<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von A'' )-Steroiden der allgemeinen Teilformel
EMI1.1
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
gen das erfindungsgemäss eingesetzte Lösungsmittel Ammoniak gegen Methylamin ausgetauscht wurde, gezeigt haben, erfolgt nach dem erfindungsgemässen Verfahren in Ammoniak die eine Reduktion der 2-Doppel- bindung stereoselektiv, während die Reduktion in Methylamin (analog US-PS Nr. 3, 444, 057) nicht stereose-
EMI2.1
entsteht ein weitgehend einheitliches Produkt, während unter Verwendung von Methylamin unter sonst gleichen Bedingungen ein Substanzgemisch entsteht, das sich mindestens aus sechs Substanzen zusammensetzt, wobei die gewunschte Substanz noch nicht einmal Hauptprodukt ist.
Aus der US-PS Nr. 3, 150, 989 ist ein elektrochemisches Reduktionsverfahren bekannt, bei dem níaht- konjugierte Steroldketone (einschliesslich o'-Hydroxyketone und cï-Acyloxyketone) In einem Elektrolytenmit schwer reduzierbarem Kation, vorzugsweise einem tetraalkylsubstituierten Ammoniumsalz, unter Erhaltung des aromatischen A-Ringes elektrolytisch reduziert werden können. Bei diesem bekannten Verfahren
EMI2.2
wenden. Des weiteren ist es zur Durchführung dieses Verfahrens unerlässlich, eine geteilte Elektrolysezelle zu verwenden.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unter geringem apparativem Aufwand und In kurzer Zeit ungesättigte Steroide und reduzierbare Gruppierungen am Steroidmolekül partiell unter Erhaltung des aroma-
EMI2.3
zureduzieren. Dièse Aufgabe wlrd erftndungsgemaB daduroh gelëst, daBrolde der allgemeinen Teilformel
EMI2.4
worin
R die oben angegebene Bedeutung hat und
St'den Rest BCD eines Steroidmolekuls mit x Mehrfachbindungen als isolierte Doppel- oder Dreifach- bindungen und/oder konjugierte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen bedeutet, wobei x eine ganze Zahl zwischen 1 und 3 ist, in Gegenwart eines Alkali- oder Erdalkalisalzes in fliissigem Ammoniak, gegebenenfalls unter Zusatz eines Lösungsvermittlers, vorzugsweise Äther, chlorierte Kohlenwasserstoffe, Ketone,
Säurederivate oder Was-
EMI2.5
Genannt seien beispielsweise Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan, Säurederivate, wie Essigester, Acetonitril, Dimethylformamid, ferner Dimethylsulfoxyd, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform oder Trichloräthylen. Neben inerten organischen Lösungsmitteln kommt In begrenztem Masse aber auch Wasser fUr diesen Zweck in Frage.
Es ist überraschend, dass die Reduktion bei dieser Verfahrensweise bei den partiell reduzierten
EMI2.6
Die Elektrolyse wird in einer ungeteilten Zelle durchgeführt. Es kann Wechselstrom, gerichteter, ungeglätteter Wechselstrom, Gleichstrom oder modulierter Gleichstrom verwendet werden.
Dabei können die Elektrolysebedingungen, wie Spannung, Stromstärke, Stromdichte, Elektrodenober-
EMI2.7
;durchgefUhrt werden.
Die erfindungsgemäss verwendeten Ausgangsverbindungen enthalten neben den Kohlenstoff-KohlenstoffDoppelbindungenim aromatischen A-Ring mindestens eine weitere konjugierte C= C-Doppelbindung, z. B. als A-, A -oder A )-Doppelbindungund/oder eine andere Gruppierung mit isolierten Doppelbindungen, wie In den Gruppen
EMI2.8
<Desc/Clms Page number 3>
C=0, N0wobei
R Wasserstoff, Hydroxy, Alkyl oder Aryl bedeutet.
Eine isolierte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Dreifachbindung verhält sich unter den erfindungsgemässen Bedingungen wie eine zum A-Ring konjugierte C = C-Doppelbindung. Das Steroidgerüst kann weiterhin Alkylgruppen, insbesondere Methylgruppen in 1-, 2-, 4-, 6-, 7- oder 16-Stellung und freie oder verätherte oder veresterte Hydroxygruppen In 1-, 3-, 6-, 7-, 11-, 15-, 16-oder 17-Stellung aufweisen. Eine 17-Alkylgruppe kann a-oder ss-konfiguriert sein.
Das erfindungsgemässe Verfahren hat den Vorteil, dass die Reduktion stereospezifisch verläuft, wobei Steroide mit der natürlichen Konfiguration 8-H-9o !-H erhalten werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren hat weiterhin den Vorteil, dass man mit einem relativ geringen apparativen Aufwand auskommt und die Elektrolyse in kurzer Zeit durchgeführt werden kann. Des weiteren ist die Reduktion weitgehend temperatur- und druckunabhängig.
EMI3.1
sïnd-1, 3, 5 (10)-östratrien-17p-ol vom Fp. 850C.
