DE2448429C3 - Process for the preparation of 4-amino-3-methyl-N-alkylanilines - Google Patents
Process for the preparation of 4-amino-3-methyl-N-alkylanilinesInfo
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Description
(IV)(IV)
hydrolysiert und das Reaktionsprodukt gegebenenfalls in seine Salze überführt.hydrolyzed and the reaction product optionally converted into its salts.
in der R3 einen Alkylrest oder einen substituierten Alkylrest bedeutet und R4 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest oder einen substituierten Alkylrest darstellt und Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Amino-3-methylnitrobenzol der Formel Iin which R3 is an alkyl radical or a substituted alkyl radical and R 4 is a hydrogen atom, an alkyl radical or a substituted alkyl radical and salts thereof, characterized in that 4-amino-3-methylnitrobenzene of the formula I
CH,CH,
(D(D
NH,NH,
acyliert oder sulfoniert, die Verbindung der Formel IIacylated or sulfonated, the compound of formula II
(Π)(Π)
in der Ri ein Wasserstoffatom oder ein Acylrest ist, und R2 einen Acyl- oder Sulfonylrest bedeutet, oder Ri und R2 zusammen einen zweiwertigen Acylrest darstellen, mit Wasserstoff in Gegenwart eines Metallhydrierungskatalysators reduziert, die Verbindung der Formel IIIin which Ri is a hydrogen atom or an acyl radical, and R2 is an acyl or sulfonyl radical, or Ri and R 2 together represent a divalent acyl radical, reduced with hydrogen in the presence of a metal hydrogenation catalyst, the compound of the formula III
Ν,Ν-disubstituierie p-Phenylendiamine stellen wichtige Verbindungen als Farbentwickler für die Farbphotographie dar, wobei insbesondere den p-Phenylendiaminen mit einer Methylgruppe in o-Stellung zu der primären Aminogruppe besondere Bedeutung zukommt. Ν, Ν-disubstitution p-Phenylenediamines are important Compounds as color developers for color photography, in particular the p-phenylenediamines with a methyl group in o-position to the primary amino group is of particular importance.
Für die Herstellung von 4-Amino-3-methyl-N-substituierten Alkylanilinen, die handelsübliche Farbentwickler für die Farbphotographie darstellen, sind bereits verschiedene Verfahren bekannt. Beispiele hierfür sind die in »Journal of the American Chemical Society« 73 (1951), 3100-3125, sowie die in den JA-OS 11 534/72 und 11 535/72 beschriebenen Verfahren.For the production of 4-amino-3-methyl-N-substituted alkylanilines, the commercially available color developer for color photography, various methods are already known. examples for this are those in "Journal of the American Chemical Society" 73 (1951), 3100-3125, as well as those in JA-OS 11 534/72 and 11 535/72 procedures.
m-Toluidin, das als Ausgangsmaterial für die vorgenannte Methode dient, wird durch die Nitrierung von Toluol und Reduktion des erhaltenen m-Nitrotoluols hergestellt. In der Praxis stellt jedoch m-Nitrotoluol nur ein Nebenprodukt dar, das in der Nitrierungsstufe des Toluols nur in einer Menge von etwa 3 Prozent erhalten wird. Die Ausbeute an m-Nitrotoluol ist somit 2u gering, um ein technisch zweckmäßiges Verfahren zur Herstellung von p-Phenylendiaminen unter Verwendung von m-Toluidin als Ausgangsverbindung zu betreiben.m-Toluidine, which is used as the starting material for the above method, is by the nitration of Toluene and reduction of the m-nitrotoluene obtained manufactured. In practice, however, m-nitrotoluene is only a by-product that is produced in the nitration stage of the Toluene is only obtained in an amount of about 3 percent. The yield of m-nitrotoluene is thus 2u low, a technically expedient process for the preparation of p-phenylenediamines using To operate m-toluidine as the starting compound.
Eine Aufgabe der Erfindung besteht deshalb darin, diese Nachteile zu überwinden.It is therefore an object of the invention to overcome these disadvantages.
Gegenstand der Erfindung ist somit das im Anspruch näher definierte Verfahren. Dabei ist wesentlich, daß ein technisch gut zugängliches Ausgangsmaterial eingesetzt und dieses in der angegebenen Stufenfolge — jeweils unter Anwendung üblicher Methoden — in begehrte Endprodukte übergeführt wird.The subject matter of the invention is thus the method defined in more detail in the claim. It is essential that a Technically easily accessible starting material used and this in the specified sequence of stages - each using customary methods - is converted into sought-after end products.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch folgendes Reaktionsschema wiedergegeben:The process according to the invention is represented by the following reaction scheme:
