DE2325328C3

DE2325328C3 - Phenylethylamine derivatives, process for their preparation and agents containing them

Info

Publication number: DE2325328C3
Application number: DE19732325328
Authority: DE
Inventors: Don Pierre Rene Lucien Dr.med Fontenay-sous-Bois VaI de Marne; Najer Henry Dr.-lng Paris- Giudicelli, (Frankreich)
Original assignee: Synthelabo SA
Current assignee: Synthelabo SA
Priority date: 1972-05-31
Filing date: 1973-05-18
Publication date: 1978-02-16

Description

worin Ri und R₂ ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen, und A entweder ein Schwefel- oder ein Sauerstoffatom bedeutet, in racemischer Form oder als optische Isomeren sowie deren Additionssalze mit pharmazeutisch geeigneten Mineral- oder organischen Säuren.where Ri and R _{2 represent} a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms, and A denotes either a sulfur or an oxygen atom, in racemic form or as optical isomers and their addition salts with pharmaceutically suitable mineral or organic acids.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein l-Phenyl-propanon-2 der Formel (I I)2. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that one in a manner known per se a 1-phenyl-propanone-2 of the formula (I I)

CH₂-CCH ₂ -C

CF₃-A-VCF ₃ -AV

CH,CH,

.1°.1 °

(H)(H)

in Gegenwart von Ameisensäure mit einem Amin derFormel(HI)in the presence of formic acid with an amine of the formula (HI)

4040

HNHN

(III)(III)

umsetzt, das erhaltene Reaktionsprodukt gegebenenfalls in seine Isomeren auftrennt und/oder in das Additionssalz überführt.converts, the reaction product obtained optionally separates into its isomers and / or into the Transferred addition salt.

3. Pharmazeutisches Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer der Verbindungen gemäß Anspruch 1 und einem üblichen Trägerstoff.3. Pharmaceutical agent, characterized by a content of one of the compounds according to Claim 1 and a conventional carrier.

Die Erfindung ist in den Ansprüchen näher definiert.The invention is defined in more detail in the claims.

Beim Herstellungsverfahren wird die Kondensation in Gegenwart von Ameisensäure unter Verwendung eines großen Überschusses an Amin (III) durchgeführt, wobei man auf eine erhöhte Temperatur, im allgemeinen zwischen 160 und I7O^CC, erhitzt und das Reaktionsgemisch bei dieser Temperatur während 10 bis 20 Stunden, vorzugsweise 14 Stunden, hält. Man isoliert das Amin (1) entweder in Form einer Base oder in Form eines Salzes, wie seines Hydrochlorids.In the preparation process, the condensation in the presence of formic acid using is performed a large excess of amine (III) to give, in general, between 160 and I7O ^C C, heated to an elevated temperature, and the reaction mixture at this temperature for 10 to 20 hours, preferably 14 hours. The amine (1) is isolated either in the form of a base or in the form of a salt, such as its hydrochloride.

Die Herstellung des Phenyl-! -propanon-2 der Formel (II) erfolgt durch Reduktion von Phenyl-l-nitro-2-pro-CH=C The manufacture of the phenyl! -propanon-2 of the formula (II) is carried out by reducing phenyl-1-nitro-2-pro-CH = C

CH₃ CH ₃

NO₂ NO ₂

welches wiederum durch Kondensation des entsprechenden Benzaldehyds mit Nitroäthan erhalten werden kann.which in turn can be obtained by condensation of the corresponding benzaldehyde with nitroethane can.

In die Erfindung ist auch die Auftrennung der Amine (I) in ihre optischen Antipoden durch an sich bekannte Verfahren eingeschlossen. Diese Auftrennung wird vorzugsweise durch eine optisch aktive Säure, vorzugsweise d-Weinsäure oder d-Dibenzoyl-Weinsäure, durchgeführt.The invention also includes the separation of the amines (I) into their optical antipodes by means which are known per se Procedures included. This separation is preferably carried out by an optically active acid, preferably d-tartaric acid or d-dibenzoyl-tartaric acid.

Die beanspruchten Verbindungen weisen appetitzügelnde Eigenschaften auf, wobei sie dem bekannten Fenfluramin überlegen sind.The claimed compounds have appetite suppressants Properties, whereby they are superior to the well-known fenfluramine.

