DE2306374A1

DE2306374A1 - 2-Oxo-4-hydroxy tetrahydro quinazoline-4-carboxamides - prepd by reacting isatin-N-carboxamides with amines and useful as (inters for) dyes

Info

Publication number: DE2306374A1
Application number: DE19732306374
Authority: DE
Inventors: Siegfried Prof Dr Petersen
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1973-02-09
Filing date: 1973-02-09
Publication date: 1974-08-15

Abstract

New 3-substd. 2-oxo-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboamides (I) are prepd. by reacting isatin-N-carboxamides (II) with org. amines at -10 to +150 degrees C (0-50 esp. 20-40 degrees C). The pref. prods. are of formula (Ia): (where R1 is opt. substd. hydrocarbyl; R2-R5 are H or inert substituents, or an adjacent pair of R2-R5 gps. can complete a fused carbocyclic ring; R6 and R7 are opt. substd. hydrocarbyl or heterocyclic, or R6 can also be a heterocycle). Cpds. (I) are useful as dyes and intermediates therefor.

Description

Neue 3-substituierte 2-Oxo-ç-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäureamide Die Erfindung betrifft neue 3-substituierte 2-Oxo-4-hydroxy-1 2,3 ,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäureamide sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.New 3-substituted 2-oxo-ç-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxamides The invention relates to new 3-substituted 2-oxo-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxamides and a method for their production.

Es wurde gefunden, daß man neue 3-substituierte 2-Oxo-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäureamide erhält, wenn man Isatin-N-carbonsäureamide mit organischen Aminen im Temperaturbereich von -10° bis +1500C umsetzt.It has been found that new 3-substituted 2-oxo-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxamides can be obtained obtained when isatin-N-carboxamides with organic amines in the temperature range from -10 ° to + 1500C.

Bevorzugt wird im Temperaturbereich von etwa 0° bis etwa 500, insbesondere zwischen etwa 200 und etwa 400C gearbeitet.Preference is given in the temperature range from about 0 ° to about 500, in particular worked between about 200 and about 400C.

Im allgemeinen kann man in dem erfindungsgemäßen Verfahren alle organischen Amine verwenden, deren Dissoziationskonstante größer als 10 12, insbesondere größer als 10 10 ist. Derartige Amine sind beispielsweise im Tabellenwerk von Landolt-Börnstein, 6. Aufl., II. Bd., 7. Teil, Berlin 1960, Seiten 839 ff, in der Tabelle 278, insbesondere im Teil 278132 beschrieben.In general, all organic can be used in the process according to the invention Use amines whose dissociation constant is greater than 10 12, in particular greater than 10 is 10. Such amines are, for example, in the tables by Landolt-Börnstein, 6th edition, Volume II, Part 7, Berlin 1960, pages 839 ff, in Table 278, in particular described in part 278132.

Im allgemeinen wird die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt; es kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder mit einem Überschuß eines der Ausgangsprodukte als Lösungsmittel gearbeitet werden.In general, the reaction is carried out in a solvent; however, it can also be used without a solvent or with an excess of one of the starting materials be worked as a solvent.

Als Lösungsmittel kommen gegen Amine inerte Lösungsmittel infrage; insbesondere kommen in Betracht Wasser, niedere aliphatische Alkohole wie Methanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Amylalkohol, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol, chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrakohlenstoff, Dichloräthan, Chlorbenzolg Ketone wie Aceton, Ester wie Essigester, Äther wie Dialkyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther und Glykolmonomethylätheracetat, aber auch andere Lösungsmittel wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid Salzbildende Lösungsmittel wie Ameisensäure, Essigsäure oder Schwefelsäure sind im allgemeinen nicht geeignet.Solvents which are inert to amines can be used as solvents; in particular, water, lower aliphatic alcohols such as methanol, Propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, amyl alcohol, aliphatic and aromatic Hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene, chlorinated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, tetra carbon, dichloroethane, chlorobenzene and ketones such as acetone, esters such as ethyl acetate, ethers such as dialkyl ethers, tetrahydrofuran, glycol monomethyl ether and glycol monomethyl ether acetate, but also other solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide salt-forming solvents such as formic acid, acetic acid or Sulfuric acids are generally not suitable.

Im allgemeinen wird die Reaktion so durchgeführt, daß äquimolare Mengen Isatin-N-carbonsäureamid und organisches Amin im Lösungsmittel zusammengegeben werden. In vielen Fällen ist ein Erwärmen nicht notwendige da die Reaktion exotherm verläuft. Sie kann daher bei Zimmertemperatur oder leicht erhöhter Temperatur durchgeführt werden und ist im allgemeinen innerhalb kurzer Zeit beendet. Der Endpunkt läßt sich im allgemeinen an dem Verschwinden der gelben Farbe der Isatin-N-carbonsäureamide leicht erkennen.In general, the reaction is carried out so that equimolar amounts Isatin-N-carboxamide and organic amine are added together in the solvent. In many cases, heating is not necessary because the reaction is exothermic. It can therefore be carried out at room temperature or at a slightly elevated temperature and is generally completed within a short period of time. The end point can be generally to the disappearance of the yellow color of the isatin-N-carboxamides easily recognize.

Die Auswahl des für die erfindungsgemäße Umsetzung Verwendung findenden Lösungsmittels kann je nach der Basizität des als Ausgangsmaterial Verwendung findenden organischen Amins erfolgen. Bei entsprechender Basizität können Wasser und Alkohole verwendet werden; bei geringerer Basizität des Verwendung findenden Amins kann es vorteilhaft sein, andere der vorgenannten Lösungsmittel zu verwenden.The selection of the one to be used for the implementation according to the invention Solvent can be used as a starting material depending on the basicity of the organic amine. With the appropriate basicity, water and alcohols can be used be used; if the amine used is less basic, it can be advantageous to use other of the aforementioned solvents.

Die Reaktionszeit ist ebenso im allgemeinen von der Basizität des organischen Amins abhängig, je basischer des Amin ist, desto höher ist im allgemeinen die Reaktionsgeschwindigkeit.The reaction time is also generally of the basicity of the Depending on the organic amine, the more basic the amine, the higher it is in general the speed of reaction.

