DE2536692A1 - PYRIDO (3,4-E) -AS-TRIAZINE DERIVATIVES, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING SUCH, AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME - Google Patents

PYRIDO (3,4-E) -AS-TRIAZINE DERIVATIVES, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING SUCH, AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME

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DE2536692A1 DE19752536692 DE2536692A DE2536692A1 DE 2536692 A1 DE2536692 A1 DE 2536692A1 DE 19752536692 DE19752536692 DE 19752536692 DE 2536692 A DE2536692 A DE 2536692A DE 2536692 A1 DE2536692 A1 DE 2536692A1
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Description

Beschreibung zur Patent n meldung Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate, solche enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zur Herstellung derselben Die Erfindung betrifft neue Pyrido(3,4-e)-as-triazin derivate, solche enthaltende Arzneimittel, insbesondere solche mit antimikrobieller, antibakterieller beziehungsweise bakterizider und entzündungshemmender Wirkung, sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.Description of the patent n application Pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives, medicaments containing such as well as methods of making same The invention relates to new pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives, drugs containing them, especially those with antimicrobial, antibacterial or bactericidal properties and anti-inflammatory effects, and a method for producing the same.

Aus dem Schrifttum sind einige Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate bekannt. Der Bereich der Substituenten in der 3-Stellung ist durch eine der Schrifttumsangaben (französische Patentschrift 1 449 778) ziemlich weit ("Alkyl- und Arylgruppen") definiert, wahrend aber gleichzeitig nur ein einziges Beispiel, und zwar zur Herstellung der 3-Methylverbindung beschrieben ist. Es ist dabei erwähnt, daß die im Beispiel angegebene Verbindung eine photosensibilisierende Wirkung auf lichtempfindliche Materialien ausübt. Some pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives are known from literature. The range of substituents in the 3-position is indicated by one of the literature (French Patent specification 1 449 778) quite far ("Alkyl- und Aryl groups ") defined, while at the same time only a single example, and although it is described for the preparation of the 3-methyl compound. It is mentioned that the compound given in the example has a photosensitizing effect exercises photosensitive materials.

Auch die therapeutische Wirkung des Pyrido(3,4-e)-as--triazingrundgerüstes und weiterer Alkylderivate mit Alkylresten mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wurde beschrieben (US-Patentschrift 3 597 427). Auf Grund der betreffenden Angaben haben diese Verbindungen in einer Eonzentration von 31 bis 250 g/cm³ eine antibakterielle Wirkung, gleichzeitig beträgt jedoch ihre Toxizität 100 bis 200 mg/kg, sie ist also recht bedeutend. Also the therapeutic effect of the pyrido (3,4-e) -as - triazine framework and further alkyl derivatives with alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms have been described (U.S. Patent 3,597,427). Based on the information in question, these connections have in a concentration of 31 to 250 g / cm³ an antibacterial effect, at the same time however, its toxicity is 100 to 200 mg / kg, so it is quite significant.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unter Behebung der Nachteile des Standes der Technik, wie der vorstehend erörterten bekannten Verbindungen, neue Verbindungen, die eine überlegene antimikrobielle, antibakterielle beziehungsweise bakterizide und enteündungshemmende Wirkung bei geringer Toxizität haben, vorzusehen. The invention is based on the object while eliminating the disadvantages of the prior art, such as the known compounds discussed above, are novel Compounds that have a superior antimicrobial, antibacterial respectively have a bactericidal and anti-inflammatory effect with low toxicity.

Erfindungsgemäß wurde überraschenderweise festgestellt, daß dies durch bestimmte neue Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate erreicht wird. According to the invention it was surprisingly found that this is achieved by certain new pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives.

Gegenstand der Erfindung sind Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate der allgemeinen Formel worin R für einen Alkylrest mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen durch Halogen, eine Hydroxygruppe, eine Aminogruppe oder 1 oder mehr Alkoxyreste substituierten Phenyl- oder Naphthylrest, einen in seiner Alkylkette höchstens 4 Kohlenstoffatome aufweisenden Phenylalkylrest oder einen Pyridylrest steht und R1 und R2 je 1 Wasserstoffatom bedeuten oder beide zusammen eine weitere chemische Bindung darstellen, sowie ihre Salze mit pharmazeutisch brauchbaren Säuren.The invention relates to pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives of the general formula where R is an alkyl radical having 5 to 20 carbon atoms, a phenyl or naphthyl radical substituted by halogen, a hydroxyl group, an amino group or 1 or more alkoxy radicals, a phenylalkyl radical having a maximum of 4 carbon atoms in its alkyl chain or a pyridyl radical, and R1 and R2 each have 1 Mean hydrogen atom or both together represent a further chemical bond, as well as their salts with pharmaceutically acceptable acids.

Der Begriff 'zPyrido(3,4-e)-as-triazinderivate" umfaßt sowohl die oben festgelegten 3-substituierten 1,2-Dihydropyrido(3,4-e)-as-triazine als auch die oben festgelegten 3-substituierten Pyrido(D,4-e)-as-triazine. The term 'zPyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives "includes both 3-substituted 1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazines specified above as well the 3-substituted pyrido (D, 4-e) -as-triazines specified above.

Vorzugsweise weist der Alkylrest, für den R stehen kann, 7 bis 18, insbesondere 8 bis 13, Kohlenstoffatome auf. The alkyl radical for which R can preferably have 7 to 18, especially 8 to 13 carbon atoms.

Ferner ist es bevorzugt, daß das Halogen, durch das der Phenyl- beziehungsweise Naphthylrest, für welchen R stehen kann, substituiert sein kann, Chlor oder Brom ist. Furthermore, it is preferred that the halogen by which the phenyl or Naphthyl radical, for which R can stand, can be substituted, chlorine or bromine is.

Es ist auch bevorzugt, daß der Alkoxyrest beziehungsweise die Alkoxyreste, durch den beziehungsweise die der Phenyl- beziehungsweise Naphthylrest, für welchen R stehen kann, substituiert sein kann, 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2, Kohlenstoffatome aufweist beziehungsweise aufweisen. It is also preferred that the alkoxy radical or the alkoxy radicals, by the or the phenyl or naphthyl radical for which R can be, can be substituted, 1 to 4, in particular 1 or 2, carbon atoms has or have.

Vorzugsweise weist die Alkylkette des Phenylalkylrestes, für den R stehen kann, 1 oder 2 Kohlenstoffatome auf. The alkyl chain of the phenylalkyl radical preferably has for R can have 1 or 2 carbon atoms.

Ferner sind erfindungsgemäß Arzneimittel, welche 1 oder mehr der erfindungsgemäßen Verbindungen als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffe, zweckmäßigerweise zusammen mit üblichen pharmazeutischen Konfektionierungsmitteln, enthalten, vorgesehen. Furthermore, pharmaceuticals according to the invention, which 1 or more of the Compounds according to the invention as active ingredient or active ingredients, expediently together with conventional pharmaceutical packaging means, included, provided.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben nämlich wie bereits erwähnt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. As already mentioned, the compounds according to the invention have valuable pharmacological properties.

So sind die Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate der Formel I, bei welchen R1 und R2 zusammen eine weitere chemische Bindung darstellen, besonders vorteilhafte Vertreter der erfindungsgemäßen Verbindungen. Bei peroraler Verabreichung an Mäuse beträgt ihre Toxizität etwa 800 bis 3 000 mg/kg. Die beachtliche entzündungshemmende Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde dadurch nachgewiesen, daß ermittelt wurde, daß sie schon bei Dosen von 1 des LD50-Wertes gegen das Carraghenin-Odem an Ratten wirkungsvoll sind und sogar in Konzentrationen von 0,1 g/cm3 eine Hemmwirkung besonders im Falle von gegen Antibiotica resistenten, zum Beispiel streptomycinresistenten, Bakterien, gegen Isonicotinsäurehydrazid resistenten Bakterien beziehungsweise M. kansasii aufweisen. Die Toxizität der aromatischen Pyrido(3,4-e)-as--triazinderivate beträgt (bei peroraler Verabreichung an Mäuse) 800 bis 4 500 mg/kg. So are the pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives of the formula I, in which R1 and R2 together represent a further chemical bond, particularly advantageous Representatives of the compounds according to the invention. When administered orally to mice their toxicity is about 800 to 3,000 mg / kg. The considerable anti-inflammatory Effect of the compounds according to the invention was demonstrated by that determined became that she was already at doses of 1 of the LD50 value against the carraghenin edema are effective in rats and even have an inhibitory effect in concentrations of 0.1 g / cm3 especially in the case of antibiotic-resistant, for example streptomycin-resistant, Bacteria, bacteria resistant to isonicotinic acid hydrazide or M. kansasii exhibit. The toxicity of the aromatic pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives is (when administered orally to mice) 800 to 4,500 mg / kg.

Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß a) ein 4-substituiertes 3-Nitropyridin der allgemeinen Formel worin X für Halogen oder einen Alkoxyrest (Alkylrest) mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht, mit einem Acylhydrazin der allgemeinen Formel worin R wie oben festgelegt ist, umgesetzt wird oder b) 4-Hydrazino-3-nitropyridin mit einem Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel worin R wie oben festgelegt ist und Z für Halogen oder einen Alkoxyrest mit n bis 3 Kohlenstoffatomen steht, umgesetzt wird und das nach einer der obigen Varianten erhaltene 4-Acylhydrazino-3-nitropyridin der allgemeinen Formel worin R wie oben festgelegt ist, in in einem sauren Medium reduziert wird oder ß) katalytisch reduziert wird und das so erhaltene 4-Acylhydrazino-3-aminopyridin der allgemeinen Formel worin R wie oben festgelegt ist, cyclisiert wird, worauf gegebenenfalls das nach einer der obigen Varianten, gegebenenfalls in Form eines Komplexes, erhaltene 3-substituierte 1,2-Dihydropyrido(3,4-e)-aß-triazin der Formel I zum entsprechenden 3-substituierten Pyrido(3 ,4-e)-as-triazin der Formel I oxydiert und/oder mit einer Säure in ein Salz überführt wird.The invention also relates to a process for the preparation of the compounds according to the invention, which is characterized in that a) a 4-substituted 3-nitropyridine of the general formula wherein X stands for halogen or an alkoxy radical (alkyl radical) having 1 to 3 carbon atoms, with an acylhydrazine of the general formula wherein R is as defined above, reacted or b) 4-hydrazino-3-nitropyridine with a carboxylic acid derivative of the general formula in which R is defined as above and Z is halogen or an alkoxy radical having n to 3 carbon atoms, and the 4-acylhydrazino-3-nitropyridine of the general formula obtained according to one of the above variants is reacted wherein R is as defined above, is reduced in an acidic medium or β) is catalytically reduced and the 4-acylhydrazino-3-aminopyridine of the general formula obtained in this way wherein R is as defined above, is cyclized, whereupon the 3-substituted 1,2-dihydropyrido (3,4-e) -ass-triazine of the formula I obtained according to one of the above variants, optionally in the form of a complex, to the corresponding 3-substituted pyrido (3, 4-e) -as-triazine of the formula I is oxidized and / or converted into a salt with an acid.

