CH662734A5

CH662734A5 - ANTI-NARROW AGENTS.

Info

Publication number: CH662734A5
Application number: CH4619/84A
Authority: CH
Inventors: Dietrich Dr Med Reichert
Original assignee: Dietrich Dr Med Reichert
Priority date: 1983-05-13
Filing date: 1984-09-26
Publication date: 1987-10-30
Also published as: DE3317530A1; CA1223210A; ZA843502B; JPS6034909A

Description

Die Erfindung betrifft ein Antischnarchmittel gemäss Anspruch 1. The invention relates to an anti-snoring agent according to claim 1.

Das Schnarchen ist ein Phänomen, das auf einer rasselnden Atmung beruht, die beim Menschen während des Schlafes auftreten kann. Wegen der dadurch entstehenden Belästigung, die das Schnarchen für Mitmenschen bedeutet, sind bisher zahlreiche Versuche unternommen worden, diesem Phänomen abzuhelfen. Snoring is a phenomenon based on rattling breathing that can occur in humans during sleep. Because of the resulting nuisance, which means snoring for others, numerous attempts have been made to remedy this phenomenon.

Als Ursache des Schnarchens wurden Ostruktionen (Unebenheiten) im Bereich der oberen Luftwege festgestellt. Beim Vorgang des Ein- und Ausatmens wird die Luft über komplexe Strömungswege geführt. Unebenheiten im Bereich dieser Strömungswege führen notwendigerweise zu Turbulenzen in der Luftströmung. Dadurch ergibt sich eine Atmungsbehinderung, die unterhalb der Bewusstseinsschwelle liegt. Die Behinderungen im Strömungsweg und die dadurch verursachten Turbulenzen haben zur Folge, dass örtlich ein Unterdruck (Sog) entsteht. Dieser Unterdruck führt zu flatternden Bewegungen von weichen, erschlafften Strukturen im Bereich des Luftströmungsweges. Insbesondere kommt es zu einer Hin- und Herbewegung des weichen Gaumens infolge der genannten Turbulenzen. The cause of the snoring was found to be obstructions in the area of the upper airways. In the process of inhaling and exhaling, the air is guided through complex flow paths. Unevenness in the area of these flow paths necessarily lead to turbulence in the air flow. This results in a respiratory disability that is below the threshold of consciousness. The obstructions in the flow path and the resulting turbulence result in local underpressure (suction). This negative pressure leads to fluttering movements of soft, slack structures in the area of the air flow path. In particular, the soft palate is moved back and forth as a result of the turbulence mentioned.

Obwohl zur Verhinderung des Schnarchens bereits zahlreiche Untersuchungen durchgeführt worden sind, haben sie bisher nicht zu dem gewünschten Erfolg geführt. Man ist dabei vom Mitteln ausgegangen, die auf der Grundlage von Chemotherapeutika oder Antibiotika, Corticoiden oder Antihistaminika aufgebaut waren. Diese Mittel haben sich jedoch als nicht wirksam genug erwiesen, um das Schnarchen auf Dauer zu verhindern, oder sie führten bei längerer Einnahme zu einer Schädigung der Nasen- und Rachenschleimhaut. Dies trifft auch für die aus früheren Zeiten bekannten Versuche mit etherischen Ölen, wie z. B. Menthol, Kamille, Eukalyptusöl, etc., in höheren Konzentrationen zu. Erst in neuerer Zeit konnte gezeigt werden, dass Obstruktionen, die Although numerous studies have been carried out to prevent snoring, they have so far not led to the desired success. One started from the means that were built up on the basis of chemotherapy or antibiotics, corticoids or antihistamines. However, these agents have not proven to be effective enough to prevent snoring in the long term, or they have caused damage to the nasal and pharynx mucosa when taken for a long time. This also applies to the experiments with essential oils known from earlier times, such as, for. B. menthol, chamomile, eucalyptus oil, etc., in higher concentrations. Only recently has it been shown that obstructions that

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als Ursache des Schnarchens angesehen werden können, insbesondere durch Austrocknen der Schleimhäute oder zusätzliche trockene Schleimfelder mit Mikrorissen, durch Ablagerungen von zähem Schleim etc. entstehen. can be regarded as the cause of snoring, in particular due to drying out of the mucous membranes or additional dry mucus fields with microcracks, through deposits of viscous mucus etc.

Die europäische Patentanmeldung 0 053 754 beschreibt ein Mittel zur Bekämpfung des Schnarchens, das einen oberflächenaktiven Stoff, ein Konservierungsmittel und eine die Schleimhäute geschmeidig machende Substanz in physiologischer Kochsalzlösung enthält. Dieses Mittel soll das Austrocknen der Schleimhäute während der Nacht verhindern. Hierzu ist es erforderlich, vor dem Einschlafen eine bestimmte Menge des Mittels in den Nasen-Rachenraum einzuträufeln. European patent application 0 053 754 describes an anti-snoring agent which contains a surfactant, a preservative and a substance which softens the mucous membranes in physiological saline. This remedy is said to prevent the mucous membranes from drying out during the night. For this, it is necessary to instill a certain amount of the agent into the nasopharynx before falling asleep.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die Verwendung eines Mittels zur Bekämpfung des Schnarchens zur Verfügung zu stellen, mit welchem auch hartnäckige Fälle von Schnarchen unterbunden werden können, ohne dass sich dabei schädliche Nebenwirkungen durch Beeinträchtigung der Nasen- und Rachenschleimhaut einstellen. Insbesondere soll dabei das Schnarchgeräusch beim «Common-Schnarchen» unterdrückt werden. The object of the present invention is to provide the use of an agent for combating snoring, with which even stubborn cases of snoring can be prevented without harmful side effects arising from impairment of the nasal and pharynx mucosa. In particular, the snoring noise during "common snoring" should be suppressed.

