DE2260444A1 - Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives - Google Patents

Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives

Info

Publication number
DE2260444A1
DE2260444A1 DE19722260444 DE2260444A DE2260444A1 DE 2260444 A1 DE2260444 A1 DE 2260444A1 DE 19722260444 DE19722260444 DE 19722260444 DE 2260444 A DE2260444 A DE 2260444A DE 2260444 A1 DE2260444 A1 DE 2260444A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
formula
acid addition
alkyl
addition salts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722260444
Other languages
German (de)
Inventor
Herbert Dr Koeppe
Werner Dr Kummer
Helmut Dr Staehle
Werner Dr Traunecker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19722260444 priority Critical patent/DE2260444A1/en
Priority to AT157273A priority patent/AT326107B/en
Priority to AT131874A priority patent/AT325022B/en
Priority to AT132074A priority patent/AT325023B/en
Priority to AT131774A priority patent/AT323132B/en
Priority to AT131674A priority patent/AT323131B/en
Priority to US336269A priority patent/US3888898A/en
Priority to CH614876A priority patent/CH605633A5/xx
Priority to CH614676A priority patent/CH599924A5/xx
Priority to CH615076A priority patent/CH605631A5/xx
Priority to CH302173A priority patent/CH601182A5/xx
Priority to CH614776A priority patent/CH605630A5/xx
Priority to CH614976A priority patent/CH605634A5/xx
Priority to JP48025943A priority patent/JPS5825657B2/en
Priority to DK117273A priority patent/DK141660C/en
Priority to NO878/73A priority patent/NO137049C/en
Priority to SE7303063A priority patent/SE413402B/en
Priority to ES412333A priority patent/ES412333A1/en
Priority to FI667/73A priority patent/FI59391C/en
Priority to GB1089673A priority patent/GB1431341A/en
Priority to FR7307886A priority patent/FR2175055B1/fr
Priority to NL7303097A priority patent/NL7303097A/xx
Priority to AU52944/73A priority patent/AU477717B2/en
Publication of DE2260444A1 publication Critical patent/DE2260444A1/en
Priority to ES431263A priority patent/ES431263A1/en
Priority to ES431262A priority patent/ES431262A1/en
Priority to ES431264A priority patent/ES431264A1/en
Priority to ES431265A priority patent/ES431265A1/en
Priority to ES431261A priority patent/ES431261A1/en
Priority to ES431266A priority patent/ES431266A1/en
Priority to US05/548,366 priority patent/US3969512A/en
Priority to US05/568,798 priority patent/US3975539A/en
Priority to CH615176A priority patent/CH605632A5/xx
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Cpds of formula (where R1 = (CH2)xO, x = 0-3, Q = CN,NH2, NHCO2R5 (R5 = 1-3C acyl), NH Acyl, NHCONR6R7 (R6 and R7 = H, 1-4C alkyl, 3-5C alkenyl or together form a ring), OH, CO2H, CO2R (R = 1-4C alkyl), CONH2, 4-5C alkyl or alkoxy, 3-5C alkenyl; 2-5C alkynyl, 3-5C alkenyloxy or alkynyloxy, acyl, 1-4C alkylthio, NO2, 1-5C hydroxyalkyl CF3 aryl, aralkyl, aryloxy, arylamino, arylalkoxy aryloxyalkyl (aryl has 6-10C opt. substd.), 3-7C cycloalkyl, 2-4C alkoxyalkyl, (di)alkylsulphonamido or halo, and when R4 is not = H, R1 may also be 1-3C alkyl or alkoxy; R2 = H halo or =5C alkyl, alkoxy, alkenyl or alkenyloxy; R3 = H halo =5C alkyl or alkoxy; R4 = H =5C alkyl or aralkyl, n = 1-10) and their physiologically acceptable acid addition salts in racemic or optically active forms. (I) are beta-adrenolytic agents (specific blocking effect on beta-receptors of the heart) and hypotensives for human or veterinary use. Prepn. is e.g. by reacting a 1-phenoxyepoxypropane with an alkylene diamine.

Description

Neue Bis-Alkanol-aminderivate, deren bäureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel Die Erfindung betrifft racemische oder optisch aktive Bis-Alkanol-aminderivate und ihre Säureadditionssalze, die Verwendung dieser neuen Verbindungen als Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die neuen Verbindungen entspreche der allgemeinen Formel In dieser Formel bedeuten R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkylgruppe und n eine ganze Zahl von 2 bis 10.New bis-alkanolamine derivatives, their acid addition salts, process for their preparation and their use as medicaments The invention relates to racemic or optically active bis-alkanolamine derivatives and their acid addition salts, the use of these new compounds as medicaments and processes for their production. The new compounds correspond to the general formula In this formula, R represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aralkyl group, and n represents an integer of 2 to 10.