Zweckmäßigerweise wird erfindungsgemäß wie folgt vorgegangen: In der ersten Reaktionsstufe des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die neuen 4-Acylhydrazino-3-nitropyridine der Formel IV nach einer der folgenden Varianten hergestellt. Als eine vorteilhafte Möglichkeit werden 4-Halogen--3-nitropyridine mit den passenden aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Acylhydrazinen (Carbonsäurehydraziden) der Formel IIIa, gegebenenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, umgesetzt. Wenn keine säurebindenden Mittel verwendet werden, dann entstehen die Hydrochloride der 4-Acylhydrazino-3-nitropyridine der Formel IV. Aber auch diejenige Variante des erfindungsgemäßen Verfahrens, bei welcher 4-HydraZino-3-nitropyridin mit dem passenden Carbonsäurehalogenid beziehungsweise Carbonsäureester der Formel IIIb umgesetzt wird, erwies sich als vorteilhaft. The procedure according to the invention is expediently as follows: In the first reaction stage of the process according to the invention are the new 4-acylhydrazino-3-nitropyridines of the formula IV prepared according to one of the following variants. As an advantageous Possibility are 4-halo - 3-nitropyridines with the matching aliphatic, araliphatic or aromatic acylhydrazines (carboxylic acid hydrazides) of the formula IIIa, if appropriate implemented in the presence of acid-binding agents. If no acid binding agents are used, then the hydrochlorides of 4-acylhydrazino-3-nitropyridines are formed of formula IV. But also that variant of the process according to the invention which 4-HydraZino-3-nitropyridine with the appropriate carboxylic acid halide respectively Carboxylic acid ester of the formula IIIb is reacted, proved to be advantageous.

Als eine Möglichkeit werden die so hergestellten 4-Acylhydrazino-3-nitropyridine katalytisch, vorzugsweise in Gegenwart eines Palladiumkatalysators auf Knochenkohle, reduziert Im allgemeinen werden die gebildeten 4-Acylhydrazino-3-aminopyridine in Form ihrer Salze, wie Hydrochloride, hergestellt. Ihre weitere Umwandlung erfolgt in einem sauren Medium. So wird zum Beispiel in salzsäurehaltigem wäßrigem oder absolutem Äthanol, Dioxan oder Xthylacetat oder auch in Gegenwart einer Polyphosphorsäure beziehungsweise eines Esters einer solchen gearbeitet, wobei durch die Cyclisierung die Salze, wie Hydrochloride, von 3-substituierten 1, 2-Dihydropyrido (3 ,4-e) -as-triazinen der Formel I erhalten werden. Die gegebenenfalls durchgeführte letzte Oxydationsstufe wird entweder mit Hilfe des tuftsauerstoffes oder mit Hilfe einer oxydierenden Substanz bewerkstelligt. Im ersten Fall wird die Gewinnung des 3-substituierten 1 ,2-Dihydropyrido(3,4-e)-as-triazines, vorzugsweise unter Vakuum, in einem kräftigen Luftstrom durchgeführt, wobei gleichzeitig die Umsetzung zum ein aromatisches Ringsystem aufweisenden entsprechenden 3-substituierten Pyrido(3,4-e)-as-triazin vor sich geht. Die letztgenannte Alternativverfahrensweise wird hauptsächlich dann angewandt, wenn vorangehend die 3-substituierten 1,2-Dihydropyrido(3,4-e)-as-triazine als Hydrochloride erhalten wurden. One possibility is the 4-acylhydrazino-3-nitropyridines so prepared catalytically, preferably in the presence of a palladium catalyst on bone carbon, In general, the 4-acylhydrazino-3-aminopyridines formed are reduced in Form of their salts, such as hydrochloride. Your further conversion takes place in an acidic medium. For example, in aqueous or hydrochloric acid absolute ethanol, dioxane or ethyl acetate or in the presence of a polyphosphoric acid or an ester of such worked, whereby by the cyclization the salts, such as hydrochlorides, of 3-substituted 1, 2-dihydropyrido (3, 4-e) -as-triazines of formula I can be obtained. The possibly carried out last Oxidation stage is either with the help of tuft oxygen or with the help of a oxidizing substance accomplished. In the first case, the recovery of the 3-substituted 1,2-Dihydropyrido (3,4-e) -as-triazines, preferably under vacuum, in a vigorous Air flow carried out, at the same time the conversion to an aromatic ring system having corresponding 3-substituted pyrido (3,4-e) -as-triazine is going on. The latter alternative procedure is mainly used when previously the 3-substituted 1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazines as hydrochlorides were obtained.

Als Oxydationsmittel kommen dabei zum Beispiel Eal mhexa cyanoferrat(III), Wasserstoffperoxyd in Äthanol und in bestimmten Fällen Eisen(III)-chlorid in Frage.Eal mhexa cyanoferrate (III), for example, can be used as an oxidizing agent. Hydrogen peroxide in ethanol and in certain cases iron (III) chloride in question.

Als andere Möglichkeit werden die oben erhaltenen 4-Acylhydrazino-3-nitropyridine mit einer salzsauren Lösung von Zinn(II)-chlorid reduziert, worauf gegebenenfalls der erhaltene Zinnkomplex des betreffenden 3-substituierten 1, 2-Dihydropyrido (3 ,4-e )-as-triazines in einem alkalischen Medium mit einer oxydierenden Substanz, vorzugsweise Kaliumhexacyanoferrat(III), zum ein aromatisches Ringsystem aufweisenden entsprechenden 3-substituierten Pyrido(5,4-e)--as-triazin umgesetzt wird. Another possibility is the 4-acylhydrazino-3-nitropyridines obtained above reduced with a hydrochloric acid solution of tin (II) chloride, whereupon if necessary the resulting tin complex of the 3-substituted 1,2-dihydropyrido (3 , 4-e) -as-triazines in an alkaline medium with an oxidizing substance, preferably potassium hexacyanoferrate (III) for having an aromatic ring system corresponding 3-substituted pyrido (5,4-e) - as-triazine is implemented.

Die Erfindung umfaßt auch diejenigen Ausführungsformen, bei welchen eine in irgendeiner Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens als Zwischenprodukt erhaltene Verbindung als Ausgangsmaterial dient und die noch fehlenden Verfahrens stufen durchgeführt werden oder das Ausgangsmaterial unter den Bedingungen der Umsetzung hergestellt worden ist oder die Reaktionsteilnehmer in Form von Salzen eingesetzt werden. The invention also includes those embodiments in which one obtained as an intermediate in any stage of the process according to the invention Compound is used as the starting material and the remaining process steps are carried out or the starting material is prepared under the conditions of the reaction has been or the reactants are used in the form of salts.

So können zum Beispiel die vorstehend genannten Nitro-, Amino- und 1,2-Dihydroverbindungen in Form ihrer Salze verwendet werden.For example, the aforementioned nitro, amino and 1,2-dihydro compounds can be used in the form of their salts.

Die Erfindung wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert. The invention is not to be construed as limiting with reference to the following Examples explained in more detail.

Beispiel 1 a) 4-(Isonicotinoylhydrazino) -3-nitropyridinhydrochl orid Es wurden 15,85 g (0,1 Mol) 4-Chlor-3-nitropyridin mit 13,71 g (0,1 Mol) Isonicotinsäurehydrazid in 400 cm3 Äthanol bei 45 bis 500 C umgesetzt. Etwa am Ende der ersten Stunde begann die Ausscheidung eines Niederschlages, der nach noch 2-stündigem Rühren abfiltriert und dann mit Äthanol gewaschen wurde. Ausbeute: 26,9 g (90,8% der Theorie); Schmelzpunkt: 272 bis 2730C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol). Example 1 a) 4- (Isonicotinoylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochl orid There were 15.85 g (0.1 mol) of 4-chloro-3-nitropyridine with 13.71 g (0.1 mol) of isonicotinic acid hydrazide reacted in 400 cm3 of ethanol at 45 to 500 C. Started around the end of the first hour the separation of a precipitate, which is filtered off after stirring for a further 2 hours and then washed with ethanol. Yield: 26.9 g (90.8% of theory); Melting point: 272 to 2730C (after recrystallization from ethanol).

b) 4-(Isonicotinoylhydrazino)-3-aminopyridinhydroehlorid Es wurden 8 g (0,027 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4- (Isonicotinoylhydrazino) -3-ni-ropyridinhydrochlorid in 800 cm3 Äthanol in Gegenwart von 0,5 g Palladiumkatalysator auf Rnochenkohle so lange geschüttelt, bis die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert war. Nach der Entfernung des Katalysators durch Filtrieren wurde die Lösung eingedampft. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus dem etwa 200-fachen Volumen Äthanol wurden als Produkt 4,15 g (57,7% der Theorie) blaßgrüne Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 233 bis 23400 (unter Zersetyung) erhalten. b) 4- (Isonicotinoylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride There were 8 g (0.027 mol) 4- (isonicotinoylhydrazino) obtained as described above -3-ni-ropyridine hydrochloride in 800 cm3 ethanol in the presence of 0.5 g palladium catalyst Shaken on bone carbon until the theoretical amount of hydrogen is absorbed was. After removing the catalyst by filtration, the solution was evaporated. By recrystallizing the residue from about 200 times the volume of ethanol the product obtained was 4.15 g (57.7% of theory) of pale green crystals with a melting point from 233 to 23400 (under decomposition).

c) 3-(Pyrid-4'-yl)-1,2-dihydropyrido(3,4-e)--as-triazinhydrochloril Es wurden 1,75 g (0,0066 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(Isonicotinoylhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid in 150 cm3 21% Salzsäure enthaltendem Äthylacetat 2 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die Ausgangssubstanz wurde nicht gelöst, nur ihre anfänglich graue Farbe änderte sich zu dunkelblau. Nach dem Abkühlen der Suspension wurden die Kristalle abfiltriert. Ausbeute: 2,0 g (95,3% der Theorie); Schmelzpunkt: 287 bis 2880C (nach dem Umkristallisieren aus Dimethylformamid). c) 3- (Pyrid-4'-yl) -1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloril 1.75 g (0.0066 moles) were obtained as described above received 4- (Isonicotinoylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride in 150 cm3 containing 21% hydrochloric acid Ethyl acetate heated to boiling under reflux for 2 hours. The starting substance was not solved, only its initially gray color changed to dark blue. After the suspension had cooled, the crystals were filtered off. Yield: 2.0 g (95.3% of theory); Melting point: 287 to 2880C (after recrystallization from Dimethylformamide).

d) 3-(Pyrid-4' -yl)-pyrido(3,4-e)-as-triazin Es wurden 2,1 g (0,006 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-(Pyrid-4'-yl)-1 ,2-dihydropyrido(3 ,4-e)-astriazinbydrochlorid in 30 cm3 einer 20%-igen wäßrigen Kaliumhexacyanoferrat(III ) -lösung, die vorangehend mit 10 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, U Stunde lang bei 0°C gerührt. Nach dem Abfiltrieren des Niederschlages wurde das Produkt mit Chloroform extrahiert. Ausbeute: 0,6 g (43,9% der Theorie); Schmelzpunkt: 169 bis 1700C (nach dem Umkristallisieren aus Chloroform). d) 3- (Pyrid-4'-yl) -pyrido (3,4-e) -as-triazine. 2.1 g (0.006 Mol) 3- (pyrid-4'-yl) -1, 2-dihydropyrido (3 , 4-e) -astriazine hydrochloride in 30 cm3 of a 20% aqueous potassium hexacyanoferrate (III ) solution, which has previously been made alkaline with 10 cm3 of concentrated ammonium hydroxide was made, stirred for U hour at 0 ° C. After filtering off the precipitate the product was extracted with chloroform. Yield: 0.6 g (43.9% of theory); Melting point: 169 to 1700C (after recrystallization from chloroform).