60 NO. 60 NO.
(III)(III)
(Acylierung oder Sulfonylierung)(Acylation or sulfonylation)
(Reduktion)(Reduction)
/ \N
/ \
R1
(HI)/ \
R 1
(HI)
N\ /
N
(Alkylierung)(Alkylation)
(Hydrolyse)(Hydrolysis)
CH,CH,
NH,NH,
(V)(V)
in dem Ri ein Wasserstoffatom oder ein Acylrest, z. B. die Gruppe — COCH3 ist; R2 einen Acylrest, z. B. die Gruppe — COCH3 oder einen Sulfonylrest, z. B. die Gruppein which Ri is a hydrogen atom or an acyl radical, e.g. B. the group - is COCH3; R 2 is an acyl radical, e.g. B. the group - COCH3 or a sulfonyl radical, z. B. the group
-CH,-CH,
bedeutet, oder Ri und R2 zusammen einen Diacylrest, z. B. die Gruppemeans, or Ri and R2 together are a diacyl radical, z. B. the group
COCO
CO—CO—
bilden; R3 ein Alkylrest, z. B. ein unsubstituierter niederer Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen, wie eine Äthylgruppe, oder ein substituierter Alkylrest, wie ein Hydroxyalkylrest mit 2 bis 3 C-Atomen, z. B. die Gruppe -C2H4OH oder -C3H6OH, die Gruppe -C2H4NHSO2CHi oder -C2H4SO3H, ist; und R4 ein Wasserstoffatom, einen unsubstituierten Alkylrest, z. B. einen Niederalkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen, wie eine Methyl-, Äthyl- oder Propylgruppe, oder einen substituierten Alkylrest, z. B. einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 3 C-Atomen, wie die Gruppe -C2H4OH1 bedeutetform; R3 is an alkyl radical, e.g. B. an unsubstituted lower alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms, such as an ethyl group, or a substituted alkyl radical, such as a hydroxyalkyl radical with 2 to 3 carbon atoms, z. B. the group -C 2 H 4 OH or -C 3 H 6 OH, the group -C 2 H 4 NHSO 2 CHi or -C 2 H 4 SO 3 H; and R 4 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl radical, e.g. B. a lower alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms, such as a methyl, ethyl or propyl group, or a substituted alkyl radical, e.g. B. a hydroxyalkyl radical with 2 to 3 carbon atoms, such as the group -C 2 H 4 OH 1
ίο Zum Schutz der Aminogruppe in der ersten Stufe, d. h. der Acylierung oder Sulfonylierung, wird die Acetylierung am stärksten bevorzugt; gegebenenfalls können jedoch auch andere Schutzgruppen, wie p-Toluolsulfonylgruppen oder Phthaloylgruppen, verwendet werden.ίο To protect the amino group in the first stage, d. H. acylation or sulfonylation, acetylation is most preferred; possibly however, other protecting groups such as p-toluenesulfonyl groups or phthaloyl groups can also be used will.
Bei der Acetylierung wird das 4-Amino-3-methyl-nitrobenzol (1) nach dem Auflösen in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, mit Essigsäure, und dann tropfenweise z. B. mit Acetanhydrid versetzt, um die Reaktion zu vervollständigen. Die Reaktion dauert bei Temperaturen von etwa 60 bis 900C etwa 1 bis 6 Stunden.In the acetylation, the 4-amino-3-methyl-nitrobenzene (1) is after dissolving in a solvent such as tetrahydrofuran, with acetic acid, and then dropwise z. B. with acetic anhydride added to complete the reaction. The reaction proceeds at temperatures of about 60 to 90 0 C for about 1 to 6 hours.
Die Hydrierung in der zweiten Stufe, d. h. der Reduktionsstufe, wird in einfacher Weise unter Verwendung von Wasserstoff mit einem Druck von etwa 15 bis 80 kg/cm2, vorzugsweise 50 bis 80 kg/cm2, bei Reaktionstemperaturen von etwa 50 bis 1200C, vorzugsweise 100 bis 12O0C, für eine Dauer von etwa 1 bis 3 Stunden in Gegenwart eines Metallhydrierungskatalysators, wie Raney-Nickel, durchgeführt. G egebenenfalls können Alkylaldehyde wie Acetaldehyd, die in der nächsten Stufe, d. h. der Alkylierungsstufe, verwendet werden, dem Reaktionssystem von Anfang an einverleibt werden.The hydrogenation in the second stage, ie the reduction stage, is carried out in a simple manner using hydrogen at a pressure of about 15 to 80 kg / cm 2 , preferably 50 to 80 kg / cm 2 , at reaction temperatures of about 50 to 120 ° C , preferably 100 to 12O 0 C, carried out for a period of about 1 to 3 hours in the presence of a metal hydrogenation catalyst, such as Raney nickel. If necessary, alkyl aldehydes such as acetaldehyde used in the next step, that is, the alkylation step, can be incorporated into the reaction system from the beginning.
In der dritten Stufe, d. h. der Alkylierungsstufe, kann ein Alkylhalogenid, wie Äthylchlorid, als Alkylierungsmittel verwendet werden. Substituierte Alkylhalogenide, wie Äthylenchlorhydrin, oder ß- Methansulfonamidoäthylchlorid oder Alkylenoxide, wie Äthylenoxid, können als substituierte Alkylierungsmittel verwendet werden. Die Alkylierung wird unter Normaldruck oder erhöhtem Druck durchgeführt, wobei das 4- Alkylamino-3-methyl-N-substituierte oder -unsubstituierie Alkylanilin ohne Schwierigkeiten entsteht. Die Reaktionsbedingungen variieren nach Maßgabe der verwendeten Ausgangsverbindungen.In the third stage, ie the alkylation stage, an alkyl halide such as ethyl chloride can be used as the alkylating agent. Substituted alkyl halides, such as ethylene chlorohydrin, or ß- methanesulfonamidoethyl chloride or alkylene oxides, such as ethylene oxide, can be used as substituted alkylating agents. The alkylation is carried out under normal pressure or elevated pressure, the 4-alkylamino-3-methyl-N-substituted or unsubstituted alkylaniline being formed without difficulty. The reaction conditions vary depending on the starting compounds used.