Diese Aufgabe wird gemäss der Erfindung durch die Verwendung eines wirksamen Gehaltes einer sekretolytisch und/ oder sekretoproduktiv wirkenden Substanz neben üblichen schleimhautverträglichen Trägerstoffen bzw. Verdünnungsmitteln als Antischnarchmittel, welches zur oralen Anwendung sowie zur Einbringung in den Nasen/Rachenraum geeignet ist, gelöst. Bevorzugt ist dabei die Verwendung einer wirksamen Dosis eines Sekretolytikums. Besonders vorteilhaft ist die orale Anwendung des erfindungsgemässen Mittels. According to the invention, this object is achieved by using an effective content of a secretolytically and / or secretoproductively acting substance in addition to the usual mucosa-compatible carriers or diluents as an anti-snoring agent, which is suitable for oral use and for introduction into the nose / throat area. The use of an effective dose of a secretolytic agent is preferred. Oral use of the agent according to the invention is particularly advantageous.

Das erfindungsgemässe Antischnarchmittel zeichnet sich insbesondere durch einen wirksamen Gehalt eines die Funktion der Schleimhautdrüsen des Atemtraktes anregenden Wirkstoffes neben üblichen Trägersubstanzen bzw. Verdünnungsmitteln aus. The anti-snoring agent according to the invention is characterized in particular by an effective content of an active ingredient which stimulates the function of the mucosal glands of the respiratory tract in addition to the usual carrier substances or diluents.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn das Sekretolytikum über die folgenden Eigenschaften verfügt: It is particularly advantageous if the secretolytic agent has the following properties:

a) Regulierung und Normalisierung der Schleimviskosität, a) regulation and normalization of mucus viscosity,

b) Senkung der Schleimadhäsion durch Aktivierung körpereigener, oberflächenaktiver Eigenschaften der Sekretion, b) lowering the mucus adhesion by activating the body's surface-active properties of the secretion,

c) Stimulierung der serösen Schleimproduktion, und d) Aktivierung der Tätigkeit der mukoziliären Funktion. c) stimulation of serous mucus production, and d) activation of the activity of the mucociliary function.

Geeignete Sekretolytika sind im Stand der Technik bekannt. Diese bekannten Sekretolytika finden Anwendung bei der Behandlung von Erkrankungen des Respirationstraktes, die mit pathologisch veränderter Sekretbildung einhergehen, wobei sie teilweise durch Inhalieren oder Instillie-ren, teilweise in Form von Tabletten etc. oder Säften oral verabreicht werden. Suitable secretolytics are known in the prior art. These known secretolytics are used in the treatment of diseases of the respiratory tract which are accompanied by pathologically changed secretion formation, some of which are administered orally by inhalation or instillation, partly in the form of tablets etc. or juices.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass sich durch Anwendung geeigneter Sekretolytika das Schnarchen, das keine Krankheit darstellt, sondern wie vorstehend bereits beschrieben, ein für Mitmenschen lästiges Phänomen bildet, verhindert bzw. vermindert werden kann. Die bevorzugt oral eingenommenen, Sekretolytika enthaltenden Antischnarchmittel führen zu einer Anregung der Schleimhautdrüsen im Atemtrakt, wodurch sich eine Verflüssigung von zähem Schleim im Nasen- und Rachenraum und/oder eine Anregung der Schleimsekretion ergibt, wodurch das Austrocknen der Schleimhäute und die Bildung von Mikrorissen verhindert werden. Durch Einträufeln bzw. unter Anwendung einer Spray vorrichtung kann das erfindungsgemässe Mittel auf die Schleimhaut des Nasen/Rachenraumes aufgebracht werden, wird von derselben teilweise absorbiert, so dass es sowohl über das absorbierte Sekretolytikum als auch durch den Effekt eines Befeuchtens der Nasen/Rachenschleimhaut wirksam wird. Die von der Nasen- und Rachenschleimhaut absorbierten Sekretolytika bewirken eine Anregung der Schleimhautdrüsen, wodurch sich eine Verflüssigung von zähem Schleim, der die Schleimhaut bedeckt, ergibt. und, oder sie führen zu einer Anregung der Schleimsekretion, wodurch das Austrocknen der Schleimhäute und die Bildung von Mikrorissen in denselben verhindert werden. It has now surprisingly been found that snoring, which is not a disease but, as already described above, forms a nuisance for fellow human beings, can be prevented or reduced by using suitable secretolytics. The orally ingested, anti-snoring agents containing secretolytics lead to stimulation of the mucosal glands in the respiratory tract, which results in the liquefaction of viscous mucus in the nasal and pharynx and / or stimulation of the mucous secretion, which prevents the mucous membranes from drying out and the formation of microcracks . By instillation or using a spray device, the agent according to the invention can be applied to the mucous membrane of the nose / throat area, is partially absorbed by the same, so that it becomes effective both via the absorbed secretolytic agent and through the effect of moistening the nose / throat mucosa . The secretolytics absorbed by the nasal and pharynx mucous membrane stimulate the mucosal glands, resulting in the liquefaction of viscous mucus that covers the mucous membrane. and, or they stimulate mucus secretion, thereby preventing the mucous membranes from drying out and microcracks forming therein.

Zu den bekannten und für das erfindungsgemässe Schnarchmittel geeigneten Sekretolytika zählen u.a. die Verbindungen Bromhexin, Ambroxol, Eprazinon, Carbocistin. N-Acetyl-L-cystein sowie Saponine, die z.B. in Radix Sene-gae, Radix Primularae, Radix Saponariae und Radix Liqui-ritiae enthalten sind, ebenso wie kohlenhydrathaltige Inhaltsstoffe aus Radix altae. Liehen Islandicus, Folia Malvae oder Carrageen; besonders bevorzugt sind Bromhexin und Ambroxol. The known secretolytics suitable for the snoring agent according to the invention include i.a. the compounds bromhexine, ambroxol, eprazinone, carbocistine. N-acetyl-L-cysteine and saponins, e.g. are contained in Radix Sene-gae, Radix Primularae, Radix Saponariae and Radix Liqui-ritiae, as well as carbohydrate-containing ingredients from Radix altae. Lies Islandicus, Folia Malvae or Carrageen; Bromhexine and ambroxol are particularly preferred.