Beispiel 2 a) 4-(3',4',5'-Trimethoxybenzhydrazino)-3--nitropyridinhydrochlorid [4-(3',4',5',- Trimethoxybenzoyl)-hydrazino--3-nitropyridintydrochloridß Es wurde eine Lösung von 4,35 g (0,019 Mol) 3,4,5-Trimethoxybenzhydrazid [3,4,5-Trimethoxybenzoesäurehydrazid] in 50 cm3 Äthanol mit 3,05 g (0,019 Mol) 4-Chlor-5-nitropyridin vermischt. Durch Erwärmen auf 50°C wurde eine klare Lösung erhalten, aus welcher sich in der ersten Stunde der Reaktion ein orangegelber Niederschlag ausschied. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang auf 50°C gehalten und dann abgekühlt und der Niederschlag wurde abf iltriert. Ausbeute: 6,5 g (97,24'0 der Theorie); Schmelzpunkt: 24000. Nach dem Umkristallisieren des Rohproduktes aus 50 cm3 Äthanol (nach vorangehender Behandlung mit eineb äquivalente Menge Salzsäure enthaltendem Äthylacetat und darauffolgendem Filtrieren) wurde das 4-(3',4',5'-Trimethoxybenzhydrazino)--3-nitropyridinmonohydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 249 bis 2500C erhalten. Example 2 a) 4- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzhydrazino) -3 - nitropyridine hydrochloride [4- (3 ', 4', 5 ', - trimethoxybenzoyl) hydrazino - 3-nitropyridine hydrochloride a solution of 4.35 g (0.019 mol) of 3,4,5-trimethoxybenzhydrazide [3,4,5-trimethoxybenzoic acid hydrazide] mixed in 50 cm3 of ethanol with 3.05 g (0.019 mol) of 4-chloro-5-nitropyridine. By Warming to 50 ° C a clear solution was obtained, from which in the first An orange-yellow precipitate separated out for the first hour of the reaction. That mixture was kept at 50 ° C for 2 hours and then cooled and the precipitate became filtered off. Yield: 6.5 g (97.24% of theory); Melting point: 24,000. After the Recrystallization of the crude product from 50 cm3 ethanol (after previous treatment with ethyl acetate containing an equivalent amount of hydrochloric acid and thereafter Filtering) the 4- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzhydrazino) -3-nitropyridine monohydrochloride obtained with a melting point of 249-2500C.

b) 4-(3',4',5'-Trimethoxybenzhydrazino)-3--aminopyridinhydrochlorid Es wurden 3,48 g (0,01 Mol) wie'vorstehend beschrieben erhaltenes B 4-(3',4',5'-Trimethoxybenzhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid in der im Beispiel 7, Teil b) beschriebenen Weise hydriert. Ausbeute: 2,95 g c83,6% der Theorie); Schmelzpunkt; 265 bis 2660C (nach dem Umkristallisieren aus Dimethylformainid). b) 4- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzhydrazino) -3 - aminopyridine hydrochloride There were 3.48 g (0.01 mol) of B 4- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described above hydrogenated in the manner described in Example 7, part b). Yield: 2.95 g c83.6% the theory); Melting point; 265 to 2660C (after recrystallization from dimethylformainide).

c) 3-(3' 4' ,5'-Trimethoxyphenyl)-1,2-dihydropyrido (3 ,4-e )-as-triazinhydrochlorid Es wurden 1,06 g (0,003 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(3',4',5'-Trimethoxybenzhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid in 50 cm3 10% Salzsäure enthaltendem Äthylacetat 1 Stunde lang zum Sieden erhitzt. Der entstandene Niederschlag verfärbte sich schon in der 20-sten Minute zu rosa. Er wurde am Ende der Reaktionsdauer abgekühlt, abfiltriert und mit Xthylacetat gewaschen. Ausbeute: 1,0 g (100% der Theorie); Schmelzpunkt: 266 bis 26700 (nach dem Umkristallisieren aus Wasser). c) 3- (3 '4', 5'-trimethoxyphenyl) -1,2-dihydropyrido (3, 4-e) -as-triazine hydrochloride There was 1.06 g (0.003 mol) of 4- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride obtained as described above heated to boiling for 1 hour in ethyl acetate containing 50 cm3 of 10% hydrochloric acid. The resulting precipitate turned pink in the twentieth minute. At the end of the reaction time it was cooled, filtered off and washed with ethyl acetate. Yield: 1.0 g (100% of theory); Melting point: 266 to 26700 (after recrystallization of water).

d) 3-(3,4',5'-Trimethoxgphenyl)-pyrido(3,4-e)--as-triazin Es wurden 9,45 g (0,028 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid in einer Lösung von 18,45 g (0,056 Mol) Ealiumhexacyanoferrat(III) in 180 cm3 Wasser, die vorangehend mit 20 cm3 Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, verruhrt. Nach 1 Stunde langem Rühren des Gemisches bei 5 bis 100 C wurde der Niederschlag abfiltriert, getrocknet und mit Chloroform extrntl 4 Durch Abdampfen des Lösungsmittels wurden als Prn (68,2% der Theorie) rote Kristalle X 2 einem Schmelzpunkt von 204 bis 2050C (nach dem Umkristallisieren aus Chloroform) erhalten. d) 3- (3,4 ', 5'-Trimethoxgphenyl) -pyrido (3,4-e) - as-triazine There were 9.45 g (0.028 mol) of 3- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride obtained as described above in a solution of 18.45 g (0.056 mol) of aluminum hexacyanoferrate (III) in 180 cm3 of water, which was previously made alkaline with 20 cm3 of ammonium hydroxide, stirred. To The mixture was stirred at 5 to 100 ° C. for 1 hour, the precipitate was filtered off, dried and extracted with chloroform by evaporating the solvent as Prn (68.2% of theory) red crystals X 2 with a melting point of 204 to 2050C (after recrystallization from chloroform).

Beispiel 3 a) 4-(3',5'-Dimethoxybenzhydrazino)-3--nitropyridinhydrochlorid Es wurden 38,0 g (0,2 Mol) 4-Methoxy-3-nitropyridinhydrochlorid mit 39,2 g (0,2 Mol) 3,5-Dimethoxybenzhydrazid in 600 cm3 Äthanol durch 8 Stunden langes Erhitzen zum Sieden umgesetzt. Nach dem Abkühlen des Gemisches wurde der ockergelbe watteartige Niederschlag abfiltriert, wodurch 62 g (87,8% der Theorie) Rohprodukt erhalten wurden. Nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol war der Schmelzpunkt 252 bis 2530C. Example 3 a) 4- (3 ', 5'-Dimethoxybenzhydrazino) -3 - nitropyridine hydrochloride There were 38.0 g (0.2 mol) of 4-methoxy-3-nitropyridine hydrochloride with 39.2 g (0.2 Mol) 3,5-dimethoxybenzhydrazide in 600 cm3 ethanol by heating for 8 hours implemented to the boil. After the mixture was cooled, it became yellow ocher cotton wool The precipitate was filtered off, as a result of which 62 g (87.8% of theory) of crude product were obtained. After recrystallization from isopropanol, the melting point was 252-2530C.

b) 4-(3',5'-Dimethoxybenzhydrazino)-3--aminopyridinhydrochlorid Es wurden 20 g (0,063 Mol) aus wie vorstehend beschrieben erhaltenem 4-t3',5'-Dimethoxybenzhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid in üblicher Weise freigesetztes 4-(3',5'-Dimethoxybenzhydrazino)-3-nitropyridin in 800 cm3 Äthanol in Gegenwart von 1 g Raney-Nickel-Katalysator so lange hydriert, bis die theoretische Wasserstoffmenge (4,53 1 in 4,4 Stunden) absorbiert war. Das Reaktionsgemisch mit dem Niederschlag wurde danach bis zum Sieden erhitzt, der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat wurde mit salzsäurehaltigem Äthylacetat versetzt, auf seines Volumens eingeengt und abgekühlt. Dann wurde der ausgeschiedene Niederschlag abfiltriert. Ausbeute: 16,2 g des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 280 bis 281°C. b) 4- (3 ', 5'-Dimethoxybenzhydrazino) -3 - aminopyridine hydrochloride Es obtained 20 g (0.063 mol) from as described above received 4-t3 ', 5'-dimethoxybenzhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride released in the usual way 4- (3 ', 5'-Dimethoxybenzhydrazino) -3-nitropyridine in 800 cm3 of ethanol in the presence hydrogenated by 1 g of Raney nickel catalyst until the theoretical amount of hydrogen (4.53 liters in 4.4 hours) was absorbed. The reaction mixture with the precipitate was then heated to boiling, the catalyst was filtered off and the filtrate hydrochloric acid-containing ethyl acetate was added and the mixture was concentrated to its volume and cooled down. Then the deposited precipitate was filtered off. Yield: 16.2 g of the product with a melting point of 280 to 281 ° C.

