DE2246308A1

DE2246308A1 - 3-TRIFLUOROMETHYLANILIDES

Info

Publication number: DE2246308A1
Application number: DE2246308A
Authority: DE
Inventors: Daniel Rolland
Original assignee: Laboratoires Albert Rolland SA
Current assignee: Laboratoires Albert Rolland SA
Priority date: 1971-09-22
Filing date: 1972-09-21
Publication date: 1973-03-29
Also published as: NL155829B; DK145227C; ZA726425B; CH560181A5; AU4692172A; SE395695B; DK145227B; BE788983A; ES406911A1; RO67638A; FR2154499A1; IL40398A; IL40398A0; LU66118A1; FR2154499B1; OA04181A; AU474208B2; JPS4839450A; DE2246308B2; NL7212788A

Description

3-TrifluQrmethylaniliden. '3-trifluoromethylanilides. '

Die vorliegende Erfindung bezieht sicn auf nenär1;±- ge, in Viereranordnung mittels eines Halogenatoms oder einer Nitrogrux:>pe substituierte 3-l^ifluormethylanili de. üic betrifit gleichernuißen das Verfahren für die Darstellung der genannten Anilide sowie deren therapeu tische Anwendung.The present invention relates to när1; ± - ge, in a four-way arrangement by means of a halogen atom or a nitro group:> pe substituted 3-l ^ ifluoromethylanili de. üic also concerns the process for the preparation of the anilides mentioned and their therapeutic application.

Dio 3-Trifluorinethylanilide gemäß dieser Erfindung ent sprechen der alleeincxnen otrukturformelDio 3-trifluoroethylanilide according to this invention ent speak of the single structural formula

■■ " . ■■ '■■ V'■■ ". ■■ '■■ V'

NH-CO-RNH-CO-R

in derin the

X ein Iialogenatom, vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom_? X is an halogen atom, preferably fluorine, chlorine and bromine _?

beziehungsweise eine Nitro gruppe darstellt! und R folgende Bedeutung hat:or represents a nitro group! and R has the following meaning:

a) eine C-, bis C_r- - ALkylgruppe, eine ein- oder mehrfach halogenierte G, biav Oe - Alkylgruppa, eine; CL biat C₁- - ALkoxygruppe.a) a C- to C _r - - alkyl group, a mono- or multiply halogenated G, biav Oe - alkyl group, a; CL biat C ₁ - - alkoxy group.

b) eine Arylgruppe,. eine mittels zumindest einer· Grup- , po aus der Gesamtheit derjenigen substituierte Arylgruppe, dio oich aus den ilnlogenatonon sowie den OH-, IiU₂ -,, C₁ bis C, - Alkoxy-,, den C^ bis C^ - Alkyl-und den Acyloxy-Gruppen üuaaminenstel'ltjb) an aryl group ,. an aryl group substituted by at least one group, po from the totality of those, dio oich from the ilnlogenatonon as well as the OH-, IiU ₂ - ,, C ₁ to C, - alkoxy- ,, the C ^ to C ^ - alkyl- and the acyloxy groups üuaaminenstel'ltj

c) eine Aralkylgruppe, eine weitere Arolkylgruppe, deren Arylres't mittels aumiiideab einer Gruppe auo derc) an aralkyl group, another aralkyl group, whose Arylres't by means of aumiiideab a group auo der

309813/1215 > ₂ -309813/1215> ₂ -

BAD/BATH/

Gesamtheit derjenigen substituiert, wird,, welche die f Totality of those substituted is ,, which the f

Halogenatome und die OH -, NO« -* C, bis C, - Alkoxy-, Halogen atoms and the OH -, NO «- * C, to C, - alkoxy,

O, bis G^ - Alkyl- sowie die Aeyloxy-GruppeiL bilden,O, to form G ^ - alkyl as well as the aeyloxy groupeiL,

wobei die Kohlenwasserstoffkette einer jeden Aralkylwherein the hydrocarbon chain of each aralkyl gruppe eine mangelnde Äthylensättigung aufweisen kann..group may have insufficient ethylene saturation ..

d) eine Gruppe mit der Strukturformeld) a group with the structural formula

I II I

wobei A eine einfache Bindung·, nämlich eine CH=CH oder auch eine CH₂CH₂ - Gruppe,und X das Schwefeloder daa Sauerstoffatom darstellt.where A is a single bond, namely a CH = CH or a CH ₂ CH ₂ group, and X represents the sulfur or oxygen atom.

Im Sinne der vorliegenden Erfindung aind unter Halogenatome die Atome der Stoffe Fluor_r Chlor, Brom oder Iod, asu verstehen, -und unter diesen Halogenen geiiieeaan Fluor, Chlor und. Brom den Vorzug· i For the purposes of the present invention aind from halogen atoms, the atoms of fluorine substances _r chlorine, bromine or iodine, asu understand -and- geiiieeaan under these halogens fluorine, chlorine and. Bromine preference · i

Die an den Arylgruppen substituiertem Acyloxygruppen, und die Arylreste der Aralkylgruppen sind hauptsächlich solche Gruppen,, bei denen'der Acylreat biJchstens*.' 3 Kohlens toff atoa%; enthält»^ ' .. '. .. ;_;|_f The acyloxy groups substituted on the aryl groups and the aryl radicals of the aralkyl groups are mainly groups in which the acyl group is at most *. ' 3 carbon atoa%; contains »^ '..'. ..; _; | _f

AIa im Sinne dieses Erfindung geeignet« Arylgruppen sind in der Haupiaache die Phenyl-, Alpha-Kaphtyl- und Beta-Naphtylgruppu ?u erwähnen· Unter den eubiiti-... tuierton Aryigruppen aind in gleicher Weise die 1/iolJorphenyl-, dio lütrophenyl, die Dini tropl'.otiyl, /lic f'o.'.onibror-Blonochlvii-piicnyl-, weitcrhui die o~, ia— und i)-· AIa suitable for the purposes of this invention « Aryl groups are mainly the phenyl, alpha-kaphthyl and beta-naphthyl groups to be mentioned. the Dini tropl'.otiyl, / lic f'o. '. onibror-Blonochlvii-piicnyl-, weitcrhui the o ~, ia- and i) - ·

Aeotoxyphonyl-, die o-_t u- und n-ifycra^jphutf/l·! tiiAeotoxyphonyl-, the o- _t u- and n-ifycra ^ jphutf / l ·! tii

3098 13/ 12 15 ^: '■ \ 3098 13/12 15 ^: '■ \

BADBATH

- 3 - ■ ν-- 3 - ■ ν-

die Dihydroxyphenyl— _y die o-, m- und p-Methoxyphenylodeir Äthoa£;j!p'heny3rund die 4.-Hydro:*y-3Haiethoxyphenyl-gruppe hervorzuheben» In Anbetracht dessen,- daß die Arylgruppe mehrkernig^ iat, können· die Halogen-, OH- ₁ Alkyl-*, Alkoxy- Acyloxy-und/oder auch die Nitro-Substituenten entweder an einen: einzigem Kern, oder abeir an verschiedene ,Kerne gebunden werden*the dihydroxyphenyl _{- y} the o-, m- and p-methoxyphenylodeir Ethoa £; j! p'heny3r and the 4th-Hydro: * y-3haiethoxyphenyl -gruppe to be emphasized »In view of the fact that the aryl group is polynuclear, can · the halogen, OH- ₁ alkyl- *, alkoxy- acyloxy- and / or also the nitro substituents are bound either to a single nucleus or to different nuclei *

