DE2516046B1 - SALT OF P-CHLOROPHENOXYACETIC ACID DIMETHYLAMINOAETHYLESTER WITH 2- (P-HYDROXYBENZOYL) -BENZOIC ACID, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE - Google Patents
SALT OF P-CHLOROPHENOXYACETIC ACID DIMETHYLAMINOAETHYLESTER WITH 2- (P-HYDROXYBENZOYL) -BENZOIC ACID, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESEInfo
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Description
in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxygruppe darstellt.in which R is a hydrogen atom, an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms or a hydroxyl group represents.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylester mit der entsprechenden 2-(p-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure umsetzt.2. Process for the preparation of compounds of the general formula (I), characterized in that that in a known manner p-chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester with the corresponding 2- (p-hydroxybenzoyl) benzoic acid.
3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1.3. Medicament containing a compound according to claim 1.
Die Erfindung betrifft die in den Ansprüchen definierten Gegenstände.The invention relates to the subjects defined in the claims.
p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylester bzw. dessen Hydrochlorid sind u. a. als Psychopharmaka bekannt. Neben ihrer vorzüglichen, das Zentralnervensystem stimulierenden Wirkung besitzen sie jedoch einen unangenehmen bitteren Geschmack, der besonders bei oraler Applikation große Schwierigkeiten aufwirft, wobei es zum Teil bis zur Ablehnung der entsprechenden Darreichungsformen, z. B. Tabletten oder Suspensionen, kommen kann. Darüber hinaus erweisen sich die genannten Verbindungen als für die Verarbeitung und längere Lagerung nicht besonders geeignet, da sie beispielsweise durch Spuren von Feuchtigkeit Zersetzungsreaktionen erleiden, die besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Herstellung und Lagerung der oralen Applikationsformen erforderlich machen. Es bestand daher das dringende Bedürfnis, die genannten Mängel zu beheben.p-Chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester or its hydrochloride are inter alia. known as psychiatric drugs. In addition to their excellent, the central nervous system stimulating effect, however, they have an unpleasant bitter taste, which is particularly with oral administration raises great difficulties, in some cases up to the rejection of the appropriate dosage forms, e.g. B. tablets or suspensions, may come. Furthermore the compounds mentioned prove to be not particularly good for processing and prolonged storage suitable because they suffer from decomposition reactions, for example due to traces of moisture, which are special Precautions in the manufacture and storage of the oral application forms required do. There was therefore an urgent need to remedy the deficiencies mentioned.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß Salze des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylesters mit Hydroxybenzoylbenzoesäuren bereitgestellt werden, die einen neutralen bis angenehm süßlichen Geschmack und zusätzlich eine hervorragende Beständigkeit aufweisen.According to the invention this object is achieved in that salts of p-chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester be provided with hydroxybenzoylbenzoic acids, which have a neutral to pleasant have a sweet taste and also have excellent persistence.
Als Alkylreste in den Verbindungen gemäß Formel I kommen geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen in Frage, von denen beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sek.-Butyl- und tert.-Butylgruppe genannt seien.Straight-chain or branched alkyl groups come as alkyl radicals in the compounds according to formula I Question of which, for example, the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl and tert-butyl group may be mentioned.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind solche, in denen R sich in o-Stellung zur Hydroxygruppe befindet und eine Äthyl- oder Methylgruppe darstellt. Besonders bevorzugt ist die Verbindung der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom darstellt.Preferred compounds of the general formula I are those in which R is in the o-position to Hydroxy group and represents an ethyl or methyl group. The connection is particularly preferred of formula I, in which R represents a hydrogen atom.
Zwar wird gemäß DT-Offenlegungsschrift 21 56 056 der bittere Geschmack eines pharmakologisch wirksamen Amins durch Salzbildung mit p-Hydroxybenzoylbenzoesäure aufgebessert.According to DT Offenlegungsschrift 21 56 056, the bitter taste is a pharmacologically active one Amine improved by salt formation with p-hydroxybenzoylbenzoic acid.