Als Ausgangsstoffe können im allgemeinen die bekannten Isatin-N-carbonsäureamide Verwendung finden. Außer Isatin-N-carbonsäureamiden können sowohl gegebenenfalls substituierte 4,5-, 5,6- und 6,7-Benzo-isatin-N-carbonsäureamide als auch im Benzolkern substituierte Isatin-N-carbonsäureamide Verwendung finden. Solche Isatin-N-carbonsäureamide lassen sich in bekannter Weise durch Umsetzung von Isatin und substituierten Isatinen und gegebenenfalls substituierten Benzoisatinen mit Monoisocyanaten auf bekannte Weise erhalten. Im allgemeinen erfolgt diese Umsetzung in organischen Lösungsmitteln wie Chloroform oder Dimethylformamid und in Gegenwart von Katalysatoren wie Triäthylendiamin, Triäthylamin und Phenyldiazomethan (vgl. Chemische Berichte 101, 3678, (1968)).The known isatin-N-carboxamides can generally be used as starting materials Find use. In addition to isatin-N-carboxamides, both optionally substituted 4,5-, 5,6- and 6,7-benzo-isatin-N-carboxamides as well as in the benzene nucleus substituted isatin-N-carboxamides are used. Such isatin-N-carboxamides can be achieved in a known manner by reacting isatin and substituted isatins and optionally substituted benzoisatins with monoisocyanates to known ones Way received. In general, this reaction takes place in organic solvents such as chloroform or dimethylformamide and in the presence of catalysts such as triethylenediamine, Triethylamine and phenyldiazomethane (see Chemischeberichte 101, 3678, (1968)).

Als Isocyanate, die für diese Umsetzung Verwendung finden können seien beispielsweise genannt: Alkylisocyanate wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, 3utyl-, Dodecyl-, Stearyl-isocyanat; Alkylenisocyanate wie Allylisocyanat; Cycloalkyl- und Aryl-isocyanate wie Cyclohexyl-, Phenyl-, Chlorphenyl-,- oder B-Naphthylisocyanat.As isocyanates that can be used for this reaction named for example: alkyl isocyanates such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, 3utyl, dodecyl, stearyl isocyanate; Alkylene isocyanates such as allyl isocyanate; Cycloalkyl and aryl isocyanates such as cyclohexyl, phenyl, chlorophenyl, - or B-naphthyl isocyanate.

Selbstverständlich können auch substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- und Arylisocyanate Verwendung finden, wie z.B. Cyanäthylisocyanat, Isocyanatoessigester, Nethoxymethylisocyanat. Weitere Isocyanate, die mit Isatinen zu Isatin-N-carbonsäureamiden umgesetzt werden können, sind beispielsweise in Annalen 562, 75, (1949) und in Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band 8, Seite 129, beschrieben.Of course, substituted alkyl, cycloalkyl, Aralkyl and aryl isocyanates are used, such as cyanoethyl isocyanate, isocyanatoacetic ester, Nethoxymethyl isocyanate. Further isocyanates that combine with isatines to form isatin-N-carboxamides can be implemented, are for example in Annalen 562, 75, (1949) and in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume 8, page 129, described.

Als Isatine, die mit Isocyanaten zu den Isatin-N-carbonsaEureamiden, die im erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsprodukte Verwendung finden können, umgesetzt werden können, seien beispielsweise genannt: im Benzolkern substituierte Isatine wie Methyl-, Chlor-, Alkoxy-, Nitro-Isatine und/oder Isatinsulfone, Isatincarbonsäureester und -amide.As isatins, which with isocyanates to form the isatin-N-carbonsa-euramides, which can be used as starting products in the process according to the invention, can be implemented, may be mentioned, for example: substituted in the benzene nucleus Isatins such as methyl, chlorine, alkoxy, nitro isatins and / or isatin sulfones, isatin carboxylic acid esters and amides.

Nach vorstehendem können in dem erfindungsgemäßen Verfahren Isatin-carbonsäureamide der allgemeinen Formel I in der R1 für einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Ret steht und R2, fZ3, R und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder beliebige gegenüber organischen Aminen nicht reaktive Substituenten bedeuten, wobei R2 und R3 oder R3 und R4 oder R4 und R5 auch gemeinsam mit den durch sie substituierten C-Atomen einen anellierten carbocyclischen Ring bilden können Verwendung finden.According to the above, isatin carboxamides of the general formula I in which R1 is an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic or aromatic Ret and R2, fZ3, R and R5 are identical or different and are hydrogen or any substituents which are not reactive towards organic amines, where R2 and R3 or R3 and R4 or R4 and R5 can also be used together with the carbon atoms substituted by them to form a fused carbocyclic ring.

Als gegebenenfalls substituierte aliphatische Reste kommen geradkettige oder verzweigte Alkyl- und Alkenylreste mit bis zu 18, bevorzugt bis zu 12, insbesondere bis zu 6 C-Atomen infrage. Beispielsweise seien genannt: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl; Dodecyl, Stearyl; Allyl.Optionally substituted aliphatic radicals are straight-chain or branched alkyl and alkenyl radicals with up to 18, preferably up to 12, in particular up to 6 carbon atoms possible. Examples include: methyl, ethyl, propyl, Isopropyl, butyl, isobutyl; Dodecyl, stearyl; Allyl.

Als gegebenenfalls substituierte cycloaliphatische Reste kommen solche mit bis zu 12, insbesondere mit 5 oder 6 C-Atomen infrage.Optionally substituted cycloaliphatic radicals are those with up to 12, in particular with 5 or 6 carbon atoms.

Beispielsweise seien bevorzugt Cyclopentyl und Cyclohexyl genannt.For example, cyclopentyl and cyclohexyl may be mentioned as preferred.

Als gegebenenfalls substituierte araliphatische Reste kommen solche mit bis zu 18, bevorzugt bis zu 12, insbesondere bis zu 8 C-Atomen infrage, wobei der aliphatische Teil bevorzugt bis zu 4 C-Atome enthält, während der aromatische Teil bevorzugt Phenyl oder Naphthyl ist. Insbesondere seien genannt Benzyl und Phenyläthyl.Araliphatic radicals which may be substituted are those with up to 18, preferably up to 12, in particular up to 8 carbon atoms, where the aliphatic part preferably contains up to 4 carbon atoms, while the aromatic part Part is preferably phenyl or naphthyl. Benzyl and phenylethyl may be mentioned in particular.

Als gegebenenfalls substituierte aromatische Reste kommen bevorzugt der Phenyl-und Naphthylrest infrage.Optionally substituted aromatic radicals are preferred the phenyl and naphthyl radicals are possible.