!filter der Bezeichnung Aralkylgruppe ist eine Gruppe: zu verstehen,, die sich aus einem Arylrest und einer.- Eonlemivasserstoi'fkette, letztere zweiv/ertig_r zusainraeneetzt, deren eines Ende an den Arylrest gebunden ist. Die Kohlenwasserstoifkette kanm entweder linear oder,' in Vear*- zweigter Form ausgebildet sowie entweder gesättigii: oder ungesättigt sein. Vorzugsweise enthält die vorgenannte Kohlenwasserstofikette eine Höchstzahl von 3 ' Köhlenstoffatoiaeii* Die Arylreste der. Aralkjlgruppeni köri- _; nen mittels, einer oder auch mehrerer Gruppen^ wie vor-^ ^v stehend dargelegt^ substituiert v/erden* tJnter den .. \ Aralkylgruppen und öen^am Arylrest'substituierten Aral-» 5 kylgruppen verdienen besonders die Benzyl, die o-^m- · ■- und p-Nitrobenzyl,. die o-».m- und p-Benzylchlori% die o-, m- und p-Benzyllluoridf die 2-0hlor*-4-'lluorl>enzyl_T> die 3-i^lluor-4-ehlorbenzyl-| die Alpha-Phenö1ihyl^_f die Beta-Piienatliyl-, die 3- {Alpha-Jfephtyl 2-(4-Isopropylplienyl )-Atliyl-j die! filter called aralkyl group is a group: to understand ,, the inished _r zusainraeneetzt from aryl and einer.- Eonlemivasserstoi'fkette latter zweiv /, one end of which is attached to the aryl group. The hydrocarbon chain can either be linear or have a branched form and be either saturated or unsaturated. The aforementioned hydrocarbon chain preferably contains a maximum number of 3 'Kohlstoffatoiaeii * The aryl radicals of. Aralkjlgruppeni köri- _; NEN means, one or more groups such as pre ^ ^ ^v ^ standing outlined substituted v / ground * tJnter the .. \ aralkyl and öen ^ on Arylrest'substituierten Aral "kylgruppen 5 earn especially the benzyl, the o ^ m - · ■ - and p-nitrobenzyl ,. o - "m- and p-Benzylchlori% the o-, m- and p-Benzyllluoridf the 2-0hlor * -4-'lluorl> enzyl _T> 3-i ^l luor-4-ehlorbenzyl- |. the alpha phenolyl ^ _f the beta-pienatliyl, the 3- {alpha-phenyl-2- (4-isopropylplienyl) -atliyl-j die

Alplia-Styryl-5 die o-, m- und p-MetJioxystyryl-., die o-, ja- und p-liydroxystyryl-Uöd die S^Iuetlioacy styrylgruppe erwälint zu werden, ..Alplia-Styryl-5 the o-, m- and p-MetJioxystyryl-., The o-, ja- and p-liydroxystyryl-Uöd the S ^ Iuetlioacy styryl group to be elected, ..

— 4 813/1218 \ - 4 813/1218 \

Geht man zwecks Darstellung der Verbindungen gemäfl der Formel I von einem 3-Irifluormethylanilin, in Viereranordnung substituiert_f aus, dessen Joatmeüt folgendermaßen lautet Assuming for purposes of illustration of the compounds gemäfl of formula I from a 3-Irifluormethylanilin, _f substituted in the four array of whose Joatmeüt is as follows

% ■ ■■" -. '% ■ ■■ "-. '

■■ - ■■■■■■■■■.: ;(Π> . ■ , ■■■■■■'■'. ■ . ■ f■■ - ■■■■■■■■■ .:; (Π> . ■, ■■■■■■ '■'. ■. ■ f

wobei X sich wie bereits vorstehend beschrieben darstellt, so geht man nach einem Verfahren vor, das sich dadurch kennzeichnet; daß man annähernd gleichmolare Mengen Anilin II mit einem Säure-Chlorid ₍ where X is as already described above, one proceeds according to a method which is characterized by this; that approximately equal molar amounts of aniline II are mixed with an acid chloride ₍

ca - co - R {in); ,ca - co - R (in); ,

bei welchem sich 1 wie bereits vorstehend beschrieben darstellt,, in einen geeigneten Lösungsmittel bei einer Temperatur von über- beziehungsweise gleich 20° reagieren läßt. .in which 1 is as already described above, in a suitable solvent at a React temperature of over or equal to 20 ° leaves. .

Sie Lösungsmittel, die dafür zu verwenden Bind, sind eben diejenigen,; von welchen man'Gebrauch macht, u» die Reaktion eines Säurechlorids an einem Jtain zu bewerkstelligen« Ale geeignet« Lösungsmittel »ind vor allem folgende zu erwähnen: das tetrahydrofuran» das jpyridin, das Birnethyllormamid, die aromatischen Kohlen» wasserstoff« wie zum Beispiel das Benzol, das'!toluol, das Xylol, die Chlorkohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel das Chloroform^.ftowla die Gemische cue Hen vor« genannten Lösungen!tttl». Bie Lösungsmittel * welche im Sinne des Verfahrens, daß den Gegenstand dieser Br-They are the same solvents that bind to use for this; Some of which are used to bring about the reaction of an acid chloride with a jtain, ale suitable, solvent, and especially the following should be mentioned: the tetrahydrofuran, the pyridine, the pear thylormamide, the aromatic hydrocarbons such as that Benzene, toluene, xylene, chlorinated hydrocarbons, such as, for example, chloroform ^ .ftowla the mixtures cue hen before "solutions mentioned! Tttl". In the case of solvents * which in the sense of the procedure that the subject of this Br-

bildet, vorzuQemßisi» zu verwenden sind, «ind das Benzol und das Tyrlaih, wobei das FyridjLn unterforms, vorzuQemßisi "are to be used," ind the benzene and the Tyrlaih, with the FyridjLn under

-S--S-

22A630822A6308

·■ ■ *· ■ ■ *

solchen Bedingungen wiejQ.en im folgenden noch des näheren beschriebenen verwendet zu werden hat, ' >such conditions as jQ.en in more detail in the following has to be used, '>

Die Verbindungen der Formel I, bei welcher R eine einfach oder auch mehrfach halogenierte Alkylgruppe darstellt, werden vorzugsweise nach einem im folgenden als 'Verfahren A" bezeichneten Verfahren gebildet, welches darin besteht, daß man das Anilin II sowie das Säurechlorid III (wobei R'eine einfach'oder auch mehrfach halogenierte Alkylgruppe bedeutet) in einem aromatischen Kohlenwaeserctoff, vorzugsweise Benzol, auflöst, und hierbei ' soll die Menge des aromatischen Kohlenwasserstoffs annähernd das Fünfzehnfache des Gewichts des Anilin II betragen, und daß man das daraus entstehende Gemisch im Rückflußverfahren während eines Zeitraums erwärmt, der zwischen 20 Minuten und 20 Stunden, andauern soll.The compounds of the formula I in which R is a simple one or also multiply halogenated alkyl groups are preferably used in the following as' method A "designated process, which consists in that the aniline II and the acid chloride III (where R means a single or multiple halogenated alkyl group) in an aromatic carbon dioxide, preferably benzene "dissolves," and here the amount of the aromatic hydrocarbon should be approximate fifteen times the weight of aniline II amount, and that the resulting mixture refluxed for a period of time which should be between 20 minutes and 20 hours.

