DE2411274A1 - NEW 2-NITROTHIENO SQUARE CLAMP ON 2.3-SQUARE BRACKET FOR PYRIMIDINONE DERIVATIVES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION - Google Patents
NEW 2-NITROTHIENO SQUARE CLAMP ON 2.3-SQUARE BRACKET FOR PYRIMIDINONE DERIVATIVES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTIONInfo
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Description
Neue 2-Nitrothieno[2,3-d]pyrimidinon-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Gegenstand der Erfindung sind neue 2-Nitrothieno-[2,3-d]pyrimidinon-Derivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.New 2-nitrothieno [2,3-d] pyrimidinone derivatives and processes for their Production The invention relates to new 2-nitrothieno- [2,3-d] pyrimidinone derivatives and a method for their production.
Aus der Deutschen Offenlegungsschrift Nr. 1 643 532 ist bekannt, daß in 2-Stellung substituierte 5-Nitrothiophen-Derivat-e gegen Trichomoras vaginalis wirksam sind.From the German Offenlegungsschrift No. 1 643 532 it is known that 5-nitrothiophene derivatives substituted in the 2-position against Trichomoras vaginalis are effective.
Es ulrde nun gefunden, daß 2-Nitrothieno[2,3-d]-pyrimidinon-Derivate bei gleich guter oder besserer Wirkung gegen Trichomonas vaginalis eine sehr gute Wirkung gegen Amoeben wie Entamoeba histolytika zeigen.It has now been found that 2-nitrothieno [2,3-d] pyrimidinone derivatives with the same or better effect against Trichomonas vaginalis, a very good one Show histolytic effects against amoeba such as Entamoeba.
Gegenstand der Erfindung sind neue 2-Nitrothieno-[2,3-d]pyrimidinon-Derivate der allgemeinen Formel I worin Ri und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Alkylgruppen mit 1 - 4 C-Atomen oder R1 1 und R2 zusammen einen Alkylenrest mit 2 - 4 Methylengruppen darstellen und R3 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 - 4 C-Atomen, eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen, eine Carboxyalkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen, eine Dialkylaminoalkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen in jedem Alkylrest oder einen Cycloalkylrest mit 5 - 7 C-Atomen darstellt, sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren.The invention relates to new 2-nitrothieno- [2,3-d] pyrimidinone derivatives of the general formula I where Ri and R2 are identical or different and are hydrogen atoms or alkyl groups with 1-4 C atoms or R1 1 and R2 together represent an alkylene radical with 2-4 methylene groups and R3 is a hydrogen atom, an alkyl radical with 1-4 C atoms, a hydroxyalkyl group with 1 - 4 carbon atoms, a carboxyalkyl group with 1 - 4 carbon atoms, a dialkylaminoalkyl group with 1 - 4 carbon atoms in each alkyl radical or a cycloalkyl radical with 5 - 7 carbon atoms, as well as their salts with physiologically compatible acids.
Als Alkylgruppen mit 1 - 4 C-Atomen kommen Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylgruppen in Frage.The alkyl groups with 1 - 4 carbon atoms are methyl, ethyl, propyl, Isopropyl, n-butyl, isobutyl and tert-butyl groups are possible.
Unter Oycloalkylresten sind Cyclopentyl-, Cyclohexyl-und Cycloheptylreste zu verstehen.Cycloalkyl radicals are cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl radicals to understand.
Unter einer llydroxyalkylgruppe ist die Hydroxymethyl-, Bydroxypropyl-, Hydroxybutyl-, vorzugsweise aber die Hydroxyäthylgruppe zu verstehen.Under a hydroxyalkyl group is the hydroxymethyl, hydroxypropyl, To understand hydroxybutyl, but preferably the hydroxyethyl group.
Als Carboxyalkylgruppen kommen Carhoxyäthyl-sund Carboxypropyl-, vorzugsweise aber Carboxymethylgruppen in Frage.Carboxyalkyl groups are preferably carboxyethyl and carboxypropyl but carboxymethyl groups are in question.
