DE10114106C1 - New quaternary ammonio-substituted orthosilicate esters, useful as anticancer agents having strong activity against a broad spectrum of human tumor cell lines - Google Patents
New quaternary ammonio-substituted orthosilicate esters, useful as anticancer agents having strong activity against a broad spectrum of human tumor cell linesInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Siliciumverbindungen, Verfahren zur ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebserkrankungen.The present invention relates to silicon compounds, processes for their preparation and their use as Medicines for the prophylaxis and / or treatment of cancer.
In der US-A-4 278 666 werden (Trihydrocarbylsilylmethyloxyimino)alkane und deren Verwendung zur Behandlung von Tumorerkrankungen beschrieben.In US-A-4,278,666 (trihydrocarbylsilylmethyloxyimino) alkanes and their Use for the treatment of tumor diseases described.
Die US-A-5 484 778 beschreibt Silicium-Phthalocyanine mit Amin-Liganden am Metallatom sowie deren Verwendung zur Krebsbehandlung durch Photosensibilisierung.US-A-5 484 778 describes silicon phthalocyanines with amine ligands Metal atom and its use for cancer treatment by photosensitization.
In der US-A-5910485 werden Antitumormittel offenbart, die als Wirkstoff eine Mischung organischer Verbindungen mit Amino- und Silyl-Gruppen enthalten, in der Adriamycin enthalten ist.In US-A-5910485 antitumor agents are disclosed which are a mixture as an active ingredient contain organic compounds with amino and silyl groups, in the Adriamycin is included.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, Verbindungen zur Behandlung von Krebserkrankungen zur Verfügung zu stellen, die eine hohe Wirksamkeit aufweisen.The object of the present invention is to provide compounds for the treatment of To provide cancers that are highly effective.
Diese Aufgabe wird gelöst durch eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)
This object is achieved by a compound of the general formula (I)
worin R eine NH+-haltige Gruppe ist, gewählt aus einer Gruppe der allgemeinen
Formel (II) und (III):
wherein R is a group containing NH + , selected from a group of the general formulas (II) and (III):
worin
R1 C1-C6-Alkylen, C3-C6-Cycloalkylen, C2-C6-Alkenylen, C6-C14-
Arylen oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert
sein können, ist;
R2 und R3 C1-C10-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C2-C10-Alkenyl, C6-C14-Aryl,
oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein
können, oder Wasserstoff ist;
und R1 und R2, oder R1 und R3, oder R2 und R3 einen Heterocyclus bilden
können, der gegebenenfalls weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
wherein
R 1 is C 1 -C 6 alkylene, C 3 -C 6 cycloalkylene, C 2 -C 6 alkenylene, C 6 -C 14 arylene or a heterocycle, each of which may be substituted or unsubstituted;
R 2 and R 3 are C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 6 -C 14 aryl, or a heterocycle, each of which may be substituted or unsubstituted, or Is hydrogen;
and R 1 and R 2 , or R 1 and R 3 , or R 2 and R 3 can form a heterocycle which can optionally contain further nitrogen atoms;
and
worin
R4 die gleiche Bedeutung wie R1 besitzt, R5 die gleiche Bedeutung wie R2
besitzt, und
R4 und R5 zusammen mit NH einen gegebenenfalls aromatischen Ring
bilden können, der weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
Y ein Halogen, Pseudohalogen, HCO3 oder R'COO, worin R' C1-C6-Alkyl, C2-
C6-Alkenyl oder Aryl, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist.wherein
R 4 has the same meaning as R 1 , R 5 has the same meaning as R 2 , and
R 4 and R 5 together with NH can form an optionally aromatic ring which can contain further nitrogen atoms;
and
Y is a halogen, pseudohalogen, HCO 3 or R'COO, where R 'is C 1 -C 6 alkyl, C 2 - C 6 alkenyl or aryl, each of which may be substituted or unsubstituted.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist R1 Ethylen.In a preferred embodiment, R 1 is ethylene.
In weiteren bevorzugten Ausführungsformen kann R in der allgemeinen Verbindung (I)
aus
In further preferred embodiments, R in the general compound (I) can consist of
gewählt werden.to get voted.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist Y in der allgemeinen Formel (I) Chlor.In a further preferred embodiment, Y in the general formula (I) Chlorine.