In der vierten Stufe, d. h. der Hydrolysestufe, werden als typische Beispiele für hydrolysierende Mittel Chlorwasserstoffsäure und Schwefelsäure, z. B. etwa 40-bis 60gewichtsprozentige Schwefelsäure, vorzugsweise 50gewichtsprozentige Schwefelsäure, verwendet. Die Hydrolyse wird bei Temperaturen von etwa 80 bis 1200C für eine Dauer von etwa 3 Stunden unter Verwendung eines solchen Hydrolysemittels durchgeführt. Weiterhin können gegebenenfalls Basen, z. B. Alkali, verwendet werden, um das Reaktionssystem alkalisch zu machen. Alternativ hierzu können gegebenenfalls andere anorganische oder organische Säuren, wie Bromwasserstoffsäure, schweflige Säure, p-Toluolsulfonsäure oder Oxalsäure, verwendet werden.In the fourth stage, that is, the hydrolysis stage, typical examples of hydrolyzing agents are hydrochloric acid and sulfuric acid, e.g. B. about 40 to 60 weight percent sulfuric acid, preferably 50 weight percent sulfuric acid, is used. The hydrolysis is carried out at temperatures of about 80 to 120 ° C. for a period of about 3 hours using such a hydrolysis agent. Furthermore, bases, e.g. B. alkali can be used to make the reaction system alkaline. Alternatively, other inorganic or organic acids such as hydrobromic acid, sulfurous acid, p-toluenesulfonic acid or oxalic acid can optionally be used.
A. Herstellung von 4-Acetamino-3-methylnitfobenzol A. Preparation of 4-acetamino-3-methylnitfobenzene
349,6 g (2,3 Mol) 4-Amino-3-methyl-nitrobenzol werden in 500 g Tetrahydrofuran gelöst. Diese Lösung wird349.6 g (2.3 mol) of 4-amino-3-methyl-nitrobenzene are dissolved in 500 g of tetrahydrofuran. This solution will
mit 500 g Essigsäure und dann unter Rühren tropfenweise mit 500g (3,5.MoI) Essigsä.urearhydrid versetzt, während man auf 70 bis 80°C erhitzt Nach Beendigung der Acetanhydridzugabe läßt man das gesamte Reaktionssystem 1 Stunde unter Rückfluß reagieren und läßt dann abkühlen. Hierbei scheiden sich die Kristalle üb, die abfiltriert und getrocknet werden. Man erhält 367 g der gewünschten Verbindung vom F. 200 bis 2020C.500 g of acetic acid and then, while stirring, 500 g (3.5 mol) of acetic acid anhydride are added dropwise while the mixture is heated to 70 to 80 ° C. After the addition of acetic anhydride, the entire reaction system is allowed to react under reflux for 1 hour and then allowed to cool . The crystals separate out, which are filtered off and dried. 367 g of the desired compound with a melting point of 200 to 202 ° C. are obtained.
B. Herstellung von 4-Acetamino-3-methylanilinB. Preparation of 4-acetamino-3-methylaniline
19,4 g (0,1 Mol) ^Acetamino-S-methyl-nitrobenzol,
30 g Dimethylformamid und 1 g frisch hergestelltes Raney-Nickel werden in einem Autoklav vorgelegt.
Nachdem man den Autoklav mit einem Wasserstoffdruck von 50 kg/cm2 beaufschlagt hat, wird die Reaktion
unter Rühren bei 60 bis 1200C durchgeführt. Unmittelbar
danach wird das Reaktionsgemisch entfernt, und nachdem man das Raney-Nickel noch heiß entfernt hat,
wird das Reaktionsprodukt in 100 ml Methanol eingegossen, wobei sich das gewünschte 4-Acetamino-3-methylanilin
vom F. 140 bis 140,5° C abscheidet. Ausbeute 16,0 g.
Analyse:19.4 g (0.1 mol) of ^ acetamino-S-methyl-nitrobenzene, 30 g of dimethylformamide and 1 g of freshly made Raney nickel are placed in an autoclave. After the autoclave has been subjected to a hydrogen pressure of 50 kg / cm 2 , the reaction is carried out at 60 to 120 ° C. with stirring. Immediately thereafter, the reaction mixture is removed, and after the Raney nickel has been removed while still hot, the reaction product is poured into 100 ml of methanol, the desired 4-acetamino-3-methylaniline having a melting point of 140 to 140.5 ° C. separating out . Yield 16.0g.
Analysis:
Gef.: C 65,2, H 7,5, N 17,1;Found: C 65.2, H 7.5, N 17.1;
ber.: C 65,83, H 7,37, N 17,06.Calcd .: C 65.83, H 7.37, N 17.06.
C. Herstellung von 4-Acetamino-3-methyl-N-äthylanilin C. Preparation of 4-acetamino-3-methyl-N-ethylaniline
30 g 4-Acetamino-3-methylanilin, 12,1 g Acetaldehyd (90prozentig),2 g Natriumacetat,5 gfrisch hergestelltes
Raney-Nickel und 80 ml Methanol werden in einem Autoklav vorgelegt, der dann mit einem Wasserstoffdruck
von 80 kg/cm2 beaufschlagt wird. Die Reaktion dauert unter Rühren bei Raumtemperatur (20 bis 3O0C)
2 bis 3 Stunden.'Die Beendigung der Reaktion gibt sich durch das Aufhören der Wasserstoffaufnahme zu
erkennen. Nach Entnahme der Reaktionslösung und Entfernen des Raney-Nickels wird das Methanol
abdestilliert, wobei man weiße Kristalle erhält. Beim Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man 30 g weiße
Kristalle vom F. 102 bis 103°C.
Analyse:30 g of 4-acetamino-3-methylaniline, 12.1 g of acetaldehyde (90 percent), 2 g of sodium acetate, 5 g of freshly produced Raney nickel and 80 ml of methanol are placed in an autoclave, which is then subjected to a hydrogen pressure of 80 kg / cm 2 is applied. The reaction lasts (20 to 3O 0 C) to 3 Stunden.'Die completion of the reaction itself by the cessation of hydrogen uptake to recognize 2 under stirring at room temperature. After the reaction solution has been removed and the Raney nickel has been removed, the methanol is distilled off, white crystals being obtained. When recrystallizing from ethyl acetate, 30 g of white crystals with a melting point of 102 to 103 ° C. are obtained.