(Die zur Analyse dienende Probe konnte aus Dimethylformamid kristallisiert werden).(The sample used for analysis could crystallize from dimethylformamide will).

c) 3-(3' ,5'-Dimethoxyphenyl)-1 ,2-dihydropyrido (3 ,4-e) -as-triazinhydrochlorid Es wurden 16,2 g (0,049 Mol) aus wie vorstehend beschrieben erhaltenem 4-(3',5'-Dimethoxybenzhydrazino)-3--aminopyridinhydrochlorid in üblicher Weise freigesetztes 4-(3' 5'-Dimethoxybenzhydrazino-3-aminopyridin in 400 cm3 15% Salzsäure enthaltendem Isopropanol 2 Stunden lang unter Rühren zum Sieden erhitzt. Der schon am Beginn entstandene Niederschlag wurde am Ende der Reaktion nach dem Abkühlen abfiltriert. Das aus ziegelroten Kristallnadeln bestehende Produkt wog 13,2 g (86,3% der Theorie) und hatte einen Schmelzpunkt von 272 bis 273 0C.c) 3- (3 ', 5'-Dimethoxyphenyl) -1, 2-dihydropyrido (3, 4-e) -as-triazine hydrochloride 16.2 g (0.049 mol) of 4- (3 ', 5'-dimethoxybenzhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride obtained as described above were obtained 4- (3 '5'-Dimethoxybenzhydrazino-3-aminopyridine in Boil 400 cm3 of isopropanol containing 15% hydrochloric acid for 2 hours while stirring heated. The precipitate formed at the beginning was at the end of the reaction filtered off after cooling. The product made up of brick-red crystal needles weighed 13.2 g (86.3% of theory) and had a melting point of 272 to 273 ° C.

d) 3-(3' ,5'-Dimethoxyphenyl)-pyrido(3,4-e)--as-triazin Es wurden 6,12 g (0,02 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-(3',5'-Dimetholryphenyl)-i,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhiydrochlorid mit einer Lösung von 20 cm3 Ammoniumhydroxyd in 200 cm3 Wasser versetzt und dann wurden dem Gemisch 80 cm3 einer 13,2 g (0,04 Mol) Kaliumhexacyanoferrat(III) enthaltenden wäßrigen Lösung bei einer Temperatur unter 50C zugesetzt. Nach 1 Stunde wurde der bordeauxrote Niederschlag abfiltriert. Durch Umkristallisieren desselben aus Dimethylformamid wurden 5 g (93,3% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 158 bis 159°C erhalten. d) 3- (3 ', 5'-Dimethoxyphenyl) -pyrido (3,4-e) - as-triazine There were 6.12 g (0.02 mol) of 3- (3 ', 5'-dimetholryphenyl) -i, 2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine dihydrochloride obtained as described above with a solution of 20 cm3 ammonium hydroxide in 200 cm3 water added and then 80 cm3 of a 13.2 g (0.04 mol) potassium hexacyanoferrate (III) containing aqueous solution added at a temperature below 50C. After 1 hour the burgundy precipitate was filtered off. By recrystallizing it 5 g (93.3% of theory) of the product with a melting point were obtained from dimethylformamide from 158 to 159 ° C.

Beispiel 4 a) 4-(p-Anisoylbydrazino) -3-nitropyridinhydrochlorid Es wurden 25,0 g (0,158 Mol) 4-Chlor-3-nitropyridin mit 26,18 g (0,158 Mol) Anissäurehydrazid in 500 cm3 Äthanol umgesetzt, bis die Reaktionswärme nicht abnahm. Example 4 a) 4- (p-Anisoylbydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride There were 25.0 g (0.158 mol) of 4-chloro-3-nitropyridine with 26.18 g (0.158 mol) of anisic acid hydrazide reacted in 500 cm3 of ethanol until the heat of reaction did not decrease.

Die Ausscheidung des gelben Niederschlages endete in etwa 60 Minuten. Nach den Abfiltrieren wurde er mit Äthanol gewaschen. Ausbeute: 44,9 g (88,9Do der Theorie) gelbes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 2800C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol).The elimination of the yellow precipitate ended in about 60 minutes. After filtering off, it was washed with ethanol. Yield: 44.9 g (88.9 do der Theory) yellow product with a melting point of 2800C (after recrystallization from ethanol).

b) 3-(p-Anisyl)-pyrido(3 ,4-e)-as-triazin Es wurden 42,1 g (0,14 Mol) aus wie vorstehend beschrieben erhaltenem 4-(p-Anisoylhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid in üblicher Weise freigesetztes 4-(p-Anisoylhydrazino)-3-nitropyridin in eine Lösung von 98,3 g (0,44 Mol) Zinn(II)-chloriddihydrat in 580 cm3 Wasser eingebracht, worauf 1 000 cm3 konzentrierte Salzsäure zugetropft wurden. Dann wurde das Gemisch 1 Stunde lang zum Sieden erhitzt. Der entstandene ziegelrote Niederschlag wurde abfiltriert, gut abgesaugt und noch im feuchten Zustand in 480 cm3 einer auf OOC gekühlten 20%-igen Ealiumhexacyanoferrat(III)-lösung, die vorangehend mit 100 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, eingebracht. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang auf 500 gehalten, worauf der entstandene Niederschlag abfiltriert, getrocknet und mit heißem Chloroform extrahiert wurde. Durch Eindampfen der Lösung wurden 20 g (58,2% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 198 bis 19900 erhalten. b) 3- (p-Anisyl) -pyrido (3, 4-e) -as-triazine 42.1 g (0.14 Mol) from 4- (p-anisoylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described above 4- (p-anisoylhydrazino) -3-nitropyridine released in the usual way into a solution of 98.3 g (0.44 mol) of tin (II) chloride dihydrate in 580 cm3 of water, whereupon 1,000 cm3 of concentrated hydrochloric acid were added dropwise. Then the mixture became 1 hour heated to the boil for a long time. The resulting brick-red precipitate became Filtered off, vacuumed well and still in the moist state in 480 cm3 one on OOC cooled 20% Ealiumhexacyanoferrat (III) solution, which was previously filled with 100 cm3 concentrated ammonium hydroxide was made alkaline, introduced. The mixture was kept at 500 for 1 hour, after which the resulting precipitate was filtered off, dried and extracted with hot chloroform. By evaporating the solution were 20 g (58.2% of theory) of the product with a melting point of 198 to 19900 received.

Beispiel 5 a) 4- L(2 -Hydroxynaphth-3' -öyl)-hydrazinoj -3--nitropyridin Es wurden 30,8 g (0,2 Mol) 4-Methoxy-3-nitropyridin mit 40,4 g (0,2 Mol) 2-Hydroxy-3-naphthoesäurehydrazid in 600 cm3 Äthanol durch 5 Stunden langes Erhitzen zum Sieden umgesetzt. Nach dem Abkühlen des Gemisches wurde der Niederschlag abfiltriert und dann aus Dimethylformamid umkristallisiert. Ausbeute: 57,9 g (89,4% der Theorie) gelbe Kristalle; Schmelzpunkt: 261 bis 2620C. Example 5 a) 4- L (2 -hydroxynaphth-3 '-oyl) -hydrazinoj -3-nitropyridine There were 30.8 g (0.2 mol) of 4-methoxy-3-nitropyridine with 40.4 g (0.2 mol) of 2-hydroxy-3-naphthoic acid hydrazide reacted in 600 cm3 of ethanol by heating to boiling for 5 hours. After this Cooling the mixture, the precipitate was filtered off and then from dimethylformamide recrystallized. Yield: 57.9 g (89.4% of theory) of yellow crystals; Melting point: 261 to 2620C.

b) 4- [(2'-Hydroxynaphth-3'-oyl)-hydrazino] -3--aminopyridin Diese Substanz wurde in analoger Weise wie in den Beispielen 1 bis 3, Teile b) beschrieben durch Hydrieren von wie vorstehend beschrieben erhaltenem 4-t(2t-Hydroxynaphth-3'-oyl)-hydrazino]-3-nitropyridin mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium auf Knochenkohle erhalten. b) 4- [(2'-Hydroxynaphth-3'-oyl) hydrazino] -3 - aminopyridine These Substance was described in a manner analogous to that in Examples 1 to 3, parts b) by hydrogenating 4-t (2t-hydroxynaphth-3'-oyl) hydrazino] -3-nitropyridine obtained as described above obtained with hydrogen in the presence of palladium on charcoal.

o) 3-(2 3-(2'-Hydroxynaphth-3'-yl)-1,2-dihydropyrido(3 ,4-e) -as-triazinhydrochlorid Es wurden 35,1 g (0,095 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-[(2'-Hydroxynaphth-3'-oyl)-hydrazino] -3-aminopyridin in 300 cm3 15% Salzsäure enthaltendem Isopropanol 1 Stunde lang zum Sieden erhitzt. Dann wurde das Gemisch abgekühlt und der entstandene bordeauxrote Niederschlag abfiltriert und mit Äthanol gewaschen, wodurch 30,3 g (97 ,2°h der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 246 bis 24700 (nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol) erhalten wurden. o) 3- (2 3- (2'-Hydroxynaphth-3'-yl) -1,2-dihydropyrido (3, 4-e) -as-triazine hydrochloride There were 35.1 g (0.095 mol) of 4 - [(2'-Hydroxynaphth-3'-oyl) -hydrazino] obtained as described above -3-aminopyridine in 300 cm3 of isopropanol containing 15% hydrochloric acid for 1 hour heated to boiling. The mixture was then cooled and the resulting claret The precipitate is filtered off and washed with ethanol, giving 30.3 g (97, 2 ° h of the Theory) of the product with a melting point of 246 to 24700 (after recrystallization from isopropanol).

d) 3-(2' -Hydroxynaphth-3' -yl) -pyrido( 3 ,4-e) --as-triazin Es wurden 30,0 g (0,096 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-(2 3-(2'-Hydroxynaphth-3'-yl)-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid in 450 cm3 einer 14%-igen Kaliumhexacyanoferrat( 111)-lösung, die vorangehend mit 75 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroiryd alkalisch gemacht wurde, eingebracht. Nach 1 Stunde langem Rühren des Gemisches bei Zimmertemperatur wurde der braune Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gründlich gewaschen, getrocknet und mit Chloroform extrahiert, wodurch 10 g (38,2% der Theorie) des reinen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 256 bis 2570C (nach dem Umkristallisieren aus Dimethylformamid) erhalten wurden. d) 3- (2 '-Hydroxynaphth-3' -yl) -pyrido (3, 4-e) --as-triazine Es 30.0 g (0.096 mol) of 3- (2 3- (2'-hydroxynaphth-3'-yl) -1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride were obtained as described above in 450 cm3 of a 14% potassium hexacyanoferrate (111) solution, which was previously used with 75 cm3 of concentrated ammonium hydroxide was made alkaline, introduced. To By stirring the mixture at room temperature for 1 hour, the brown precipitate became filtered off, washed thoroughly with water, dried and extracted with chloroform, whereby 10 g (38.2% of theory) of the pure product with a melting point of 256 to 2570C (after recrystallization from dimethylformamide).