Die Aufgabe wird weiterhin durch ein Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der
allgemeinen Formel (I) gelöst. Dabei wird eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
The object is further achieved by a process for the preparation of a compound of the general formula (I). A compound of the general formula (IV)
SiY4 (IV)
SiY 4 (IV)
worin
Y wie vorstehend definiert ist;
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (V) oder (VI)
wherein
Y is as defined above;
with a compound of the general formula (V) or (VI)
worin
R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind,
wherein
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above,
worin
R4 und R5 wie vorstehend definiert sind,
umgesetzt.wherein
R 4 and R 5 are as defined above,
implemented.
Ferner wird die Aufgabe der vorliegenden Erfindung durch ein Arzneimittel gelöst, das die erfindungsgemäße Verbindung enthält. Die erfindungsgemäße Verbindung kann zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt werden.Furthermore, the object of the present invention is achieved by a medicament which contains the compound of the invention. The compound of the invention can Prophylaxis and / or treatment of cancer can be used.
Im folgenden wird das Arzneimittel, enthaltend eine erfindungsgemäße Verbindung, genauer beschrieben.In the following, the medicament containing a compound according to the invention is described in more detail.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel wird vor allem intravenös, aber auch intramuskulär, intraperitoneal, subkutan oder peroral verabreicht. Auch eine äußerliche Applikation ist möglich. Bevorzugt ist die Verabreichung durch intravenöse Injektion oder intravenöse Infusion.The medicament according to the invention is primarily intravenous, but also intramuscular, administered intraperitoneally, subcutaneously or orally. An external application is also possible. Administration by intravenous injection or intravenous is preferred Infusion.
Das Arzneimittel wird nach an sich bekannten Verfahren hergestellt, wobei die erfindungsgemäße Verbindung als solche oder gegebenenfalls in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen Trägerstoffen eingesetzt wird. Enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel neben dem Wirkstoff pharmazeutische Trägerstoffe, beträgt der Wirkstoffgehalt dieser Mischung 0,1 bis 99,5, vorzugsweise 0,5 bis 95 Gew.- % der Gesamtmischung.The medicinal product is produced by methods known per se, the Compound according to the invention as such or optionally in combination with suitable pharmaceutical carriers is used. Contains that pharmaceuticals according to the invention in addition to the active ingredient pharmaceutical carriers, the active substance content of this mixture is 0.1 to 99.5, preferably 0.5 to 95% by weight % of the total mix.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann in jeder geeigneten Formulierung angewandt werden unter der Voraussetzung, dass die Ausbildung bzw. Aufrechterhaltung von ausreichenden Wirkstoffpegeln gewährleistet ist. Das kann beispielsweise durch orale oder parenterale Gabe in geeigneten Dosen erreicht werden. Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffs in Form von Einheitsdosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind. Eine Einheitsdosis kann zum Beispiel eine Tablette, ein Dragee, eine Kapsel, ein Suppositorium oder eine gemessene Volumenmenge eines Pulvers, eines Granulates, einer Lösung, einer Emulsion oder einer Suspension sein.The medicament according to the invention can be used in any suitable formulation are provided that the training or maintenance of sufficient drug levels are guaranteed. This can be done, for example, through oral or parenteral administration in suitable doses. Advantageously, the Pharmaceutical preparation of the active substance in the form of unit doses based on the desired administration are coordinated. For example, a unit dose may be one Tablet, dragee, capsule, suppository or measured Volume of a powder, granulate, solution, emulsion or a suspension.