Die Beispiele veranschaulichen die Erfindung.The examples illustrate the invention.

example 1

(Trifluormethylthio-3'-phenyl)-1 -äthylamino-2-propan(Trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-ethylamino-2-propane

In einen 50-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler und einem Tropftrichter versehen ist, werden 1,85 g(40 mMol) Ameisensäure eingeführt. Man kühlt mittels eines Eisbades ab und fügt Tropfen um Tropfen 2 ml Äthylamin hinzu. Man läßt das Reaktionsgemisch wieder auf Raumtemperatur ansteigen und fügt 2,85 g (10 mMol) (Trifluormethylthio-3'-phenyl)-l-propanon-2 hinzu. Man erhitzt den Kolbeninhalt während 14 Stunden auf 160 bis 170° C, fügt 2 ml konzentrierte Chlorwasserstcffsäure und 2 ml Wasser hinzu und erhitzt während 3 Stunden auf Rückflußtemperatur. Man fügt erneut 2 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und bringt das Gemisch erneut auf Rückflußtemperatur während 2 Stunden. Man läßt abkühlen, fügt Wasser hinzu, extrahiert einmal mit 50 ml Äther, alkalisiert die wäßrige Phase mittels Sodalösung, extrahiert dreimal sukzessive mit 50 ml Äther, wäscht die vereinigten ätherischen Extrakte mehrfach mit Wasser, trocknet diese über Natriumsulfat, filtriert und verdampft den Äther des Filtrats am Wasserbad im Vakuum. Man löst die 1,4 g des öligen Rückstandes in wasserfreiem Äther auf und fügt ätherische Chlorwasserstoffsäure bis zur Beendigung der Ausfällung hinzu.In a 50 ml two-necked flask fitted with a If an air cooler and a dropping funnel are provided, 1.85 g (40 mmol) of formic acid are introduced. Man cools with an ice bath and adds 2 ml of ethylamine drop by drop. The reaction mixture is allowed to rise again to room temperature and is added Add 2.85 g (10 mmol) of (trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-propanone-2. The contents of the flask are heated during 14 hours at 160 to 170 ° C, add 2 ml of concentrated hydrochloric acid and 2 ml of water and heated to reflux temperature for 3 hours. Another 2 ml of concentrated hydrochloric acid is added and the mixture is brought to reflux again for 2 hours. One lets cool, add water, extract once with 50 ml ether, alkalize the aqueous phase using soda solution, extracted three times successively with 50 ml of ether, washes the combined essential extracts several times Water, dry this over sodium sulfate, filtered and evaporated the ether of the filtrate in a water bath Vacuum. The 1.4 g of the oily residue are dissolved in anhydrous ether and ethereal hydrochloric acid is added until the end of the precipitation.

Das (Trifluormethylthio-3'phenyl)-1 -äthylamino-2-propanhydrochlorid aus Äthylacetat umkristallisiert, liegt in Form einer weiß kristallisierten, wasserlöslichen Verbindung vor, die bei 130⁰C schmilzt. Ausbeute 30%.The (trifluoromethylthio 3'phenyl) -1 -äthylamino-2-propane hydrochloride recrystallized from ethyl acetate, is in the form of a white crystallized from water-soluble compound, melting at 130 ⁰ C. Yield 30%.

Analyse für Ci₂Hi₇CIFjNS (299,8):Analysis for Ci ₂ Hi ₇ CIFjNS (299.8):

Berechnet: C 48,07, H 5,71, N 4,67, Cl 11,83%;Calculated: C 48.07, H 5.71, N 4.67, Cl 11.83%;

gefunden: C 48,19, H 5,67, N 4,66, Cl 11,97%;found: C 48.19, H 5.67, N 4.66, Cl 11.97%;

C 48,15, H 5,62, - , Cl 11,87%.C 48.15, H 5.62, -, Cl 11.87%.

