DE2226322B2 - NITROGLYCERIN SUBLINGUAL TABLET - Google Patents
NITROGLYCERIN SUBLINGUAL TABLETInfo
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- DE2226322B2 DE2226322B2 DE19722226322 DE2226322A DE2226322B2 DE 2226322 B2 DE2226322 B2 DE 2226322B2 DE 19722226322 DE19722226322 DE 19722226322 DE 2226322 A DE2226322 A DE 2226322A DE 2226322 B2 DE2226322 B2 DE 2226322B2
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Description
Der feste wasserlösliche pharmazeutische Träger wird in einer Menge verwendet, die in dem oben angegebenen Bereich liegt, um den entstehenden Tabletten den gewünschten festen Zustand unter normalen sowie extremen Temperaturbedingungen bei der Lagerung und der Verwendung zu verleihen, Die wie oben hergestellten Tabletten sind günstigerweise so zusammengesetzt, daß sie 0,1 bis 1,0 mg, vorzugsweise 0,2 bis 0,65 mg, Nitroglycerin pro Tablette enthalten. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Mittel besitzen die bekannte Wirksamkeit von Nitroglycerin für medizinische Zwecke, aber zeigen ein besseres Verhalten bei der Lagerung. Zum Beispiel führen die Subüngualtabletten zu einer raschen Erweiterung der Herzkranzgefäße, wenn sie unter der Zunge gelöst werden. Außerdem zeigen sie eine bessere Aufrechterhaltung der Wirksamkeit und Gleichmäßigkeit, wenn sie entweder in Glas- oder Plastikbehähern aufbewahrt werden mit oder ohne Füllmaterialien bei Temperaturen von Raumtemperatur bis 450C, verglichen mit dem Verhalten ähnlicher Tabletten.The solid water-soluble pharmaceutical carrier is used in an amount falling in the above range in order to give the resulting tablets the desired solid state under normal as well as extreme temperature conditions in storage and use. The tablets prepared as above are conveniently composed that they contain 0.1 to 1.0 mg, preferably 0.2 to 0.65 mg, nitroglycerin per tablet. The pharmaceutical compositions according to the invention have the known effectiveness of nitroglycerin for medical purposes, but show better behavior in storage. For example, the subungualtabletten lead to a rapid expansion of the coronary arteries when they are dissolved under the tongue. In addition, they show a better retention of effectiveness and uniformity when they are stored either in glass or plastic containers with or without filling materials at temperatures from room temperature to 45 ° C., compared to the behavior of similar tablets.
Es wurden Untersuchungen durchgeführt, um dieInvestigations have been carried out to find the
ίο Stabilität der erfindungsgemäßen Nitroglycerin-Sublingual-Tabletten bei 25,37 und 45"C über verschiedine Zeiträume zu untersuchen. Man erhielt die folgenden Ergebnisse:ίο Stability of the nitroglycerin sublingual tablets according to the invention at 25, 37 and 45 "C for various periods of time. The following were obtained Results:
Stabilitätswerte für stabilisierte Nitroglycerintabletten bei 250C, 370C und 45C Stability values for stabilized nitroglycerin tablets at 25 ° C., 37 ° C. and 45 ° C.
Tablette ZeitTablet time
Monatemonths
MiUeI-MiUeI-
WItTfWItTf
%des NW)% of NW)
Bereicharea
% des NW% of the NW
(25:C)(25 : C)
Stan-Stan-
dard-dard-
Ab-Away-
wei-white
chungchung
Mittelwert Average
Bereich
% des NWarea
% of the NW
ore)ore)
Stan- Mitteldardwert
Abwei
chungStandard mean value
Deviation
chung
%des
NWa)%of
NW a )
Bereich % des NWArea% of the NW
(450C)(45 0 C)
Stan-Stan-
dard-dard-
Ab-Away-
wei-white
chun;jchun; j
1/20
grain
(0,3 mg)1/20
grain
(0.3 mg)
1/150
grain
(0,4 mg)1/150
grain
(0.4 mg)
6
11
18
22
316th
11
18th
22nd
31
6
11
18
22
316th
11
18th
22nd
31
6
11
18
22
316th
11
18th
22nd
31
a) Nominalwert. a ) Nominal value.