Beispiel 6 a) 4-(Phenylpropionylhydrazino) -3-nitropyridinhydrochlorid Es wurden zu einer Lösung von 16,4 g (0,1 Mol) Phenylpropionsäurehydrazid in 400 cm3 Äthanol unter Rühren 15,85 g (0,1 Mol) 4-Chlor-3-nitropyridin zugegeben. Infolge der milden Reaktionswärme erhöhte sich die Temperatur des Gemisches von 230C bei der Zugabe auf 300C und das Gemisch behielt diese Temperatur etwa 6 Stunden. Danach wurde das Gemisch auf ?OOC abgekühlt und der entstandene gelbe Niederschlag wurde abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Ausbeute: 29,5 g (91,6% der Theorie); Schmelzpunkt: 244 bis 2450C (nach dem Umkristallisieren aus Athylenglykolmonomethyläther £Methylcellosolve]). Example 6 a) 4- (Phenylpropionylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride There was a solution of 16.4 g (0.1 mol) of phenylpropionic acid hydrazide in 400 cm3 of ethanol were added with 15.85 g (0.1 mol) of 4-chloro-3-nitropyridine while stirring. As a result of the mild heat of reaction, the temperature of the mixture increased from 230C on addition to 300C and the mixture held this temperature for about 6 hours. The mixture was then cooled to? OOC and the yellow precipitate formed was filtered off and washed with ethanol. Yield: 29.5 g (91.6% of theory); Melting point: 244 to 2450C (after recrystallization from ethylene glycol monomethyl ether £ methylcellosolve]).

b) 4-(Phenylpropionylhydrazino) -3-aminopyridinhydrochlorid Es wurden 4,5 g (0,014 Mol) wie vorstehend seschrieben erhaltenes 4-(Phenylpropionylhydrazino )-3-nitropyridin hydrochlorid in 400 cm3 Äthanol in Gegenwart von 1 g Palladiumkatalysator auf Knochenkohle so lange hydriert, bis die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert war. Nach der Entfernung des Katalysators durch Filtrieren wurde die Lösung mit 20 cm³ salzsäurehaltigem Äthanol vermischt und eingedampft, wodurch als Produkt 3,0 g (73,9°/0 der Theorie) einer grünlichgrauen Substanz mit einem Schmelzpunkt von 176 bis 1770C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten wurden. b) 4- (Phenylpropionylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride There were 4.5 g (0.014 mol) of 4- (phenylpropionylhydrazino) obtained as described above ) -3-nitropyridine hydrochloride in 400 cm3 of ethanol in the presence of 1 g of palladium catalyst Hydrogenated on bone charcoal until the theoretical amount of hydrogen is absorbed was. After removing the catalyst by filtration, the solution was with 20 cm³ of hydrochloric acid-containing ethanol mixed and evaporated, leaving as a product 3.0 g (73.9% of theory) of a greenish-gray substance with a melting point from 176 to 1770C (after recrystallization from ethanol).

c) 3-(Phenyläthyl)-1,2-dihydropyrido(3,4-e)--as-tria zinhydrochlorid Diese Substanz wurde in analoger Weise wie in den Beispielen 1 bis 3 und 5, Teile c) beschrieben durch Cyclisieren von wie oben beschrieben erhaltenem 4-(Phenylpropionylhydrazino)-3-aminopisrridinhydrochlorid mittels Salzsäure erhalten. c) 3- (phenylethyl) -1,2-dihydropyrido (3,4-e) - as-triazine hydrochloride This substance was in a manner analogous to that in Examples 1 to 3 and 5, parts c) described by cyclizing 4- (phenylpropionylhydrazino) -3-aminopisrridine hydrochloride obtained as described above obtained by means of hydrochloric acid.

d) 3-(Phenyläthyl)-pyrido(3,4-e)-as-triazin Es wurden 25 g (0,087 Mol) aus wie unter Punkt a) beschrieben erhaltenem 4- c Phenylpropionylhydrazino ) -3-nitropyridinbydrochlorid in üblicher Weise freigesetztes 4- (Phenylpropionylhydrazino) -3-nitropyridin in einer Lösung von 59 g (0,26 Mol) Zinn(II)-chloriddihydrat in 350 cm3 Wasser gelöst, worauf 610 cm3 konzentrierte Salzsäure in einem solchen Tempo zugetropft wurden, daß sich das Reaktionsgemisch bis zu einem gelinden Sieden erwärmte. d) 3- (Phenylethyl) pyrido (3,4-e) -as-triazine 25 g (0.087 Mol) from 4-c phenylpropionylhydrazino obtained as described under point a) ) -3-nitropyridine hydrochloride 4- (phenylpropionylhydrazino) released in the usual way -3-nitropyridine in a solution of 59 g (0.26 mol) of tin (II) chloride dihydrate in 350 cm3 of water dissolved, followed by 610 cm3 of concentrated hydrochloric acid at such a rate were added dropwise so that the reaction mixture was heated to a gentle boil.

Nach noch 1 Stunde langem Erhitzen des Gemisches zum Sieden wurde auf iOOC abgekühlt und der ausgeschiedene Niederschlag wurde abfiltriert und mit Wasser bis zum Verschwinden der sauren Reaktion gewaschen. Die erhaltenen 40,5 g des eigelbfarbigen Zinnkomplexes von 3-(Phenyläthyl) -1 ,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazin wurden nach dem Trocknen in 320 cm3 einer wäßrigen Lösung von 40 g (0,012 Mol) Kaliumhexacyanoferrat(III), die vorangehend mit 50 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, unter Rühren eingebracht. Dann wurde das Gemisch 1 Stunde lang auf 0 bis 50C gehalten und der Niederschlag wurde abf iltriert und mit Äthanol gewaschen. Nach dem Trocknen wurde er mit Chloroform extrahiert und danach wurde das Lösungsmittel abgedampft, wodurch als Produkt 10,6 g (51,7% der Theorie) glänzende braune Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 76 bis 77 0C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten wurden.After heating the mixture to boiling for an additional hour cooled to iOOC and the precipitate which separated out was filtered off and washed with Washed with water until the acidic reaction disappears. The obtained 40.5 g of the egg-yellow tin complex of 3- (phenylethyl) -1, 2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine after drying in 320 cm3 of an aqueous solution of 40 g (0.012 mol) of potassium hexacyanoferrate (III), which has previously been made alkaline with 50 cm3 of concentrated ammonium hydroxide, introduced with stirring. The mixture was then held at 0 ° to 50 ° C. for 1 hour and the precipitate was filtered off and washed with ethanol. After drying it was extracted with chloroform and then the solvent was evaporated, whereby the product 10.6 g (51.7% of theory) shiny brown crystals with a Melting point of 76 to 77 0C (after recrystallization from ethanol) obtained became.

Beispiel 7 a) 4-(o-Hydroxybenzhydrazino)-3-nitropyridinhydro chlorid Es wurden 19,0 g (0,1 Mol) 4-Methoxy-3-nitropyridinhydrochlorid mit 15,2 g (0,1 Mol) Salicylsäurehydrazid in 250 cm3 Äthanol 2 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Die entstandenen orangefarbenen Kristalle wurden nach dem Abkühlen abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Ausbeute: 29,5 g (95,$ der Theorie); Schmelzpunkt: 2800C (unter Zersetzung). Example 7 a) 4- (o-Hydroxybenzhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride There were 19.0 g (0.1 mol) of 4-methoxy-3-nitropyridine hydrochloride with 15.2 g (0.1 Mol) salicylic acid hydrazide in 250 cm3 of ethanol for 2 hours for Boiling heated. The resulting orange crystals became after cooling filtered off and washed with ethanol. Yield: 29.5 g (95% of theory); Melting point: 2800C (with decomposition).

b) 4-(o-Hydroxybenzhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid Es wurden 9,3 g (0,03 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(o-Hydroxybenzhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid in 800 cm3 Äthanol in Gegenwart von 0,5 g Palladiumkatalysator auf Knochenkohle so lange. hydriert, bis die theoretische Wasserstoffmenge (2 160 cm3 in 4 Stunden) absorbiert war. Nach der Entfernung des Katalysators durch Filtrieren-wurde die Lösung eingedampft, wodurch 7,9 g (949G der Theorie) des Produktes, aus welchem sich durch Umkristallisieren aus Äthanol hellgraue Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 223 bis 2240C bildeten, erhalten wurden. b) 4- (o-Hydroxybenzhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride There were 9.3 g (0.03 mol) of 4- (o-hydroxybenzhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described above in 800 cm3 of ethanol in the presence of 0.5 g of palladium catalyst on charcoal so long. hydrogenated until the theoretical amount of hydrogen (2 160 cm3 in 4 hours) was absorbed. After removal of the catalyst by filtration, the Solution evaporated, leaving 7.9 g (949G of theory) of the product from which by recrystallization from ethanol light gray crystals with a melting point formed from 223 to 2240C.

c) 3-(o-Hydroxyphenyl)-1 , 2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid Es wurden 4,3 g (0,015 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(o-Hydroxybenzhydrazino)-3-aminopyridinhydro chlorid in 100 cm3 3 Äquivalente Salzsäure enthaltendem Isopropanol 17 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Schon beim Beginn des Siedens traten die glänzenden weichselkirschfarbenen Kristalle in Erscheinung. Durch Abkühlen und Abfiltrieren der Kristalle wurden 2,8 g (69,3 der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 298 bis 2990C (nach dem Umkristallisieren aus Dimethylformamid) erhalten. c) 3- (o-Hydroxyphenyl) -1, 2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride There were 4.3 g (0.015 mol) of 4- (o-hydroxybenzhydrazino) -3-aminopyridine hydro obtained as described above chloride in isopropanol containing 100 cm3 of 3 equivalents of hydrochloric acid for 17 hours heated to boiling. At the beginning of the boiling the shiny cherry-colored ones appeared Crystals in appearance. Cooling and filtering off the crystals gave 2.8 g (69.3 of theory) of the product with a melting point of 298 to 2990C (according to recrystallization from dimethylformamide).

d) 3-(o-Hydroxyphenyl)-pyrido(3,4-e)-as-triazin Es wurden 0,8 g (0,031 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-(o-Hydroxyphenyl)-1 , 2-dihydropyrido(3,4-e)-astriazinhydrochlorid mit einer Lösung von 2,0 g (0,006 Mol) Kaliumhexacyanoferrat(III) in 15 cm3 Wasser, die vorangehend mit 5 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, 45 Minuten lang bei 0 bis 50 oxydiert. Die entstandenen roten Kristalle verfärbten sich während des Riihrens zu braun, Nach dem Abfiltrieren der Kristalle, deren Waschen mit Wasser und Umkristallisieren aus Äthanol wurde als Produkt 0,65 g (95,3% der Theorie) einer glänzenden kristallinen Substanz mit einem Schmelzpunkt von 182 bis 18300 erhalten. d) 3- (o-Hydroxyphenyl) -pyrido (3,4-e) -as-triazine 0.8 g (0.031 Mol) 3- (o-hydroxyphenyl) -1, 2-dihydropyrido (3,4-e) -astriazine hydrochloride obtained as described above with a solution of 2.0 g (0.006 mol) of potassium hexacyanoferrate (III) in 15 cm3 of water, which has previously been made alkaline with 5 cm3 of concentrated ammonium hydroxide, Oxidized at 0 to 50 for 45 minutes. The resulting red crystals discolored turns to brown while stirring, After filtering off the crystals, washing them with water and recrystallization from ethanol, the product was 0.65 g (95.3% of Theory) a shiny crystalline substance with a melting point of 182 to Received 18300.