Demgegenüber wurden nun zum Vergleich beliebige andere stickstoffhaltige basische Verbindungen mit bitterem Geschmack mit 2-(p-Hydroxy-benzoyl)-benzoesäure zu den entsprechenden Salzen umgesetzt und deren Schmelzpunkte und Geschmack ermittelt. Die folgende Tabelle gibt die Ergebnisse wieder. Während für die Amine Diäthylamin, Diisopropylamin und Pyrrolidin eine Geschmacksänderung durch die Salzbildung erreicht werden kann, wobei dahingestellt bleiben mag, ob ein bitterer Nach- oder Beigeschmack eine Geschmacksverbesserung darstellt, kann bei den Alkanolaminen 2-Dimethylamino-äthanol, 3-Dimethylamino-1-propanol und l-Dimethylamino-2-propanol, die mit dem basischen Bestandteil der erfindungsgemäßen Salze strukturell gut vergleichbar sind bzw. ihn einschließen, keine Geschmacksänderung durch die Salzbildung erzielt werden. Insbesondere wird der Geschmack von 2-Dimethylamino-äthanol, das ein Strukturbestandteil des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylesters ist, durch die Salzbildung keineswegs verbessert; das synthetisierte Salz weist immer noch einen sehr unangenehmen bitteren Geschmack auf. Demgegenüber zeichnet sich das erfindungsgemäße 2-(p-Hydroxybenzoyl)-benzoat des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylesters durch eine besonders angenehme, schwachsüße Geschmackskomponente aus, was angesichts der o.a. Ergebnisse — vgl. auch nachfolgende Tabelle — als überraschend gelten muß.In contrast, any other nitrogen-containing basic compounds were now used for comparison bitter taste with 2- (p-hydroxy-benzoyl) -benzoic acid converted to the corresponding salts and their melting points and taste are determined. The following table shows the results. While for the amines diethylamine, diisopropylamine and pyrrolidine a change in taste due to salt formation can be achieved, although it remains to be seen whether a bitter aftertaste or aftertaste This can improve the taste of the alkanolamines 2-dimethylamino-ethanol, 3-dimethylamino-1-propanol and l-dimethylamino-2-propanol, which with the basic component of the invention Salts are structurally well comparable or include it, no change in taste due to the Salt formation can be achieved. In particular, the taste of 2-dimethylamino-ethanol, the one Structural component of p-chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester is in no way improved by the salt formation; the synthesized salt exhibits still has a very unpleasant bitter taste. In contrast, this is noticeable 2- (p-Hydroxybenzoyl) benzoate according to the invention of p-chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester by a particularly pleasant, slightly sweet taste component, which in view of the above Results - see also the following table - must be regarded as surprising.
Geschmack von Salzen der allgemeinen Formel II aus verschiedenen Basen und2-(p-Hydroxybenzoyl)-benzoesäureTaste of salts of the general formula II from different bases and 2- (p-hydroxybenzoyl) benzoic acid
NHR3 NHR 3
COOCOO
CO OHCO OH
des SalzesM.p.