Die vorstehend genannten Mittel können als solche oder in Form ihrer pharmazeutisch verträglichen Salze eingesetzt werden. The abovementioned agents can be used as such or in the form of their pharmaceutically acceptable salts.

Das oral angewendete Antischnarchmittel gemäss der Erfindung kann in verschiedenen galenischen Formen verabreicht werden. Besonders bevorzugt sind zur Erzielung einer Langzeitwirkung Tabletten, Dragees, Kapseln, Komprima-te, Granulate, Mikrokapseln etc.. Daneben ist es aber auch möglich, das orale Antischnarchmittel in Form von Tropfen oder als Saft zu verabreichen. The oral snoring agent according to the invention can be administered in various galenic forms. To achieve a long-term effect, tablets, dragees, capsules, compressed products, granules, microcapsules etc. are particularly preferred. In addition, however, it is also possible to administer the oral anti-snoring agent in the form of drops or as juice.

Zur topischen Anwendung wird es bevorzugt in Tropfenform, als Spray sowie als Inhalationslösung formuliert. For topical use, it is preferably formulated in drop form, as a spray and as an inhalation solution.

Die an einen Schnarchenden zu verabreichende Gesamtdosis des Wirkstoffes richtet sich nach der jeweiligen Effizienz des eingesetzten Wirkstoffes sowie der Anwendungsform und liegt im allgemeinen im Bereich zwischen 5 und 500 mg, bevorzugt zwischen 10 und 100 mg. Diese Dosis soll in einer Menge von 0,5 bis 2 ml des erfindungsgemässen Mittels, bevorzugt von 0,5 bis 1 ml, enthalten sein. The total dose of the active ingredient to be administered to a snore end depends on the particular efficiency of the active ingredient used and the form of use and is generally in the range between 5 and 500 mg, preferably between 10 and 100 mg. This dose should be contained in an amount of 0.5 to 2 ml of the agent according to the invention, preferably 0.5 to 1 ml.

Im Falle der Verabreichung von Ambroxol liegt der besonders bevorzugte Bereich bei einer Wirkstoffdosis von 30 bis 100, bevorzugt von 50 bis 100 mg. Versuche unter Verabreichung von 30 und 60 mg Ambroxol-HCl ergaben eine ausgezeichnete Langzeitwirkung hinsichtlich der Schnarchunterdrückung. Bei Verabreichung von Bromhexin beträgt der bevorzugte Wirkstoffbereich 8 bis 30 mg. Bei Gabe von Carbocistin wird bevorzugt eine Wirkstoffdosis von 200 bis 400 mg gewählt. In the case of administration of ambroxol, the particularly preferred range is an active ingredient dose of 30 to 100, preferably 50 to 100 mg. Experiments with the administration of 30 and 60 mg ambroxol HCl showed an excellent long-term effect with regard to snoring suppression. When bromhexine is administered, the preferred range of active ingredients is 8 to 30 mg. When carbocistin is administered, an active ingredient dose of 200 to 400 mg is preferably selected.

Zur Erzielung einer über die Nacht andauernden Langzeitwirkung ist es vorteilhaft, das erfindungsgemässe Antischnarchmittel als Retardform zu formulieren. Dazu wird der Wirkstoff zusammen mit Hilfsstoffen so formuliert, dass dieser nur sehr langsam freigegeben wird, was z.B. durch Einbettung desselben in eine sich sehr langsam auflösende Matrix erfolgen kann. Ausserdem ist es möglich, den Wirkstoff zusammen mit Hilfsstoffen zu Tabletten, Pellets, Granalien oder beliebigen sphäroiden Teilchen oder Komprima-ten zu formen, die dann mit einem entsprechenden Überzug versehen werden, der eine langsame Freisetzung des Wirkstoffes im Magen und oder Darmtrakt zur Folge hat. Aus galenischer Sicht soll der Wirkstoff für eine Retardform so formuliert werden, dass keine Änderung der Resorptionsgeschwindigkeit im resorptionsfähigen Teil des Magen-Darm-Traktes erfolgt. Hierbei hat es sich in manchen Fällen bewährt, den Wirkstoff mit einem Emulgator zu vermischen und gegebenenfalls mit einem säureunlöslichen Überzug zu versehen, so dass dann im Darmsaft der Wirkstoff in solubi-lisierter Form freigesetzt wird. In order to achieve a long-term effect lasting overnight, it is advantageous to formulate the anti-snoring agent according to the invention as a slow-release form. For this purpose, the active ingredient is formulated together with excipients so that it is released only very slowly, which e.g. by embedding it in a very slowly dissolving matrix. In addition, it is possible to form the active ingredient together with excipients into tablets, pellets, granules or any spheroidal particles or comprima, which are then provided with an appropriate coating which results in a slow release of the active ingredient in the stomach and or intestinal tract . From a galenical point of view, the active ingredient for a sustained release form should be formulated so that there is no change in the rate of absorption in the resorbable part of the gastrointestinal tract. In this case, it has proven useful in some cases to mix the active ingredient with an emulsifier and, if appropriate, to provide it with an acid-insoluble coating, so that the active ingredient is then released in solubilized form in the intestinal juice.

Ausserdem ist es möglich, eine Zwei-Phasen-Zubereitung zu verabreichen, wonach z.B. eine Mantel-Tablette, die 60 mg Ambroxol-HCl enthält, über einen isolierten Kern It is also possible to administer a two-phase preparation, after which e.g. a coated tablet containing 60 mg ambroxol HCl over an isolated core

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von 30 mg Ambroxol-HCl verfügt, der erst nach 3 bis 4 Stunden frei wird, während sich der Mantel sogleich auflöst. of 30 mg ambroxol HCl, which only becomes free after 3 to 4 hours, while the coat immediately dissolves.

Sofern die vorstehend genannten Sekretolytika im Magen bzw. Darmtrakt nicht in ausreichendem Masse resorbiert werden, empfiehlt es sich, auch den Wirkstoff in einem Gemisch mit resorptionssteigernden bzw. die pH-Verhältnisse günstig beeinflussenden Substanzen anzuwenden. If the above-mentioned secretolytics are not sufficiently absorbed in the stomach or intestinal tract, it is advisable to also use the active ingredient in a mixture with substances which increase absorption or which have a favorable effect on the pH ratio.