Unter "Einheitsdosis" im Sinne der vorliegenden Erfindung wird eine physikalisch bestimmte Einheit verstanden, die eine individuelle Menge des aktiven Bestandteils in Kombination mit einem pharmazeutischen Trägerstoff enthält und deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder Vielfachen einer therapeutischen Einzeldosis entspricht. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben, einer drittel oder einer viertel Tagesdosis entspricht. Wenn für eine einzelne therapeutische Verabreichung nur ein Bruchteil, wie die Hälfte oder ein Viertel der Einheitsdosis benötigt wird, ist die Einheitsdosis vorteilhafterweise teilbar, z. B. in Form einer Tablette mit Bruchkerbe."Unit dose" in the sense of the present invention is a physical understood specific unit that contains an individual amount of the active ingredient Contains combination with a pharmaceutical carrier and their active ingredient content corresponds to a fraction or multiple of a single therapeutic dose. A Single dose preferably contains the amount of active ingredient in one application is administered and usually a whole, a half, a third or one corresponds to a quarter of the daily dose. If for a single therapeutic administration only a fraction, such as half or a quarter of the unit dose, is that Unit dose advantageously divisible, e.g. B. in the form of a tablet with a score line.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können, wenn sie in Einheitsdosen vorliegen und für Applikationen z. B. am Menschen bestimmt sind, etwa 0,1 bis 500 mg, bevorzugt 10 bis 200 mg und insbesondere 50 bis 150 mg Wirkstoff enthalten.The pharmaceuticals according to the invention can, if they are in unit doses and for applications e.g. B. intended for humans, about 0.1 to 500 mg, preferably 10 contain up to 200 mg and in particular 50 to 150 mg of active ingredient.
Im allgemeinen werden in der Humanmedizin der oder die Wirkstoffe in einer Tagesdosis von 0,1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 3 mg/kg Körpergewicht, gegebenenfalls in Form mehrerer, vorzugsweise 1 bis 3 Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse verabreicht. Eine Einzelgabe enthält den oder die Wirkstoffe in Mengen von 0,1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 3 mg/kg Körpergewicht. Bei einer oralen Behandlung können ähnliche Dosierungen zur Anwendung kommen.In general, the active ingredient or ingredients in human medicine Daily dose of 0.1 to 5, preferably 1 to 3 mg / kg body weight, optionally in Form of several, preferably 1 to 3 individual doses to achieve the desired Results administered. A single dose contains the active ingredient (s) in quantities of 0.1 to 5, preferably 1 to 3 mg / kg body weight. With an oral treatment similar doses can be used.
Die therapeutische Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels kann 1 bis 4 mal am Tage zu festgelegten oder variierenden Zeitpunkten erfolgen, z. B. jeweils vor den Mahlzeiten und/oder am Abend. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art, dem Körpergewicht und dem Alter der zu behandelnden Individuen, der Art und Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muss. Es kann sich auch als zweckmäßig erweisen, die Arzneimittel nur einmalig oder im Abstand von mehreren Tagen zu verabreichen.The therapeutic administration of the medicament according to the invention can be 1 to 4 times a day at fixed or varying times, e.g. B. each before with meals and / or in the evening. However, it may be necessary from the mentioned doses vary, depending on the type, the Body weight and the age of the individuals to be treated, the type and severity of the Disease, the type of preparation and application of the drug and the Period or interval within which the administration takes place. So it can be in in some cases, be sufficient with less than the above amount of active ingredient get along, while in other cases the amount of active ingredient mentioned above must be exceeded. It can also prove useful to Administer medication only once or at intervals of several days.
Die Festlegung der erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.Determining the required optimal dosage and type of application Active ingredients can be made by any specialist on the basis of their specialist knowledge.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel bestehen in der Regel aus den erfindungsgemäßen Verbindungen und nichttoxischen, pharmazeutisch verträglichen Arzneimittelträgern, die als Zumischung oder Verdünnungsmittel, beispielsweise in fester, halbfester oder flüssiger Form oder als Umhüllungsmittel, beispielsweise in Form einer Kapsel, eines Tablettenüberzugs, eines Beutels oder eines anderen Behältnisses für den therapeutisch aktiven Bestandteil in Anwendung kommen. Ein Trägerstoff kann z. B. als Vermittler für die Arzneimittelaufnahme durch den Körper, als Formulierungshilfsmittel, als Süßungsmittel, als Geschmackskorrigens, als Farbstoff oder als Konservierungsmittel dienen.The pharmaceuticals according to the invention generally consist of Compounds of the invention and non-toxic, pharmaceutically acceptable Medicament carriers that are used as an admixture or diluent, for example in solid, semi-solid or liquid form or as a coating agent, for example in the form a capsule, pill cover, sachet, or other container for the therapeutically active ingredient. A carrier can z. B. as a mediator for drug absorption by the body, as Formulation aid, as a sweetener, as a taste corrector, as a color or serve as a preservative.