Als Dialkylaminoalkylgruppen kommen Gruppen wie die Dimethylaminoäthtl-, Dimethylaminopropyl-, Diäthylaminoäthyl-, Diäthylaminopropyl-, Äthylmethylamino propyl-, Butylmethylaminoäthyl- und die Äthylpropylaminobutylgruppe in Frage.As dialkylaminoalkyl groups such as the Dimethylaminoäthtl-, Dimethylaminopropyl, diethylaminoethyl, diethylaminopropyl, ethylmethylamino propyl, butylmethylaminoäthyl and Äthylpropylaminobutylgruppe in question.
Als physiologisch verträgliche Säuren kommen anorganische Säuren wie Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure und organische Säuren wie Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Nikotin-Säure und Heptagluconsäure in Frage.Inorganic acids such as Hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid and organic acids such as acetic acid, Propionic acid, lactic acid, succinic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, Salicylic acid, nicotinic acid, and heptagluconic acid are in question.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrothieno[2, 3-d]pyrimidinon Derivaten der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet; daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II worin X eine Nitrogruppe oder ein Wasserstoffatom und Alkyl einen Alkylrest mit 1 - 4 C-Atomen bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben und Alkyl eine Alkylgruppe mit i - 4 C-Atomen bedeutet, ringschließend kondensiert und anschließend Verbindungen mit X in der fledeuting eines Wasserstoffatoms in an sich bekannter Weise nitriert und anschließend gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt oder gegebenenfalls aus den Salzen die Aminoverbindungen freisetzt.The invention furthermore relates to a process for the preparation of 2-nitrothieno [2,3-d] pyrimidinone derivatives of the general formula I, characterized in that; that one compounds of the general formula II wherein X denotes a nitro group or a hydrogen atom and alkyl denotes an alkyl radical having 1-4 C atoms, with a compound of the general formula III where R1, R2 and R3 have the meaning given above and alkyl denotes an alkyl group with 1-4 carbon atoms, ring-closed condensed and then compounds with X in the form of a hydrogen atom in a known manner and then optionally the compounds obtained in their Converts physiologically tolerable salts or optionally releases the amino compounds from the salts.
Die Kondensation erfolgt in an sich bekannter Weise bei Temperaturen zwischen 110 und 2300C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 140 und 2000C. Sie kann ohne Lösungsmittel oder in Lösungsmitteln wie Pyridin, Lutidin, Oollidin, Chinolin, N-Methyl-pyrrolidin oder llexamethylphosphorsäuretriamid erfolgen. Als besonders vorteilhaft hat sich die Kondensation in Hexamethylphosphorsäuretriamid bei Temperaturen zwischen 140 und 1800C erwiesen.The condensation takes place in a manner known per se at temperatures between 110 and 2300C, preferably at temperatures between 140 and 2000C. she can be used without solvents or in solvents such as pyridine, lutidine, oollidine, quinoline, N-methyl-pyrrolidine or llexamethylphosphoric triamide. As special Condensation in hexamethylphosphoric triamide at temperatures has proven advantageous between 140 and 1800C.
Die Nitrierung erfolgt in an sich bekannter Weise.The nitration takes place in a manner known per se.
Bevorzugt ist die Nitrierung in einem Lösungsmittel wie Schwefelsäure, Essigsäure oder Acetanhydrid, wobei als Nitrierungsmittel bevorzugt Salpetersäure oder Kaliumnitrat verwendet werden. Die Umsetzung wird bei Temperaturen von -10 bis i500C, vorzugsweise bei -10 bis *30 durchgeführt.Nitration in a solvent such as sulfuric acid is preferred, Acetic acid or acetic anhydride, the preferred nitrating agent being nitric acid or potassium nitrate can be used. The implementation is at temperatures of -10 to 1500C, preferably at -10 to * 30.
Die neuen Verbindungen zeigen gute antimikrobielle Wirkungen, insbesondere gegen Trichomonas vaginalis und Entamoebà histolytica.The new compounds show good antimicrobial effects, in particular against Trichomonas vaginalis and Entamoebà histolytica.
Die folgende Tabelle zeigt die überlegene Wirkung der neuen Verbindullgen gegen Trichomonas vaginalis an Hand einiger-Beispiele. Als Vergleichssubstanzen dienten das Handelspräparat Metronidazol sowie eine Verbindung aus der DOS 1 643 532.The following table shows the superior effect of the new compounds against Trichomonas vaginalis using a few examples. As comparison substances the commercial preparation metronidazole and a compound from DOS 1 643 were used 532.
MIC in y/ml gegen Trich. vag. MIC in y / ml against Trich. vag.
2-Nitro-5,6,7,9-tetrahydrothieno[2,3-d]imidazo[1,2-a] pyrimidin-9-on 2-Nitro-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido[1,2-a] pyrimidin-10-on 2-Nitro-5-methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido 0,2 [1,2-a]pyrimidin-10-on] Metronidazol (im eigenen Test) 1,56 2-(5'-Nitrothenyliden)-5-methoxy indanon (DOS i 643 532) >1,56 (im eigenen Test) Die neuen Verbindungen können in den pharmazeutisch üblichen Applikationsformen, wie Pillen, Dragees, Kapseln, Säften usw. verabfolgt werden. Sie eignen sich vornehmlich zur Behandlung von Trichomonianis und Protozoenorkrankungen. Die neuen Substanzen sollen in Mengen zwischen O,i und 2,0 g pro Patient und pro Tag angewendet werden.2-nitro-5,6,7,9-tetrahydrothieno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidin-9-one 2-nitro-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] pyrimidin-10-one 2-nitro-5-methyl-6,7,8 , 10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido 0.2 [1,2-a] pyrimidin-10-one] metronidazole (in our own test) 1,56 2- (5'-nitrothenylidene) -5-methoxy indanon (DOS i 643 532)> 1.56 (in our own test) The new connections can be used in the usual pharmaceutical application forms, such as pills, coated tablets, capsules, Juices, etc. are administered. They are primarily suitable for the treatment of Trichomonianis and protozoan diseases. The new substances should be in amounts between O, i and 2.0 g per patient and per day can be used.
Beispiel 1 2-Nitro-5,6,7,9-tetrahydro-thicno[2,3-d]imidazo [1,2-a]pyrimidin-9-on 72 g (0, 34 Mol) 2-Amino-thiophen-3-carbonsäureäthyl ester und 64,5 g (0,5 Mol) S-Äthyl-dimethylen-thioharnstoff wurden in 120 ml Hcxamethylphosphorsäuretriamid 2,5 Stunden auf 160°C erwärmt. Zur Aufarbeitung wurde auf Raumtemperatur gekühlt, in Wasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert und aus Methanol/Essigester umkristallisiert. Man erhielt 48,6 g (74% d.Th.) an 5,6,7,9-Tetrahydro-thieno [2,3-d]imidazo[1,2-a]pyrimidin-9-on. 7 g (56,3 mMol) dieser Verbindung wurden in 35 ml konz. Schwefelsäure gelöst und bei 0 - 5°C mit einer Nitriersäure aus konz. Schwefelsäure und rauchender Salpetersäure (D = 1,52), bei der 1 ml ca. 120 mg Salpetersäure enthielt, versetzt. Beim Eingießen in Eiswasser erhielt man 7,8 g (90,5%) 2-Nitro-5,6,7,9-tetrahydrothieno[2,3-d]imidazo[1,2-a]pyrimidin-9-on.Example 1 2-Nitro-5,6,7,9-tetrahydro-thicno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidin-9-one 72 g (0.34 mol) of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester and 64.5 g (0.5 mol) S-ethyl-dimethylene-thiourea were dissolved in 120 ml of Hxamethylphosphorsäuretriamid Heated to 160 ° C for 2.5 hours. For work-up, it was cooled to room temperature, stirred into water, the precipitate filtered off and recrystallized from methanol / ethyl acetate. 48.6 g (74% of theory) of 5,6,7,9-tetrahydro-thieno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidin-9-one were obtained. 7 g (56.3 mmol) of this compound were concentrated in 35 ml. Dissolved sulfuric acid and at 0 - 5 ° C with a nitrating acid from conc. Sulfuric acid and fuming nitric acid (D = 1.52), in which 1 ml contained approx. 120 mg nitric acid, added. When pouring 7.8 g (90.5%) of 2-nitro-5,6,7,9-tetrahydrothieno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidin-9-one were obtained in ice water.
Fp. 350°C (Zers.) Beispiel 2 2-Nitro-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido [1,2-a]-pyrimidin-10-on 17, 1 g (0,1 Mol) 2-Amion-thiophen-3-carbonsäureäthylester und 17, 29 g (0, 12 Mol) Äthylmercapto-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin wurden in 80 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid gelöst und unter Stickstoff 2,5 Stunden auf 160°C erwärmt. Zur Aufarbeitwlg wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in Wasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert und aus Methanol/Essigester umkristallisiert. Man erhielt 15,75 g (76% d.'rh.) 6,7,8,10-Tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido[1,2-a] pyrimidin-10-on. 7 g dieser Verbindung wurden in 35 ml konz. Schwefelsäure gelöst und bei O - 5°C 25 ml Nitriersäure analog Beispiel 1 eingetropft. Anschließend wurde auf Eis gegossen und abgesaugt, wobei man 7,5 g (88% d.Th.) 2-Nitro-6,7,8,10-tetrahydro-5flthieno[2,3-d]pyrimido[1,2-a]pyrimidin-10-on vom Fp 31800 erhielt.Mp. 350 ° C (dec.) Example 2 2-Nitro-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] -pyrimidin-10-one 17, 1 g (0.1 mol) of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester and 17.29 g (0.12 mol) of ethyl mercapto-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine were in 80 ml of hexamethylphosphoric triamide and under nitrogen for 2.5 hours at 160 ° C warmed up. For work-up, it was cooled to room temperature, stirred into water, the precipitate is filtered off and recrystallized from methanol / ethyl acetate. One received 15.75 g (76% of theory) 6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] pyrimidin-10-one. 7 g of this compound were concentrated in 35 ml. Dissolved sulfuric acid and at 0 - 5 ° C 25 ml of nitrating acid analogous to Example 1 were added dropwise. It was then poured onto ice and suctioned off, 7.5 g (88% of theory) of 2-nitro-6,7,8,10-tetrahydro-5flthieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] pyrimidine-10 -on received from fp 31800.
Beispiel 3 2-Nitro-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5H-thieno[2',3':4,5] pyrimido[1,2-a][1,3]diazepin-11-on 10 g (58,5 mMol) 2-amino-thiophen-3-carbonsäureäthylester und 10, 19 g (76, 45 mMol) S-Äthyl-tetramethylenisothioharnstoff wurden in 15 ml N-Methylpyrrolidon gelöst, im schwachen Stickstoffstrom 30 Minuten auf 200°C erwärmt und die flüchtigen Reaktionsprodukte abdestilliert. Der erkaltete Rückstand wurde in Äthanol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und umkristallisiert. Ausbeute: 9,2 g (43,1 mMol) =A 69,9% d.Th. an 6,7,8,9,10,11-Hexahydro-5H-thieno[2',3':4,5]pyrimido [1,2-a][1,3]diazepin-11-on. i g (4,52 mMol) dieser Verbindung wurden in 5 ml konz. Schwefelsäure gelöst, bei O - 50C mit 3,32 ml Nitriersäure analog Beispiel i versetzt, auf Eis gegossen und filtriert.Example 3 2-Nitro-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5H-thieno [2 ', 3': 4,5] pyrimido [1,2-a] [1,3] diazepine-11 -on 10 g (58.5 mmol) of ethyl 2-aminothiophene-3-carboxylate and 10.19 g (76.45 mmol) S-ethyl-tetramethylene isothiourea was dissolved in 15 ml of N-methylpyrrolidone, heated in a gentle stream of nitrogen to 200 ° C for 30 minutes and the volatile reaction products distilled off. The cooled residue was dissolved in ethanol and treated with activated charcoal and recrystallized. Yield: 9.2 g (43.1 mmol) = A 69.9% of theory to 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5H-thieno [2 ', 3': 4.5] pyrimido [1,2-a] [1,3] diazepin-11-one. i g (4.52 mmol) of this compound were concentrated in 5 ml. Dissolved sulfuric acid, mixed with 3.32 ml of nitrating acid analogous to Example i at 0 - 50C, poured onto ice and filtered.
Ausbeute: 1,i g (4,14 mMol) =Ä 91,4% d.Th. 2-Nitro-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5H-thieno[2',3';4,5]pyrimido Ei,2-a][1,3]diazepin-11-on, Fp 31800 (Zers.).Yield: 1.1 g (4.14 mmol) = 91.4% of theory. 2-nitro-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5H-thieno [2 ', 3'; 4,5] pyrimido Ei, 2-a] [1,3] diazepin-11-one, m.p. 31800 (dec.).
Beispiel 4 2-Nitro-5-methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d pyrimido[1,2-a]pyrimidin-10-on 17, 1 g (0,1 Mol) 2 -Amino-thiophen-3-carbonsäureäthyl ester und 23,7 g (0,15 Mol) 2-Äthylmercapto-1-methyli,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin wurden in 80 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid gelöst und unter Stickstoff 2,5 Stunden auf 1600C erwärmt. Zur Aufarbeitung wurde in Wasser eingerührt, filtriert und aus Essigester umkristallisiert. Man erhielt i8,3 g (82,7% d.TIi.) 5-Methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimid [1,2-a]pyrimidin-10-on. 6,8 g (30,8 mMol) dieser Verbindung wurden in 30 ml konz. Schwefelsäure gelöst und bei O - 50c mit 22,6 nil Nitriersäure analog Beispiel 1 versetzt. Beim Eingießen in Eiswasser erhielt man 7,1 g (86,5% d.Th.) 2-Nitro-5-methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido[1,2-a]pyrimidin-10-c: mit Fp 239°C.Example 4 2-Nitro-5-methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d pyrimido [1,2-a] pyrimidin-10-one 17, 1 g (0.1 mol) of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester and 23.7 g (0.15 mol) 2-Ethylmercapto-1-methyli, 4,5,6-tetrahydropyrimidine were dissolved in 80 ml of hexamethylphosphoric acid triamide dissolved and heated to 160 ° C. under nitrogen for 2.5 hours. For work-up was stirred into water, filtered and recrystallized from ethyl acetate. One received i8.3 g (82.7% of theory) 5-methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimide [1,2-a] pyrimidine-10- on. 6.8 g (30.8 mmol) of this compound were concentrated in 30 ml. Dissolved sulfuric acid and in the case of O-50c, 22.6 nil of nitrating acid were added analogously to Example 1. When pouring 7.1 g (86.5% of theory) of 2-nitro-5-methyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1, 2-a] pyrimidine-10-c: with mp 239 ° C.
Beispiel 5 2-Nitra-5-cyclohexyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d]pyrimido[1,2-a]pyrimidin-10-on 14,37 g (88,4 mMol) 2-Amino-thiophen-3-carbonsäurcäthylester und 20 g (88,4 mMol) 5-Äthyl-N-cyclohexyl-trimethylen-thioharnstoff wurden in 20 ml Chinolin gelöst und unter Stickstoff 30 Minuten auf 2000C erwärmt. Die flüchtigen Reaktionsprodukte wurden abdestilliert. Das Chinolin wurde im Ölpumpenvakuum abdestilliert und der erkaltete Rückstand im Reaktionskolben aus Essigester umkristallisiert. Ausbeute: 16,5 g (64,3% d.Th.) an 5-Cyclohexyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido[1,2-a]pyrimidin-iO-on. 5 g (17,3 mMol) dieser Substanz wurden in 25 ml konz. Schwefelsäure gelöst und bei O - 5°C mit 12,7 ml Nitriersäure analog Beispiel i versetzt. Eingießen in Eiswasser ergab 5,6 g (97% d. Th.) 2-Nitro-5-cyclohexyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno[2,3-d]pyrimido[1,2-a]pyrimidin-10-on mit Fp 2420C.Example 5 2-Nitra-5-cyclohexyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] pyrimidin-10-one 14.37 g (88.4 mmol) of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester and 20 g (88.4 mmol) 5-ethyl-N-cyclohexyl-trimethylene-thiourea were dissolved in 20 ml of quinoline and heated to 2000C under nitrogen for 30 minutes. The volatile reaction products were distilled off. The quinoline was distilled off in an oil pump vacuum and the The cooled residue recrystallized from ethyl acetate in the reaction flask. Yield: 16.5 g (64.3% of theory) of 5-cyclohexyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] pyrimidine-iO -on. 5 g (17.3 mmol) of this substance were concentrated in 25 ml. Dissolved sulfuric acid and at O - 5 ° C with 12.7 ml of nitrating acid analogous to Example i. Pouring into ice water yielded 5.6 g (97% of theory) of 2-nitro-5-cyclohexyl-6,7,8,10-tetrahydro-5H-thieno [2,3-d] pyrimido [1,2-a] pyrimidine -10-on with mp 2420C.
BeisEiel 6 2-Nitro-6,7-tetramethylen-5,6,7,9-tetrahydro-thieno [2,3-d]imidazo[1,2-a]pyrimidin-9-on 4,05 g (19 mMol) 2-Amino-thiophen-3-carbonsäureäthylester und 3,5 g (19 mMol) 2-Äthylmercapto-i-methyl-4,5-tetramethylen-imidazolin wurden im langsamen Stickstoffstrom 5 Stunden auf 2000C erwärmt und die flüchtigen Reaktionsprodukte abdestilliert. Der erkaltete Kolbeninhalt wurde aus Äthanol kristallisiert. Man erhielt 3,46 g (73,7% d.Th.) an 6,7-Tetramethylen-5,6,7,9-tetrahydro-thieno[2,3-d]imidazo[1,2-a]pyrimidin-9-on.Example 6 2-Nitro-6,7-tetramethylene-5,6,7,9-tetrahydro-thieno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidin-9-one 4.05 g (19 mmol) of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester and 3.5 g (19 mmol) of 2-ethylmercapto-i-methyl-4,5-tetramethylene-imidazoline were heated to 20 ° C. for 5 hours in a slow stream of nitrogen and the volatile Reaction products distilled off. The cooled contents of the flask were crystallized from ethanol. 3.46 g (73.7% of theory) of 6,7-tetramethylene-5,6,7,9-tetrahydro-thieno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidine were obtained -9-on.
i g (4,05 mMol) dieser Substanz wurden in 5 ml konz.i g (4.05 mmol) of this substance were concentrated in 5 ml.
Schwefelsäure gelöst und mit 3 ml Nitriersäure analog Beispiel 1 versetzt.- Nach Eingießen in Eiswasser erhielt man 1,1 g (93,2% d.Th.) 2-Nitro-6,7-tetramethylen-5,6,7,9, tetrahydro-thieno[2,3-d]imidazo[1,2-a] pyrimidin-9-on mit Fp 31250C, Beispiel 2 2-Nitro-5-metylamino-6-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-7-on 10 g (58,5 mMol)2-Amino-thiophen-3-carbonsäureäthylester und 10,1 g (76,45 mMol) S-Äthyl-N,N-dimethylthioharnstoff wurden im schwachen Stickstoffstrom 30 Minuten auf 2000C erwärmt und die flüchtigen Xeaktionsprodukte abdestilliert. Der erkaltete feste Rückstand im Reaktionskolben wurde aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt 8,65 g (63,66% d.Th.) an 5-Methylamino-6-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-7-on.Dissolved sulfuric acid and mixed with 3 ml of nitrating acid as in Example 1. After pouring into ice water, 1.1 g (93.2% of theory) of 2-nitro-6,7-tetramethylene-5,6,7,9 were obtained. tetrahydro-thieno [2,3-d] imidazo [1,2-a] pyrimidin-9-one with melting point 31250C, example 2 2-Nitro-5-methylamino-6-methyl-thieno [2,3-d] pyrimidin-7-one, 10 g (58.5 mmol) of ethyl 2-amino-thiophene-3-carboxylate and 10.1 g (76.45 mmol) of S-ethyl-N, N-dimethylthiourea were added in a gentle stream of nitrogen 30 minutes heated to 2000C and the volatile Xeaktionsprodukte distilled off. The cooled solid residue in the reaction flask was recrystallized from dimethylformamide. 8.65 g (63.66% of theory) of 5-methylamino-6-methyl-thieno [2,3-d] pyrimidin-7-one were obtained.
1 g (5,12 mMol) dieser Verbindung wurden in 5 ml konz.1 g (5.12 mmol) of this compound were concentrated in 5 ml.
Schwefelsäure gelöst und bei O - 50C mit 3,67 ml Nitriersäure analog Beispiel 1 versetzt. Beim Eingießen in Eiswasser erhielt man 1,1 g (89,5% d.Th.) 2-Nitro-5-methylamino-6-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-7-on mit Fp 2890C.Dissolved sulfuric acid and analogous with 3.67 ml of nitrating acid at 0 - 50C Example 1 offset. When pouring into ice water, 1.1 g (89.5% of theory) were obtained 2-Nitro-5-methylamino-6-methyl-thieno [2,3-d] pyrimidin-7-one, m.p. 2890C.
Beispiel 8 2-Nitro-5-äthylamino-6-äthyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-7-on 10 g (58,5 mMol) 2-Amino-thiophen-3-carbonsäureäthylester und 10,3 g (64,35 mMol) S-Äthyl-N,N'-diäthylthioharnstoff wurden im schwachen Stickstofistrom 30 Minuten auf 2000C erwärmt und die flüchtigen Reaktionsprodukte abdestilliert. Das erkaltete Produkt wurde aus Essigester unikristallisiert. Man erhielt 9,95 g (76,3% d.Th.) an 5-Äthylamino-6-äthyl-thieno[2,3-d] pyrimidin-7-on. 9,45 g (42,3 mMol) dieser Substanz wurden bei Raumtemperatur in 50 ml konz. Schwefel säure gelöst und bei O - 50C mit 31 ml Nitriersäure analog Beispiel i versetzt. Beim Eingießen in Eiswasser erhielt man 10,62 g (93,5% d.Th.) 2-Nitro-5-äthylamino-6-äthyl-thiello[2,3-d]pyrimidin-7-on mit Fp 2470C.Example 8 2-Nitro-5-ethylamino-6-ethyl-thieno [2,3-d] pyrimidin-7-one 10 g (58.5 mmol) of 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester and 10.3 g (64.35 mmol) S-ethyl-N, N'-diethylthiourea were in a weak nitrogen stream for 30 minutes heated to 2000C and the volatile reaction products distilled off. The cooled product was unicrystallized from ethyl acetate. 9.95 g were obtained (76.3% of theory) of 5-ethylamino-6-ethyl-thieno [2,3-d] pyrimidin-7-one. 9.45 g (42.3 mmol) of this substance were concentrated in 50 ml at room temperature. Sulfuric acid dissolved and at 0 - 50C with 31 ml of nitrating acid analogous to Example i. When pouring 10.62 g (93.5% of theory) of 2-nitro-5-ethylamino-6-ethyl-thiello [2,3-d] pyrimidin-7-one were obtained in ice water with mp 2470C.
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