Eine derartige galenische Formulierung wird z.B. bei der Anwendung von Bromhexin gewählt. Hierzu ist es vorteilhaft, den Wirkstoff im Gemisch mit einer Säure bzw. einer sauren Substanz in die Form von Granalien, Tablettenkernen, Mikrokapseln, etc. zu bringen. Hierzu wird 1 Mol Wirkstoff mit 1 bis 60 Mol, bevorzugt mit 5 bis 30 Mol, Säure oder saurer Substanz vermischt. Solche Formulierungen sind in der DE-A 3 126 703 ausführlich beschrieben, auf welche hier ausdrücklich Bezug genommen wird. Bevorzugt ist es, die den Wirkstoff enthaltenden Zubereitungen in Hartgelatine-Kapseln abzufüllen, deren Zersetzung und damit die Resorption des Wirkstoffes im Darmtrakt erfolgt. Hierzu werden die sekretolytischen Wirkstoffe in eine Zubereitungsform gebracht, die von einem säureunlöslichen, darmsaftlös-lichen Lack umgeben ist. Besonders geeignete säureunlösliche, darmsaftlösliche Substanzen sind in der vorstehend genannten DE-A-3 126 703 beschrieben, auf welche hier Bezug genommen wird. Insbesondere sind zu nennen: Methacryl-säure-Methacrylsäureester-Mischpolymerisat, Hydroxypro-pylmethyl-cellulosephthalat oder Celluloseacetatsuccinat. Such a galenical formulation is e.g. selected when using bromhexine. For this purpose, it is advantageous to bring the active ingredient in the form of granules, tablet cores, microcapsules, etc. in a mixture with an acid or an acidic substance. For this purpose, 1 mole of active ingredient is mixed with 1 to 60 moles, preferably with 5 to 30 moles, of acid or acidic substance. Such formulations are described in detail in DE-A 3 126 703, to which reference is expressly made here. It is preferred to fill the preparations containing the active ingredient in hard gelatin capsules, whose decomposition and thus the absorption of the active ingredient takes place in the intestinal tract. For this purpose, the secretolytic active ingredients are brought into a preparation form which is surrounded by an acid-insoluble, intestinal juice-soluble lacquer. Particularly suitable acid-insoluble, enteric-soluble substances are described in the aforementioned DE-A-3 126 703, to which reference is made here. In particular, mention should be made of: methacrylic acid-methacrylic acid ester copolymer, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate or cellulose acetate succinate.

Die Massnahme, die den Wirkstoff enthaltende Zubereitung mit einem säureunlöslichen, darmsaftlöslichen Lack bzw. einer entsprechenden Hartgelatine-Kapsel zu umgeben, ist besonders geeignet bei der Herstellung von Retardformen. Auf diese Weise wird der zum Teil sehr guten Löslichkeit der erfindungsgemäss verwendeten Sekretolytika Rechnung getragen, die dann nur langsam freigesetzt werden. Auf diese Weise kann erreicht werden, dass der sekretolytische Wirkstoff über Stunden in gelöster, resorptionsfähiger Form zur Verfügung steht. The measure of surrounding the preparation containing the active ingredient with an acid-insoluble, intestinal juice-soluble lacquer or a corresponding hard gelatin capsule is particularly suitable for the production of sustained-release forms. In this way, the sometimes very good solubility of the secretolytics used according to the invention is taken into account, which are then released only slowly. In this way it can be achieved that the secretolytic active ingredient is available for hours in a dissolved, resorbable form.

Insbesondere eignen sich als Antischnarchmittel, die gemäss der Erfindung verwendet werden, die im Handel erhältlichen Retardformen der Sekretolytika Bromhexin und Ambroxol, die unter den Markennamen Bisolvon und Mucosolvan bekannt sind. Particularly suitable as anti-snoring agents which are used according to the invention are the commercially available slow-release forms of the secretolytics bromhexine and ambroxol, which are known under the brand names Bisolvon and Mucosolvan.

Die Herstellung von nicht retardierenden Tabletten, Dragees, etc. erfolgt nach an sich bekannten Verfahren. Besonders vorteilhaft ist die Verabreichung von mit einer Lackschicht umgebenden Mikrokapseln, da die Aufteilung der Wirkstoffdosis auf viele hundert selbständige, kleine Retardformen erfolgt und dadurch eine gleichmässige Wirkstofffreigabe gewährleistet wird. The production of non-retarding tablets, coated tablets, etc. is carried out according to methods known per se. The administration of microcapsules surrounded by a layer of lacquer is particularly advantageous since the dose of the active substance is divided into many hundreds of independent, small prolonged-release forms and this ensures uniform release of the active substance.

Den galenischen Formulierungen zur topischen Anwendung werden ausser dem Wirkstoff bevorzugt schleimhautverträgliche Zusatzstoffe zugegeben, die die Wirkung des Aktivstoffes zu steigern vermögen oder sich anderweitig günstig auf die Nasen/Rachenschleimhaut auswirken oder das erfindungsgemässe Antischnarchmittel vor Kontamination schützen. In addition to the active ingredient, the galenic formulations for topical use are preferably admixed with additives compatible with the mucous membrane, which can increase the activity of the active ingredient or otherwise have a favorable effect on the nasal / pharynx mucosa or protect the anti-snoring agent according to the invention against contamination.

Gemäss der Erfindung ist vorgesehen, dass dem topischen Antischnarchmittel ein Konservierungsmittel zugegeben werden kann. Durch Anwesenheit eines Konservierungsmittels wird das Antischnarchmittel, insbesondere nach dessen Ingebrauchnahme und längerem Stehen, vor mi-krobiellen Verunreinigungen geschützt. According to the invention, it is provided that a preservative can be added to the topical anti-snoring agent. The presence of a preservative protects the anti-snoring agent from microbial contamination, especially after it has been used and has been left for a long time.

