AT218535B

AT218535B - Process for the production of new substituted ureas

Info

Publication number: AT218535B
Application number: AT809460A
Authority: AT
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1959-04-18
Filing date: 1960-04-15
Publication date: 1961-12-11

Description

  

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Harnstoffen   Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen substituierten Harnstoffen, die gute therapeutische Eigenschaften aufweisen. Die neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel   
 EMI1.1 
 worin die Reste R, die gleich oder verschieden sein können, ein Chlor- oder Bromatom bedeuten. 



   Diese Verbindungen können nach Verfahren, die zur Herstellung derartiger Verbindungen an sich bekannt sind, erhalten werden. Im einzelnen hat sich die folgende Arbeitsweise bewährt :
Chlorierung bzw. Bromierung von N-Methyl-N'-phenyl-harnstoff gemäss folgendem Schema : 
 EMI1.2 
 
Diese Reaktion wird zweckmässig bei   0-100 C   durchgeführt und auf 1 Mol des Phenylmethylharnstoffes 2 Mol Chlor oder Brom oder ein anderes geeignetes Halogenierungsmittel wie   N-Bromsuccinimid   verwendet. Als Lösungsmittel kann man vorzugsweise Wasser, Eisessig oder Salzsäure oder Mischungen hievon verwenden. Selbstverständlich kann man auch von entsprechenden, bereits chlorierten oder bromierten Harnstoffen der Formel 
 EMI1.3 
 ausgehen und diese wie oben beschrieben weiter chlorieren bzw. bromieren. 



   Die gegebenenfalls als Ausgangsmaterialien verwendeten monohalogenierten N-Methyl-N'-phenylharnstoffe können analog der in Bericht Bd. 30, S. 650 beschriebenen Arbeitsweise hergestellt werden. 



   Wie schon oben erwähnt, besitzen die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere sind sie ausgezeichnete Antipyretika und Analgetika mit lang anhaltender Wirkung, bei ausserordentlich geringer Toxizität. Auf Grund der genannten Eigenschaften sind sie den bekannten gebräuchlichen Antipyretika und Analgetika, wie Salicylamid, Phenacetin, Butazolidin sowie bekannten Harnstoffderivaten mit ähnlicher Struktur wesentlich und in überraschender Weise überlegen. 



   Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie zu beschränken. 



    Beispiel l : N-Methyl-N'- (2-brom-4-chlorphenyl)-harnstoff. 3, 2gN-Methyl-N'- (4-chlor-      phenyl)-harnstoff   werden in 30 ml Eisessig suspendiert und bei   200C   mit einer Lösung von 3,2 g Brom in 10 ml Eisessig versetzt. Nachdem der Harnstoff gelöst ist, wird noch 30 Minuten auf   80 C   erhitzt und dann in 300 ml Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abgesaugt und aus Äthanol-Wasser kristallisiert, Man erhält 3, 3 g Substanz vom F. =   213 C.   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
2 : N-Methyl-N'- (2-chlor-4-bromphenyl)-harnstoff. 3, 6gN-Methyl-N'- (2-chlorphe-- harnstoff und 10 g N-Bromsuccinimid werden in 200 ml Chloroform gelöst und 5 Stunden am Rückfluss erhitzt. Dann wird eingedampft und der Rückstand aus Methanol-Wasser umkristallisiert.

   Man erhält   6, 0 g     Produkt vom F. = 212 C.   



     Beispiel 5 : N-Methyl-N'- (2, 4-dibromphenyl)-hamstoff. 4, 5   g N-'Methyl-N'-phenylharnstoff werden in 30 ml Eisessig gelöst und mit einer Lösung von 9,6 g Brom in 10 ml Eisessig versetzt. Nachdem der Ansatz 30 Minuten bei   200C   gestanden hat, wird er in 400 ml Wasser gegosen. Das Reaktionsprodukt wird abgesaugt und aus Dioxan-Äthanol umgelöst. Man erhält 7, 0 g Substanz vom F. =   227 OC.   



