DE2525211C3

DE2525211C3 -

Info

Publication number: DE2525211C3
Application number: DE19752525211
Authority: DE
Priority date: 1974-07-30
Filing date: 1975-06-06
Publication date: 1977-11-24

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Unterteilung einer flüssigen Probe mit lotrechter Achse, mit einem zentralen Behälter und mit mehreren Aufnahmebehältern, welche gleichmäßig um den zentralen Behälter herum verteilt und mit diesem durch sich im wesentlichen in radialer Richtung erstreckende Abmeßbehälter verbunden sind, deren jeder eine Einschnürung in der Nähe des entsprechenden Aufnahmebehälters aufweist, die zusammen mit den Abmeßbehältern ein bestimmtes Volumen abgrenzt und eine Kapillarwirkung für die flüssige Probe hat.The invention relates to a device for dividing a liquid sample with a vertical axis a central container and with several receptacles, which evenly around the central Container distributed around and with this by measuring containers extending essentially in the radial direction are connected, each of which has a constriction in the vicinity of the corresponding receptacle has, which delimits a certain volume together with the measuring containers and a capillary effect for the liquid sample.

Bei einer bekannten Vorrichtung dieser Art (DT-OS 22 00 730) ist ein lotrechtes zentrales Rohr mit einer durchgehenden Bohrung vorgesehen, welches mit den Aufnahmebehältern durch mit einer Einschnürung versehene Kapillarkanäle verbunden ist. Wenn der zentrale Behälter auf den unteren Teil des Röhrchens aufgedrückt wird, geht die in ihm enthaltene Probe durch Kapillarität in die Kapillarröhrchen bis zu der Einschnürung derselben über. Bei Entfernung des zentralen Behälters sinkt der noch in dem lotrechten Rohr enthaltene Teil der flüssigen Probe abwärts, während die in den Kapillarröhrchen enthaltenen Volumen in diesen zurückgehalten werden. Es genügt dann, die Vorrichtung mit einer für die Überwindung der Kapillarkräfte ausreichenden Drehzahl in Umdrehung zu versetzen, um die in jedem Kapillarröhrchen enthaltene Flüssigkeit in einen zugeordneten Aufnahmebehälter zu schleudern. Eine derartige Vorrichtung ist zwar verhältnismäßig einfach aufgebaut, hat jedoch Nachteile bei der Handhabung von gefährlichen flüssigen Proben, z. B. wenn es sich um Mikrobenpräparate handelt. Das lotrechte Rohr bleibt nämlich nach Entfernung des Zentralbehälters weit offen und dieser enthält noch einen Teil der Probe, welcher bei einem unbeabsichtigen Verschütten verseuchend wirken kann. Außerdem sind die Volumen, welche ein Kapillarröhrchen aufnehmen kann, für zahlreiche Anwendungsfälle nicht ausreichend. Schließlich ist es infolge des geringen Volumens dieser Kapillarröhrchen schwierig, die Volumenstreuung zwischen den Kapillarröhrchen gering zu halten.In a known device of this type (DT-OS 22 00 730) is a vertical central tube with a through hole provided, which with the receiving container through with a constriction provided capillary channels is connected. When the central container on the lower part of the tube is pressed, the sample contained in it goes through capillarity into the capillary tube up to the Constriction of the same over. When the central container is removed, it sinks into the vertical one Tube contained part of the liquid sample downwards, while that contained in the capillary tube Volume to be retained in these. It is then sufficient to provide the device with one for overcoming it of the capillary forces to set sufficient speed in rotation to achieve the in each capillary tube to hurl the liquid contained in an associated receptacle. Such a device Although it is relatively simple in construction, it has disadvantages when handling dangerous liquid samples, e.g. B. when it comes to microbial preparations. The vertical pipe remains namely after Removal of the central container wide open and this still contains part of the sample, which in a accidental spillage can be contaminating. Also, the volumes are what a capillary tube can accommodate, is not sufficient for many applications. After all, it is owing to the minority The volume of these capillary tubes is difficult, and the volume scatter between the capillary tubes is low to keep.

Ferner sind Vorrichtungen zur Unterteilung von Proben bekannt, welche die Fliehkraft zur Verteilung von einem zentralen Schacht aus benutzen (ANALYTICAL CHEMISTRY, Band 45, Nr. 3, März 73, S. 328 A bis 339 A). Diese Vorrichtungen enthalten einen Rotor, in welchem die Fliehkraft gleiche Mengen einer in den zentralen Schacht gebrachten Probe zu seitlichen Schalen schleudert. Die Genauigkeit einer derartigen Vorrichtung ist jedoch ungenügend.Furthermore, devices for dividing samples are known which use centrifugal force for distribution from a central shaft (ANALYTICAL CHEMISTRY, Volume 45, No. 3, March 73, p. 328 A bis 339 A). These devices contain a rotor in which the centrifugal force is equal to one in the The sample brought in the central shaft is thrown to the side dishes. The accuracy of such However, the device is insufficient.

Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung einer Lösung, welche die Gefahr eines Verschüttens vor Teilen bzw. Resten der Probe vermeidet und gleichzeitig eine genaue Dosierung auch größerer abzuteilende! Mengen ermöglicht.The object of the invention is to create a solution that eliminates the risk of spillage Avoids splitting or residues of the sample and at the same time precise dosing, even larger ones to be split off! Quantities made possible.