Example 2

(Trifluormethoxy-3'-pheny!)-l-äthylamino-2-propan und sein Hydrochlorid(Trifluoromethoxy-3'-pheny!) - 1-ethylamino-2-propane and its hydrochloride

In einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler und einem Tropftrichter ausgerüstet und in ein Alkohol-Trockeneis-Kühlbad eingetaucht ist, werden 13 ml (0,2 Mol) Äthylamin eingeführt, und es werdenIn a 250 ml two-necked flask fitted with a Air cooler and a dropping funnel and immersed in an alcohol-dry ice cooling bath 13 ml (0.2 mol) of ethylamine are introduced and there are

durch den Tropftrichter tropfenweise 9,65 ml (0,25 MoI) Ameisensäure hinzugefügt. Man läßt die Temperatur des Gemisches auf Raumtemperatur zurückkommen, fügt 14,15 g (0,065MoI) (Trifluormethoxy-3'-phenyl)-lpropanon-2 hinzu und erhitzt den Kolbeninhalt während 20 Stunden auf 150° C. Man läßt abkühlen, gibt 20 ml Wasser und 20 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und erhitzt diese Lösung während 5 Stunden auf Rückflußtemperatur. Man verdünnt die Lösung mit einem großen Volumen Wasser, extrahiert mit 100 ml Äther, alkalisiert die wäßrige Lösung mit Soda und extrahiert dreimal sukzessive mit 100 ml Äther. Man vereinigt diese ätherischen Extrakte, wäscht diese mit Wasser, trocknet diese über Natriumsulfat, filtriert und verdampft den Äther des Filtrats am Wasserbad im Vakuum und rektifiziertthrough the dropping funnel 9.65 ml (0.25 mol) dropwise Formic acid added. The temperature of the mixture is allowed to return to room temperature, adds 14.15 g (0.065MoI) (trifluoromethoxy-3'-phenyl) -lpropanon-2 and the contents of the flask are heated to 150 ° C. for 20 hours. The mixture is allowed to cool and then added Add 20 ml of water and 20 ml of concentrated hydrochloric acid and heat this solution for 5 Hours at reflux temperature. Dilute the solution with a large volume of water and extract with 100 ml of ether, the aqueous solution is made alkaline with soda and extracted three times successively with 100 ml Ether. Combine these essential extracts, wash them with water, dry them over sodium sulfate, filtered and evaporated the ether of the filtrate on a water bath in vacuo and rectified

Man erhält schließlich 8,7 g (Ausbeute 70%) (Trifluormethoxy-3'-phenyl)-l-äthylamino-2-propan in Form einer Flüssigkeit, die bei 108 bis UOVloTorr übergehtFinally, 8.7 g (yield 70%) of (trifluoromethoxy-3'-phenyl) -l-ethylamino-2-propane are obtained in the form of a liquid that passes to UOVloTorr at 108

Analyse für C₁₂H₁₆F₃NO (247,27):Analysis for C ₁₂ H ₁₆ F ₃ NO (247.27):

Berechnet: C 58,31, H 6,52, N 5,66%;
gefunden: C 58,58, H 6,67, N 5,59%.Calculated: C 58.31, H 6.52, N 5.66%;
found: C 58.58, H 6.67, N 5.59%.

Das Hydrochlorid von (TrifIuormethoxy-3'-phenyI)-I-äthylamino-2-propan erzeugt man durch Auflösen der zuvor erwähnten Base in wasserfreiem Äther und durch Zufügung von ätherischer Chlorwasserstoffsäure bis zur Beendigung der Ausfällung. Schmelzpunkt 132°C.The hydrochloride of (trifluoromethoxy-3'-phenyI) -I-ethylamino-2-propane is produced by dissolving the aforementioned base in anhydrous ether and through Addition of essential hydrochloric acid until the precipitation is complete. Melting point 132 ° C.

Analyse für Ci₂Hi₇F₃ClNO (283,77):Analysis for Ci ₂ Hi ₇ F ₃ ClNO (283.77):

Berechnet: C 50,80, H 6,04, Cl 12,49%;
gefunden: C 50,83, H 5,77, Cl 12,52%.Calculated: C 50.80, H 6.04, Cl 12.49%;
found: C 50.83, H 5.77, Cl 12.52%.