Besonders bevorzugt ist es, wenn das zugegebene Konservierungsmittel, das schleimhautverträglich sein muss, It is particularly preferred if the added preservative, which must be compatible with the mucous membrane,

über eine Funktion zur Verhinderung des Mikrobenwachstums in dem Antischnarchmittel hinaus auch auf die Schleimhäute des Nasen- und Rachenraumes bakterizid und,oder fungizid zu wirken vermag. Sofern das eingesetzte schleimhautverträgliche Konservierungsmittel diese Wirkung nicht oder nicht in genügendem Masse auszuüben vermag, ist es vorteilhaft, dem Mittel eine geeignete, auf den Nasen- und Rachenschleimhäuten bakterizid und/oder fungizid wirkende Substanz als Schleimhautdesinfizienz zuzugeben. In addition to a function for preventing microbial growth in the anti-snoring agent, it can also have a bactericidal and, or fungicidal effect on the mucous membranes of the nasal and pharynx. If the preservative which is compatible with the mucous membrane is unable to exert this effect, or is not able to exert it to a sufficient extent, it is advantageous to add a suitable bactericidal and / or fungicidal substance to the composition as a mucous membrane disinfectant on the nasal and pharynx mucous membranes.

Als Konservierungsmittel können in den erfindungsgemässen topischen Antischnarchmitteln alle allgemein in pharmazeutischen Präparaten verwendeten Konservierungsmittel eingesetzt werden, die ein mikrobielles Wachstum unterbinden und auf die Schleimhäute des Nasen- und Rachenraumes nicht irritierend wirken. Als Konservierungsmittel eignen sich z.B. Ethanol, Ester der p-Hydroxybenzoesäure, 2-Phenoxyethanol, Benzoesäure und deren Salze, Sorbinsäure und deren Ester, etc. All the preservatives generally used in pharmaceutical preparations which prevent microbial growth and which do not have an irritating effect on the mucous membranes of the nose and throat can be used as preservatives in the topical anti-snoring agents according to the invention. Suitable preservatives are e.g. Ethanol, esters of p-hydroxybenzoic acid, 2-phenoxyethanol, benzoic acid and its salts, sorbic acid and its esters, etc.

Geeignete Schleimhautdesinfizienzien, die sowohl als Desinfektionsmittel als auch als Antiseptika wirken können, stellen Acridin- und Chinolinderivate, quaternäre Ammoniumverbindungen sowie Verbindungen mit Amidinstrukturen dar. Suitable mucosal disinfectants, which can act both as disinfectants and as antiseptics, are acridine and quinoline derivatives, quaternary ammonium compounds and compounds with amidine structures.

Besonders gute Ergebnisse wurden gemäss der Erfindung mit einem Zusatz von Benzalkoniumchlorid erhalten, das ein mildes, schleimhautverträgliches Desinfizienz darstellt. Die vorstehend genannte Substanz verhindert, dass eine eventuelle rasche Neuverschleimung stattfindet, indem es Reizungen durch Verunreinigungen der Nasenschleimhaut abwehrt. Rasch auftretende, übermässige Schleimbildung würde bei den damit verbundenen Austrocknungsmöglichkeiten des Schleimes den Schnarchvorgang vorzeitig wieder auslösen. Particularly good results were obtained according to the invention with the addition of benzalkonium chloride, which is a mild disinfectant compatible with the mucous membrane. The above-mentioned substance prevents a possible rapid re-mucus formation by preventing irritation caused by contamination of the nasal mucosa. Rapidly occurring, excessive mucus formation would prematurely trigger the snoring process with the associated mucus drying possibilities.

Neben dem vorstehend genannten Bezalkoniumchlorid sind auch andere quaternäre Amine, sofern sie nicht schleimhautunverträglich sind, als Desinfizienzien in den erfindungsgemäss verwendeten Mitteln geeignet. Als weiteres Schleimhautdesinfizienz hat sich auch die Verwendung von Benzododecinium als geeignet erwiesen. Als fungostatisch wirkendes Mittel eignet sich die Zugabe von Chlorobutanol, einer Verbindung, die sowohl bakterizide als auch fungosta-tische Wirkung hat. In addition to the above-mentioned bezalkonium chloride, other quaternary amines are also suitable as disinfectants in the agents used according to the invention, unless they are not compatible with the mucous membrane. The use of benzododecinium has also proven to be suitable as a further mucosal disinfectant. The addition of chlorobutanol, a compound that has both bactericidal and fungostatic activity, is suitable as a fungostatic agent.

Die Konservierungsmittel werden den erfindungsgemässen Mitteln zur topischen Anwendung, gegebenenfalls zusammen mit bakterizid oder fungizid wirkenden Substanzen in einer Konzentration von 0,1 bis 4 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, zugegeben. Bevorzugt beträgt die Konzentration der bakteriziden und/oder fungosta-tischen Verbindungen 1 bis 5 mg, bezogen auf 1000 ml des erfindungsgemässen Mittels. The preservatives are added to the compositions according to the invention for topical use, optionally together with substances having a bactericidal or fungicidal action, in a concentration of 0.1 to 4% by weight, based on the total weight of the composition. The concentration of the bactericidal and / or fungostatic compounds is preferably 1 to 5 mg, based on 1000 ml of the agent according to the invention.

Ausserdem enthält das erfindungsgemässe Mittel für die topische Anwendung Substanzen, die eine geschmeidigmachende bzw. erweichende Wirkung auf die Nasen- und Rachenschleimhaut ausüben. In addition, the agent according to the invention for the topical application contains substances which have a softening or softening effect on the nasal and pharynx mucosa.

Aufgabe der die Schleimhaut erweichenden Substanzen ist es, Mikrorisse in derselben zu verhindern bzw. abklingen zu lassen. The task of the substances softening the mucous membrane is to prevent micro-cracks in the same or to let them subside.