Die neuen Verbindungen können auf folgende Weise hergestellt werden: a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der Z die Gruppe oder und Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem Alkylendiamin aer allgemeinen Formel RNH-(CH2)n-NHR III in der R und n die oben genannte Bedeutung haben.The new compounds can be prepared in the following manner: a) Reaction of a compound of the general formula in the Z the group or and Hal denotes a halogen atom, with an alkylenediamine of the general formula RNH- (CH2) n-NHR III in which R and n have the meaning given above.

t) Umsetzung einer Verwindung der allgemeinen Formel in der h die oben genannte Bedeutung hat, mit einem Alkylendihalogenid der allgemeinen Formel Hal-(CH2)n-Hal V in der n und Hal wie oben angegeben definiert sind.t) Implementation of a twist of the general formula in which h has the abovementioned meaning, with an alkylene dihalide of the general formula Hal- (CH2) n-Hal V in which n and Hal are defined as given above.

c) Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R und n die oben genannte Bedeutung haben und G eine hydrolytisch leichte abspaltbare Gruppe, beispielsweise eine Acyl--oder Acetalgruppe, bedeutet.c) hydrolysis of a compound of the general formula in which R and n have the abovementioned meaning and G is a group which can be split off easily by hydrolysis, for example an acyl or acetal group.

d) Hydrolyse oder Hydrogenolyse eines bis-tertiärem Amins der allgemeinen Formel in der N die oben genannte Bedeutung hat und Sch eine hydrogenolytisch oder hydrolytisch leicht abspaltbare Schutzgruppe, z.B. den Benzyl- oder Carbobenzoxyrest oder eine Acylgruppe bedeutet.d) hydrolysis or hydrogenolysis of a bis-tertiary amine of the general formula in which N has the abovementioned meaning and Sch is a protective group which can be easily split off by hydrogenolysis or hydrolysis, for example the benzyl or carbobenzoxy radical or an acyl group.

e) Alkylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der n wie oben angegeben definiert ist, mit ei-nem Alkylierungämittel der Formel R-X, in der R die oben genannte Bedeutung hat und X einen leicht anionisch sbspaltbaren Xest,wie z.B. ein Halogenatom oder einen Alkyl-, Aralkyl-oder Arylsulfonyloxyrest bedeutet bzw. zwecks Herstellung der N,N'-Dimethylverbindung Umsetzung mit Formaldehyd in Gegenwart von Ameisensäure.e) alkylation of a compound of the general formula in which n is defined as given above, with an alkylating agent of the formula RX, in which R has the meaning given above and X is an easily anionically cleavable X radical, such as a halogen atom or an alkyl, aralkyl or arylsulfonyloxy radical or for the purpose of producing the N, N'-dimethyl compound, reaction with formaldehyde in the presence of formic acid.

Die für die Durchführung der Verfahren benötigten Ausgangsmaterialien sind zum Teil bereits bekannt, z.T. kann man sie nach üblichen Verfahren gewinnen. So lassen sich die Epoxyde der Formel II leicht durch Umsetzung eines 2-Chlor-5-me,hylphenols bzw. -phenolats mit Epihalogenhydrin herstellen. Die Oxyde können ihrerseits zur Herstellung weiterer Ausgangsmaterialien herangezogen werden, z.B. lassen sich die Halogenhydrine der Formel II durch Umsetzung der Epoxyde mit Halogenwasselstoffsäure darstellen.The starting materials required to carry out the process are partly already known, partly they can be obtained using conventional methods. For example, the epoxides of the formula II can easily be obtained by reacting a 2-chloro-5-methylphenol or -phenolats with epihalohydrin. The oxides can for their part to Production of further starting materials can be used, e.g. the Halohydrins of the formula II by reacting the epoxides with hydrohalic acid represent.

Amine der Formel III sind bekannt und stellen in der Mehrzahl Handelsprodukte dar. Amine der Formel IV lassen sich ausgehend von Halogenhydrinen der Formel II durch Umsetzung mit Phthalimikalium und anschließende Spaltung des Reaktionsproduktes mit Hydrazin bzw. Umsetzung von Epoxyden der Formel II mit primären Aminen der Formel R-NH2 herstellen.Amines of the formula III are known and the majority are commercial products Amines of the formula IV can be derived from halohydrins of the formula II by reaction with phthalimotassium and subsequent cleavage of the reaction product with hydrazine or reaction of epoxies of the formula II with primary amines of the formula Make R-NH2.

Verbindungen der Formel VI sind durch Umsetzung eines Halogenhydrins der Formel II mit einer die Schutzgruppe G ausbildenden Verbindung,wie etwa einem Vinyläther oder DihydroparaEund anschließende Umsetzung der erhaltenen Verbindung der Formel ir: der G und Hal die oben genannten Bedeutungen haben, mit einem Amin der Formel III herstellbar.Compounds of the formula VI are obtained by reacting a halohydrin of the formula II with a compound which forms the protective group G, such as a vinyl ether or dihydroparaE, and then reacting the compound of the formula obtained ir: where G and Hal have the meanings given above, can be prepared with an amine of the formula III.

Die tertiä.ren Amine der Formel VII können durch Umsetzung eines 2-Chlor-5-methyl-phendls bzw. -phenolats mit einer Verbindung der Formel worin , Sch und n die oben genannten Bedeutungen haben, hergestellt werden.The tertiary amines of the formula VII can be prepared by reacting a 2-chloro-5-methylphenol or phenolate with a compound of the formula wherein, Sch and n have the meanings given above, are prepared.