Bei einer Vorrichtung der eingangs bezeichneten An wird diese Aufgabe gemäß der Erfindung dadurch erreicht, daß die Vorrichtung ein Gehäuse mit lotrechte!In a device of the type indicated at the outset, this object is achieved according to the invention achieved that the device has a housing with perpendicular!

Achse besitzt, in weichem der zentrale schalenförmige Behälter und die zellenförmigen Aufnahmebehälter mit durchsichtiger Wand ausgebildet sind, daß die Abmeßbehälter die Form von Taschen besitzen, daß jede Tasche in bezug auf die Schale so angeordnet ist, daß sie sich durch schwerkraftbedingtes Fließen von der zentralen Schale aus bis zur Einschnürung füllt und daß das Volumen durch ein Verschlußglied, das in die zentrale Schale einsetzbar ist und dabei die Schale von den Taschen trennt, vom Außenraum isolierbar ist.Axis has, in which the central bowl-shaped container and the cell-shaped receptacle with transparent wall are designed that the measuring containers have the shape of bags that each Bag is arranged with respect to the shell so that it is by gravity flow from the central shell from up to the constriction fills and that the volume by a closure member, which in the central shell can be used and thereby separates the shell from the pockets and can be isolated from the outside space.

Aufgrund dieser Ausbildung ist erkennbar, daß die Gefahr des unbeabsichtigten Verschüttens von Teilen der Probe ausgeschaltet ist und trotz der Möglichkeit, relativ große Teilmengen abzuteilen, eine sehr genaue Dosierung der einzelnen Teilmengen möglich ist. ι sBecause of this training it can be seen that there is a risk of accidental spillage of parts the sample is switched off and, despite the possibility of dividing relatively large subsets, a very precise one Dosing of the individual subsets is possible. ι s

Zweckmäßig kann jede Tasche seitlich durch etwa parallele lotrechte und radiale Wände begrenzt werden, deren Abstand zwischen einem Millimeter und einigen Millimetern liegt.Appropriately, each pocket can be delimited laterally by approximately parallel vertical and radial walls, whose distance is between one millimeter and a few millimeters.

Ferner kann jede Tasche eine obere, praktisch ebene, zo etwa waagerechte Wand und eine untere Wand aufweisen, welche letztere wenigstens auf dem größten Teil ihrer Erstreckung eine nach oben gerichtete Konkavität besitzt.Furthermore, each pocket can have an upper, practically level, zo have approximately horizontal wall and a lower wall, the latter at least on the largest Part of its extension has an upward concavity.

Besonders vorteilhaft ist es zur Vermeidung von Verschüttungsgefahren, wenn das Verschlußglied mit einer oberen Abschlußplatte versehen ist, welche die Schale im eingesetzten Zustand des Verschlußgliedes vom Außenraum isoliert. Ferner ermöglicht es diese umgekehrt becherförmige Ausbildung des Verschlußgliedes die Probe mittels desselben in die zentrale Schale einzubringen, wozu die gesamte Vorrichtung nur um 180° gedreht zu werden braucht.To avoid the risk of spillage, it is particularly advantageous if the closure member with an upper end plate is provided, which the shell in the inserted state of the closure member isolated from the outside space. Furthermore, it enables this inverted cup-shaped design of the closure member to bring the sample by means of the same into the central bowl, for which the entire device only needs to be rotated 180 °.

Zur Vermeidung von Verschüttungsgefahren und zur sicheren Abtrennung der Reste der Probe in der zentralen Schale von den Taschen ist es weiterhin vorteilhaft, wenn die Seitenwand des Verschlußgliedes und der Schale so ineinander gesteckt werden können, daß nach dem Einsetzen des Verschlußgliedes dieses zwangsläufig in der Schale gehalten wird.To avoid the risk of spillage and to safely separate the remains of the sample in the central shell of the pockets, it is also advantageous if the side wall of the closure member and the shell can be plugged into each other that after the insertion of the closure member this is inevitably held in the shell.

Weiterhin kann das Gehäuse einen unteren Flansch aus einem starren, durchsichtigen Werkstoff, welche die Zellen, die Seitenwände und den Boden der Taschen und den Boden der Schale bildet, und einen oberen Flansch aus Kunststoff aufweisen, welcher auf oen unteren Flansch aufsetzbar ist und mit diesem zur Begrenzung der Einschnürungen zusammenwirkt.Furthermore, the housing can have a lower flange made of a rigid, transparent material, which the Cells that form the side walls and bottom of the pockets and the bottom of the tray, and a top flange made of plastic, which can be placed on the lower flange and with this to limit the constrictions cooperate.

Ferner empfiehlt es sich, einen Ring mit Klammern vorzusehen, deren jede über einer Zelle liegt und ein Reagens enthält und die Kammer von der Zelle durch eine Membran zu trennen, welche durch Druck auf die Kammer zerreißbar ist.It is also advisable to provide a ring with brackets, each of which lies over a cell and a Contains reagent and separates the chamber from the cell by a membrane, which is exerted by pressure on the Chamber is tearable.

Zweckmäßig ist es weiterhin, wenn die Kammern aus einem nachgiebigen Kunststoff bestehen und die Membran durch einen dünnen Film aus Kunststoff oder Metall gebildet wird.It is also useful if the chambers are made of a flexible plastic and the Membrane is formed by a thin film of plastic or metal.