1/100
grain
(0,6 mg)1/100
grain
(0.6 mg)
107,3 106,7 103,8 109,1 104,3 100,6 103,8 101,3 102,6 96,7 99,6107.3 106.7 103.8 109.1 104.3 100.6 103.8 101.3 102.6 96.7 99.6
106,5 104,8 102,8 101,3 102,0 103,5 100,9 104,1 104,4 101,1 101,2106.5 104.8 102.8 101.3 102.0 103.5 100.9 104.1 104.4 101.1 101.2
103,4 101,0 104,1 96,8 97,4 95,2 97,3 98,8 95,1 94,3 98,0103.4 101.0 104.1 96.8 97.4 95.2 97.3 98.8 95.1 94.3 98.0
98,4—117,4 97,2—117,0 94,0—117,6 93,0-122,6 94,7—115,3 91,1—114,1 92,6—114,7 94,0—114,3 91,6—119,3 84,0—110,9 86,9—124,298.4-117.4 97.2-117.0 94.0-117.6 93.0-122.6 94.7-115.3 91.1-114.1 92.6-114.7 94.0-114.3 91.6-119.3 84.0-110.9 86.9-124.2
101,G-91,3-95,2-88,0- 94,8-92,5- 90,6-99,2- 84,2-89,6- 88,7-101, G-91.3-95.2-88.0- 94.8-92.5- 90.6-99.2- 84.2-89.6- 88.7-
96,7-88,4- 92,2-89,8- 83,7-78,0- 81,0-75,8-81,2-77,7- 83,6-96.7-88.4- 92.2-89.8- 83.7-78.0- 81.0-75.8-81.2-77.7- 83.6-
-110,5 -112,3 -120,5 -113,5 -110,3 -119,0 -110,4 -112,7 -122,3 -115,0 -116,8-110.5 -112.3 -120.5 -113.5 -110.3 -119.0 -110.4 -112.7 -122.3 -115.0 -116.8
-110,2 -120,8 -123,3 -113,7 -112,5 -117,0 -114,6 -113,5 -114,0 -102,9 -119,2-110.2 -120.8 -123.3 -113.7 -112.5 -117.0 -114.6 -113.5 -114.0 -102.9 -119.2
4,0 3,9 4,3 5,8 5,9 5,3 4,9 4,8 6,4 5,3 6,94.0 3.9 4.3 5.8 5.9 5.3 4.9 4.8 6.4 5.3 6.9
2,0 5,2 5,7 4,6 4,5 5,5 4,5 3,4 7,7 5,7 6,42.0 5.2 5.7 4.6 4.5 5.5 4.5 3.4 7.7 5.7 6.4
2,7 6,7 5,6 4,7 6,2 7,0 5,7 8,1 7,5 4,5 7,32.7 6.7 5.6 4.7 6.2 7.0 5.7 8.1 7.5 4.5 7.3
102,7102.7
106,5 108,2 101,0 100,9 100,5 98,8106.5 108.2 101.0 100.9 100.5 98.8
98,4—117,4
95,0—115,8
94,5—114,3
85,6—108,6
92,6—119,4
87,7—110,098.4-117.4
95.0-115.8
94.5-114.3
85.6-108.6
92.6-119.4
87.7-110.0
4,04.0
4,4
4,7
4,9
5,2
4,94.4
4.7
4.9
5.2
4.9
107,3107.3
104,3104.3
101,9101.9
96,696.6
99,099.0
95,995.9
98,4—117,4 89,2—119,2 90,8—117,1 79,4—105,9 88,8—110,8 84,7—111,698.4-117.4 89.2-119.2 90.8-117.1 79.4-105.9 88.8-110.8 84.7-111.6
101,8—110,5
92 4—114,3
87,2—114,7
87,5—113,8
92,3—110,1
81,0—113,3101.8-110.5
92 4-114.3
87.2-114.7
87.5-113.8
92.3-110.1
81.0-113.3
2,0
6,0
5,5
5,6
3,8
6,12.0
6.0
5.5
5.6
3.8
6.1
106,5
106.1
101,5
100,6
100,6
100,2106.5
106.1
101.5
100.6
100.6
100.2
101,8—110,5 98,5—121,8 91,3—112,9 92,4—110,0 90,5—118,4101.8-110.5 98.5-121.8 91.3-112.9 92.4-110.0 90.5-118.4
103,4 96,7—110,2 2,7 103,4 96,7—110,2103.4 96.7-110.2 2.7 103.4 96.7-110.2
98,7 92,1—110,3 4,5 99,3 90,2—117,898.7 92.1-110.3 4.5 99.3 90.2-117.8