Analysis:
Gef.: C 68,1, H 8,1, N 14,1;Found: C 68.1, H 8.1, N 14.1;
ber.: C 68,72, H 8,39, N 14,57.Calcd .: C 68.72, H 8.39, N 14.57.
D. Herstellung von 4-Acetamino-3-methyl-N-(j3-methansulfonamidoäthyl)-N-äthylanilin D. Preparation of 4-acetamino-3-methyl-N- (j3-methanesulfonamidoethyl) -N-ethylaniline
Ein Gemisch aus 57,6 g 4-Acetamido-3-methyl-N-äthylanilin, 52 g ß-Methansulfonamidoäthylchlorid,
27,7 g Natriumhydrogencarbonat, 70 g Wasser und 70 ml Methanol wird 5 Stunden unter Rückfluß
gehalten. Anschließend wird das Methanol unter vermindertem Druck abdestilliert. Beim Versetzen des
Reaktionsgemisches mit Wasser scheidet sich ein öliges Produkt ab. Dieses ölige Produkt wird in Äthylacetat
eingegossen und abgekühlt. Hierbei erhält man 64 g weißes 4-Acetamino-3-methyl-N-(j8-methansulfonamidoäthyl)-N-äthylanilin
vom F. 104 bis 105° C.
Analyse:A mixture of 57.6 g of 4-acetamido-3-methyl-N-ethylaniline, 52 g of β-methanesulfonamidoethyl chloride, 27.7 g of sodium hydrogen carbonate, 70 g of water and 70 ml of methanol is refluxed for 5 hours. The methanol is then distilled off under reduced pressure. When the reaction mixture is mixed with water, an oily product separates out. This oily product is poured into ethyl acetate and cooled. This gives 64 g of white 4-acetamino-3-methyl-N- (j8-methanesulfonamidoethyl) -N-ethylaniline with a melting point of 104 to 105 ° C.
Analysis:
Gef.: C 53,57, H 7,44, N 13,36;Found: C 53.57, H 7.44, N 13.36;
ber.: C 53,65, H 7,40, N 13,41.Calcd .: C 53.65, H 7.40, N 13.41.
E. Herstellung von 4-Amino-3-methyl-E. Preparation of 4-amino-3-methyl-
N-(^-methansulfonamidoäthyl)-N-äthylanilin-N - (^ - methanesulfonamidoethyl) -N-ethylaniline-
sesquisulfat - H2Osesquisulfate - H 2 O
Ein Gemisch aus 60 g 4-Acetamino-3-methyl-N-(j3-methansulfonamidoäthyl)-N-äthylaniün,
47 g Schwefelsäure und 36 g Wasser wird 3 Stunden bei 100 bis 1200C
gerührt. Nach Zugabe von 65 ml Methanol und 140 ml Isopropanol wird das Reaktionsgemisch unter Rühren
ίο abgekühlt, wobei sich das gewünschte 4-Amino-3-methyl-N-(/J-methansulfonamidoäthyI)-N-äthylanilin-sesquisulfat
· H2O abscheidet. Nach dem Abfiltrieren und
Trocknen des Produkts erhält man 73 g weiße Kristalle vom F. 128 bis 130° C. Bei der Durchführung eines
Mischschmelzpunktes mit einer authentischen Probe, die durch Umkristallisieren eines handelsüblichen
Produkts aus Isopropanol hergestellt worden ist, wird
keine Schmelzpunktsdepression beobachtet. Die IR-Absorptionsspektren
beider Produkte entsprechen sich vollständig.
Analyse:A mixture of 60 g of 4-acetamido-3-methyl-N- (j3-methansulfonamidoäthyl) -N-äthylaniün, 47 g sulfuric acid and 36 g of water is stirred for 3 hours at 100 to 120 0 C. After adding 65 ml of methanol and 140 ml of isopropanol, the reaction mixture is cooled while stirring, the desired 4-amino-3-methyl-N - (/ I-methanesulfonamidoethyI) -N-ethylaniline sesquisulfate · H2O separating out. After filtering off and drying the product, 73 g of white crystals with a melting point of 128 to 130 ° C. are obtained. When a mixed melting point is carried out with an authentic sample prepared by recrystallizing a commercial product from isopropanol, no depression of the melting point is observed. The IR absorption spectra of the two products correspond completely.
Analysis:
Gef.: C 32,9, H 6,0, N 9,7;
ber.: C 33,0, H 6,0, N 9,6.Found: C 32.9, H 6.0, N 9.7;
Calcd .: C 33.0, H 6.0, N 9.6.
A. Herstellung von 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-A. Preparation of 4- (N-p-Toluenesulfonyl) -amino-
3-methylnitrobenzol3-methylnitrobenzene
Ein Gemisch aus 152 g (1 Mol) 4-Amino-3-methyl-nitrobenzol, 80 g Natriumcarbonat und 500 g Wasser wird unter Rühren mit 230 g (1,2 Mol) p-Toluolsulfonylchlorid versetzt. Nach 3-stündiger Reaktion bei 700C erhält man 290 g 4-(N-p-Toluoisulfonyl)-amino-3-methyl-nitro-benzol vom F. 173 bis 174° C.A mixture of 152 g (1 mol) of 4-amino-3-methyl-nitrobenzene, 80 g of sodium carbonate and 500 g of water is admixed with 230 g (1.2 mol) of p-toluenesulfonyl chloride while stirring. After 3 hours of reaction at 70 0 C to obtain 290 g of 4- (Np-Toluoisulfonyl) amino-3-methyl-nitrobenzene, melting at 173-174 ° C.
