DE2246308C3 - 4'3-Dinitro-3'-trifluoromethyl-2thiophenecarboxylic acid anilide, process for its preparation and therapeutic agent - Google Patents
4'3-Dinitro-3'-trifluoromethyl-2thiophenecarboxylic acid anilide, process for its preparation and therapeutic agentInfo
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Description
* ii) l-'i'sistcllung der bakicnenhemmcndcn Wirkung* ii) Establishment of the bacteria-inhibiting effect
Verfahren mittels Verdünnung in einer Trägerflüssigkeit: Die Verbindung wird in Aceton gelöst. Dann wird eine Reihe mit abnehmend starken Konzentrationen,Method by means of dilution in a carrier liquid: The compound is dissolved in acetone. Then it will be a series of decreasing concentrations,
,ο ausgehend von lOOO^g/ml unter Verwendung eines
Nährbodens erstellt. Die Nährlösungen werden in einem Verhältnis von etwa 105 Bakterien je ml Lösung
angesetzt, wobei von einer 24stündigen Kultur in dem
entsprechenden Nährboden ausgegangen wird. Die Bestimmung der Werte erfolgt täglich während einer
einwöchigcn Inkubationsdauer bei 37°C. Die Mindestkonzentration für die Hemmungswirkung wird durch
die Konzentration der an letzter Stelle vorhandenen Verdünnung bestimmt, in welcher bei Ablauf der
Beobachtungszeit eine weitere Fortpflanzung in keiner Weise mehr festzustellen ist.
Es wurden folgende Werte erhalten:, ο based on lOOO ^ g / ml using a nutrient medium. The nutrient solutions are made up in a ratio of about 10 5 bacteria per ml of solution, assuming a 24-hour culture in the appropriate nutrient medium. The values are determined daily during a one-week incubation period at 37 ° C. The minimum concentration for the inhibitory effect is determined by the concentration of the last dilution present, in which further propagation can no longer be determined in any way at the end of the observation period.
The following values were obtained:
Das 4',5-Dinitro-3'-trifluormethyl-2-thiophencarbonsäureanilid besitzt eine erheblich bessere bakterienhemmende Wirksamkeit als vergleichbare Verbindungen ähnlicher Konstitution und Zusammensetzung, was an sich schon zu geringeren Toxizitätswerten führt, weil nur geringere Konzentrationen verwendet werden müssen. Unabhängig davon besitzt es aber eine erhöhte Minimum-Sterblichkeits-Dosis und auch eine erheblich bessere lokale Verträglichkeit.The 4 ', 5-dinitro-3'-trifluoromethyl-2-thiophenecarboxylic acid anilide has a significantly better bactericidal effectiveness than comparable compounds similar constitution and composition, which in itself leads to lower toxicity values because only lower concentrations need to be used. Regardless of this, however, it has an increased Minimum mortality dose and also a considerably better local tolerance.
Die Herstellung der genannten Verbindung läßt sich beispielsweise nach dem nachstehend beschriebenen Verfahren durchführen:The above-mentioned compound can be prepared, for example, by the method described below Perform procedure:
Einer Lösung von 3,5 g4-Nitro-3-Tr.fluormethylanilin in 2OmI trockenem Pyridin werden unter ständigem Umrühren 3,2 g 2-(5-Nitro-)-Thiophencarbonsäurechlorid schnell zugegeben, wobei die Temperatur spontan auf einen Wen Über 200C ansteigt. Anschließend wird das Gemisch unter Rückflußbedingungen etwa 20 Min. erwärmt. Dann wird die so erhaltene Lösung in eine ausreichende Menge 1 η Salzsäure gegossen, wonach man das Ganze erkalten läßt. Nach dem völligen Absetzen wird der Niederschlag abzentrifugiert, bis er trocken ist, und mit reichlich Wasser ausgewaschen. Sodann wird das Gemisch bei -15°C aus Äthylalkohol umkristallisiert, wobei man 3,5 g 4',5-Dinitro-3'-trifluormethyl 2-thiophencarbonsäureaniläd mit der Formel3.2 g of 2- (5-nitro) - thiophenecarboxylic acid chloride are quickly added to a solution of 3.5 g of 4-nitro-3-tr.fluoromethylaniline in 20 ml of dry pyridine, with constant stirring, the temperature spontaneously increasing to a value above 20 ° C increases. The mixture is then heated under reflux conditions for about 20 minutes. The solution thus obtained is then poured into a sufficient amount of 1 η hydrochloric acid, after which the whole is allowed to cool. After it has completely settled, the precipitate is centrifuged off until it is dry and washed out with plenty of water. The mixture is then recrystallized from ethyl alcohol at -15 ° C., 3.5 g of 4 ', 5-dinitro-3'-trifluoromethyl-2-thiophenecarboxylic acid anilad having the formula
NHNH
-co-OL-cool
NO2 NO 2
erhält.