Als Substituenten der vorgenannten gegebenenfalls substituierten Reste kommen ebenso gegen organische Amine nicht reaktive Reste infrage, wie sie nachstehend für die Reste R2, R3, R4.und R5 genannt sind: Halogen (Fluor, Chlor, Brom, Jod), bevorzugt Chlor und Brom, die Cyano-, Nitro-, Hydroxy-, und die gegebenenfalls mono- oder disubstituierte Amino-Gruppe, wobei als Substituenten gegebenenfalls weiterhin substituierte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische und aromatische Reste infrage kommen; Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Aralkoxy-, Aroxy-, Alkyl-und Arylsulfon-, Carbonsäureester- und Carbonsäureamid-Gruppen seien als Substituenten ebenfalls genannt, wobei Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- und Aryl-Gruppen dieser Reste bevorzugt den in vorstehendem für diese Reste genannten Bedeutungsumfang besitzen.As substituents of the abovementioned optionally substituted radicals Residues which are not reactive towards organic amines can also be used, such as those below for the radicals R2, R3, R4. and R5 are mentioned: Halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), preferably chlorine and bromine, the cyano, nitro, hydroxy, and optionally mono- or disubstituted amino group, optionally further as substituents substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic and aromatic radicals come into question; Alkoxy, cycloalkoxy, aralkoxy, aroxy, alkyl and Arylsulfone, carboxylic acid ester and carboxamide groups may be used as substituents also mentioned, where alkyl, cycloalkyl, aralkyl and aryl groups of these radicals preferably have the meanings given above for these radicals.

Bevorzugt seien als Substituenten der gegebenenfalls substituierten Reste R die folgenden genannt: Halogen, die Cyano-Gruppe, Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Acyloxy-und Carbonsäureester-Gruppen, wobei die Alkylreste bevorzugt bis zu 12, insbesondere bis zu 6 C-Atome haben und Aryl der Phenyl- oder Naphthylrest ist. Alkoxygruppen haben bevorzugt bis zu 12, insbesondere bis zu 6 C-Atome und Acyloxy Gruppen enthalten als Acylgruppe bevorzugt die dem vorstehenden Aminogruppen entsprechenden Alkyl- und Arylcarbonyl-Rest.Preferred substituents are those which are optionally substituted Rests called the following: halogen, the cyano group, alkyl, aryl, alkoxy, Acyloxy and carboxylic acid ester groups, the alkyl radicals preferably up to 12, in particular have up to 6 carbon atoms and aryl is the phenyl or naphthyl radical. Alkoxy groups preferably have up to 12, in particular up to 6, carbon atoms and acyloxy Groups preferably contain the amino groups corresponding to the above as acyl group Alkyl and aryl carbonyl radical.

Bevorzugt seien als gegen organische Amine nicht reaktive Reste (R2,R3,R4und R5) genannt: Halogen, durch Halogen substituierte Alkylreste wie Trifluoralkyl, gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- und Aryl-Reste in dem im vorstehenden angegebenen Bedeutungsumfang.Preferred radicals that are not reactive towards organic amines are (R2, R3, R4 and R5) called: halogen, halogen-substituted alkyl radicals such as trifluoroalkyl, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl and aryl radicals in the within the scope of meaning given above.

Organische Amine, die als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung finden können, sind in großer Anzahl bekannt. Sie entsprechen der allgemeinen Formel in der R6 und R7 gleich oder verschieden sind und für einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen,cycloaliphatischen, araliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest stehen und R6 auch Wasserstoff bedeuten kann oder R6 und R7 gemeinsam mit dem durch sie substituierten Stickstoffatöm einen heterocyclischen Ring bilden.Organic amines which can be used as starting materials for the process according to the invention are known in large numbers. They correspond to the general formula in which R6 and R7 are identical or different and represent an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic or heterocyclic radical and R6 can also denote hydrogen or R6 and R7 together with the nitrogen atom substituted by them form a heterocyclic ring.

Die vorgenannten Reste R6 und R7 haben den gleichen Bedeutungsumfang wie er für den Rest R1 angegeben ist, auch bezUglich der möglichen Substituenten.The aforementioned radicals R6 and R7 have the same scope as indicated for the radical R1, also with regard to the possible substituents.

Als heterocyclische Reste R6 und R7 kommen alle bekannten Heterocyclen infrage, wobei diese sowohl aromatischer als auch nicht aromatischer Natur sein können. Beispielsweise seien die folgenden Heterocyclen genannt: Furan, Thiophen, Pyrrol, Pyridin, Pyrimidin, Chinolin, Thiazol, Oxazol, Isoxazol, sowie ganz oder teilweise hydritnte Derivate dieser Reihen.The heterocyclic radicals R6 and R7 are all known heterocycles in question, these being both aromatic and non-aromatic in nature can. The following heterocycles may be mentioned as examples: furan, thiophene, Pyrrole, pyridine, pyrimidine, quinoline, thiazole, oxazole, isoxazole, as well as whole or partially hydrated derivatives of this series.

Als heterocyclische Ringe, die von R und R7 gemeinsam mit dem durch sie substituierten Stickstoffatom gebildet werden können, seien beispielsweise Piperidin und Morpholin genannt.As heterocyclic rings that are shared by R and R7 with the through they can be formed substituted nitrogen atom are, for example, piperidine and called morpholine.

Somit können im allgemeinen alle primären und sekundären organischen Amine, die wie vorstehend ausgeführt, ine Dissoziationskonstante größer als 10 12 haben, als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung finden. Beispielsweise seien genannt: primäre aliphatische Amine wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Dodecyl-, Stearyl- und Allylamin; sekundäre aliphatische Amine wie Dimethyl-, Methyl-&thyl-und Dibutylamin; cycloaliphatische Amine wie Aminocyclohexan und 1-Aminoadamantan; araliphatische Amine wie Benzylamin.Thus, in general, all primary and secondary organic Amines which, as stated above, have a dissociation constant greater than 10 12 have to be used as starting materials for the process according to the invention. Examples include: primary aliphatic amines such as methyl, ethyl, propyl, Isopropyl, butyl, isobutyl, dodecyl, stearyl and allylamine; secondary aliphatic Amines such as dimethyl-, methyl- & thyl- and dibutylamine; cycloaliphatic amines such as Aminocyclohexane and 1-aminoadamantane; araliphatic amines such as benzylamine.

Ebenso lassen sich aromatische Amine wie Aniline, Naphthylamine und Aminopyren, heterocylische Amine wie Aminopyridine, Aminopyrazole und Aminochinoline als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren verwenden.Likewise, aromatic amines such as anilines, naphthylamines and Aminopyrene, heterocyclic amines such as aminopyridines, aminopyrazoles and aminoquinolines use as starting materials for the process according to the invention.

Weiterhin können ebenso nicht aromatische heterocyclische Amine wie Aziridin, Piperidin, Morpholin, Methylpiperazin und aliphatische-heterocyclische Amine wie Aminomethylfuran und Aminomethylpyridin als Ausgangs stoffe des erfindungsgemäßen Verfahrens eingesetzt werden.Furthermore, non-aromatic heterocyclic amines such as Aziridine, piperidine, morpholine, methylpiperazine and aliphatic-heterocyclic Amines such as aminomethylfuran and aminomethylpyridine as starting materials of the invention Procedure are used.