Beispiel 8 a) 4- (p-Hydroxybenzhydrazino ) -3-nitropyrid inhydrochlorid Es wurden 15,85 g (0,1 Mol) 4-Chlor-3-nitropyridin mit 15,2 g (0,1 Mol) p-Hydroxybenzhydrazid in 200 cm3 Äthanol bei 40°C umgesetzt. Nach etwa > Stunde begann die Ausscheidung von gelben Kristallen aus der Lösung. Diese wurden nach 2 Stunden abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Example 8 a) 4- (p-Hydroxybenzhydrazino) -3-nitropyrid in hydrochloride There were 15.85 g (0.1 mol) of 4-chloro-3-nitropyridine with 15.2 g (0.1 mol) of p-hydroxybenzhydrazide reacted in 200 cm3 of ethanol at 40 ° C. Elimination began after about an hour of yellow crystals from solution. These were filtered off after 2 hours and washed with ethanol.

Ausbeute: 26,0 g (83,7% der Theorie) Rohprodukt. Nach einem alkalischen Umlösen war der Schmelzpunkt 280 bis 28100.Yield: 26.0 g (83.7% of theory) of crude product. After an alkaline The melting point was 280 to 28100.

b) 4- (p-Hydroxybenzhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid t4-(p-Hydroxyphenyl)-hydrazino--3-aminopyridin-hydrochlorid3 Es wurden 15,5 g (0,05 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(p-Rrdroxybenzhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid [4-(p-Hydroxyphenyl)-hydrazino-3-nitropyridin-hydrochlorid3 in 800 cm3 Äthanol in Gegenwart eines Palladiumkatalysators auf Knochenkohle bis zum Absorbieren der theoretischen Wasserstoffmenge geschüttelt. Dann wurde die Lösung, in welcher die Ausscheidung eines Niederschlages zu beobachten war, auf 500C erwärmt und filtriert. Das Filtrat wurde mit 0,1 Mol Salzsäure enthaltendem Äthanol versetzt und eingeengt0 Das dabei ausgeschiedene Produkt wurde mit wenig kaltem Äthanol gewaschen. Ausbeute: 7,5 g (53,6% der Theorie); Schmelzpunkt: 250 bis 2510" (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol). b) 4- (p-Hydroxybenzhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride t4- (p-Hydroxyphenyl) -hydrazino - 3-aminopyridine hydrochloride 3 There were 15.5 g (0.05 mol) of 4- (p-hydroxybenzhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described above [4- (p-Hydroxyphenyl) hydrazino-3-nitropyridine hydrochloride 3 in 800 cm3 of ethanol in the presence of a palladium catalyst on bone carbon up to shaken to absorb the theoretical amount of hydrogen. Then the solution was in which the precipitation of a precipitate could be observed, heated to 50.degree and filtered. Ethanol containing 0.1 mol of hydrochloric acid was added to the filtrate and concentrated0 The product which separated out was washed with a little cold ethanol. Yield: 7.5 g (53.6% of theory); Melting point: 250 to 2510 "(after recrystallization from ethanol).

c) 3-(p-Hydroxyphenyl)-1 , 2-dihydropyrido(3,4-e) -as-triazindihydrochlorid Es wurden 5 g (0,018 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(p-Xydroxybenzhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid in 100 cm3 2 Äquivalente Salzsäure enthaltendem Isopropanol 2 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die blaßrosafarbene Ausgangssubstanz wurde zu glänzenden bordeauxroten Kristallen umgesetzt, die am Ende der Reaktionsdauer abgekühlt und abfiltriert wurden. So wurden 4,9 g (91,6% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 317 bis 31800 erhalten. Beim Umkristallisieren aus Dimethylformamid veränderte sich der Schmelzpunkt nicht. c) 3- (p-Hydroxyphenyl) -1, 2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine dihydrochloride There was 5 g (0.018 mol) of 4- (p-Xydroxybenzhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride obtained as described above in isopropanol containing 2 equivalents of hydrochloric acid for 2 hours in 100 cm3 Reflux heated to boiling. The pale pink starting material became shiny Bordeaux red crystals implemented, which cooled down and at the end of the reaction period were filtered off. So were 4.9 g (91.6% of theory) of the product with a Melting point obtained from 317 to 31800. When recrystallizing from dimethylformamide the melting point did not change.

d) 3-(p-Hydroxyphenyl)-pyrido(3,4-e)-as-triazin Es wurden 1,31 g (0,0044 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-(p-Hydroxyphenyl)-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-astriazindihydrochlorid in 20 cm3 einer wäßrigen Lösung von 2,9 g (0,0088 Mol) Kaliumhexacyanoferrat(III), die vorangehend mit Ammoniumhydroxyd stark alkalisch gemacht wurde, 1 Stunde lang bei einer Temperatur unter 50C oxydiert. In der lilafarbigen dunklen Lösung verfärbte sich der Niederschlag zu rot. Nach Ablauf der Reaktionsdauer wurde das Produkt abfiltriert. Ausbeute: 0,9 g (91,7% der Theorie) ziegelrote Kristalle; Schmelzpunkt: 288 bis 2890C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol). d) 3- (p-Hydroxyphenyl) pyrido (3,4-e) -as-triazine 1.31 g 3- (p-Hydroxyphenyl) -1,2-dihydropyrido (3,4-e) -astriazine dihydrochloride obtained as described above (0.0044 mol) in 20 cm3 of an aqueous solution of 2.9 g (0.0088 mol) of potassium hexacyanoferrate (III), the previous one has been made strongly alkaline with ammonium hydroxide, Oxidized for 1 hour at a temperature below 50C. In the purple dark Solution, the precipitate turned red. After the reaction time was the product filtered off. Yield: 0.9 g (91.7% of theory) brick-red crystals; Melting point: 288 to 2890C (after recrystallization from ethanol).

Beispiel 9 a) 4-(Phenylacetylhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid Es wurden 15,85 g (0,1 Mol) 4-Chlor-3-nitropyridin mit 15,0 g (0,1 Mol) Phenylacethydrazid in 200 cm3 Äthanol bei Zimmertemperatur umgesetzt, bis die von Anfang an zu beobachtende Reaktionswärme aufhörte. Nach dem Eindampfen der Lösung wurden als Produkt 27,8 g (90,2% der Theorie) hellgelbe blättchenartige beziehungsweise lamellenartige Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 229 bis 2300C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten. Example 9 a) 4- (Phenylacetylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride There were 15.85 g (0.1 mol) of 4-chloro-3-nitropyridine with 15.0 g (0.1 mol) of phenylacethydrazide reacted in 200 cm3 of ethanol at room temperature until the observed from the beginning Heat of reaction ceased. After evaporation of the solution, the product was 27.8 g (90.2% of theory) of light yellow leaf-like or lamellar crystals with a melting point of 229 to 2300C (after recrystallization from ethanol) obtain.

b) 4-(Phenylacetylhydrazino)-3-aminopyridin hydrochlorid Es wurden 17 g (0,062 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4- (Phenylacetylhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid in 800 cm3 Isopropanol in Gegenwart von 2 g Palladiumkatalysator auf Knochenkohle hydriert. Die theoretische Wasserstoffmenge wurde in etwa 48 Stunden absorbiert. Nach der Entfernung des Katalysators durch Filtrieren wurde das Filtrat auf ein Volumen von 30 ¢m3 eingeengt und die dicke Suspension wurde mit 200 cm3 0,13 Mol Salzsäure enthaltendem Äthylacetat versetzt, wodurch als Produkt 15,3 g (87,7% der Theorie) eines gelben Niederschlages mit einem Schmelzpunkt von 2080C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten wurden. b) 4- (Phenylacetylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride There were 17 g (0.062 mol) of 4- (phenylacetylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described above in 800 cm3 of isopropanol in the presence of 2 g of palladium catalyst on charcoal hydrogenated. The theoretical amount of hydrogen was absorbed in about 48 hours. After the catalyst was removed by filtration, the filtrate became concentrated Volume of 30 ¢ m3 concentrated and the thick suspension was with 200 cm3 0.13 mol Containing hydrochloric acid Ethyl acetate added, resulting in the product 15.3 g (87.7% of theory) of a yellow precipitate with a melting point of 2080C (after recrystallization from ethanol).

c) 3-Benzyl-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-aetriazinhydrochlorid Es wurden 2 g (0,0072 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4- (Phenylacetylhydrazino )-3-aminopyridinhydro chlorid in 50 cm3 salzsäurehaltigem Isopropanol 2 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Schon am Beginn des Siedens war es zu beobachten, daß sich die drappfarbene Ausgangssubstanz zu hellgelb verfärbte. Nach dem Abkühlen des Gemisches wurde filtriert und der Niederschlag wurde mit Isopropanol gewaschen. Ausbeute: 1,8 g (96,7% der Theorie) des Produktes; Schmelzpunkt: 278 bis 2800C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol). c) 3-Benzyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -aetriazine hydrochloride There were 2 g (0.0072 moles) of 4- (phenylacetylhydrazino) obtained as described above ) -3-aminopyridine hydrochloride in 50 cm3 isopropanol containing hydrochloric acid for 2 hours heated to boiling under reflux for a long time. Already at the beginning of the boiling it could be observed that the drip-colored starting substance turned to light yellow. After cooling down the mixture was filtered and the precipitate was washed with isopropanol. Yield: 1.8 g (96.7% of theory) of the product; Melting point: 278 to 2800C (after recrystallization from ethanol).

d) 3-3enzylpyrido (3, 4-e )-as-triazin E8 wurden 1,5 g (0,058 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 3-Benzyl-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid in 15 cm3 einer Kaliumhexacyanoferrat(III)--lösung, die vorangehend mit 20% Natriumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, 40 Minuten lang bei 0 bis 500 oxydiert. Nach dem Abfiltrieren des entstandenen ein aromatisches Ringsystem aufweisenden Produktes wurde dieses mit Wasser gründlich gewaschen. So wurden als Produkt 1,5 g (89>4 der Theorie) einer hellbraunen amorphen Substanz mit einem Schmelzpunkt von 167 bis 16800 (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten. d) 3-3enzylpyrido (3, 4-e) -as-triazine E8 were 1.5 g (0.058 mol) 3-benzyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride obtained as described above in 15 cm3 of a potassium hexacyanoferrate (III) solution, previously mixed with 20% sodium hydroxide made alkaline, oxidized at 0 to 500 for 40 minutes. After filtering off of the resulting product having an aromatic ring system became this washed thoroughly with water. The product was 1.5 g (89> 4 of theory) a light brown amorphous substance with a melting point of 167 to 16800 (after recrystallization from ethanol).

