DE2521765A1

DE2521765A1 - Medicaments for treating mucous membrane inflammations - prepd. using uronic acids

Info

Publication number: DE2521765A1
Application number: DE19752521765
Authority: DE
Inventors: Valentin Dr Med Koehler
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1975-05-16
Filing date: 1975-05-16
Publication date: 1976-12-02
Also published as: DE2521765B2

Abstract

Uronic acids are used as active ingredients in the prepn. of agents for controlling inflammations of mucous membranes. The agents can be used to treat inflammations of the nasal, gastric and othe rmucosa, as well as sec. disorders (e.g. allergic dermatosis and psoriasis), and to protect the vascular endothelia agents arteriosclerosis and endothelial lesion. The pref. uronic acids are D-glucuronic acid (I) and its gamma-lactone. They are pref. formulated as aq. solns. and administered as drops.

Description

Verwendung von Uronsäuren ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~:~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Es gibt eine Reihe von rhinologiscinMitteln, die zum Abschwellen der Nasenschleimhaut bei Schnupfen verwendet werden. Diese sind meist pflanzlicher Herkunft und mit Antibiotika, Antiphlogistika, Gefäßaktivatören oder Vitaminen kombiniert. Körpereigene Wirkstoffe sind für diesen Zweck noch nicht bekannt. Use of uronic acids ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~: ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~~~ There are a number of rhinologic agents that are used to reduce swelling of the nasal mucosa be used for colds. These are mostly of plant origin and with antibiotics, Combined anti-inflammatory drugs, vascular activators or vitamins. The body's own active ingredients are not yet known for this purpose.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht nun darin, bessere Wirkstoffe für Mittel zur Hemmung von Schleimhautentzündung und Schleimhautschwellung zu bekommen, die keine Nebenwirkungen haben sollen und von den Patienten gut vertragen werden.The object underlying the invention is now to better Active ingredients for agents for inhibiting inflammation of the mucous membranes and swelling of the mucous membranes which should not have any side effects and are well tolerated by the patients will.

kieses der Erfindung zugrundeliegende Ziel wird dadurch gelöst, daß man als Wirkstoff bei der Herstellung von Mitteln zur Hemmung von Schleimhautentzündung oder zur Beseitigung von Schleimhautschwellung Uronsäuren verwendet.The object on which the invention is based is achieved by that used as an active ingredient in the manufacture of agents for inhibiting mucosal inflammation or uronic acids are used to remove swelling of the mucous membranes.

Uronsäuren sind organische Säuren, die durch Oxidation der enPständigen, primären Alkoholgruppe, -CH2OH,bei Monosacchariden entstehen. Beispiele hierfür sind Glucuronsäure, Galakturonsäure oder Mannuronsäure. Entsprechend der erwähnten Definition besitzt somit Glucuronsäure die Formel Diese wird in der Leber durch Oxidation von Glukose gebildet und führt durch chemische Bindung an schädlich wirkende Stoffwechselprodukte unter Bildung von Glucuroniden zu einer beschleunigten Ausscheidung dieser Stoffwechselprodukte durch die Nieren.Uronic acids are organic acids that result from the oxidation of the terminal, primary alcohol group, -CH2OH, in monosaccharides. Examples are glucuronic acid, galacturonic acid or mannuronic acid. According to the definition mentioned, glucuronic acid has the formula This is formed in the liver through the oxidation of glucose and leads to an accelerated excretion of these metabolic products by the kidneys through chemical binding to harmful metabolic products with the formation of glucuronides.

Als körpereigener Stoff ist die Glucuronsäure ungiftig, und auch bezüglich anderer Uronsäun sind keine toxischen Wirkungen bekannt.As an endogenous substance, glucuronic acid is non-toxic, and also with regard to other uronic saunas are not known to have any toxic effects.

Für die erfindungsgemäße Verwendung sind D-Glucuronsäure und D-Glucuronsäure-v-Lacton besonders bevorzugt.D-glucuronic acid and D-glucuronic acid-v-lactone are suitable for use according to the invention particularly preferred.

Gewöhnlich werden die Uronsäuren in einem für die jeweilige Anwendungsform geeigneten Trägermaterial fein verteilt angewendet und liegen in dem Trägermaterial gewöhnlich in einer Konzentration von 0,1 bis 20, vorzugsweise von 1 bis 10, insbesondere von 1 bis 5 Gew.-% vor. Als Trägermaterialien kommen feste, halbfeste oder flüssige Substanzen in Betracht, die oral oder durch örtliche Aufbringung verabreicht werden können.Usually the uronic acids are used in one for each Application form suitable carrier material applied finely divided and are in the carrier material usually in a concentration of 0.1 to 20, preferably 1 to 10, especially from 1 to 5% by weight. Solid, semi-solid or liquid can be used as carrier materials Consider substances administered orally or by topical application can.