Example 3

(Trifluormethy!thio-3'-phenyl)-l-amino-2-propan und sein Hydrochlorid(Trifluoromethyl! Thio-3'-phenyl) -1-amino-2-propane and its hydrochloride

In einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler und einem Tropftrichter ausgerüstet und von außen durch ein Trockeneis-Alkohol-Bad gekühlt ist, werden 3,5 g (0,2 Mol) flüssiger Ammoniak eingegeben. Durch den Tropftrichter führt man tropfenweise 9,7 ml (0,25 Mol) Ameisensäure ein. Man läßt das Gemisch auf Raumtemperatur zurückkehren, fügt 15,1 g (0,065 Mol) (Trifluormethylthio-3'-phenyl)-l-propanon-2 hinzu und erhitzt dieses Gemisch während 23 Stunden auf 155 bis 160⁰C. Man läßt abkühlen, fügt 30 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und erhitzt diese Lösung während 7 Stunden auf Rückflußtemperatur. Man verdünnt das Reaktionsgemisch mit einem großen Volumen Wasser, extrahiert es mit 100 ml Äther, alkalisiert die wäßrige Schicht mit Sodalauge, extrahiert dreimal sukzessive mittels 100 ml Äther, vereinigt diese ätherischen Extrakte, wäscht diese mehrfach mit Wasser, trocknet diese über Natriumsulfat, filtriert und verdampft das Lösungsmittel des Filtrats am Wasserbad im Vakuum.3.5 g (0.2 mol) of liquid ammonia are placed in a 250 ml two-necked flask equipped with an air cooler and a dropping funnel and cooled externally by a dry ice-alcohol bath. 9.7 ml (0.25 mol) of formic acid are introduced dropwise through the dropping funnel. The mixture is allowed to return to room temperature, 15.1 g (0.065 mol) of (trifluoromethylthio-3'-phenyl) -l-propanone-2 are added and this mixture is heated to 155 to 160 ^° C. for 23 hours. It is allowed to cool, add 30 ml of concentrated hydrochloric acid and reflux this solution for 7 hours. The reaction mixture is diluted with a large volume of water, extracted with 100 ml of ether, the aqueous layer is made alkaline with soda lye, extracted three times successively with 100 ml of ether, these essential extracts are combined, washed several times with water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporates the solvent from the filtrate on a water bath in vacuo.

Man erhält schließlich 8 g (Ausbeute 52%) (Trifluormethylthio-3'-phenyl)-1-amino-2-propan in Form eines leicht gelblichen Öls.Finally, 8 g (yield 52%) of (trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-amino-2-propane are obtained in the form of a slightly yellowish oil.

Analyse fürCoHuFjNS (235,27):Analysis for CoHuFjNS (235.27):

Berechnet:Calculated:

C 51,05, H 5,14, F 24,23, N 5,95, S 13,63%;C 51.05, H 5.14, F 24.23, N 5.95, S 13.63%;

gefunden:found:

C 51,12, H 5,03, F 24,75, N 6,04, S 13,29%.C 51.12, H 5.03, F 24.75, N 6.04, S 13.29%.

Man erhält das Hydrochlorid von (Trifluormethyl-The hydrochloride of (trifluoromethyl-

thio-3'-phenyl)-l-amino-2-propan durch Auflösung derthio-3'-phenyl) -l-amino-2-propane by dissolving the

vorstehend beschriebenen Base in wasserfreiem Äther und durch Zufügung von ätherische«· Chlorwasserstoffsäure bis zur Beendigung der Ausfällung.the base described above in anhydrous ether and by adding ethereal hydrochloric acid until the end of the precipitation.

Analyse für C₁₀H₁₃CIF₃NS (271,73):Analysis for C ₁₀ H ₁₃ CIF ₃ NS (271.73):

Berechnet:Calculated:

C 44,20, H 4,82, Cl 13,05, F 20,98, N 5,18, S 11,80%; ίο gefunden:C 44.20, H 4.82, Cl 13.05, F 20.98, N 5.18, S 11.80%; ίο found:

C 44,17, H 4,90, Cl 12,92, F 21,30, N 5,00, S 12,02%.C 44.17, H 4.90, Cl 12.92, F 21.30, N 5.00, S 12.02%.