of the salt
Nachgeschmacksweetish, bitter
aftertaste
\
C2H5 C 2 H 5
\
C 2 H 5
CH(CHCH (CH
3 >2 3 > 2
Diisopropylamin HNDiisopropylamine HN
CH(CH3),CH (CH 3 ),
PyrrolidinPyrrolidine
NHNH
221—223° süßlich, bitterer
Beigeschmack221-223 ° sweetish, more bitter
Aftertaste
228—230° unangenehm'süß,
bitterer
Beigeschmack228-230 ° unpleasantly sweet,
bitter
Aftertaste
2-Dimethylaminoäthanol 2-dimethylaminoethanol
N-CH2-CH2OHN-CH 2 -CH 2 OH
114—115° sehr unangenehmer bitterer Geschmack114-115 ° very unpleasant bitter taste
1-propanol3-dimethylamino
1-propanol
2-propanol1 -dimethylamino-
2-propanol
H3C /
H 3 C
» CH f TT
»CH
172—174° unangenehmer,172-174 ° more unpleasant,
bitterer Geschmackbitter taste
156—158° unangenehmer,156-158 ° more uncomfortable,
bitterer Geschmackbitter taste
p-Chlorphenoxy- Clp-chlorophenoxy-Cl
essigsäure-dimethyl-acetic acid dimethyl
aminoäthylesteraminoethyl ester
/ V/ V
O—CH2-C—OCH2CH2-N(CH3J2 146—148°OCH 2 -C-OCH 2 CH 2 -N (CH 3 J 2146-148 °
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden. Die Umsetzung kann beispielsweise dadurch erfolgen, daß man den Dimethylaminoäthylester und die entsprechende Hydroxybenzoylbenzoesäure getrennt in inerten Lösungsmitteln, gegebenenfalls unter Erwärmung, auflöst und die beiden Lösungen dann zusammengibt. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, oder Äther, wie Äthylenglykoldimethyläther, Diäthylenglykoldimethyläther, Tetrahydrofuran, oder Ketone, vorzugsweise Aceton. Nach dem Zusammengeben kristallisiert das Salz nahezu quantitativ aus und kann dann leicht abgesaugt, gewaschen und getrocknet werden. Wie sich gezeigt hat, entsteht das Salz in reiner Form auch, wenn man von nicht ganz reinen oder gefärbten Ausgangsprodukten ausgeht. Ungelöste Verunreinigungen können gegebenenfalls vor der Auskristallisation abfiltriert werden.The compounds according to the invention can be prepared by processes known per se. the Implementation can be carried out, for example, that the dimethylaminoethyl ester and the corresponding Hydroxybenzoylbenzoic acid is dissolved separately in inert solvents, optionally with heating and then put the two solutions together. Suitable solvents are, for example, alcohols such as Methanol, ethanol, isopropanol, or ethers, such as ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, Tetrahydrofuran, or ketones, preferably acetone. After putting them together, it crystallizes Salt almost quantitatively and can then easily be suctioned off, washed and dried. How yourself has shown that salt is created in its pure form even if one of not entirely pure or colored raw materials is used goes out. Undissolved impurities can optionally be filtered off before crystallization will.
Man kann auch von einem leicht zugänglichen anorganischen Salz des Dimethylamino-äthylesters, z. B. dem Hydrochlorid, ausgehen, wobei dieses vorzugsweischwach süßer,You can also use an easily accessible inorganic salt of dimethylamino-ethyl ester, for. B. the hydrochloride, which is preferably slightly sweeter,
angenehmermore pleasant
Geschmacktaste
se in wäßriger Lösung mit einem Alkalimetallsalz, z. B. dem Natriumsalz, der Hydroxybenzoylbenzoesäuren zur Umsetzung gebracht wird. Auch in diesem Fall kristallisiert alsbald das gewünschte Salz der Formel I in reiner Form aus.se in aqueous solution with an alkali metal salt, e.g. B. the sodium salt, the hydroxybenzoylbenzoic acids is brought to implementation. In this case, too, the desired salt of the formula I soon crystallizes in pure form.
Durch die bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen zusätzlich erzielten Reinigungseffekte werden auch die Anforderungen an die Synthese der Ausgangsprodukte wesentlich vereinfacht.Due to the cleaning effects additionally achieved in the preparation of the compounds according to the invention the requirements for the synthesis of the starting products are also significantly simplified.
Die Ausgangsverbindungen für die Herstellung der neuen Salze sind bekannt. Die Herstellung vonThe starting compounds for the preparation of the new salts are known. The manufacture of
p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylester und des Hydrochloride werden z. B. in der deutschen Auslegeschrift 13 00 955 beschrieben. Angaben zur Herstellung und Verwendung der Hydroxybenzoylbenzoesäuren finden sich u. a. in Ber. 26 (1893), S. 2263, Ann. de Chimie 11 (1940), S. 317-99, und finnischen Patentschrift 42 721 (referiert in C. A.74[1971J 14183r).p-Chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester and the hydrochloride are e.g. B. in the German Auslegeschrift 13 00 955 described. notes to the The production and use of the hydroxybenzoylbenzoic acids can be found, inter alia. in Ber. 26 (1893), p. 2263, Ann. de Chimie 11 (1940), pp. 317-99, and Finnish patent specification 42 721 (referred to in C. A.74 [1971J 14183r).
