DE1643266C3 - 1 phenoxy 2 hydroxy 3 sec alkylamino propane, a process for their production and preparations containing them - Google Patents
1 phenoxy 2 hydroxy 3 sec alkylamino propane, a process for their production and preparations containing themInfo
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- DE1643266C3 DE1643266C3 DE19671643266 DE1643266A DE1643266C3 DE 1643266 C3 DE1643266 C3 DE 1643266C3 DE 19671643266 DE19671643266 DE 19671643266 DE 1643266 A DE1643266 A DE 1643266A DE 1643266 C3 DE1643266 C3 DE 1643266C3
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- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
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Description
CNCN
in der R1 einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und R2 einen Alkylrest mit 2 bis 6 Kohlen- ,5 Stoffatomen bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze. in which R 1 denotes an alkyl radical with 1 to 5 carbon atoms and R 2 denotes an alkyl radical with 2 to 6 carbon atoms and 5 material atoms, and also their acid addition salts.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel2. A method for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the general formula is used in a manner known per se
OCH, — ZOCH, - Z
(H)(H)
oder die Gruppe — CH(OH) — CH2 — Hai und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit einem Alkylamin der Formelor the group - CH (OH) - CH 2 - Hai and Hai denotes a halogen atom, with an alkylamine of the formula
H,N —CHH, N -CH
(IH)(IH)
4040
in der R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben, umsetzt und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureadditionssalz überführt. 3. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine Verbindung gemäß Anspruch 1.in which R 1 and R 2 have the abovementioned meaning, and, if desired, the compound obtained is converted into an acid addition salt. 3. Pharmaceutical preparations containing a compound according to claim 1 as active ingredient.
Die Erfindung betrifft l-Phenoxy-2-hydroxy-3-sek.-alkylamino-propane der allgemeinen FormelThe invention relates to 1-phenoxy-2-hydroxy-3-sec-alkylamino-propane the general formula
OCH2-CHOh-CH2-NH-CHOCH 2 -CHOh-CH 2 -NH-CH
5555
6060
CNCN
und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel.and their acid addition salts, processes for their preparation and medicaments containing them.
In dieser Formel bedeutet R1 einen Alkylrest mit bis 5 Kohlenstoffatomen, R2 einen Alkylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen.In this formula, R 1 denotes an alkyl group with up to 5 carbon atoms, R 2 denotes an alkyl group with 2 to 6 carbon atoms.
OCH2 — ZOCH 2 - Z
(H)(H)
CNCN
in der Z die Gruppein the Z the group
— CH CH,- CH CH,
oder— CH(OH) — CH2 — Hai und Hai ein Halogenatom bedeute mit einem Alkylamin der allgemeinen Formelor - CH (OH) - CH 2 - Hai and Hai mean a halogen atom with an alkylamine of the general formula
NH,-CHNH, -CH
(ΙΠ)(ΙΠ)
R,R,
in der R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben, hergestellt werden. ..in which R 1 and R 2 have the abovementioned meaning. ..