BeisPiel 10 a) 4- (Lauroylhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid Es wurden 3,8 g (0,02 Mol) 4-Methoxy-3-nitropyridinhydrochlorid mit 4,28 g (0,02 Mol) Laurinsäurehydrazid in 70 cm3 Äthanol durch 6 Stunden langes Erhitzen zum Sieden umgesetzt. Die noch heiße ein. wenig opaleszierende Lösung wurde geklärt und filtriert und das Filtrat wurde zur Trockene eingedampft, wodurch 5,1 g (76% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von i800C erhalten wurden, welches aus Äthanol kristallisierbar war. EXAMPLE 10 a) 4- (Lauroylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride Es 3.8 g (0.02 mol) of 4-methoxy-3-nitropyridine hydrochloride with 4.28 g (0.02 mol) Lauric acid hydrazide in 70 cm3 ethanol by heating to the boil for 6 hours implemented. The still hot one. slightly opalescent solution was cleared and filtered and the filtrate was evaporated to dryness, yielding 5.1 g (76% of theory) of the product with a melting point of 1800C, which from ethanol was crystallizable.

b) 4- (Lauroylhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid Es wurden 25 g (0,067 Mol) 4-(Lauroylhydrazino)-3--nitropyridinhydrochlorid in 800 cm3 Äthanol in Gegenwart von 2 g Palladiumkatalysator auf Knoohenkohle hydriert. b) 4- (Lauroylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride g (0.067 mol) 4- (lauroylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride in 800 cm3 ethanol hydrogenated in the presence of 2 g of palladium catalyst on Knoohen carbon.

Die theoretische Menge von 5,3 1 Wasserstoff wurde in 40 Stunden absorbiert und es schied sich ein Niederschlag auso Der Katalysator wurde heiß abfiltriert und das Filtrat wurde auf 10 seines Volumens eingeengt. Das ausgeschiedene Produkt wurde abfiltriert. Die erhaltenen 19,8 g (85,6% der Theorie) Rohprodukt wurden aus dem tO-fachen Volumen Äthanol nach Klärung der heißen Lösung umkristallisiert. Schmelzpunkt: 210 bis 211 0C.The theoretical amount of 5.3 l of hydrogen was absorbed in 40 hours and a precipitate separated out. The catalyst was filtered off while hot and the filtrate was concentrated to 10% in volume. The excreted product was filtered off. The 19.8 g (85.6% of theory) of crude product obtained were from the tO times the volume of ethanol recrystallized after clarification of the hot solution. Melting point: 210 to 211 0C.

à) 3-Undecyl-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-astriazinhydrochlorid Diese Substanz wurde in analoger Weise wie in den Beispielen 1 bis 3, 5 und 7 bis 9, Teile c) beschrieben durch Cyclisieren von wie oben beschrieben erhaltenem 4- (Lauroylhydrazino) -3-aminopyridinhydrochlorid mittels Salzsäure erhalten.à) 3-Undecyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -astriazine hydrochloride These Substance was in a manner analogous to that in Examples 1 to 3, 5 and 7 to 9, parts c) described by cyclizing 4- (lauroylhydrazino) obtained as described above -3-aminopyridine hydrochloride means Hydrochloric acid obtained.

d) 3-Undecylpyrido(3,4-e)-as-triazin Diese Substanz wurde in analoger Weise wie in den Beispielen 1 bis 3, 5 und 7 bis 9, Teile d) beschrieben durch Oxydation von wie vorstehend angegeben erhaltenem 3-Undeoyl-1 , 2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid mittels einer ammoniakalischen Kaliumhexacyanoferrat (iii)--lösung erhalten. d) 3-Undecylpyrido (3,4-e) -as-triazine This substance was analogous Way as in Examples 1 to 3, 5 and 7 to 9, parts d) described by oxidation of 3-undeoyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride obtained as above obtained by means of an ammoniacal potassium hexacyanoferrate (iii) solution.

Beispiel 11 a) 4--(Caprinoylhydrazino)-3-nitropyridin Es wurden 3,08 g (0,02 Mol) 4-Methoxy-3-nitropyridin mit 3,72 g (0,02 Mol) Caprinsäurehydrazid in 60 cm3 Äthanol unter Rühren 4 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Die Lösung wurde heiß filtriert und dann wurde der beim Kühlen ausgeschiedene hellgelbe Niederschlag filtriert, abgesaugt und mit Äthanol gewaschen. Ausbeute: 3,03 g (59,6 der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 119 bis 1200C. Example 11 a) 4 - (Caprinoylhydrazino) -3-nitropyridine There were 3.08 g (0.02 mol) of 4-methoxy-3-nitropyridine with 3.72 g (0.02 mol) of capric acid hydrazide heated to boiling in 60 cm3 ethanol with stirring for 4 hours. The solution was filtered hot and then the pale yellow precipitate separated out on cooling filtered, filtered off with suction and washed with ethanol. Yield: 3.03 g (59.6 of theory) of the product with a melting point of 119 to 1200C.

b) 4- (Caprinoylhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid Es wurden 18,2 g (0,059 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4- (Caprinoylhydrazino)-3-nitropyridin in 850 cm3 Äthanol in Gegenwart von 1 g Palladiumkatalysator auf Knochenkohle hydriert. Die theoretische Menge von 4 250 cm3 Wasserstoff wurde in etwa 1 Stunde absorbiert. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wurde das Piltrat mit salzsäurehaltigem Äthanol vermischt und eingedampft, wodurch 18,0 g (96,7% der Theorie) gelblichrotes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 186 bis 18800 (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten wurden. b) 4- (Caprinoylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride There were 18.2 g (0.059 mol) of 4- (caprinoylhydrazino) -3-nitropyridine obtained as described above hydrogenated in 850 cm3 of ethanol in the presence of 1 g of palladium catalyst on charcoal. The theoretical amount of 4250 cm3 of hydrogen was absorbed in about 1 hour. After filtering off the catalyst, the piltrate was treated with ethanol containing hydrochloric acid mixed and evaporated, giving 18.0 g (96.7% of theory) of yellowish-red product with a melting point of 186 to 18800 (after recrystallization from ethanol).

c) 3-Nonyl-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid Diese Substanz wurde in analoger Weise wie in den Beispielen 1 bis 3, 5 und 7 bis 9, Teile c) beschrieben durch Oyclisieren von wie oben beschrieben erhaltenem 4-(Caprinoylhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid mittels Salzsäure erhalten. c) 3-Nonyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride These Substance was in a manner analogous to that in Examples 1 to 3, 5 and 7 to 9, parts c) described by cyclizing 4- (caprinoylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride obtained as described above obtained by means of hydrochloric acid.

d) 3-Nonylpyrido(3, 4-e)-as-triazin Es wurden 28 g (0,1 Mol) wie unter dem Punkt a) beschrieben erhaltenes 4-(Oaprinoylhydrazino)-3-nitropyridin in 360 cm3 einer 18%-igen Lösung von Zinn(II)-chloriddihydrat gelöst, worauf der Lösung 450 cm3 konzentrierte Salzsäure zugetropft wurden. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Der beim Abkühlen ausgeschiedene gelbe Niederschlag wurde abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Er wurde noch im feuchten Zustand in 450 cm3 einer 18%-igen Kaliumhexacyanoferrat(III)-lösung, die mit 75 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, eingebracht und das Gemisch wurde 1 Stunde lang auf einer Temperatur von OOC gehalten. Der so erhaltene braune Niederschlag wurde abfiltriert, getrocknet und mit Chloroform extrahiert, wodurch 15 g (65,2% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 46 bis 470C (nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) erhalten wurden. d) 3-Nonylpyrido (3, 4-e) -as-triazine There were 28 g (0.1 mol) as 4- (Oaprinoylhydrazino) -3-nitropyridine obtained as described under point a) dissolved in 360 cm3 of an 18% solution of tin (II) chloride dihydrate, whereupon the Solution 450 cm3 of concentrated hydrochloric acid were added dropwise. The mixture was 1 hour heated to boiling under reflux for a long time. The yellow precipitate separated out on cooling was filtered off and washed with water. It was still in the wet state 450 cm3 of an 18% potassium hexacyanoferrate (III) solution, which is concentrated with 75 cm3 Ammonium hydroxide was made alkaline, and the mixture was left for 1 hour kept at a temperature of OOC for a long time. The brown precipitate thus obtained was filtered off, dried and extracted with chloroform, yielding 15 g (65.2% of theory) of the product with a melting point of 46 to 470C (after recrystallization from ethanol).

Beispiel 12 a) 4-(Pelargoylhydrazino )-3-nitropyridinhydrochlorid Es wurden 3,16 g (0,02 Mol) 4-Chlor-3-nitropyridin in eine Lösung von 3,44 g (0,02 Mol) Pelargonsäurehydrazid in 80 cm3 Äthanol eingewogen. Nach der Zugabe war eine schwache Reaktionswärme zu beobachten. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden lang bei dieser Temperatur gerührt und dann filtriert und schließlich wurde das Lösungsmittel abgedampft, wodurch als Produkt 45,7 g (78,8% der Theorie) gelbe Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 188 bis 189°C erhalten wurden. Example 12 a) 4- (Pelargoylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride There were 3.16 g (0.02 mol) of 4-chloro-3-nitropyridine in a solution of 3.44 g (0.02 Mol) pelargonic acid hydrazide weighed in 80 cm3 ethanol. After the encore there was a weak reaction heat to be observed. The reaction mixture lasted for 4 hours stirred at this temperature and then filtered and finally the solvent evaporated, as a result of 45.7 g (78.8% of theory) of yellow crystals with a product Melting point of 188-189 ° C were obtained.

b) 4-(Pelargoylhydrazino )-3-aminopyridinhydrochlorid Es wurden 4,8 g (0,016 Mol) aus wie vorstehend beschrieben erhaltenem 4-(Pelargoylhydrazino)-3-nitropyridinhydrochlorid in üblicher Weise freigesetztes 4-(Pelargoylhydrazino)-3--nitropyridin in 600 cm3 Äthanol in Gegenwart von 0,5 g Palladiumkatalysator auf Knochenkohle so lange hydriert, bis die theoretische Wasserstoffmenge von 1,2 1 absorbiert war. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wurde das Filtrat mit 50 cm3 12% Salzsäure enthaltendem Äthanol versetzt und die erhaltene Lösung wurde eingedampft. Ausbeute: 2,7 g (55,5% der Theorie) des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 217 bis 21800. b) 4- (Pelargoylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride There were 4.8 g (0.016 mol) of 4- (pelargylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described above 4- (Pelargoylhydrazino) -3 - nitropyridine released in the usual way in 600 cm3 Ethanol hydrogenated in the presence of 0.5 g palladium catalyst on bone carbon for so long until the theoretical amount of hydrogen of 1.2 liters was absorbed. After filtering off of the catalyst was the filtrate with 50 cm 3 of ethanol containing 12% hydrochloric acid added and the resulting solution was evaporated. Yield: 2.7 g (55.5% of Theory) of the product with a melting point of 217 to 21800.

c) 3-Octyl-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazinhydrochlorid Diese Substanz wurde in analoger Weise wie in den Beispielen 1 bis 3, 5 und 7 bis 9, Teile c) beschrieben durch Cyclisieren von wie oben beschrieben erhaltenem 4-(Pelargoylhydrazino)-3-aminopyridinhydrochlorid mittels Salzsäure erhalten. c) 3-Octyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine hydrochloride These Substance was in a manner analogous to that in Examples 1 to 3, 5 and 7 to 9, parts c) described by cyclizing 4- (pelargoylhydrazino) -3-aminopyridine hydrochloride obtained as described above using hydrochloric acid obtain.