Die organischen Amine, die in dem erfindungsgemäßen Verfahren Verwendung finden können, können auch weitere funktionelle Gruppen tragen. Beispielsweise seien genannt: Aminoäthanol, 3-Dimethylamino-propylamin, 3-Aminopropionsäurenitril und 3-Methyl-aminopropionsäurenitril.The organic amines which are used in the process according to the invention can find, can also carry other functional groups. For example, be called: aminoethanol, 3-dimethylamino-propylamine, 3-aminopropiononitrile and 3-methyl-aminopropiononitrile.

Ebenso können Aminocarbonsäuren als Ausgangsstoffe Verwendung finden; die Aminocarbonsäuren werden bevorzugt in Form der Alkalisalze oder ihrer Salze mit tertiären Aminen wie Trimethyl- und Triäthylamin umgesetzt.Aminocarboxylic acids can also be used as starting materials; the aminocarboxylic acids are preferred in the form of the alkali metal salts or their salts reacted with tertiary amines such as trimethylamine and triethylamine.

Weiterhin können auch optische Aufheller und Farbstoffe mit primären oder sekundären Aminogruppen ausreichender Basizität als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren dienen.Furthermore, optical brighteners and dyes with primary or secondary amino groups of sufficient basicity as starting materials for the Process according to the invention are used.

Bei Verbindungen mit mehreren primären oder sekundären Aminogruppen, wie z.B. Diamino-hexan oder Methyl-bis-(3-aminopropylamin) kann Je nach den Versuchsbedingungen ein- oder mehrmals Acylierung eintreten.For compounds with several primary or secondary amino groups, such as diamino-hexane or methyl-bis- (3-aminopropylamine), depending on the test conditions occur one or more times acylation.

Ein besonderer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es, daß in einfacher Weise und unter milden Reaktionsbedingungen eine große Anzahl von Verbindungen mit primären oder sekundären Aminogruppen durch die 3-substituierte 2-Oxo-4-hydroxy-1,2,D,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonyl-Gruppe acyliert werden kann und zwar mit dem weiteren Vorteil, daß keine andere Gruppe abgespalten wird.A particular advantage of the method according to the invention is that a large number of compounds in a simple manner and under mild reaction conditions with primary or secondary amino groups through the 3-substituted 2-oxo-4-hydroxy-1,2, D, 4-tetrahydroquinazoline-4-carbonyl group Can be acylated with the further advantage that no other group is split off.

Die Reaktion sei an der in Beispiel 1 beschriebenen Umsetzung von Isatin-N-carbonsäure-methylamid und 2-Aminomethylfuran formelmäßig wiedergegeben Die Verbindungen, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden können, sind bisher nicht bekannt und entsprechen im wesentlichen der allgemetnen Formel in der R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 die vorstehend angegebene Bedeutung haben.The reaction is shown by formula for the reaction of isatin-N-carboxylic acid methylamide and 2-aminomethylfuran described in Example 1 The compounds which can be obtained by the process according to the invention are not previously known and essentially correspond to the general formula in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meaning given above.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel III sind vielseitig als Zwischenprodukte z.B. für Farbstoffe und selbst als solche verwendbar.The compounds of general formula III are versatile as intermediates e.g. usable for dyes and even as such.

Beispiel Zu einer Suspension von 20,4 g Isatin°N-carbonsäuremethylamid (0t,1 mol) in 150 ml Tetrahydrofuran wurden innerhalb von 5 Minuten 10,7 g 2-Aminomethylfuran (0,11 mol) getropft Die Temperatur steigt auf 44°C. Kurzzeitig erhält man eine nahezu farblose Lösung, worauf ein farbloses Kristallisat entsteht Dieses wird nach einer Stunde abgesaugt und mit 100 ml Tetrahydrofuran gewaschen. Man erhält so 27,3 g (91 , d. Th.) 2-Oxo-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäure-[2'-furyl-methylamid].Example For a suspension of 20.4 g of isatin ° N-carboxylic acid methylamide (0t, 1 mol) in 150 ml of tetrahydrofuran were 10.7 g of 2-aminomethylfuran within 5 minutes (0.11 mol) added dropwise. The temperature rises to 44 ° C. For a short time you get an almost colorless solution, whereupon a colorless crystallizate is formed Sucked off for an hour and washed with 100 ml of tetrahydrofuran. This gives 27.3 g (91, D. Th.) 2-Oxo-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxylic acid [2'-furyl-methylamide].

Das Rohprodukt schmilzt bei 2180C unter Zersetzung. Zur Reinigung wird es bei etwa 500C in Dimethylformamid gelöst; anschließend wird Wasser bis zur beginnenden Kristallisation vorsichtig zugefügt und das Reinprodukt isoliert. Die Verbindung schmilzt bei 2190C unter Zersetzung.The crude product melts at 2180C with decomposition. For cleaning it is dissolved in dimethylformamide at about 500C; then water up to the beginning of crystallization is carefully added and the pure product is isolated. the Compound melts at 2190C with decomposition.

Beispiele 2 bis 8 In den nachfolgenden Beispielen wurde die Umsetzung analog Beispiel 1 mit den selben Mengen an Ausgangsprodukten durchgeführt, lediglich Menge und Art des Lösungsmittels wurden geändert. In der nachstehenden Tabelle I ist in Spalte 1 die Beispielnummer, in Spalte 2 Menge und Art des verwendeten Lösungsmittels, in Spalte 3 der beobachtete Temperatur.Examples 2 to 8 The implementation was carried out in the following examples carried out analogously to Example 1 with the same amounts of starting materials, only The amount and type of solvent have been changed. In Table I below in column 1 is the example number, in column 2 the amount and type of solvent used, in column 3 the observed temperature.

anstieg, in Spalte 4 die Ausbeute in % der Theorie und in Spalte 5 der Schmelzpunkt des Rohproduktes angegeben.increase, in column 4 the yield in% of theory and in column 5 the melting point of the crude product is given.