B. Herstellung von 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-B. Preparation of 4- (N-p-Toluenesulfonyl) -amino-
3-methylanilin3-methylaniline
30,6 g (0,6 Mol) 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-3-methyl-nitrobenzol, 1 g frisch hergestelltes Raney-Nickel und 60 ml Tetrahydrofuran werden in einem Autoklav vorgelegt. Nachdem der Autoklav mit einem Wasserstoffdruck von 60 kg/cm2 beaufschlagt worden ist, wird die Reaktion unter Rühren bei 50 bis 100°C durchgeführt. Nach Beendigung der Reaktion entfernt man das Raney-Nickel aus der Reaktionslösung und destilliert das Tetrahydrofuran ab. Man erhält braunes 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-3-methylanilin, daß nach dem Um-30.6 g (0.6 mol) 4- (Np-toluenesulfonyl) -amino-3-methyl-nitrobenzene, 1 g freshly prepared Raney nickel and 60 ml tetrahydrofuran are placed in an autoclave. After the autoclave has been subjected to a hydrogen pressure of 60 kg / cm 2 , the reaction is carried out at 50 to 100 ° C. with stirring. After the reaction has ended, the Raney nickel is removed from the reaction solution and the tetrahydrofuran is distilled off. Brown 4- (Np-toluenesulfonyl) -amino-3-methylaniline is obtained that after the conversion
kristallisieren aus Äthylacetat 24 g gelb-braune Kristalle vom F. 147 bis 148° C ergibt.
Analyse:crystallize from ethyl acetate 24 g of yellow-brown crystals with a melting point of 147 to 148 ° C.
Analysis:
Gef.: C 60,4, H 5,9, N 10,5;
ber.: C 60,84, H 5,83, N 10,13.Found: C 60.4, H 5.9, N 10.5;
Calcd .: C 60.84, H 5.83, N 10.13.
C. Herstellung von 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-3-methyl-N-äthyIanüin C. Preparation of 4- (N-p-toluenesulfonyl) -amino-3-methyl-N-ethane oil
Ein Autoklav wird mit 23 g 4-{N-p-Toluolsulfonyl)-amino-3-methylanilin, 6,1 g Acetaldehyd (90prozentig) und 0,8 g wasserfreiem Natriumacetat beschickt und dann mit einem Wasserstoffdruck von 80 bis 90 kg/cm2 beaufschlagt. Die Durchführung der Reaktion erfolgt bei 20 bis 50° C. Nach beendeter Reaktion werden die ausgeschiedenen Kristalle durch Zugabe von 100 ml Tetrahydrofuran gelöst, und nachdem man das Raney-Nickel entfernt hat, werden Methanol und Tetrahydrofuran abdestilliert, wobei sich Kristalle von 4-(N-p-Tolu^An autoclave is charged with 23 g of 4- (Np-toluenesulfonyl) amino-3-methylaniline, 6.1 g of acetaldehyde (90 percent) and 0.8 g of anhydrous sodium acetate and then subjected to a hydrogen pressure of 80 to 90 kg / cm 2 . The reaction is carried out at 20 to 50 ° C. After the reaction has ended, the precipitated crystals are dissolved by adding 100 ml of tetrahydrofuran, and after the Raney nickel has been removed, methanol and tetrahydrofuran are distilled off, crystals of 4- ( Np-Tolu ^
olsulfonyl)-amino-3-methyl-N-äthylanilin ausscheiden. Nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man
20 g weiße Kristalle vom F. 162 bis 163° C.
Analyse:olsulfonyl) -amino-3-methyl-N-ethylaniline. After recrystallization from ethyl acetate, 20 g of white crystals with a melting point of 162 to 163 ° C. are obtained.
Analysis:
Gef.: C 62,8, H 6,6, N 9,3;Found: C 62.8, H 6.6, N 9.3;
ber.: C 63,13, H 6,62, N 9,20.Calcd .: C 63.13, H 6.62, N 9.20.
D. Herstellung von 4-Amino-3-methyl-D. Preparation of 4-amino-3-methyl-
N-(0-methansulfonam!doäthyl)-N-äthylaniHn-N- (0-methanesulfonam! Doäthyl) -N-äthylaniHn-
sesquisulfat · H2Osesquisulfate · H2O
Ein Gemisch aus 7 g 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-3-methyl-N-äthylanilin, 4 g ß-Methansulfonamidoäthylchlorid, 2,1 g Natriumhydrogencarbonat, 16 g Wasser und 30 ml Methanol wird 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nachdem man mit 16 g Schwefelsäure versetzt hat, wird das gesamte Reaktionssystem erneut unter Rückfluß gehalten. Nachdem man die Reaktionslösung auf die Hälfte ihres ursprünglichen Volumens eingedampft hat, versetzt man mit 300 ml Isopropanol. Hierbei scheiden sich Kristalle ab, die abfiltriert und getrocknet werden. Man erhält 1,5 g 4-Amino-3-me-A mixture of 7 g of 4- (N-p-toluenesulfonyl) -amino-3-methyl-N-ethylaniline, 4 g ß-methanesulfonamidoethyl chloride, 2.1 g of sodium hydrogen carbonate, 16 g of water and 30 ml of methanol are refluxed for 5 hours heated. After adding 16 g of sulfuric acid, the entire reaction system is again under Held at reflux. After the reaction solution has been evaporated to half of its original volume 300 ml of isopropanol are added. Here, crystals separate out, which are filtered off and to be dried. 1.5 g of 4-amino-3-me-
thyl-N-(|?-methanamidoäthyl)-N-äthylanilin-sesquisulfat · H2O vom F. 128 bis 130° C.ethyl-N- (|? -methanamidoethyl) -N-ethylaniline-sesquisulfateH 2 O with a temperature of 128 to 130 ° C.