d) 3-Octylpyrido (3 ,4-e)-as-triazin Es wurden einer Lösung von 40 g (0,12 Mol) aus wie unter dem Punkt a) beschrieben erhaltenem 4-(Pelargoylhydrazino)--3-nitropyridinhydrochlorid in üblicher Weise freigesetztem 4-(Pelargoylhydrazino)-3-nitropyridin und 91,7 g (0,41 Mol) Zinn(II)-chloriddihydrat in 500 cm3 Wasser 800 cm3 konzentrierte Salzsäure zugetropft, wobei das Gemisch an schwachem Sieden gehalten wurde. Nach der Zugabe wurde das Erhitzen zum Sieden 1 Stunde lang fortgesetzt und der ausgeschiedene gelbe Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dann ohne irgendeine Trocknung in eine Lösung von 138 g (0,42 Mol) Kaliumhexacyanoferrat(III) in einem Gemisch von 700 cm3 Wasser und 113 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd eingebracht. Die Temperatur der Suspension wurde unter Rühren 1 Stunde lang auf 0 bis 50C gehalten. Nach dem Abfiltrieren wurde der Niederschlag mit Wasser gewaschen und dann nach dem Trocknen mit Chloroform digeriert. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wurde das Produkt aus Äthanol kristallisiert, wodurch 14,75 g (50% der Theorie) rote blättrige Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 46 bis 4700 erhalten wurden. d) 3-Octylpyrido (3, 4-e) -as-triazine A solution of 40 g (0.12 mol) of 4- (pelargylhydrazino) -3-nitropyridine hydrochloride obtained as described under point a) 4- (Pelargoylhydrazino) -3-nitropyridine released in the usual way and 91.7 g (0.41 mol) tin (II) chloride dihydrate in 500 cm3 water 800 cm3 concentrated hydrochloric acid added dropwise, the mixture was kept at low boiling. After the addition boiling was continued for 1 hour and the precipitated yellow Precipitate was filtered off, washed with water and then without any drying in a solution of 138 g (0.42 mol) of potassium hexacyanoferrate (III) in a mixture of 700 cm3 of water and 113 cm3 of concentrated ammonium hydroxide. the The temperature of the suspension was kept at 0 ° to 50 ° C. for 1 hour with stirring. After filtering off, the precipitate was washed with water and then after digested to dry with chloroform. After evaporation of the solvent was the product crystallized from ethanol, giving 14.75 g (50% of theory) of red leafy Crystals with a melting point of 46 to 4700 were obtained.

Beispiel 13 a) 4-(Msrristoylhydrazino)-3-nitropyridin Die in der im Beispiel 11, Teil a) beschriebenen Weise durchgeführte Umsetzung von 1,54 g (0,01 Mol) 4-Methoxy-3--nitropyridin mit 2,42 g (0,01 Mol) Itrristinsäurehydrazid in Äthanol lieferte 24,6 g (67,3% der Theorie) des Produktes, dessen Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol 211 bis 21300 betrug. Example 13 a) 4- (Msrristoylhydrazino) -3-nitropyridine The in the in the manner described in Example 11, part a) reaction of 1.54 g (0.01 Mol) 4-methoxy-3-nitropyridine with 2.42 g (0.01 mol) of itristic acid hydrazide in ethanol provided 24.6 g (67.3% of theory) of the product, the melting point of which after Recrystallization from ethanol was 211-21,300.

b) 3-Tridecylpyrido(3,4-e)-as-triazin Es wurden 36,4 g (0,1 Mol) wie vorstehend beschrieben erhaltenes 4-(Myristoylhydrazino)-3-nitropyridin in einer Lösung von 67,5 g (0,3 Mol) Zinn(II)-chloriddihydrat in 400 cm3 Wasser gelöst, worauf der Lösung 700 cm3 konzentrierte Salzsäure zugetropft wurden. Danach wurde die Lösung beziehungsweise der später entstandene Niederschlag 1 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen und Abfiltrieren wurde der Niederschlag mit Wasser gewaschen. Dann wurde der erhaltene Zinnkomplex von 3-Tridecyl-1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazin ohne Trocknung in eine Lösung von 98,5 g (0,) Mol) Kaliumhexacyanoferrat(III) in 500 cm3 Wasser, die vorangehend mit 75 cm3 konzentriertem Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht wurde, eingebracht. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang auf einer Temperatur von 0 bis 500 gehalten. b) 3-Tridecylpyrido (3,4-e) -as-triazine There were 36.4 g (0.1 mol) 4- (myristoylhydrazino) -3-nitropyridine obtained as described above in one Solution of 67.5 g (0.3 mol) of tin (II) chloride dihydrate dissolved in 400 cm3 of water, whereupon 700 cm3 of concentrated hydrochloric acid were added dropwise to the solution. After that, the solution was or the precipitate formed later under reflux for 1 hour heated to boiling. After cooling and filtering off, the precipitate was with Water washed. Then the obtained tin complex of 3-tridecyl-1,2-dihydropyrido (3,4-e) -as-triazine without drying in a solution of 98.5 g (0,) mol) of potassium hexacyanoferrate (III) in 500 cm3 of water, previously alkaline with 75 cm3 of concentrated ammonium hydroxide was made, introduced. The mixture was kept at one temperature for 1 hour held from 0 to 500.

Nach dem Abfiltrieren wurde der Niederschlag mit Wasser gewaschen, getrocknet und mit Chloroform digeriert und dann wurde der Rückstand nach dem Abdampfen des Lösungsmittels aus Äthanol kristallisiert, wodurch als Produkt 19,5 g (62,2% der Theorie) rote Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 65 bis 6600 erhalten wurden.After filtering off the precipitate was washed with water, dried and digested with chloroform and then the residue became after evaporation of the solvent crystallized from ethanol, whereby the product 19.5 g (62.2% theory) red crystals with a melting point of 65 to 6600 were obtained.

Patentansprüche Claims

Claims (7)

PatentansPrüche 1j) Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate der allgemeinen Formel worin R für einen Alkylrest mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen, einen durch Halogen, eine Hydroxygruppe, eine Aminogruppe oder 1 oder mehr Alkoxyreste substituierten Phenyl- oder Naphthylrest, einen in seiner Alkylkette höchstens 4 Kohlenstoffatome aufweisenden Phenylalkylrest oder einen Pyridylrest steht und R1 und R2 je 1 Wasserstoffatom bedeuten oder beide zusammen eine weitere chemische Bindung darstellen, sowie ihre Salze mit pharmazeutisch brauchbaren Säuren.Claims 1j) Pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives of the general formula where R is an alkyl radical having 5 to 20 carbon atoms, a phenyl or naphthyl radical substituted by halogen, a hydroxyl group, an amino group or 1 or more alkoxy radicals, a phenylalkyl radical having a maximum of 4 carbon atoms in its alkyl chain or a pyridyl radical, and R1 and R2 each have 1 Mean hydrogen atom or both together represent a further chemical bond, as well as their salts with pharmaceutically acceptable acids. 2.) Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkylrest, für den R stehen kann, 7 bis 18, insbesondere 8 bis 13, Kohlenstoffatome aufweist.2.) Pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives according to claim 1, characterized in that that the alkyl radical for the R can stand, 7 to 18, in particular Has 8 to 13 carbon atoms. 3.) Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das -Halogen, durch das der Phengl- beziehungsweise Naphthylrest, für welchen R stehen kann, substituiert sein kann, Chlor oder Brom ist.3.) pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives according to claim 1, characterized in that that the -halogen, through which the phengl or naphthyl radical, for which R may be, may be substituted, is chlorine or bromine. 4.) Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkoxyrest beziehungsweise die Alkoxyreste, durch den beziehungsweise die der Phenyl- beziehungsweise Naphthylrest, für welchen R stehen kann, substituiert sein kann, 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2, Kohlenstoffatome aufweist beziehungsweise aufweisen.4.) pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives according to claim 1, characterized in that that the alkoxy radical or the alkoxy radical by the or the the phenyl or naphthyl radical, for which R can stand, substituted may have 1 to 4, in particular 1 or 2, carbon atoms or exhibit. 5.) Pyrido(3,4-e)-as-triazinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylkette des Phenylalkylrestes, für den R stehen kann, 1 oder 2 Eohlenstoffatome aufweist.5.) pyrido (3,4-e) -as-triazine derivatives according to claim 1, characterized in that that the alkyl chain of the phenylalkyl radical, for which R can stand, 1 or 2 carbon atoms having. 6.) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1 oder mehr Verbindungen nach Anspruch 1 bis 5 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen, zweckmäßigerweise zusammen mit üblichen pharmazeutischen Konfektionierungsmitteln.6.) Medicines, characterized by a content of 1 or more Compounds according to claims 1 to 5 as active ingredient or active ingredients, expediently together with common pharmaceutical packaging materials. 7.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruoh 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man a) ein 4-substituiertes 3-Nitropyridin der allgemeinen Formel worin X für Halogen oder einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht, mit einem Acylbydrazin der allgemeinen Formel worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 festgelegt ist, umsetzt oder b) 4-Hydrazino-3-nitropyridin mit einem Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 festgelegt ist und Z für Halogen oder einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht, umsetzt und das nach einer der obigen Varianten erhaltene 4-Acylhydrazino-3-nitropyridin der allgemeinen Formel worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 festgelegt ist, O() in einem sauren Medium reduziert oder B) katalytisch reduziert und das so erhaltene 4-Acylhydrazino-3-aminopyridin der allgemeinen Formel worin R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 festgelegt ist, cyclisiert, worauf man gegebenenfalls das nach einer der obigen Varianten, gegebenenfalls in Form eines Komplexes, erhaltene 3-substituierte 1 ,2-I)ihydropyrido(3,4-e)-as -triazin der Formel I zum entsprechenden 3-substituierten Pyrido(3,4-e)-as-triazin der Formel 1 oxydiert und/oder mit einer Säure in ein Salz überführt.7.) Process for the preparation of the compounds according to claims 1 to 5, characterized in that a) a 4-substituted 3-nitropyridine of the general formula wherein X stands for halogen or an alkoxy radical having 1 to 3 carbon atoms, with an acylbydrazine of the general formula wherein R is as defined in claims 1 to 5, or b) 4-hydrazino-3-nitropyridine with a carboxylic acid derivative of the general formula wherein R is as defined in claims 1 to 5 and Z is halogen or an alkoxy radical having 1 to 3 carbon atoms, and the 4-acylhydrazino-3-nitropyridine of the general formula obtained according to one of the above variants wherein R is as defined in claims 1 to 5, O () reduced in an acidic medium or B) catalytically reduced and the 4-acylhydrazino-3-aminopyridine of the general formula thus obtained wherein R is as defined in claims 1 to 5, cyclized, whereupon the 3-substituted 1, 2-I) ihydropyrido (3,4-e) -as obtained according to one of the above variants, optionally in the form of a complex, is optionally obtained -triazine of the formula I is oxidized to the corresponding 3-substituted pyrido (3,4-e) -as-triazine of the formula 1 and / or converted into a salt with an acid.
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