Nr. Lösungsmittel temperatur Ausbeute Fp. des anstieg (% d.Th.) Rohproduktes 2 200 ml Chloroform 20 420C 96 % 2130C (Zers.) 3 200 ml Cyclohexan 20 34°C 95 % 2150C (Zers.) (Anmerk.1) 4 350 ml Toluol 2C 370C 96 % 2120C (Zers.) 5 200 ml Essigester 20 42°C nahezu 100% 219°C (Zers.) 6 200 ml Glykol- 20 400C 95 % 2180C (Zers.) monomethylätheracetat 7 150 ml Äthanol 20 400C 68 % 199°C (Zers.) 8 150 ml Dimethyl- 20 450C 93 % 2200C (Zers.) formamid (Anmerk.2) Anmerkung 1 In Beispiel 3 wurde im Gegensatz zu Beispiel der Ansatz kurzzeitig auf 500C erhitzt, um das feste Ausgangsmaterial in Lösung zu bringen.No. solvent temperature yield m.p. of the increase (% of theory) of the crude product 2 200 ml chloroform 20 420C 96% 2130C (decomp.) 3 200 ml cyclohexane 20 34 ° C 95% 2150C (dec.) (Note 1) 4 350 ml toluene 2C 370C 96% 2120C (dec.) 5 200 ml ethyl acetate 20 42 ° C almost 100% 219 ° C (decomp.) 6 200 ml glycol 20 400C 95% 2180C (decomp.) Monomethyl ether acetate 7 150 ml ethanol 20 400C 68% 199 ° C (dec.) 8 150 ml dimethyl 20 450C 93% 2200C (Dec.) Formamid (Note 2) Note 1 In Example 3, in contrast to Example the batch is briefly heated to 500C to dissolve the solid starting material bring to.

Anmerkung 2 In Beispiel 8 erfolgte aus Dimethylformamid keine Kristallisation des Reaktionsproduktes; es wurde mit Wasser gefällt.Note 2 In example 8 there was no crystallization from dimethylformamide the reaction product; it was felled with water.

Beispiel 9 26,6 g Isatin-N-carbonsäureanilid (0,1 mol) und 12,3 g p-Anisidin (0,1 mol) werden in 150 ml Tetrahydrofuran 1 Stunde lang gekocht. Beim Abkühlen kristallisiert das Reaktionsprodukt innerhalb 15 Minuten aus. Das Kristallisat wird abgesaugt, man erhält eine Rohausbeute von 24,3 g 2-Oxo-3-phenyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäure-p-anisidid vom Schmelzpunkt 2240C unter Zersetzung.Example 9 26.6 g of isatin-N-carboxylic acid anilide (0.1 mol) and 12.3 g p-Anisidine (0.1 mol) are boiled in 150 ml of tetrahydrofuran for 1 hour. At the The reaction product crystallizes out within 15 minutes after cooling. The crystallizate is filtered off with suction, a crude yield of 24.3 g is obtained 2-oxo-3-phenyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxylic acid p-anisidide melting point 2240C with decomposition.

Durch Lösen in warmem Dimethylfmrmamid und Zugabe von 50 9digem wässrigem Methanol bis zur beginnenden Kristallisation erhält man ein Kristallisat vom gleichen Schmelzpunkt. By dissolving in warm dimethylformamide and adding 50% aqueous Methanol up to the start of crystallization gives a crystallizate of the same Melting point.

Beispiel 10 In eine Lösung von 12,2 g Äthanolamin (0,2 mol) in 100 ml Eiswasser werden 20,4 g feingepulvertes Isatin-N-carbonsäuremethylamid (0,1 mol) portionsweise eingetragen. Die gelbe Farbe des Isatinderivates verschwindet sofort. Aus der kurzzeitig klaren Lösung kristallisieren 15 g rohes Hydroxyäthylamid der 2-Oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäure aus. Durch Umkristallisieren aus 50 %igem wässrigem Äthanol wird ein Reinprodukt mit dem Schmelzpunkt 207°C unter Zersetzung erhalten.Example 10 In a solution of 12.2 g of ethanolamine (0.2 mol) in 100 ml of ice water are 20.4 g of finely powdered isatin-N-carboxylic acid methylamide (0.1 mol) entered in portions. The yellow color of the isatin derivative immediately disappears. 15 g of crude hydroxyethyl amide crystallize from the briefly clear solution 2-oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxylic acid. By recrystallization from 50% aqueous ethanol is a pure product with a melting point of 207 ° C below Decomposition received.

Beispiel 11 18,3 g (0,12*Mol) 1-Methyl-3-dimethyl-6-aza-bicyclo-[3,2,1]-octan vom Kpo= 840C werden in 150 ml Toluol gelöst. Man trägt 20,4 g (0,1 Mol) gepulvertes Isatin-N-carbonsäuremethylamid portionsweise bei 5 - 10°C ein, läßt den Ansatz 3 Stunden stehen und dunstet die Lösung bei Raumtemperatur vorsichtig ein. Der vorwiegend ölige Rückstand kristallisiert beim Verreiben mit Essigester langsam durch.Example 11 18.3 g (0.12 * mole) 1-methyl-3-dimethyl-6-aza-bicyclo- [3.2.1] octane vom Kpo = 840C are dissolved in 150 ml of toluene. 20.4 g (0.1 mol) of powdered material are carried Isatin-N-carboxylic acid methylamide a little at a time at 5 ° -10 ° C., batch 3 Stand for hours and carefully evaporate the solution at room temperature. The predominantly Oily residue slowly crystallizes on trituration with ethyl acetate.

Rohausbeute: 28 g = 78 % der Theorie.Crude yield: 28 g = 78% of theory.

Man reinigt durch Umkristallisieren aus Essigester oder durch Lösen in warmem Methanol und Zugabe von Wasser bis zur beginnenden Trübung. Fp.= 176 - 177 0C. Der neuen Verbindung ist laut IR-NMR-Spektren und Elementaranalyse die Formel Siedepunkt/ 10 mm Quecksilber zuzuschreiben.It is purified by recrystallization from ethyl acetate or by dissolving in warm methanol and adding water until the onset of cloudiness. Mp = 176-177 ° C. According to IR-NMR spectra and elemental analysis, the new compound has the formula boiling point / 10 mm mercury attributable to.

Beispiel 12 Zu einer Lösung von 34,8 g 1,6-Diaminohexan (0,3 Mol) in 150 ml Methylenchlorid tropft man unter Kühlung bei +100C eine Lösung von 20,4 g Isatin-N-carbonsäure-methylamid (0,1 Mol) in 250 ml Methylenchlorid. Die eingetropfte gelbe Lösung entfärbt sich sofort. Nach Beendigung des Zutropfens scheiden sich-33,5 g eines farblosen Reaktionsproduktes aus, das abfiltriert und mit Alkohol ausgekocht wird, wobei 4,8 g schwerlösliches 1,6-Bis-(2-oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonamido)-hexan ungelöst bleiben. Nach Abkühlen der alkoholischen Lösung wird der Rückstand abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der weiße Rückstand wird aus wenig Xthylalkohol umkristallisiert. Man erhält 1 -Amino-6-(2-oxo-3-methyl-4 hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonamido)-hexan in Form farbloser Kristalle, d sich bei 151 0C zersetzen. Die Ausbeute beträgt bei mehrfacher Durchführung zwischen 12 und 15 g (= 37 - 47 % der Theorie).Example 12 To a solution of 34.8 g of 1,6-diaminohexane (0.3 mol) a solution of 20.4 is added dropwise to 150 ml of methylene chloride while cooling at + 100C g of isatin-N-carboxylic acid methylamide (0.1 mol) in 250 ml of methylene chloride. The instilled yellow solution immediately discolored. After the end of the dropping, -33.5 separate g of a colorless reaction product, which is filtered off and boiled with alcohol is, with 4.8 g of poorly soluble 1,6-bis- (2-oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carbonamido) -hexane remain unsolved. After the alcoholic solution has cooled, the residue is filtered off and the filtrate evaporated in vacuo. The white residue is made from a little ethyl alcohol recrystallized. 1-Amino-6- (2-oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carbonamido) -hexane is obtained in the form of colorless crystals, which decompose at 151 ° C. The yield is at repeated implementation between 12 and 15 g (= 37-47% of theory).

