DE2305982A1

DE2305982A1 - Ergotamine recovery from ergot alkaloids - by isomerising to ergotaminine by applying electrical fields

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Publication number: DE2305982A1
Application number: DE19732305982
Authority: DE
Inventors: Jean Dr Bach
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1973-02-07
Filing date: 1973-02-07
Publication date: 1974-10-17

Abstract

A liq. contg. ergot alkaloids is subjected simultaneously to (i) a static or low-frequency electric and/or magnetic field and (ii) an HF electromagnetic field to produce ergotaminine as an insol. ppt. which is sepd. and converted to ergotamine by known methods. Suitably the alkaloid-contg. liq. is mixed with halohydrocarbons (e.g. CCl4, C2Cl4 or C2Cl3H) and pH adjusted to pH 8-9. The electrostatic field is e.g. of 3-10 kV/cm; the magnetic field of 10-50 kG and the HF field of 2-60 MHz. Treatment time is 2-30, esp. 8-12 mins. This process gives a pharmaceutically valuable ergotamine in good yield, in a highly pure state and relatively quickly.

Description

Verfahren zur Gerinnung von Ergotamin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Ergotamin. Method for the Coagulation of Ergotamine The invention relates to a Process for the production of ergotamine.

Ergotamin ist das Hauptalkaloid des Mutterkorns ( Claviceps Purpurea ); es findet sich zu etwa 0,5 % in dieser Droge. Die Konzentration schwankt Je nach Provenienz der Droge erheblich. Ausser Ergotamin enthält Mutterkorn noch eine Reihe von anderen Alkaloiden, die sich wie das Ergotamin von der Lysergsäure ableiten deren natürliche Derivate sie sind. Für die Herstellung von Arzneimittelsezialitäten ist ein Verfahren notwendig, welches das Ergotamin möglichst reln und mit müglichst hoher Ausbeute aus dem heterogenen Alkaloidgemisch der Mutterkorn Droge zu separieren Vermag.Ergotamine is the main alkaloid of the ergot (Claviceps Purpurea ); about 0.5% of it is found in this drug. The concentration varies depending on Substantial provenance of the drug. In addition to ergotamine, ergot contains a number of other things from other alkaloids, which, like ergotamine, are derived from lysergic acid their natural Derivatives they are. For the production of pharmaceutical specialties a procedure is necessary that reln the ergotamine as much as possible and with as much as possible high yield from the heterogeneous alkaloid mixture of the ergot drug Ability.

Da alle Mutterkornalkaloide sehr empfindliche Verbindungen sind, muß ein solches Verfahren schr schonend arbeiten, um eine Denaturierung der sehr kostbaren Verbindungen zu vermeiden.Since all ergot alkaloids are very sensitive compounds, must Such a procedure works gently to denaturate the very precious Avoid connections.

Es sind Verfahren bekannt, mit Hilfe der Extraktionstechnik Ergotamin-von Alkaloidgemischen zu trennen, wobei die gute Löslichkeit einiger Ergotaminsalze ausgenutzt wirde Auch die Aufteilung der Gemische in mehrere Flüssigkeitsphasen wurde schon erprobt.Processes are known with the aid of the extraction technique Ergotamine-von Separate alkaloid mixtures, taking into account the good solubility of some ergotamine salts The division of the mixtures into several liquid phases is also used has already been tried.

@ Literatur : CH-PS 79 879, DT-PS 357 272 und Helv.@ Literature: CH-PS 79 879, DT-PS 357 272 and Helv.

chim. Acta 28, 2383/1945 ).chim. Acta 28, 2383/1945).

Die bisherigen Extraktionsmethoden sind mit einer Anzahl von Unzulänglichkeiten behaftet: Die Ausbeute hält sich in verhältnismäßig bescheidenen Grenzen, da sich bei fallender Ergotaminkonzentration ständig Lösungsgleichgewichte zwischen den verschiedenen,- zur Extraktion notwendigen Phasen einstellen, was eine fortlaufende Verschlechterung des Wirkungsgrades nach sich zieht.The previous extraction methods suffer from a number of shortcomings afflicted: The yield is relatively modest as it is with falling ergotamine concentration constant solution equilibria between the different, - set phases necessary for extraction, which is a continuous Deterioration of the efficiency entails.