Die Erfindung kann sehr zahlreiche Anwendungen finden, insbesondere auf medizinischem und biochemischem Gebiet, und allgemeiner, wenn die Positionen Analysen unterworfen werden sollen, bei welchen verschiedene Reagenzien benutzt werden. Diese Reagenzien können im voraus auf den Boden der Zellen gebracht werden, gegebenenfalls in getrockneter oder lyophiiisierter Form. Es kann sich insbesondere hierbei um die Herstellung von Antibiogrammen durch die Methode der Verdünnung in einem flüssigen Mittel eines Nährbodens handeln, welcher das Antibiotikum enthält, dessen Wirkung bestimmt werden soll, und eines gefärbten Anzeigers, z. B. eines pH-Anzeigers. Eine ähnliche Lösung kann benutzt werden, wenn man einen Mikrobenstamm zu identifizieren sucht.The invention can find a wide variety of applications, particularly medical and biochemical Area, and more generally, if the positions are to be subjected to analysis, at which different reagents can be used. These reagents can be applied to the bottom of the cells beforehand are brought, optionally in dried or lyophilized form. It can be in particular here about the preparation of antibiograms by the method of dilution in a liquid agent act of a nutrient medium which contains the antibiotic whose effect is to be determined, and a colored indicator, e.g. B. a pH indicator. A similar solution can be used if one seeks to identify a strain of microbes.

Da die Zellen eine durchsichtige Wand haben, können die Ergebnisse der Analyse durch Augenschein bestimmt werden, oder noch besser mit Hilfe eines Photokolorimeters, welches automatisch arbeiten kann. Es sind bereits Typen von Photokolorimetern bekannt, welche stets dann benutzt werden können, wenn eine positive Reaktion einen Farbwechsel in der in der Zelle enthaltenen Flüssigkeitsmasse zur Folge hat. Bei Zellen mit parallelen Flächen genügt es dann, jede Zelle der Reihe nach zwischen eine entsprechende Lichtquelle (gelbes Licht bei Antibiogrammen) und einen geeigneten Empfänger zu bringen, welchem gegebenenfalls Filter vorgeschaltet sind. Falls eine positive Reaktion nur eine Trübung zur Folge hat, kann diese durch Benutzung der Absorption von Licht mit einer größeren Wellenlänge, z. B. etwa 650 nm, festgestellt werden.Since the cells have a transparent wall, the results of the analysis can be determined by visual inspection or even better with the help of a photocolorimeter, which can work automatically. There are already types of photocolorimeters known which can always be used when a positive reaction results in a color change in the body of liquid contained in the cell. With cells with parallel surfaces it is then sufficient to place each cell in sequence between a corresponding light source (yellow light for antibiograms) and bring a suitable recipient, which if necessary Filters are connected upstream. If a positive reaction only results in cloudiness, this can go through Using the absorption of light with a longer wavelength, e.g. B. about 650 nm can be detected.

Die Erfindung ist nachstehend unter Bezugnahme auf die Zeichnung beispielsweise näher erläutert. Es zeigtThe invention is explained in more detail below with reference to the drawing, for example. It shows

Fig. 1 einen Halbschnitt durch eine lotrechte Ebene einer Vorrichtung bei entferntem Verschlußglied,Fig. 1 is a half section through a vertical plane of a device with the closure member removed,

F i g. 2 in gleicher Darstellung wie F i g. 1 die Vorrichtung nach der Überführung gleicher Teilmengen einer Probe in Analysezellen mit eingesetztem Verschlußglied, wobei die Vorrichtung auf eine Zentrifuge aufgesetzt ist,F i g. 2 in the same representation as FIG. 1 the device after the transfer of equal subsets a sample in analysis cells with inserted closure member, the device on a centrifuge is put on,

Fig.3 eine abgewandelte Ausführungsform in ähnlicher Darstellung wie Fig. 1,3 shows a modified embodiment in a similar manner Representation like Fig. 1,

F i g. 4 eine Teilansicht einer weiteren Ausführungsform in großem Maßstab, welche eine Zelle und die Zubehörteile der Vorrichtung vor dem Zusammenbau zeigt,F i g. 4 is a partial view of a further embodiment on a large scale showing a cell and the accessories of the device prior to assembly indicates,

Fig. 5 eine längs der Linie V-V der Fig. 4 geschnittene Teilansicht nach dem Zusammenbau und in Fig.6 eine Draufsicht auf die Vorrichtung gemäß F i g. 4 nach dem Zusammenbau.Fig. 5 is a partial view in section along the line V-V of Fig. 4 after assembly and in 6 shows a plan view of the device according to FIG. 4 after assembly.

