DE2452536A1

DE2452536A1 - 3-Carboxyalkenyl-4-(3-hydroxy-1-alkenyl)-2-pyrrolidones - with prostaglandin like activity, prepd. from 4-carboxy-2-pyrrolidones

Info

Publication number: DE2452536A1
Application number: DE19742452536
Authority: DE
Inventors: Milo Dr Babej; Wilhelm Dr Bartmann; Gerhard Dr Beck; Klaus Dr Kuehlein; Dieter-Bernd Dr Reuschling
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1974-11-06
Filing date: 1974-11-06
Publication date: 1976-05-13
Also published as: ATA842675A; AT347446B; BE835317A

Abstract

(A) Prrolidone derivs. of formula (I), and the corresp. free acids and their salts with metals and amines, are new: (where R1 is 1-6C alkyl or is 3-7C cycloalkyl opt. substd. by 1-4C alkyl or alkoxy; R2 is 1-4C alkyl; R3 is 1-10C alkyl opt. substd. by 1-5C alkoxy, 1-5C alkylthio, phenoxy (opt. substd. by 1-3C alkyl, 1-3C haloalkyl, halogen phenoxy or halophenoxy), furyloxy, (1-3C alkyl) furyloxy, benzyloxy, (1-3C alkyl)benzyloxy, CF3, 3-7C cycloalkyl, phenyl, (1-3C alkyl)phenyl, furyl or (1-3C alkyl)furyl; m=1 or 2; n=2 or 3; and the 3- and 4-side chains are trans to one another). Cpds. (I) have prostaglandin-like luteolytic, gastric secretion inhibiting, bronchospasmolytic and/or antihypertensive activity, and are useful as intermediates for other cpds. with prostaglandin-like activity.

Description

Pyrrolidone und Verfahren zu ihrer Herstellung Die natürlichen Prostaglandine besitzen ein Kohlenstoffgerüst von im allgemeinen 20 C-Atomen. Sie unterscheiden sich durch die Zahl der Hydroxylgruppen und Doppelbindungen. Da sie gleichzeitig eine Vielzahl physiologischer Wirkungen entfalten und nur eine kurze Halbwertszeit im Organismus besitzen, sind ihrer Verwendung als Therapeutika Grenzen gesetzt.Pyrrolidones and their method of manufacture The natural prostaglandins have a carbon structure of generally 20 carbon atoms. They make a difference by the number of hydroxyl groups and double bonds. Since they are at the same time develop a multitude of physiological effects and only have a short half-life in the organism, there are limits to their use as therapeutic agents.

Die Suche nach Prostaglandinen mit größerer Halbwertszeit und spezifischer Wirkung gewinnt daher zunehmend an Bedeutung.The search for prostaglandins with longer half-lives and more specific Effect is therefore becoming increasingly important.

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Pyrrolidone der Formel 1 worin bedeuten: R1 einen geradkettigen'oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 6 C-Atomen oder einen Cycloalkylrest mit 3 - 7 Ringgliedern, wobei der Cycloalkylrest durch geradkettige oder verzweigte (Ca - C4)-Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, einen geradkettigen oder verzweigten (C1 - C4)-Alkylrest, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 10 C-Atomen, der seinerseits substituiert sein kann durch einen 0-oder S-Alkylrest mit 1 - 5 C-Atomen, durch einen Phenoxyrest, der durch ein oder mehrere Alkylgruppen mit 1 - 3 C-Atomen, die ihrerseits Halogenatome enthalten könnens durch Halogenatome oder gegebenenfalls halogensubstituierte Phenoxyreste substituiert sein kann, durch einen O-Furylrest oder einen O-Benzyl-:rest, die ihrerseits Alkylgruppen mit 1 - 3 Atomen als Substituenten tragen können, oder durch einen Trifluormethylrest oder einen Cycloalkylrest mit 3 - 7 Ringgliedern oder einen Phenyl-oder Purylrest, die ihrerseits durch eine oder mehrere Alkylgruppen mit 1 Y 3 C-Atomen substituiert sein können, und m=1 oder 2 und n 2 oder 3 sein können, und worin die Seitenketten in 3- und 4=Stellung des Pyrrolidonringes in trans-Stellung zueinander stehen, sowie die freien Säuren dieser Verbindung und deren physiologisch verträglichen Metall- oder Aminsalze.The present invention relates to new pyrrolidones of formula 1 where: R1 is a straight-chain or branched alkyl radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkyl radical with 3-7 ring members, where the cycloalkyl radical can be substituted by straight-chain or branched (Ca-C4) -alkyl or alkoxy groups, a straight-chain or branched (C1-C4) -alkyl radical, a straight-chain or branched alkyl radical with 1-10 carbon atoms, which in turn can be substituted by an O- or S-alkyl radical with 1-5 carbon atoms, by a phenoxy radical, which is replaced by a or several alkyl groups with 1-3 carbon atoms, which in turn can contain halogen atoms by halogen atoms or optionally halogen-substituted phenoxy radicals, by an O-furyl radical or an O-benzyl radical, which in turn can contain alkyl groups with 1-3 atoms as substituents can carry, or by a trifluoromethyl radical or a cycloalkyl radical with 3-7 ring members or a phenyl or puryl radical, which in turn is m it can be substituted with 1 Y 3 carbon atoms, and m = 1 or 2 and n 2 or 3, and in which the side chains in the 3- and 4-position of the pyrrolidone ring are in trans position to one another, as well as the free acids of these Compound and their physiologically compatible metal or amine salts.

Gegenstand der Erfindung ist außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidonen der Formel 1, dadurch gekennzeichnet, daß man a) ein Pyrrolidon der Formel worin R und R2 die zur Formel 1 genannte Bedeutung haben, zu einer Verbindung der Formel III reduziert, b) die Alkoholfunktion in einer Verbindung der Formel IIImit einer unter sauren Bedingungen leicht abspaltbaren Gruppe schtzt, wobei eine Verbindung der Formel IV worin R1 die zur Formel I angegebene Bedeutung hat und R6 eine leicht abspaltbare Schutzgruppe bedeutet, entsteht, c) den Ather der Formel IV in Gegenwart einer Base der Formel V Me-B V in der Me ein Alkalimetallatom darstellt und B für Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten (C1 - 04)-Alkoxy rest oder die Gruppe steht, worin R7 und R8 gleich oder verschieden sind und (C1 - C6)-Alkyl oder (C) - C6)-Cycloalkyl bedeuten, mit einem Alkenylhalogenid der Formel CH2=CH-(CH2)m-Hal, mit m = 1 oder 2, in eine ungesättigte Verbindung der Formel VI worin R1 und m die zur Formel I und R6 die zur Formel IV genannte Bedeutung haben, überführt, d) die erhaltene Verbindung der Formel VI einer Ozonolyse unterwirft, wobei ein Aldehyd der Formel VII worin R1 und m die zur Formel I und R6 die zur Formel VI genannte Bedeutung haben, gebildet wird, e) den erhaltenen Aldehyd der Formel VII mit dem Ylid der Formel VIII (R9)3P=CH-(CH2)nCOOMe VIII in der R9 gleiche oder verschiedene, geradkettige (C1 - 04)-Alkylreste oderPhenylreste,Me ein Alkalimetallatom bedeutet und n die Zahlen 2 und 3 bedeuten kann, zu einer Verbindung in der R1, R6,m und n die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, f) die erhaltene Verbindung der Formel IX in den entsprechenden Ester der Formel X worin R1, R , m und n die zur Formel I und R6 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, UberfUhrt, g) die Schutzgruppe R6 in einer Verbindung der Formel X unter sauren Bedingungen abspaltet, wobei ein Alkohol der Formel XI worin R1, R2 m und n die zur Formel I angegebene Bedeutung haben, entsteht, oder g) Die Veresterung einer Verbindung der Formel IX sowie die Abspaltung der Schutz gruppe R6in einem Schritt durchführt, h) den erhaltenen Alkohol der Formel XI oxydiert, wobei ein Aldehyd der Formel XII worin R1, R2, m und n die zur Formel I angegebene Bedeutung haben, erhalten wird, i) den erhaltenen Aldehyd der Formel XII mit einem Phosphonat der Formel XIII worin R3 die zur Formel I angegebene Bedeutung hat und R10 einen unverzweigten (C1-C4)-Alkylrest bedeutet, umsetzt, wobei eine Verbindung der Formel XIV worin R1, R2, m und n die zur Formel I genannte Bedeutung haben, entsteht k) in der erhaltenen Verbindung der Formel XIV das Ketoncarbonyl reduziert, wobei eine Verbindung der Formel 1 entsteht, und diese gegebenenfalls in die freie Säure oder deren physiologisch verträgliches Metall- oder Aminsalz überführt.The invention also relates to a process for the preparation of pyrrolidones of the formula 1, characterized in that a) a pyrrolidone of the formula in which R and R2 have the meaning given for formula 1, to form a compound of formula III reduced, b) protects the alcohol function in a compound of the formula III with a group which can easily be split off under acidic conditions, a compound of the formula IV where R1 has the meaning given for formula I and R6 is an easily removable protective group, c) the ether of the formula IV in the presence of a base of the formula V Me-B V in which Me is an alkali metal atom and B is hydrogen, a straight-chain one or branched (C1-04) -alkoxy radical or the group where R7 and R8 are identical or different and are (C1-C6) -alkyl or (C) -C6) -cycloalkyl, with an alkenyl halide of the formula CH2 = CH- (CH2) m-Hal, with m = 1 or 2, into an unsaturated compound of formula VI in which R1 and m have the meanings given for formula I and R6 have the meanings given for formula IV, d) subjecting the compound of formula VI obtained to ozonolysis, an aldehyde of formula VII where R1 and m have the meaning given for formula I and R6 have the meaning given for formula VI, e) the resulting aldehyde of formula VII with the ylide of formula VIII (R9) 3P = CH- (CH2) nCOOMe VIII in R9 identical or different, straight-chain (C1-04) -alkyl radicals or phenyl radicals, Me denotes an alkali metal atom and n can denote the numbers 2 and 3, to form a compound in which R1, R6, m and n have the meanings given above, converts, f) the compound of the formula IX obtained in the corresponding ester of the formula X. in which R1, R, m and n have the meanings given above for the formula I and R6, g) splitting off the protective group R6 in a compound of the formula X under acidic conditions, an alcohol of the formula XI in which R1, R2 m and n have the meaning given for formula I, or g) the esterification of a compound of the formula IX and the cleavage of the protective group R6 are carried out in one step, h) the alcohol of the formula XI obtained is oxidized, with a Aldehyde of formula XII in which R1, R2, m and n have the meaning given for formula I, i) the aldehyde of the formula XII obtained with a phosphonate of the formula XIII in which R3 has the meaning given for formula I and R10 is an unbranched (C1-C4) -alkyl radical, where a compound of the formula XIV where R1, R2, m and n have the meanings given for formula I, k) the ketone carbonyl is reduced in the compound of formula XIV obtained, a compound of formula 1 being formed, and this optionally into the free acid or its physiologically acceptable metal - or amine salt transferred.

Bevorzugt sind von den fUr R1 genannten Bedeutungen geradkettige Alkylreste mit 1 - 4 C-Atomen, der Isopropyl- sowie der tert.-Butylrest, Cycloalkylreste mit 5 - 6 Ringgliedern, die durch geradkettige (C1 - C7Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert; sein können, insbesondere die Cyclohexyl- und der Cyclohexylmethylrest, von den für R2 genannten Bedeutungen gesättigte C1 - C4-Alkylreste, von den für R3 genannten Bedeutungen Alkylreste mit 3 - 8-Kohlenstoffatomen, Cycloalkylreste mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen sowie der Phenylrest oder ein durch ein oder mehrere Methylgruppen substituierter Phenylrest. Weiter bevorzugt sind für R3 Reste der Formel -C(R')2-CH2-O-R", in welcher R' (C1 - C3)-Alkylreste darstellen mit der Maßgabe, daß die beiden R' verschieden sein können, und in welcher R" einen (C1 - C5)-Alkylrest, einen Phenylrest, der durch ein oder mehrere (0i - 0-Alkylreste substituiert sein kann, oder einen Benzylrest, der durch einen oder mehrere (C1 -Alkylreste substituiert sein kann, bedeutet.Of the meanings given for R1, preference is given to straight-chain alkyl radicals with 1 - 4 carbon atoms, the isopropyl and the tert-butyl radical, cycloalkyl radicals with 5 - 6 ring members substituted by straight-chain (C1 - C7 alkyl or alkoxy groups; can be, in particular the cyclohexyl and the cyclohexylmethyl radical, of the for the meanings mentioned for R2, saturated C1-C4-alkyl radicals, of those mentioned for R3 Meanings of alkyl radicals with 3 - 8 carbon atoms, cycloalkyl radicals with 5 to 7 Carbon atoms as well as the phenyl radical or one through one or more methyl groups substituted phenyl radical. For R3, radicals of the formula -C (R ') 2-CH2-O-R ", in which R 'represent (C1 - C3) -alkyl radicals with the proviso that the two R' can be different, and in which R "is a (C1 - C5) -alkyl radical, a phenyl radical, which can be substituted by one or more (0i - 0-alkyl radicals, or one Benzyl radical, which can be substituted by one or more (C1 -alkyl radicals, means.

Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsverbindungen verwendeten Pyrrolidone der Formel II mit einer Oarboxylfunktion in 4-Stellung können ausgehend von Itaconsäure bzw. ihren Estern und primären Aminen erhalten werden. CP.L. Paytash, E. Sparrow u.The starting compounds used in the process according to the invention Pyrrolidones of the formula II with a carboxyl function in the 4-position can be used as a starting point from itaconic acid or its esters and primary amines. CP.L. Paytash, E. Sparrow et al.

J.C. Gathe, J.Am.Chem.Soc. 72, 1415 (1950); R. Anschütz und F.J.C. Gathe, J. Am. Chem. Soc. 72: 1415 (1950); R. Anschütz and F.

Reuter, Ann. 254, 129 (1889); 0. Scharfenberg, Ann. 254, 149 (1889)7. Die Umsetzungen ausgehend von der Itaconsäure werden vorzugsweise in wäßriger Lösung bei Temp. zwischen 1000 und 2C00 durchgeführt. Dagegen werden die Umsetzungen mit den Itaconsäureestern vorzugsweise in organischen Lösungsmitteln wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Methylenchlorid oder Benzol bei O bis 800 durchgefuhrt. Im ersten Fall erhält man die 4-Hydroxycarbonylpyrrolidone, welche für den ersten Verfahrensschritt nach einer der üblichen Methoden in die Ester überführt werden müssen, im zweiten Fall erhält man direkt die benötigten Ester.Reuter, Ann. 254: 129 (1889); 0. Scharfenberg, Ann. 254, 149 (1889) 7. The reactions starting from itaconic acid are preferably carried out in aqueous solution carried out at temp. between 1000 and 2C00. In contrast, the implementations with the itaconic acid esters preferably in organic solvents such as diethyl ether, Tetrahydrofuran, methylene chloride or benzene carried out at 0 to 800. In the first If so, the 4-hydroxycarbonylpyrrolidones are obtained, which are required for the first process step must be converted into the ester by one of the usual methods, in the second In this case, the required esters are obtained directly.

Das erfindungsgemäße Verfahren beginnt mit der Überführung der 4-Alkoxycarbonylpyrrolidone der Formel II in die 4-Hydroxymethylpyrrolidone der Formel III, die sowohl durch katalytische Hydrierung als auch mit komplexen Metallhydriden möglich ist.The process according to the invention begins with the conversion of the 4-alkoxycarbonylpyrrolidones of the formula II into the 4-hydroxymethylpyrrolidones of the formula III, which are both by catalytic hydrogenation as well as with complex metal hydrides is.

Als Katalysatoren für die Hydrierung können zahlreiche Metalle und Edelmetalle wie z.B. Raney-Nickel, Kupfer-Chromoxid und Rutheniumoxid auf Kohle eingesetzt werden. Die Hydrierungen werden durchweg bei 100 - 250°C, vorzugsweise bei 140 - 18000 und 150.- 250 atü in einem geeigneten Lösungsmittel durchgeführt.Numerous metals and can be used as catalysts for the hydrogenation Precious metals such as Raney nickel, copper-chromium oxide and ruthenium oxide on carbon can be used. The hydrogenations are always carried out at 100-250 ° C., preferably carried out at 140-18000 and 150-250 atm in a suitable solvent.

Als Lösungsmittel kommen vorzugsweise Alkohole wie Methanol, Aethanol oder Isopropanol oder Aether wie Tetrahydrofuran und Dioxan in Frage. Der Ablauf der Reduktion wird dünnschichtchromatographisch verfolgt (CHCl»:C2H50H = 95:5). Doppelbindungen im Molekül werden unter diesen Hydrierungsbedingungen ebenfalls abgesättigt.The solvents used are preferably alcohols such as methanol and ethanol or isopropanol or ethers such as tetrahydrofuran and dioxane in question. The sequence the reduction is followed by thin-layer chromatography (CHCl2: C2H50H = 95: 5). Double bonds in the molecule also become under these hydrogenation conditions satiated.

Die Reduktion mit komplexen Metallhydriden wird vorzugsweise mit LiBH4 in Athern wie Diäthyläther, Dioxan oder THF bei Temperaturen zwischen Oo und 800, vorzugsweise bei 20 - 60°Cunter Ausschluß von Feuchtigkeit in einer Inertgasatmosphäre durchgeführt.The reduction with complex metal hydrides is preferably carried out with LiBH4 in ethers such as diethyl ether, dioxane or THF at temperatures between Oo and 800, preferably at 20 - 60 ° C with exclusion of moisture in an inert gas atmosphere carried out.

Zur Isolierung der Hydroxymethylverbindungen wird der Katalysator abfiltriert bzw. das überschüssige Metallhydrid durch Zugabe von 2n-Schwefelsäure zerstört,.das Lösungsmittel entfernt und der verbleibende Rückstand zur Entfernung von Wasserspuren mit einer ausreichenden Menge Benzol versetzt und erneut eingeengt. Der Destillationsrückstand wird dann einer fraktionierten Hochvakuumdestillation unterworfen.The catalyst is used to isolate the hydroxymethyl compounds filtered off or the excess metal hydride by adding 2N sulfuric acid destroyed, .the solvent removed and the remaining residue for removal traces of water are mixed with a sufficient amount of benzene and concentrated again. The still residue is then subjected to a fractional high vacuum distillation subject.

Als Schutzgruppen für die Hydroxymethylpyrrolidone kommen in erster Linie solche in Frage, die unter milden Reaktionsbedingungen, beispielsweise durch saure Hydrolyse oder durch Hydrierung wieder abspaltbar sind. Besonders der Allyl-, Benzyl-, tert.- Butyl- und Chlormethylrest, sowie Enoläthergruppen erfüllen diese Bedingung.As protective groups for the hydroxymethylpyrrolidones come first Line those in question, which under mild reaction conditions, for example by acid hydrolysis or can be split off again by hydrogenation. Especially the allyl, Benzyl, tert-butyl and chloromethyl radicals, as well as enol ether groups, meet these requirements Condition.

;J. Corey, J.W. Suggs, J.Org.Chem. 38, 3224 (1973); E.J.- Corey, P.A. Grieco, Tetrah. Lett. 107 (1972)j Bevorzugt ist die Bildung von Acetalen, die durch Umsetzung des Alkohols der Formel (III) mit Enoläthern wie z.B. Dihydropyran in einem aprotischen Lösungsmittel in Gegenwart einer katalytischen Menge einer starken Säure hergestellt werden können. Als Säuren können Mineralsäuren wie z.B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphoroxychlorid oder organische Såuren-wie p-Toluolsulfonsåure oder Trifluoressigsäure eingesetzt werden.; J. Corey, J.W. Suggs, J.Org.Chem. 38: 3224 (1973); E.J. - Corey, P.A. Grieco, Tetrah. Lett. 107 (1972) j The formation of Acetals obtained by reacting the alcohol of the formula (III) with enol ethers such as e.g. Dihydropyran in an aprotic solvent in the presence of a catalytic one Amount of a strong acid can be produced. Mineral acids can be used as acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphorus oxychloride or organic acids such as p-Toluenesulfonic acid or trifluoroacetic acid can be used.

Als Lösungsmittel haben sich Halogenkohlenwasserstoffe wie z.B.Halogenated hydrocarbons such as e.g.

Chloroform, Methylenchlorid oder Nitrile wie Acetonitril bewährt.Chloroform, methylene chloride or nitriles such as acetonitrile have proven their worth.

Die Reaktion wird vorzugsweise bei 0o bis 20°C durchgeführt. Die Reaktionszeiten können von 1 Stunde bis ca. 24 Stunaen betragen.The reaction is preferably carried out at 0o to 20 ° C. The response times can be from 1 hour to approx. 24 hours.

Zur Isolierung der Verbindungen der Formel IV schüttelt man das Reaktionsgemisch mit einer ausreichenden Menge eines Säurefängers, vorzugsweise mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung, trocknet die organische Phase mit Natriumsulfat und reinigt das Produkt nach Entfernung des Lösungsmittels durch Hochvakuumdestillation oder mittels Säulenchromatographie.To isolate the compounds of the formula IV, the reaction mixture is shaken with a sufficient amount of an acid scavenger, preferably with saturated sodium bicarbonate solution, the organic phase dries with sodium sulfate and cleans the product after removal of the solvent by high vacuum distillation or by means of column chromatography.

Beim nächsten Verfahrensschritt werden die Verbindungen (IV) mit einer geeigneten Base in -Stellung zur Carbonylgruppe deprotoniert und anschließend mit einem Alkenylhalogenid, vorzugsweise Allylbromid, oder 4-Brom-buten(l) zu einem Produkt der Formel VI umgesetzt.In the next process step, the compounds (IV) with a suitable base in position to the carbonyl group and then deprotonated with an alkenyl halide, preferably allyl bromide, or 4-bromo-butene (l) to one Product of formula VI implemented.

Die Basen der Formel (V)sind literaturbekannt. Me bedeutet in (V) ein Alkalimetall, bevorzugt sind Lithium, Natrium oder Kalium.The bases of the formula (V) are known from the literature. Me means in (V) an alkali metal, lithium, sodium or potassium are preferred.

.Wenn B den Rest bedeutet, so kommen für R7 und R8 geradkettige oder verzweigt (C = C6)-Alkylreste in Betracht wie z.B..If B does the rest means, straight-chain or branched (C =C6) -alkyl radicals are suitable for R7 and R8, such as, for example

Methyl Äthyl, Propyl, Pentyl, Hexyl, vorzugsweise iso-Propyl oder im Falle einer (C3 ^ 06)-Cycloalkylgruppe beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, insbesondere Cyclohexyl.Methyl, ethyl, propyl, pentyl, hexyl, preferably iso-propyl or in the case of a (C3 ^ 06) cycloalkyl group, for example cyclopropyl, cyclobutyl, Cyclopentyl, especially cyclohexyl.

Besonders bevorzugt als Verbindungen der Vormel (V) sind Natriumhydrid, Kalium-tert-butylat, Lithiumdiisopropylamid und Lithium cyclo-hexyl-isopropylamid.Particularly preferred compounds of Vormel (V) are sodium hydride, Potassium tert-butoxide, lithium diisopropylamide and lithium cyclo-hexyl-isopropylamide.

Die Umsetzung der Base (v) mit den Verbindungen der Formel (IV) wird wegen der;Luft- und Feuchtigkeitsempfindlichkeit der Basen und der entstehenden Carbanionen unter Luft und Feuchtigkeitsausschluß durchgeführt. Als Lösungsmittel kommen insbesondere aprotische polare Flüssigkeiten in-Betracht, die auch bei tiefen Temperaturen noch eine hinreichende Lösungskraft besitzen und unter den Reaktionsbedingungen inert sind. Gegebenenfalls verwendet man zur Herabsetzung des Erstarrungspunktes Gemische von zwei oder mehreren Lösungsmitteln. Bevorzugt sind z.B. Äther, wie Dimethyläther, Diäthyläther, Diisopropyl äther, Tetrahydrofuran, Glykoldimethyläther, ferner Dimethylformamid, Dijnethylsulfoxid oder auch Toluol. Die Mengen der Lösungsmittel sind derart zu bemessen, daß Jeweils homogene Lösungen vorliegen.The reaction of the base (v) with the compounds of the formula (IV) will because of the; air and moisture sensitivity of the bases and the resulting Carbanions carried out in the absence of air and moisture. As a solvent In particular, aprotic polar liquids come into consideration, even with deep Temperatures still have sufficient solvent power and under the reaction conditions are inert. If necessary, it is used to lower the freezing point Mixtures of two or more solvents. Preferred are ethers such as dimethyl ether, Diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, glycol dimethyl ether, also dimethylformamide, Dijnethylsulfoxid or also toluene. The amounts of the solvents are such too dimensioned so that homogeneous solutions are present in each case.

Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 1000 und +1000, vorzugsweise zwischen -800 und -200C, insbesondere zwischen 700 tind -400C. Die Umsetzung wird im allgemeinen derart durchgeführt, daß man unter Rühren zu einer tiefgekühlten Lösung der Base (V) in einem der genannten Lösungsmittel eine Lösung des Pyrrolidons der Formel (IV) derart zugibt, daß der für die Reaktion gewünschte Temperaturbereich eingehalten wird. Die Vereinigung der Komponenten kann auch liner umgekehrten Reihenfolge stattfinden. Die Deprotonierung des Pyrrolidons ist im allgemeinen nach etwa 30 Minuten beendet.The reaction temperatures are between 1000 and +1000, preferably between -800 and -200C, especially between 700 and -400C. The implementation will generally carried out in such a way that, with stirring, a deep-frozen Solution of the base (V) in one of the solvents mentioned is a solution of the pyrrolidone of formula (IV) so that the temperature range desired for the reaction is adhered to. The combination of the components can also be done in reverse order occur. The deprotonation of the pyrrolidone is generally after about 30 Minutes ended.