Aus dem soeben Gesagten folgt, daß die üblichen Extraktionsmethoden zur Erzielung einer auch nur einigermaßen befriedigenden Ausbeute eines erheblichen Zelt-und Lösungsmittelaufwandes bedürfen, Werden aber die sehr empfindlichen Mutterkorn0Alkaloide während längerer Zeit intensiven belastungen ausgesetzt, so ist die Gefahr unerwfinschter chemischer Veränderungen sehr groß. Auf diese Weise werden bei den bisherigen Ergotamin-Extraktionsverfahren viele wertvolle Alkaloide zerstört, wobei Oxidation und Spaltung eine große Rolle spielen. Zast alle hochgiftigen Abfallprodukte entstehen auf solche Weise.It follows from what has just been said that the usual extraction methods to achieve even a somewhat satisfactory yield of a considerable Tent and solvent expenditure require, but the very sensitive ergot alkaloids become exposed to intensive loads for a long period of time, so is the The risk of undesired chemical changes is very high. Be that way destroyed many valuable alkaloids in the previous ergotamine extraction processes, where oxidation and cleavage play a major role. Almost all highly toxic waste products arise in such a way.

Die zahlreichen Anreicherungsvorgänge sind nicht nur seitraubend; sie erfordern auch viele Arbeitsstunden qualifizierter Mitarbeiter. Daum sind sie auch teuer.The numerous enrichment processes are not only wasteful; they also require many hours of work by skilled workers. They are there also expensive.

Die bisherigen Ergotamin-Extraktions-Verfahren liefern kein Produkt das sauber genug wäre um unmittelbar als Komponente pharmezeutischar Präparate Verwendung zu finden. Es ist insbesondere mit den sogenannten Ergotoxinen und auch anderen Kovponenten des ursprtnglichen Gemische verunreinigt; und mNß in einen kostspieligen Bristallisierungsverfahren noch weiter gereinigt werden, bevor es in Arzneimitteln verwendet werden kann.The previous ergotamine extraction processes do not deliver any product that would be clean enough to be used immediately as a component of pharmaceutical preparations to find. It is particularly with the so-called ergotoxins and others too Constituents of the original mixture contaminated; and mNß into an expensive one The bristallization process still needs to be further purified before turning into pharmaceuticals can be used.

Der Erfindung liegt unter anderen die Aufgabe zugrunde, die Gerinnung von Ergotamin sowohl im Einblick auf die Weiterverwendbarkeit der ffbrigen Alkaloide beim Verarbeiten der Rohdroge zu verbessern als auch die Wirtschaftlichkeit durch großere Reinheit des Endproduktes bei kürzerer Bearbeitungszeit zu erhöhen.The invention is based, among other things, on the coagulation of ergotamine as well as an insight into the further usability of the remaining alkaloids to improve the processing of the raw drug as well as the profitability to increase the purity of the end product with a shorter processing time.

Gemäß der Erfindung wird dies dadurch erreicht, daß eine Mutterkorn - Alkaloide enthaltende Fliissigkeit gleichzeitig einem statischen oder niederfrequenten elektrischen und/oder magnetischen Feld ur0d einem elektromagnetischen Hochfrequenzfeld ausgesetzt wird, das Diese Behandlung hat zur Wirkung, daß/in der Flüssigkeit enthaltene und relativ gut lösliche Ergotamin reversibel in sein Isomer, das nur schwer lösliche Ergotaminin umschlägt. Das Ergotaminin fällt als Niederschlag aus, wird abgetrennt und anschließend auf bekannte Weise wieder in Ergotamin zurückgeführt.According to the invention this is achieved in that an ergot - Liquid containing alkaloids at the same time as a static or low frequency electric and / or magnetic field ur0d an electromagnetic high frequency field This treatment has the effect that / contained in the liquid and the relatively readily soluble ergotamine reversible into its isomer, which is only sparingly soluble Ergotamine turns over. The ergotamine precipitates out as a precipitate and is separated off and then returned to ergotamine in a known manner.

Aufgrund der ausgeprägten elektrischen Anisotronie lassen sich bei Ergotamin und auch bei allen von der Bysergräure sich ableitenden Mutterkorn - Alkaloiden generell mit zwei Methoden Dipole induzieren : Namlich mit einem statischen oder sehr niederfrequenten elektrischen Feld und/oder mit einem homogenen Magnetfeld.Due to the pronounced electrical anisotrony, Ergotamine and also with all ergot alkaloids derived from bysergic acid Induction of dipoles generally with two methods: Namely with a static or very low frequency electric field and / or with a homogeneous magnetic field.