Example 4

(Trifluormethylthio-3'-phenyl)-1 -n-propyl-amino-2-propan und sein Hydrochlorid(Trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-n-propyl-amino-2-propane and its hydrochloride

In einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler und einem Tropftrichter ausgerüstet ist, werden 9,25 g (0,2 MoI) Ameisensäure eingegeben. Man kühlt mit einem Eisbod auf 0°C ab und gibt durch den Tropftrichter tropfenweise während 30 Minuten 11,8g (0,2 Mol) n-Propylamin hinzu. Man läßt das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur zurückkehren und gibt 14,25 g (0,06 Mol) (Trifluormethylthio-3'-phenyl)-l-propanon-2 hinzu. Man erhitzt den Gefäßinhalt während 14 Stunden auf 160° C (Innentemperatur des Gemisches), fügt 10 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure und 10 ml Wasser hinzu und erhitzt während 3 Stunden auf Rückflußtemperatur. Man gibt erneut 10 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und bringt das Gemisch erneut zum Rückfluß während 10 Stunden. Man läßt abkühlen und fügt 250 ml Wasser und 250 ml Äther hinzu. Man filtriert den Niederschlag, schlämmt ihn in Wasser auf, gibt zu dieser Suspension Soda hinzu, extrahiert das abgetrennte öl mit Äther, wäscht die ätherische Lösung mit Wasser, trocknet die getrocknete Fraktion, verdampft das Lösungsmittel und rektifiziert den Rückstand.Into a 250 ml two-necked flask equipped with an air cooler and a dropping funnel, 9.25 g (0.2 mol) of formic acid are added. It is cooled to 0 ° C. with an ice tray and passed through the Adding funnel 11.8g dropwise over 30 minutes (0.2 mol) n-propylamine added. The reaction mixture is allowed to return to room temperature and is added Add 14.25 g (0.06 mol) of (trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-propanone-2. The contents of the vessel are heated for 14 Hours to 160 ° C (internal temperature of the mixture), add 10 ml of concentrated hydrochloric acid and Add 10 ml of water and heat to reflux temperature for 3 hours. Another 10 ml concentrated Add hydrochloric acid and reflux the mixture again for 10 hours. It is allowed to cool and 250 ml of water and 250 ml of ether are added. The precipitate is filtered off and slurried put it in water, add soda to this suspension, extract the separated oil with ether, wash the essential solution with water, dries the dried fraction, evaporates the solvent and rectified the residue.

Man erhält auf diese Weise 5,6 g (Ausbeute 33%) (Trif luormethylthio-3'-phenyl)-1 -n-propylamino-2-propan in Form einer farblosen Flüssigkeit, die bei «88 bis 90°C/O,5 Torr übergeht. Brechungsindex η £< = 1,478.In this way, 5.6 g (yield 33%) of (trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-n-propylamino-2-propane are obtained in the form of a colorless liquid which passes over at 88 to 90 ° C / 0.5 Torr. Refractive index η £ < = 1.478.

Das Hydrochlorid dieser Base wird in wasserfreiem Äther hergestellt und aus Äthylacetat umkristallisiert. Festpunkt 152° C.The hydrochloride of this base is prepared in anhydrous ether and recrystallized from ethyl acetate. Fixed point 152 ° C.

Analyse für C_nHI₉ClF₃NS (313,81):Analysis for C _n HI ₉ ClF ₃ NS (313.81):

Berechnet: C 49,77, H 6,10, N 4,66%;
gefunden: C 49,69, H 6,55, N 4,47%.Calculated: C 49.77, H 6.10, N 4.66%;
Found: C 49.69, H 6.55, N 4.47%.

Example 5

(Trifluormethylthio-3'-phenyl)-l-isopropylamino-2-propan und sein Hydrochlorid(Trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-isopropylamino-2-propane and its hydrochloride

In einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler und einem Tropftrichter ausgerüstet ist, werden 9,25 g (0,2 Mol) Ameisensäure eingeführt. Man kühlt auf 0°C mittels eines Eisbades ab und fügt tropfenweise 11,8 g (0,2 Mol) Isopropylamin hinzu. Man läßt das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur zurückkehren und gibt 14,5 g (0,06 Mol) (Trifluormethylthio-3'-phenyl)-l-propanon-2 hinzu. Man erhitzt den Gefäßinhalt während 20 Stunden auf 165°C (Innentemperatur des Gemisches), fügt 10 ml konzentrierteInto a 250 ml two-necked flask equipped with an air cooler and a dropping funnel, 9.25 g (0.2 mol) of formic acid are introduced. It is cooled to 0 ° C. using an ice bath and added Add dropwise 11.8 g (0.2 mol) of isopropylamine. Man allows the reaction mixture to return to room temperature and gives 14.5 g (0.06 mol) of (trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1-propanone-2 added. The contents of the vessel are heated to 165 ° C. (internal temperature of the mixture), add 10 ml of concentrated

h₅ Chlorwasserstoffsäure und 10 ml Wasser hinzu und erhitzt während 3 Stunden auf Rückflußtemperatur. Man fügt erneut IO ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und bringt das Gemisch erneut zumh ₅ hydrochloric acid and 10 ml water are added and the mixture is heated at reflux temperature for 3 hours. Another 10 ml of concentrated hydrochloric acid is added and the mixture is brought back to normal

Rückfluß für 4 Stunden. Man läßt abkühlen, extrahiert das abgetrennte öl mit Wasser, neutralisiert diese Lösung mittels Natriumhydrogencarbonat, extrahiert mit Äther und trocknet die ätherische J^ösung über Natriumsulfat. Man filtriert und führt in das Filtrat einen Chlorwasserstoffsäurestrom bis zur Beendigung der Ausfällung ein. Man filtriert das abgetrennte Hydrochlorid und kristallisiert es aus Äthylacetat um.Reflux for 4 hours. Allow to cool, extract the separated oil with water, this solution neutralized with sodium hydrogen carbonate, extracted with ether and over-dries the ethereal solution Sodium sulfate. It is filtered and a stream of hydrochloric acid is introduced into the filtrate until the end of the Precipitation a. The separated hydrochloride is filtered off and recrystallized from ethyl acetate.

Man erhält derart 2 g (Ausbeute 20%) des Hydrochlorids von (Trifluormethylthio-3'-phenyI)-1-isopropyIamino-2-propan, welches bei 126° C schmilzt.In such a way to give 2 g (yield 20%) of the hydrochloride of (3'-trifluoromethylthio-phenyl) -1-isopropyIamino-2-propane, melting at 126 ° C.

Analyse für C₁₃Hi₉ClF₃NS (313,81):Analysis for C ₁₃ Hi ₉ ClF ₃ NS (313.81):

Berechnet: C 49,77, H 6,10, N 4,46%;
gefunden: C 49,78, H 6,22, N 4,43O/o.Calculated: C 49.77, H 6.10, N 4.46%;
found: C 49.78, H 6.22, N 4.43O / o.

Example 6

(Trifluormethylthio-3'-phenyl)-1 -n-amylamino-2-propan und sein Hydrochlorid(Trifluoromethylthio-3'-phenyl) -1 -n-amylamino-2-propane and its hydrochloride

In einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler und einem Tropftrichter ausgerüstet ist, werden 9,25 g (0,2 Mol) Ameisensäure eingegeben. Man kühlt mit einem Eisbad auf 0°C ab und fügt durch den Tropftrichter tropfenweise während 30 Minuten 17,4 g (0,2 Mol) n-Amylamin hinzu. Man läßt das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur zurückkehren und fügt 14,25 g (0,06 MoI) (TrifluormethyIthio-3'-phenyi)-l-propanon-2 hinzu. Man erhitzt den Gefäßinhalt während 10 Stunden auf 160⁰C, gibt 10 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure und 10 ml Wasser hinzu und erhitzt während 3 Stunden auf Rückflußtemperatur. Man fügt erneut 10 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und bringt erneut während 2 Stunden das Gemisch auf Rückflußtemperatur. Man gießt den heißen Kolbeninhalt in 250 ml Wasser, läßt abkühlen, filtriert den Niederschlag, zerkleinert die feinen Kristalle in 200 ml Äther, filtriert und wäscht sorgfältig mit Äther. Man kristallisiert aus 250 ml Äthylacetat um. Man erhält auf diese Weise 9,7 g (Ausbeute 46,5%) des Hydrochlorids von (Trifluormethylthio-3'-phenyl)-1 -n-amylamino-2-propan, welches bei 161⁰C schmilzt.9.25 g (0.2 mol) of formic acid are placed in a 250 ml two-necked flask equipped with an air cooler and a dropping funnel. It is cooled to 0 ° C. in an ice bath and 17.4 g (0.2 mol) of n-amylamine are added dropwise through the dropping funnel over 30 minutes. The reaction mixture is allowed to return to room temperature and 14.25 g (0.06 mol) of (trifluoromethylthio-3'-phenyi) -1-propanone-2 are added. Heating the contents of the vessel during 10 hours at 160 ⁰ C, 10 ml of concentrated hydrochloric acid and 10 ml of water is added and heated for 3 hours at reflux temperature. Another 10 ml of concentrated hydrochloric acid is added and the mixture is brought to reflux again for 2 hours. The hot flask contents are poured into 250 ml of water, allowed to cool, the precipitate is filtered, the fine crystals are crushed in 200 ml of ether, filtered and carefully washed with ether. It is recrystallized from 250 ml of ethyl acetate. Obtained in this way 9.7 g (yield 46.5%) of the hydrochloride of (3'-trifluoromethylthio-phenyl) -1-n-amylamino-2-propane, melting at 161 ⁰ C.