Die gemäß der Formel I zusammengesetzten Verbindungen, bei welchen R eine einfach oder auch mehrfaoh halogenierte Alkylgruppe nicht bedeutet, werden vorzugsweise nach einem Verfahren dargestellt, welches im folgenden als "Verfahren B" bezeichnet wird und darin besteht, daß man unter ständigem Umrühren eine stöchiometrische Menge des Säurechlorids .III beigibt, die für eine Lösung von 100 bis 200g/l Anilin II in Pyridin in geeigneter UeisG bemessen wird, daß man zudem das Medium der Reaktion, auf einer iomperaturstufe- erhalt, die bei mehr als 20⁰C quer auch in dieser Höhe liegt, und daß schließlich das .derart zustandegekomraone- !Produkt- geinLvß ., dor Formel I mittels ü:.tlzsUure-lTormallösung N 1 -gefüllt-wird., .-'.,-..· _ fThe compounds of the formula I in which R does not represent a mono- or polyhalogenated alkyl group are preferably prepared by a process which is hereinafter referred to as "Process B" and consists in adding a stoichiometric amount with constant stirring of the acid chloride .III added, which is measured for a solution of 100 to 200g / l aniline II in pyridine in a suitable UeisG that one also receives the medium of the reaction, at a temperature level, which at more than 20 ⁰ C transversely in this level is, and that finally the .that came about-! product consol., dor formula I -filled- by means of ü: .tlzsUure-ltormal solution N 1., .- '., - ..

30 9 8 13 / 12 15 ^ - /■■-:■ ^Λ 30 9 8 13/12 15 ^ - / ■■ -: ■ ^Λ

BAD OftfGlMALBATH Often times

Das Verfahren A kann zwar gewiß beim 'Dors tollen''der. Gesamtheit der Verbindungen, die der Formel I entsprechen* befolgt werden· trotzdem ist das Verfahren B bei der Wahl des anzuwendenden vorzuziehen, sofern das ₍ ^! vorerwähnte ßäureohlorid mit dem Pyridin nicht reagiert,.* da die vermittels des Verfahrens B erzielten Ergebnisse günstiger sind als die gemäß dem Verfahren Ä einreichten. ' Procedure A can certainly be used with the 'Dors mad'. All of the compounds that correspond to formula I * are followed.Nevertheless, method B is to be preferred when choosing the one to be used, provided that the ₍ ^! Above-mentioned acid chloride does not react with the pyridine, * because the results obtained with method B are more favorable than submitted in accordance with the procedure Ä. '

Wenn der mit R bezeichnete Rest des Säurechlorids III aus einer halogenierten aliphatischen Gruppe "besteht, so zum Beispiel aus CICHpCOCl, kann das Pyridin nicht als Lösungsmittel verwendet werden, da ee mit HX reagieren würde und zum Beispiel folgendes ergeben könn-If the remainder of the acid chloride labeled R III consists of a halogenated aliphatic group ", for example from CICHpCOCl, the pyridine cannot can be used as a solvent, since ee would react with HX and, for example, could result in the following

^ ^- Cl^^ - Cl

Daher ist es angebracht, in einem solchen Falle auf-Benzolbasis vorzugehen, und HCl durch einfaches Sieden auszuscheiden·Therefore, it is appropriate to use benzene based in such a case proceed, and HCl by simply boiling to retire

Sollte das Pyridin mit dem Säurechlorid III keine Reaktion ergeben, so bietet es den Vorteil, daß es sich mit dem HCl verbindet, das aus dieser Reaktion entstanden ist, woraus sich das wasserlösliche'Pyridin-Hydrochlorid ergibt·Should the pyridine with the acid chloride III no reaction result, it has the advantage that it combines with the HCl that resulted from this reaction is what makes up the water-soluble pyridine hydrochloride results

Die gemäß der vorliegenden Erfindung entstehenden Verbindungen finden auf therapeutischem Gebiet nützliche Anwendung, insbesondere als bakterien— und pilzheinmende Howie als anbiparasitäre Wirkstoffe·',Gemäß einem weitüren Kennzeichen'dieser Erfindung werden Verbindungen für therapeutische Zwecke vorgeschlagen,.welche The compounds formed according to the present invention find useful therapeutic applications, particularly as bacteria and fungus inhibitors Howie as anti-parasitic agents · ', according to a Further characteristics of this invention are compounds for therapeutic purposes

3 0 9813/12IB - 7 -3 0 9813 / 12IB - 7 -

BAD OWOWALBAD OWOWAL

in Begleitung eines physiologisch annehmbaren JOräger·*- stoffes zumindest ein .Amilid gemäß der Formel J. .in- _; einer therapeutisch wirksamen Dosis enthalten.accompanied by a physiologically acceptable carrier substance, at least one amilide according to the formula J. in- _; a therapeutically effective dose.

Weitere Vorteile und Merkmale der vorliegenden Erfindung erweisen sich "bei näherer Betrachtung der im folgenden an Darstellungsraöglichkeiten angeführten "Beispie le, deren Aufzählung in keiner Weise einschränkend sein soll* als hesser verständlich. · ,Further advantages and features of the present invention turn out to be "on closer examination of the examples given below in terms of display options le, the list of which is in no way intended to be limiting * as better understandable. ·,

4-Kitro-3-!Erifluormethyl·-b£,,,cί.-Dichloracetanilid Ordnungs-lir, Ed 1042: .4-Kitro-3-! Erifluoromethyl · -b £ ,,, cί.-dichloroacetanilide Ordnungs-lir, Ed 1042:.

HH-GO-CHCl₂ HH-GO-CHCl ₂

Man löst in 100 ml Benzol 10 g 4-Nitro-3-Trifluoranilin ' sowie 7,2 g Diehloressigsäure auf» Im Mckflußverfahren wird dieses Gemisch erwärmt, Ms sich (nach 2 Stunden) das HCl von diesem nicht 'mehr löst* Man läßt es erkalten und filtert und wäscht den Niederschlag aus_f den· man dabei erhalten hat. Der Vorgang des Umkristallisierens in Cyclohexan ergibt 9,5 kg 4-Nitro-3-iCrifluormethyl-gi_(f it-Dichloracetanilid (Ergiebigkeit 60%)* 10 g of 4-nitro-3-trifluoroaniline and 7.2 g of diehloroacetic acid are dissolved in 100 ml of benzene cool and filtered and the precipitate is washed out of the _f · has retained. The process of recrystallization in cyclohexane gives 9.5 kg of 4-nitro-3-iCrifluoromethyl-gi _(f it-dichloroacetanilide (yield 60%) *

BEISPIEL· 2 " EXAMPLE · 2 "

2_f4-Dichlor-4^l-Witro-3^l-0^ifluormethyl-Benzaiiili.d —* Ordnungs-Nr· Ed 1082ϊ2 _f 4-dichloro-4 ^l -Witro-3 ^l -0 ^ ifluormethyl-Benzaiiili.d - * Order No. Ed 1082ϊ

KH-COKH-CO

309813/1215309813/1215

Einer* Lösung von 10 g 4-Nitro-3~Iri£luo:raethylaniiin ■·'. in 50 ml trockenen Pyridine werden unter ständigem Umrühren 10,5 g 2,4-Dichlorbenzoesäure feaiigel&bfefiigegeben) wobei die Temperatur spontan auf einen Wer"fr über 20° C ansteigt. Man laß* das Gemisch einige Minuten lang ruhen, sodann wird die so erhaltene J»ösungin eine ausreichende Menge Salzsäure-Normallösung Ml gegossen, wonach man das Ganze erkalten läßt«. Ee bleibt bis zum völligen Absetzen stehen, sodann wird der Niederschlag trockengeschleudert und mit reichlichem Wasser ausgewaschen· Ist der Vorgang des !Erocknens und der des Umkristallisierens in Äthyl alkohol einmal abgeschlossen, so erhält man 11 g 2,4-Dichlor~4^IL-Nitro^'-Irifluormethylbenzanilid. (Ergiebigkeit 60$)·A * solution of 10 g of 4-nitro-3 ~ Iri £ luo: raethylaniiin · · '. 10.5 g of 2,4-dichlorobenzoic acid are added to 50 ml of dry pyridines with constant stirring, the temperature rising spontaneously to a temperature above 20 ° C. The mixture is left to rest for a few minutes, then the resulting The solution is poured into a sufficient amount of normal hydrochloric acid solution M1, after which the whole thing is allowed to cool. "Ee remains until it has completely settled, then the precipitate is centrifuged dry and washed out with copious amounts of water Once ethyl alcohol has been terminated, 11 g of 2,4-dichloro ~ 4 ^IL -nitro ^ '- irifluoromethylbenzanilide are obtained (yield 60 $).