Bei der Durchführung eines Mischschmelzpunktes mit einer authentischen Probe, die durch Umkristallisieren eines Handelsprodukts aus Isopropanol hergestellt worden ist, wird keine Schmelzpunktsdepression beobachtet. Die IR-Absorptionsspektren beider Produkte stimmen vollständig überein.When performing a mixed melting point with an authentic sample obtained by recrystallization of a commercial product has been made from isopropanol, no depression of the melting point is observed. The IR absorption spectra of both products are completely identical.
A. Herstellung von 4-Acetamino-3-methyl-N-(0-nydroxyäthyl)-N-äthylanilin A. Preparation of 4-acetamino-3-methyl-N- (0-hydroxyethyl) -N-ethylaniline
Ein Gemisch aus 15,2 g (0,08 Mol) des in Beispiel IC
erhaltenen 4-Acetamino-3-methyl-N-äthylanilins, 4,2 g (0,09 Mol) Äthylenoxid und 50 ml Äthanol wird in einem
verschlossenen Autoklav 1 Stunde auf 120 bis 1300C erhitzt. Anschließend destilliert man das Äthanol ab,
wobei man Kristalle von 4-Acetamino-3-methyl-N-(ßhydroxyäthyl)-N-äthylanilin
erhält. Nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man 18,5 g weiße Kristalle vom F. 121 bis 1220C.
Analyse:A mixture of 15.2 g (0.08 mol) of the 4-acetamino-3-methyl-N-ethylaniline obtained in Example IC, 4.2 g (0.09 mol) of ethylene oxide and 50 ml of ethanol is placed in a sealed autoclave Heated to 120 to 130 ° C. for 1 hour. The ethanol is then distilled off, crystals of 4-acetamino-3-methyl-N- (β-hydroxyethyl) -N-ethylaniline being obtained. After recrystallization from ethyl acetate to obtain 18.5 g of white crystals, mp 121-122 0 C.
Analysis:
Gef.: C 66,0, H 8,4, N 11,5;Found: C 66.0, H 8.4, N 11.5;
ber.: C 66,07, H 8,53, N 11,86.Calc .: C 66.07, H 8.53, N 11.86.
B. Herstellung von 4-Amino-3-methyl-N-(j3-hydroxyäthyl)-N-äthylanilin-sulfat B. Preparation of 4-amino-3-methyl-N- (j3-hydroxyethyl) -N-ethylaniline sulfate
23,6 g (0,1 Mol) 4-Acetamino-3-methyl-N-(j8-hydroxyäthyl)-N-äthylanilin werden in 30 g 50prozentiger Schwefelsäure gelöst. Das Reaktionssystem wird unter Rühren 5 Stunden auf 80 bis 1000C erhitzt, dann in 300 ml Isopropanol eingegossen und unter Kühlen gerührt. Die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und getrocknet. Man erhält 22,2 g 4-Amino-3-methyl-N-(j3-hydroxyäthyl)-N-äthylanilin-sulfat vom F. 154 bis 155° C.23.6 g (0.1 mol) of 4-acetamino-3-methyl-N- (18-hydroxyethyl) -N-ethylaniline are dissolved in 30 g of 50 percent sulfuric acid. The reaction system is heated to 80 to 100 ° C. for 5 hours while stirring, then poured into 300 ml of isopropanol and stirred while cooling. The deposited crystals are filtered off and dried. 22.2 g of 4-amino-3-methyl-N- (j3-hydroxyethyl) -N-ethylaniline sulfate with a melting point of 154 ° to 155 ° C. are obtained.
Bei der Durchführung eines Mischschmelzpunktes mit einer authentischen Probe, die durch Umkristallisieren des Handelsprodukts aus Isopropanol hergestellt worden ist, wird keine Schmelzpunktdepression beobachtet. Die IR-Absorptionsspektren beider Produkte stimmen vollständig überein.When performing a mixed melting point with an authentic sample obtained by recrystallization of the commercial product has been made from isopropanol, no depression of the melting point is observed. The IR absorption spectra of both products completely agree.
Herstellung von 4-Amino-3-methyl-N-(j3-hydroxyäthyl)-N-äthylanilin-sulfat Production of 4-amino-3-methyl-N- (j3-hydroxyethyl) -N-ethylaniline sulfate
30 g (0,1 Mol) 4-(N-p-Toluolsulfonyl)-amino-3-methyl-N-äthylanilin (erhalten in Beispiel 2C), 50 ml Äthanol und 5,3 g (0,12 Mol) Äthylenoxid werden in einem geschlossenen Autoklav unter Rühren 2 Stunden30 g (0.1 mol) 4- (N-p-toluenesulfonyl) -amino-3-methyl-N-ethylaniline (obtained in Example 2C), 50 ml of ethanol and 5.3 g (0.12 mol) of ethylene oxide are in a closed autoclave with stirring for 2 hours
ίο auf 120 bis 1300C erhitzt Nachdem das Äthanol abdestilliert ist, versetzt man mit 30 g 50prozentiger Schwefelsäure und erhitzt nach dem Auflösen unter Rühren 5 Stunden auf 80 bis 1000C. Nachdem man das Reaktionsgemisch in 300 ml Isopropanol eingegossen hat, wird unter Kühlen gerührt, wobei sich Kristalle ausscheiden. Nach dem Abfiltrieren und Trocknen der Kristalle erhält man 19,7 g 4-Amino-3-methyl-N-(/3-hy-ίο heated to 120 to 130 0 C. After the ethanol is distilled off, added with 30 g 50prozentiger sulfuric acid and heated after dissolving under stirring for 5 hours at 80 to 100 0 C. After having poured the reaction mixture into 300 ml of isopropanol, is under Stirred cooling, with crystals separating out. After filtering off and drying the crystals, 19.7 g of 4-amino-3-methyl-N - (/ 3-hy-
droxyäthyl)-N-äthylanilin-sulfatvomF. 152 bis 154°C.hydroxyethyl) -N-ethylaniline sulfate from F. 152 to 154 ° C.