Das elektrische Feld wirkt durch Deformation der Elektronenhülle und das Magnetfeld im Wesentlichen durch Ent- oder Abschrimung eines Protons. Grundsätzlich sind beide Varianten nicht exakt trennbar, woll in der Praxis bei-Anlegen eines statischen Feldes immer ein elektrisches Feld infolge des Verschiebungsstromes entsteht und, bedingt durch intermolekulare Effekte, das Magnetfeld ein elektrisches Fell induziert Niederfrequente elektrische und magnetische Felder besitzen eine ähnliche Wirkung wie statische Felder, wenn sie nur eine ausreichend niedrige Frequenz besitzen.The electric field acts by deforming the electron shell and the magnetic field essentially by de-shielding or cutting off a proton. Basically if the two variants cannot be separated exactly, in practice you want to create one static field always creates an electric field as a result of the displacement current and, due to intermolecular effects, the magnetic field creates an electric fur induced Possess low frequency electric and magnetic fields an effect similar to static fields if they are only sufficiently low Own frequency.

Bei Verwendung eines elektrischen Feldes werden durch die Deformation der Elektronenhülle nicht nur Dipole induziert, sondern auch polare Bindungen formiert.When using an electric field, the deformation the electron shell not only induces dipoles, but also forms polar bonds.

Der Isomerisierungseffekt wird verstarkt, da die Alkaloidmolektile an die Elektroden adsorbiert werden und dort der Feldwirkung in dünnster Schicht vall ausgesetzt sind Die intensive Wirkung dieses Feldes erlaubt sehr kurze Enwirkungszeiten, was die größtmögliche Schonung der empfindlichen Alkaloide garantiert. Es lassen sich Elektroden aus einem nichtleitenden Material wie beispielsreise aus Glas herstellendis mit wässerigen Elekrtolyten gefullt sind. Solche Elektroden stören das Wechselfeld nicht und sind daßwegen sehr praktikabel. Das Feld muß allerdings mit sehr hohen Gleichspannungen erzeugt werden, die bei grßeren Anlagen bis zu 220 kV betragen können. Es werden somit umfangreiche Schutzmaßnahmen notwendig, die hohe Kosten verursachen. Die Brandgefahr kann nie völlig vermieden werden, da Entladungen bei einiger Luftfeuchtigkeit nicht selten sin. Infolge dunkler Sntladungen entsteht auch laufend Ozon, das sowohl die Alkaloide angreifen als auch bei Verwendung von- NH3 als Hydroxyldonator unerwünschte Oxidationsprodukte entstehen entstehen läßt. Arbeiten unter einer Stickstoff - Athmosphäre kann unter Umständen erforderlich sein.The isomerization effect is enhanced because the alkaloid molecules are adsorbed on the electrodes and there the field effect in the thinnest layer vall are exposed The intensive effect of this field allows very short exposure times, which guarantees the greatest possible protection of the sensitive alkaloids. Leave it make electrodes from a non-conductive material such as glass are filled with aqueous electrolytes. Such electrodes disturb the alternating field not and are therefore very practicable. The field must, however, be very high DC voltages are generated, which amount to up to 220 kV in larger systems can. Extensive protective measures are therefore necessary, which are very costly cause. The risk of fire can never be completely avoided, since discharges occur some humidity are not uncommon. As a result of dark discharges also constantly ozone, which both attack the alkaloids and when using NH3 as a hydroxyl donor produces undesirable oxidation products develop leaves. Working under a nitrogen atmosphere may be necessary be.