Beispiel 13 Zu einer Lösung von 5,8 g 1,6-Diaminohexan (0,05 mol) in 100 ml Methylenchlorid wird eine Lösung von 20,4 g Isatin-N-carbonsäure-methylamid (0,1 mol) in 250 ml Methylenchlorid zugetropft. Bereits nach Zugabe der ersten Tropfen beginnt die Ausscheidung eines Kristallisats. Nach Beendigung des Zutropfens läßt man mehrere Stunden stehen, filtriert das Kristallisat ab und wäscht es mit Methylenchlorid. Die Ausbeute an rohem 1,6-Bis-(2-oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2,D,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonamido ) -hexan vom Schmelzpunkt 2170C (unter Zersetzung) beträgt 26 g.Example 13 To a solution of 5.8 g of 1,6-diaminohexane (0.05 mol) in 100 ml of methylene chloride is a solution of 20.4 g of isatin-N-carboxylic acid methylamide (0.1 mol) in 250 ml of methylene chloride was added dropwise. Already after adding the first drops the precipitation of crystals begins. After completion of the dropwise addition leaves stand for several hours, the crystals are filtered off and washed with methylene chloride. The yield of crude 1,6-bis- (2-oxo-3-methyl-4-hydroxy-1,2, D, 4-tetrahydroquinazoline-4-carbonamido ) -hexane with a melting point of 2170C (with decomposition) is 26 g.

Zur Reinigung wird das Rohprodukt in warmem Dimethylformamid gelöst und mit Wasser bis zur beginnenden Kristallisation versetzt. Das Reinprodukt hat einen Zersetzungspunkt von 2260C.For purification, the crude product is dissolved in warm dimethylformamide and mixed with water until crystallization begins. The pure product has a decomposition point of 2260C.

Beispiel 14 a) Herstellung von Isatin-N-carbonsäure-methoxymethylamid Zu einer Lösung von 58,8 g Isatin (0,4 mol) in 200 ml Dimethylformamid, der 1 g Triäthylendiamin als Katalysator zugefügt wurde, tropft man unter gelindem Kühlen bei 20 0C 34,8 g Methoxymethylisocyanat (0,4 mol). Nach kurzer Zeit beginnt ein gelbes Kristallisat auszufallen.Example 14 a) Preparation of isatin-N-carboxylic acid methoxymethylamide To a solution of 58.8 g of isatin (0.4 mol) in 200 ml of dimethylformamide, which is 1 g Triethylenediamine was added as a catalyst, it is added dropwise with gentle cooling at 20 ° C. 34.8 g methoxymethyl isocyanate (0.4 mol). After a short time a yellow crystals precipitate.

Nach Beendigung der Umsetzung läßt man 4 Stunden stehen und saugt dann das Kristallisat ab und wäscht mit Äther. Die Ausbeute beträgt 70,4 g (75 % der Theorie); Schmelzpunkt 1 520C (unter Zersetzung).After the reaction has ended, the mixture is left to stand for 4 hours and filtered with suction then remove the crystals and wash with ether. The yield is 70.4 g (75% the theory); Melting point 1,520C (with decomposition).

b) Zu einer Lösung von 10,7 g Benzylamin (0,1mol) in 150 ii Chloroform gibt man portionsweise bei 5 bis 10°C 23,4 g des nach a) hergestelltin Isatin-N-carbonsäure-methoxymethylamids.(0,1 mol). Aus der zunächst klaren und nahezu farblosen Lösung beginnt nach etwa 10 Minuten das Reaktionsprodukt auszukristallisieren. Man erhält 23,6 g (69 % der Theorie) rohes 2-Oxo-3-methoxymethyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroychinazolin-4-carbonsäure-benzylamid, das durch Lösen in kaltem Dimethylformamid und Zugabe von Wasser bis zur Kristallisation gereinigt wird.b) To a solution of 10.7 g of benzylamine (0.1 mol) in 150 ml of chloroform 23.4 g of the isatin-N-carboxylic acid methoxymethylamide prepared according to a) are added in portions at 5 to 10 ° C. (0.1 mol). The initially clear and almost colorless solution begins after about 10 minutes to crystallize out the reaction product. 23.6 g (69% of theory) are obtained crude 2-oxo-3-methoxymethyl-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroyquinazoline-4-carboxylic acid benzylamide, this by dissolving in cold dimethylformamide and adding water until crystallization is cleaned.

Schmelzpunkt: 184 - 1850C Beispiel 15 a) Herstellung von 4,6-Dimethylisatin-N-carbonsäure-methylamid In an sich bekannter Weise wurde aus 4,6-Dimethylisatin und Mrthylisocyanat mit wenig Triäthylendiamin als Katalysator in Dimethylformamid das 4,6-Dimethylisatin-N-carbonsäure-methylamid hergestellt, das bei 178 0C unter Zersetzung schmilzt. (Aus Dimethylformamid umkristallisiert).Melting point: 184-1850C Example 15 a) Preparation of 4,6-dimethylisatin-N-carboxylic acid methylamide In a manner known per se, 4,6-dimethylisatin and Mrthylisocyanat became with a little triethylenediamine as a catalyst in dimethylformamide, 4,6-dimethylisatin-N-carboxylic acid methylamide produced, which melts at 178 0C with decomposition. (Recrystallized from dimethylformamide).

b) 11,6 g 4,6-Dimethylisatin-N-carbonsäure-methylamid (0,05 mol) wurden in 100 ml Dioxan suspendiert und bei Rauitenperatur mit 9,3 g Dodecylamin (0,05 mol) versetzt, Die Temperatur stieg auf 32 0C. Der suspendierte Feststoff ging in Lösung und nach etwa 10 Minuten begann ein beinahe farbloses Kristallisat sich abzuscheiden..Nach etwa 3- stündigem Stehen wurde das Kristallisat abgesaugt; man erhielt so 11 g (53 % d. Th.) 5,7-Dimethyl-2-oxo-3-methyl-4-hydroxy- 1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsäure-dodecylamid vom Schmelzpunkt 156 bis 1570C (aus verdünntem Äthanol).b) 11.6 g of 4,6-dimethylisatin-N-carboxylic acid methylamide (0.05 mol) were suspended in 100 ml of dioxane and at room temperature with 9.3 g of dodecylamine (0.05 mol) added, the temperature rose to 32 0C. The suspended solid went in Solution and after about 10 minutes an almost colorless crystallizate began to separate After standing for about 3 hours, the crystals were filtered off with suction; 11 g (53 % d. Th.) 5,7-Dimethyl-2-oxo-3-methyl-4-hydroxy- 1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-4-carboxylic acid dodecylamide from melting point 156 to 1570C (from dilute ethanol).