Die Ausgangsverbindungen der Formel VIII sind gleichzeitig erfindungsgemäße Endverbindungen der Formel I, worin R ein Wasserstoffatom bedeutet. Diese Verbindungen lassen sich nach den Verfahren a, b, c und d herstellen.The starting compounds of the formula VIII are at the same time according to the invention End compounds of the formula I in which R is a hydrogen atom. These connections can be produced by methods a, b, c and d.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen zwei asymmetrische Kohlenstoffatome und kommen daher als Racemate wie auch in Form der optischen Antipoden vor. Sie können mit optisch aktiven b;auren getrennt werden.The compounds according to the invention have two asymmetric carbon atoms and therefore occur as racemates as well as in the form of the optical antipodes. she can be separated with optically active acids.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I können in üblicher Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise ttineralsauren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsaure, Schwefelsäure, Phosphorsaure, organische Säuren wie Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Milchsaure, Weinsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Methansulfonsäure oder 8-Chlortheophyllin.The compounds of the formula I according to the invention can be used in a customary manner Way are converted into their physiologically acceptable acid addition salts. Suitable acids are, for example, mineral acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, Sulfuric acid, phosphoric acid, organic acids such as acetic acid, propionic acid, oxalic acid, Lactic acid, tartaric acid, citric acid, maleic acid, methanesulfonic acid or 8-chlorotheophylline.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel- I bzw. deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze haben im Tierversuch insbesondere gute ß-adrenolytische und antihypertensive Eigenschaften gezeigt. Von besonderer Bedeutung ist die organ-selektive Wirkung der Verlindungen, die vornehmlich die ß-Rezeptoren des Herzens blockieren. Diese Substanzen sind daher insbesondere zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Herzens oder der HerzkranzgefäBe und der Hypertonie geeignet.The compounds of general formula I or their physiological In animal experiments, compatible acid addition salts have particularly good ß-adrenolytic properties and shown antihypertensive properties. Organ-selective is of particular importance Effect of the connections that primarily block the ß-receptors of the heart. These substances are therefore particular for treatment or prophylaxis suitable for diseases of the heart or the coronary arteries and hypertension.

Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 1 bis 500 mg, vorzugsweise 5 bis 100 mg für die orale bzw.The single dose of the substances according to the invention is 1 to 500 mg, preferably 5 to 100 mg for the oral or

1 bis 20 mg für die parenterale Anwendung.1 to 20 mg for parenteral use.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in die üblichen galenischen Anwendungsformen wie Tabletten, Dragees, Lösungen, Emulsionen, Pulver, Kapseln oder Depotformen gebracht werden, wobei zu deren Herstellung die üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffe sowie die üblichen Fertigungsmethoden herangezogen werden können. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Wischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beisofelsweise inerten Verdünnungsmitteln wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, prengmitteln wie 14aissta'rke oder Alginsäure, Bindemitteln wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln wie FIagnesiumstearat oder Talk und/oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat oder Polyvinylacetat erhalten werden.The active compounds according to the invention can be used in the usual galenicals Application forms such as tablets, coated tablets, solutions, emulsions, powders, capsules or Depot forms are brought, with the usual pharmaceutical for their production Auxiliary materials and the usual manufacturing methods can be used. Appropriate Tablets can, for example, by wiping the active ingredients with known excipients, for example, inert diluents such as calcium carbonate, calcium phosphate or Milk sugar, disintegrants such as starch or alginic acid, binders such as starch or gelatin, lubricants such as magnesium stearate or talc and / or agents for Achieving a depot effect such as carboxypolymethylene, carboxymethyl cellulose, cellulose acetate phthalate or polyvinyl acetate.

Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.The tablets can also consist of several layers.

Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen rnit üblicherweise in Drageeüberziigen verwendeten Mitteln beispielsweise Polyvinylpyrrolidon oder schellack, Gummi arabikum, Talk, Titandioxyd oder Zucker hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitaten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten aufgebaut sein, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe Verwendung finden können.Correspondingly, coated tablets can be made by coating analogously to the tablets cores produced with agents commonly used in tablet coatings for example polyvinylpyrrolidone or shellac, gum arabic, talc, titanium dioxide or sugar can be produced. To achieve a depot effect or to avoid it In the event of incompatibilities, the core can also consist of several layers. Likewise The coated tablet can also consist of several layers to achieve a depot effect be constructed using the excipients mentioned above for the tablets can find.

Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel z.B. liomastoffe wie Vanillin oder Orangenextrakt enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmi-ttel wie beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxyd oder Schutzstoffe wie p-Hydroxybenzoate enthalten.Juices of the active ingredients or combinations of active ingredients according to the invention can also use a sweetener such as saccharin, cyclamate, glycerin or Sugar as well as a taste-enhancing agent e.g. lioma substances such as vanillin or Contains orange extract. You can also use suspending aids or thickeners such as sodium carboxymethyl cellulose, wetting agents such as condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide or protective substances such as p-hydroxybenzoates.

Injektionslösungen werden in üblicherNeise unter Zusatz von Konservierungsmitteln wie p-Hydroxybenzoate oder Stabilisatoren wie Kom1eionen hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen steril abgefüllt.Injection solutions are usually made with the addition of preservatives such as p-hydroxybenzoates or stabilizers such as com1eionen and produced in injection bottles or ampoules filled sterile.

Die Wirkstoff- bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können z.B. hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern wie Milchzucker oder Sorbit mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.Capsules containing the active ingredient or active ingredient combinations can E.g. made by mixing the active ingredients with inert carriers like lactose or mix sorbitol and encapsulate in gelatin capsules.