Hierzu eignen sich z.B. Polyalkohole, die die Oberflä-chenaustrocknung der Schleimhaut verhindern und darüber hinaus die Oberflächenspannung der Wasserphase senken. Geeignete Polyalkohole sind Ethylenglykol, Diethylengly-kol, Propylenglykol, Dipropylenglykol, Glycerin, Diglyce-rin, Sorbit; besonders geeignet sind Glycerin und Sorbit. For this, e.g. Polyalcohols that prevent the surface drying out of the mucous membrane and also lower the surface tension of the water phase. Suitable polyalcohols are ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, diglycerin, sorbitol; glycerin and sorbitol are particularly suitable.

Ausserdem hat sich auch die Verwendung von Panthenol als Mittel zum Geschmeidigmachen der Schleimhäute als vorteilhaft erwiesen. Panthenol ist schleimhautfreundlich und zeigt eine Wirkung ähnlich der von Pantothensäure. Panthenol hat zugleich eine regenerierende Oberflächenwir-kung auf die Schleimhäute. In addition, the use of panthenol as an agent to soften the mucous membranes has also proven to be advantageous. Panthenol is friendly to the mucous membrane and has an effect similar to that of pantothenic acid. Panthenol also has a regenerating surface effect on the mucous membranes.

- Diese Substanz(en) zum Erweichen bzw. Geschmeidigmachen der Schleimhäute liegt bzw. liegen in den erfindungsgemässen Mitteln in einer Konzentration von 0,1 bis 3 - This substance (s) for softening or softening the mucous membranes is or are present in the agents according to the invention in a concentration of 0.1 to 3

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Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, vor. Der bevorzugte Konzentrationsbereich beträgt 0,2 bis 1,0 Gew.-%. % By weight, based on the total weight of the agent. The preferred concentration range is 0.2 to 1.0% by weight.

Den erfindungsgemässen Mitteln können darüber hinaus schleimhautverträgliche Substanzen, welche die Bildung von Mikrorissen verhindern oder die Beseitigung oder Auflösung von Störsubstanzen begünstigen, zugegeben werden. In diesem Sinne ist es auch vorteilhaft, dem erfindungsgemässen Mittel als Zusatz ein schleimhautverträgliches Enzympräparat zuzugeben, welches die Auflösung von Störsubstanzen fördert. Als Enzyme eignen sich insbesondere Hydrolasen, Lipasen und Proteasen. Dabei ist es bevorzugt, Enzympräparate einzusetzen, die in dem auf der Nasen- und Rachenschleimhaut vorzufindenden pH-Bereich zumindest annähernd ihr pH-Optimum aufweisen und unter den gegebenen Bedingungen möglichst stabil sind. In addition, substances compatible with the mucous membrane, which prevent the formation of microcracks or promote the removal or dissolution of interfering substances, can be added to the agents according to the invention. In this sense, it is also advantageous to add to the agent according to the invention an enzyme preparation which is compatible with the mucous membrane and which promotes the dissolution of interfering substances. Hydrolases, lipases and proteases are particularly suitable as enzymes. It is preferred to use enzyme preparations which have at least approximately their optimum pH in the pH range to be found on the nasal and pharynx mucosa and are as stable as possible under the given conditions.

Ausserdem können dem erfindungsgemässen Antischnarchmittel für die topische Anwendung neben dem Wirkstoff, der sekretolytisch wirkt, auch etherische Öle sowie Gemische von etherischen Ölen zugegeben werden. Hiervon ist besonders bevorzugt der Einsatz von Ol. Thymi, Ol. Asini, Ol. Eucalypti, Ol. Camomille, Ol. Menthae, Ol. Tere-binthiniae. Im weiteren kann das erfindungsgemäss verwendete Antischnarchmittel Substanzen enthalten, die die sekre-tolytische Wirkung des eingesetzten Wirkstoffes unterstützen bzw. sich anderweitig vorteilhaft auf die Beschaffenheit der Nasen-Rachenschleimhaut auswirken. Hierzu sind insbesondere die Substanzen Vitamin A und Vitamin E zu nennen. Die Anwesenheit von Vitamin A bewährt sich aufgrund seiner regenerativen Beeinflussung von Gewebsformationen. Vitamin E wirkt jeglicher Degeneration entgegen, entgiftet, steigert die Abwehr und regeneriert den mesenchymalen Bereich, wodurch es vegetativ zu einer Tonussteigerung kommt. Im Falle der Zugabe von Vitamin A zu dem erfindungsgemässen Antischnarchmittel erfogt dies in einer Menge von ca. 15 000 bis 30 000 IE/ml. Vitamin E kann z.B. als Acetat den erfindungsgemässen Mitteln in einer Menge von ca. 20 bis 200 mg/ml zugegeben werden. In addition to the active ingredient which has a secretolytic action, essential oils and mixtures of essential oils can also be added to the anti-snoring agent according to the invention for topical use. Of these, the use of Ol. Thymi, Ol. Asini, Ol. Eucalypti, Ol. Camomille, Ol. Menthae, Ol. Tere-binthiniae is particularly preferred. Furthermore, the anti-snoring agent used according to the invention can contain substances which support the secretolytic effect of the active substance used or which have an otherwise advantageous effect on the nature of the nasopharynx mucosa. The substances vitamin A and vitamin E should be mentioned in particular. The presence of vitamin A has proven itself due to its regenerative influence on tissue formations. Vitamin E counteracts any degeneration, detoxifies, increases defense and regenerates the mesenchymal area, which leads to a vegetative increase in tone. If vitamin A is added to the anti-snoring agent according to the invention, this occurs in an amount of approximately 15,000 to 30,000 IU / ml. Vitamin E can e.g. be added to the agents according to the invention in an amount of about 20 to 200 mg / ml as acetate.

Im folgenden werden spezielle Zubereitungsformen des erfindungsgemässen Antischnarchmittels für die orale und topische Anwendung aufgeführt. Die nachfolgenden Rezepturen stellen einige bevorzugte Beispiele aus der Fülle möglicher Formulierungen dar; sie dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne deren Umfang zu beschränken. Special forms of preparation of the anti-snoring agent according to the invention for oral and topical use are listed below. The following recipes represent some preferred examples from the plethora of possible formulations; they serve to explain the invention without restricting its scope.