BEISPIEL· 3 ; EXAMPLE x 3 ;

4 · ,5-Dinitro-3 ^t-Trifluormethyl-2-a3aenanilid — Ordnungs-Nr. Rd 1087!4 ·, 5-dinitro-3 ^t -trifluoromethyl-2-a3aenanilide - order no. Rd 1087!

NH-CO —<L JJ NO₂ NH-CO - <L JJ NO ₂

Wird in der in Beispiel 2 angegebenen Weise vorgegangen, und löst man 3_f5 g 4-Nitro-3-!Erifluormethylanilin The procedure is in the direction indicated in Example 2, and _f 3 is dissolved 5 g of 4-nitro-3-! Erifluormethylanilin

in 20 ml Pyridin unter Beigabe von 3,2 g 2-(5 Nitrothe- -,Chlorid/ in 20 ml of pyridine with the addition of 3.2 g of 2- (5 nitroth- , chloride /

nolsäure)/auff läßt man sodann das Gemisch bei -15° C in Äthylalkohol Umkristallisieren, so erhält »an 3,5 S des 4*,5-Dinitro-3^t4-iCrifluor-2-Thenanili4s (Ergiebigkeit 58?S).nolsäure) / auff then allowed to the mixture at -15 ° C in ethyl alcohol recrystallization, so "receives at 3.5 S of the 4 *, 5-dinitro-3 ^t4 -iCrifluor-2-Thenanili4s (yield 58? S).

τ 9 -τ 9 -

30981 i/121 530981 i / 121 5

EXAMPLE 4

4-Chlor-3-2ri:fluormethylanilid der # «-/2-Acrylsätire -~ Ordnungs-Nr· Rd._r 11614-chloro-3-2ri: fluoromethylanilide of the # «- / 2-Acrylsätire - ~ order no. _R 1161

Cl-Cl-

-CO-CH=CH--CO-CH = CH-

Einer Lösung von 4-Clilor-3-Trifluoriiiethylanilin in Pyridin-, Konzentrationsstärke lOOg/l, gibt man die erforderliche stöchiometrische Menge P-/2- (i-NitrofurylJT" Acrylyl-Chlorid bei. Das EeaktionsgemisctL, in dem eine spontane Erwärmung eintritt, wird einige Minuten lang bei einer Temperatur von 100° C gehalten, anschließend in das 1Ofache seines Volumens an eisgekühltem Wasser gegossen, sodann durch Zugabe von SaIζ Säurelösung$ · ) Konzentrationsgrad 10 N, auf pH 1 gebracht und 30 Minuten lang unverändert umgerührt·. Der pH-Grad vdrd noch- ; mais nachgeprüft (und erforderlichenfalls v/ioder auf pH 1 verringert), schließlich.- wird der entstandene Peststoff geschleudert, getrocknet und in Äthyl alkohol vn-iödri« gar Semperafonr amkriställ-isiert. Dabei erhält man: das ■ : gewünschte Anilid, ErgiebigkQitsverhältnis 70$· Schraela- ; punlct bei 235° C* · ' The required stoichiometric amount of P- / 2- (i-nitrofurylJT "acrylyl chloride) is added to a solution of 4-Clilor-3-Trifluoriiiethylanilin in pyridine, concentration strength 100 g / l. is kept at a temperature of 100 ° C for a few minutes, then poured into 10 times its volume of ice-cold water, then brought to pH 1 by adding SaI ζ acid solution $ · ) concentration level 10 N and stirred for 30 minutes. the pH degree vdrd-yet; corn verified (and, if necessary v / i or reduced to pH 1), the resulting schließlich.- Peststoff is centrifuged, dried and ized in ethyl alcohol amkriställ-vn-iödri "even Semperafonr This gives:. the ■: desired anilide, yield ratio 70 $ · Schraela; point at 235 ° C * · '

DEISPIEL 5- ^; ' ■■· EXAMPLE 5 - ^; '■■ ·

Ordnungs-Kr-i Rd. 1Ϊ52:Ordnungs-Kr-i Rd. 1Ϊ52:

li -QQ —li -QQ -

j-/ ij- / i

BAD OBiGlHAtBATHROOM OBiGlHAt

22A630822A6308

Auszugehen ist vom 4-Nitro-3-!Crifluormethylanilin_J The starting point is 4-nitro-3-crifluoromethylaniline _J.

gleichzeitig vom 2-AeetoxybenzoylChlorid, und geht ίat the same time from 2-ethoxybenzoyl chloride, and goes ί

man in der. im Beispiel 5 beschriebenen. Weise vor, so erhält man das Produkt Hd 1152,bei einem Ergielaigkeitaverhältnis von 60$, Schmelzpunkt ca· 65 C#one in the. described in Example 5. Way before so one obtains the product Hd 1152, with an ergonomic ratio from 60 $, melting point approx 65 C #

Nach der vorstehend in Beispiel 5 angegebenen Verfah- ' rensweise, jedoch durch Ersetzen des 4-Hitro*-3,**!Eri.fluormethylanilins durchAccording to the procedure given above in Example 5 rensweise, but by replacing the 4-Hitro * -3, **! Eri.fluormethylanilins by

das 4-Pluor-3-^riiluoriaethylanilin, beziehungsweise auch das 4-Brom~3~Triüuormethylanilin, erhielt »an folgende Verbindungen: das 2—Acetoxy—4'-ChIOr-S^-TPifluorinethylbenzanilid, das 2-Acetoxy-4'-iluor-3 •-Tfifluormethylbenzanilid sowie da3 2-Acetoxy-4'-Brom-S·- iCrijEluormethylbenzanilid.the 4-fluoro-3- ^ riiluoriaethylaniline, respectively 4-bromo-3-triluoromethylaniline was also received the following compounds: the 2-acetoxy-4'-ChIOr-S ^ -TPifluorinethylbenzanilid, the 2-acetoxy-4'-iluoro-3 • -Tfifluoromethylbenzanilid as well as da3 2-acetoxy-4'-bromo-S - iCrijEluoromethylbenzanilide.

Man erhielt gleichermaßen durch Reaktion gemäß der in Beispiel 4 dargelegten Verfahrensweise von 4-Nitro-3— !Erifluümethylanilin, 4-Chlor-3-Trifluormethylani3.iB_f 4-Pluor-3-!lirifluorKiothylanilin, beziehungev/eise ai^cih. von 4-Broni-3-^rJirifluormethylanilin einerseits .mit ,dem, Vanillinsäurechlorid andererseits folgende Verbindungen: das 4-Hydroxy-3-Methoxy-4^l-Nitro-3^l-iEriiluonnethylbenz.anilid, das 4-Hydroxy-3-Methoxy-4 '-Chlor-3 "-Triiluormethylbcnzanilid, das 4-Hydroxy-3-Methoxy-4'-ELuor-Similarly, the procedure of 4-nitro-3- set forth in Example 4 was obtained by reaction of! Erifluümethylanilin, _4-chloro-3-f 4-Trifluormethylani3.iB Pluor-3-! LirifluorKiothylanilin, beziehungev / else ai ^ CIH. of 4-broni-3- ^r jirifluoromethylaniline on the one hand, with the vanillic acid chloride on the other hand, the following compounds: 4-hydroxy-3-methoxy-4 ^l -nitro-3 ^l -iEriiluonnethylbenz.anilid, the 4-hydroxy-3-methoxy- 4 '-chloro-3 "-triiluoromethylbenzanilide, the 4-hydroxy-3-methoxy-4'-eluor-

3 '-Trifluormethylbenzanilid sowie daa 4-Hydroxy-3-Kctho:ri3 '-trifluoromethylbenzanilide and daa 4-hydroxy-3-Kctho: ri