Flüssige Trägermaterialien sind beispielsweise Lösungsmittel oder Suspensionsmittel, wie wäßrige Athylalkohollösungen oder vorzugsweise Wasser. Andere flüssige Trägermaterialien sind Sprühflüssigkeiten, die mit Hilfe eines Treibgases etwa als Aerosol örtlich aufgebracht werden, wie beispielsweise Nasensprayflüssigkeiten, sowie Sirupe oder Emulsionen . Halbfeste Trägermaterialien sind Salbengrundlagen und Cremes, die zum Aufstreichen auf den Schleimhäuten, wie als Nasensalben, geeignet sind. Für feste Trägermaterialien zur Herstellung oral verabreichbarer pharmazeutischer Präparate sind etwa pulverförmige Materialien wie Lactose, Saccharose, Sorbit Mannit, eine Stärke, wie Kartoffelstärke, -Maisstärke, Weizenstärke oder Amylopektin, Cellulosederivate oder Gelatine,geeignet.Liquid carrier materials are, for example, solvents or Suspending agents, such as aqueous ethyl alcohol solutions or, preferably, water. Other Liquid carrier materials are spray liquids that use a propellant gas be applied locally as an aerosol, such as nasal spray liquids, as well as syrups or emulsions. Semi-solid carrier materials are ointment bases and creams suitable for spreading on the mucous membranes, such as nasal ointments are. For solid carrier materials for the production of orally administrable pharmaceuticals Preparations include powdery materials such as lactose, sucrose, sorbitol, mannitol, a starch such as potato starch, corn starch, wheat starch or amylopectin, cellulose derivatives or gelatin, are suitable.

Sie können auch Schmiermittel, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolwachse,enthalten und zu Tabletten oder Drageekernen verpreßt werden. Wenn Dragees erforderlich sind, können die Drageekerne beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen , die Gummiarabikum, Talcum und/oder Titandioxid enthalten können, oder stattdessen mit einem in leicht flüchtigen organischen Lösungsmittel gelösten Lack überzogen werden. Als Trägermaterialien kommen auch weiche Gelatinekapseln (perlförmige geschlossenen Kapseln), die aus Gelatine und beispielsweise Glycerin bestehen, oder harte Gelatinekapseln in Betracht, welche letztere Granulate aus dem Wirkstoff mit festen pulverisierten Trägern, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärken, Cellulosederrivaten oder Gelatine enthalten.You can also use lubricants, such as magnesium or calcium stearate or polyethylene glycol waxes, and compressed into tablets or dragee cores will. If coated tablets are required, the coated tablet cores can, for example, with concentrated sugar solutions containing gum arabic, talc and / or titanium dioxide can, or instead with a volatile organic solvent dissolved varnish are coated. Soft gelatine capsules can also be used as carrier materials (pearl-shaped closed capsules) made from gelatin and, for example, glycerine consist, or hard gelatine capsules into consideration, which latter Granules from the active ingredient with solid powdered carriers, such as lactose, sucrose, Contain sorbitol, mannitol, starches, cellulose derivatives or gelatine.

Die unter Verwendung von Uronsäuren als Wirkstoff erfindungsgemäß hergestellen Mittel können zur Hemmung oder Beseitigung von Schleimhautentzündungen und Schleimhautabschwellungen unterschiedlicher Form verwendet werden.Using uronic acids as an active ingredient according to the invention The means produced can be used to inhibit or eliminate inflammation of the mucous membranes and mucosal decongestants of various shapes can be used.

Beispielsweise können sie zur EntzUndungshemmung und Abschwellung der Nasenschleimhaut verwendet werden, wie in der Form einer Nasensprühflüssigkeitt Nasensalbe oder in der Form von Nasentropfen. Beispielsweise eine 1 bis 3-Gew.-%- ige wäßrige Lösung von D-Glucuronsäure oder D-Glucuronsäure-b'-lacton führt bereits innerhalb kurzer Zeit zu einer Abschwellung der katarrhalisch veränderten Nasenschleimhaut und beseitigt so die Atmungsbehinderung.For example, they can be used to reduce inflammation and swelling the nasal mucosa, such as in the form of a nasal spray Nasal ointment or in the form of nasal drops. For example, a 1 to 3 wt .-% - ige aqueous solution of D-glucuronic acid or D-glucuronic acid-b'-lactone already leads within a short period of time, the catarrhally altered nasal mucous membrane will swell and thus eliminates the respiratory obstruction.

Dieser Effekt hält mehrere Stunden an. Auffallend ist, daß dabei das Sekret nicht wie bei anderen rhinologisch verwendeten Mitteln dünüflüssig wird, sondern kompakt ist und sich so leicht abschnäuzen läßt. Gleichzeitig stellt sich eine normale oder leicht gesteigerte Suculenz in der Nasenschleimhaut ein.This effect lasts for several hours. It is noticeable that this Secretion does not become thin like with other rhinological agents, but is compact and can be sniffed off so easily. At the same time arises normal or slightly increased suculence in the nasal mucosa.