Aus der Mutterlauge ließen sich durch Wasserzusatz weitere 8,1 g der Verbindung isolieren.A further 8.1 g of the could be obtained from the mother liquor by adding water Isolate connection.

Beispiele 16 bis 32 In analoger Weise wurden die in der nachstehenden Tabelle II aufgeführten Verbindungen der Formel IV hergestellt. Examples 16 to 32 The compounds of the formula IV listed in Table II below were prepared in an analogous manner.

In der Tabelle sind in den ensprechenden Spalten angegeben: die Beispielnummer, das verwendete Isatinderivat, Amin und Lösungsmittel sowie für das Reaktionsprodukt der vorstehenden Formel die Bedeutung der Reste R1R3,R5,R4 und R5, falls diese eine andere als Wasserstoff ist, R6 und 67, das Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemisch, aus dem das Reaktionsprodukt umgelöst wurde sowie der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes.In the table are given in the corresponding columns: the example number, the isatin derivative, amine and solvent used and for the reaction product of the formula above, the meaning of the radicals R1R3, R5, R4 and R5, if this is a is other than hydrogen, R6 and 67, the solvent or solvent mixture, from which the reaction product was redissolved and the melting point of the reaction product.

T a b e l l e II o Beisp. Reaktionspartner a) o n n uo Cr, <r\ c C- r K\ c- a\ Isatinderivat Amin Lsungs N CU (U N CU ~ ~ 0N ~ . R . propylendiamin Õ O :1: +J o pn O 0 O C\I M II) cu 6 cu cu cu U h ce 3-Aminopropion- > -CH t t Ò \ säurenitril 3 2 R § k CD ssäutrerifliOshopOPrtopSfly1 Dioxan O D H -(cH2)6-coo-cH3 DMF/cH3oH/H2 19I192O CH3 N t) X N-Methyl- THF -CH3 n -CH2-CH2-N,-CH2-C2- DMF/H2o < I I 1 Eu u ~l . X - ci\o u 22 ii -Naphthylamin 1 -cH3 - I I a: r O D D D l D ~~ D l 2-Aminopyridin ~ ~ ~~~THF ~~ . - H bOH H H g DMF/cH3oH 2950Z. O El Es H < Ed Eq Eq Eq Eq J Q n g < Õ < > H H a >t AS 0A S S e =: vi O H P h # r1 h 4v n h h = O H S S > q ~1 r1 o s1 o 2 N o 2 a x o st a S h S h Õ ç h g t i U 5 A n ca rX w o Z Ps cq Pi < r cq « # M 2 H 1"1 W . w vo F a) a o su n e1 c, r r N ¢xl 71 tt . N N tD N r N O A O O l l O l O O ei.p. Reaktionspartne zutvo I o o Isatinderivat A:nin al tw a) cs ; o 1 o o <d 6 u 6 6 N cu 6 6 N cu "" E O o N f 3Co N O, 8 UNFI R u 3: 7 rSI U a rc\ M m II m e e 3: 3: N 27 Isatin-N-carbon- 2-Aminomethyl- THF 5 äure-cyo1ohexy1- yridin -H h h S « IQl *) PI II II 28 Isatin-N-oarbon- n-?ropylamin Dioxan =-x=> DMF/H2o 2120zu < §N E 3:N o 29 Dimethylamin H20 N -CH Õ t 5-Bromisatin-N- Athylamin H20 õ R3=Br H =1 x mN 8 wH bDO < nç n U n4 H x wH t) X S O o o X -1 E C E-l E-l Eq 5« C l l H # 4 w ~I R < t | , W X X k a * R I * R 2 * Rt I * P O e O ,-1 O X O ,1 Z W 4 »-,l » >l » O » S I N R h ED o I R h m O h R O O >> 71 O O O N rwl I O O ~l ~l o r1 r o ea ,Q O O ,=1 4 O >% 4 h t N P S4 I >sv I I h t If 8 I O r I R al :3I N X @ z<, -ælo z S | zO E I St I r1 r = I < O E I I O v I v = I W O Q R R F R rs R I 4 n ffi RHO = * Ov 4) °h õ ho r 4 h h n2 as 6 n v n#x - SH - n ffi oM - w w P w : n M A e U E A w I o A H EX H Ul ,0 g4 H U1 1 H W UE O h gi4 Pz ux 4 un vo rb a) a o r H0 CQ CQ CQ 0 CQ CQ n IG N o0 r t 4\0 CD r o ro e S D \e A) n t C@txV O O F 1« V X -« lo « nt I H bOw HO J V l I H H S U Pz 4o 0 Ah @ A 5: o I w h Fuz e @ $ I h * Ps > w N ; h w g o o O « o vo H t E .o U m X H h «< ç m oz - a) I I a Ps = Uq ue :: X H A cq ul n H O *) Diese Isatin-N-carbonsäureamide sind bislang nicht in der Litertur beschrieben. Sie wurden analog Beispiel 14 a) durch Umsetzung von 0,4 Mol Isatin bzw. Bromisatin und 0,4 Mol Isocyanat der Formel (R1 - N = C = O) in 200 ml Dimethylformamid , dem 1 g Triäthylendiamin als Katalysator zugesetzt wurde, erhalten.T able II O Example reaction partner a) onn uo Cr, <r \ c C- r K \ c- a \ Isatin derivative amine solution N CU (UN CU ~ ~ 0N ~. R. . propylenediamine Õ O: 1: + J o pn O 0 OC \ IM II) cu 6 cu cu cu U h ce 3-aminopropion-> -CH tt Ò \ acid nitrile 3 2 R § k CD ssäutrerifliOshopOPrtopSfly1 Dioxane ODH - (cH2) 6-coo-cH3 DMF / cH3oH / H2 19I192O CH3 N t) X N-methyl-THF -CH3 n -CH2-CH2-N, -CH2-C2-DMF / H2o < I. I. 1 Eu u ~ l. X - ci \ ou 22 ii -naphthylamine 1 -cH3 - II a: r ODDD l D ~~ D l 2-aminopyridine ~ ~ ~~~ THF ~~. - H bOH HH g DMF / CH3oH 2950Z. O El Es H <Ed Eq Eq Eq Eq JQ n g <Õ <> HH a > t AS 0A SS e =: vi OHP h # r1 h 4v nhh = OHSS> q ~ 1 r1 o s1 o 2 N o 2 axo st a S h S h Õ ç hgti U 5 A n ca rX wo Z Ps cq Pi <r cq «# M 2 H 1 "1 W. w vo F a) ao su n e1 c, rr N ¢ xl 71 tt . NN tD N r NO AOO ll O l OO ei.p. Respondent zuvo I oo Isatin derivative A: nin al tw a) cs ; o 1 oo <d 6 u 6 6 N cu 6 6 N cu "" EO o N f 3Co NO, 8 UNFI R u 3: 7 rSI U a rc \ M m II mee 3: 3: N 27 Isatin-N-carbon-2-aminomethyl-THF 5 acid-cyo1ohexy1-yridine -H hh S «IQl *) PI II II 28 Isatin-N-oarbon- n-? Ropylamine Dioxane = -x => DMF / H2o 2120zu <§N E 3: N O 29 dimethylamine H20 N -CH Õ t 5-bromoisatin-N-ethylamine H20 õ R3 = Br H = 1 x mN 8 wH bDO < nç n U n4 H x wH t) XSO oo X -1 EC El El Eq 5 «C ll H # 4 w ~ IR <t | , WXX k a * RI * R 2 * Rt I * PO e O, -1 OXO, 1 Z W 4 »-, l»> l »O» SIN R h ED o IR hm O h RO O >> 71 OOON rwl IOO ~ l ~ lo r1 ro ea, QOO, = 1 4 O>% 4 ht N P S4 I> sv II ht If 8 IO r IR al: 3I N X @ z <, -ælo z S | zO EI St I r1 r = I <OEIIO v I v = IWO QRRFR rs RI 4 n ffi RHO = * Ov 4) ° h õ ho r 4 hh n2 as 6 nvn # x - SH - n ffi oM - ww P w: n MA e UEA w I o A H EX H Ul, 0 g4 H U1 1 HW UE O h gi4 Pz ux 4 un vorb a) aor H0 CQ CQ CQ 0 CQ CQ n IG N o0 r t 4 \ 0 CD r O ro e S D \ e At t C @ txV O O F. 1 «V X - «lo «Nt IH bOw HO JV l IH HS U Pz 4o 0 Ah @ A 5: o I w h Fuz e @ $ I h * Ps> w N ; hwgo o o «o vo H t E .o U m XH h «< ç m oz - a) II a Ps = Uq ue :: X H A cq ul n H O *) These isatin-N-carboxamides have not yet been described in the literature. They were obtained analogously to Example 14 a) by reacting 0.4 mol of isatin or bromoisatin and 0.4 mol of isocyanate of the formula (R1-N = C = O) in 200 ml of dimethylformamide to which 1 g of triethylenediamine was added as a catalyst .