Das zur Durchführung des Verfahrens benotiiüe Ausgangsmaterial ist bereits bekannt. So lassen sich die Epoxide der Formel II leicht durch Umsetzung von Epichlorhydrin mit einem Phenol bzw. Phenolat der allgemeinen FormelThat is necessary to carry out the procedure The starting material is already known. Thus, the epoxides of the formula II can easily be converted of epichlorohydrin with a phenol or phenolate of the general formula
OKtOKt
(IV)(IV)
CNCN
in der Kt Wasserstoff oder ein Kation (beispielsweise ein Alkalimetallion) bedeutet, herstellen. Die Epoxide können ihrerseits zur Herstellung weiterer Ausgangsmaterialien herangezogen werden. Beispielsweise lassen sich die Halogenhydrine der Formel II durch Umsetzung der Epoxide mit der entsprechenden Halogenwasserstoffsäure darstellen.in which Kt is hydrogen or a cation (e.g. an alkali metal ion). The epoxies can in turn be used to produce other starting materials. For example let the halohydrins of the formula II by reacting the epoxides with the corresponding hydrohalic acid represent.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ein asymmetrisches C-Atom und kommen daher als Racemat wie auch in Form der optischen Antipoden vor. Letztere können außer durch Racematentrennung mit Hilfe von üblichen Hilfssäuren vie Dibenzoyl-D-weinsäure oder D-S-Bromcarapher-S-sulfonsäure auch durch Einsetzen von optisch aktivem Ausgangsmaterial erhalten werden. Die erfindungsgemäßen 1-Phenoxy-3-amino-propanole der allgemeinen Formel I können in üblicher Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze übergeführt werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Maleinsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure oder 8-Chlortheophyllin.The compounds according to the invention have an asymmetric carbon atom and therefore come as Racemate as well as in the form of the optical antipodes. The latter can except by resolution with the help of customary auxiliary acids such as dibenzoyl-D-tartaric acid or D-S-bromocarapher-S-sulfonic acid too can be obtained by employing optically active starting material. The 1-phenoxy-3-aminopropanols according to the invention of the general formula I can be physiologically tolerated in the customary manner Acid addition salts are converted. Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, Sulfuric acid, methanesulfonic acid, maleic acid, acetic acid, oxalic acid, lactic acid, tartaric acid or 8-chlorotheophylline.
Die Verbindung der allgemeinen Formel I bzw. deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze haben im Tierversuch an Meerschweinchen wertvolle therapeutische, insbesondere /J-adrenolytische Eigenschaften gezeigt und können daher beispielsweise zur Behandlung oder Propylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und zur Behandlung von Herzarrythmien, insbesondere von Tachycardien, in der Humanmedizin eingesetzt werden. Auch die blutdrucksenkenden Eigenschaften der Verbindungen sind therapeutisch interessant.The compound of the general formula I or its physiologically acceptable acid addition salts have valuable therapeutic, especially / J-adrenolytic properties in animal experiments on guinea pigs shown and can therefore, for example, for the treatment or prophylaxis of diseases of the Coronary arteries and for the treatment of cardiac arrhythmias, in particular tachycardias, in the Can be used in human medicine. Also the antihypertensive properties of the compounds are therapeutically interesting.
VergleichsversucheComparative experiments
Die Prüfung auf Isoproterenol-antagonistische Wirkung erfolgte an lebenden Meerschweinchen. Als Standardsubstanz diente 3,4-Dichlorisoproterenol (DCI), dessen Wirkung gleich 1 gesetzt wurde.Testing for isoproterenol-antagonistic effect took place on live guinea pigs. 3,4-dichloroisoproterenol was used as the standard substance (DCI), the effect of which was set equal to 1.
Verbindung (als HCl-SaIz)Compound (as HCl salt)
A. Stand der Technik (belgische
Patentschriften 641 133 und
652 336)A. State of the art (Belgian
Patents 641,133 and
652 336)
1 -m-Tolyloxy^-hydroxy^-isopropylaminopropan (Wirkstoff des Doberol«) 1 -m-Tolyloxy ^ -hydroxy ^ -isopropylaminopropane (Active ingredient of Doberol «)
B. ErfindungB. Invention
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylpropyl)-aminopropan 1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (1-methylpropyl) aminopropane
l-{2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylbutyl)-aminopropan 1- {2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- ( 1-methylbutyl) aminopropane
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy 3-( 1 -äthylpropyl)-aminopropan 1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy 3- (1-ethylpropyl) aminopropane
soproterenol-antagon. Wirkungsoproterenol-antagon. effect
5 χ DCI5 χ DCI
29 χ DCI 37,5 χ DCI 14,8 χ DCI Ausbeute: 7,6 g, Fp. 124 bis 126°C.29 DCI 37.5 DCI 14.8 DCI Yield: 7.6 g, m.p. 124 to 126 ° C.