Die schematisch in Fig. 1 und 2 dargestellte Vorrichtung zur Unterteilung einer flüssigen Probe besitzt im wesentlichen ein Gehäuse 10 aus mehreren vereinigten Teilen und ein entfernbares Verschlußglied 11. Das Gehäuse besitzt die allgemeine Form eines Umdrehungskörpers um eine Achse, welche bei der Benutzung lotrecht liegt. In diesem Gehäuse ist eine nach oben offene zentrale Schale 14 ausgebildet, welche einen Rauminhalt von einigen Millilitern bis zu einigen zehn Millilitern hat. Diese Schale 14 steht über seitliche Fenster 12 mit einer Reihe von gleichmäßig um die Schale herum verteilten, etwa radial gerichteten Taschen 13 in Verbindung. Jede dieser Taschen ist eine Analysezelle 15 zugeordnet, welche die Form eines Reagenzröhrchens und eine durchsichtige Seitenwand hat. Zwischen jeder Tasche 13 and der entsprechenden Zelle 15 ist eine Einschnürung 16 vorgesehen, welche solche Querabmessungen hat, daß sie eine Kapillarwirkung für die zu unterteilenden flüssigen Proben hat, welche natürlich ganz verschiedene Oberflächenspannungen haben können. Zwischen jeder Einschnürung und der entsprechenden Zelle 15 ist eine Anschlußerweiterung 17 vorgesehen, um zu verhindern, daß die ir den Taschen 13 enthaltene Flüssigkeit längs der Wane bis zu den Zellen 15 kriecht.The device shown schematically in FIGS. 1 and 2 for dividing a liquid sample essentially has a housing 10 of several united parts and a removable closure member 11. The housing has the general shape of a body of revolution about an axis which at the Use is perpendicular. In this housing, an upwardly open central shell 14 is formed which has a volume of a few milliliters to a few tens of milliliters. This shell 14 is on the side Window 12 with a number of evenly distributed around the shell, approximately radially directed Pockets 13 in connection. Each of these pockets is assigned an analysis cell 15, which has the shape of a Reagent tube and a clear side wall. Between each pocket 13 and the corresponding one Cell 15, a constriction 16 is provided which has such transverse dimensions that it has a capillary effect for the liquid samples to be subdivided, which of course have very different surface tensions can have. Between each constriction and the corresponding cell 15 is a connection extension 17 provided to prevent the liquid contained in the pockets 13 from running along the wall crawls up to cells 15.

Das in Fig. 1 dargestellte Gehäuse 10 wird durch einen unteren Flansch 18 und einen oberen Flansch IS gebildet, welche ineinander gepreßt sind. Der untere Flansch 18 bildet den Boden der Schale 14, den Boder und die Seitenwand der Taschen 13 und die Zellen Xl The housing 10 shown in Fig. 1 is formed by a lower flange 18 and an upper flange IS, which are pressed into one another. The lower flange 18 forms the bottom of the shell 14, the bottom and the side wall of the pockets 13 and the cells Xl

(von denen bei der dargestellten Ausführung 24 vorhanden sind). Da die Wand der Zellen durchsichtig sein muß, besteht zweckmäßig der gesamte Flansch 18 aus einem Kunststoff, welcher in einem weiten optischen Frequenzbereich durchsichtig ist, eine große Steifigkeit hat und in der Form geformt werden kann. Man kann insbesondere Kristallpolystyren benutzen, welches die meisten gängigen Reagenzien aushält. Man kann auch einen Kunststoff auf der Basis von Methylpolymetacrylat benutzen.(of which there are 24 in the illustrated embodiment). Because the wall of the cells is transparent must be, the entire flange 18 is expediently made of a plastic, which in a wide optical frequency range is transparent, has great rigidity, and can be molded in the shape. In particular, crystal polystyrene can be used, which can withstand most common reagents. Man can also use a plastic based on methyl polymetacrylate.

Der obere Flansch 19 bildet seinerseits die Seitenwand der Schale 14, die obere Wand der Taschen 19 und den Deckel der Zellen 15. Er kann aus dem gleichen Werkstoff oder einem nachgiebigeren Werkstoff wie der untere Flansch bestehen, um die Einpassung zu erleichtern. Er kann z. B. aus Polypropylen oder Polyäthylen bestehen. Die Flansche haben zweckmäßig eine solche Form, daß die Gehäuse zum Zwecke ihrer Einlagerung aufgestapelt werden können, wie in F i g. 1 strichpunktiert dargestellt.The upper flange 19 in turn forms the side wall of the shell 14, the upper wall of the pockets 19 and the lid of the cells 15. It can be made of the same material or a more flexible material as the lower flange exist to facilitate fitting. He can z. B. made of polypropylene or Made of polyethylene. The flanges suitably have such a shape that the housing for the purpose of their Storage can be stacked, as shown in FIG. 1 shown in phantom.

Das in F i g. 1 dargestellte Gehäuse weist auf dem Boden einer jeden Zelle 15 eine Reagenzschicht 20 auf. Bei einer Vorrichtung zur Herstellung von Antibiogrammen ist dieses Reagenz z. B. ein Nährboden mit Zusatz z. B. eines besonderen Antibiotikums und eines gefärbten Anzeigers, z. B. eines pH-Anzeigers.The in Fig. The housing shown in FIG. 1 has a reagent layer 20 on the bottom of each cell 15. In a device for producing antibiograms, this reagent is z. B. a breeding ground with Addition z. B. a particular antibiotic and a colored indicator, e.g. B. a pH indicator.