Anschließend gibt man zu der so erhaltenen tiefgekühlten Lösung das Alkenylhalogenid wiederum in der Weise zu, daß der Temperaturbereich der Reaktionsmischung durch die exotherme Reaktion nicht wesentlich überschritten wird.Subsequently, the frozen solution obtained in this way is added Alkenyl halide in turn in such a way that the temperature range of the reaction mixture is not significantly exceeded by the exothermic reaction.

Nach beendeter Zugabe rührt man noch eine halbe bis 12 Stunden bei tiefer Temperatur nach, erwärmt langsam auf Raumtemperatur und arbeitet auf.After the addition has ended, the mixture is stirred for a further half to 12 hours lower temperature, slowly warms up to room temperature and works up.

Die Aufarbeitung kann beispielsweise so erfolgen, daß man die Reaktionsmischung mit einer bestimmten Menge Wasser versetzt, die organische Phase abtrennt, trocknet und einengt. Der Rückstand kann in wenigen Fällen durch eine Hochvakuumdestillation, in den meisten Fällen Jedoch durch Säulenchromatographie gereinigt werden. Oft fallen die Produkte Jedoch bereits so rein an, daß sich eine Reinigung erübrigt.The work-up can, for example, be carried out in such a way that the Reaction mixture a certain amount of water is added, the organic phase is separated off and dried and constricts. In a few cases, the residue can be removed by high vacuum distillation, In most cases, however, they can be purified by column chromatography. Often fall However, the products are already so pure that cleaning is not necessary.

Die Uberführung der Olefine der Formel VI in die Aldehyde der Formel VII durch Ozon olyse erfolgt analog zu Literaturvorschriften gP.S. Bailey, Chem. Rev. 58, 990 (1958), J.J. Pappas, W.P.The conversion of the olefins of the formula VI into the aldehydes of the formula VII by ozone olysis takes place analogously to the literature regulations gP.S. Bailey, Chem. Rev. 58, 990 (1958), J.J. Pappas, W.P.

Keaveney, E. Gancher, M. Berger, Tetrah.Lett. 36, 4273 (1966)7 in folgender Weise: Die Olefine werden unter Ausschluß von Feuchtigkeit in einer bestimmten Menge abs. Methanol, dem gegebenenfalls noch ein Halogenkohlenwasserstoff wie z.B. Methylenchlorid beigemischt ist, gelöst. In diese Lösungen wird bei Temperaturen zwischen -100°C und 5000, vorzugsweise bei 7000 die äquivalente Menge Ozon eingegast. Ein geringer Ozonüberschuß hat auf die Ausbeute keinen Einfluß. Anschließend verdrängt man das im Überschuß vorhandene Ozon durch ein Inertgas, fügt zur Reduktion der Ozonolyseprodukte Dimethylsulfid zu und rührt jeweils bei -10°C, 0°C und 20°C ca. eine Stunde nach.Keaveney, E. Gancher, M. Berger, Tetrah. Lat. 36, 4273 (1966) 7 in as follows: The olefins are in a certain with the exclusion of moisture Amount abs. Methanol, which may also contain a halogenated hydrocarbon such as e.g. Methylene chloride is added, dissolved. In these solutions is at temperatures between -100 ° C and 5000, preferably at 7000, the equivalent amount of ozone is gassed in. A small excess of ozone has no effect on the yield. Subsequently displaced the excess ozone is replaced by an inert gas to reduce the Add dimethyl sulfide to ozonolysis products and stir at -10 ° C, 0 ° C and 20 ° C for approx. an hour after.

Zur Isolierung der Aldehyde werden die Lösungen im Vakuum bei möglichst tiefen Temperaturen eingeengt, der Rückstand mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung behandelt und anschließend das Produkt mit einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Benzol, extrahiert.To isolate the aldehydes, the solutions are in a vacuum at as possible Concentrated at low temperatures, the residue with saturated sodium bicarbonate solution treated and then the product with a suitable solvent, preferably Benzene, extracted.

Die Aldehyde werden entweder direkt oder nach vorheriger Reinigung z.B. durch Säulenchromatographie für die nachfolgende Wittig-Reaktion eingesetzt.The aldehydes are either used directly or after prior purification e.g. used by column chromatography for the subsequent Wittig reaction.

Die Verbindungen der Formel IX werden durch Umsetzung eines Phosphoniumylids der Formel VIII, in dem der Rest R9 vorzugsv1eise Phenyl bedeutet, mit den Aldehyden der Formel VII in einem geeigneten Lösungsmittel erhalten. Die Phosphoniumylide und die ihnen zugrunde liegenden Phosphoniumsalze werden nach analogen, in der Literatur beschriebenen-Vorschriften hergestellt. 6.B. E.The compounds of formula IX are made by reacting a phosphonium ylide of the formula VIII, in which the radical R9 is preferably phenyl, with the aldehydes formula VII in one suitable solvent obtained. the Phosphonium ylides and the phosphonium salts on which they are based are regulations described in the literature. 6.B. E.

J. Corey, N.M. Weinschenker, T.K. Schaaf, W. Huber, J. Amer, Chem.J. Corey, N.M. Weinschenker, T.K. Schaaf, W. Huber, J. Amer, Chem.

Soc. 91, 5675 (1969)7 Für-die Ylidherstellung können anorganische Basen wie z.B. Natriumhydrid, Natriumamid, Lithiumamid oder Kalium-tertiär-butylat oder organische Basen wie z.B. Alkalimetall organische Verbindungen wie z.B. Lithiumbutyl, Lithiumdiisopropylamid oder das Natriumsalz vom Dimethylsulfoxid eingesetzt werden.Soc. 91, 5675 (1969) 7 For ylid production, inorganic Bases such as sodium hydride, sodium amide, lithium amide or potassium tertiary butoxide or organic bases such as alkali metal organic compounds such as lithium butyl, Lithium diisopropylamide or the sodium salt of dimethyl sulfoxide can be used.

Als Lösungsmittel eignen sich Äther wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Diäthylenglykoldimethyläther, Di-niederalkylsulfoxide wie Dimethylsulfoxid oder Amide von Carbonsäuren wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid u.a.Suitable solvents are ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, Diethylene glycol dimethyl ether, di-lower alkyl sulfoxides such as dimethyl sulfoxide or Amides of carboxylic acids such as dimethylformamide, dimethylacetamide and others

Bevorzugtes Lösungsmittel ist Dimethylsulfoxid. Als Base wird insbesondere das Natriumsalz vom Dimethylsulfoxid eingesetzt.The preferred solvent is dimethyl sulfoxide. The base is in particular the sodium salt of dimethyl sulfoxide is used.

Unter diesen Bedingungen werden nämlich.ganz bevorzugt cis-Doppelbindungen gebildet.Under these conditions, cis double bonds are particularly preferred educated.

Die Herstellung des Ylids und die Einführung der oberen Seitenkette geschieht in einer Eintopfreaktion.The making of the ylid and the introduction of the upper side chain happens in a one-pot reaction.

Im einzelnen wird beispielsweise wie folgt verfahren: Die Lösung des Phosphoniumsalzes fügt man bei Raumtemperatur unter Ausschluß von Feuchtigkeit und unter Inertgas zu einem fiquivalent einer Base, die ebenfalls in einem aprotischen Lösungsmittel, meist Dimethylsulfoxid, gelöst ist. Nach ca. 1 stündigem Nachrühren fügt man eine Lösung von 0,75 bis 0,95 Äquivalente des Aldehyds hinzu. Die Reaktion ist nach 2 - 24 Stunden beendet. Man säuert mit einer Mineralsäure bei -5° bis +5°C an, extrahiert die Säure aus der Reaktionsmischung mit einem geeigneten Lösungsmittel wie z.B. Ather, Methylenchlorid oder Benzol, trocknet die organische Phase und engt ein. Um Nebenprodukte und das Phosphinoxid abzutrennen, überfuhrt man die Säure wieder in ihr Alkalimetallsalz und extrahiert die wäßrige Phase mit einem geeigneten Lösungsmittel. In detail, for example, the procedure is as follows: The solution of the phosphonium salt is added at room temperature with exclusion of moisture and under inert gas to one equivalent of a base, which is also in an aprotic Solvent, usually dimethyl sulfoxide, is dissolved. After stirring for about 1 hour a solution of 0.75 to 0.95 equivalents of the aldehyde is added. The reaction is finished after 2 - 24 hours. It is acidified with a mineral acid at -5 ° to + 5 ° C on, extracts the acid from the reaction mixture with a suitable solvent such as ether, methylene chloride or benzene, the organic phase dries and concentrates a. In order to separate off by-products and the phosphine oxide, the acid is transferred in again its alkali metal salt and extracted the aqueous phase with a suitable solvent.

Aus der wäßrigen Phase isoliert man dann durch erneutes Ansäuern und Extrahieren mit einem geeigneten Lösungsmittel die freien Carbonsäuren der Verbindungen der Formel IX.It is then isolated from the aqueous phase by acidifying again and Extract the free carboxylic acids of the compounds with a suitable solvent of formula IX.

Die Ester der Formel X bzw. XI können nach analogen in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden. So kann man z.B. die Säuren mit dem betreffenden Alkohol in Gegenwart einer starken Säure wie Schwefelsäure, Salzsäure, p-Toluolsulfonsäure, Trifluoressigsäure u.a., gegebenenfalls in Anwesenheit eines Schleppers für das entstehende Wasser verestern. Der Alkohol wird dabei im Überschuß angewandt.The esters of the formula X or XI can be found analogously in the literature described method are produced. So you can e.g. the acids with the the alcohol in question in the presence of a strong acid such as sulfuric acid, hydrochloric acid, p-Toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid and others, optionally in the presence of one Ester for the resulting water. The alcohol is in excess applied.

Unter diesen Bedingungen wird gleichzeitig die Schutzgruppe R6 abgespalten und man erhält direkt die Verbindungen mit der Formel XI.Under these conditions, the protective group R6 is split off at the same time and the compounds with the formula XI are obtained directly.

Dagegen wird bei einer Veresterung mit Alkoholen in Gegenwart von Carbodiimiden die Schutzgruppe R6 nicht angegriffen. Auch die Umsetzung mit Diazoalkanen, vorzugsweise Diazomethan, in einem inerten Lösungsmittel führt zu dem gleichen Ergebnis.In contrast, an esterification with alcohols in the presence of Carbodiimides did not attack the protective group R6. The implementation with diazoalkanes, preferably diazomethane, in an inert solvent leads to the same result.

Sofern die für die Veresterung eingesetzten Carbonsäuren nicht gereinigt wurden, empfiehlt sich eine chromatographische Reinigung auf der Stufe der Ester XI.Unless the carboxylic acids used for the esterification have been purified chromatographic purification at the ester stage is recommended XI.

folie Abspaltung der Schutzgruppe R6 und die Veresterung können, wie oben dargelegt wurde, in einem Schritt durchgerührt werden. Andernfalls werden die Ester der Formel X zwecks Abspaltung der Schutzgruppe in Gegenwart von sauren Katalysatoren ih einem Alkohol wie Methanol, äthanol oder Isopropanol auf 50 - 800C ca. 30 Minuten lang erhitzt. Anschließend neutralisiert man und isoliert die Verbindung der Formel XI durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittelß wie z.B. Methylenchlorid, Chloroform oder Diäthyläther. Die Oxydation der Verbindungen der Formel XI zu den Verbindungen der Formel XII erfolgt mit Oxydationsmitteln,- die für die Oxydation von aliphatischen Alkoholen zu Aldehyden gebräuchlich sind.Foil cleavage of the protective group R6 and the esterification can, such as was set out above, can be carried out in one step. Otherwise the Esters of the formula X for the purpose of splitting off the protective group in the presence of acidic catalysts ih an alcohol such as methanol, ethanol or isopropanol to 50-80C for approx. 30 minutes heated for a long time. The compound of the formula is then neutralized and isolated XI by extraction with a suitable solvent such as methylene chloride, Chloroform or diethyl ether. The oxidation of the compounds of the Formula XI to the compounds of formula XII takes place with oxidizing agents, - the are used for the oxidation of aliphatic alcohols to aldehydes.

Einige Methoden sind in Houben-WeylSBd. 7/1j 5. 159 beschrieben.Some methods are in Houben-WeylSBd. 7 / 1j 5. 159.

Weitere geeignete Oxydationsmittel sind die aus Thioäthern wie Dimethylsulfid oder Thioanisol mit Chlor oder N-Chlorsuccinimid gebildeten Komplexe gE.J. Corey, C.U. Kim, J. Amer, Chem. Soc.Further suitable oxidizing agents are those from thioethers such as dimethyl sulfide or thioanisole with chlorine or N-chlorosuccinimide formed complexes gE.J. Corey, C.U. Kim, J. Amer, Chem. Soc.