Formulierung 1 Formulation 1

Es wird folgende Zusammensetzung zur Herstellung von The following composition is used to manufacture

Kapseln bereitet: Capsules prepares:

Ambroxol-hydrochlorid 10,0 g Ambroxol hydrochloride 10.0 g

Maisstärke getr. 24,0 g Cornstarch dr. 24.0 g

Aerosil 200 0,4 g Aerosil 200 0.4 g

Die Inhaltsstoffe werden gemischt,"durch ein Sieb von 0,75 mm gegeben und in ca. 200 Hartgelatine-Kapseln mit einem Kapsel-Füllgewicht von 170 mg abgefüllt. The ingredients are mixed, "passed through a 0.75 mm sieve and filled into approx. 200 hard gelatin capsules with a capsule filling weight of 170 mg.

Formulierung 2 Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt: Formulation 2 Tablets of the following composition are produced:

1 Tablette enthält: 1 tablet contains:

Carbocistein 300 mg Carbocistein 300 mg

Milchzucker 50,0 mg Milk sugar 50.0 mg

Maisstärke 50,0 mg Corn starch 50.0 mg

Polyvinylpyrrolidon 2,0 mg Polyvinyl pyrrolidone 2.0 mg

Magnesiumstearat 1,0 mg Magnesium stearate 1.0 mg

Der Wirkstoff wird mit Milchzucker und Maisstärke gemischt, mit einer wässrigen PVP-Lösung befeuchtet, das Gemisch durch ein 1,5 mm-Sieb gegeben, und das erhaltene Granulat getrocknet. Nach Zumischen des Schmiermittels werden die Tabletten gepresst. The active ingredient is mixed with milk sugar and corn starch, moistened with an aqueous PVP solution, the mixture is passed through a 1.5 mm sieve, and the granules obtained are dried. After adding the lubricant, the tablets are pressed.

Formulierung 3 Zur Herstellung eines oralen Antischnarchmittels in Retardform werden folgende Pellets hergestellt: Formulation 3 The following pellets are made to produce an oral prolonged release snoring agent:

Zunächst bereitet man unter Verwendung von alkoholi-s scher Polyvinylpyrrolidonlösung, Weinsäure. Talkum und dem Wirkstoff Bromhexin Pellets von ca. 0.8 mm Durchmesser, die ca. 20% Bromhexin und ca. 75% Weinsäure enthalten. The first step is to prepare tartaric acid using alcoholic polyvinylpyrrolidone solution. Talc and the active ingredient bromhexine pellets of approx. 0.8 mm diameter, which contain approx. 20% bromhexine and approx. 75% tartaric acid.

Die vorstehend genannten, getrockneten Pellets werden io dann in einem Dragierkessel mit einer Lösung von Meth-acrylsäure-Methacrylsäureester-Mischpolymerisat (Säurezahl 200 bis 300) und Hydroxypropylmethylcellulosephtha-lat in Isopropanol/Acetat in einem Verhältnis Pellet Überzug 10:1 besprüht, wobei als Weichmacher Triacetin einge-i5 setzt wird. The above-mentioned dried pellets are then sprayed in a coating pan with a solution of methacrylic acid-methacrylic acid ester copolymer (acid number 200 to 300) and hydroxypropylmethylcellulose phthalate in isopropanol / acetate in a ratio of pellet coating 10: 1, using as a plasticizer Triacetin is inserted-i5.

Formulierung 4 Es werden folgende Lösung zum Einträufeln in die Nase (je Nasenloch '/2 bis 1 ml) hergestellt: Formulation 4 The following solution for instillation into the nose (per nostril '/ 2 to 1 ml) is prepared:

Ambroxol.HCl 10,0 g 5,0 g 15,0 g Ambroxol.HCl 10.0 g 5.0 g 15.0 g

Glycerin 1,0 ml 1,0 ml 5,0 ml Glycerin 1.0 ml 1.0 ml 5.0 ml

2J Benzalkoniumchlorid 1,0 g 2,0 g 1,0 g physiologische Kochsalzlösung bis auf 100 ml. 2J benzalkonium chloride 1.0 g 2.0 g 1.0 g physiological saline up to 100 ml.

Formulierung 5 Es werden Tropfen der folgenden Zusammensetzung her- Formulation 5 Drops of the following composition are made

30 gestellt: 30 posed:

Bromhexin 12 g Bromhexine 12 g

Glycerin 1,0 g Glycerin 1.0 g

Chlorobutanol 1,0 g Chlorobutanol 1.0 g

Ol. Camomille 0,2 g Ol. Camomille 0.2 g

35 physiologische Kochsalzlösung bis auf 100 g. 35 physiological saline up to 100 g.

Zur Verhinderung des Schnarchens werden jeweils bis 1 ml in jedes Nasenloch geträufelt. To prevent snoring, up to 1 ml is dripped into each nostril.