Beispiel 2 : 1 g 3-Methoxy-1,3,5(10),9(11)-östratetraen-17ss-ol und 5 g Natriumperchlorat werden
EMI3.2
Ammoniak zwisehen Platinelektroden nachsäure und erhält nach Filtration 0, 8 g 1,3,5(10)-Östratrien-17ss-ol vom Fp. 800C.
Beispiel 3 : 1 g 3-Methoxy-18-methyl-1,3,5(10),8-östratetraen-17ss-ol werden mit 5 g Magnesiumtetrafluoroborat in 200 ml flüssigem Ammoniak zwischen Platinelektroden elektrolysiert. Nach beendeter
EMI3.3
tration 0, 9 g 3-Methoxy-18-methyl-1,3,5(10)-östratrien-17ss-ol vom Fp. 127 C.
<Desc / Clms Page number 1>
The invention relates to a process for the production of A ″) steroids of the general sub-formula
EMI1.1
EMI1.2
<Desc / Clms Page number 2>
Since the ammonia solvent used according to the invention was exchanged for methylamine, according to the process according to the invention in ammonia the reduction of the 2-double bond takes place stereoselectively, while the reduction in methylamine (analogous to US Pat. not stereoscopic
EMI2.1
the result is a largely uniform product, while using methylamine under otherwise identical conditions, a substance mixture is created that is composed of at least six substances, whereby the desired substance is not even the main product.
From US-PS No. 3,150,989 an electrochemical reduction process is known in which seam-conjugated sterol ketones (including o'-hydroxyketones and cï-acyloxyketones) in an electrolyte with a difficult to reduce cation, preferably a tetraalkyl-substituted ammonium salt, while maintaining the aromatic A-ring can be reduced electrolytically. In this known method
EMI2.2
turn. It is also essential to use a split electrolytic cell to carry out this process.
The invention is based on the object, with little equipment and in a short time unsaturated steroids and reducible groups on the steroid molecule partially while maintaining the aroma
EMI2.3
to reduce. According to the invention, this task is solved using the general sub-formula
EMI2.4
wherein
R has the meaning given above and
St'den radical BCD of a steroid molecule with x multiple bonds as isolated double or triple bonds and / or conjugated carbon-carbon double bonds, where x is an integer between 1 and 3, in the presence of an alkali or alkaline earth metal salt in liquid ammonia , optionally with the addition of a solubilizer, preferably ether, chlorinated hydrocarbons, ketones,
Acid derivatives or water
EMI2.5
Examples include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane, acid derivatives such as ethyl acetate, acetonitrile, dimethylformamide, and also dimethyl sulfoxide, chlorinated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or trichlorethylene. In addition to inert organic solvents, water can also be used for this purpose to a limited extent.
It is surprising that the reduction in this procedure with the partially reduced
EMI2.6
The electrolysis is carried out in an undivided cell. Alternating current, directional, unsmoothed alternating current, direct current, or modulated direct current can be used.
The electrolysis conditions, such as voltage, current strength, current density, electrode surface
EMI2.7
;be performed.
In addition to the carbon-carbon double bonds in the aromatic A-ring, the starting compounds used according to the invention contain at least one further conjugated C = C double bond, e.g. B. as A, A or A) double bond and / or another grouping with isolated double bonds, such as In the groups
EMI2.8
<Desc / Clms Page number 3>
C = 0, N0 where
R is hydrogen, hydroxy, alkyl or aryl.
An isolated carbon-carbon triple bond behaves under the conditions according to the invention like a C = C double bond conjugated to the A ring. The steroid structure can also contain alkyl groups, in particular methyl groups in the 1-, 2-, 4-, 6-, 7- or 16-position and free or etherified or esterified hydroxyl groups in 1-, 3-, 6-, 7-, 11-, Have 15, 16 or 17 position. A 17-alkyl group can have a- or ss-configuration.
The method according to the invention has the advantage that the reduction proceeds in a stereospecific manner, steroids with the natural configuration 8-H-90! -H being obtained.
The method according to the invention also has the advantage that it requires relatively little equipment and that the electrolysis can be carried out in a short time. Furthermore, the reduction is largely independent of temperature and pressure.
EMI3.1
sïnd-1, 3, 5 (10) -östratrien-17p-ol of m.p. 850C.
Example 2: 1 g of 3-methoxy-1,3,5 (10), 9 (11) -estratetraen-17ss-ol and 5 g of sodium perchlorate are used
EMI3.2
Ammonia between platinum electrodes post-acid and after filtration receives 0.8 g of 1,3,5 (10) -Östratrien-17ss-ol with a melting point of 800C.
Example 3: 1 g of 3-methoxy-18-methyl-1,3,5 (10), 8-oestratetraen-17ss-ol are electrolyzed with 5 g of magnesium tetrafluoroborate in 200 ml of liquid ammonia between platinum electrodes. After finished
EMI3.3
tration 0.9 g of 3-methoxy-18-methyl-1,3,5 (10) -östratrien-17ss-ol of melting point 127 C.