94, 7586 (1972), E.J. Corey, C.U. Kim, J. Org. Chem. 38, 1233 (1973>7.94, 7586 (1972), E.J. Corey, C.U. Kim, J. Org. Chem. 38, 1233 (1973> 7.

Ferner ist die Oxydation mit Dimethylsulfoxid unter den verschiedensten Bedingungen .W. Epstein, F.W. Sweat, Chem. Rev. 67, 247 (1967 )] anwendbar.Furthermore, the oxidation with dimethyl sulfoxide is among the most varied Conditions .W. Epstein, F.W. Sweat, Chem. Rev. 67, 247 (1967)].

Ein besonders bevorzugtes Verfahren stellt die Oxydation mit dem Chromtrioxid-Pyridinkomplex dar. Man bereitet zunächst den Komplex in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Methylenchlorid und fügt dann bei 100 bis +1000 eine Lösung des Alkohols XI hinzu. Die Oxydation verläuft rasch und ist gewöhnlich nach 5 bis 30 Minuten beendet.A particularly preferred process is oxidation with the chromium trioxide-pyridine complex The complex is first prepared in an inert solvent, preferably Methylene chloride and then add a solution of alcohol XI at 100 to +1000. The oxidation is rapid and is usually complete in 5 to 30 minutes.

Der Aldehyd der Formel XII kann ohne weitere Reinigung für den nächsten Verfahrensschritt eingesetzt werden. Gegebenenfalls wird der Aldehyd durch Säulenchromatographie gereinigt.The aldehyde of the formula XII can be used for the next without further purification Process step are used. Optionally, the aldehyde is determined by column chromatography cleaned.

Die Umsetzung der Phosphonate der Formel XIII mit Verbindungen der Formel XII kann unter den für die Horner-Reaktion gebräuchlichen Bedingungen durchgeführt werden, beispielsweise in Äthern bei Raumtemperatur. Als Äther kommen bevorzugt in Betracht Diäthyläther, Tetrahydrofuran und Dimethoxyäthan. Das Phosphonat wird zur besseren Vervollständigung der Reaktion im Überschuß eingesetzt.The implementation of the phosphonates of the formula XIII with compounds of the Formula XII can be carried out under the conditions customary for the Horner reaction be, for example in ethers at room temperature. Preferred as ether into consideration diethyl ether, tetrahydrofuran and dimethoxyethane. The phosphonate will used in excess to complete the reaction better.

Die Reaktion ist gewöhnlich nach 1 - 5 Stunden bei Raumtemperatur beendet4 Das Reaktionsprodukt wird dann durch übliche Verfahren aus der Reaktionsmischung isoliert und durch Säulenchromatographie gereinigt.The reaction is usually 1-5 hours at room temperature terminated4 The reaction product is then removed from the reaction mixture by conventional methods isolated and purified by column chromatography.

Die Phosphonate der Formel XIII sind entweder bekannt /D.H.The phosphonates of the formula XIII are either known /D.H.

Wadsworth et al. J. Org. Chem. 30, 680 (1965L7 oder können analog zu bekannten Verfahren hergestellt werden.Wadsworth et al. J. Org. Chem. 30, 680 (1965L7 or can analogously to known processes.

Verbindungen der Formel I können durch die Behandlung der Verbindungen der Formel XIV mit einem Reduktionsmittel erhalten werden. Die Reduktion kann mit allen Reduktionsmitteln bewerkstelligt werden, die eine selektive Reduktion einer Ketogruppe zu einer Hydroxylgruppe ermöglichen. Bevorzugte Reduktionsmittel sind komplexe Metallhydride, insbesondere die Borhydride wie Natriumborhydrid, Zinkborhydrid oder Lithiumperhydro-9b-boraphenalkylhydrid [H.C. Brown, W.C. Dickason, J. Amer. Chem. Soc.Compounds of formula I can by treating the compounds of the formula XIV can be obtained with a reducing agent. The reduction can be done with all reducing agents are accomplished that a selective reduction of a Allow keto group to hydroxyl group. Preferred reducing agents are complex metal hydrides, especially the borohydrides such as sodium borohydride, zinc borohydride or lithium perhydro-9b-boraphene alkyl hydride [H.C. Brown, W.C. Dickason, J. Amer. Chem. Soc.

92, 709 (1970)]. Gewöhnlich wird die Reduktion zwischen 0° und 500C in einem gegenüber den Hydriden inerten Lösungsmittel wie Diäthyläther, Dimethoxyäthan, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Diäthylenglykoldimethyläther durchgeführt. Die bei dieser Reduktion entstehenden isomeren α- und ß-Hydroxyverbindungen können mit Hilfe der übiichen Methoden wie Dickschicht- oder Säulenchromatoraphie in die beiden Isomeren getrennt werden. Ihre Überführung in die freien Säuren geschieht durch eine der gängigen Verseifungsmethoden. Die Herstellung pharmakologisch geeigneter Salze aus den Säuren erfolgt in der üblichen Weise. Man löst die Säure in einem Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Tetrahydrofuran neutralisiert mit der betreffenden anorganischen oder organischen Base und fügt dann, falls das Salz nicht ausfällt, ein Lösungsmittel geeigneter Polarität hinzu wie Methanol, äthanol, Dioxan oder man dampft zur Trockene ein.92, 709 (1970)]. Usually the reduction is between 0 ° and 500C in a solvent which is inert towards the hydrides, such as diethyl ether, dimethoxyethane, Dioxane, tetrahydrofuran or diethylene glycol dimethyl ether carried out. The at this reduction resulting isomeric α- and ß-hydroxy compounds can with the help of the usual methods such as thick-film or column chromatography in the two isomers are separated. They are converted into the free acids by one of the common saponification methods. The manufacture of pharmacologically more suitable Salts from the acids are made in the usual way. You dissolve the acid in one Solvents such as water, methanol, tetrahydrofuran neutralized with the relevant inorganic or organic base and then, if the salt does not precipitate, adds a solvent of suitable polarity such as methanol, ethanol, dioxane or one evaporates to dryness.

Von den anorganischen Basen sind bevorzugt die Alkali- und Erdalkalimetallhydroxide. Von den organischen Basen kommen solche in Frage, die sich von primären, sekundären und tertiären Aminen wie z.B. Methyl-, Dimethyl-, Trimethyl-, Phenyläthylamin, Athylendiamin, Allyamin, Piperidin, Morpholin und Pyrrolidin ableiten Auch Amine, die noch hydrophile Gruppen enthalten wie fithanolamin und Ephedrin kommen in Frage. Als quartäre Basen kommen z.B. Teträmethyl- und Benzyltrimethylammoniumhydroxid in FWage.Of the inorganic bases, the alkali and alkaline earth metal hydroxides are preferred. Of the organic bases, those that differ from primary, secondary and tertiary amines such as methyl, dimethyl, trimethyl, phenylethylamine, ethylenediamine, Allyamine, piperidine, morpholine and pyrrolidine also derive amines, which are still hydrophilic Containing groups like fithanolamine and ephedrine are eligible. As quaternary bases e.g. Tetremethyl- and Benzyltrimethylammoniumhydroxid come in FWage.

Die Ester der Formel (I), die ihnen -zugrunde liegenden Säuren und die daraus leicht herstellbaren Salze zeigen prostaglandinartige Wirkungen. Die neuen Verbindungen zeigen luteolytische, magensartsekretionshemmende, bronchospasmolytische und/oder antihypertensive Eigenschaften. Weiterhin sind die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Zwischenprodukte für die Herstellung anderer Substanzen mit Prostaglandinwirkung brauchbar und wertvoll.The esters of the formula (I), the acids on which they are based and the salts which can be easily prepared therefrom show prostaglandin-like effects. the new compounds show luteolytic, gastric secretion-inhibiting, bronchospasmolytic and / or antihypertensive properties. Furthermore, the new are according to the invention Compounds also used as intermediates for the manufacture of other substances using Prostaglandin action useful and valuable.

Die Verbindungen der Formel III, IV, VI, VII, IX, X, XI, XII und XIV, sind neue wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung der Verbindungen der Formel I.The compounds of the formula III, IV, VI, VII, IX, X, XI, XII and XIV, are new valuable intermediates for the preparation of the compounds of the formula I.

BEISPIELE A Herstellung der Ausgangsprodukte: 1) 4-Carbomethoxy-1-isopropyl-pyrrolidon (II) Zu 158 g (1 Mol) Itaconsäuremethylester in 120 ml Diäthyläther werden im Verlauf von 30 Minuten 59,1 g (1 Mol) Isopropylamin getropft. Nachdem die leicht exotherme Reaktion abgeklungen ist9 läßt man die Reaktionsmischung noch 24 Stunden bei Raumtemperatur stehend Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand einer fraktionierten Vakuumdestillition unterworfen.EXAMPLES A Preparation of the starting materials: 1) 4-Carbomethoxy-1-isopropyl-pyrrolidone (II) To 158 g (1 mol) of methyl itaconate in 120 ml of diethyl ether are added in the course 59.1 g (1 mol) of isopropylamine were added dropwise over a period of 30 minutes. After the slightly exothermic Once the reaction has subsided, 9 the reaction mixture is left at room temperature for a further 24 hours standing Then the solvent is removed in vacuo and the residue subjected to a fractional vacuum distillation.

Kp: 95°-98°C/0,05 Torr; nD20: 1.4680.Bp: 95 ° -98 ° C / 0.05 torr; nD20: 1.4680.

Analog wurden erhalten: 1.1: 1-Tertiär-butyl-4-carbomethoxy-pyrrolidon nach 24-stündigem Rückfluß der ätherischen Lösung.The following were obtained analogously: 1.1: 1-tertiary-butyl-4-carbomethoxypyrrolidone after refluxing the ethereal solution for 24 hours.

Kp: 103°-105°C/0,05 Torr 1.2: 4-Carbomethoxy-1-methyl-pyrrolidon analog zu Beispiel (l) Kp: 105°C/0,5 Torr; nD20: 1.4752 1.3: 1-Benzyl-4-carbomethoxy-pyrrolidon analog zu Beispiel (lol) Fp.: 163°C 1.4: 1-n-Butyl-4-carbomethoxy-pyrrolidon analog zu Beispiel (l) Kp: 125°-127°C/0,05 Torr: nD20: 1.4680 B Verfahrensbeispiele: 2) 4-Hydroxymethyl-1-isopropyl-pyrrolidon (III) 92,5 g (0,5 Mol) 4-Carbomethoxy-l-isopropyl-pyrrolidon in 1,2 1 Aethanol werden in Gegenwart von ca. 50 g Raney-Nickel 48 Stunden bei 1600 - 180°C unter einem Wasserstoffdruck von 200 Atmosphären hydriert. Danach wird mittels Dünnschichtchromatographie (CHCl3/C2H5OH=95 :5) festgestellt, ob die Reduktion beendet ist. Andernfalls werden erneut 20 g Raney-Nickel zugesetzt und weitere 24 Stunden hydriert, In den meisten Versuchen ist nach dieser Zeit die Hydrierung beendet.Bp: 103 ° -105 ° C / 0.05 Torr 1.2: 4-carbomethoxy-1-methyl-pyrrolidone analogous for example (1) bp: 105 ° C / 0.5 Torr; nD20: 1.4752 1.3: 1-Benzyl-4-carbomethoxypyrrolidone analogous to example (lol) melting point: 163 ° C. 1.4: 1-n-butyl-4-carbomethoxypyrrolidone analogously for example (l) Bp: 125 ° -127 ° C / 0.05 Torr: nD20: 1.4680 B Examples of procedures: 2) 4-hydroxymethyl-1-isopropyl-pyrrolidone (III) 92.5 g (0.5 mol) of 4-carbomethoxy-1-isopropyl-pyrrolidone in 1.2 l of ethanol are in the presence of about 50 g of Raney nickel for 48 hours at 1600 - Hydrogenated 180 ° C under a hydrogen pressure of 200 atmospheres. Then by means of Thin layer chromatography (CHCl3 / C2H5OH = 95: 5) established whether the reduction had ended is. Otherwise, another 20 g of Raney nickel are added and a further 24 hours hydrogenated, In most experiments the hydrogenation is over after this time.

Man filtriert den Katalysator unter-Luftausschlu ab, engt das Filtrat im Vakuum ein, versetzt den Rückstand mit 500 ml Benzol und engt erneut ein. Das Produkt wird anschließend über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne destilliert.The catalyst is filtered off with exclusion of air, and the filtrate is concentrated in vacuo, the residue is mixed with 500 ml of benzene and concentrated again. That The product is then distilled over a 30 cm long Vigreux column.