Auf Grund der guten Beständigkeit, der vorzüglichen pharmakologischen Eigenschaften und des angenehmen Geschmacks eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen für die Behandlung von Symptomen oderDue to the good resistance, the excellent pharmacological properties and the pleasant The compounds according to the invention are suitable for the treatment of symptoms or taste
Krankheiten, die den Einsatz eines Psychopharmakons erfordern. Beispielsweise seien genannt zerebrale Leistungsinsuffizienz infolge altersbedingter hirnorganischer Veränderungen, Folgen und Spätfolgen nach traumatisch, apoplektisch, toxisch oder infektiös bedingter Hirnschädigung mit Bewußtseinsstörungen und Einschränkung psychischer Leistungen, postapoplektische und posttraumatische Sprechstörungen und Lähmungen, Störungen der geistigen Entwicklung bei Kindern und Kleinkindern, Einschränkung des Konzentrationsvermögens und der Aufmerksamkeit im Schulalter. Diseases that require the use of a psychotropic drug. Examples are cerebral Performance failure as a result of age-related organic brain changes, consequences and long-term effects traumatic, apoplectic, toxic or infectious brain damage with impaired consciousness and Limitation of psychological performance, post-apoplectic and post-traumatic speech disorders and paralysis, Disturbances in mental development in children and young children, impairment of the ability to concentrate and attention in school age.
Die Erfindung umfaßt ferner auch Arzneimittel, die durch den Gehalt an einem oder mehreren der neuen Wirkstoffe gekennzeichnet sind. Gegebenenfalls enthalten die neuen Arzneimittel neben den neuen Wirkstoffen pharmazeutische Trägerstoffe. Der Wirkstoffgehalt dieser Arzneimittel beträgt 1 bis 95, vorzugsweise 10 bis 85 Gewichtsprozent, bezogen auf das fertige Arzneimittel. The invention also includes medicaments, which by the content of one or more of the new Active ingredients are labeled. The new drugs may contain the new active ingredients as well pharmaceutical carriers. The active ingredient content of these drugs is 1 to 95, preferably 10 to 85 percent by weight, based on the finished drug.
Die Arzneimittel werden vorzugsweise oral, aber auch als Lösungen parenteral, z. B. intravenös, injiziert, angewendet. Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffes in Form von Einheitsdosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind. Eine Einheitsdosis kann z. B. eine Tablette, eine Kapsel oder eine gemessene Volummenge eines Pulvers, Granulats, einer Lösung, Emulsion, Suspension oder Salbe sein. Unter »Einheitsdosis« im Sinne der vorliegenden Erfindung wird eine physikalisch bestimmte Einheit, die eine individuelle Menge des aktiven Bestandteils in Mischung mit einem pharmazeutischen Trägerstoff enthält, verstanden. Dabei wird die Menge des Wirkstoffs so gewählt, daß eine oder mehrere Einheiten üblicherweise für eine einzelne therapeutische Verabreichung benötigt werden. Es kann die Einheitsdosis aber auch unterteilbar sein, z. B. bei mit Kerben versehenen Tabletten, wenn für eine einzelne therapeutische Verabreichung nur ein Bruchteil, wie eine Hälfte oder ein Viertel, der unterteilbaren Einheit benötigt wird.The drugs are preferably administered orally, but also parenterally as solutions, e.g. B. intravenous, injected, applied. The pharmaceutical preparation of the active ingredient is advantageously in the form of Unit doses tailored to the desired administration. A unit dose can e.g. B. a tablet, a capsule or a measured volume of a powder, granulate, a solution, Be an emulsion, suspension, or ointment. "Unit dose" in the context of the present invention is a physically determined unit that is an individual amount of the active ingredient mixed with a pharmaceutical carrier contains understood. The amount of the active ingredient is chosen so that one or multiple units are usually required for a single therapeutic administration. It can but the unit dose can also be subdivided, e.g. B. for notched tablets, if for a single one therapeutic administration only a fraction, such as a half or a quarter, of the divisible unit is needed.