4 '-Brom-3 '-!Erifluormethylbenzanilid*4 '-Bromo-3' -! Erifluoromethylbenzanilide *

In den beiliegenden Tabellen I UmI II - sind die jeweiligon phycikalischen Eigenschaften elnlc^r, die vorlicfjorx^' dt; Er*findung dai'ateilender Produkt« auiVioltiiirt ν*0Ί'ΐ'«η, ^i f. I ι -h iliiffjn ^> ' '^In the attached tables I UmI II - the respective physical properties elnlc ^ r, the vorlicfjorx ^ 'dt; Invention of the dividing product "auiVioltiiirt ν * 0Ί'ΐ '" η, ^ i f. I ι -h iliiffjn ^> ''^

309 8 Π.M ■.? 1 G309 8 Π.M ■.? 1 G

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

hungstieise Siedepunkte, einschließlich ihrer pharmakologischen Eigenschaften. Dabei wurden für die Bewertung der bakterien« und pilzhemmenden sowie antiparasitären Eigenschaften die nachstehend dargelegten Verfahrensweisen angewandt j deren Ergebnisse in den vorerwähnten Tabellen aufgeführt sind, wobei Tabelle I insbe- : sondere die Bündestkonzentration für die Hensmüngswirkung auf Bakterien und Parasiten und Tabelle ^I insbesondere die entsprechende, je v/eilige Blinde stkonz en tr a- ■■■ tion für die Hemmungswirkung in Gegenwart von Pilzen betrifft· In der Tabelle I sind ebenfalls die Werte für die jeweilige Letaldosis 50, beziehungsweise für die iündeststärke der letalen Dosis angegeben worden,hungry boiling points, including their pharmacological ones Properties. For the evaluation of the bacteria «and fungus-inhibiting as well as anti-parasitic Properties the procedures set out below are applied j their results in the aforementioned Tables are listed, with Table I in particular: the bundest concentration for the Hensmüngswirkung on bacteria and parasites and Table ^ I in particular the corresponding, ever hasty blind stkonz en tr a- ■■■ tion for the inhibitory effect in the presence of fungi concerns · In Table I are also the values for the respective lethal dose 50, or for the maximum strength of the lethal dose has been given,

a) Höhere Untersuchung der bakterienheiamenden Wirkung > Verfahren mittels Verdünnung in einer Trägerflüssigkeit: } der Stoff, der hier untersucht werden soll, wird in Aceton aufgelöst. Eine Reihe abnehmend starker Konzentrationen (ausgehend von lOOO^g/ml) wird unter Verwendung eines Nährbodens erstellt. Die Nährlösungen werdena) Higher investigation of the bactericidal effect > Procedure by means of dilution in a carrier liquid: } the substance that is to be investigated here is dissolved in acetone. A series of decreasingly strong concentrations (starting from 10000 g / ml) is established using a culture medium. The nutrient solutions are

' 'j 5 " '' j 5 "

in einem Verhältnis von ^tWa 10 Bakterien je ml angesetzt, v/o bei von einer 24stündigen Kultur- in dem entsprechenden Nährboden ausgegangen wird. Die Bestimmung der Werte erfolgt täglich während einer einwöchigen Inkubationsdauer bei 37° C. Die Uindestkonzentration für die Henmungswirkung wird durch den Konzentrationsgrad der an letzter Stelle vorgenoiamenen Verdünnung bestimmt, in welcher bei Ablauf der Beobachtungszeit eine weite- _m Fortpflanzung in keiner Weise mehr festzustellen ist.in a ratio of ^ tWa 10 bacteria per ml, v / o assuming a 24-hour culture in the corresponding nutrient medium. The determination of the values is performed daily during a one-week incubation at 37 ° C. The Uindestkonzentration for Henmungswirkung is determined by the degree of concentration of vorgenoiamenen last place dilution in which a weite- _m propagation is observed more in any way at the end of the observation period.

; ■ ' ' ■ ■ - 1-2 -·-■.-; ■ '' ■ ■ - 1-2 - · - ■ .-

3098 137 121 S3098 137 121 p

b) Hähere unter guchujtift 'der pt^zp&menAen VJjrkunff * Verfahren ait tele Verdünnung ift einem festen 2rägermediurat der Stoff» der untereucht zu werden hat, wird in Propylcnglykol aufg©l$pt· Eine Reihe abnehmend stark konzentrierter Brotoen (von 1000 g/ml ausgehend), für welche mit Maltose versetzte, Sabou-, raudsche Agar-Agar-Iiösung verwendet wird, dient au diesem Zwecke als vorbereitende Grundlage. Für daß Einstreuen der Kulturen wird dabei von einer fünfzehntägigen Kultur in demselben Nährboden ausgegan-Gen. .b) Higher under guchujtift 'der pt ^ zp & menAen VJrkunff * method ait tele dilution ift a solid carrier medium of the substance "which has to be examined below" is dissolved in propylene glycol a series of decreasing strongly concentrated breads (from 1000 g / ml starting), for which Sabou- or Raud's agar-agar solution is used, mixed with maltose, serves as a preparatory basis for this purpose. For the sprinkling of the cultures, a fifteen-day culture in the same nutrient medium is assumed. .

Die Bestimmung der Werte wird über eine einmonatigeThe determination of the values will take a month

ο 'ο '

Xnkubationedauer bei 25 0 hin wöchentlich einmalIncubation duration at 250 once a week

vorgenommen· Die Mindestkonzentration für die Hemmungswirkung wird in der im Vorstehenden näher bezeichneten Weise bestimmt.made · The minimum concentration for the inhibitory effect is specified in the above Way determined.

c). Untersuchung der parasitenyernichtenden Wirkung Der Versuch besteht darin, daß die Mindeatkonzentration des Stoffes bestimmt wird} welche nach Einführung in den Nährboden und anschließendem Einstreuen der Kulturen in denselben bei einer Temperatur von 37° C und nach Ablauf von 48 Stunden die Fortpflanzung von Trichomonaö vaginalis gänzlich hemmt» Pas hierfür angewandte Verfahren ißt das von R. CAVILP₁ in den Französischen Pharmazeutischen Jahrbüchern "Annales Pharmacoutiquee Franc,aisesⁿ, Heft 22, (19^9), Seite 207t beschriebene.c). Investigation of the parasite- destroying effect The experiment consists in determining the minimum concentration of the substance which, after introduction into the nutrient medium and subsequent sprinkling of the cultures in the same at a temperature of 37 ° C and after 48 hours, completely inhibits the reproduction of Trichomonas vaginalis The method used for this is that described by R. CAVILP ₁ in the French Pharmaceutical Yearbooks "Annales Pharmacoutiquee Franc, aises ⁿ , Heft 22, (19 ^ 9), page 207t.

303813/1218303813/1218

Zusammenfassend ist' darzulegen, daß die alß bäkterienhemmende Wirkstoffe vorranging anzuwendenden· Verbindungen^ folgende sind: Rd 1128, Rd 1087', Rd 1116, Rd 1120, Rd 1152, Rd 1101, Rd 1082y Rd 1143,- Rd 1137, Rd 1115, Rd 1 0 4 2, Rd 1 1 2 3, Rd 1122, Rd 1093, Rd 1135 und Rd 1093. KLs pilzhemmende Wirkstoffe 'korn-, men vor allem folgende Verbindungen infrage's Rd 1099, Rd 1091, Rd 1042, Rd 1152,_: Rd 1123, Rd 1137, Rd 1134, Rd 1135. Als antiparasitäre Wirkstoffe sind insbesondere folgende Verbindungen zu nennens Rd 1144, Rd 1145? Rd 1161, Rd 1160 und Rd 1162.In summary, it must be stated that the compounds to be used as antibacterial agents are primarily the following: Rd 1128, Rd 1087 ', Rd 1116, Rd 1120, Rd 1152, Rd 1101, Rd 1082y Rd 1143, - Rd 1137, Rd 1115, Rd 1 0 4 2, Rd 1 1 2 3, Rd 1122, Rd 1093, Rd 1135 and Rd 1093. KLs antifungal agents' grain men, especially the following compounds's Rd 1099, Rd 1091, Rd 1042, Rd _1152: Rd 1123, Rd 1137, Rd 1134, Rd 1135. The following compounds in particular, Rd 1144, Rd 1145? Rd 1161, Rd 1160 and Rd 1162.