Kp: 1520C/0,08 Torr; Fp. 4500 2.1: 1-Tertiär-butyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidon Analog zu Beispiel (2) Fp.: 640 - 650C 2.2: 4-Hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidon Statt Raney-Nickel wurde mit insgesamt 10 g Ruthenium auf Kohle (5 ig) 6 Tage bei 1500C und einem Wasserstoffdruck von 150- 200 Atmosphären hydriert.Bp: 1520C / 0.08 torr; M.p. 4500 2.1: 1-tertiary-butyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidone Analogously to example (2) mp: 640-650C 2.2: 4-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidone Instead of Raney nickel, a total of 10 g of ruthenium on charcoal (5 ig) was used for 6 days 1500C and a hydrogen pressure of 150-200 atmospheres.

Kp: 150°-160°/17 Torr; nD20: 1.4948 2.3: 4-Hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidon Zu 17,0 g (107mMol) 4-Carbomethoxy-l-methyl-pyrrolidon in 20 ml absolutem Diäthyläther wird eine Lösung von 2,3 g (106 mMol) LiBH4 in 150 ml Diäthyläther bei +50C langsam getropft. Es wird 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, anschließend mit 2n Schwefelsäure angesäuert (pH 2), Lösungsmittel und Wasser weitgehend im Vakuum abdestilliert und der verbleibende Rückstand mit Methylenchlorid extrahiert0 Die getrocknete Methylenchloridphase wird eingeengt und der Rückstand im Vakuum destilliert.Bp: 150 ° -160 ° / 17 torr; nD20: 1.4948 2.3: 4-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidone To 17.0 g (107 mmol) of 4-carbomethoxy-1-methyl-pyrrolidone in 20 ml of absolute diethyl ether a solution of 2.3 g (106 mmol) of LiBH4 in 150 ml of diethyl ether at + 50C slowly dripped. It is stirred for 2 hours at room temperature, then with 2N Sulfuric acid acidified (pH 2), solvent and water largely distilled off in vacuo and the remaining residue extracted with methylene chloride0 The dried methylene chloride phase is concentrated and the residue in vacuo distilled.

Es werden 5 g der gewünschten Verbindungen in 98 % Reinheit erhalten: nD20: 1.4950.5 g of the desired compounds are obtained in 98% purity: nD20: 1.4950.

2.4: 1-Cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidon analog zu Beispiel (2) Pp.: 820C 2.5: 1-n-Butyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidon analog zu Beispiel (2) Kp.: 143°-147°C/0,05 Torr; nD20: 1.4800 3) 1-Methyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon (IV) Zu einer Mischung von 73 g (565 mMol) 4-Hydroxymethyl-l-methylpyrrolidon und 142 g (1,7 Mol) Dihydropyran in 200 ml Methylenchlorid fügt man unter Rühren 6 Tropfen konzentrierte Salzsäure und 4 Tropfen Wasser. Nach kurzer Zeit setzt eine exotherme Reaktion ein. Durch gelegentliche Eiskühlung hält man die Reaktionstemperatur zwischen 15° und 25°C. Mittels Dünnschichtchromatographie (CHCl3/C2H5OH=95 : 5) wird das Reaktionsende festgestellt, was nach cae 4 Stunden der Fall ist. Man fügt unter Rühren 50 ml gesättigte Natriumbicarbonatlösung hinzu, trennt anschließend die organische Phase ab, extrahiert die wäßrige Phase dreimal mit Je 200 ml Methylenchlorid, trocknet die vereinigten Methylenchloridphasen und dampft sie im Vakuum ein. Der verbleibende Rückstand wird im Vakuum fraktioniert.2.4: 1-Cyclohexylmethyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidone analogous to example (2) Pp .: 820C 2.5: 1-n-Butyl-4-hydroxymethyl-pyrrolidone analogous to Example (2) Kp .: 143 ° -147 ° C / 0.05 torr; nD20: 1.4800 3) 1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone (IV) To a mixture of 73 g (565 mmol) of 4-hydroxymethyl-1-methylpyrrolidone and 142 g (1.7 mol) of dihydropyran in 200 ml of methylene chloride are added 6 drops with stirring concentrated hydrochloric acid and 4 drops of water. After a short time, an exothermic occurs Response a. The reaction temperature is kept between by occasional ice cooling 15 ° and 25 ° C. By means of thin layer chromatography (CHCl3 / C2H5OH = 95: 5) the The end of the reaction was determined, which is the case after about 4 hours. One inserts Stir 50 ml of saturated sodium bicarbonate solution, then separate the organic Phase off, the aqueous phase extracted three times with 200 ml of methylene chloride each time, dried the combined methylene chloride phases and evaporated them in vacuo. The remaining one The residue is fractionated in vacuo.

Man erhält die gewünschte Verbindung als farblose Flüssigkeit vom Kp 12800/0,05 Torr; nDOo0 1048589 Pf: 0,23 (Aethylacetat)0 3.1:~ 1-n-Butyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon Entsprechend Beispiel (3) Die Reinigung erfolgte in diesem Fall durch Säulenchromatographie (Silicagel/Aethylacetat); nD20: 1.4812; Rf = 0.32 (Aethylacetat) 3.2: 1-Cyclohexylmethyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon Entsprechend Beispiel (3) Rf = 0,49 (Aethylacetat); nD2O: 1.4945 4) 3-Allyl-1-methyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxymethyl)-pyrrolidon (VI) Unter Ruhren fügt man bei -70°C zu 0,1 Mol Li(NiC3H7)2 in 100 ml Diäthylther 20,0 g 1-Methyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon-(94 mMol), gelöst in 100 ml Diäthyläther. Nach einstündigem Nachrühren bei -70°C werden 19,4 g Allylbromid (160 mMol) zugetropft. Man erwärmt langsam auf Raumtemperatur, tropft 50 ml Wasser zu, trennt die organische Phase ab, extrahiert die wäßrige Phase dreimal mit je 100 ml Methylenchlorid, trocknet die vereinigten organischen Phasen mit Natriumsulfat und engt sie im Vakuum ein.The desired compound is obtained as a colorless liquid from B.p. 12800 / 0.05 torr; nDOo0 1048589 Pf: 0.23 (ethyl acetate) 0 3.1: ~ 1-n-Butyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone According to example (3) In this case, the purification was carried out by column chromatography (silica gel / ethyl acetate); nD20: 1.4812; Rf = 0.32 (ethyl acetate) 3.2: 1-cyclohexylmethyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone According to example (3) Rf = 0.49 (ethyl acetate); nD2O: 1.4945 4) 3-Allyl-1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxymethyl) -pyrrolidone (VI) While stirring, add 0.1 mol of Li (NiC3H7) 2 in 100 ml of diethyl ether at -70 ° C 20.0 g of 1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone- (94 mmol), dissolved in 100 ml of diethyl ether. After stirring for one hour at -70 ° C., 19.4 g of allyl bromide are obtained (160 mmol) was added dropwise. The mixture is slowly warmed to room temperature and 50 ml of water are added dropwise to, separates the organic phase, the aqueous phase extracted three times with each 100 ml of methylene chloride, dry the combined organic phases with sodium sulfate and constricts it in a vacuum.

Zurück bleibt ein schwach gelb gefärbtes Oel, [nD20: 1.4891; Rf: 0,44 (Aethylacetat)] Nach der Säulenchromatographie (SiO2/Aethylacetat) erhält man die obige Verbindung als farbloses Oel (nD20: 1.4888).What remains is a pale yellow oil, [nD20: 1.4891; Rf: 0.44 (Ethyl acetate)] After column chromatography (SiO2 / ethyl acetate) one obtains the Above compound as a colorless oil (nD20: 1.4888).

4.1: 3-Allyl-1-n-butyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon analog zu Beispiel (4) nD20: 1.4852; Rf = 0,72 (Aethylacetat) 4.2: 3-(Butenyl)-1-methyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon 10,6 g (50 mMol) 1-Methyl-4-(tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon werden entsprechend Beispiel (4) bei -70°C mit 53 mMol Lin(iC8H7)2 deprotoniert und anschließend mit 6,7 g 4-Brombuten(1) in 10 ml Diäthyläther versetzt. Man erwärmt anschließend innerhalb 16 Stunden auf Raumtemperatur, versetzt mit 50 ml Wasser, stellt den pH-Wert durch Zugabe von verdünnter Salzsäure auf 7 ein und isoliert das Reaktionsprodukt wie in Beispiel (4) beschrieben. Man erhält 10,5 g Rohprodukt.4.1: 3-Allyl-1-n-butyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone analogous to example (4) nD20: 1.4852; Rf = 0.72 (ethyl acetate) 4.2: 3- (butenyl) -1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone 10.6 g (50 mmol) 1-methyl-4- (tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone are according to example (4) deprotonated at -70 ° C with 53 mmol of Lin (iC8H7) 2 and then with 6.7 g of 4-bromobutene (1) added in 10 ml of diethyl ether. The mixture is then heated up over the course of 16 hours Room temperature, mixed with 50 ml of water, adjusts the pH by adding dilute Hydrochloric acid to 7 and isolate the reaction product as described in Example (4). 10.5 g of crude product are obtained.

[nD20: 1.4819; Rf = 0,70 (Aethylacetat)] Durch Säulenchromatographie (SiO2/Aethylacetat) kann das Produkt von geringfügigen Verunreinigungen befreit werden.[nD20: 1.4819; Rf = 0.70 (ethyl acetate)] by column chromatography (SiO2 / ethyl acetate) can remove minor impurities from the product will.

5) 3-Formylmethyl-1-methyl-4-(2-tetrahydropyranyloxy-methyl)-pyrrolidon (VII) 20,4 g 3-Allyl-1-methyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon (80 mMol) werden in einem Oemisch aus 65 ml absolutem Methylenchlorid und 30 ml absolutem Methanol gelöst, auf -70°C abgekühlt und so lange mit Ozon behandelt, bis die Lösung deutlich blau gefärbt ist. Ueberschüssiges Ozon wird bei -70°C durch Einleiten eines trockenen Stickstoffstroms entfernt. 5) 3-Formylmethyl-1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyloxymethyl) pyrrolidone (VII) 20.4 g of 3-allyl-1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone (80 mmol) are in a mixture of 65 ml of absolute methylene chloride and 30 ml of absolute Dissolved methanol, cooled to -70 ° C and treated with ozone until the solution is clearly colored blue. Excess ozone is at -70 ° C by introducing a removed dry nitrogen stream.

Man tropft anschließend 16 ml Dimethylsulfid zu9 rührt 30 Minuten bei -70°C und anschließend Jeweils eine Stunde bei .-10°C, 0°C und Raumtemperatur0 Die Reaktionslösung wird dann im Vakuum bei einer Badtemperatur von maximal 40°C eingeengt9 der Rückstand mit 20 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung versetzt und die wäßrige Phase insgesamt viermal mit je 100 ml Benzol extrahiert. Die Benzolphase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum schonend eingedampft. man erhält 20,2 g des Aldehyds0 Rf = 0,24 (Aethylacetat); nd20: 1.4920 Verunreinigungen können gegebenenfalls durch Säulenchromatographie (SiO2/Aethylacetat) abgetrennt werden.16 ml of dimethyl sulfide are then added dropwise, and the mixture is stirred for 30 minutes at -70 ° C and then one hour each at -10 ° C, 0 ° C and room temperature0 The reaction solution is then in a vacuum at a maximum bath temperature of 40 ° C concentrated9 20 ml of saturated sodium bicarbonate solution were added to the residue and the aqueous phase extracted a total of four times with 100 ml of benzene each time. The benzene phase is dried over sodium sulfate and gently evaporated in vacuo. you get 20.2 g of the aldehyde Rf = 0.24 (ethyl acetate); nd20: 1.4920 Impurities can optionally be separated by column chromatography (SiO2 / ethyl acetate) will.

5.1: 1-n-Butyl-3-formylmethyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxymethyl )-pyrrolidon analog zu Beispiel (5) Rf = 0,51 (Aethylacetat); nD20: 1.4888 5.2: 3-Formvläthyl-l-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methy1 pyrrolidon 11,0 g (41 mMol) 3-(Butenyl)-1-methyl-4-(2-tetrahydropyranyloxy-methyl)-pyrrolidon werden in einem Gemisch aus 60 ml absolutem Methylenchlorid und 30 ml absolutem Methanol gelöst. In diese Lösung wird bei -700C unter Rühren so lange Ozon eingeleitet, bis die Lösung blau gefärbt ist. Die Reduktion des Ozonids mit Dimethylsulfid und die Isolierung des Aidehyds geschieht analog zu Beispiel (5).5.1: 1-n-Butyl-3-formylmethyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxymethyl) -pyrrolidone analogously to example (5) Rf = 0.51 (ethyl acetate); nD20: 1.4888 5.2: 3-form ethyl-1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl-pyrrolidone 11.0 g (41 mmol) 3- (butenyl) -1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyloxymethyl) -pyrrolidone are in a mixture of 60 ml of absolute methylene chloride and 30 ml of absolute Dissolved methanol. Ozone is introduced into this solution at -700C with stirring for as long as until the solution is colored blue. The reduction of ozonide with dimethyl sulfide and the amide is isolated in a manner analogous to Example (5).