Zur oralen Anwendung können z. B. Tabletten Dragees, harte und weiche Kapseln, z. B. aus Gelatine, dispergierbare Pulver, Granulate, wässrige und ölige Suspensionen, Emulsionen, Lösungen oder Sirupe kommen.For oral use, e.g. B. tablets coated tablets, hard and soft capsules, e.g. B. from gelatin, dispersible powders, granules, aqueous and oily suspensions, Emulsions, solutions or syrups are coming.
Tabletten können inerte Verdünnungsmittel, z. B. Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Natriumphosphat oder Laktose; Granulierungs- und Verteilungsmittel, z. B. Maisstärke oder Alginate; Bindemitte, z. B. Stärke, Gelatine oder Akaziengummi; und Gleitmittel, z. B. Aluminium- oder Magnesiumstearat, Talkum oder Silikonöl, enthalten. Sie können zusätzlich mit einem Überzug versehen sein, der auch so beschaffen sein kann, dass er eine verzögerte Auflösung und Resorption der Arzneimittelzubereitung im Gastrointestinaltrakt bewirkt, so dass z. B. eine bessere Verträglichkeit, Protahierung oder Retardierung erreicht wird. Gelatinekapseln können den Arzneistoff vermischt mit einem festen, z. B. Calciumcarbonat oder Kaolin, oder einem öligen, z. B. Oliven-, Erdnuss-, oder Paraffinöl, Verdünnungsmittel enthalten.Tablets can contain inert diluents, e.g. B. calcium carbonate, calcium phosphate, Sodium phosphate or lactose; Granulating and distributing agents, e.g. B. corn starch or alginates; Binding agents, e.g. B. starch, gelatin or acacia; and lubricants, z. As aluminum or magnesium stearate, talc or silicone oil. You can additionally be provided with a coating, which can also be such that it delayed dissolution and absorption of the drug preparation in the Gastrointestinal tract causes, so that, for. B. better tolerability, protahtion or retardation is achieved. Gelatin capsules can be mixed with the drug a fixed, e.g. As calcium carbonate or kaolin, or an oily, e.g. B. olive, Contain peanut or paraffin oil, diluent.
Wässrige Suspensionen können Suspendiermittel, z. B. Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natriumalginat, Polyvinylpyrrolidon, Traganthgummi oder Akaziengummi; Dispergier- und Benetzungsmittel, z. B. Polyoxyethylenstearat, Heptadecaethylenoxycatanol, Polyoxyethylensorbitolmonooleat oder Lecithin; Konservierungsmittel, z. B. Methyl- oder Propylhydroxybenzoate; Geschmacksmittel; Süßungsmittel, z. B. Saccharose, Lactose, Natriumcyclamat, Dextrose, Invertzuckersirup, enthalten.Aqueous suspensions can include suspending agents, e.g. B. sodium carboxymethyl cellulose, Methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium alginate, polyvinyl pyrrolidone, Tragacanth or acacia; Dispersing and wetting agents, e.g. B. Polyoxyethylene stearate, heptadecaethyleneoxycatanol, polyoxyethylene sorbitol monooleate or lecithin; Preservatives, e.g. B. methyl or propyl hydroxybenzoates; Flavoring agents; Sweeteners, e.g. B. sucrose, lactose, sodium cyclamate, Dextrose, invert sugar syrup, included.
Ölige Suspensionen können z. B. Erdnuss-, Oliven-, Sesam-, Kokos- oder Paraffinöl und Verdickungsmittel, wie z. B. Bienenwachs, Hartparaffin oder Cetylalkohol, enthalten; ferner Süßungsmittel, Geschmacksmittel und Antioxidantien.Oily suspensions can e.g. B. peanut, olive, sesame, coconut or paraffin oil and Thickeners such as B. beeswax, hard paraffin or cetyl alcohol; also sweeteners, flavoring agents and antioxidants.