Zur Identifizierung eines jeden Antibiotikums wird zweckmäßig vor jeder Zelle ein Etikett 21 angebracht. Alle Etiketten können von ein und demselben, zwischen den Flanschen 18 und 19 eingespannten nachgiebigen Ring 22 getragen werden. Ferner kann eine Identifizierungsnut 23 in dem unteren Mantel des Flansches 18 vorgesehen werden, um die Anbringung an einem Ablesegerät nur in einer bestimmten Lage zuzulassen. Schließlich verbindet zur Ermöglichung des Fließens der Flüssigkeit ein Schlitz 26 kleinen Querschnitts, welcher die Luft entweichen lassen soll, jede Zelle mit dem Außenraum.To identify each antibiotic, a label 21 is expediently attached in front of each cell. All labels can yield from one and the same clamped between the flanges 18 and 19 Ring 22 to be worn. Furthermore, an identification groove 23 can be made in the lower jacket of the flange 18 be provided in order to allow attachment to a reading device only in a certain position. Finally, to allow the liquid to flow, a slot 26 of small cross-section connects which should let the air escape, each cell with the outside space.

Jede Tasche besitzt zweckmäßig in lotrechter Richtung eine flache Form. Hierfür weist der untere Flansch Schlitze mit lotrechten, parallelen und etwa radialen Wänden auf, deren Abstand zwsichen etwa 1 und 5 mm liegen kann. Der Boden 24 dieser Schlitze besitzt eine Form ohne plötzliche Krümmungsänderung, welche zweckmäßig auf dem ersten Teil seiner Erstreckung von der zentralen Schale aus konkav ist. Die obere Wand 25 der Taschen kann eben und waagerecht oder etwas konisch nach unten oder nach oben sein, um das Zurückhalten von Blasen zu verhindern.Each pocket is expediently flat in shape in the vertical direction. For this, the lower Flange slots with vertical, parallel and roughly radial walls, the distance between them being about 1 and can be 5 mm. The bottom 24 of these slots has a shape without a sudden change in curvature, which is expediently concave on the first part of its extension from the central shell. The upper wall 25 of the pockets can be flat and horizontal or somewhat conical towards the bottom or towards the bottom be on top to prevent the retention of bubbles.

Man kamt auf diese Weise ein Gehäuse herstellen, bei welchem alle Taschen ein praktisch identisches Volumen haben. Es ist jedoch zu bemerken, daß es wünschenswert ist, eine Verklebung der beiden Flansche an der Stelle der Einschnürungen zu vermeiden, da Leimtropfen die Einschnürung 16 verstopfen oder ihren Querschnitt verringern können.A case was produced in this way which all pockets have a practically identical volume. It should be noted, however, that it is it is desirable to glue the two flanges at the point of the constrictions Avoid, since drops of glue can block the constriction 16 or reduce its cross-section.

Die Vorrichtung weist ferner ein Verschlußglied 11 auf (F i g. 2), welches aus Preßmasse, z. B. aus dem gleichen Werkstoff wie der obere Flansch 19 bestehen kann. Bei der in F i g. 2 dargestellten Ausführungsform besitzt das Verschlußglied 11 auf seiner Seitenwand Verdickungen 27, welche in die Seitenwand der Schale eingepreßt werden, so daß das Verschlußglied nach vollständigem Eindrücken zurück- bzw. festgehalten wird. Die abgerundete Abschluflkante der Seitenwand des Verschlußgliedes 11 legt sich gegen den Boden einer in dem Boden der Schale ausgebildeten Nut 28, wodurch das Innere derselben von den Taschen 13 getrennt wird. Es ist noch zu bemerken, daß das becherförmige Verschlußglied 11 mit einem genügenden Rauminhalt vorgesehen werden kann, um als Behälter zurThe device also has a closure member 11 on (F i g. 2), which is made of molding compound, z. B. consist of the same material as the upper flange 19 can. In the case of the in FIG. 2 has the closure member 11 on its side wall Thickenings 27, which are pressed into the side wall of the shell, so that the closure member after is held back or held fully pressed in. The rounded end edge of the side wall of the closure member 11 lies against the bottom of a groove 28 formed in the bottom of the shell, thereby separating the interior thereof from the pockets 13. It should also be noted that the cup-shaped closure member 11 has a sufficient volume Can be provided to use as a container

Aufnahme der flüssigen Probe und zur Überführung derselben in das Gehäuse zu dienen.To accommodate the liquid sample and to transfer it into the housing.

Nachstehend ist ein Anwendungsbeispiel der erfindungsgemäßen Vorrichtung in dem Falle der Herstellung von Antibiogrammen beschrieben.Below is an example of application of the device of the present invention in the case of manufacture described by antibiograms.

ίο Von einer einem Patienten entnommenen Blutmenge, z. B. einigen cm³ Blut, stellt man eine flüssige Probe her, welche durch eine Verdünnung gebildet wird, welche die Bakterien enthält, deren Empfindlichkeit für die verschiedenen Antibiotika der Vorrichtung zu bestim-ίο From an amount of blood taken from a patient, e.g. B. a few cm ^{3 of} blood, a liquid sample is prepared, which is formed by a dilution that contains the bacteria, their sensitivity to the various antibiotics of the device to be determined.