102,7 86,0—117,5 6,3 102,2 78,6—126,9102.7 86.0-117.5 6.3 102.2 78.6-126.9
94,6 81,8—111,4 6,6 95,4 79,7—115,294.6 81.8-111.4 6.6 95.4 79.7-115.2
94,2 72,0—107,1 7,6 91,2 78,2—110,694.2 72.0-107.1 7.6 91.2 78.2-110.6
Vergleich:Comparison:
Nitroglycerin in mikrokristalliner CelluloseNitroglycerin in microcrystalline cellulose
4,0 6,6 5,1 5,8 4,9 4,94.0 6.6 5.1 5.8 4.9 4.9
99,7 87,8—110,0 5,1 99,0 89,0—119,4 6,399.7 87.8-110.0 5.1 99.0 89.0-119.4 6.3
2,0 4,9 4,9 5,1 6,72.0 4.9 4.9 5.1 6.7
91,7—111,0 4,991.7-111.0 4.9
102,0 90,0—122,6 7,3 94,6 74,4—119,3 8,6102.0 90.0-122.6 7.3 94.6 74.4-119.3 8.6
2,7 5,3 9,82.7 5.3 9.8
7,1 7,07.1 7.0
101,4 88,4—120,1 7,9 86.6 70,1—106,4 8,2101.4 88.4-120.1 7.9 86.6 70.1-106.4 8.2
Zeit ing/Tabletle VerlustTime ing / tabletle loss
Zu Beginn 0,53 —At the beginning 0.53 -
Nach 64 Tagen bei 50° C 0,46 13After 64 days at 50 ° C 0.46 13
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.The invention is illustrated in more detail by the following examples.
Bestandteil MengeComponent quantity
Lösliches Nitroglyceringemisch,Soluble nitroglycerin mixture,
10 % Nitroglycerin 6,93 kg10% nitroglycerin 6.93 kg
Verdünnungsmittel (LactoseDiluent (lactose
+ Saccharose 95 : 5) 44,07 kg+ Sucrose 95: 5) 44.07 kg
Lösungsmittelgemisch, enthaltend:Solvent mixture containing:
Äthanol 95% 3381 cm3 Ethanol 95% 3381 cm 3
Polyäthylenglykol 400 520 cm3 Polyethylene glycol 400 520 cm 3
Gereinigtes Wasser 1302 cm3 Purified water 1302 cm 3
Das lösliche Nitroglyceringemisch ist ein Produkt, enthaltend 10% Nitroglycerin in /Ϊ-Lactose, und die verwendete Menge beträgt 7% über der berechneten Menge,The soluble nitroglycerin mixture is a product containing 10% nitroglycerin in / Ϊ-lactose, and the the amount used is 7% above the calculated amount,
Das Verdünnungsmittel enthält 95 Gewichtsprozent der in der Pharmazie üblichen Lactose («-Lactosemonohydrat) und 5 Gewichtsprozent Saccharose.The diluent contains 95 percent by weight of the lactose («-lactose monohydrate) commonly used in pharmacy and 5 weight percent sucrose.
Das Polyäthylenglykol 400 ist ein Polymer aus Äthylenoxid und Wasser, das angegeben werden kann durch die Formel H(OCH2CH2)„OH, wobei der mittlere Wert für η zwischen 8,2 und 9,1 liegt.The polyethylene glycol 400 is a polymer made of ethylene oxide and water, which can be given by the formula H (OCH 2 CH 2 ) "OH, the mean value for η being between 8.2 and 9.1.