Im Vergleich zu einem elektrischen Feld ist ein Magnet- -feld der. erforderlichen Feldstärke relativ leicht zu erzeugen, da keine Hochspannung benötigt wird. Soll nur $Ergotamin erzeugt werden, so können sogar Permanentmagnete zur'Anwendung kommen, die fast völlig wartungsfrei sind. Da die Pole des Magneten außerbalb des Reaktionsgefäßes angebracht sind, ist die technische ausführung völlig unkritisch; es müssen keine Hochspannungsdurchführungen verwendet werden. as Magnetfeld induziert allerdings keine so stabilen Dipole wie wie- - das - Elek troatatische Feld, was die erforderliche Reaktionszeit etwas verlängert. Die Gefahr der Oxidation ist deswegen ebenso groß wie mit dem elektrischen Feld. Es dürfen auch in der Uhe des Magneten keine ferromagnetischen Werkstoffe verwendet werden, da sonst die Homogenität des Feldes nachteilig beeinflußt wird.Compared to an electric field, a magnetic field is the. The required field strength can be generated relatively easily, since no high voltage is required will. If only $ ergotamine is to be produced, even permanent magnets can be used that are almost completely maintenance-free. Since the poles of the magnet are outside the Reaction vessel are attached, the technical design is completely uncritical; no high-voltage bushings have to be used. The magnetic field is induced but not as stable dipoles as - - the - electrostatic field, what the required response time is slightly longer. The danger of oxidation is because of it as big as with the electric field. It may also be in the vicinity of the magnet no ferromagnetic materials are used, otherwise the homogeneity of the Field is adversely affected.

Die Erfindung macht sich nun den Effekt zunutze, daß mit Hilfe eines statischen oder niederfrequenten elektrischen oder magnetischen Feldes und usätzlich eineshochfrequenten Wechselfeldes das Asymmetriezentrum aller sich von der Lysergsäure ableitenden Mutterkornalkaloide angeregt wird,so daß die sterische Umbildung zur Isolysergsäure bzw. deren natürlichen Derivaten eingeleitet wird. Die reaktion setzt sich, wenn begonnen, spontan fort. Das Ergotalin wird bei dieser Umbildung reversibel in eine ertrem schwerlösliche Verbindung, das ergotaminin übergeführt, während sich die Löslichkeit der übrigen Alkaloide nur unweschtlich bei der isomerisierung ändet.The invention now makes use of the effect that with the help of a static or low frequency electric or magnetic field and additional of a high-frequency alternating field, the center of asymmetry all differs from the lysergic acid deriving ergot alkaloids is excited, so that the steric remodeling for Isolysergic acid or its natural derivatives is initiated. The reaction continues continues spontaneously when started. The ergotaline becomes reversible during this transformation converted into an extremely poorly soluble compound, ergotaminin, while The solubility of the other alkaloids is only irrelevant during isomerization changes.

Es sind also zwei Felder zur Bc;sung der irennaufgabe notwendig, weil Ergotamin und die übrigen Mutterkornalkaloide ein nur sehr geringes Dipolmoment- besitzen.So there are two fields necessary to answer the task, because Ergotamine and the other ergot alkaloids have only a very low dipole moment own.

Durch Anlegen eines statischen oder niederfrequenten elektrischen oder magnetischen Feldes müssen erst Dipole induziert werden, wenn das hochfrequente Elechselfeld Wirkung haben soll. Diese Wirkung äußert sich im Falle der Behandlung von Ergotamin in der Anregung des Asymme triezentrums. Feldstärke der statischen oder nie derfrequenten Felder und der Frequenz des hochfrequenten Wechselfeldes stehen in einem festen Verhältnis zueinander; eine größere Feldstärke bedingt auch höhere Frequenz. Die günstigste Frequenz des hochfrequenten Wechselfeldes bei einer vorgegebenen Feldstärke des elektrischen oder magnetischen Feldes wird zweckmäßig im Experiment ermittelt, da die vielen Apparate- und Material- -konstanten rechnerisch kaum zu erfassen sind. Für die Praxis erscheint es günstig, die für industrielle Zwecke freigegebene Frequenz ton 27,12 MHz zu verwenden und die Feldstärke des elektrischen oder magnetischen Feldes entsprechend einzustellen.By applying a static or low frequency electrical or magnetic field must only be induced dipoles when the high frequency Elechselfeld should have an effect. This effect manifests itself in the case of treatment of ergotamine in stimulating the asymmetry center. Field strength of the static or never the frequency fields and the frequency of the high frequency alternating field are in a fixed relationship to each other; a greater field strength also requires higher frequency. The most favorable frequency of the high-frequency alternating field at a given field strength of the electric or magnetic field is appropriate determined in the experiment, since the many apparatus and material constants are arithmetically can hardly be grasped. In practice it seems favorable, that in industrial Purposes to use approved frequency ton 27.12 MHz and the field strength of the electric or magnetic field accordingly.