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Harnstoffen der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 worin die Reste R, die gleich oder verschieden sein können, ein Chlor-oder Bromatom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass N-Methyl-N'-phenyl-harnstoff chloriert bzw. bromiert wird.



   <Desc / Clms Page number 1>
 



  Process for the production of new substituted ureas The invention relates to the production of new substituted ureas which have good therapeutic properties. The new compounds correspond to the general formula
 EMI1.1
 in which the radicals R, which can be identical or different, represent a chlorine or bromine atom.



   These compounds can be obtained by methods known per se for the preparation of such compounds. The following working method has proven itself:
Chlorination or bromination of N-methyl-N'-phenyl urea according to the following scheme:
 EMI1.2
 
This reaction is expediently carried out at 0-100 ° C. and 2 moles of chlorine or bromine or another suitable halogenating agent such as N-bromosuccinimide are used for 1 mole of the phenylmethylurea. The solvent used can preferably be water, glacial acetic acid or hydrochloric acid or mixtures thereof. Of course, one can also use corresponding, already chlorinated or brominated ureas of the formula
 EMI1.3
 go out and chlorinate or brominate them further as described above.



   The monohalogenated N-methyl-N'-phenylureas optionally used as starting materials can be prepared analogously to the procedure described in Report Vol. 30, p. 650.



   As already mentioned above, the compounds prepared according to the invention have valuable therapeutic properties; in particular, they are excellent antipyretics and analgesics with a long-lasting effect and extremely low toxicity. Because of the properties mentioned, they are significantly and surprisingly superior to the known, customary antipyretics and analgesics, such as salicylamide, phenacetin, butazolidine and known urea derivatives with a similar structure.



   The following examples are intended to explain the invention in more detail without restricting it.



    Example 1: N-methyl-N'- (2-bromo-4-chlorophenyl) urea. 3.2 gN-methyl-N'- (4-chlorophenyl) urea are suspended in 30 ml of glacial acetic acid, and a solution of 3.2 g of bromine in 10 ml of glacial acetic acid is added at 200 ° C. After the urea has dissolved, it is heated to 80 ° C. for a further 30 minutes and then poured into 300 ml of water. The precipitate is filtered off with suction and crystallized from ethanol-water. 3.3 g of substance of F. = 213 C. are obtained.

 <Desc / Clms Page number 2>

 
 EMI2.1
 
2: N-methyl-N'- (2-chloro-4-bromophenyl) urea. 3.6 g of N-methyl-N'- (2-chlorophe- urea and 10 g of N-bromosuccinimide are dissolved in 200 ml of chloroform and refluxed for 5 hours. It is then evaporated and the residue is recrystallized from methanol-water.

   6.0 g of product of F. = 212 C. are obtained.



     Example 5: N-methyl-N'- (2,4-dibromophenyl) urea. 4.5 g of N-'methyl-N'-phenylurea are dissolved in 30 ml of glacial acetic acid, and a solution of 9.6 g of bromine in 10 ml of glacial acetic acid is added. After the batch has stood at 200 ° C. for 30 minutes, it is poured into 400 ml of water. The reaction product is filtered off with suction and redissolved from dioxane-ethanol. 7.0 g of substance of F. = 227 ° C. are obtained.



   PATENT CLAIMS:
1. Process for the preparation of new substituted ureas of the general formula
 EMI2.2
 in which the radicals R, which can be identical or different, denote a chlorine or bromine atom, characterized in that N-methyl-N'-phenylurea is chlorinated or brominated.

Claims

2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at 0 to 100 C using 2 moles of halogenating agent per mole of phenylmethylurea.

3. Process according to Claims 1 and 2, characterized in that the halogenating agent used is chlorine, bromine or N-bromosuccinimide.

4. Process according to Claims 1 to 3, characterized in that the starting material used is already partially chlorinated or brominated ureas.