Die Erfindung umfasst auch eine bevorzugte topische Anwendungsform zur Bekämpfung des Schnarchens, welche 40 darin besteht, dass das Antischnarchmittel auf die Nasen-und Rachenschleimhäute der betroffenen Personen mit Hilfe einer geeigneten Vorrichtung und in ausreichender Menge appliziert wird. Zur Erzielung des gewünschten Effektes genügen bereits verhältnismässig geringe Mengen des erfin-45 dungsgemäss verwendeten Mittels, die von ca. 0,2 bis 2 ml betragen. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäss verwendete Mittel in einer Menge von 0,5 bis 1,0 ml in den Nasen-und Rachenbereich eingebracht. Hierzu wird das Mittel unter Einsatz eines geeigneten Gerätes bzw. einer geeigneten so Vorrichtung in jedes Nasenloch durch Einträufeln bzw. Einsprühen eingeführt, so dass die Flüssigkeit auf die Nasen-und Rachenschleimhaut aufgebracht wird. Geeignete Vorrichtungen zur Durchführung dieses Verfahrens sind bekannt. Beispielsweise kann das Mittel durch ein Aerosolge-55 rät, durch einen Zerstäuber, eine Spülpipette mit Einzelampullen oder Portions-Einzelampullen mit Pipette, oder durch Pipettenflaschen, die das Mittel enthalten, appliziert werden. Das Mittel wird am Abend vor dem Schlafengehen angewendet und zwar im Liegen oder im Stehen, vorzugsweise bei zu-60 rückgebeugtem Kopf. Die Anwendung kann — sofern dies erforderlich sein sollte — während der Nacht wiederholt werden. The invention also encompasses a preferred topical form of application for combating snoring, which consists in that the anti-snoring agent is applied to the nasal and pharynx mucous membranes of the persons concerned with the aid of a suitable device and in sufficient quantity. To achieve the desired effect, comparatively small amounts of the agent used according to the invention, which are from about 0.2 to 2 ml, are sufficient. The agent used according to the invention is preferably introduced into the nose and throat area in an amount of 0.5 to 1.0 ml. For this purpose, the agent is introduced into each nostril by instillation or spraying using a suitable device or device, so that the liquid is applied to the nasal and pharynx mucosa. Suitable devices for carrying out this method are known. For example, the agent can be applied through an Aerossequ-55, through an atomizer, a rinsing pipette with single ampoules or single portion ampoules with pipette, or through pipette bottles containing the agent. The product is used in the evening before going to bed, either lying down or standing, preferably with the head bent back to 60. If necessary, the application can be repeated during the night.

Am Menschen durchgeführte Versuche haben gezeigt, dass das erfindungsgemässe Antischnarchmittel keinerlei 65 Unverträglichkeiten hervorruft, auch nicht bei Anwendung über eine längere Zeit, weil die Komponenten in den angegebenen Konzentrationen nicht toxisch sind und als solche in der Rhinologie bereits angewendet werden. Experiments carried out on humans have shown that the anti-snoring agent according to the invention does not cause any incompatibilities, not even when used over a long period of time, because the components in the stated concentrations are not toxic and as such are already used in rhinology.

s s

Claims

662 734

2nd

PATENT CLAIMS

1. Anti-snoring agent, characterized in that it contains a secretolytically and / or secreto-productive substance in addition to pharmaceutically acceptable carrier substances or extenders or diluents in a form suitable for oral use or for topical use in the nose / throat area.

2. Anti-snoring agent according to claim 1, characterized in that it contains a secretolytic agent as an active ingredient in addition to pharmaceutically acceptable carriers and / or extenders or diluents.

3. Anti-snoring agent according to claim 1, characterized in that it is in the form of a solid preparation for oral use.

4. Anti-snoring agent according to claim 3, characterized in that it is in the form of tablets, dragees, capsules and microcapsules for oral use.

5. Anti-snoring agent according to claim 1, characterized in that it contains bromhexine, ambroxol, eprazinone, a saponin, N-acetyl-L-cysteine and / or carbocistine.

6. Anti-snoring agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that the total dose of active ingredient is between 5 and 500 mg.

7. Anti-snoring agent according to one of claims 1 to 6, characterized in that it is in a form for oral use and contains an acid or acidic substance in addition to the active ingredient.

8. Anti-snoring agent according to claim 7, characterized in that it contains 1 to 60 moles of acid or acidic substance per mole of active ingredient.

9. anti-snoring agent according to one of claims 1 to 8, characterized in that it is present in a solid preparation form containing the active ingredient, which is surrounded by an acid-insoluble, intestinal juice-soluble lacquer.

10. Anti-snoring agent according to one of claims 1 to

9, characterized in that it is in the form of a solid preparation containing the active ingredient and filled in hard gelatin capsules.

11. Anti-snoring agent according to one of claims 1 to

10, characterized in that it contains an essential oil or a mixture of essential oils.

12. Anti-snoring agent according to claim 11, characterized in that it contains an essential oil from the group Ol. Thymi, Ol. Anisi, Ol. Eucalypti, Ol. Camomille, Ol. Terebin-thiniae, Ol. Menthae.

13. Anti-snoring agent according to one of claims 1 to

12, characterized in that it contains one or more of the substances from the group vitamin A and vitamin E in addition to the active ingredient.

14. Anti-snoring agent according to one of claims 1 to

13, characterized in that it is formulated as a slow release form.

15. An anti-snoring agent according to claim 14, characterized in that it contains 20% bromhexine hydrochloride, 75% tartaric acid and 5% talc in a form suitable for oral use.

16. Anti-snoring agent according to claim 1, characterized in that it has the following composition:

Ambroxol hydrochloride 50 to 150 mg

Corn starch 120 g

Aerosil 200 contains 2 g in a form suitable for oral use.

17. Anti-snoring agent according to claim 1, characterized in that it is present for topical application in drop form, as a spray or as an inhalation solution.

18. Anti-snoring agent according to claim 17, characterized in that it contains a preservative.

19. Anti-snoring agent according to claim 17, characterized in that it contains a mucous membrane disinfectant.

20. Anti-snoring agent according to claim 19, characterized in that it contains a mucous membrane disinfectant from the group of benzalkonium chloride and chlorobutanol.

21. Anti-snoring agent according to one of claims 17 to 20, characterized in that it contains a substance which softens the nasal and pharynx mucosa.

22. Anti-snoring agent according to claim 21, characterized in that it contains glycerol and / or panthenol as a substance that softens the mucous membranes.

23. Anti-snoring agent according to one of claims 17 to 22, characterized in that it has the following composition, per ml:

Ambroxol hydrochloride 50 to 150 mg

Glycerin 0.01 to 0.05 ml

Benzalkonium chloride 0.02 mg

Contains the rest in 1 ml of physiological saline and is in the form of drops.

24. Packaging unit containing the anti-snoring agent according to one of claims 17 to 23 together with a device for introducing or instilling the anti-snoring agent in each nostril in an effective amount.

25. Packaging unit according to claim 24, characterized in that it contains a device for introducing or instilling the anti-snoring agent in an amount of 0.5 to 2 ml per nostril.