ij men ist Das Volumen der Probe braucht nicht genau bestimmt zu werden; die einzige zu erfüllende Bedingung besteht darin, daß sie zur Speisung aller Taschen ausreicht Die Probe wird in die zentrale Schale 14 gegossen, von wo sie in die Tasche fließt, welche sieij men is The volume of the sample does not need to be exact to be determined; the only condition to be met is that they feed all Sufficient pockets The sample is poured into the central bowl 14, from where it flows into the pocket which it

ao bis zu den Einschnürungen 16 füllt. Hierauf wird das Verschlußglied eingesetzt, um den Inhalt der ebensovie-Ie Pipetten bildenden Taschen 13 von der noch in der Schale 14 befindlichen Restflüssigkeit zu trennen. Es ist zu bemerken, daß das Einsetzen des Verschlußgliedesao fills up to the constrictions 16. Then that will Closure member used to hold the contents of the same pipette-forming pockets 13 from the one still in the Shell 14 located residual liquid to separate. It should be noted that the insertion of the closure member

2j jede Verschmutzung der Umgebung durch die Bakterienlösung verhindert. Außerdem braucht, wenn das Verschlußglied als Transportbecher benutzt wird, der Experimentator nicht einen zusätzlichen verschmutzten Behälter zu zerstören.2j any pollution of the environment by the bacterial solution prevented. In addition, if the closure member is used as a transport cup, the Experimenter does not destroy an additional soiled container.

Die Vorrichtung wird dann auf den Drehteil einer Zentrifuge gebracht, welche von Hand oder besser von einem Motor angetrieben wird, um eine bestimmte Drehzahl sicherzustellen. F i g. 2 zeigt schematisch die an dem Drehteil 29 einer Zentrifuge angebrachte Vorrichtung, deren Umriß strichpunktiert dargestellt ist. Das Gestell dieser Zentrifuge ist mit einem sich an dem Verschlußglied 11 abstützenden Arm 30 versehen, welcher schwer genug ist, um jede Verschiebung der Vorrichtung während des Schleuderns zu verhindern, Man kann eine übliche Zentrifuge mit einer zeitgesteuerten Speisung eines Elektromotors benutzen damit die Schleuderbedingungen reproduzierbar sind. Bei einer Vorrichtung mit einem Durchmesser von größenordnungsmäßig 10 cm genügt eine Drehzahl vor einigen zehn Umdrehungen in der Minute.The device is then placed on the rotating part of a centrifuge, which is done by hand or better by a motor is driven to ensure a certain speed. F i g. 2 shows schematically the attached to the rotating part 29 of a centrifuge device, the outline of which is shown in phantom. The frame of this centrifuge is provided with an arm 30 supported on the closure member 11, which is heavy enough to prevent any shifting of the device during spinning, A conventional centrifuge with a time-controlled supply of an electric motor can be used so that the spin conditions are reproducible. For a device with a diameter of On the order of 10 cm, a speed of a few tens of revolutions per minute is sufficient.

Nachdem der Inhalt einer jeden Tasche auf diese Weise in die entsprechende Zelle 15 übergeführt wurde wird die Vorrichtung in den Brutapparat gebracht. Ihre Form ermöglicht, sie ohne Schwierigkeiten waagerechi aufzusetzen. Nach einer im allgemeinen größenordnungsmäßig einen Tag betragenden Dauer wird die Ablesung vorgenommen. Diese kann durch Augen schein erfolgen. Zweckmäßig wird sie jedoch an einen automatischen Photokolorimeter mit einer LichtquelleAfter the contents of each pocket have been transferred into the corresponding cell 15 in this way the device is placed in the incubator. Their shape allows them to be horizontal without difficulty put on. After a period generally of the order of one day, the Reading made. This can be done by eye. However, it is useful to you automatic photocolorimeter with a light source

(z. B. Photodiode) vorgenommen, welche ein Lichtbün del /"(F i g. 2) auf einen geeigneten Detektor richtet.(z. B. photodiode) made, which a Lichtbün del / "(Fig. 2) is aimed at a suitable detector.

Dieses Photokolorimeter kann schrittweise arbeiter und jede Zelle der Reihe nach zwischen die Lichtquell« und den Detektor bringen und sie während dei erforderlichen Zeit in dieser Stellung halten. Es kanr auch ebensoviele Detektoren wie Zellen aufweisen obwohl diese Lösung teuer ist. Es können auch nocl andere Lösungen benutzt werden.This photocolorimeter can work step by step and each cell in turn between the light source « and bring the detector and hold it in that position for the required time. It can also have as many detectors as cells, although this solution is expensive. It can also be nocl other solutions can be used.

Das in Fig.2 dargestellte Verschlußglied 11 besitz eine Seitenwand mit abgerundetem Ende. Bei der ii Fig.3 dargestellten Ausführungsabwandlung besitz dagegen das Verschlußglied Ua eine schneidenförmigi Abschlußkante, welche in eine in dem unteren FlansclThe closure member 11 shown in Figure 2 possesses a side wall with a rounded end. In the embodiment modification shown ii Fig.3 own on the other hand, the closure member Ua has a cutting edge, which is inserted into a lower flange

25 25 21t25 25 21t

(be(be

18a ausgebildete Nut 28a entsprechender Form eingreift. Zur Vergrößerung der dem Licht bei der Untersuchung mit dem Photokolorimeter dargebotenen Durchtrittsfläche berühren die Zellen 15a zweckmäßig einander und haben einen Rechteckquerschnitt anstelle eines Kreisquerschnitts.18a formed groove 28a engages corresponding shape. To enlarge the light at the Examination with the photocolorimeter presented passage area expediently touch the cells 15a each other and have a rectangular cross-section instead of a circular cross-section.