In Wasser dispergierbare Pulver und Granulate können die erfindungsgemäße Verbindung in Mischung mit Dispergier-, Benetzungs- und Suspendiermitteln, z. B. den oben genannten, sowie mit Süßungsmitteln, Geschmacksmitteln und Farbstoffen enthalten.Powders and granules dispersible in water can be the inventive Compound mixed with dispersing, wetting and suspending agents, e.g. B. the above, as well as with sweeteners, flavoring agents and colorings contain.
Emulsionen können z. B. Oliven-, Erdnuss-, oder Paraffinöl neben Emulgiermitteln, wie z. B. Akaziengummi, Traganthgummi, Phosphatiden, Sorbitanmonooleat, Polyoxyethylensorbitanmonooleat, und Süßungs- und Geschmacksmittel enthalten.Emulsions can e.g. B. olive, peanut, or paraffin oil in addition to emulsifiers, such as z. B. acacia, tragacanth, phosphatides, sorbitan monooleate, Polyoxyethylene sorbitan monooleate, and contain sweeteners and flavoring agents.
Wässrige Lösungen können Konservierungsmittel, z. B. Methyl- oder Propylhydroxybenzoate; Verdickungsmittel; Geschmacksmittel; Süßungsmittel, z. B. Saccharose, Laktose, Natriumcyclamat, Dextrose, Invertzuckersirup, sowie Geschmacksmittel und Farbstoffe enthalten.Aqueous solutions can preservatives, e.g. B. methyl or propyl hydroxybenzoates; Thickener; Flavoring agents; Sweeteners, e.g. B. Sucrose, lactose, sodium cyclamate, dextrose, invert sugar syrup, and Contain flavoring and coloring.
Zur parenteralen Anwendung der Arzneistoffe dienen steril injizierbare, wässrige Lösungen, isotonische Salzlösungen oder sonstige Lösungen.Sterile injectable aqueous solutions are used for parenteral use of the medicinal substances Solutions, isotonic saline solutions or other solutions.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. The following examples illustrate the invention.
Die Herstellung erfolgt durch Umsetzung von Siliciumtetrachlorid (SiCl4) mit 8- Hydroxychinolin in Dichlormethan (CH2Cl2). Hierzu werden pro ml eingesetztem SiCl4 5.068 g 8-Hydroxchinolin in 120 ml CH2Cl2 gelöst und anschließend das SiCl4 mittels Injektionskanüle zugegeben. Das ausfallende Produkt wird 2-3 h unter Rückfluss bei 35-40°C gerührt, abgesaugt, mit CHCl3 gewaschen und im Hochvakuum getrocknet.They are produced by reacting silicon tetrachloride (SiCl 4 ) with 8-hydroxyquinoline in dichloromethane (CH 2 Cl 2 ). For this purpose, 5,068 g of 8-hydroxyquinoline are dissolved in 120 ml of CH 2 Cl 2 per ml of SiCl 4 used and then the SiCl 4 is added by means of an injection cannula. The product which precipitates is stirred under reflux at 35-40 ° C, suction filtered, washed with CHCl 3 and dried in a high vacuum.
Berechnet: C: 57,61; H: 3,76;
Gefunden: C: 57,46; H: 4,20.Calculated: C: 57.61; H: 3.76;
Found: C: 57.46; H: 4.20.
Im 48 h-Sulforhodamin B-Assay an über 50 humanen Tumorzellinien wurde eine gute
Wirksamkeit von Tetrakis(8-chinolinolato)silicium(IV)-Tetrahydrochlorid mit folgenden
Kennwerten festgestellt:
In the 48-hour sulforhodamine B assay on over 50 human tumor cell lines, the effectiveness of tetrakis (8-quinolinolato) silicon (IV) tetrahydrochloride was determined with the following parameters:
Die stärkste Wirksamkeit wurde an einer kleinzelligen Bronchialkarzinomlinie (DMS 114) beobachtet. Überdurchschnittliche Aktivitäten wurden weiters an einer Reihe von nicht kleinzelligen Bronchialkarzinomlinien sowie an Kolonkarzinom-, Ovarialkarzinom- und einzelnen Melanom-Zellinien beobachtet.The greatest effectiveness was found on a small cell bronchial carcinoma line (DMS 114) observed. Above-average activities were also not carried out on a number of small cell lines of bronchial carcinoma as well as on colon carcinoma, ovarian carcinoma and single melanoma cell lines were observed.