Ausbeute: 58%, F= 1640C.receives.
Yield: 58%, mp = 164 ° C.
Staphylococcus
Enterococci
SerratiaStaphylococcus
Enterococci
Serratia
Verdünnung 0,7
Verdünnung 4,5
Verdünnung 0,4Dilution 0.7
Dilution 4.5
Dilution 0.4
b)Toxizitätb) toxicity
Bei Mäusen ergab sich per os eine Minimum-Sterblichkeitsdosis von mehr als 3 g/kg Körpergewicht.The oral minimum mortality dose in mice was more than 3 g / kg body weight.
c) Feststellung der parasitenvernichtenden Wirkungc) Determination of the parasite-destroying effect
Das Verfahren ist von R. C a ν i e r in Anm. Pharm. Franc, Heft 27 (1969), Seite 207, beschrieben.The method is described by R. C a ν i e r in note Pharm. Franc, Issue 27 (1969), page 207.
Es wird die Mindestkonzentration des Stoffes bestimmt, welche nach Einführung in den Nährboden und anschließendem Einstreuen der Kulturen in den selben bei einer Temperatur von 37°C und nach Ablauf von 48 Stunden die Fortpflanzung von Trichomas vaginalis gänzlich hemmt.The minimum concentration of the substance is determined, which after introduction into the culture medium and then sprinkling the cultures in the same at a temperature of 37 ° C and after expiry completely inhibits the reproduction of Trichomas vaginalis by 48 hours.
Es wurde ein Wert von 100 gefunden.
45 A value of 100 was found.
45
d) Lokale Verträglichkeitd) Local compatibility
Die lokale Verträglichkeit ist an der Scheide von Kaninchen untersucht worden, welche mit einer Suspension der erfindungsgemäßen Verbindung in Carboxy Methyl-Zellulose während 5 Std. behandelt wurden. Konzentration 5 g/l.The local tolerance has been investigated on the vagina of rabbits which were treated with a Suspension of the compound according to the invention in carboxy methyl cellulose for 5 hours. Treated became. Concentration 5 g / l.
Auch bei längerer Behandlungsdauer konnte keinerlei Reizung an der Vaginalschleimhaut festgestellt werden. Die erfindungsgemäße Verbindung findet auf therapeutischem Gebiet nützliche Anwendung, insbesondere als bakterienhemmender Wirkstoff, Dazu wird sie in einen physiologisch gut verträglichen Träger in einer therapeutisch wirksamen Dosis inkorporiert.Even after prolonged treatment, no irritation whatsoever was found on the vaginal mucosa. The compound of the invention finds useful application in the therapeutic field, in particular As a bacteria-inhibiting active ingredient, it is converted into a physiologically well-tolerated carrier in a incorporated therapeutically effective dose.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4423971A GB1401975A (en) | 1971-09-22 | 1971-09-22 | 3-trifluoromethyl-anilides |
| GB4423971 | 1971-09-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2246308A1 DE2246308A1 (en) | 1973-03-29 |
| DE2246308B2 DE2246308B2 (en) | 1977-02-17 |
| DE2246308C3 true DE2246308C3 (en) | 1977-10-13 |
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