Geeignete 3apfohen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten herstellen.Suitable 3apfohen can, for example, by mixing the Active ingredients or combinations of active ingredients provided for this purpose with conventional carriers such as neutral fats or polyethylene glycol or its derivatives.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch für die Kombination mit anderen pharmakodynamisch wirksamen Stoffen wie z.B.The compounds of the invention are also suitable for combination with other pharmacodynamically active substances such as

Coronardilatatoren, oympatikomimetika, Herzglykosiden oder Tranquillizern geeignet.Coronary dilators, oympatikomimetics, cardiac glycosides or tranquillizers suitable.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne sie zu beschränken: A. Ausführungsbeispiele Beispiel 1 (nach Verfahren a) N,N'-Bis-l1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-h.ydrox9Propyl-3 butylen-1,4-diamin 2 HC1 8,45 g (0,042 Mol) l-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2,3-epoxypropan werden in 75 ml Äthanol gelöst und 1,85 g (0,021 Mol) Butylendiamin-1,4 zugegeben. Es wird zwei Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt, anschließend zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther verrieben, die festen Anteile werden aus Essigester unter Zugabe von Petroläther umkristallisiert.The following examples illustrate the invention without restricting it: A. Working examples Example 1 (according to method a) N, N'-bis-l1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-h.ydrox9-propyl-3 butylene-1,4-diamine 2 HCl 8.45 g (0.042 mol) 1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2,3-epoxypropane are dissolved in 75 ml of ethanol and 1.85 g (0.021 mol) of 1,4-butylenediamine are added. It is heated to boiling under reflux for two hours, then evaporated to dryness. The residue is triturated with ether, the solid components are made from ethyl acetate recrystallized with the addition of petroleum ether.

Die farblosen Kristalle werden in Methanol gelöst, die Lösung mit ätherischer HC1 angesäuert. Das Hydrochlorid kristallisiert farblos aus. Es werden 2,5 g mit dem Schmelzpunkt 233 - 2350C gewonnen.The colorless crystals are dissolved in methanol, the solution with essential HC1 acidified. The hydrochloride crystallizes out colorless. It will 2.5 g obtained with a melting point of 233-2350C.

Beispiel 2 (nach Verfahren a) N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-propyl-3]-athvlendiamin-(l,2) . 2 HC1 10 g (0,05 Mol) 1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2,3-epoxypropan werden mit 1,5 g (0,025 Mol) Äthylendiamin in 100 ml Äthanol gelöst. Nach zweistündigem Kochen am Rückfluß wird mit Eiswasser gekühlt, wobei das Bis-Alkanolamin auskristallisiert.Example 2 (according to method a) N, N'-bis [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -athvlenediamine- (1,2) . 2 HC1 10 g (0.05 mol) of 1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2,3-epoxypropane are mixed with 1.5 g (0.025 mol) of ethylenediamine dissolved in 100 ml of ethanol. After two hours of cooking the mixture is cooled with ice water under reflux, the bis-alkanolamine crystallizing out.

Das Kristallisat wird abgesaugt und aus Dimethylformamid umkristallisiert. Die farblose, bei 156 bis 1600C schmelzende Base wird in Methanol gelöst und ätherische HC1 zugegeben.The crystals are filtered off with suction and recrystallized from dimethylformamide. The colorless base, which melts at 156 to 1600C, is dissolved in methanol and becomes ethereal HC1 added.

Das Hydrochlorid kristallisiert farblos aus.The hydrochloride crystallizes out colorless.

Ausbeute: 3,2 g Fp: 255 - 2600C Beispiel 3 (nach Verfahren b) N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-N,N'-bis-isopropyl-hexamethylen-1,6-diamin . 2H01 16,8 g (0,065 Mol) 1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-3-isopropylaminopropanol-2 werden in 100 ml Äthanol gelöst, 7 g NaH0O3 zugegeben und 7,92'g (0,0325 Mol) 1,6-Dibromhexan eingetropft. Sodann wird 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand mit HCl angesauert, die wäßrige Phase mit Äther ausgeschüttelt und mit NaOH alkalisch gestellt. Die ausgefallene Base wird in Chlordform aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über MgS04 wird das CHCl3 abdestilliert und das verbleibende Basengemisch durch ulenchromatographie aufgetrennt. Die Reinsubstanz (8,4 g) wird in wenig Äthanol gelöst, alkoholische HC1 und Äther zugegeben. Das Hydrochlorid fällt als Öl aus. Es wird abgetrennt und in Acetonitril gelöst. Durch Zugabe von Äther kristallisiert es farblos aus. Es wird nochmals aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.Yield: 3.2 g mp: 255-2600 ° C Example 3 (after Method b) N, N'-bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -N, N'-bis-isopropyl-hexamethylene-1,6-diamine . 2H01 16.8 g (0.065 mol) 1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -3-isopropylaminopropanol-2 are dissolved in 100 ml of ethanol, 7 g of NaH0O3 are added and 7.92 g (0.0325 mol) of 1,6-dibromohexane dripped in. The mixture is then refluxed for 10 hours. After distilling off of the solvent, the residue is acidified with HCl, the aqueous phase with Shaken out ether and made alkaline with NaOH. The failed base will taken up in chlorine form and washed with water. After drying over MgS04 the CHCl3 is distilled off and the remaining base mixture by column chromatography separated. The pure substance (8.4 g) is dissolved in a little ethanol, alcoholic HC1 and ether added. The hydrochloride precipitates as an oil. It is detached and dissolved in acetonitrile. When ether is added, it crystallizes out colorless. It is recrystallized again from ethanol with the addition of ether.

Ausbeute: 6,8 g, Fp: 187 - 18900.Yield: 6.8 g, m.p .: 187-18900.