Analyse für C₁₅H₂₃F₃ClNS (341,87):Analysis for C ₁₅ H ₂₃ F ₃ ClNS (341.87):

Berechnet: C 52,70, H 6,78, Cl 10,38, N 4,10%;
gefunden: C 52,72, H 6,80, Cl 10,38, N 4,09%.Calculated: C 52.70, H 6.78, Cl 10.38, N 4.10%;
Found: C 52.72, H 6.80, Cl 10.38, N 4.09%.

Example 7

l-(3'-Trifluormethylthio-phenyl)-2-isobutylamino-propan und dessen Hydrochlorid1- (3'-Trifluoromethylthio-phenyl) -2-isobutylamino-propane and its hydrochloride

Man beschickt einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler, einem Tropftrichter und einem mechanischen Rührer ausgerüstet ist, mit 9,5 g (0,2 Mol) Ameisensäure. Man kühl» mit einem Eisbad auf 0⁰C und gibt über den Tropftrichter tropfenweise unter Rühren 14,6 g (0,2 Mol) Isobutylamin zu. Man läßt die Temperatur der Reaktionsmischung auf Raumtemperatur ansteigen und setzt 14,25 g (0,06MoI) l-(3'-Trifluormethylthio-phenyl)-propanon-2 zu. Man erhitzt den Inhalt des Kolbens während 14 Stunden auf 160 bis 165° C, gibt 10 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure und 10 ml Wasser zu und erhitzt während 3 Stunden aufA 250 ml two-necked flask equipped with an air cooler, a dropping funnel and a mechanical stirrer is charged with 9.5 g (0.2 mol) of formic acid. It is cooled to 0 ^° C. with an ice bath and 14.6 g (0.2 mol) of isobutylamine are added dropwise via the dropping funnel while stirring. The temperature of the reaction mixture is allowed to rise to room temperature and 14.25 g (0.06 mol) of 1- (3'-trifluoromethylthiophenyl) -propanon-2 are added. The contents of the flask are heated to 160 ° to 165 ° C. for 14 hours, 10 ml of concentrated hydrochloric acid and 10 ml of water are added and the mixture is heated for 3 hours

■ o Rückflußtemperatur. Dann gibt man erneut 10 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure zu und erhitzt die Mischung erneut während 2 Stunden auf die Rückflußtemperatur. Dann läßt man abkühlen, dekantiert die organische Phase ab, verreibt sie mit Äther und kristallisiert sie aus Äthylacetat um.■ o reflux temperature. Then add another 10 ml concentrated hydrochloric acid and the mixture refluxed for 2 hours. It is then allowed to cool, the organic phase is decanted off, and triturated with ether and recrystallizes it from ethyl acetate.

Wan erhält in dieser Weise 4 g (Ausbeute = 22%) des Hydrochlorids von l-(3'-Trifluormethylthio-phenyl)-2-isobutylamino-propan, das bei 139 bis 140⁰C schmilzt.Wan obtained in this way, 4 g (yield = 22%) of the hydrochloride of l- (3'-trifluoromethylthio-phenyl) -2-isobutylamino-propane, melting at 139-140 ⁰ C.