Die pharamzeutischen Zubereitungen gemäß der Erfindung enthalten, wenn sie in Einheitsdosis vorliegen, 1 bis 1000 mg, besonders vorteilhaft etwa 50 bis 750 mg und insbesondere etwa 100 bis 500 mg Wirkstoff. Die therapeutische Verabreichung der pharmazeutischen Zubereitungen kann 1- bis 4mal am Tag erfolgen, z. B. jeweils nach den Mahlzeiten und/oder am Abend. Die verabreichte Dosis richtet sich nach der Häufigkeit der Verabreichung, der Dauer der Behandlung, nach der Natur und Schwere der Erkrankung und nach dem Gewicht, Alter und Gesundheitszustand des Erkrankten. Die Tagesdosis liegt im allgemeinen für Säugetiere zwischen 1 und 50 mg/kg Körpergewicht.The pharmaceutical preparations according to the invention contain, when they are present in a unit dose, 1 to 1000 mg, particularly advantageously about 50 to 750 mg and in particular about 100 to 500 mg of active ingredient. The therapeutic administration of the pharmaceutical Preparations can be made 1 to 4 times a day, e.g. B. after meals and / or in the evening. the administered dose depends on the frequency of administration, the duration of treatment, after Nature and severity of the illness and according to the weight, age and state of health of the sick person. The daily dose for mammals is generally between 1 and 50 mg / kg body weight.
Die pharmazeutischen Zubereitungen bestehen in der Regel aus den erfindungsgemäßen Wirkstoffen und nichttoxischen, pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträgern, die als Zumischung in fester, halbfester oder flüssiger Form, oder als Umhüllungsmittel, beispielsweise in Form einer Kapsel, eines Tablettenüberzugs, eines Beutels oder eines anderen Behältnisses, für den therapeutisch aktiven Bestandteil in Anwendung kommen. Ein Trägerstoff kann z. B. als Vermittler für die Arzneimittelaufnahme durch den Körper, als Formulierungshilfsmittel, als Süßungsmittel, als Geschmacksmittel, als Farbstoff oder als Konservierungsmittel dienen.The pharmaceutical preparations usually consist of the active ingredients according to the invention and non-toxic, pharmaceutically acceptable excipients, which are mixed in solid, semi-solid or in liquid form, or as an enveloping agent, for example in the form of a capsule, a tablet coating, a bag or other container for the therapeutically active ingredient in use come. A carrier material can e.g. B. as a mediator for drug uptake by the body, as Formulation auxiliaries, as sweeteners, as flavorings, as coloring agents or as preservatives to serve.
Zur oralen Anwendung können z. B. Tabletten, Dragees, harte und weiche Kapseln, z. B. aus Gelatine, dispergierbare Pulver, Granulate, Suspensionen, Emulsionen, Lösungen oder Sirupe kommen.For oral use, for. B. tablets, coated tablets, hard and soft capsules, e.g. B. from gelatine, Dispersible powders, granules, suspensions, emulsions, solutions or syrups come.
Tabletten können inerte Verdünnungsmittel, z. B. Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Natriumphosphat oder Lactose; Granulierungs- und Verteilungsmittel, z. B. Maisstärke oder Alginate; Bindemittel, z. B. Stärke, Gelatine oder Akaziengummi; und Gleitmittel, z. B. Aluminium- oder Magnesiumstearat, Talkum oder Silikonöl, enthalten.Tablets can contain inert diluents, e.g. B. calcium carbonate, calcium phosphate, sodium phosphate or lactose; Granulating and distributing agents, e.g. B. corn starch or alginates; Binders, e.g. B. Strength, Gelatin or acacia gum; and lubricants, e.g. B. aluminum or magnesium stearate, talc or Silicone oil.