Beispiel 4 (nach Verfahren e) N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5 methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-N,N'-bis-methyl-hexamethylen-1,6-diamin . 2HCl 2,068 g (0,004 Mol) N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-hexamethylen-1,6-diamin werden mit 4,6 g (0,1 Mol) Ameisensäure und 6 ml 30 zeiger Formalinlösung vermischt und auf ca. 900C erwärmt. Nach Einsetzen der CO2-Entwicklung wird noch zwei Stunden auf 9000- gehalten. Die abgeicuhlte Mischung wird mit NaOH alkalisch gestellt, mit CHC13 ausgeschüttelt, mit 1120 gewaschen und die organische Phase über Na2S04 getrocknet. Nach Abdestillieren des Chloroforms verbleiben 2,2 g Rückstand Dieser wird in Acetonitril gelöst und mit alkoholischer HC1 angesauert. Das anfallende Kristallisat wird nochmals aus Methanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.Example 4 (according to method e) N, N'-Bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -N, N'-bis-methyl-hexamethylene-1,6-diamine . 2HCl 2.068 g (0.004 moles) of N, N'-bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -hexamethylene-1,6-diamine are mixed with 4.6 g (0.1 mol) of formic acid and 6 ml of 30 pointers formalin solution and heated to approx. 900C. After the development of CO2 has started, there will be another two hours held at 9000-. The cooled mixture is made alkaline with NaOH, with CHC13 extracted, washed with 1120 and the organic phase dried over Na2S04. After the chloroform has been distilled off, 2.2 g of residue remain. This is dissolved in acetonitrile dissolved and acidified with alcoholic HC1. The resulting crystals are again recrystallized from methanol with the addition of ether.

Ausbeute: 1,8 g, Fp: 185 - 18900 Beispiel 5 (nach Verfahren a) N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-N,N'-bis-benzyl-hexamethylen-1,6-diamin . 2HC1 15 g (0,075 Mol) 1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2,3-epoxipropan werden in 200 ml absolutem Äthanol gelöst, 10,4 g (0,035 Mol) l'6-Dibenylaminohexan zugegeben und zwei Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abdestillieren des Lösungsmittel wird der verbleibeiide htickstatld in Acetonitril gelöst und mit alkoblo-@ischer HC1 angesäuert. Die sich abscheidenden Kristalle werden aus Methanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.Yield: 1.8 g, m.p .: 185-18900 Example 5 (according to method a) N, N'-Bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -N, N ' -bis-benzyl-hexamethylene-1,6-diamine . 2HC1 15 g (0.075 mol) 1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2,3-epoxypropane are added in 200 ml of absolute ethanol dissolved, 10.4 g (0.035 mol) of l'6-dibenylaminohexane were added and refluxed for two hours. After the solvent has been distilled off the remaining htickstatld dissolved in acetonitrile and treated with alkoblo- @ ischer HC1 acidified. The crystals which separate out are made from methanol with the addition of Ether recrystallized.

Ausbeute: 19,4 g, Fp: 185 - 188°C Beispiel 6 (nach Verfahren d) N'N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-hexamethylen-1.6-diamin 2HC1 14,5 g (0,019 Mol) N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-propyl-3]-N,N'-dibenzylhexamethylen-1,6-diamin e 2HCl werden in 200 ml Methanol bei 5 atü/6000 bis zur Aufnahne der theoretischen Wasserstoffmenge über Palladiumkohle hydriert.Yield: 19.4 g, mp: 185-188 ° C. Example 6 (according to process d) N'N'-bis [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -hexamethylene- 1.6-diamine 2HC1 14.5 g (0.019 mole) of N, N'-bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxy-propyl-3] -N, N'-dibenzylhexamethylene-1,6-diamine e 2HCl are in 200 ml of methanol at 5 atm / 6000 until the theoretical Amount of hydrogen hydrogenated over palladium carbon.

Nach Abtrennung des Katalysators wird das Lösungsmittel abdestilliert und der feste Rückstand aus Äthanol unter Zugabe von Äther zweimal umkristallisiert.After the catalyst has been separated off, the solvent is distilled off and the solid residue was recrystallized twice from ethanol with the addition of ether.

Ausbeute: 5,6 g, Fp: 207 - 21000 p. Formlllierlngsbeispiele 1. Tabletten N,NLBis-[l-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2- 40,0 mg hydroxypropyl-32-butylen-1,4-diamindihydrochlorid -tlaisstärke 164,0 mg sek. Calciumphosphat 240,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg insgesamt 445,0 mg Herstellung: Die einzelnen Bestandteile werden intensiv miteinander vermischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert. Das Granulat wird zu Tabletten von 445 mg Gewicht verpreßt, von denen jede 40 mg Wirkstoff enthält.Yield: 5.6 g, m.p .: 207-21000 p. Formulation examples 1. Tablets N, NLBis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2- 40.0 mg hydroxypropyl-32-butylene-1,4-diamine dihydrochloride -tlais starch 164.0 mg sec. Calcium phosphate 240.0 mg Magnesium stearate 1.0 mg total 445.0 mg Production: The individual components are intensively mixed with one another and the mixture is granulated in the usual manner. The granules become tablets of 445 mg weight pressed, each of which contains 40 mg of active ingredient.

Anstelle des in diesem Beispiel genannten Wirkstoffes können auch die Substanzen N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-äthylendiamin-(1,2)-dihydrochlorid oder N,N'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl-3]-N,N'-bis-m.ethyl-hexamethylen-1,6-diamin-dihydrochlorid verwendet werden. Instead of the active ingredient mentioned in this example, you can also the substances N, N'-bis [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] ethylenediamine (1,2) dihydrochloride or N, N'-bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxypropyl-3] -N, N'-bis-m.ethyl-hexamethylene-1,6-diamine dihydrochloride be used.