Das Rohprodukt (15,0 g) wird durch Säulenchromatographie (Silicagel/Aethylacetat) gereinigt.The crude product (15.0 g) is purified by column chromatography (silica gel / ethyl acetate) cleaned.

Pf = 0,28 (Aethylacetat); nD20: 1.4808 6) 1-Methyl-3-[6'-hydroxy-carbonyl-(Z)-2'-hexen-yl-(1')]-4-(2-tetrahyldropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon (IX) Eine Suspension von 9,0 g Natriumhydrid (375 mMol) in 125 ml absolutem Dimethylsulfoxid wird so lange auf 600 - 70°C erhitzt, bis die Wasserstoffentwicklung beendet ist. Man kühlt auf 150C und fügt eine Lösung von 81,6 g 5-Triphenylphosphonio-pentansäure-bromid (188 mMol) in 200 ml Dimethylsulfoxid unter Eiskühlung hinzu, rührt eine Stunde bei 200C nach und tropft dann eine Lösung von 47,0 g 3-Formylmethyl-1-methyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon (184 mMol) in 50 ml absolutem DMSO bei 15°C hinzu. Nach 3- bis 15-stUndigem Rühren bei 150C werden 200 ml 2n H2SO4 bei ca. 10°C zugetropft, anschließend fügt man 100 ml gesättigte NaCl-Lösung hinzu und extrahiert fünfmal mit ae 500 ml Benzol0 Die Benzolphasen werden über Natriumsulfat getrocknetr und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand von 181,0 g wird mit einem Gemisch aus 150 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung und 7,0 g Natriumbicarbonat kräftig durchgeschüttelt. Man trennt die wäßrige Phase abs schüttelt sie noch zweimal mit Je 200 ml Aethylacetat aus 9 kühlt sie auf caO -15°C ab und gibt unter Rühren ca. 100 ml 2n Schwefelsäure zu (pH = 1).Pf = 0.28 (ethyl acetate); nD20: 1.4808 6) 1-methyl-3- [6'-hydroxy-carbonyl- (Z) -2'-hexen-yl- (1 ')] - 4- (2-tetrahyldropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone (IX) A suspension of 9.0 g of sodium hydride (375 mmol) in 125 ml of absolute dimethyl sulfoxide is heated to 600 - 70 ° C until the evolution of hydrogen has ceased. It is cooled to 150 ° C. and a solution of 81.6 g of 5-triphenylphosphonio-pentanoic acid bromide is added (188 mmol) in 200 ml of dimethyl sulfoxide are added with ice cooling, and the mixture is stirred for one hour at 200C and then a solution of 47.0 g of 3-formylmethyl-1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone is added dropwise (184 mmol) in 50 ml of absolute DMSO at 15 ° C. After stirring for 3 to 15 hours at 150C 200 ml of 2N H2SO4 are added dropwise at approx. 10 ° C., then 100 ml of saturated NaCl solution are added and the mixture is extracted five times with ae 500 ml Benzol0 The benzene phases are dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The oily residue of 181.0 g is treated with a mixture of 150 ml of saturated sodium bicarbonate solution and 7.0 g sodium bicarbonate shaken vigorously. The aqueous phase is separated abs shakes it twice with 200 ml of ethyl acetate each time from 9 cools it to caO -15 ° C and add about 100 ml of 2N sulfuric acid with stirring (pH = 1).

Man sättigt mit Kochsalz und extrahiert sofort fünfmal mit je 500 ml Methylenchlorid.Saturate with common salt and immediately extract five times with 500 each ml of methylene chloride.

Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie (SiO2/Aethylacetat) gereinigt0 Rf = 0,66 (CHCl3/C2H5OH=9 : 1); IR(CHCl3): #=1725 (C=0); 1795 (C=0) cm-1 6.1: 1-n-Butyl-3-[6'-carbohydroxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon Analog zu Beispiel (6) aus 1-n-Butyl-3-formylmethyl-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon und dem Ylid der 5-Triphenylphosphonio-pentansäure Rf = 0,76 (CHCl3/C2H5OH=9 : 1); IR(CHCl3): #=1725 (C=0); 1795 (C=0) cm-1 6.2: 1-Methyl-3-[6'-carbohydroxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon Analog zu Beispiel (6) aus 3-Formyläthyl-1-methyl-4-(2-tetra hydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon und dem Ylid aus 4-Triphenylphosphonio-buttersäure Rf = 0,66; IR(CHCl3): #=1725 (C=0); 1795 (C=0) cm-1 7) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon (X) Zu 5,0 g (14,5 mMol) 1-Methyl-3-[6'-carbohydroxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl )-pyrrolidon in 100 ml Methylenchlorid fügt man bei 0°C 40 ml einer 0,5 molaren ätherischen Diazomethanlösung. Man erwärmt die Lösung innerhalb einer Stunde auf Raumtemperatur und engt im Vakuum ein. Die gesuchte Verbindung wird als farbloses Oel erhalten.The residue is purified by column chromatography (SiO2 / ethyl acetate) purified0 Rf = 0.66 (CHCl3 / C2H5OH = 9: 1); IR (CHCl3): # = 1725 (C = 0); 1795 (C = 0) cm-1 6.1: 1-n-Butyl-3- [6'-carbohydroxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone Analogously to example (6) from 1-n-butyl-3-formylmethyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone and the ylid of 5-triphenylphosphonio-pentanoic acid Rf = 0.76 (CHCl3 / C2H5OH = 9: 1); IR (CHCl3): # = 1725 (C = 0); 1795 (C = 0) cm-1 6.2: 1-methyl-3- [6'-carbohydroxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone Analogously to example (6) from 3-formylethyl-1-methyl-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone and the ylid from 4-triphenylphosphonio-butyric acid Rf = 0.66; IR (CHCl3): # = 1725 (C = 0); 1795 (C = 0) cm-1 7) 1-Methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone (X) To 5.0 g (14.5 mmol) of 1-methyl-3- [6'-carbohydroxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- (2-tetrahydropyranyl-oxy -methyl ) pyrrolidone in 100 ml of methylene chloride is added at 0 ° C 40 ml of a 0.5 molar essential diazomethane solution. The solution is warmed up within one hour Room temperature and concentrated in vacuo. The searched compound appears as colorless Obtain oil.

Rf = 0,44 (Aethylacetat); IR(CHCl3): = 1680 (C=O); 1740 (C=0) cm-1 7.1: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl-(1')]-4-(2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl)-pyrrolidon Analog zu Beispiel (7) aus 1-Methyl-3-[6'-carbohydroxy-(Z)-2'-hexen-yl (1')]-4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl )-pyrrolidon und ätherischer Diazomethanlösung Rf = 0,44 (Aethylacetat); IR(CHCl3): #= 1680 (C=O); 1740 (C=O) cm~l 8) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')].Rf = 0.44 (ethyl acetate); IR (CHCl3): = 1680 (C = O); 1740 (C = 0) cm-1 7.1: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl- (1 ')] - 4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone Analogously to example (7) from 1-methyl-3- [6'-carbohydroxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- (2-tetrahydropyranyl-oxy-methyl) -pyrrolidone and ethereal diazomethane solution Rf = 0.44 (ethyl acetate); IR (CHCl3): # = 1680 (C = O); 1740 (C = O) cm -1 8) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')].

4-hydroxy-methyl-pyrrolidon (XI) Eine 1 molare methanolische Lösung von 14,1 g (40 mMol) l-Methyl-3-[6'-carbmethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-(2-tetrahydropyranyl-oxymethyl)-pyrrolidon wird mit fünf Tropfen konz. Salzsäure versetzt und kurze Zeit zum Rückfluß erhitzt. Man entfernt anschließend das Lösungsmittel im Vakuum, fügt zu dem Rückstand 5 ml gesättigte Natriumbicarbonatlösung und isoliert die obige Verbindung durch dreimaliges Extrahieren mit Jeweils 50 ml Methylenchlorid. Beim Eindampfen der getrockneten organischen Phase bleibt der Alkohol als dickes farbloses Oel zurück. 4-hydroxy-methyl-pyrrolidone (XI) A 1 molar methanolic solution of 14.1 g (40 mmol) of 1-methyl-3- [6'-carbmethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- (2-tetrahydropyranyl-oxymethyl) -pyrrolidone is concentrated with five drops. Hydrochloric acid is added and the mixture is heated to reflux for a short time. The solvent is then removed in vacuo, and 5 ml are added to the residue saturated sodium bicarbonate solution and isolate the above compound by three times Extract with 50 ml of methylene chloride each time. When evaporating the dried In the organic phase, the alcohol remains as a thick, colorless oil.

Rf = 0,31 (CHCl3/C2H5OH=9,5/0,5); IR(CH2Cl2): #=1680 (C=0); 1740 (C=0); 3450 (OH)cm-1 8.1: 1-n-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-hydroxymethyl-pyrrolidon Eine Lösung von 15,2 g (40 mMol) 1-n-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-hydroxymethyl-pyrrolidon in 30 ml absolutem Methanol und 100 ml Benzol wird 10 Stunden zum Rückfluß erhitzt.Rf = 0.31 (CHCl3 / C2H5OH = 9.5 / 0.5); IR (CH2Cl2): # = 1680 (C = 0); 1740 (C = 0); 3450 (OH) cm-1 8.1: 1-n-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -hydroxymethyl-pyrrolidone A solution of 15.2 g (40 mmol) of 1-n-butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4-hydroxymethyl-pyrrolidone in 30 ml of absolute methanol and 100 ml of benzene is refluxed for 10 hours.

Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum, nimmt den Rückstand in 40 ml Methanol auf und erhitzt kurze Zeit unter Zusatz von fünf Tropfen konz. Salzsäure am Rückfluß. Anschließend wird wie in Beispiel (8) beschrieben aufgearbeitet. Man erhält den Alkohol als farbloses Oel. The solvent is removed in vacuo, the residue is taken in 40 ml of methanol and heated for a short time with the addition of five drops of conc. hydrochloric acid at reflux. It is then worked up as described in example (8). Man receives the alcohol as a colorless oil.

Rf = 0,43 (Aethylacetat); IR(CH2Cl2): #=1680 (C=0); 1740 (C=0); 3450 (OH) cm-1 8.2: 1-Methyl-3-[6'carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-hydroxymethyl-pyrrolidon analog zu Beispiel (8) Rf = 0,32 (CHCl3/C2H5OH = 9,5:0,5); IR(CH2Cl2): #=1680 (C=0); 1740 (C=0); 3450 (OH) cm-1 9) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-formyl-pyrrolidon (XII) In eine gerührte Lösung von 15,8 g (200 mMol) Pyridin in 240 ml Methylenchlorid werden bei Raumtemperatur 10,0 g (100 mMol) Chromtrioxid portionsweise eingetragen. Man rührt zwanzig Muniten bei Raumtemperatur nach, kühlt auf 0°C und tropft eine Lösung von 3,23 g (12 mMol) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-hydroxymethyl-pyrrolidon in 30 ml absolutem Methylenchlorid innerhalb 15 Minuten dazu. Nach weiteren 20 Minuten werden 30 ml 2n Schwefelsäure zugegeben, die organische Phase abgetrennt, getrocknet und im Vakuum bei einer Badtemperatur von maximal 30°C eingedampft. Rf = 0.43 (ethyl acetate); IR (CH2Cl2): # = 1680 (C = 0); 1740 (C = 0); 3450 (OH) cm-1 8.2: 1-methyl-3- [6'carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] -4-hydroxymethyl-pyrrolidone analogously to example (8) Rf = 0.32 (CHCl3 / C2H5OH = 9.5: 0.5); IR (CH2Cl2): # = 1680 (C = 0); 1740 (C = 0); 3450 (OH) cm -1 9) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4-formyl-pyrrolidone (XII) To a stirred solution of 15.8 g (200 mmol) of pyridine in 240 ml of methylene chloride 10.0 g (100 mmol) of chromium trioxide are added in portions at room temperature. Twenty munites are stirred at room temperature, cooled to 0 ° C. and one is added dropwise Solution of 3.23 g (12 mmol) of 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4-hydroxymethyl-pyrrolidone in 30 ml of absolute methylene chloride within 15 minutes. After another 20 minutes 30 ml of 2N sulfuric acid are added, the organic phase is separated off and dried and evaporated in vacuo at a maximum bath temperature of 30 ° C.

Zur Reinigung wird der Aldehyd durch Kieselgel (CHCl3/C2H5OH = 9,5 : 0,5) filtriert.The aldehyde is purified by silica gel (CHCl3 / C2H5OH = 9.5 : 0.5) filtered.