Bei der Durchführung eines Mischschmelzpunktes mit einer authentischen Probe, die durch Umkristallisieren des Handelsprodukts aus Isopropanol hergestellt worden ist, wird keine Schmelzpunktsdepression beobachtet. Die IR-Absorptionsspektren beider Produkte stimmen vollständig überein.When performing a mixed melting point with an authentic sample obtained by recrystallization of the commercial product has been made from isopropanol, no depression of the melting point is observed. The IR absorption spectra of both products completely agree.
A. Herstellung von 4-Acetamino-3-methyl-(N.N-diäthyl)-anilin A. Preparation of 4-acetamino-3-methyl- (N.N-diethyl) aniline
Ein Gemisch aus 19,1 g (0,1 Mol) 4-Acetamino-3-methyl-N-äthylanilin (erhalten in Beispiel IC) und 100 g Wasser wird unter Rühren tropfenweise mit 12,5 g Diäthylsulfat versetzt. Anschließend wird das gesamte Reaktionssystem über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Neutralisieren des Reaktionsgemisches mit Natriumhydroxid werden die abgeschiedenen Kristalle aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 11,5g weißes, kristallines 4-Acetamino-3-methyl-(N,N-diäthyl)-anilin vom F. 114 bis 1150C.A mixture of 19.1 g (0.1 mol) of 4-acetamino-3-methyl-N-ethylaniline (obtained in Example IC) and 100 g of water is added dropwise with stirring with 12.5 g of diethyl sulfate. Then the entire reaction system is stirred at room temperature overnight. After the reaction mixture has been neutralized with sodium hydroxide, the deposited crystals are recrystallized from methanol. 11.5 g is obtained of white crystalline 4-acetamido-3-methyl- (N, N-diethyl) aniline, mp 114-115 0 C.
Analyse:Analysis:
Gef.: C 69,9, H 9,1, N 13,1;
Ben: C 70,87, H 9,15, N 12,72.Found: C 69.9, H 9.1, N 13.1;
Ben: C 70.87, H 9.15, N 12.72.
B. Herstellung von 4-Amino-3-methyl-(N,N-diäthyl)-anilin-hydrochlorid B. Preparation of 4-amino-3-methyl- (N, N-diethyl) aniline hydrochloride
Eine Lösung von 22 g 4-Acetamino-3-methyl-(N,N-diäthyl)-anilin in 30 g 50prozentiger Schwefelsäure wird unter Rühren 5 Stunden auf 80 bis 1000C erhitzt. Nach der Zugabe von 50 g Wasser wird das Reaktionsgemisch mit 30prozentiger Natronlauge neutralisiert und mit 150 ml Benzol extrahiert. Nach dem Abdestillieren des verwendeten Benzols aus dem Extrakt erhält man 14,4 g 4-Amino-3-methyl-(N,N-diäthyl)-anilin. Zur Reinigung wird das Reaktionsprodukt unter vermindertem Druck (130°C/2 Torr) der Destillation unterworfen Hierbei erhält man 13,5 g 4-Amino-3-methyl-(N,N-di äthyl)-anilin. Das freie Amin wird in 100 ml Diäthyläthei gelöst und in das Hydrochlorid umgewandelt, inden man trockenes Chlorwasserstoffgas in das Systen einleitet. Anschließend wird das Salz abfiltriert um getrocknet. Hierbei erhält man 17,7 g 4-Amino-3-me thyl-(N,N-diäthyl)-anilin-Hydrochlorid vom F.261°C.A solution of 22 g of 4-acetamido-3-methyl- (N, N-diethyl) -aniline in 30 g 50prozentiger sulfuric acid is heated with stirring for 5 hours at 80 to 100 0 C. After adding 50 g of water, the reaction mixture is neutralized with 30 percent sodium hydroxide solution and extracted with 150 ml of benzene. After the benzene used has been distilled off from the extract, 14.4 g of 4-amino-3-methyl- (N, N-diethyl) aniline are obtained. For purification, the reaction product is subjected to distillation under reduced pressure (130 ° C./2 Torr). This gives 13.5 g of 4-amino-3-methyl- (N, N-diethyl) aniline. The free amine is dissolved in 100 ml of diethyl ether and converted into the hydrochloride by introducing dry hydrogen chloride gas into the system. The salt is then filtered off and dried. This gives 17.7 g of 4-amino-3-methyl (N, N-diethyl) aniline hydrochloride with a melting point of 261 ° C.
Bei der Durchführung eines Mischschmelzpunkte mit einer authentischen Probe, die durch Umkristallisie ren des entsprechenden Handelsproduktes aus Isoprc panol erhalten worden ist, wird keine Schmelzpunktsdt pression beobachtet. Die IR-Absorptionsspektren be der Produkte stimmen vollständig überein.When performing a mixed melting point with an authentic sample obtained by recrystallization ren of the corresponding commercial product has been obtained from Isoprc panol, no melting point date pression observed. The IR absorption spectra of the products are completely identical.