Bei oraler Verabreichung können die Mittel gegen Magenschleimhautentzündung angewendet werden. Auch hier kann man die Mittel etwa in der Form von Tropfen, aber auch in jeder anderen üblichen oral einnehmbaren Form verabreichen, soweit die betreffende Arzneimittelform im Magen den Wirkstoff freigibt. Durch Zusatz von Uronsäuren zu anderen Medikamenten, die als solche magenunverträglich sind, können diese magenfreundlich gemacht werden. Bei entsprechender Auswahl der Trägermaterialien können erfindungsgemäß auch Mittel für andere Schleimhautbereiche hergestellt werden, wie beispielsweise für die Otologie, Ophtalmologie und Arteriologie einschließlich der Arthrosebehandlung.When administered orally, the agents can be used against gastric mucosal inflammation be applied. Again, you can get the funds roughly in the form of drops, however also in any other commonly used oral form, as long as the drug form in question releases the active ingredient in the stomach. By addition from uronic acids to other drugs that are gastric intolerance as such, these can be made stomach-friendly. With appropriate selection of the carrier materials According to the invention, agents can also be produced for other areas of the mucous membrane, such as for otology, ophthalmology and arteriology including osteoarthritis treatment.

Gleichzeitig mit der Hemmung der Schleimhautentzündungen erfolgt auch eine Milderung der als Zweitkrankheiten bezeichneten Störungen, insbesondere bei prolongierter Behandlung mit den Uronsäuren. Derartige Zweitkrankheiten sind beispielsweise allergische Dermatose oder Psoriasis.Simultaneously with the inhibition of the mucosal inflammation also takes place an alleviation of the disorders referred to as secondary diseases, especially in prolonged treatment with uronic acids. Such secondary diseases are for example allergic dermatosis or psoriasis.

Die Uronsäuren eignen sich auch zum Schutz der Endothelien, beispielsweise der Blutgefäße gegen Schadstoffe, die Arteriosklerose herbeiführen, und gegen Endothelläsionen, die Blutströmungswirbel bei Gefäßabzweigungen verursachen können.The uronic acids are also suitable for protecting the endothelia, for example the blood vessels against pollutants that cause arteriosclerosis and against endothelial lesions, which can cause eddy currents at branching off the vessels.

Die folgenden Beispiele erläutern die Wirksamkeit der erfindungsgemäß hergestellten Mittel.The following examples illustrate the effectiveness of the invention manufactured means.

Beispiel 1 D-Glucuronsäure wurde in destilliertem Wasser in einer Menge von 3 Gewichts-% aufgelöst. Einem Patienten mit akut katarrhalisch veränderter Nasenschleimhaut wurden 1 bis 3 Tropfen dieser Lösung in die Nase gegeben. Innerhalb kürzester Zeit trat eine Abschwellung der Nasenschleimhaut und eine Beseitigung der Atmungsbehinderung ein. Dieser Effekt hielt wenigstens 3 Stunden an, und bei Wiederholung der Behandlung ließ sich der Effekt allmählich bis.auf 8 bis 10 Stunden ausdehnen Die Krankheitsdauer des banalen Schnupfens wurde um 50 % verkürzt. Das Sekret der Nasenschleimhaut war kompakt und ließ sich leicht abschnäuzen. Gleichzeitig trat eine leicht gesteigerte Suculenz der Nasenschleimhaut ein.Example 1 D-glucuronic acid was dissolved in distilled water in a Amount of 3% by weight dissolved. A patient with acutely catarrhal disease Nasal mucosa, 1 to 3 drops of this solution were placed in the nose. Within A decongestion of the nasal mucosa and an elimination occurred in a very short time respiratory impairment. This effect lasted at least 3 hours, and when the treatment was repeated, the effect gradually decreased to 8 to 10 Extend hours The duration of the common cold has been reduced by 50%. The secretion of the nasal mucosa was compact and could easily be sniffed off. Simultaneously a slightly increased suculence of the nasal mucous membrane occurred.

Beispiel 2 Ein Patient mit allergischem Schnupfen (Heuschnupfen) erhielt 3 mal täglich 10 Tropfen einer 6 %-igen wäßrigen D-Glucuronsäurelösung in einem Viertel Glas Wasser verabreicht. Der Heuschnupfen wurde nach 2 Tagen gestoppt. Vorsorglich wurde die Behandlung aber während der ganzen Expositionszeit durchgeführt.Example 2 A patient with allergic rhinitis (hay fever) received 3 times a day 10 drops of a 6% aqueous D-glucuronic acid solution in one A quarter of a glass of water is administered. The hay fever stopped after 2 days. As a precaution However, the treatment was carried out during the entire exposure period.