Die gemäß der vorliegenden Erfindung* entstehenden· bakterienhemmenden Verbindungen enthalten vorztigswei-_ se zumindest einen der,im Vorstehenden erwähnten bakterienhemmenden Wirkstoffe. Die pilzhemmenden und antiparasitären Verbindungen sollen vorzugsweise ebenfalls zumindest einen der vorgenannten pilzhemmenden. Wirkstoffe beziehungsweise zumindest einen der.vorerwähnten antiparasitären' Wirkstoffe" enthalten»The resulting according to the present invention * bacteria-inhibiting compounds contain two se at least one of the bacteria-inhibiting substances mentioned above Active ingredients. The antifungal and anti-parasitic compounds should preferably also be used at least one of the aforementioned antifungal agents. Active ingredients or at least one of the aforementioned contain antiparasitic 'active ingredients' »

- 14 -- 14 -

3 098 13/ 12 153 098 13/12 15

TABELLE"!TABEL"!

-NH-CO-R-NH-CO-R

y j Ordnungs-Hr. Ed und Sledebezw. Schmelz puxüct P y j Ordnungs-Hr. Ed and Slede Schmelz puxüct P

GiftIg-Poisonous-

Ä4^d Ä4 ^d

Bakter lenhenunend e WirkungBacteria have a lasting effect

. c-r os. c-r os

Antlparaeltäre Vlrkus Antiparallel Vlrkus

ErHe

Rd 1138 F » 77"-C ₄11ΐ??ΐ1^Ο5?-^-⁸ ;_rre _£t:r 31Rd 1138 F "77" -C ₄ 11ΐ ?? ΐ1 ^Ο 5? - ^ - ⁸ ; _rre _{£ t: r} 31

Trichomonas vs?inalisTrichomonas vs? Inalis

ο ta coο ta co

ClCl

BrBr

Rd 1115 F - Rd 1115 F -

DMM > 3g/kgDMM> 3g / kg

6,96.9

> loo> loo

⁴U ⁴ U

BrBr

Rd 1105 F - 137^CC >1000Rd 1105 F - 137 ^C C> 1000

BrBr

Rd 1145 F - 23O^eC >1OOORd 1145 F - 23O ^e C> 1OOO

0,5*'0.5 * '

ErHe

Rd 1117 F - 2O5°CRd 1117 F - 2O5 ° C

■φ«■ φ «

BrBr

Rd 1139 F - 235^eCRd 1139 F - 235 ^e C >1000 > 1000

BrBr

Rd 1116 F · 197^eCRd 1116 F 197 ^e C

DMM > 3g/kgDMM> 3g / kg

0,80.8

>100> 100

_ Hindestεtärke dtr letalen Dosis_ Minimum strength dtr lethal dose

toto

*» *> m ■η* »*> M ■ η •S• S

M;M;

II. «« •• MM. ιι 11 ■■ ι Οι Ο ;; II. 'I _'I _ 'in'in υυ
OO II. 11 11 •• OO
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r-»r- » 33
QiQi II. OO OO
O 1ΛO 1Λ II. . . -o . . -O OO UU •J» W• J »W «« AA. CO T^*CO T ^ *
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co coco co O\ OO \ O a"i^: a "i ^: **** COCO toto WW. i ήi ή
j - ·j - J? "ttJ? "tt O CJO CJ 4J tfl β4J tfl β MM. ■o■ o ή Maή Ma II. (S ωχ(S ωχ titi *» .* ». OiOi ΉΉ ** MM.

CS OCS O

cece

309813/1211309813/1211

* 16 -* 16 -

TABELLE ITABLE I.

(Forteetzung Hr. 2)(Continuation of Mr. 2)

■/"V KC■ / "V KC

ι Ordaunge-Är. , Gi ft lic ^X ! bea^säaeizl *eitsgrad be* Btkteriennenimende Wirkung JAnt!parasitäre Wirkungι Ordaunge-a. , Gi ft lic ^X ! Bea ^ säaeizl * eitgrad be * Bacteria-denominating effect YESnt! parasitic effect

putüct Fputüct F

Rd 1136 F . F « 156= CRd 1136 F. F «156 = C

staiaiylococeusstaiaiylococeus

t&ax-t & ax-

Triuhontonas vaginalisTriuhontonas vaginalis

Rd 1104 F - 23O^eCRd 1104 F - 23O ^e C

>1000> 1000

11011101

19?^eC19? ^e C

DWK >3g/kgDWK> 3g / kg

2,32.3

.100.100

Rd 1134 ·'Rd 1134 '

Eb. 22 neaHgEb. 22 neaHg

« 165*C«165 * C

>100O> 100O

Rd IHl F - 155*CRd IHl F - 155 * C

Bd 1179 F - 2O7^eGBd 1179 F - 2O7 ^e G

100100

ClCl

Rd 1137 Eb. 18 tnntg - 190*CRd 1137 Eb. 18 days - 190 * C

CD CO O OOCD CO O OO

s Mindeststärke der letalen Dosiss Minimum strength of the lethal dose

TABgLLB. I (Fortsetzung Nr. 3) TABgLLB. I (continued No. 3)

Ό ■SO Ό ■ SO

coco

KJ —A tr. KJ —A tr.

R
I' R.
I ' X,X, Ordnungs-Nr,Order number,
Rd und Siede»Rd and Siede »
besw. Schmelzesp. Enamel
punkt Ppoint P GIftIg-
keitegrad bei
Mäusen
Per os Poisonous-
degree of ability at
Mice
Per os ■ *
Bakterienhesusende Wirkung ■ *
Bacterial inhibition effect donsti^edonsti ^ e
ErregerPathogen ¹ ■ ·* ,. *
Antlparasitffire Wirkung ¹ ■ · *,. *
Anti-parasitic effect II. ■ -CH_x
Cl ■ -CH _x
Cl ClCl Rd 1123
F = 97⁰CRd 1123
F = 97 ⁰ C DL50 «. 3 g/kgDL50 «. 3 g / kg StaphylococcuBStaphylococcus B. Trichoiscnas vaginalisTrichoiscnas vaginalis ClCl Rd 1106
. F = 80⁶CRd 1106
. F = 80 ⁶ C DMM > 3 g/kgDMM> 3 g / kg 1616 ClCl Rd 1144Rd 1144
F= 21O⁰CF = 21O ⁰ C . . . ' -. . . '- - ■- ■ -- ClCl Rd 1128Rd 1128
F = 168⁰CF = 168 ⁰ C ^DMM > 1 g/kg ^ DMM> 1 g / kg >1000> 1000 0,5 >l0.5> l ClCl Kd 1142'Kd 1142 '
F f 225°CF f 225 ° C i <0,6i <0.6 ¹ ■■ ' _ . - ¹ ■■ '_. - NO₂
. *o₂ NO ₂
. * o ₂ ClCl Rd 1120Rd 1120
F - 197⁰CF - 197 ⁰ C EWM > 3 g/kg EWM > 3 g / kg } 1000 } 1000 -- -^OG2^H5
■ - ^floor 2 ^H 5
■ ClCl Rd 1135 ^a> Rd 1135 ^a>
F = 72°C,F = 72 ° C, __ 1,91.9 DMM = MindeststSrDMM = minimum tax ce der letalence the lethal 6262 ~ Letaldosis ~ Lethal dose Dosis - DL :Dose - DL:

fs2> Öl. fs2> oil.