Rf = 0,62 (CHCl3/C2H50H = 9,5 : 0,5); IR(CH2Cl2) = 1740 (CHO, COOCH3); 1680 (C=0) cm-1 1H-NMR(CDCl3) #=9,7 ppm (CHO) 9.1: 1-n-Butyl-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-formylpyrrolidon analog Beispiel (9) IR(CH2Cl2) #=1740 (CHO2COOCH3); 1680 (C=0) cm-1 1H-NMR (CDCl3): #=9,7 ppm (CHO) 9.2: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-formyl pyrrolidon analog Beispiel (9) Rf = 0,62 (CHCl3/C2H5OH = 9,5 : 0,5); IR(CH2Cl2): - 1740 (CHO, COOCH3); 1680 (C=O) cmZl 1H-NMR(CDCl3): 8 = 9,7 ppm(CHO) 10) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-oxo-(E)-1"-octen-yl(1")] (XIII) Zu einer Suspension von 0,35 g (15 mMol) Natriumhydrid in 70 ml absolutem Dimethoxyäthan wird bei Raumtemperatur eine Lösung von 2,90 g (13 mMol) Dimethyl-2-oxoheptyl-phosphonat in 30 ml absolutem Dimethoxyäthan getropft. Nach 1,5-stundigem Nachrühren bei 20 OC werden 3,3 g (13 mMol) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-formyl-pyrrolidon getropft. Man rührt 1,5 Stunden bei 250C nach, säuert mit 2n Schwefelsäure (PH 6) an, engt die Lösung im Vakuum ein, nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf, trocknet die Methylenchloridphase mit Na2SO4 und engt ein, Vom verbleibenden Rückstand wird noch vor handenes Dimethyl-2-oxoheptyl-phosphonat im Hochvakuum abdestilliert. Zurück bleibt die gewünschte Verbindung. Durch Säulen chromatographie (Kieselgel; CHCl3: C2H5OH = 9,5 : 0,5) wird sie von geringfügigen Verunreinigungen befreit.Rf = 0.62 (CHCl3 / C2H50H = 9.5: 0.5); IR (CH2Cl2) = 1740 (CHO, COOCH3); 1680 (C = 0) cm-1 1 H-NMR (CDCl3) # = 9.7 ppm (CHO) 9.1: 1-n-Butyl- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4-formylpyrrolidone analogous to example (9) IR (CH2Cl2) # = 1740 (CHO2COOCH3); 1680 (C = 0) cm-1 1H-NMR (CDCl3): # = 9.7 ppm (CHO) 9.2: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] -4-formyl pyrrolidone analogous to example (9) Rf = 0.62 (CHCl3 / C2H5OH = 9.5: 0.5); IR (CH2Cl2): - 1740 (CHO, COOCH3); 1680 (C = O) cmZl 1H-NMR (CDCl3): 8 = 9.7 ppm (CHO) 10) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ' )] - 4- [3 "-oxo- (E) -1" -octen-yl (1 ")] (XIII) To a suspension of 0.35 g (15 mmol) of sodium hydride in 70 ml of absolute Dimethoxyethane becomes a solution of 2.90 g (13 mmol) of dimethyl 2-oxoheptyl phosphonate at room temperature dripped in 30 ml of absolute dimethoxyethane. After stirring for 1.5 hours at 20 OC are 3.3 g (13 mmol) of 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4-formyl-pyrrolidone dripped. The mixture is stirred for 1.5 hours at 250C, acidified with 2N sulfuric acid (PH 6) on, the solution is concentrated in vacuo, the residue is taken up in methylene chloride and dried the methylene chloride phase with Na2SO4 and constricts, from the remaining The residue is distilled off in a high vacuum while still present dimethyl 2-oxoheptyl phosphonate. The desired connection remains. By column chromatography (silica gel; CHCl3: C2H5OH = 9.5: 0.5) it is freed from minor impurities.

Rf = 0,53 (Aethylacetat); IR(CHCl3): #=1690 (C=0), 1740 (C=0) 1640 (C=C) cm-1 10.1: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2-hexen-(3')-yl(1')]-4-[3"-oxo-(E)-1-octen-yl(1")]-pyrrolidon analog Beispiel (10) Rf = 0,53 (Aethylacetat); IR(CHCl3): #=1690 (C=0), 1740 (C=0) 1640 (C=C) cm-1 10.2: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2-hexen-(2')-yl(1')]-4-[3"-oxo-(E)-1-octen-yl(1")]-pyrrolidon analog Beispiel (lO) Rf = 0,84 (Aethylacetat); IR(CHCl3): #=1690 (C=0), 1740 (C=0) 1640 (C=C) cm-1 11) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2-hexen-(3')-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon(I) Zu einer Lösung von 1,0 g (2,74 mMol) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-oxo-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon in 25 ml absolutem Dimethoxyäthan werden 15 ml einer 0,84 molaren Zn(BH4)2-Lösung (12,5 mMol) bei 0°C getropft und 2,5 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Man fügt 5 ml 2n Schwefelsäure hinzu (pH 5), rührt kurz nach und puffert anschließend mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung auf pH 7 ab. Die filtrierte Lösung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand dreimal mit je 100 ml Methylenchlorid extrahiert.Rf = 0.53 (ethyl acetate); IR (CHCl3): # = 1690 (C = 0), 1740 (C = 0) 1640 (C = C) cm-1 10.1: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2-hexen- (3 ') -yl (1')] - 4- [3 "-oxo- (E) -1-octen-yl (1 ")] pyrrolidone analogous to example (10) Rf = 0.53 (ethyl acetate); IR (CHCl3): # = 1690 (C = 0), 1740 (C = 0) 1640 (C = C) cm-1 10.2: 1-butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2-hexen- (2 ') -yl (1')] - 4- [3 "-oxo - (E) -1-octen-yl (1 ")] pyrrolidone analogous to example (10) Rf = 0.84 (ethyl acetate); IR (CHCl3): # = 1690 (C = 0), 1740 (C = 0) 1640 (C = C) cm-1 11) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2-hexen- (3 ') - yl (1')] - 4- [3 "- ( RS) -hydroxy- (E) -1 "-octen-yl (1")] - pyrrolidone (I) To a solution of 1.0 g (2.74 mmol) of 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "-oxo- (E) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone 15 ml of a 0.84 molar Zn (BH4) 2 solution are in 25 ml of absolute dimethoxyethane (12.5 mmol) was added dropwise at 0 ° C and stirred for 2.5 hours at room temperature. Man add 5 ml of 2N sulfuric acid (pH 5), stir briefly and then buffers with saturated sodium bicarbonate solution to pH 7. The filtered solution will concentrated in vacuo and the residue extracted three times with 100 ml of methylene chloride each time.

Die organische Phase wird getrocknet und im Vakuum eingeengt.The organic phase is dried and concentrated in vacuo.

Das zurückbleibende Oel (0,8 g) wird mittels Säulenchromatographie (CHC13 : C2HiOH = 9,5 : 0,5/Kieselgel) gereinigt.The remaining oil (0.8 g) is purified by column chromatography (CHC13: C2HiOH = 9.5: 0.5 / silica gel).

Rfj = 0,59 = 0,65 (CHCl3: C2H5OH=9,5 : 0,5) IR(CHC13): \t= 1680 (C=O), 1730 (C=0), 3450 (OH) cm 12) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon analog Beispiel (11) Rf1 = 0,59; Rf2 = 0,65 (CHCl3: C2H5OH=9,5 : 0,5) IR(CHCl3): = 1680 (C=0), 1730 (C=0), 3450 (OH) cm-1 13) 1-n-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon analog Beispiel (11) IR(CHCl5): #= 1680 (C=O), 1730 (C=O), 3450 (OH) cm 1 Rf1/2 = 0.72 (Äthylacetat) 13) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon I 0,64 g (1,75 mMol) 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexenyl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon werden in einem Gemisch aus 2,5 ml ln NaOH, 5 ml Methanol und 5 ml Dimethoxyäthan gelöst und 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man säuert mit konzentrierter Salzsäure an (pH= 1), extrahiert fünfmal mit jeweils 50 ml Methylenchlorid, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat und engt ein. Man erhält die gewünschte Verbindung als farbloses Harz.Rfj = 0.59 = 0.65 (CHCl3: C2H5OH = 9.5: 0.5) IR (CHC13): \ t = 1680 (C = O), 1730 (C = 0), 3450 (OH) cm 12) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS ) -hydroxy- (E) -1 "-octen-yl (1")] - pyrrolidone analogous to example (11) Rf1 = 0.59; Rf2 = 0.65 (CHCl3: C2H5OH = 9.5: 0.5) IR (CHCl3): = 1680 (C = 0), 1730 (C = 0), 3450 (OH) cm-1 13) 1-n-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -octen-yl (1 ")] - pyrrolidone analogous to example (11) IR (CHCl5): # = 1680 (C = O), 1730 (C = O), 3450 (OH) cm 1 Rf1 / 2 = 0.72 (ethyl acetate) 13) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone I 0.64 g (1.75 mmol) 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexenyl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- ( E) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone are in a mixture of 2.5 ml of lN NaOH, 5 ml of methanol and 5 ml of dimethoxyethane dissolved and stirred for 5 hours at room temperature. It is acidified with concentrated hydrochloric acid an (pH = 1), extracted five times with 50 ml of methylene chloride each time, the organic dried Phase over sodium sulfate and concentrate. The desired compound is obtained as colorless resin.

Rf1 = 0,40; Rf2 = 0,48 (CHCl3 : C2H5OH=9 : 1) IR(CHCl3): #=1680 (C=0), 1715 (C=0), 3400 (OH) cm-1 15) 1-n-Butyl-3-[6'-carbohydroxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon analog Beispiel (19 IR(CHCl3): #=1680 (C=0), 1715 (C=0), 3400 (OH) cm-1; Rf=0,49, (CHCl3 : CH3OH) = 9 : 1 16) 1-Methyl-3-[6'-carbohydroxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon analog Beispiel (14) Rf1 = 0,40; Rf2 = 0,48 (CHCl3: C2H5OH=9 : 1) IR(CHCl3) = 1680 (C=O), 1715 (C=O), 3400 (OH) cm1 Nach dem gleichen Verfahren lassen sich insbesondere noch folgende Verbindungen der Formel 1 herstellen. Selbstverständlich sind auf diese Weise nicht nur die Ester, sondern auch die Säuren und deren physiologisch verträgliche Amin- und Metallsalze zugänglich.Rf1 = 0.40; Rf2 = 0.48 (CHCl3: C2H5OH = 9: 1) IR (CHCl3): # = 1680 (C = 0), 1715 (C = 0), 3400 (OH) cm -1 15) 1-n-Butyl-3- [6'-carbohydroxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -octen-yl (1 ")] pyrrolidone analogous to example (19 IR (CHCl3): # = 1680 (C = 0), 1715 (C = 0), 3400 (OH) cm-1; Rf = 0.49, (CHCl3: CH3OH) = 9: 1-16) 1-methyl-3- [6'-carbohydroxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy - (E) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone analogous to example (14) Rf1 = 0.40; Rf2 = 0.48 (CHCl3: C2H5OH = 9: 1) IR (CHCl3) = 1680 (C = O), 1715 (C = O), 3400 (OH) cm1 Using the same procedure, in particular still produce the following compounds of formula 1. Of course are on this way not only the esters, but also the acids and their physiological compatible amine and metal salts accessible.