A. Herstellung von 4-Phthalimino-3-methyl-nitrobenzol A. Preparation of 4-phthalimino-3-methyl-nitrobenzene
Eine Lösung von 45,6 g (0,3 Mol) 4-Amino-3-methylnitrobenzol in 250 g Dimethylformamid wird mit 66,6 g
(0,45 Mol) Phthalsäureanhydrid versetzt. Man erhält das Reaktionsgemisch 6 Stunden unter Rückfluß und läßt
dann abkühlen. Hierbei scheiden sich 66 g 4-Phthalimino-3-methyl-nitrobenzol
vom F. 195 bis 196° C ab.
Analyse:A solution of 45.6 g (0.3 mol) of 4-amino-3-methylnitrobenzene in 250 g of dimethylformamide is mixed with 66.6 g (0.45 mol) of phthalic anhydride. The reaction mixture is obtained under reflux for 6 hours and then allowed to cool. 66 g of 4-phthalimino-3-methyl-nitrobenzene with a melting point of 195 ° to 196 ° C. separate out.
Analysis:
Gef.: C 63,5, H 3,5, N 9,9;Found: C 63.5, H 3.5, N 9.9;
ber.: C 63,83, H 3,57, N 9,93.Calcd .: C 63.83, H 3.57, N 9.93.
B. Herstellung von 4-Phthalimino-3-methylanilin
Ein Autoklav wird mit 70,5 g (0,25 Mol) 4-Phthalimino-3-methylnitrobenzol,
500 ml Tetrahydrofuran und 3 g frisch hergestelltem Raney-Nickel beschickt. Anschließend
wird der Autoklav mit Wasserstoff mit einem Druck von 70 kg/cm2 beaufschlagt. Nach einer Reaktionszeit
von 3 Stunden bei 80 bis 100° C wird das Raney-Nickel entfernt, und das Tetrahydrofuran wird
abdestilliert. Hierbei erhält man 53,5 g gelbe Kristalle vom F. 182 bis 182,5° C.B. Preparation of 4-phthalimino-3-methylaniline
An autoclave is charged with 70.5 g (0.25 mol) of 4-phthalimino-3-methylnitrobenzene, 500 ml of tetrahydrofuran and 3 g of freshly made Raney nickel. The autoclave is then pressurized with hydrogen at a pressure of 70 kg / cm 2 . After a reaction time of 3 hours at 80 to 100 ° C., the Raney nickel is removed and the tetrahydrofuran is distilled off. This gives 53.5 g of yellow crystals with a melting point of 182 to 182.5 ° C.
Analyse:Analysis:
Gef.: C 71,0, H 4,7, N 11,8;
ber.: C 71,42, H 4,79, N 11,11.Found: C 71.0, H 4.7, N 11.8;
Calcd .: C 71.42, H 4.79, N 11.11.
C. Herstellung von 4-Amino-3-methyI-(N1N -diäthyO-anilinhydrochloridC. Preparation of 4-amino-3-methyl- (N 1 N -diethyO-aniline hydrochloride
Ein Autoklav wird mit 25 g (0,1 Mol) 4-Phthalimino-3-methylanilin, 10 g Wasser, 31 g Diäthylsulfat und 27 ml 30prozentiger Natronlauge beschickt. Das Reaktionsge-An autoclave is filled with 25 g (0.1 mol) of 4-phthalimino-3-methylaniline, 10 g of water, 31 g of diethyl sulfate and 27 ml of 30 percent sodium hydroxide solution are charged. The reaction
,o misch wird im verschlossenen Autoklav 2 Stunden auf 120 bis 130°C erhitzt. Nachdem man die Reaktionslosung entfernt hat, versetzt man mit 25 g konzentrierter Schwefelsäure und erhitzt das Reaktionsgemisch unter Rühren 5 Stunden auf 80 bis 100° C. Nachdem man die, o mix is in the closed autoclave for 2 hours Heated to 120 to 130 ° C. After getting the reaction solution has removed, 25 g of concentrated sulfuric acid are added and the reaction mixture is heated under Stir for 5 hours at 80 to 100 ° C. After the
Reaktionslösung auf Raumtemperatur abgekühlt hat, neutralisiert man mit 30prozentiger Natronlauge. Die weitere Aufarbeitung erfolgt gemäß Beispiel 5B. Man erhält 15,9 g 4-Amino-3-methyl-(N,N-diäthyl)-anilin-hy-The reaction solution has cooled to room temperature, it is neutralized with 30 percent sodium hydroxide solution. the further work-up takes place according to Example 5B. 15.9 g of 4-amino-3-methyl- (N, N-diethyl) -aniline-hy- are obtained
drochlorid vom F. 260° C. .hydrochloride with a temperature of 260 ° C.
Bei der Durchführung eines Mischschmelzpunktes mit einer authentischen Probe, die durch Umkristallisieren des entsprechenden Handelsproduktes aus Isopro· panol hergestellt worden ist, wird keine Schmelzpunkts depression beobachtet. Die IR-Absorptionsspektrer beider Produkte stimmen überein.When performing a mixed melting point with an authentic sample obtained by recrystallization of the corresponding commercial product has been made from isopropanol, does not have a melting point depression observed. The IR absorption spectra of both products agree.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12737273A JPS5238544B2 (en) | 1973-11-14 | 1973-11-14 | |
| JP12737273 | 1973-11-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2448429A1 DE2448429A1 (en) | 1975-05-15 |
| DE2448429B2 DE2448429B2 (en) | 1977-02-03 |
| DE2448429C3 true DE2448429C3 (en) | 1977-09-15 |
Family
ID=
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