ί A B E L L E I (Fortsetzung Nr. 4)ί ABE L LEI (continued No. 4)

, uranungB-Ar« χ j Ed und Sied»· j bezw. ;punkt, uranungB-Ar «χ j Ed and Sied» · j resp. ;Point

CHCH

ClCl

! Rd ll-'.O j F - 183⁰C! Rd ll - '. O j F - 183 ⁰ C

Giftig-Poisonous-

Bakterienhemmende Wirkung ; Antiparasitic WirkungAnti-bacterial effect; Antiparasitic effect

Jiäus Per osJiaus Per os

Staphylococc Staphy lococc

"T Sonstige"T other

U8 ErregerU8 pathogen

IlIl

ClCl

CO I -CK ClCO I -CK Cl

NO,NO,

NO.NO.

Rd 1161 F « 235"CRd 1161 F «235" C

Rd 1091 F - 103⁰CRd 1091 F - 103 ⁰ C

DMM > 3 g/kgDMM> 3 g / kg

Trichomonaa vaginallβTrichomonaa vaginallβ

500500

interococcü-^interococcü- ^

125125

- 2,5- 2.5

-Cl-Cl

-CH-CH

NO,NO,

Rd 1042 F « 78⁰CRd 1042 F «78 ⁰ C

DL50 - 2250 mg/kgDL50 - 2250 mg / kg

12,512.5

λ //"Clλ // "Cl

NO.NO.

Rd 1082 F - 125⁰CRd 1082 F - 125 ⁰ C

DMM) 3 g/kgDMM) 3 g / kg

NO.NO.

Ό NOΌ NO

Rd 1083 F ■ 218⁰C 250Rd 1083 F ■ 218 ⁰ C 250

Rd 1087 F · Rd 1087 F

DMM > 3 g/kgDMM > 3 g / kg

0,70.7

KO.KO.

Jtn tar ο co e C^₁5Jtn tar ο co e C ^ ₁ 5

Serrati* 0,4Serrati * 0.4

100100

DMM s Mindeetstgrke der letalen Posie - DL = LetaldoeleDMM s minimum strength of lethal posie - DL = lethal oils TABgLLE I (Portsetzung Br. 5) * TABLE I (Port setting Br. 5) *

KO,KO,

Ordtnunge-lir · lid. und Siedefcezv. Schmelzpunkt P.Order-lir lid. and Siedefcezv. Melting point P.

Rd 1092 F m 239⁰CRd 1092 F m 239 ⁰ C

Giftigkeitegrad beJ MäusenToxicity level beJ Mice

Per osPer os

Bakterienhenunettde. WirkungBacterial hhenunettde. effect

StaphylococcusStaphylococcus

>1000> 1000

Anttpariasitär.eAnttpariasitär.e

Trichomonas vaginaliaTrichomonas vaginalia

NO.NO.

NO-NO-

NO,NO,

Rd 1093 F = 195⁰CRd 1093 F = 195 ⁰ C

DHM >3 g/kg 31DHM> 3 g / kg 31

NO.NO.

Rd 1132 F .» 13 5 ⁰C Rd 1132 F. » 13 5 ⁰ C

a) >100Oa)> 100O

ClCl

WO-WHERE-

Rd 1122 F ¥ 285°C 16 Rd 1122 F ¥ 285 ° C 16

NÖ£Lower Austria £

NO.NO.

Rd 1162Rd 1162

F' - 24$°C >1000 F '- 24 $ ° C > 1000

1010

OCOCH.OCOCH.

NO₂ NO ₂

Rd 1152 F w 65⁰CRd 1152 F w 65 ⁰ C 2,22.2

ÄtebaöH jSerlapeae · Serratia ÄtebaöH jSerlapeae · Serratia

= Mind es t stärke tier le tales ieei»= At least there is strength animal le tales ieei »

u> O u> O

coco

ro Hro H

TABELLE II TA B ELLE II

-CO-R-CO-R

RR. XX Ordnunge-Nr.Order No.
Rd -·. ».Rd - ·. ». Pllzhemaejpde WirkungPllzhemaejpde effect AchorionAchorion Aspergillus
nigerAspergillus
Niger Candida albicansCandida albicans -- -- -- MicrosporumMicrosporum MucorMucor TrychophytonTrychophyton -CK₂Cl-CK ₂ Cl BrBr Rd 1138Rd 1138 125125 125125 125125 __,- __, - ir-ir- 125125 250250 ErHe Rd 1115Rd 1115 <8<8 -- -- -- -- BrBr Rd 1105Rd 1105 500500 -- -- -- •*• * BrBr Rd 1145Rd 1145 500500 -- 10001000 10001000 _— * _- * BrBr Rd 1117Rd 1117 500
* # - -500
* # - - -- -- '-' - '-' - ii
ii BrBr Rd 1139Rd 1139 10001000 -- .-.- - ■-- ■ - I \ I \
VV BrBr Rd 1116Rd 1116 -- -- 500500 -- 44th ^NO₂ ^ NO ₂ U₂ U ₂ 22

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99 'ton'volume οο ** II. ···· I -I - II. coco -- OVOV II. 44th QOQO II. ** jj ΓΓ j-j- 0303 »*■>
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OO II. Γ-Γ-
(Λ(Λ C*4C * 4 OO r-l .r-l. II. ρ*ρ * OO VOVO i-li-l αα «Η«Η ** * ** * U)U)
CC. ηη •• CJCJ eiegg II. ¹¹ aa VOVO II. οο II. OO •a• a «α«Α
ΌΌ OO II. r-lr-l •—1•-1 OO «4«4 CC. !-I! -I (H(H mm υυ ΌΌ MM. OO J "J " «VI«VI II. 1—1 W1–1 W OO ίί •Η (U• Η (U O
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CJ. tH
CJ. C-) ,C-), ΌΌ "j i"j i OO OO ftfftf VOVO OO COCO VV r-lr-l roro ¹^ ¹ ^ OO ΌΌ ΌΌ J²⁵ J ²⁵ OlOil // •σ• σ ρρ .a.a ' Cl'Cl _ /_ / 3:3:
OO IlIl II.

3098 13/123098 13/12

TABBLLS II (Forteetzuog Hr. 2) TABBLLS II (Forteetzuog Mr. 2)

RR. -NO₂ -NO ₂ -CiI₂Cl-CiI ₂ Cl XX Ordnungs-Orderly
Kr. Ed.Kr. Ed. Pilzhemmende WirkungAntifungal effect AchorionAchorion 1616 AsrCrgillus
nigerAsrCrgillus
Niger 250250 -- 250250 Candida *ibica:;sCandida * ibica:; s MicrosporuaMicrosporua MucorMucor TrychophytonTrychophyton 250250 -- 125125 ίΠίΠ FF. Rd 1136Rd 1136 125125 -- -- 10001000 -- -- -- FF. Rd 1104Rd 1104 500500 -- -- -- -- - .-. 309813/'309813 / ' <f
^K02 <f
^K0 2 FF. Rd 1101Rd 1101 500500 -- -- 12151215 . -OC₂H₅ . -OC ₂ H ₅ FF. Rd 1134Rd 1134 6262 500500 125125 250250 "W"^ci "W" ^ci FF. Rd 1141Rd 1141 500500 -- -- -ClWH--ClWH- FF. Rd 1179Rd 1179 44th -- -- * _* _ ClCl Rd 1137Rd 1137 "125"125 6262 "25O~"25O ~

(Fortsetzung Hr/3)(Continued Hr / 3)