Die mit der Erfindung erzielbaren Vorteile bestehen darin, daß die Gewinnung von Ergotamin hinsichtlich der Ausbeute gegenüber den Extraktionsverfahren verbessert wird Die bei den bisherigen Verfahren stark störenden, aus der Mutterkorn-Hohdroge in die Chlorkohlenwasserstoff-Lösung übergehenden Farbstoffe, ole und sostige Nicht-Alkaloide werden weitestgehend ausgeschiden. Es geligt auch, die Menge der giftigen Rückstände erheblich zu senken, da die Verluste infolge der stark verkürzten Einwirktmgszeit geriger sind.The advantages achieved by the invention are that the Obtaining ergotamine in terms of yield compared to the extraction process improved will dyes that migrate from the heavy ergot drug into the chlorinated hydrocarbon solution, Oils and other non-alkaloids are largely excreted. It is also true to significantly reduce the amount of toxic residues, as the losses as a result of greatly reduced exposure time are shorter.

Durch Schonung der empfindlichen Alkaloide ist die Erfindung geeignet, als Vorstmfe zur gewinnung problematischer AlkaLoide des Mutterkorns zu dienen.By sparing the sensitive alkaloids, the invention is suitable to serve as preliminary tools for the extraction of problematic alkaloids from ergot.

Es hat sich als vorteilhaft erwieseh, die Ergob-Alkalodhaltige Subatanz in Chlorkohlenwasserstoff, wie Chloroform, Perchloräthylen ode rTrichloräthylen zu lösen. Beispielsweise kann Mutterkorn-Rohdroge zu Pulver vermahlen werden,das in Chloroform eingebracht wird, worauf die festen Bestandteile, z.B. Zellulosebestandteile, durch Filterung entfernt werden.It has proven advantageous to use the ergob alkali-containing substance in chlorinated hydrocarbons such as chloroform, perchlorethylene or trichlorethylene to solve. For example, raw ergot drug can be ground into powder that is introduced into chloroform, whereupon the solid components, e.g. cellulose components, can be removed by filtering.

Es hat sich auch als sehr vorteilhaft gezeigt, wenn die Alkaloide in einer Flüssigkeit aus einem polaren Hydroxyl-Lösungsmittel und einem apolaren Lösungsmittel ( z.B. Wasser und Chlorkohlenwasserstoff, wie Chloroform, Perchloräthylen, Trichloräthylen, unter Zusatz von Alkalien wie Natriumcarbonat, NH3, Natriumhydrogencarbonat, kaliumkarbonat, Kalium hydrogencarbonat mit einem ph-Wert von vorzugsweise 8 - 9 der Wirkung der Felder ausgesetzt werden. Bydroxyle dienen in diesem Fall als ideale Energieüberträger. Vorzugsweise wira die Ergot-Alkaloid enthaltende Flüssigkeit während der Behandlung im elektrischen bzw. mag.It has also been shown to be very beneficial when using the alkaloids in a liquid composed of a polar hydroxyl solvent and an apolar solvent Solvents (e.g. water and chlorinated hydrocarbons such as chloroform, perchlorethylene, Trichlorethylene, with the addition of alkalis such as sodium carbonate, NH3, sodium hydrogen carbonate, Potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate with a pH value of preferably 8 - 9 exposed to the action of the fields. Bydroxyls serve as ideal in this case Energy carrier. Preferably we contain the ergot alkaloid Liquid during treatment in the electric or mag.

netischen und elektromagnetischen Feld kräftig durchgearbeitet, was zweckmäßig mittels einer mechanischen Rührvorrichtung erfolgt.netic and electromagnetic field worked through vigorously what expediently takes place by means of a mechanical stirring device.

Die Behandlungsdauer im elektrischen bzw. magnetischen und elektroinagnetischen Feld beträgt etwa zwischen 2 und 30 Minuten, bevorzugt Jedoch zwischen 8 und 12 Minuten. Im einzelnen hängt die Behandlungsdauer von der elektrischen und magnetischen Größe der verwendeten Felder ab.The duration of treatment in the electrical or magnetic and electroinagnetic Field is approximately between 2 and 30 minutes, but preferably between 8 and 12 Minutes. In detail, the duration of treatment depends on the electrical and magnetic Size of the fields used.

Die verhältnismäßig kurzen Behandlungszeiten gemäß der Erfindung stellen einen erheblichen Vorteil gegenüber den mehrere Tage Behandlungszeit beanspruchenden herkömmlichen Verfahren dar.Make the relatively short treatment times according to the invention a considerable advantage over the treatment that takes several days conventional process.