Berechnet ... C 59,04, H 7,43, N 9,84%; gefunden .... C 58,95, H 7,62, N 9,90%.Calculated ... C 59.04, H 7.43, N 9.84%; found .... C 58.95, H 7.62, N 9.90%.
1 -(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( 1,3-dimethylbutylamino)-propan - HCl1 - (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (1,3-dimethylbutylamino) propane - HCl
8,75 g(0.05 MoI) l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypropan werden in 100 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 7,5 g (0,075 Mol) 1,3-Dimethylbutylamin 2 Stunden unter Rückflußkühlung gekocht. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand mit verdünnter HCl digeriert und durch Filtrieren von unlöslichen Anteilen befreit. Die saure Lösung wird mit Äther ausgeschüttelt und nach Abtrennung der organischen Phase mit NaOH alkalisch gestellt. Die ausfallende Base wird in Äther aufgenommen, mit Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und zur Trockne eingedampft. Die verbleibende Base wird in etwas Äthanol gelöst, mit ätherischer HCl angesäuert und das ausfallende Hydrochlorid abgesaugt. Es wird aus Alkinol unter Zugabe von Äther umkristallisiert. 8.75 g (0.05 mol) of 1- (2-cyanophenoxy) -2,3-epoxypropane are dissolved in 100 ml of ethanol and, after the addition of 7.5 g (0.075 mol) of 1,3-dimethylbutylamine, refluxed for 2 hours. After the solvent has been distilled off, the residue is digested with dilute HCl and freed from insoluble constituents by filtration. The acidic solution is extracted with ether and, after the organic phase has been separated off, made alkaline with NaOH. The precipitated base is taken up in ether, washed with water, dried over MgSO 4 and evaporated to dryness. The remaining base is dissolved in a little ethanol, acidified with ethereal HCl and the precipitated hydrochloride is filtered off with suction. It is recrystallized from alkynol with the addition of ether.
Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 1 bis 300 mg; vorzugswe: ε 5 bis 100 mg (oral) bzw. 1 bis 20 mg (parenteral).The single dose of the substances according to the invention is 1 to 300 mg; preferably : ε 5 to 100 mg (oral) or 1 to 20 mg (parenteral).
Die galenische Verarbeitui: s, der erfindungsgemäßen Verbindungen zu den üblichen Anwendungsformen, wie Lösungen, Emulsionen, Tabletten, Dragees oder Depotformen, kann in bekannter Weise unter Heranziehung der dafür gebräuchlichen galenischen Hilfs-Spreng-, Binde-, Überzugs- oder Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süßungsmittel, Mittel zur Erzielung einer Depotwirkung oder Lösungsvermittler geschehen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch für die Kombination mit anderen pharmakodynamisch wirksamen Stoffen, wie Coronardilatatoren oder Sympathicomimetica geeignet.The pharmaceutical processing of the compounds according to the invention in the usual application forms, such as solutions, emulsions, tablets, coated tablets or depot forms, can be carried out in a known manner using the pharmaceutical auxiliary disintegrants, binders, coatings or lubricants, flavorings, Sweeteners, means to achieve a depot effect or solubilizers happen. The compounds according to the invention are also suitable for combination with other pharmacodynamically active substances, such as coronary dilators or sympathomimetics.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.