COCO

coco COCO

Ci.Ci. ^N02 ^N0 2 XX Ordnungβ-
Nr. Rd,Order
No. Rd, Pilahemmende * WirkungPila-inhibiting * effect AchorionAchorion Aspcrgillus
nigerAspcrgillus
Niger ii ii -- Candida aibieansCandida aibieans -- MicrosporunMicrosporun y^ccry ^ ccr TrychophytronTrychophytron ■■ ■■ 10001000 rid 1123rid 1123 •
<8 •
<8 5Ou5Ou , - , - // ' es*'it * 100\.100 \. 10001000 .R.R Il IIl I
NKNK ■ o°₂ ■ o ° ₂ ClCl Rd 1106Rd 1106 500500 -- 10001000 10001000 -- -- -- _JSO_JSO ClCl Rd 1144Rd 1144 500500 - · . ■- ·. ■ - '- ' -OC^H.-OC ^ H. ClCl Rd 1128Rd 1128 * 1000 * 1000 10001000 -- ClCl Rd 1142Rd 1142 1000 .1000. 10001000 -- -- ClCl Rd 1120 Rd 1120 '' '250'250 -- -- ClCl Rd 1135Rd 1135 6262 31 '31 ' 250250

i .■ i . ■

UjUj

toto

COCO

τ α β s ι. L g τ α β s ι. L g

(i»ort8«t2ttQg Ir. 4)(i »ort8« t2ttQg Ir. 4)

-CiFCiJ--CiFCiJ- υυ XX OrdnungB-
Ifr . fidOrder B-
Ifr. fid AchcricnAchcricn PiltJaeauBende WirkungPiltYesessing effect Candida aibicansCandida aibicans mm -- 44th ** •• TrychophytronTrychophytron -- exex Xd 1140Xd 1140 10001000 Aspcrgillas
nigerAspcrgillas
Niger -- -- Microspor icMicrospor ic MucorMucor -- -- ClCl Rd 1161Rd 1161 '500'500 -- -- -- -- 10001000 Xd 1091Xd 1091 <*<* -- 500500 -- 10001000 Rd 1042Rd 1042 <8<8 IZSIZS 125 ,125 250.250. 250250 O-
COO-
CO Rd 1082Rd 1082 3131 >1000> 1000 6262 25©25 © •• -ⁱSr^siifr_2l - ⁱ Sr ^s iifr _2l Rd 10S3Rd 10S3 -- -- mm HO₂ HO ₂ Rd 10t?Rd 10t? 250250 -- 500500 ' -'- -- 55

TABBLLE II ί (Ί oxtsetzung Kr. 5)TABBLLE II ί (Ί substitution Kr. 5)

RR. XX -- * · · ■■■'.■·* · · ■■■ '. ■ ·
Pileheiuiende Wirkung * ·Pillowing effect * AchorionAchorion Aspergillus
niger ,Aspergillus
niger, Candida albicansCandida albicans MicrospctuxaMicrospctuxa . * ■. * ■ 10001000 MucorMucor TrychophytroaTrychophytroa ■«■ «
%%
(( C
100DC.
100D _y/ vv_ko_y / vv_ko
X-/ 2X- / 2 Ko₂ Ko ₂ OrdnungB-Order B-
fc. Ed.fc. Ed. 125125 10001000 500500 250250 -- 500500 500
•500
• ,NO₀
: ^N02, NO ₀
: ^N0 2 ^N02 ^N0 2 Rd 1092Rd 1092 ■" .-■ ".- . : " -. : "- -- ■ -OC₂H₅:■ -OC ₂ H ₅ : NO₂ NO ₂ Rd 1093Rd 1093 6262 ·-'' .· - ''. ■■■.·-■■■. · - 250250 CC.
CC.
(f(f NO₂ NO ₂ Rd 1132 Rd 1132 -500-500 1000 ' 1000 ' -- 10001000 aa
UU
mammam
sisi -CH=CH l^! J-CH = CH l ^! J NO,NO, Rd 1122 Rd 1122 500500 ■ ■ ".*.;■■■ ■ ". * .; ■■ ν*ν * i^CCH
-Ö:... i ^ CCH
-Ö: ... NO₂ NO ₂ Rd 1162,
5Rd 1162,
5 <8 .<8. . -. - 10001000 10001000 Rd 1152Rd 1152

- Mihdestir«mzentration- Mihdestir «concentration

Hemiaungswirkuag, inf-g/ml ausgedrücktHemiaungsffektuag, expressed inf-g / ml

Claims

PATENT CLAIMS

1, ~ Novel derivatives of 3-trifluoromethylanilide, which are characterized by the fact that feie the general Structural formula

NH-CO-R
correspond in which

X is a halogen atom, preferably a fluorine, chlorine or bromine atom, or an ITitro group. represents and
B has the following meaning:

a) a CL bi & C, - - alkyl group, a mono- or deeply halogenated C, to C ₁ - - alkyl group, a

C ₁ to Cc - alkoxy group i

b) an aryl group, an aryl group substituted by means of at least one group from the totality of those substituted aryl groups, the ^ from the halogen atoms as well as from the OH ~, NOp -, C ₁ to CJ - alkoxy, the C-, - C- , - alkyl and

the acyloxy groups is formed.

c) an aralkyl group, another ArrvLkylgruj-.je whose aryl radical is substituted by means of at least one group & uc & vr Ge sara the it that riu Htilogen atoms ι from the OH-, the HOv ₁ -, the C _n bi.v

X g> ¥ inrlnrt according to tnyaue _ _{? Ί} .

elngeganocn on ΖΎ ... "%. 2.% / -. -;

309813/1215309813/1215

Alkoxy, the C ₁ to ^: G ^ - alkyl and from the acyl oxy group, wherein the hydrocarbon chain of each aralkyl group can have a deficient Äthylensaturimg as well
d) a group with the structural formula

f If I

- HO ₂

in which A is a single bond * a GH = GB or also a CHpCH ₀ group and X is the sulfur * or the oxygen atom. * ■;

* ■

2 * Novel derivatives according to claim 1, which are characterized in that S represents a phenyl group * which is substituted by at least one group from the totality of those consisting of the chlorine atom and of the nitro, the hydroxyl, the Acetoxy and methoxy groups

3 »Hay-like derivatives according to claim!, The. are 'characterized by C that R represents OCpHj-, GHCl ₀ , CH ₀ Gl «,' ■ - ',,

₀, ₀ ,

4. Novel derivatives according to claim 2, which are characterized by: - " ^f by that fi represents the following: the ■

2,4-DiclilQrphenyl, the 4 ^ chloro-3-nitrophenyl, the 4-Wi-, ", trophenyl, 3,5-dinitrophenyl, 4-hydroxy ~ 3-Iuetiio5: y ^ phenyl »- · · ^

5.4 ♦ -Cliior-S-Ni tro-3 ^f -i &'ifluorme thyl-2-ib.enänili a.

309 ^ 81 3 / T2

6 »4 * -5 =

8th; 4 9i p

üt 2 12: 4 ⁱ 13J 4-iltior-3-i ⁱ rifitibi ^; i ^ -i; ii2rt ~ ä = öiii8Fä88 ^: l; äfiiliii 14ς ^

lüryl J7 ~ Äbr yi bükt- e; i 4 * -Clilör-! J-iii-t; rö ~ 3 »-i ^ i j - 4 * -5 fe

i 4-Hitrö-3-Trifiüörttibthylänilia for y

for dlfe Behäüdiuiig Vöii iüibictiBhbh gbfcigHfct | W8l6life 'rtüi

die aadüteii gbfcbiüizbibltiiöi isi ^ ÖäÖ ^: feiB wedge iait eilibid jik ^ siöi Bßi fcfcil oiUifciaatobM siiraiiidr-bi biiibs äfei ^; iiiiiiiÖfc ^ eiiiii «« η «br Aiih | irÜciife 1 MB 1Ö Hisi IÄ ^; i