CA1070696A (en) | 1980-01-29 |
| CH601266A5 (en) | 1978-06-30 |
| FR2283132B1 (en) | 1978-04-07 |
| ATA664775A (en) | 1977-08-15 |
| NL7510012A (en) | 1976-03-02 |
| ES440532A1 (en) | 1977-03-01 |
| FR2283132A1 (en) | 1976-03-26 |
| JPS5910351B2 (en) | 1984-03-08 |
| GB1512456A (en) | 1978-06-01 |
| JPS5148668A (en) | 1976-04-26 |
| IL48008A0 (en) | 1975-11-25 |
| AT342587B (en) | 1978-04-10 |
| AU499371B2 (en) | 1979-04-12 |
| AU8434575A (en) | 1977-03-03 |
| DE2537973C2 (en) | 1989-04-06 |
| NZ178271A (en) | 1978-04-03 |
| IL48008A (en) | 1979-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2549999C2 (en) | ||
| CH446289A (en) | Process for the preparation of alkene derivatives | |
| DE1261124B (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| EP0007019A1 (en) | 5-Phenyl-pyrazole derivatives and their salts, processes for their preparation and medicines containing them | |
| CH597199A5 (en) | 3-Phenyl pyridaz-6-ones prodn. | |
| DE2406665C3 (en) | Process for the preparation of 1,2,4-triazole derivatives | |
| DE2024694B2 (en) | Process for the preparation of 3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-ones | |
| DE2537973A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-HYDROXY-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES | |
| DE2835157A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING N-SUBSTITUTED ALPHA -HALOGENACETANILIDES | |
| DE3315524A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING OXIRANES | |
| DE3029980A1 (en) | INDOLDER DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE1104965B (en) | Process for the preparation of derivatives of urazole | |
| DE2533919A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF CYCLOHEXANDIONE- (1.3) | |
| DE2706700A1 (en) | METHOD FOR PREPARING PYRIDAZINE-3-ON COMPOUNDS, NEW PYRIDAZINE-3-ONE AND THEIR USE | |
| US4076938A (en) | Process for the production of 3-hydroxy-1,2,4-triazole derivatives | |
| DE1932297B2 (en) | Process for the preparation of benzimicfazole-2-carbamic acid esters | |
| WO2007065567A1 (en) | Process for preparing haloalkyl(thio)vinimidinium salts and 4-(haloalkyl(thio))pyrazoles and their conversion to crop protection agents | |
| DE2332706A1 (en) | AMINOPROPANOL DERIVATIVES, THEIR SALTS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| EP0746548B1 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| DE3538873A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING IMIDAZOLYL METHANE DERIVATIVES | |
| DE69914719T2 (en) | Process for the preparation of 1 - [(cyclopent-3-en-1-yl) methyl] -5-ethyl-6- (3,5-dimethylbenzoyl) -2,4-pyrimidinedione | |
| DE2634854A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-HYDROXY-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES | |
| EP0180707A1 (en) | Process for the preparation of muzolimine | |
| AT231445B (en) | Process for the preparation of new 1, 2, 4-triazolonen- (5) | |
| AT375925B (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW CARBOSTYRILE DERIVATIVES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: ASSMANN, E., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. ZUMSTEIN, F., |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |