DE2353192A1 - NEW 1,2,3,4,4A, 12A-HEXAHYDROBENZIMIDAZO SQUARE BRACKET TO 2.1 SQUARE BRACKET FOR QUINAZOLINONE AND THE METHOD FOR MAKING IT - Google Patents
NEW 1,2,3,4,4A, 12A-HEXAHYDROBENZIMIDAZO SQUARE BRACKET TO 2.1 SQUARE BRACKET FOR QUINAZOLINONE AND THE METHOD FOR MAKING ITInfo
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Description
Dr-Rü^0lll PATENTANWÄLTE . 2353192 Dr - Rü ^ 0lll PATENT ATTORNEYS. 2353192
DlpUng. P. WiRTH- Dr. V. SCHMIEO-KOWARZIK D!pl.-Ing. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD'· Dr-D. GUDELDIP. P. WiRTH- Dr. V. SCHMIEO-KOWARZIK D! Pl.-Ing. G. DANNENBERG Dr. P. WEINHOLD '· Dr-D. GUDEL
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287014 GR. ESCHENHEIMER STRASSE 39287014 GR. ESCHENHEIMER STRASSE 39
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Basel / SchweizSA Έ D 0 Z AG.
Basel, Switzerland
Heue 1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo/2~, 1-b_7 chinazolinone und Verfahren zu ihrer HerstellungHeue 1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo / 2 ~, 1-b_7 quinazolinone and process for their preparation
Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I,The invention relates to compounds of the formula I,
worin R und R gleich oder-verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1-3wherein R and R are the same or different and each Hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, alkyl with 1-3
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Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-2 Kohlenstoffatomen oder Trifluorinethyl bedeuten, wobei jedoch einer der Substituenten R oder R„ für Wasserstoff steht, falls der andere Brom oder Trifluormethyl bedeutet,Carbon atoms, alkoxy with 1-2 carbon atoms or Trifluorinethyl, where, however, one of the substituents R or R "is hydrogen, if the other is bromine or trifluoromethyl,
R für Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 3-10 Kohlenstoffatomen, Alkinyl mit 3-6 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel II,R for alkyl with 1-8 carbon atoms, alkenyl with 3-10 carbon atoms, alkynyl with 3-6 carbon atoms or a radical of the formula II,
IIII
steht,worinis where
Y und Y1 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-2 Kohlenstoffatomen oder Trifluormethyl bedeuten, wobei jedoch einer der Substituenten Y oder Y, für Wasserstoff steht, falls der andere Brom oder Trifluormethyl bedeutet, undY and Y 1 are identical or different and are each hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, alkyl with 1-3 carbon atoms, alkoxy with 1-2 carbon atoms or trifluoromethyl, but one of the substituents Y or Y is hydrogen, if the other is bromine or trifluoromethyl, and
A für Alkylen mit 1-3 Kohlenstoffatomen steht, und η die Zahl 0 oder 1 bedeutet.A stands for alkylene with 1-3 carbon atoms, and η stands for the number 0 or 1.
Falls der Substituent R ungesättigt ist, dann kann er beispielsweise Allyl, Methallyl, Crotyl, Hexen-5-yl, Octen-7-yl oder Propargyl bedeuten.If the substituent R is unsaturated, then it can, for example Allyl, methallyl, crotyl, hexen-5-yl, octen-7-yl or propargyl.
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'■.■"■- 3 - 6OO-6518'■. ■ "■ - 3 - 6OO-6518
Erfindüngsgeniass gelangt man zu den Verbindungen der Formel I r indem man. "According to the invention, the compounds of the formula I r are obtained by. "
ä) eine Verbindung der Formel III,,ä) a compound of the formula III ,,
IIIIII
worin R, R, und R„ obige Bedeutung haben, mit einer Verbindung der Formel IV, wherein R, R, and R "have the above meaning with a compound of the formula IV ,
IVIV
L(CHL (CH
worin η obige Bedeutung besitzt,where η has the above meaning,
und R. für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Benzyl steht,and R. for alkyl with 1-4 carbon atoms or benzyl stands,
umsetzt, oder ·implements, or
b) eine Verbindung der bereits genannten Formel IV mit "einer Verbindung der Formel V, · *b) a compound of the formula IV already mentioned with "a compound of the formula V, * *
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worin R, R und R obige Bedeutung haben, umsetzt.wherein R, R and R have the above meanings.
Das Verfahren a) lasst sich durchführen bei Temperaturen zwischen 20 und 160°C, zweckmässigerweise zwischen 20 und 140°C, und vorzugsweise zwischen 80 und 120°C. Die Umsetzung . kann in einem inerten Lösungsmittel vorgenommen werdea7-wobei aromatische Lösungsmittel oder cyclische Aether bevorzugt werden, beispielsweise Toluol oder Dioxan. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise in Gegenwart einer Base durchgeführt, beispielsweise Natriumhydroxid oder Natriumcarbonat. Falls man von Säureadditionssalzen von Verbindungen der Formel IV ausgeht, dann verwendet man vorzugsweise einen zur Neutralisation der Saure ausreichenden Üeberschuss an Base. . .Process a) can be carried out at temperatures between 20 and 160.degree. C., expediently between 20 and 140.degree. C., and preferably between 80 and 120.degree. The implementation . can werdea carried out in an inert solvent 7 -wherein aromatic solvents or cyclic ethers are preferred, for example toluene or dioxane. The reaction is conveniently carried out in the presence of a base, for example sodium hydroxide or sodium carbonate. If acid addition salts of compounds of the formula IV are used as the starting point, an excess of base sufficient to neutralize the acid is preferably used. . .
Das Verfahren b) kann durchgeführt werden bei Temperaturen zwischen 100 und 200öC, vorzugsweise 130 und 180°C. Das Verfahren lässt sich in einem üblichen, inerten organischen Lösungsmittel durchführen, vorzugsweise einem hochsiedenden organischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid oder insbesondere Dimethy!acetamid.Process b) can be carried out at temperatures between 100 and 200.degree. C., preferably 130 and 180.degree. The process can be carried out in a customary, inert organic solvent, preferably a high-boiling organic solvent such as dimethylformamide or, in particular, dimethyl acetamide.
Die Umsetzung kann in Gegenwart einer Base vorgenommen werden, beispielsweise Natriumhydroxid oder Natriumcarbonat. Geht man von einem Säureadditionssalz einer Verbindung der FormelThe reaction can be carried out in the presence of a base, for example sodium hydroxide or sodium carbonate. Goes one of an acid addition salt of a compound of the formula
V aus, dann verwendet man 2weckntässigörweise eine zur Neutralisierung der Säure ausreichende Menge an Base*V off, then a 2-week period is used for neutralization the acid sufficient amount of base *
Die erhaltenen Verbindungen lassen sich '.in üblicher Weise iso-The compounds obtained can be iso-
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lieren und reinigen. Ihre freien Basen,können gegebenenfalls in Säureadditions'salze überführt werden und umgekehrt.lean and clean. Your free bases can, if necessary be converted into acid addition salts and vice versa.
Die Ausgangsprodukte der Formel III sind bekannt oder in an sich bekannter Weise herstellbar.The starting products of the formula III are known or in an can be produced in a known manner.
Zu den Ausgangsprodukten der Formel IV kann man gelangen, indem man eine Verbindung der Formel VI,The starting products of the formula IV can be obtained by adding a compound of the formula VI,
VIVI
worin η obige Bedeutung' besitzt, >where η has the above meaning ',>
mit einer Verbindung der Formel VII,with a compound of the formula VII,
XR4 VII .XR 4 VII.
worin X für Chlor, Brom oder- Jod steht, undwherein X is chlorine, bromine or iodine, and
R. obige Bedeutung hat, ■".■■■"..-umsetzt. . -Usually has the above meaning, ■ ". ■■■" ..- implements. . -
Das Verfahren"kann bei Temperaturen zwischen 10 und 1000C vorgenommen werden, vorzugsweise arbeitet man -bei 20 bis 800C, Man kann in einem inerten Lösungsmittel arbeiten, beispielsweise einem Aether oder einem niederen Alkanol, wie Aethanol oder Methanol.Be the "process may proceed at temperatures between 10 and 100 0 C made preferably carried out -at 20 to 80 0 C, in an inert solvent One can work, for example an ether or a lower alkanol such as ethanol or methanol.
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Die erhaltenen Verbindungen der Formel IV lassen sich in an· sich bekannter Weise isolieren und reinigen. Am bequemsten stellt man gleich die Säureadditionssalze der Verbindung der Formel IV her, es lassen sich jedoch auch ihre freien Basen in bekannter Weise bilden und umgekehrt.The compounds of the formula IV obtained can be prepared in an isolate and purify themselves in a known manner. The most convenient way is to make the acid addition salts of the compound straight away of the formula IV, but their free bases can also be formed in a known manner and vice versa.
Zu den Verbindungen der Formel VI kann man gelangen, indem man eine Verbindung der Formel VIII,The compounds of the formula VI can be obtained by adding a compound of the formula VIII,
VIII 2 nXNHVIII 2 nXNH
worin η obige Bedeutung hat,
mit Schwefelkohlenstoff umsetzt.where η has the above meaning,
Reacts with carbon disulfide.
Das Verfahren kann bei Temperaturen zwischen 30 und 1400C durchgeführt werden, vorzugsweise arbeitet man bei 5O bis 1000C. Zweckmässigerweise führt man die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel durch, beispielsweise einem niederen Alkanol, wie Aethanol.The process may be carried out at temperatures of 30 to 140 0 C, preferably carried out at 5O to 100 0 C. Conveniently, the reaction is carried in an inert solvent, for example a lower alkanol such as ethanol.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel VI lassen sich in an sich bekannter Weise isolieren und reinigen.The compounds of the formula VI obtained can be isolated and purified in a manner known per se.
Die Verbindungen der Formeln V, VII und VIII sind bekannt oder in üblicher Weise aus bekannten Ausgangsprodukten r ;. herstellbar.The compounds of the formulas V, VII and VIII are known or in the usual way from known starting materials r;. manufacturable.
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■ - 7> . . 600-6518■ - 7>. . 600-6518
Di'e Verbindungen der Formel I zeigen Interessante pharmakadynamische Eigenschaften, und sie können daher als Heilmittelverwendet werden. Sie wirken insbesondere bronchodilatorisch, so dass sie sich als bronohodilatorische Mittel sowie für entsprechende Prophylaxe, beispielsweise zur- Verhinderung von Bronchialasthma, einsetzen lassen.The compounds of the formula I show interesting pharmacadynamic properties Properties and they can therefore be used as remedies will. They have a particular bronchodilator effect, so they can be used as bronohodilator agents as well as for appropriate prophylaxis, for example to prevent bronchial asthma.
Eine zur therapeutischen Anwendung geeignete Tagesdosis beträgt beispielsweise 24 bis 3000 rag pro re nata. Für prophylaktische Zwecke eignet sich eine Tagesdosis zwischen 24 und 3000 mg, zweckmässigerweise verabreicht in Teilmengen zwi&chen 600 und 1500 mg, zwei- bis viermal täglich, oder in Retardform.A daily dose suitable for therapeutic use is for example 24 to 3000 rag per re nata. For prophylactic purposes, a daily dose between 24 and 3000 mg, conveniently administered in partial amounts between 600 and 1500 mg, two to four times a day, or in sustained release form.
Von den Verbindungen der Formel 1 werden diejenigen bevorzugt, bei welchen R für einen Rest der Formel II steht und A Methylen bedeutet. Insbesondere sollte dabei R Benzyl, Chlorbenzyl oder Fluorbenzyl bedeuten, ■: und vor allem für Benzyl, 4-Chlorbenzyi oder 4-Fluprbenzyl stehen, wobei das letzt- genannte besonders bevorzugt;wird. Die Substltuenten R.. und R stehen vorzugsweise jeweils für Wasserstoff. Die günstigste .Verbindung ist diejenige des Beispiels 1.Of the compounds of the formula 1, preference is given to those in which R is a radical of the formula II and A is methylene. In particular, R should mean benzyl, chlorobenzyl or fluorobenzyl, ■: and especially benzyl, 4-chlorobenzyl or 4-fluorobenzyl, the latter being particularly preferred ; will. The substituents R .. and R preferably each represent hydrogen. The cheapest connection is that of example 1.
Die Verbindungen der Formel'I lassen sich mit üblichen, pharmazeutisch unbedenklichen Verdünnungs- und Trägermitteln vermischen und beispielsweise in Form von Kapseln verabreichen-. Wahlweise können .die,Verbindungen der Formel I auch in üblicher Weise durch Inhalationstherapie verabfolgt werden, beispielsweise unter Verwendung von Aerosolen.The compounds of the formula I can be prepared with customary, pharmaceutically acceptable diluents and carriers mix and administer, for example, in the form of capsules. Optionally, .die, compounds of formula I can also be administered in the usual manner by inhalation therapy, for example using aerosols.
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Die Verbindungen der Formel I lassen sich in Form ihrer freien Basen oder in Form ihrer Säureadditionssalze mit pharmazeutisch unbedenklichen Säuren verabreichen, wobei die Salze grössenordnungsmässig die gleiche Aktivität haben wie die freien Basen. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Methansulfonsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Fumarsäure, Chlorwasserstoffsäure oder Maleinsäure.The compounds of formula I can be in the form of their administer free bases or in the form of their acid addition salts with pharmaceutically acceptable acids, with the salts have the same activity in terms of magnitude like the free bases. Acids suitable for salt formation are, for example, methanesulfonic acid, nitric acid, sulfuric acid, Fumaric acid, hydrochloric acid, or maleic acid.
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Beispiel 1; 6-(4'-Fluorbenzyl)-1,2,3,4,4afI2a-hexahydrobenzimidazo[2,1-b]chinazolin-11(6H)-on Example 1 ; 6- (4'-fluorobenzyl) -1,2,3,4,4a f I2a- hexahydrobenzimidazo [2,1-b] quinazolin-11 (6H) -one
(Verbindung VI)(Compound VI)
Ein Gemisch aus 67 g Schv/efelkohlenstoff und 300 ml Aethariol wird tropfenweise unter Rühren mit einer Lösung von 100 g 1,2-DiaminocycloTiexan in 100 ml Aethanol versetzt. Die erhaltene Lösung rührt man nach beendeter Zugabe 0,5 Stunden, worauf man die Flüssigkeit entfernt, den Rückstand in 300 ml Wasser löst und das Ganze 18 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Der sich beim Abkühlen bildende Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser sowie dann mit Aether gewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet,und man erhält so das 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-2-benzimidazolin-thion vom Smp. .1700C.A mixture of 67 g of carbon disulfide and 300 ml of ethariol is added dropwise with stirring with a solution of 100 g of 1,2-diaminocyclo-tiexan in 100 ml of ethanol. The solution obtained is stirred for 0.5 hour after the addition has ended, the liquid is then removed, the residue is dissolved in 300 ml of water and the whole is refluxed for 18 hours. The precipitate which forms on cooling is filtered off, washed with water and then with ether and dried under reduced pressure, and this gives 3a, 4,5,6,7,7a-hexahydro-2-benzimidazoline-thione of melting point. 170 0 C.
(Verbindung IV)(Compound IV)
Eine Suspension von 55 g 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-2-benzimidazolin-thion in 150 ml Aethanol wird mit 49 g Methyljodid versetzt. Nach Schütteln erhält man eine Lösung, die man bei Raumtemperatur 16 Stunden stehen lässt. Sodann wird eine kleine Menge Pentan zugegeben, und die Lösung kühlt man ab, filtriert den dabei erhaltenen Niederschlag, wäscht mit Pentan und trocknet unter vermindertem Druck, und gelangt so zum 3a,4,5,6,7^a-Hexahydro-^-mercaptomethyl-SH-benzimidazol-hydrojodid vom Smp. 18O-184°C. *A suspension of 55 g of 3a, 4,5,6,7,7a-hexahydro-2-benzimidazolin-thione 49 g of methyl iodide are added to 150 ml of ethanol. After shaking, a solution is obtained which left to stand at room temperature for 16 hours. A small amount of pentane is then added and the solution is cooled it is removed, the precipitate obtained is filtered off, washed with pentane and dried under reduced pressure, and arrives so for 3a, 4,5,6,7 ^ a-Hexahydro - ^ - mercaptomethyl-SH-benzimidazole-hydroiodide of m.p. 180-184 ° C. *
4 0 9 8 1 9.7 119 84 0 9 8 1 9.7 119 8
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Eine Lösung yon 20g dieses Säureadditionssalzes in 200 ml Wasser wird in einem Eisbad gekühlt, tropfenweise mit 6,5 g Natriumhydroxid in 50%-iger, wässriger Lösung versetzt, und dann 2 Stunden gerührt. Die erhaltene Lösung, extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid,, trocknet die vereinigten Extrakte, dampft im Vakuum ein und versetzt mit Pentan, worauf man den dabei erhaltenen Niederschlag abfiltriert, mit Pentan wäscht und unter vermindertem Druck trocknet. Das so erhaltene 3a,4, 5,6,7,Va-Hexahydro-^-mercaptomethyl-BH-benzimidazol schmilzt bei 125-1290C.A solution of 20 g of this acid addition salt in 200 ml of water is cooled in an ice bath, 6.5 g of sodium hydroxide in 50% aqueous solution are added dropwise, and the mixture is then stirred for 2 hours. The resulting solution is extracted twice with methylene chloride, the combined extracts are dried, evaporated in vacuo and pentane is added, whereupon the resulting precipitate is filtered off, washed with pentane and dried under reduced pressure. The thus obtained 3a, 4, 5,6,7, Va-hexahydro - ^ - mercaptomethyl-BH-benzimidazole melts at 125-129 0 C.
-on-on
Eine Suspension von 6 g Sa^jSje^^a methyl-3H-benzimidazol, 10 g N-(4-Fluorbenzyl)isatosäureanhydrid und einem Plätzchen Natriumhydroxid in 170 ml Dioxan'wird 5,5 Stunden zum Rückfluss erhitzt, worauf man das Lösungsmittel abdampft, den Rückstand in Chloroform löst, die Lösung mit Wasser extrahiert, den Extrakt verwirft, und die Lösung dann erneut dreimal mit IN Salzsäure-Lösung extrahiert. Die vereinigten, sauren Extrakte v/erden filtriert und mit Natriumcarbonat-Lösung behandelt. Nach 2 Stunden entsteht ein Niederschlag, den man abfiltriert, mit Wasser wäscht und aus Methylenchlorid/Aether auskristallisiert. Die dabei erhaltenen Feststoffe werden unter vermindertem Druck getrocknet, und man gelangt so zur Titelverbindung vom Smp. 186-191°C. Die Chloroformlösung wird mit Natriumcarbonat geschüttelt, getrocknet und durch Silicagel filtriert, worauf man aus Methylenchlorid/Aether kristallisiert und unter ver-A suspension of 6 g of Sa ^ jSje ^^ a methyl-3H-benzimidazole, 10 g of N- (4-fluorobenzyl) isatoic anhydride and a cookie of sodium hydroxide in 170 ml of dioxane is heated to reflux for 5.5 hours, followed by evaporate the solvent, dissolve the residue in chloroform, extract the solution with water, discard the extract, and the solution was then extracted again three times with 1N hydrochloric acid solution. The combined acidic extracts are filtered off and treated with sodium carbonate solution. After 2 hours a precipitate is formed, which is filtered off, washed with water and crystallized from methylene chloride / ether. the the solids obtained are removed under reduced pressure dried, and the title compound with a melting point of 186-191 ° C. is obtained. The chloroform solution is shaken with sodium carbonate, dried and filtered through silica gel, whereupon it is crystallized from methylene chloride / ether and
■409819/1198■ 409819/1198
- . - 11 - 600-6518-. - 11 - 600-6518
mindertem Druck trocknet, und auf diese Weise erhält man eine vzeitere Menge der Titelverbindung'vorn Smp. 1-96-1990C. .""dries reduced pressure, and in this way one obtains a vzeitere amount of Titelverbindung'vorn mp. 1-96-199 0 C. "."
Beispiel 2: 6-(4'-Fluorbenzyl)-1,2,3,4,4a,12a-hexahydrobenzimidazo[2,1-b] china.zolin-11 (6H)-on Example 2: 6- (4'-fluorobenzyl) -1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2,1-b] china.zolin-11 (6H) -one
(Verfahren b) . '(Method b). '
Ein Gemisch aus 18 g 3a,4,5,6,7,7ä-Hexahydro-2-mercapto~ methyl-3H-benzimidäzol und 12 g N-(4-Fluorbenzyl)anthranilsäure, gelöst in 300 ml Dimethylacetamid, wird 16 Stunden auf 130°C erhitzt. Das Gemisch dampft- man zur Trockne ein und behandelt den Rückstand mit Methylenchlorid (300 ml). Unlösliches Material wird abfiltriert,und die Lösung extrahiert man mit .2N Natriumhydroxid-Lösung sowie mit Wasser. Nach Trocknen mit Natriumsulfat dampft man die Lösung zur-Trockne ein. Der Rückstand wird in Chloroform gelöst, durch Silicagel filtriert^ das Filtrat wird eingedampft/· und die Feststoffe werden aus Methylenchlor id/Aether (1:1). umkristallisiert , wodurch man zur Titelverbindung gelangt, die bei 196-1990G schmilzt. . "..A mixture of 18 g of 3a, 4,5,6,7,7-hexahydro-2-mercaptomethyl-3H-benzimidazole and 12 g of N- (4-fluorobenzyl) anthranilic acid, dissolved in 300 ml of dimethylacetamide, dissolves for 16 hours 130 ° C heated. The mixture is evaporated to dryness and the residue is treated with methylene chloride (300 ml). Insoluble material is filtered off and the solution is extracted with .2N sodium hydroxide solution and with water. After drying with sodium sulfate, the solution is evaporated to dryness. The residue is dissolved in chloroform, filtered through silica gel, the filtrate is evaporated and the solids are obtained from methylene chloride / ether (1: 1). recrystallized, which leads to the title compound which melts at 196-199 0 G. . "..
Beispiel 3: ■", - Example 3: ■ ", -
Analog Beispiel 1 oder 2 und unter Verwendung entsprechender-Ausgangsprodukte in geeigneten Mengen gelangt man zu folgenden Verbindungen: ' "."..;.-..■..Analogous to example 1 or 2 and using corresponding starting materials in suitable quantities one arrives at the following Connections: '"." ..; .- .. ■ ..
a) 6-Benzyl-l,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenziniidazQ C2,1-b]-chinazolin-11(6H)-on, a) 6-benzyl-l, 2, 3,4,4a, 12a-hexahydrobenziniidazQ C2,1-b] quinazolin-11 (6H) -one,
b) 6-Ae,thy 1-1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2 ,1-b] chinäzolin-ll(6H)-on, 'b) 6-Ae, thy 1-1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2 , 1-b] quinaezolin-II (6H) -one, '
4Q981 97 1 1 98 .4Q981 97 1 1 98.
- 12 - ■ 600-6518- 12 - ■ 600-6518
c) 6-Benzyl-9-chlor-l/2,3,4/4a/12a-hexahydrobenzimidazo-[2,1-b]chinazolin-11(6H)-on, c) 6-Benzyl-9-chloro-1 / 2,3,4 / 4a / 12a-hexahydrobenzimidazo- [2,1-b] quinazolin-11 (6H) -one,
d) 6-(5-Hexenyl)-1,2,3,4,4a,12a-hexahydrobenzimidazo[2,1-b] chinazolin-11 (6ΙΊ)-on,d) 6- (5-hexenyl) -1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2,1-b] quinazolin-11 (6ΙΊ) -one,
e) 6-Allyl-l,2,3,4,4a,12a-hexahydrobenzimidazo[2,l-'b]-chinazolin-11(6H)-on, e) 6-Allyl-l, 2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2, l-'b] -quinazolin-11 (6H) -one,
f) 6-Propargyl-l,2 ,3 , 4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2 ,1-b] chinazolin-11(6H)-on,f) 6-propargyl-1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2, 1-b] quinazolin-11 (6H) -one,
g) 6-Phenäthyl-l,2,3,4,4a,12a-hexahydrobenzimidazo[2,1-b]-chinazolin-11(6H)-on, g) 6-phenethyl-1,2,3,4,4a, 12a-hexahydrobenzimidazo [2,1-b] -quinazolin-11 (6H) -one,
h) 5-(4'~Fluorphenyl)-2,3,3a,lla-tetrahydro- IH-cyclopentimidazo[2,1-b]chinazolin-lO(5H)-on, undh) 5- (4 '~ fluorophenyl) -2,3,3a, lla-tetrahydro-IH-cyclopentimidazo [2,1-b] quinazolin-10 (5H) -one, and
i) 5-Benzyl-2,3,3a,lla-tetrahydro-lH-cyclopentimidazo-[2 ,1-b] chinazolin-1.0 (5H)-oni) 5-Benzyl-2,3,3a, lla-tetrahydro-lH-cyclopentimidazo- [2 , 1-b] quinazolin-1.0 (5H) -one
und zwar ausgehend von folgenden Verbindungen der Formeln IV oder VI:starting from the following compounds of the formulas IV or VI:
j) l/3a.,4/5/6,6a-Hexahydro-2-cyclopentimidazolinthion [Verbindung VI],j) l / 3., 4/5 / 6,6a-hexahydro-2-cyclopentimidazolinthion [Compound VI],
k) 1, 3a,4,5,6,6a-Hexahydro-2-mercaptomethyl-3H-cyclopentimidazol [Verbindung IV],k) 1, 3a, 4,5,6,6a-hexahydro-2-mercaptomethyl-3H-cyclopentimidazole [Compound IV],
1) 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydrö~2-mercaptobenzyl-3H-benzimidazol [Verbindung IV] *1) 3a, 4,5,6,7,7a-hexahydro ~ 2-mercaptobenzyl-3H-benzimidazole [Compound IV] *
19/119819/1198
Claims (8)
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0360261A1 (en) * | 1988-09-22 | 1990-03-28 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Substituted Imidazol[2,1-b] quinazolin-5(3H)-ones and related tricyclic compounds |
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