A. Herstellungsbeispiele Beispiel 1A. Preparation Examples Example 1
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-sek.-butylaminopropan · HCl1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3-sec-butylaminopropane · HCl
8,75 g (0,05 Mol)l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypropan werden in 100 ml Äthanol gelöst, 14,6 g (0,2 Mol) sek.-Butylamin zugegeben und nach 12stündigem Stehen bei 2O0C 1,5 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach Einengen im Vakuum wird der Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst, mit Äther extrahiert und nach Abtrennen der wäßrigen Phase diese mit NaOH versetzt. Die ausfallende Base wird in Äther aufgenommen, die organische Phase abgetrennt, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in wenig Äthanol gelöst und mit ätherischer HCl angesäuert. Das ausfallende Hydrochlorid wird abgesaugt und aus Äthanol/Äther umkristallisiert. 8.75 g (0.05 mol) of 1- (2-cyanophenoxy) -2,3-epoxypropane are dissolved in 100 ml of ethanol, 14.6 g (0.2 mol) of sec-butylamine are added and after standing for 12 hours they are added 2O 0 C heated to boiling under reflux for 1.5 hours. After concentration in vacuo, the residue is dissolved in dilute hydrochloric acid, extracted with ether and, after the aqueous phase has been separated off, NaOH is added to it. The base which precipitates is taken up in ether, the organic phase is separated off, dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo. The residue is dissolved in a little ethanol and acidified with ethereal HCl. The precipitated hydrochloride is filtered off and recrystallized from ethanol / ether.
Ausbeute: 3,9 g, Fp. 140 bis 142°C.Yield: 3.9 g, melting point 140 to 142 ° C.
Berechnet
gefunden .Calculated
found .
C 61,43, H 8,06, N 8,95%; C 61,20, H 7,99, N 8,92%.C 61.43, H 8.06, N 8.95%; C 61.20, H 7.99, N 8.92%.
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-sek.-pentylaminopropan -.HCl1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3-sec-pentylaminopropane -.HCl
8,75 g(0,05 Mol) l-(2-Cyanopbenoxy)-2,3-epoxypropan werden zusammen mit 6,5 g (0,075 Mol) sek.-Phenylamin 3 Stunden am Rückfluß gekocht. Der nach Abdestillieren des Äthanols verbleibende Rückstand wird mit verdünnter HCl digeriert, vom Unlöslichen abfiltriert und die wäßrige Phase mit Äther extrahiert. Nach Alkalischstellen der wäßrigen Lösung wird die ausgeschiedene Base in Äther aufgenommen, mit H2O gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Der Äther wird abdestillitrt, der basische Rückstand in Äthanol gelöst und mit ätherischer HCl angesäuert. Die ausfallenden Kristalle werden aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.8.75 g (0.05 mol) of 1- (2-cyanopbenoxy) -2,3-epoxypropane are refluxed for 3 hours together with 6.5 g (0.075 mol) of sec-phenylamine. The residue remaining after the ethanol has been distilled off is digested with dilute HCl, the insolubles are filtered off and the aqueous phase is extracted with ether. After the aqueous solution has been rendered alkaline, the precipitated base is taken up in ether, washed with H 2 O and dried over MgSO 4. The ether is distilled off, the basic residue is dissolved in ethanol and acidified with ethereal HCl. The precipitating crystals are recrystallized from ethanol with the addition of ether.
Ausbeute: 5,8 g, Fp. 109 bis 112°C.Yield: 5.8 g, m.p. 109-112 ° C.
Berechnet ... C 60,29, H 7,76, N 9,38%; gefunden .... C 60,80, H 7,68, N 9,15%.Calculated ... C 60.29, H 7.76, N 9.38%; found .... C 60.80, H 7.68, N 9.15%.
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(l-äthylpropylamino)-propan ■ HCll- (2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (l-ethylpropylamino) propane ■ HCl
8,75 g(0,05 Mol)l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypropan werden in 100 ml Äthanol mit 6,5 g (0,075 Mol) 1-Äthylpropylamin durch 2stündiges Kochen am Rückfluß umgesetzt. Nach Abdestillieren des Äthanols wird der Rückstand mit verdünnter HCl digeriert und unlösliche Anteile abfiltriert. Die wäßrige Lösung wird mit NaOH versetzt, die ausfallende Base in Äther aufgenommen. Nach Waschen mit H2O wird die organi-8.75 g (0.05 mol) of 1- (2-cyanophenoxy) -2,3-epoxypropane are reacted in 100 ml of ethanol with 6.5 g (0.075 mol) of 1-ethylpropylamine by refluxing for 2 hours. After the ethanol has been distilled off, the residue is digested with dilute HCl and insoluble components are filtered off. NaOH is added to the aqueous solution and the precipitating base is taken up in ether. After washing with H 2 O, the organic
sehe Phase mit MgSO4 getrocknet, der Äther abdestilliert. Der Rückstand wird aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.see phase dried with MgSO 4 , the ether is distilled off. The residue is recrystallized from ethanol with the addition of ether.