Um den gewünschten Isomerisierungseffekt zu erzielen, werden vorteilhaft Frequenzen zwischen 2 ..... 60 MHz für das elektromagnetische Hochfrequenzfeld, elektrostat. Felder mit Feldstärken von 3 ... 10 kV/cm für ein elektrostatisches Feld bzw. Magnetfelder mit 10 50 kCauß verwendet. Es ist nicht empfehlenswert, höhere Frequenzen für das elektromagnetische Feld zu wählen, da sonst der Aufwand für das elektrostatische Feld zu hoch wird. Frequenzen unterhalb 2 Mttz für das elektromagnetische Feld lassen den Isomerisierungseffekt nicht in ganz befriedigender Weise austretens Vorteilhaft wird die elektrische Behandlung derErgot-Alkaloid enthaltenden Flüssigkeit in einem Reaktionsgefäß aus einem nicht leitenden Material durc-hgefuhrtO Das elektromagnetische Feld wird zweckmäßig von einer Spule oder von Elektroden, die mit Hochfrequenzenergie gespeist werden, erzeugt, die ausserhalb der zu behandelnden Flüssigkeit angeordnet sind.In order to achieve the desired isomerization effect, it is advantageous Frequencies between 2 ..... 60 MHz for the electromagnetic high frequency field, electrostat. Fields with field strengths of 3 ... 10 kV / cm for an electrostatic Field or magnetic fields with 10 50 kCauß used. It is not recommended to use higher To choose frequencies for the electromagnetic field, otherwise the effort for the electrostatic field becomes too high. Frequencies below 2 Mttz for the electromagnetic field, the isomerization effect is not entirely more satisfactory The electrical treatment of the ergot alkaloid is advantageous Liquid passed through a reaction vessel made of a non-conductive material The electromagnetic field is expediently generated by a coil or electrodes, which are fed with high-frequency energy, generated outside the area to be treated Liquid are arranged.

Die Elektroden zur Erzeugung des elektrischen Feldes weisen zweckmäßig ein langgestrecktes Metallteil, vorzugsweise einen Draht auf, welcher von einem Nichtleiter umantelt ist, wobei diese Elektroden in die Flüssigkeit eingebracht werden.The electrodes for generating the electric field expediently have an elongated metal part, preferably a wire, which of a Non-conductor is sheathed, these electrodes being introduced into the liquid will.

Gemäß der-Erfindung wird die Abtrennung des Ergotaminin mittels eines mechanischen Tnennverfahreus durchgeführt.According to the invention, the separation of the ergotamine by means of a mechanical nominal process carried out.

Zur Durchführung des mechanischen Trennverfahrens kann beispielsweise eine Zentrifuge, vorzugsweise eine solche mit sogenanntem Zonenrotor für hohe Tourenzahlen, verwendet werden.To carry out the mechanical separation process, for example a centrifuge, preferably one with a so-called zone rotor for high speeds, be used.

Nachfolgend werden vorteilhafte Beispiele zur Durchführung des Verfahrens gemäß Erfindung erläutert: Fig. 1 zeigt eine Vorrichtung gemäß Erfindung zur Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung, bei welcher ein elektrostatisches Feld und ein elektromagnetisches Hochfreouenzfeld angewendet werden.The following are advantageous examples for carrying out the method Explained according to the invention: Fig. 1 shows a device according to the invention for implementation of the method according to the invention, in which an electrostatic field and a electromagnetic high frequency field can be applied.

Fig. 2 zeigt eine andere Ausführungsform einer Vorrichtung gemaß der Erfindung zur Anwendung des Verfahrens gemäß der Erfindung,bei welcher ein Magnetfeld und ein elektromagn,etisches Hochfrequenzfeld angewendet werden.Fig. 2 shows another embodiment of a device according to the Invention for applying the method according to the invention, in which a magnetic field and an electromagnetic high frequency field can be applied.

Fig. 3 zeigt eine Draufsicht auf die in Fig. 2 gezeigte Vorrichtung.FIG. 3 shows a plan view of the device shown in FIG.