Beispiel 3 Ein Patient mit Initialbeschwerden banaler und allergischer Rhinitis (Kitzeln in der Nase und Niesen) erhielt 3 bis 6 mal täglich 10 Tropfen einer 6 %-igen wäßrigen D-Glucuronsäurelösung in einem Viertel Glas Wasser. Die Prophylaxe war erfolgreich und verhinderte einen Ausbruch der Rhinitis.Example 3 A patient with initial symptoms that are more banal and allergic Rhinitis (tickling in the nose and sneezing) received 10 drops 3 to 6 times a day a 6% aqueous D-glucuronic acid solution in a quarter glass of water. the Prophylaxis was successful and prevented an onset of rhinitis.

Gleichzeitig hatte der Patient noch eine perianale allergische Dermatose, die nach Beendigung der Lokalanwendung von Cortison immer wieder auftrat. Vier Tage nach Beginn der Glucuronsäureverabreichung war die flächenhafte Rötung und der Juckreiz verschwunden.At the same time the patient had perianal allergic dermatosis, which occurred again and again after the end of topical use of cortisone. Four days after the start of the administration of glucuronic acid, there was extensive reddening and itching disappeared.

Beispiel 4 2 g D-Glucuronsäure-r-lacton wurden in 100 ml destilliertem Wasser aufgelöst. Einem Patienten mit Magenschleimhautentzündung, die sich in Sodbrennen, Magendruck und Übelkeit äußerte, wurden 3 mal täglich 5 Tropfen dieser Lösung in jeweils einem Viertel Glas Wasser verabreicht. Bereits innerhalb von 1 bis 2 Tagen ließen sich die Symptome der Magenschleimhautentzündung fast völlig beseitigen.Example 4 2 g of D-glucuronic acid-r-lactone were distilled in 100 ml Dissolved in water. A patient with inflammation of the gastric mucosa, the manifested itself in heartburn, stomach pressure and nausea were 5 drops 3 times a day this solution is administered in a quarter of a glass of water. Already within The symptoms of gastric mucosal inflammation disappeared almost completely within 1 to 2 days remove.

Der Patient hatte als Zweitkrankheit noch ein mäßig schmerzhaftes Lumbalsyndrom, das nach einwöchiger Verabreichung des Mittels aufhörte zu schmerzen.The patient's second illness was a moderately painful one Lumbar syndrome that stopped pain after one week of administration of the drug.

Beispiel 5 Ein Patient mit Aufstoßen und Mundgeruch erhielt oral 3 mal täglich 10 Tropfen einer 6 %-igen Lösung von D-Glucuronsäure in einem Viertel Glas Wasser. Nach 3 Tagen waren Aufstoßen und Mundgeruch beseitigt.Example 5 A patient with regurgitation and bad breath received 3 orally 10 drops of a 6% solution of D-glucuronic acid in a quarter times a day A glass of water. After 3 days, belching and bad breath were eliminated.

Als Zweitkrankheit hatte der Patient eine Psoriasis, deren Schuppenbildung nach 10-tägiger interner Behandlung mit der D-Glucuronsäurelösung völlig unterbunden war. Die Hautrötung der befallenen Stellen begannen zu diesem Zeitpunkt abzublassen.As a second illness, the patient had psoriasis, the formation of scales completely stopped after 10 days of internal treatment with the D-glucuronic acid solution was. The reddening of the skin on the affected areas began to pale at this point.

Die Behandlung wurde fortgesetzt, wobei kein erneuter Rückfall der Schuppenbildung auftrat.Treatment was continued with no relapse of the Flaking occurred.

Beispiel 6 Eine Patientin war nach einer Mamma-Amputation radiumbestrahlt worden und litt daraufhin in üblicher Weise an Gingivitis, Glossitis und Oesophagitis. 3 mal täglich wurden der Patientin 10 bis 15 Tropfen einer 6 %-igen wäßrigen Lösung von D-Glucuronsäure in einem Viertel Glas Wasser in kleinen Schlucken verabreicht.Example 6 A patient was radium-irradiated after a breast amputation and then suffered in the usual way from gingivitis, glossitis and esophagitis. The patient was given 10 to 15 drops of a 6% aqueous solution 3 times a day of D-glucuronic acid administered in small sips in a quarter glass of water.

Diese Behandlung besserte den subjektiven und objektiven Befund deutlich, so daß die Nahrungsaufnahme beschwerdefrei war.This treatment significantly improved the subjective and objective findings, so that food intake was symptom-free.

Claims

Use of uronic acids as an active ingredient in the manufacture of agents to inhibit mucosal inflammation.

2. Use of D-glucuronic acid or D-glucuronic acid lactone after Claim 1.

3. Use of UronsAumn according to claim 1 and 2 in aqueous solution.