Ausbeute: 5,8 g Fp. 137 bis 138°C.Yield: 5.8 g mp 137-138 ° C.
Berechnet ... C 60,29, H 7,76, N 9,38%;
gefunden .... C 60,30, H 7,98, N 9,52%.Calculated ... C 60.29, H 7.76, N 9.38%;
found .... C 60.30, H 7.98, N 9.52%.
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(3,3-dimethyI-butyl-(2)-amino)-propan · HCl1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (3,3-dimethyl-butyl- (2) -amino) -propane · HCl
12,35 g (0,07 Mol) l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypropan unf 6,5 g (0,06 Mol) 2-Amino-3,3-dimethylbutan werden in 50 ml Methanol gelöst und 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird verdünnte Salzsäure zugesetzt und zweimal mit Äther ausgeschüttelt. Die wäßrige Phase wird anschließend mit Natronlauge alkalisch gestellt und die sich abscheidende Base in Äther aufgenommen. Bei Zugabe von ätherischer Salzsäure fällt das 1-(2-Cyanophenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - (3,3 - dimethylbutyl - (2) amino)-propan · HCl als weißes kristallines Pulver aus. Es wird dreimal aus Isopropanol umkristallisiert und schmilzt dann bei 172° C.12.35 grams (0.07 moles) of 1- (2-cyanophenoxy) -2,3-epoxypropane and 6.5 grams (0.06 moles) of 2-amino-3,3-dimethylbutane are dissolved in 50 ml of methanol and heated to boiling for 5 hours. After distilling off the solvent dilute hydrochloric acid is added and extracted twice with ether. The aqueous phase is then made alkaline with sodium hydroxide solution and the base which separates out is taken up in ether. When ethereal hydrochloric acid is added, 1- (2-cyanophenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - (3,3 - dimethylbutyl - (2) amino) propane is precipitated · HCl as a white crystalline powder. It is recrystallized three times from isopropanol and then melts at 172 ° C.
Die Ausbeute beträgt 3,6 g, das sind 19% der Theorie.The yield is 3.6 g, which is 19% of theory.
Berechnet ... C 61,37, H 8,06, N 8,96%;
gefunden .... C 61,81, H 7,58, N 8,88%.Calculated ... C 61.37, H 8.06, N 8.96%;
found .... C 61.81, H 7.58, N 8.88%.
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(octyl-(2)-amino)-propan · HCl1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (octyl- (2) -amino) propane · HCl
12 g (0,068 Mol) l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypropan und 9 g (0,07 Mol) 2-Octylamin werden in 50 ml Methanol gelöst und 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird verdünnte Salzsäure zugesetzt und zweimal mit Äther ausgeschüttelt. Die wäßrige Phase wird anschließend natronalkalisch gestellt und die sich abscheidende Base in Äther aufgenommen. Bei Zugabe von ätherischer Salzsäure kristallisiert das l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(octyl-(2)-amino)-propan · HCl aus. Es wird zweimal aus Isopropanol umkristallisiert und schmilzt dann bei 120° C.12 g (0.068 mol) 1- (2-cyanophenoxy) -2,3-epoxypropane and 9 g (0.07 mol) 2-octylamine are in 50 ml Dissolved methanol and heated to boiling for 5 hours. After the solvent has been distilled off, it is diluted Hydrochloric acid was added and extracted twice with ether. The aqueous phase then becomes alkaline soda placed and the base which separated out was taken up in ether. When adding more essential Hydrochloric acid crystallizes 1- (2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (octyl- (2) -amino) -propane · HCl from. It is recrystallized twice from isopropanol and then melts at 120 ° C.