2. Gelatinekapseln Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folgt zusammen: N,N'-Bis-rl-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxy- 25,0' mg propyl-3]-N,N'-bis-isopropyl-hexamethylen-1 , 6-diamin-dihydrochlorid Maisstärke 175,0 mg insgesamt 200,0 mg Herstellung: Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv vermischt und 200 mg Portionen der Mischung. werden in Gelatinekapseln geeigneter Größe abgefüllt. Jede Kapsel en.thält 25 mg des Wirkstoffs.2. Gelatine capsules The contents of the capsules are made up as follows: N, N'-bis-rl- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-hydroxy-25.0 'mg propyl-3] -N, N'-bis-isopropyl-hexamethylene-1 , 6-diamine dihydrochloride corn starch 175.0 mg total 200.0 mg Manufacturing: The components of the capsule contents are intensively mixed and 200 mg servings the mix. are filled into gelatine capsules of suitable size. Any capsule en. contains 25 mg of the active ingredient.

3. Injektionslösung Die Lösung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt: NsN'-Bis-[1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2- 2,5 Teile hydroxypropyl-3]-butylen-1,4-diamindihydrochlorid Natriumsalz der Äthylendiamin-tetra- 0,2 Teile essigsäure destilliertes Wasser ad 100,0 Teile Herstellung: Der Wirkstoff und das Natriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure werden in genügend Wasser gelöst und mit Wasser auf das gewünschte Volumen auigefüllt. Die Lösung wird frei von suspendierten Partikeln filtriert und in 1 ccm-Ampullen unter aseptischen Bedingungen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 25 mg Wirkstoff.3. Solution for injection The solution is made up of the following components: NsN'-Bis- [1- (2-chloro-5-methylphenoxy) -2-2-2.5 parts hydroxypropyl-3] -butylene-1,4-diamine dihydrochloride Sodium salt of ethylenediamine tetra 0.2 parts acetic acid distilled water ad 100.0 parts Production: The active ingredient and the sodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid are dissolved in enough water and filled with water to the desired volume. The solution is filtered free of suspended particles and placed in 1 cc ampoules filled under aseptic conditions. Finally, the ampoules are sterilized and locked. Each ampoule contains 25 mg of active ingredient.

4. Depotdragees Kern: N,N'-Bis-rl-(2-Chlor-5-methylphenoxy)2- 25,0 g hydroxypropyl-3]-äthylendiamint1,2pdihydrochlorid Carboxymethylcellulose (CMC) 295,0 g Stearinsäure 20,0 g Celluloseacetatphthalat (CAP) 40,0 g insgesamt 380,0 g Herstellung: Der Wirkstoff, die CMC und die Stearinsäure werden intensiv gemischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert, wobei man eine Lösung des CAP in 200 ml eines Gemisches aus Äthanol/Äthylacetat verwendet. Das Granulat wird dann zu 380 mg Kernen verpreßt, die in üblicher Weise mit einer zuckerhaltigen 5 %igen Lösung von Polyvinylpyrrolidon im Wasser überzogen werden. Jedes Dragee enthält 25 mg Wirkstoff.4. Depot dragees core: N, N'-Bis-rl- (2-chloro-5-methylphenoxy) 2- 25.0 g hydroxypropyl-3] ethylenediamine 1,2pdihydrochloride carboxymethyl cellulose (CMC) 295.0 g stearic acid 20.0 g cellulose acetate phthalate (CAP) 40.0 g total 380.0 G Manufacture: The active ingredient, the CMC and the stearic acid are intensively mixed and the mixture granulated in the usual way, one Solution of the CAP in 200 ml of a mixture of ethanol / ethyl acetate is used. That Granules are then compressed into 380 mg of cores, which are then mixed with a sugary one in the usual way 5% solution of polyvinylpyrrolidone in water. Every dragee contains 25 mg of active ingredient.

- Patentansprüclle - - Patent claims -

Claims (7)