An Nacktmäusen mit subkutan implantierten humanen Tumoren zeigte sich am Nierenzellkarzinom-Xenograft RXF-393 in Abhängigkeit vom Schedule eine tumorhemmende Wirkung mit einer Verringerung des Tumorwachstum auf bis zu 37% und einer Verzögerung des Tumorwachstums um bis zu 32% im Vergleich zu unbehandelten Kontrollgruppen.Nude mice with subcutaneously implanted human tumors showed: Renal cell carcinoma xenograft RXF-393 depending on the schedule anti-tumor effects with a reduction in tumor growth of up to 37% and a delay in tumor growth of up to 32% compared to untreated control groups.
Claims (12)
worin R eine NH+-haltige Gruppe ist, gewählt aus einer Gruppe der allgemeinen Formel (II) und (III):
worin
R1 C1-C6-Alkylen, C3-C6-Cycloalkylen, C2-C6-Alkenylen, C6-C14- Arylen oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist;
R2 und R3 C1-C10-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C2-C10-Alkenyl, C6-C14-Aryl, oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, oder Wasserstoff ist;
und R1 und R2, oder R1 und R3, oder R2 und R3 einen Heterocyclus bilden können, der gegebenenfalls weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
worin
R4 die gleiche Bedeutung wie R1 besitzt, R5 die gleiche Bedeutung wie R2 besitzt, und
R4 und R5 zusammen mit NH einen gegebenenfalls aromatischen Ring bilden können, der weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
Y ein Halogen, Pseudohalogen, HCO3 oder R'COO, worin R' C1-C6-Alkyl, C2- C6-Alkenyl oder Aryl, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist;1. Compound of the general formula (I)
wherein R is a group containing NH + , selected from a group of the general formulas (II) and (III):
wherein
R 1 is C 1 -C 6 alkylene, C 3 -C 6 cycloalkylene, C 2 -C 6 alkenylene, C 6 -C 14 arylene or a heterocycle, each of which may be substituted or unsubstituted;
R 2 and R 3 are C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 6 -C 14 aryl, or a heterocycle, each of which may be substituted or unsubstituted, or Is hydrogen;
and R 1 and R 2 , or R 1 and R 3 , or R 2 and R 3 can form a heterocycle which can optionally contain further nitrogen atoms;
and
wherein
R 4 has the same meaning as R 1 , R 5 has the same meaning as R 2 , and
R 4 and R 5 together with NH can form an optionally aromatic ring which can contain further nitrogen atoms;
and
Y is halogen, pseudohalogen, HCO 3 or R'COO, where R 'is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or aryl, each of which may be substituted or unsubstituted;
ist.3. A compound according to claim 1, wherein R
is.
ist.4. A compound according to claim 1, wherein R
is.
ist.5. A compound according to claim 1, wherein R
is.
ist. 6. A compound according to claim 1, wherein R
is.
ist.7. A compound according to claim 1, wherein R
is.
ist.8. A compound according to claim 1, wherein R
is.
SiY4 (IV)
worin
Y wie in Anspruch 1 definiert ist;
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (V) oder (VI)
worin
R1, R2 und R3 wie in Anspruch 1 definiert sind,
worin
R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind,
umgesetzt wird.10. A method for producing a compound of general formula (I) according to any one of claims 1 to 9, wherein a compound of general formula (IV)
SiY 4 (IV)
wherein
Y is as defined in claim 1;
with a compound of the general formula (V) or (VI)
wherein
R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1,
wherein
R 4 and R 5 are as defined in claim 1,
is implemented.
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| DE10114106A DE10114106C1 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | New quaternary ammonio-substituted orthosilicate esters, useful as anticancer agents having strong activity against a broad spectrum of human tumor cell lines |
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| DE10114106A Expired - Fee Related DE10114106C1 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | New quaternary ammonio-substituted orthosilicate esters, useful as anticancer agents having strong activity against a broad spectrum of human tumor cell lines |
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