Analyse für C₄H₂IClF₃NS (327,8):Analysis for C ₄ H ₂ IClF ₃ NS (327.8):

Berechnet: C 51,32, H 6,46, N 4,37, Cl 10,82%;
gefunden: C 5!,22, H 6,34, N 4,08, Cl 11,12%.Calculated: C 51.32, H 6.46, N 4.37, Cl 10.82%;
found: C5!, 22, H 6.34, N 4.08, Cl 11.12%.

Example 8

1 -(3'-Trifluormethylthio-phenyl)-2-methylamino-propan und dessen Hydrochlorid1 - (3'-Trifluoromethylthio-phenyl) -2-methylamino-propane and its hydrochloride

Man beschickt einen 250-ml-Zweihalskolben, der mit einem Luftkühler versehen ist, mit 11,8 g (0,2 Mol)Charge a 250 ml two-necked flask fitted with an air condenser with 11.8 g (0.2 mol)

.ίο N-Methylformamid, 2,5 g (0,05 Mol) Ameisensäure und 9,25 g (0,2 Mol) l-(3'-Trifluormethylthio-phenyl)-propanon. Man erhitzt diese Mischung während 15 Stunden auf 165° C, vertreibt die überschüssige Ameisensäure und das N-Methylformamid auf dem Wasserbad und im Vakuum, versetzt den Rückstand mit 50 ml 50%iger Chlorwasserstoffsäure und erhitzt während 8 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Dann kühlt man ab, verdünnt den Inhalt des Kolbens mit !0OmI Wasser, wäscht die wäßrige Lösung mit 50 ml Benzol, filtriert über pflanzliche Aktivkohle, stellt das Filtrat mit Ammoniak alkalisch und extrahiert fünfmal hintereinander mit 50 ml Äther. Man vereinigt die Ätherextrakte, trocknet sie über Natriumsulfat, filtriert sie, vertreibt den Äther des Filtrats, verdünnt die ölige Base mit wasserfreiem.ίο N-methylformamide, 2.5 g (0.05 mol) formic acid and 9.25 g (0.2 mol) of 1- (3'-trifluoromethylthio-phenyl) -propanone. This mixture is heated for 15 hours to 165 ° C, drives off the excess formic acid and the N-methylformamide on the water bath and in vacuo, the residue is treated with 50 ml of 50% strength Hydrochloric acid and refluxed for 8 hours. Then you cool down, dilute wash the contents of the flask with 100 ml of water, wash the aqueous solution with 50 ml of benzene and filter over it Vegetable activated charcoal, makes the filtrate alkaline with ammonia and extracts five times in a row 50 ml of ether. The ether extracts are combined, dried over sodium sulphate, filtered and the ether expelled of the filtrate, dilute the oily base with anhydrous

Äther und gibt bis zur Beendigung der Ausfällung mit Chlorwasserstoffgas versetzten Äther zu.Ether and add ether mixed with hydrogen chloride gas until the precipitation is complete.

Man saugt das in dieser Weise gebildete Hydrochlorid ab und kristallisiert es aus einer Äthylacetat/Isopropyläther-Mischung (1/4) um. Schmelzpunkt = 92⁰C.The hydrochloride formed in this way is filtered off with suction and recrystallized from an ethyl acetate / isopropyl ether mixture (1/4). Melting point = 92 ⁰ C.

Ausbeute = 31%.Yield = 31%.

Analyse für C₁ ,H,5NF₃ClS (285,5):Analysis for C ₁ , H, 5NF ₃ ClS (285.5):

Berechnet: C 46,30, H 5,31, N 4,90, Cl 12,40%;
gefunden: C 46,29, H 5,23, N 4,27, Cl 12,75%.Calculated: C 46.30, H 5.31, N 4.90, Cl 12.40%;
found: C 46.29, H 5.23, N 4.27, Cl 12.75%.

Claims

Patent claims:
1. Phenylethylamine derivatives of the formula (I)

pen the formula

. ^R.

CH ₃ -CH-N

CH ₃

R,

(D(D