Patentansprüche 1. Neue Bis-Alkanol-amin-Derivate der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkylgruppe und n eine ganze Zahl von 2 bis 1 bedeutet, sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.Claims 1. New bis-alkanolamine derivatives of the general formula in which R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aralkyl group and n is an integer from 2 to 1, as well as their physiologically acceptable acid addition salts. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und aren Säureadditionssalze dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der a@@gemeinden Formel in der Z die Gruppe Ringatom oder und Hal ein Halogenatom bedeutet, mit einem Alkylendiamin der allgemeinen Formel ENH-(CH2)n-NHX III worin R und n die oben genannten Bedeutungen haben, umsetzt; oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R die oben angeführte Bedeutung hat, mit einem Alkylendihalogenid der allgemeinen Formel Hal-(CH2) nHal V in der n und Hal die oben genannten Bedeutungen besitzen, umsetzt; oder c) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R und n die oben genannten Bedeutungen haben und G eine hydrolytisch leicht abspaltbare Gruppe,beispielsweise eine Acyl- oder eine Acetalgruppe,bedeutet, hydrolysiert; oder d) ein bis-tertiares Amin der allgemeinen Formel in der n wie oben angegeben definiert ist und Sch eine hydrogenolytisch oder hydrolytisch leicht abspaltbare Schutzgruppe,wie den Benzyl- oder Carbobenzoxyrest oder eine Acylgruppe bedeutet, hydriert oder hydrolysiert; oder e) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der n wie oben angegeben definiert ist,mit einem Alkylierungsmittel der Formel R-X, in der R die oben genannte Bedeutung hat und X einen anionisch leicht abspaltbaren Rest, z.B. ein Halogenatom oder einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfonyloxyrest bedeutet, alkyliert bzw. zwecks N-Nethylierung mit Formaldehyd in Gegenwart von Ameisensäure umsetzt; und gegebenenfalls das erhaltene Endprodukt in ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz überführt.2. Process for the preparation of compounds of the formula I according to claim 1 and arene acid addition salts, characterized in that a) a compound of the a @@ municipal formula in the Z the group Ring atom or and Hal denotes a halogen atom, with an alkylenediamine of the general formula ENH- (CH2) n-NHX III in which R and n have the meanings given above; or b) a compound of the general formula in which R has the meaning given above, is reacted with an alkylene dihalide of the general formula Hal- (CH2) nHal V in which n and Hal have the meanings given above; or c) a compound of the general formula in which R and n have the meanings given above and G is a group which can be easily split off hydrolytically, for example an acyl or an acetal group, is hydrolyzed; or d) a bis-tertiary amine of the general formula in which n is defined as given above and Sch is a protective group which can be easily split off hydrogenolytically or hydrolytically, such as the benzyl or carbobenzoxy radical or an acyl group, hydrogenated or hydrolyzed; or e) a compound of the general formula in which n is defined as indicated above, alkylated or for the purpose of an alkylating agent of the formula RX, in which R has the meaning given above and X is an anionically easily cleavable radical, for example a halogen atom or an alkyl, aralkyl or arylsulfonyloxy radical N-methylation is reacted with formaldehyde in the presence of formic acid; and optionally converting the end product obtained into a physiologically acceptable acid addition salt. 3. Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man die racemischen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre optische Antipoden auftrennt.3. Process for the preparation of optically active compounds of general formula I, characterized in that the racemic compounds of the general formula I separates into their optical antipodes. 4. Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend als Wirkstoffverbindungen der allgemeinen Formel I bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze in Xombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.4. Pharmaceutical preparations containing as active ingredient compounds of the general formula I or their physiologically acceptable acid addition salts in combination with customary auxiliaries and / or carriers. 5. Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend Substanzen der allgemeinen Formel I bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze, in Kombination mit anderen pharmakodynamischen Wirkstoffen sowie üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.5. Pharmaceutical preparations containing substances of general Formula I or their physiologically acceptable acid addition salts, in combination with other pharmacodynamic active ingredients as well as customary auxiliaries and / or carriers. 6. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel I bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit üblichen galenischen Hilfs-und/oder Trägerstoffen in üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet.6. Process for the production of pharmaceutical preparations according to Claim 4, characterized in that compounds of the formula I or their physiologically compatible acid addition salts with customary pharmaceutical auxiliaries and / or Carriers processed in the usual pharmaceutical application forms. 7. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man Substanzen der allgemeinen Formel I in Kombination mit anderen Wirkstoffen sowie üblichen galenischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet. 8. $%,yur h&:=r.yar44t ts der allg Fotmel I bzw. ihrer physiol- vträg- lichen Säureadditiona1z. 9. Methode zur. dlung der Sypertonie > &$~6ubstanzen &casg-Ii s oh M½ve-- lichen Säureadditionssalze.
7. Process for the production of pharmaceutical preparations according to claim 5, characterized in that substances of the general formula I are processed in combination with other active ingredients and customary pharmaceutical auxiliaries and / or carriers to form customary pharmaceutical application forms. 8. $%, yur h &: = r.yar44t ts the general Fotmel I or its physiolvträg- acid additiona1z. 9. Method for. treatment of the hypertension>& $ ~ 6 substances & casg-Ii s oh M½ve-- acid addition salts.
DE19722260444 1935-11-15 1972-12-11 Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives Pending DE2260444A1 (en)

Priority Applications (32)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722260444 DE2260444A1 (en) 1972-12-11 1972-12-11 Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives
AT157273A AT326107B (en) 1935-11-15 1973-02-22 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE N, N'-BIS- (3-SUBST. PHENOXY-2-HYDROXY-1-PROPYL) ALPHA, OMEGA DIAMINO ALKANES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
AT131874A AT325022B (en) 1935-11-15 1973-02-22 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE N, N'- TO - (3-SUBST. PHENOXY-2-HYDROXY - 1 - PROPYL) - ALFA, OMEGA - DIAMINO ALKANES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
AT132074A AT325023B (en) 1935-11-15 1973-02-22 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE N, N'- TO - (3 - SUBST. PHENOXY -2- HYDROXY -1- PROPYL) - ALFA, OMEGA - DIAMINO ALKANES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
AT131774A AT323132B (en) 1935-11-15 1973-02-22 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE N, N'-BIS- (3-SUBST.PHENOXY-2-HYDROXY-1-PROPYL) -ALPHA, OMEGA-DIAMINO ALKANES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
AT131674A AT323131B (en) 1935-11-15 1973-02-22 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE N, N'-BIS- (3-SUBST.PHENOXY-2-HYDROXY-1-PROPYL) -ALPHA, OMEGA-DIAMINO ALKANES AND THEIR ACID ADDITION SALTS
US336269A US3888898A (en) 1935-11-15 1973-02-27 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
CH614876A CH605633A5 (en) 1935-11-15 1973-03-01
CH614676A CH599924A5 (en) 1935-11-15 1973-03-01
CH615076A CH605631A5 (en) 1935-11-15 1973-03-01
CH302173A CH601182A5 (en) 1935-11-15 1973-03-01
CH614776A CH605630A5 (en) 1935-11-15 1973-03-01
CH614976A CH605634A5 (en) 1935-11-15 1973-03-01
NO878/73A NO137049C (en) 1935-11-15 1973-03-05 ANALOGICAL PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE BIS-ALKANOLAMINES
DK117273A DK141660C (en) 1935-11-15 1973-03-05 METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE BIS-PHENOXYALKANOLAMINES OR PHYSIOLOGICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALTS THEREOF
JP48025943A JPS5825657B2 (en) 1935-11-15 1973-03-05 Shinkibis - Alkanolamine Luino Seizouhouhou
SE7303063A SE413402B (en) 1935-11-15 1973-03-05 PROCEDURE FOR PREPARING BIS-ALKANOLAMINES
ES412333A ES412333A1 (en) 1935-11-15 1973-03-05 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
FI667/73A FI59391C (en) 1935-11-15 1973-03-05 FRAMEWORK FOR THERAPEUTIC FREQUENCY VERKSAMMA RACEMISKA BISALKANOLAMINER OCH DERAS SYRAADDITIONSSALTER
GB1089673A GB1431341A (en) 1935-11-15 1973-03-06 Bis-alkanolamines
FR7307886A FR2175055B1 (en) 1935-11-15 1973-03-06
NL7303097A NL7303097A (en) 1935-11-15 1973-03-06
AU52944/73A AU477717B2 (en) 1972-03-06 1973-03-06 Bis-alkanolamines
ES431266A ES431266A1 (en) 1935-11-15 1974-10-23 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
ES431263A ES431263A1 (en) 1935-11-15 1974-10-23 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
ES431262A ES431262A1 (en) 1935-11-15 1974-10-23 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
ES431264A ES431264A1 (en) 1935-11-15 1974-10-23 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
ES431265A ES431265A1 (en) 1935-11-15 1974-10-23 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
ES431261A ES431261A1 (en) 1935-11-15 1974-10-23 N,n'-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkenediamines and salts thereof
US05/548,366 US3969512A (en) 1935-11-15 1975-02-10 N,N'bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkylenediamines and salts thereof
US05/568,798 US3975539A (en) 1935-11-15 1975-04-16 Pharmaceutical compositions containing an N,N-bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkylenediamine and method of use
CH615176A CH605632A5 (en) 1935-11-15 1976-05-17