Die in Fig. 1 gezeigte Vorrichtung weist ein Reaktionsgefäß 1 aus nicht leitendem Material mit niedriger Dielektrizitätskonstante und niedrigem dielektrischem Verlustfaktor auf. In dem Reaktionsgefäß 1 ist ein Rührer 2 vorgesehen.The device shown in FIG. 1 has a reaction vessel 1 non-conductive material with low dielectric constant and low dielectric constant Loss factor on. A stirrer 2 is provided in the reaction vessel 1.

Elektroden 3 und 4, zwischen welchen Gleich-Hochspannung oder niederfrequente Wechselsannung beziehungsweise Halbwellenspannung liegt, tauchen in das Xeaktionsgefäß ein.Electrodes 3 and 4, between which direct high voltage or low frequency Alternating voltage or half-wave voltage is immersed in the reaction vessel a.

Die Elektroden, die aus leitenden Material bestehen, sind wenigstens über ihre ganze in das Reaktionsgefäß eintauchen de Länge nit einer Isolierung, zweckmäßig Glasisolierung, umgeben. Plattenelekrtoden 5 und 6 dienen zum Anlegen des elektromagnetischen Hochfrequenzfeldes.The electrodes, which are made of conductive material, are at least immersed in the reaction vessel over its entire length with insulation, appropriate glass insulation, surrounded. Plate electrodes 5 and 6 are used for application of the electromagnetic high frequency field.

Bei der Vorrichtung gesäß Fig. 2 und 3 ist wiederum ei Reaktionsgefäß 1 vorgesehen, in welchem ein Führer 2 angeordnet ist. Zu diametral entgegengesetzten Seiten des Reaktionsgefäßes sind jeweils der Nord- und der Südpol 3 bzw, 4 eines Elektromagneten angeordnet. Dazu um jeweils90° versetzt sind Elektroden 5 und 6 zurn Anlegen des elektromagnetischen Hochfrequenzfeldes vorgesehen.In the device according to FIGS. 2 and 3, there is again a reaction vessel 1 is provided, in which a guide 2 is arranged. Too diametrically opposed Sides of the reaction vessel are each the north and south poles 3 and 4 of one Arranged electromagnet. Electrodes 5 and 6 are offset by 90 ° for this purpose intended for the application of the electromagnetic high-frequency field.

- P a t e n t a n s p r ü c h e -- P a t e n t a n s p r ü c h e -

Claims

Claims: 1. Process for the production of ergotamine, d a d u r c h g e k e n n e i n e t that a liquid containing ergot alkaloids at the same time a static or low-frequency electrical and / or magnetic Field and a high-frequency electromagnetic field, which is thereby exposed The resulting poorly soluble and precipitated ergotamine was separated off and then converted into ergotamine in a known manner.

2. The method according to claim 1, d'a d u r c h g e n nz e i c h n e t that the ergot - alkaloids containing liquid with chlorinated hydrocarbons, such as chloroform, perchlorethylene and / or trichlorethylene is mixed.

3. Yerfahren according to claim 2, d a d u -r c h g e k e n nz e i c h n e t that an alkali solution is also added to the liquid.

4. The method according to claim 3, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t that the alkali solution has a pH value of 8 to 9.

5. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c it is noted that the liquid means during its treatment the electric and / or magnetic field and the electric high-frequency magnetic field is preferably worked through by means of a stirrer.

6. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c h g -e k e n n nz e i c h n e t that an electrostatic field with a field strength between 3 and 10 kV / cm.

7. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c it is noted that a Magnet'feld with a field strength between 10 and 50 kGauss is used.

8. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c h e k e n n n n z e i n e t that an electromagnetic high-frequency field with a frequency between 2 and 60 MHz is used.

9. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c h e k e n n n z e i n e t that the treatment with the electrical and / or magnetic Field and the high-frequency electromagnetic field between two and thirty minutes, preferably between eight and twelve minutes is carried out.

10. The method according to one of the preceding claims, d a d u r c it is noted that the electric field of electrodes or of a coil fed with high frequency energy is generated, with electrodes how the coil are arranged outside the preparation to be treated.

11. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c h g e k e n n z & i c h n e t that the electrodes are used to generate the electrical Field have an elongated metal part, preferably a wire, which is encased by a weight conductor, preferably glass, and that these electrodes are introduced into the liquid.

12. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c h g e k e n n n z e i c @ h n e t that the separation of the ErgotamiBins by means of a mechanical process takes place.

13. The method according to any one of the preceding claims, d a d u r c h e k e n n n z e i c h n e t that for the implementation of the mechanical separation process a centrifuge is used.