Die obige Vorrichtung ermöglicht insbesondere die Herstellung von ganz verschiedenen Antibiogrammen unter Ausgang von einer Entnahme kleinen Volumens, wobei jede Tasche im allgemeinen einen Rauminhalt von weniger als 100 Mikrolitern hat und die Zellenzahl leicht bis zu sechsunddreißig in einer kreisförmigen Reihe betragen kann. Die Zellen können Antibiotika mit verschiedenem Gehalt und Antibiotikakombinationen enthalten. Es können mehrere Typen von nacheinander benutzten Scheiben vorgesehen werden, und zwar ein erster zur Bestimmung der Antibiotika, für welche der Bakterienstamm aktiv oder widerstandsfähig ist, und ein zweiter zur Bestimmung der kleinsten hemmenden Konzentration oder CMI der aktiven Antibiotika.The above device enables in particular the production of very different antibiograms starting from a small volume withdrawal, each pocket generally having a volume of less than 100 microliters and the cell count easily up to thirty-six in a circular Series can be. The cells can use antibiotics with different levels and combinations of antibiotics contain. Several types of sequentially used discs can be provided, namely one first to determine the antibiotics for which the bacterial strain is active or resistant, and a second to determine the smallest inhibitory concentration or CMI of the active antibiotics.

Die Vorrichtung gemäß der in Fig.4 bis 6 dargestellten Ausführungsabwandlung (bei welcher die den Teilen der F i g. 1 entsprechenden Teile zur Vereinfachung das gleiche Bezugszeichen mit dem Index 6 tragen), unterscheidet sich im wesentlichen von der vorhergehenden dadurch, daß jede Zelle 156 (oder wenigstens gewisse Zellen) mit einer ein Reagens 32 enthaltenden Kammer 31 versehen ist. In Fig.4, in welcher die Teile vor dem gegenseitigen Eingriff dargestellt sind, findet man den unteren Flansch 186 und den oberen Flansch 196 wieder. Der Schnitt der F i g. 5 zeigt, daß der Flansch 19b Rippen 33 aufweist, welche in Nuten 37 entsprechender Form eingepreßt werden, wobei ein eingeschnürter Durchlaß 166 bestehen bleibt, dessen Breite im allgemeinen zwischen weniger als ein Zehntel Millimeter und einigen zehntel Millimetern liegt.The device according to the embodiment modification shown in Fig. 4 to 6 (in which the the parts of FIG. 1 corresponding parts for simplicity the same reference numerals with the Bear index 6), differs essentially from the preceding one in that each cell 156 (or at least certain cells) is provided with a chamber 31 containing a reagent 32. In Fig. 4, in which the parts are shown prior to engagement is the lower flange 186 and the top flange 196 again. The section of FIG. 5 shows that the flange 19b has ribs 33 which, in FIG Grooves 37 of a corresponding shape are pressed in, with a constricted passage 166 remaining, its width generally between less than a tenth of a millimeter and a few tenths of a millimeter located.

Die Kammern 31 werden durch Kapseln 34 aus einem verformbaren, aber sehr zerreißfesten Kunststoff begrenzt, welche z. B. durch Kleben an einem Streifen 35 aus Kunststoff oder einem sehr dünnen Metall befestigt sind, um zu zerreißen, wenn man auf die obere Wand einer Kapsel drückt. Der Streifen 35 sowie die Kapseln werden durch um jede Zelle 156 herum verteilte Zapfen 36 in ihrer Lage gehalten, welche in entsprechende Locher in dem Strefien 35 und dem Kapselband treten. Diese Zapfen können auch in Löcher des die Etiketten 216 tragenden Streifens treten.The chambers 31 are formed by capsules 34 made of a deformable but very tear-resistant plastic limited which z. B. by gluing to a strip 35 made of plastic or a very thin metal are attached to tear when the top wall of a capsule is pressed. The strip 35 as well as the Capsules are held in place by pegs 36 distributed around each cell 156 which are shown in FIG appropriate holes in the strip 35 and the capsule tape. These tenons can also be used in Holes in the strip carrying the labels 216.

Die in F i g. 4 bis 6 dargestellte Vorrichtung wird insbesondere für chemische Messungen benutzt, insbesondere zur Feststellung von anomalen Gehalten in organischen Flüssigkeiten (z. B. Blut und Urin), das Aufsuchen von Enzymen usw. In diesem Fall müssen häufig zwei nicht miteinander verträgliche Reagenzien benutzt werden, von denen das eine in die Zelle 156 und das andere in die Kammer 31 gebracht wird, oder es muß vor der Ablesung ein zusätzliches, im voraus in die Kammer 31 gebrachtes Reagens verwendet werden. Dieses zusätzliche Reagens ist z. B. ein Hemmittel oder ein Reaktionsanzeiger, ein im letzten Augenblick zuzusetzender Beschleuniger, ein leichtes Lösungsmittel zur Sammlung der gefärbten Produkte an der Stelle des Meniskus usw.The in F i g. The device shown in FIGS. 4 to 6 is used in particular for chemical measurements, in particular for the determination of abnormal levels in organic liquids (e.g. blood and urine), the Searching for enzymes, etc. In this case, two incompatible reagents are often required be used, one of which is placed in the cell 156 and the other in the chamber 31, or it an additional reagent previously placed in chamber 31 must be used prior to reading. This additional reagent is e.g. B. an inhibitor or a reaction indicator, a last minute Accelerator to be added, a light solvent for collecting the colored products at the place of the Meniscus etc.