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722260444 DE2260444A1 (en) 1972-12-11 1972-12-11 Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2260444A1 true DE2260444A1 (en) 1974-06-12

Family

ID=5864034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722260444 Pending DE2260444A1 (en) 1935-11-15 1972-12-11 Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2260444A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997001360A2 (en) * 1995-06-26 1997-01-16 Concat, Ltd. Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements and their use in medical therapy and diagnosis

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997001360A2 (en) * 1995-06-26 1997-01-16 Concat, Ltd. Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements and their use in medical therapy and diagnosis
WO1997001360A3 (en) * 1995-06-26 1997-03-13 Concat Ltd Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements and their use in medical therapy and diagnosis
US5874573A (en) * 1995-06-26 1999-02-23 Concat, Inc. Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements: use in medical therapy
US6583182B1 (en) 1995-06-26 2003-06-24 Chelator Llc Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements: use in medical therapy and diagnosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1770153C3 (en) Heterocyclic aminoketones, their pharmacologically acceptable acid addition salts and process for their preparation
DE3112055A1 (en) BISPIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
EP0043940B1 (en) 3,1-benzoxazin-2-ones, their preparation and their use
DE2713389A1 (en) INNOVATIVE XANTHINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THE SAME
DE2830884C2 (en)
DE2037852A1 (en) New piperazine derivatives and processes for their production
DE3420193A1 (en) NEW SUBSTITUTED PYRROLIDINONES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS
EP0105210B1 (en) Isoquinoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
DE1940566A1 (en) 1- (2-Nitrilophenoxy) -2-hydroxy-3-ethylaminopropane and its salts
DE2405094A1 (en) 2-AMINOINDANE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE
DE2435169A1 (en) 1-ARYL-2-SQUARE CLIP ON (SUBST.AMINO) ALKANOYL SQUARE CLIP FOR -1,2,3,4-TETRAHYDROISOCHINOLINE
CH640507A5 (en) Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes
DE2107871C3 (en)
DE2260444A1 (en) Bis 2-hydroxy-3-substd phenoxy alkylene diamines - beta adrenolytic agents and hypotensives
EP0280290B1 (en) Agent having an antidepressive activity
EP0000727B1 (en) 3-(4-(1,3-diazacycloalkene-2-yl)-phenyl)-1,2-benzisothiazoles, process for their preparation and medicaments containing them.
DE2403809C2 (en) 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alkynylaminopropanes and processes for their manufacture and pharmaceutical preparations
DE3306964A1 (en) NEW N-ARYLPIPERAZINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE1643266C3 (en) 1 phenoxy 2 hydroxy 3 sec alkylamino propane, a process for their production and preparations containing them
DE2442158A1 (en) NEW SUBSTITUTED ANGLE CLAMP ON L- (3,4-METHYLENDIOXYPHENYL) PROPYL (2) ANGLE CLAMP FOR -N'-SUBST. PHENYLPIPERAZINE
EP0266563B1 (en) Use of 1-benzyl-amino-alkyl-pyrrolidinones as antidepressants
DE1618160C3 (en) 1- (2-Ethynylphenoxy) -2-hydroxy-3alkylaminopropanes, their physiologically acceptable acid addition salts, processes for their preparation, and pharmaceuticals containing these compounds
DE1793590C3 (en) N-Cyclopropyl-N-propargyl-1-aminoindan, its salts and medicinal products on this basis. Elimination from ': 1443403
AT282593B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW RACEMIC OR OPTICALLY ACTIVE (1-2'-NITRILOPHENOXY) -2-HYDROXY-3-ISOPROPYLAMINOPROPANE AND ITS SALTS
DE3009047A1 (en) NEW L- (ACYLAMINO-ARYLOXY-) 2-HYDROXY-3-ALKINYLAMINOPROPANES AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
OHN Withdrawal