17: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-decen-yl(1")]-pyrrolidon 18: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-nonen-yl(1")]-pyrrolidon 19: ethyl¢3.» carbomethoxy-(Z)-22 hexen-yl(lB g -4-/3'-(RS)-hydroxy-(E)-1"-hexen-yl(1")]-pyrrolidon 20: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon 21: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-3"-cyclohexyl-(E)-1"-propen-yl-(1")]-pyrrolidon 22: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-3"-cycloheptyl-(E)-1"-propen-yl(1")]-pyrrolidon 23: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[[3"-(RS)-hydroxy-4"-methyl-4-[p-(p-chlorphenoxy)-phenoxy]-(E)-1"-buten-yl(1")]]-pyrrolidon 24: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-4-[p-(p-chlorphenoxy)-phenoxy] -(E)-1"-buten-yl(1")]]-pyrrolidon 25: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-5"-äthylthio-(E)-1"-penten-1"-(yl)]-pyrrolidon 26: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-p-fluorphenoxy-(E)-1"-buten-1"-(yl)]-pyrrolidon 27: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-p-chlorphenoxy-(E)-1"-buten-1"-(yl)]-pyrrolidon 28: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-meta-trifluormethylphenoxy-(E)-1"-buten-1"-(yl)]-pyrrolidon 29: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-(methyl-propionyl-amino)-(E)-1"-buten-1"(yl)]-pyrrolidon 30: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-decen-yl(1")]-pyrrolidon 31: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-nonen-yl(1")]-pyrrolidon 32: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-hexen-yl(1")]-pyrrolidon 33: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon 34: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-3"-cyclohexyl-(E)-1"-propen-yl(1")]-pyrrolidon 35: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-3"-cycloheptyl-(E)-1"-propen-yl(1")]-pyrrolidon 36: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-methyl-4-[p-(chlorphenoxy)-phenoxy]-(E)-1"-buten-yl(1")]-pyrrolidon 37: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-4[p-(p-chlorphenoxy)-phenoxy]-(E)-1"-buten-yl(1")]-pyrrolidon 38: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-5"-äthylthio-(E)-1"-penten-1"(yl)]-pyrrolidon 39: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-p-fluorphenoxy-(E)-1"-buten-1"(yl)]-pyrrolidon 40: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-p-chlorphenoxy-(E)-1"-buten-1"(yl)]-pyrrolidon 41: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-meta-trifluoromethylphenoxy-(E)-1"-buten-1"(yl)]-pyrrolidon 42: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-(methyl-propionyl-amino)-(E)-buten-1"(yl)]-pyrrolidon 43: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)--hydroxy-(E)-1"-decen-yl(1")]-pyrrolidon 44: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-nonen-yl(1")]-pyrrolidon 45: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-(E)-1"-hexen-yl(1")]-pyrrolidon 46: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-(E)-1"-octen-yl(1")]-pyrrolidon 47: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5'-äthoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 48: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-3"-cyclohexyl-(E)-1"-propen-yl(1")]-pyrrolidon 49: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-3"-cycloheptyl-(E)-1"-propen-yl(1")]-pyrrolidon 50: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[[3"-(RS)-hydroxy-4"-methyl-4"-[p-(p-chlorphenoxy)-phenoxy]-(E)-1" buten-yl(1")]]-pyrrolidon 51: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-4"-[p-(p-chlorphenoxy)-phenoxy]-(E)-1"-buten-yl(1")]]-pyrrolidon 52: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-5"-äthylthio-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 53: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-(methyl-propionyl-amino)-(E)-buten-yl(1")]-pyrrolidon 54: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)--hydroxy-4"-(p-fluorphenoxy)-(E)-1"-buten-yl(1")-pyrrolidon 55: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-(p-chlorphenoxy)-(E)-1"-buten-yl(1")]-pyrrolidon 56: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4"-(m-trifluormethylphenoxy)-(E)-1"-buten-yl(1")] pyrrolidon 57: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-äthoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 58: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-3'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5'-äthoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 59: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-methoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 60: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-methoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 61: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-allyloxy-(E)-1"-penten-yl(1")] pyrrolidon 62: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-allyloxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon 63: 1-Methyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-isobutoxy-(E)-1"penten-yl(1")]-pyrroliden.17: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -decene -yl (1 ")] pyrrolidone 18: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -nonen -yl (1 ")] pyrrolidone 19: ethyl [3. » carbomethoxy- (Z) -22 hexen-yl (1B g -4- / 3 '- (RS) -hydroxy- (E) -1 "-hexen-yl (1")] pyrrolidone 20: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- (E) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone 21: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-3" -cyclohexyl- (E) -1 "-propen-yl- (1")] pyrrolidone 22: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-3" -cycloheptyl- (E) -1 "-propen-yl (1")] pyrrolidone 23: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4 - [[3 "- (RS) -hydroxy-4" -methyl-4- [p- (p-chlorophenoxy) phenoxy] - (E) -1 "-buten-yl (1")]] pyrrolidone 24: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4 - [[3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl -4- [p- (p-chlorophenoxy) phenoxy] - (E) -1 "-buten-yl (1")]] - pyrrolidone 25: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4 - [3 "- (RS) -hydroxy-5" -ethylthio- (E) -1 "-pentene-1" - (yl)] - pyrrolidone 26: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -p-fluorophenoxy- ( E) -1 "-butene-1" - (yl)] pyrrolidone 27: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -p-chlorophenoxy- ( E) -1 "-butene-1" - (yl)] pyrrolidone 28: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -meta-trifluoromethylphenoxy- ( E) -1 "-butene-1" - (yl)] pyrrolidone 29: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" - (methyl-propionyl- amino) - (E) -1 "-butene-1" (yl)] - pyrrolidone 30: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -decene -yl (1 ")] pyrrolidone 31: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -nones -yl (1 ")] pyrrolidone 32: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -hexen-yl (1 ")] - pyrrolidone 33: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- (E) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone 34: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-3" -cyclohexyl- (E) -1 "-propen-yl (1")] pyrrolidone 35: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-3" -cycloheptyl- (E) -1 "-propen-yl (1")] pyrrolidone 36: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -methyl-4- [ p- (chlorophenoxy) phenoxy] - (E) -1 "-buten-yl (1")] pyrrolidone 37: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 4 [p- (p-chlorophenoxy) phenoxy] - (E) -1 "-buten-yl (1")] pyrrolidone 38: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-5" -ethylthio- (E) -1 "-pentene-1" (yl)] pyrrolidone 39: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -p-fluorophenoxy- ( E) -1 "-butene-1" (yl)] pyrrolidone 40: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -p-chlorophenoxy- ( E) -1 "-butene-1" (yl)] pyrrolidone 41: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" -meta-trifluoromethylphenoxy- (E) -1 "-butene-1" (yl)] pyrrolidone 42: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" - (methyl-propionyl- amino) - (E) -butene-1 "(yl)] - pyrrolidone 43: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) - hydroxy- (E) -1" - decen-yl (1 ")] pyrrolidone 44: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -nonen -yl (1 ")] pyrrolidone 45: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy- (E) -1" -hexene -yl (1 ")] pyrrolidone 46: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "- (E. ) -1 "-octen-yl (1")] pyrrolidone 47: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5'-ethoxy- (E) -1 "-penten-yl (1")] pyrrolidone 48: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-3" -cyclohexyl- (E) -1 "-propen-yl (1")] pyrrolidone 49: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-3" -cycloheptyl- (E) -1 "-propen-yl (1")] pyrrolidone 50: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4 - [[3 "- (RS) -hydroxy-4" -methyl-4 " - [p- (p-chlorophenoxy) -phenoxy] - (E) -1 " buten-yl (1 ")]] - pyrrolidone 51: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4 - [[3" - (RS ) -hydroxy-4 ", 4" -dimethyl-4 "- [p- (p-chlorophenoxy) -phenoxy] - (E) -1" -buten-yl (1 ")]] - pyrrolidone 52: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-5" -ethylthio- (E) -1 "-penten-yl (1")] pyrrolidone 53: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" - (methyl-propionyl- amino) - (E) -buten-yl (1 ")] - pyrrolidone 54: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) - hydroxy-4" - (p-fluorophenoxy ) - (E) -1 "-buten-yl (1") -pyrrolidone 55: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" - (p-chlorophenoxy) - (E) -1 "-buten-yl (1")] pyrrolidone 56: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4" - (m-trifluoromethylphenoxy) - (E) -1 "-buten-yl (1")] pyrrolidone 57: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl -5 "-ethoxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone 58: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -3'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5'-ethoxy- (E) -1 "-penten-yl (1")] pyrrolidone 59: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5 "-methoxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone 60: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5 "-methoxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone 61: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] -4 - [[3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl -5 "-allyloxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone 62: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5 "-allyloxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone 63: 1-methyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5 "-isobutoxy- (E) -1" penten-yl (1 ")] pyrrolidene.

64: 1-Butyl-3-[6'-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)--hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-isobutoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon.64: 1-Butyl-3- [6'-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) - hydroxy-4", 4 "-dimethyl -5 "-isobutoxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone.

65: 1-Methyl-3-[7-carbomethoxy-(Z)-2'-hepten-yl(1')]-4-[3"-(RS)--hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-äthoxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon.65: 1-methyl-3- [7-carbomethoxy- (Z) -2'-hepten-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) - hydroxy-4", 4 "-dimethyl- 5 "ethoxy (E) -1" penten-yl (1 ")] pyrrolidone.

45: 1-n-Butyl-3-[7-carbomethoxy-(Z)-2'-hexen-yl(1')]-4-[3"-(RS)-hydroxy-4",4"-dimethyl-5"-allyloxy-(E)-1"-penten-yl(1")]-pyrrolidon45: 1-n -Butyl-3- [7-carbomethoxy- (Z) -2'-hexen-yl (1 ')] - 4- [3 "- (RS) -hydroxy-4", 4 "-dimethyl -5 "-allyloxy- (E) -1" -penten-yl (1 ")] pyrrolidone

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Pyrrolidones of the formula I. where: R1 is a straight-chain or branched alkyl radical with 1-6 carbon atoms or a cycloalkyl radical with 3-7 ring members, the cycloalkyl radical being substituted by straight-chain or branched (C1-C4) -alkyl or alkoxy groups, R2 a straight-chain or branched (C1 ~ C4) -alkyl radical, R3 a straight-chain or branched alkyl radical with 1-10 carbon atoms, which in turn can be substituted by an O- or S-alkyl radical with 1-5 carbon atoms, by a phenoxy radical by one or more alkyl groups with 1-3 carbon atoms, which in turn may contain halogen atoms, by halogen atoms or optionally halogen-substituted phenoxy radicals, by an O-furyl radical or an O-benzyl radical, which in turn can contain alkyl groups with 1-3 atoms as substituents can carry, or by a trifluoromethyl radical or a cycloalkyl radical with 3 - 7 ring members or a phenyl or furyl radical, which in turn by one or more alkyl groups n can be substituted by 1-3 atoms, and m = 1 or 2 and n can be 2 or 3, and in which the side chains in the 3- and 4-position of the pyrrolidone ring are in trans position to one another, as well as the free acids of this compound and their physico.

logically compatible metal or amine salts.

2. Process for the preparation of pyrrolidones according to claim 1, characterized in that in a compound of formula XIV the ketone carbonyl is reduced and the compound of the formula I formed is optionally converted into the free acid or its physiologically acceptable metal or amine salt.

3. Process for the preparation of pyrrolidones according to claim t, characterized in that a) a pyrrolidone of the formula wherein R¹ and R² have the meaning given for formula I, to a compound of formula III reduced, b) protecting the alcohol function in a compound of the formula III with a group which can easily be split off under acidic conditions, a compound of the formula IV where R1 has the meaning given for formula I and R6 is an easily cleavable protective group, c) the ether of formula IV in the presence of a base of formula V Me-B V in which Me is an alkali metal atom and B is hydrogen, a straight-chain or branched (C1-C4) -alkoxy radical or the group where R7 and R8 are identical or different and are (C1, -C6) -A-alkyl or (C3-C6) -cycloalkyl, with an alkenyl halide of the formula CH2 = CH- (XH2) m-Hal, with m = 1 or 2, into an unsaturated compound of the formula VI in which R1 and m have the meanings given for formula I and R6 have the meanings given for formula IV, d) subjecting the compound of formula VI obtained to ozonolysis, an aldehyde of formula VII where R1 and m have the meanings given for formula I and R6 have the meanings given for formula VI, e) the aldehyde of formula VII obtained with the ylide of formula VIII (R9) 3PCH- (CH2) 11COOMe VIII in R9 identical or different , straight-chain (C1-C4) -alkyl radicals or phenyl radicals, Me denotes an alkali metal atom and n can denote the numbers 2 and 3, to form a compound in which R1, R6, m and n have the meanings given above, converts, f) -the obtained compound of the formula IX in the corresponding ester of the formula X. in which R¹, R², m and n are converted to formula I and R6 as defined above, g) splitting off the protective group R6 in a compound of formula X under acidic conditions, an alcohol of formula XI in which R1, R2, m and n have the meaning given for formula I, is formed, or gt) the esterification of a compound of the formula IX and the cleavage of the protective group R6 are carried out in one step, h) the alcohol of the formula XI obtained is oxidized , wherein an aldehyde of the formula XII in which R1, R2, m and n have the meaning given for formula I, i) the aldehyde of the formula XII obtained with a phosphonate of the formula XIII in which R3 has the meaning given for formula I and R10 is an unbranched (C1-C4) alkyl radical, where a compound of the formula XIV where R1, R2, m and n have the meanings given for formula 1, k) the ketone carbonyl is reduced in the compound of formula XIV obtained, a compound of formula I being formed, and this optionally into the free acid or its physiologically acceptable metal - or amine salt transferred.

4. Compounds of the formula III in which R1 has the meaning given for formula I.

5. Compounds of the formula IV in which R1 has the meaning given for formula I and R6 is an easily cleavable protective group.

6. Compounds of the formula VI wherein R1 and m have the meanings given for formula I and R6 have the meanings given for formula IV.

7. Compounds of the formula VII where R1 and m have the meanings given for formula I and? R6 for formula VI.

8 compounds of the formula IX in which R1, m and n have the meanings given for formula I and R6 for formula VI.

9. Compounds of Formula X in which R1, R², m and n have the meanings given for formula I and R6 for formula VI.

10. Compounds of the formula XI where R1, R2, m and n have the meaning given for formula 1.

11. Compounds of the formula XII wherein R 1, R², m and n have the meaning given for formula I.

12. Compounds of the formula XIV in which R1, R2, m and n have the meaning given for formula I ben.

13. Process for the production of pharmaceuticals, characterized in that that a compound of the formula I mentioned in claim 1, optionally with usual pharmaceutical carriers and / or stabilizers, in a therapeutic brings suitable application form.

14. Medicinal product, characterized by a content of a compound of the formula I mentioned in claim 1 or consisting of such a compound.

15. Use of a compound of the formula mentioned in claim 1 I in pharmaceuticals or as pharmaceuticals.