Die Ausbeute beträgt 2 g, das sind 8,6% der Theorie.The yield is 2 g, that is 8.6% of theory.
Berechnet ... C 63,42, H 8,58, N 8,22%;
gefunden .... C 65,30, H 8,66, N 8,23%.Calculated ... C 63.42, H 8.58, N 8.22%;
found .... C 65.30, H 8.66, N 8.23%.
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(heptyl-(3)-amino)-propan · HCl1- (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (heptyl- (3) -amino) -propane · HCl
Die Darstellung erfolgt analog dem vorstehenden Beispiel aus l-<2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypropan und 3-Heptylamin in Methanol.The representation is analogous to the above example from 1- <2-cyanophenoxy) -2,3-epoxypropane and 3-heptylamine in methanol.
Fp. 97°C, Ausbeute 16,3% der Theorie.Mp. 97 ° C., yield 16.3% of theory.
,o Berechnet ... C 62.46, H 8,32, N 8,57%; gefunden .... C 61,81, H 8,26, N 8:58%., o Calculated ... C 62.46, H 8.32, N 8.57%; found .... C 61.81, H 8.26, N 8 : 58%.
1 -(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( 1,3,3-trimethy 1-butylamino)-propan · HCl1 - (2-Cyanophenoxy) -2-hydroxy-3- (1,3,3-trimethyl-1-butylamino) propane · HCl
Aus 1 - (2 - Cyanophenoxy) - 2,3 - epoxypropan und 1,3,3-Trimethylbutylamin wurde in Äthanol analog Beispiel 2 die Titelsubstanz d?-gestellt.From 1 - (2 - cyanophenoxy) - 2,3 - epoxypropane and 1,3,3-trimethylbutylamine an analogue was made in ethanol Example 2 the title substance d?
Fp. 125 bis 127° C (Hydrochlo: id).Mp 125-127 ° C (Hydrochlo: id).
Berechnet ... C 62,47, H 8,33, N 8,57%; gefunden C 63,63, H 8,36, N 8,6O%.Calculated ... C 62.47, H 8.33, N 8.57%; found C 63.63, H 8.36, N 8.6O%.
B. FormulierungsbeispieleB. Formulation Examples
1. Tabletten1. Tablets
1 -{2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-1 - {2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-
3-sek.-butylaminopropan · HCl 40,0 mg3-sec-butylaminopropane · HCl 40.0 mg
Maisstärke 164,0 mgCorn starch 164.0 mg
sek-Calciumphosphat 240,0 mgsec-calcium phosphate 240.0 mg
Magnesiumstearat 1,0 mgMagnesium stearate 1.0 mg
445,0 mg Herstellung445.0 mg production
Die einzelnen Bestandteile werden intensiv miteinander vermischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert Das Granulat wird zu Tabletten von 445 mg Gewicht verpreßt, von denen jede 40 mg (8,9%) Wirkstoff enthält.The individual components are intensively mixed with one another and the mixture is mixed in the usual way granulated The granules are compressed into tablets weighing 445 mg, each of which is 40 mg (8.9%) Contains active ingredient.
2. Gelatinekapseln Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folgt zusammen: 2. Gelatin capsules The contents of the capsules are made up as follows:
1 -{2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-1 - {2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-
3-sek.-butylaminopropan · HCl 25,0 mg Maisstärke 175,0 mg3-sec-butylaminopropane · HCl 25.0 mg corn starch 175.0 mg
200,0 mg Herstellung200.0 mg production
Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv vermischt, und 200-mg-Portionen der Mischung werden in Geiptinekapseln geeigneter Größe abgefüllt. Jede Kapsel enthält 25 mg (12,5%) des Wirkstoffs.The components of the capsule contents are mixed intensively, and 200 mg servings of the mixture are made filled in geiptine capsules of suitable size. Each capsule contains 25 mg (12.5%) of the active ingredient.
Claims (1)
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