Wäßrige Suspensionen können Suspendiermittel, z. B. Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natriumalginat, Polyvinylpyrrolidon, Traganthgummi oder Akaziengummi; Dispergier- und Benetzungsmittel, z. B. Polyoxyäthylenstearat, Heptadecaäthylenoxycetanol, Polyäthylensorbitolmonooleat, Polyäthylensorbitanmonooleat oder Lecithin; Konservierungsmittel, z. B. Methyl- oder Propylhydroxybenzoate; Geschmacksmittel; Süßungsmittel, z. B. Saccharose, Lactose, Dextrose, Invertzuckersirup, enthalten. Aqueous suspensions can contain suspending agents, e.g. B. sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, Sodium alginate, polyvinylpyrrolidone, gum tragacanth or gum acacia; Dispersing and wetting agents, e.g. B. polyoxyethylene stearate, heptadecaäthylenoxycetanol, polyethylene sorbitol monooleate, Polyethylene sorbitan monooleate or lecithin; Preservatives, e.g. B. methyl or propyl hydroxybenzoates; Flavoring agents; Sweeteners, e.g. B. sucrose, lactose, dextrose, invert sugar syrup contain.
Ölige Suspensionen können z. B. Erdnuß-, Oliven-, Sesam-, Kokos- oder Paraffinöl und Verdickungsmittel, wie z. B. Bienenwachs, Hartparaffin oder Cetylalkohol enthalten; ferner Süßungsmittel, Geschmacksmittel und Antioxidantien.Oily suspensions can e.g. B. peanut, olive, sesame, coconut or paraffin oil and thickeners, such as B. contain beeswax, hard paraffin or cetyl alcohol; also sweeteners, flavorings and Antioxidants.
Emulsionen können z. B. Oliven-, Erdnuß- oder Paraffinöl neben Emulgiermitteln, wie z. B. Akaziengummi, Traganthgummi, Phosphatiden, Sorbitanmonooleat, Polyoxyäthylensorbitanmonooleat, und Süßungs- und Geschmacksmitteln enthalten.Emulsions can e.g. B. olive, peanut or paraffin oil in addition to emulsifiers such. B. acacia gum, Gum tragacanth, phosphatides, sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, and sweeteners and flavoring agents included.
Zur parenteralen Anwendung der Arzneistoffe dienen sterile injizierbare wäßrige Suspensionen, isotonische Salzlösungen oder sonstige Lösungen, die Dispergier- oder Benetzungsmittel und/oder pharmakologisch verträgliche Verdünnungsmittel, z. B. Propylen- oder Butylenglykol, enthalten können.Sterile injectable aqueous suspensions are used for the parenteral application of the medicinal products. isotonic salt solutions or other solutions containing dispersants or wetting agents and / or pharmacologically compatible diluents, e.g. B. propylene or butylene glycol, may contain.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die angeführten Temperaturen sind in 0C angegeben. Die Abkürzung Fp. bedeutet Schmelzpunkt.The following examples illustrate the invention. The temperatures listed are indicated in 0C. The abbreviation MP means melting point.
Beispiele
Beispiel 1Examples
example 1
Salz des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethyl-P-chlorophenoxyacetic acid dimethyl salt
aminoäthylesters mit 2-(p-Hydroxybenzoyl)-aminoethyl ester with 2- (p-hydroxybenzoyl) -
benzoesäurebenzoic acid
22,4 g 2-(p-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure werden in der Wärme in 100 ml Aceton gelöst und mit einer Lösung von 24 g p-Chlor-phenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylester in 100 ml Aceton vereinigt. Nach kurzer Zeit erfolgt die Kristallisation des Salzes. Es wird abgesaugt, mit Aceton gewaschen und bei 70° getrocknet. Ausbeute 95% der Theorie, Fp. 147 bis 149°.22.4 g of 2- (p-hydroxybenzoyl) benzoic acid are dissolved in 100 ml of acetone in the heat and with a Solution of 24 g of p-chloro-phenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester combined in 100 ml of acetone. After a short time, the salt crystallizes. It will suctioned off, washed with acetone and dried at 70 °. Yield 95% of theory, melting point 147 ° to 149 °.