In allen oben betrachteten Fällen ist die Vorrichtung für eine einzige Benutzung bestimmt, worauf sie zerstört wird. Man kann auch in allen Zellen 15 das gleiche Reagens vorsehen und dann ein Verschlußglied mit einem einzigen Fenster und einem unteren Boden benutzen. Dieses Verschlußglied wird dann nach Füllung in das Gehäuse so eingesetzt, daß sein Fenster einem Fenster des Gehäuses gegenüberliegt. Das anzuwendende Verfahren ist dann das gleiche wie oben, wobei die Tasche als Pipette benutzt wird, um ein bestimmtes Volumen zu entnehmen und auf die entsprechende Zelle zu übertragen. Hierauf wird das Verschlußglied entfernt und zerstört, worauf es durch ein zweites Verschlußglied ersetzt wird, welches dieses Mal einem anderen Fenster gegenübergebracht wird. Man kann so die gleiche Reaktion an von verschiedenen Patienten kommenden Entnahmen vornehmen, z. B. eine Reaktion zur Bestimmung des Harnstoffgehaltes. Dieses Verschlußglied kann anstelle eines einzigen Fensters zwei oder drei Fenster haben, welche mit Taschen fluchten, welche zwei oder drei verschiedenen Reagenzien enthaltenden Zellen entsprechen, z. B. zur Bestimmung des Gehalts an Harnstoff und Cholesterin.In all the cases considered above, the device is intended for a single use, whereupon it is destroyed will. You can also provide the same reagent in all cells 15 and then a closure member with use a single window and a lower floor. This closure member is then after Filling inserted into the housing so that its window is opposite a window of the housing. The The procedure to be followed is the same as above, using the pocket as a pipette to take a take a certain volume and transfer it to the corresponding cell. Then that will Closure member removed and destroyed, whereupon it is replaced by a second closure member, which this Time is brought across from another window. You can get the same reaction from different people Carry out upcoming patient withdrawals, z. B. a reaction to determine the urea content. This closure member can have two or three windows instead of a single window, which with Align pockets which correspond to cells containing two or three different reagents, e.g. B. to Determination of the content of urea and cholesterol.

Schließlich kann das Gehäuse in mehreren konzentrischen Reihen angeordnete Zellen aufweisen, wobei die die Zellen der äußeren Reihe speisenden Taschen natürlich mit diesen durch Kanäle verbunden sind, welche nicht radiale Teile aufweisen.Finally, the housing can have cells arranged in a plurality of concentric rows, the the cells of the outer row of feeding pockets are naturally connected to them by ducts, which do not have radial parts.

Hierzu 3 Blatt Zeichnungen 709 647/3For this purpose 3 sheets of drawings 709 647/3

Claims

Patent claims:

1. Device for dividing a liquid sample with a vertical axis, with a zpntralen Container and with several Aufnähmet tern, which is evenly distributed around the central switch and connected to it in the are connected substantially extending in the radial direction measuring containers, each of which one Has constriction in the vicinity of the corresponding receiving container, which together with the Measuring containers delimits a certain volume and has a capillary effect for the liquid sample, characterized in that the device has a housing (10) with a perpendicular axis, in which is the central bowl-shaped container (bowl 14) and the cell-shaped receiving container (Cells 15) are designed with a transparent wall that the measuring containers are in the form of bags (13) have that each pocket (13) is arranged in relation to the shell (14) so that it extends through gravity flow from the central shell (14) fills up to the constriction (16), and that the volume through a closure member (11) which can be inserted into the central shell (14) and thereby the shell (14) separates from the pockets (13), can be isolated from the outside.

2. Apparatus according to claim 1, characterized in that each pocket through the side with respect to the axis perpendicular, approximately parallel and radial walls is limited, the distance between them one millimeter and a few millimeters.

3. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that each pocket has an upper, practically flat, approximately horizontal wall (25) and a lower wall (24) which at least has an upward concavity over most of its extent.

4. Apparatus according to claim 1 or one of the following, characterized in that the closure member (11) is provided with an upper end plate, which the shell (14) in the inserted State of the closure member isolated from the outside space.

5. Apparatus according to claim 1 or one of the following, characterized in that the side wall the closure member (11) and the shell (14) can be plugged into one another that after Insertion of the closure member this is inevitably held in the shell.

6. Apparatus according to claim 1 or one of the following, characterized in that the housing (10) a lower flange (18) made of a rigid, transparent material, which the cells, the Forms side walls and the bottom of the pockets and the bottom of the tray, and a top flange (19) made of plastic, which can be placed on the lower flange and with this for the limitation the constrictions cooperate.

7. Apparatus according to claim 1 or one of the following, characterized by a ring with Clips (31) each overlying a cell and containing a reagent and in that the chamber is separated from the cell by a membrane (35) which can be ruptured by pressure on the chamber.

8. Apparatus according to claim 6 or 7, characterized in that the chambers (31) consist of one Resilient plastic are made, and that the membrane (35) is made up of a thin film Plastic or metal is formed.

9. Apparatus according to claim 1 or one of the following, characterized in that each cell contains an identification reagent.