Anmerkung 1 Folgende Abkürzungen wurden verwendet: THF = Tetrahydrofuran DMF = Dimethylformamid DMSO = Dimethylsulfoxid Anmerkung 2 Z bedeutet: unter Zersetzung Beispiel 33 Zu einer Lösung von 13,0 g 2-Amino-3,3-aimethyl-propionsäureamid in 200 ml Tetrahydrofuran fügt man unter Rühren bei Raumtemperatur 20,4 g Isatin-N-carbonsäuremethylamid, das sich zunächst unter schwacher Erwärmung auflöst. Nach 10 Minuten kristallisiert die neue Verbindung der Formel aus. Man saugt nach 90 Minuten ab und wäscht mit Tetrahydrofuran und Petroläther, Ausbeute 30 g, Schmelzpunkt 248 -250 0C unter Zersetzung. Das weiße Produkt ist analysenrein.Note 1 The following abbreviations have been used: THF = tetrahydrofuran DMF = dimethylformamide DMSO = dimethyl sulfoxide Note 2 Z means: with decomposition Example 33 To a solution of 13.0 g of 2-amino-3,3-amethylpropionic acid amide in 200 ml of tetrahydrofuran is added with stirring at room temperature, 20.4 g of isatin-N-carboxylic acid methylamide, which initially dissolves under slight warming. After 10 minutes the new compound of the formula crystallizes the end. After 90 minutes it is suctioned off and washed with tetrahydrofuran and petroleum ether, yield 30 g, melting point 248-250 ° C. with decomposition. The white product is analytically pure.

Der Zersetzungspunkt ändert sich nach Lösen in wenig Dimethylformamid und Wiederausfällen mit Wasser kaum.The decomposition point changes after dissolving in a little dimethylformamide and hardly any reprecipitation with water.

In ähnlicher Weise kann Glycyl-glycin-amid umgesetzt werden.Glycyl-glycine-amide can be converted in a similar manner.

Claims

1. Process for the preparation of new 3-substituted 2-oxo-4-hydrex ? 2,3,4-etrah-3-drochXnazolin-4-carboxamides, characterized in that nan Isatin-N-carboxamides with organic amines in the temperature range from -10 to + 150 ° C.

2. The method according to claim 1, characterized in that may? in the Temperature range from about 0 to about 50 ° C works.

3. Process according to Claims 1 and 2, characterized in that m @ n works in the temperature range between about 20 and about 40 ° C.

4. Process according to Claims 1 to 3, characterized in that isatin carbons; aureamides of the general formula in which stands for an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic or aromatic radical and R2, R3, R4 and R5 are identical or different and are hydrogen or any substituents which are not reactive towards organic amines, where R2 and R3 or R3 and R4 or R4 and R5 can also slowly form a fused carbonyclic ring with the carbon atoms substituted by them, with organic amines of the general formula in which R6 and R7 are identical or different and represent an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic or heterocyclic radical and R can also be hydrogen or R6 and R7 together with the nitrogen atom substituted by them form a heterocyclic ring.

5. New compounds of the general formula in the R1 is an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic or aromatic radical and R2, R3, R4 and R5 are identical or different and are hydrogen or any substituents which are not reactive towards organic amines, where and R3 or R3 and R4 or R4 and R5 also together with the carbon atoms substituted by them can form a fused carbocyclic ring, R6 and R7 are identical or different and represent an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic or heterocyclic radical and R6 can also be hydrogen or R6 and R7 together with the nitrogen atom substituted by them form a heterocyclic ring.