Salz des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethyl-P-chlorophenoxyacetic acid dimethyl salt
aminoäthylesters mit 2-(p-Hydroxy-m-methyl-aminoethyl ester with 2- (p-hydroxy-m-methyl-
benzoyl)-benzoesäurebenzoyl) benzoic acid
5,12 g 2-(p-Hydroxy-m-methylbenzoyl)-benzoesäure werden in 25 ml Aceton bei Raumtemperatur gelöst und mit einer Lösung von 5,14 g p-Chlorphenoxyessigsäuredimethylaminoäthylester in 10 ml Aceton vereinigt. Nach kurzem Stehen kristallisiert das Salz aus. Es wird abfiltriert, mit Aceton gewaschen und bei 70° getrocknet. Ausbeute nahezu quantitativ, Fp. 140 bis 142°.5.12 g of 2- (p-hydroxy-m-methylbenzoyl) benzoic acid are dissolved in 25 ml of acetone at room temperature and with a solution of 5.14 g of dimethylaminoethyl p-chlorophenoxyacetate combined in 10 ml of acetone. The salt crystallizes out after standing for a short time. It will filtered off, washed with acetone and dried at 70 °. Almost quantitative yield, m.p. 140 bis 142 °.
Salz des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethyl-P-chlorophenoxyacetic acid dimethyl salt
aminoäthylesters mit 2-(m,p-Dihydroxybenzoyl)-aminoethyl ester with 2- (m, p-dihydroxybenzoyl) -
benzoesäurebenzoic acid
0,205 g p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylester werden in 3 ml Aceton gelöst und mit einer Lösung von 0,206 g 2-(m,p-Dihydroxybenzoyl)-benzoesäure in Aceton versetzt. Alsbald kristallisiert das Salz aus. Nach Abfiltrieren, Waschen mit Aceton und Trocknen bei 70° erhält man in praktisch quantitativer Ausbeute das Benzoat vom Fp. 164 bis 166°.0.205 g of dimethylaminoethyl p-chlorophenoxyacetate are dissolved in 3 ml of acetone and treated with a solution of 0.206 g of 2- (m, p-dihydroxybenzoyl) benzoic acid added in acetone. The salt soon crystallized out. After filtering off, washing with acetone and Drying at 70 ° gives the benzoate with a melting point of 164 ° to 166 ° in a practically quantitative yield.
Salz des p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylesters mit 2-(p-Hydroxybenzoyl)-Salt of p-chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester with 2- (p-hydroxybenzoyl) -
benzoesäurebenzoic acid
29,4 g p-Chlorphenoxyessigsäure-dimethylaminoäthylesterhydrochlorid werden in ca. 80 ml Eiswasser29.4 g of p-chlorophenoxyacetic acid dimethylaminoethyl ester hydrochloride are in about 80 ml of ice water
aufgelöst und mit einer wäßrigen Lösung von Natrium-[2-(p-hydroxybenzoyl)-benzoat], hergestellt aus 24,2 g 2-(p-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure und 4 g Natriumhydroxid in 200 ml Wasser, versetzt. Nach kurzer Zeit fällt das Benzoat aus. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet bei 90°. Ausbeute 45 g, Fp. 144 bis 146°.dissolved and prepared with an aqueous solution of sodium [2- (p-hydroxybenzoyl) benzoate] from 24.2 g of 2- (p-hydroxybenzoyl) benzoic acid and 4 g of sodium hydroxide in 200 ml of water. To The benzoate precipitates out in a short time. It is filtered off with suction, washed with water and dried at 90 °. Yield 45g, m.p. 144 to 146 °.
Zur Herstellung einer Tablette werden in üblicher Weise verarbeitet:To produce a tablet, the following are processed in the usual way:
609 527/507609 527/507
Claims (1)
Priority Applications (13)
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