Das lösliche Nitroglyceringemisch wird mit einer ausreichenden Menge des Verdünnungsmittels vermischt, um ein siebbares Gemisch zu erhalten. Dieses Gemisch wird vorsichtig durch ein Seidensieb mit einer lichten Maschenweite von 0,178 mm (Sieb Nr. 80) gesiebt. Ungefähr die Hälfte des Verdünnungsmittels, dann das gesiebte Nitroglycerin und das Verdünnungsmittelgemisch und dann der Rest des Verdünnungsmittels werden in einen Mischer gegeben und gründlich vermischt. Während der Mischer arbeitet, wird das Lösungsmittelgemisch zugegeben und die Bestandteile erneut vermischt. Das nasse Gemisch wird dann auf einer Tablettierungsmaschine zu Tabletten geformt, von denen nach dem Lufttrocknen jede ungefähr 34 mg wiegt. Optimale Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen hierfür sind eine Temperatur der trockenen Kugel von 22 bis 26"C und eine Taupunkttemperatur von 6 bis 9°C. Die geformten Tabletten werden auf Platten gesammelt und bei Raumtemperatur an der Luft getrocknet. Man erhält 1 400 000 bis 1 500 000 Tabletten, von denen jede ungefähr 34 mg wiegt und ungefähr 0,43 mg (1/150 grain) Nitroglycerin enthält. Die annehmbare Variationsbreite beträgt im Mittel 90 bis 110%, bezogen auf die angegebene Wirksamkeit. The soluble nitroglycerin mixture is mixed with a sufficient amount of the diluent to to obtain a sievable mixture. This mixture is carefully passed through a silk sieve with a clear mesh size of 0.178 mm (sieve no. 80) sieved. About half of the diluent, then the sieved nitroglycerin and diluent mixture, and then the remainder of the diluent are placed in a blender and mixed thoroughly. While the mixer is working, that will Solvent mixture added and the ingredients mixed again. The wet mixture is then on a tabletting machine formed into tablets, each of which after air drying approximately Weighs 34 mg. Optimal temperature and humidity conditions for this are a temperature of the dry Ball from 22 to 26 "C and a dew point temperature of 6 to 9 ° C. The shaped tablets are collected on plates and air dried at room temperature. 1,400,000 to 1,500,000 are obtained Tablets each weighing approximately 34 mg and containing approximately 0.43 mg (1/150 grain) nitroglycerin. The acceptable range of variation is on average 90 to 110%, based on the stated effectiveness.
Die wie oben beschrieben hergestellten Tabletten sind für die sublinguale Verabreichung geeignet und besitzen eine bessere Lagerungsfähigkeit, verglichen mit Tabletten, die ähnlich aber ohne Verwendung von Polyäthylenglykol hergestellt worden sind. Sie behalten einen guten Standard bezüglich der Wirksamkeit und Gleichmäßigkeit bei längerer Lagerung bei Raumtemperatur, bei 37 und 45°C, bei. Das bessere Lagerungsverhalten wird in geschlossenen Behältern sowie in Behältern beobachtet, die periodisch geöffnet werden, um die Bedingungen bei der Verwendung der Tabletten zu stimulieren.The tablets prepared as described above are suitable for sublingual administration and have a better shelf life compared to tablets, which are similar but without the use of Polyethylene glycol have been produced. They maintain a good standard of effectiveness and uniformity with prolonged storage at room temperature, at 37 and 45 ° C. The better Storage behavior is observed in closed containers as well as in containers that are opened periodically to stimulate the conditions when using the tablets.
Bestandteil MengeComponent quantity
Lösliches Niiroglyceringemisch,Soluble Niiroglycerin Mixture,
10 % Nitroglycerin 10,2 kg10% nitroglycerin 10.2 kg
Verdünnungsmittel (LactoseDiluent (lactose
-r Saccharose, 95 : 5) 40,8 kg-r sucrose, 95: 5) 40.8 kg
Lösungsmittelgemisch, enthaltend:Solvent mixture containing:
,c Äthanol 95% 3135 cm3 , c ethanol 95% 3135 cm 3
Polyäthylenglykol 400 765 cm3 Polyethylene glycol 400 765 cm 3
Gereinigtes Wasser 1302 cm3 Purified water 1302 cm 3
Das lösliche Nitroglyceringemisch ist ein Produkt, enthaltend 10% Nitroglycerin in /!-Lactose, und die verwendete Menge beträgt 5% im Überschuß, bezogen auf die berechnete Menge.The soluble nitroglycerin mixture is a product containing 10% nitroglycerin in /! - lactose, and the The amount used is 5% in excess, based on the calculated amount.
Das Verdünnungsmitte! enthäit 95 Gewichtsprozent der in der Pharmazie üblichen Lactose («-Lactosemonohydrat) und 5 Gewichtsprozent Saccharose.The diluent! contains 95 percent by weight the lactose common in pharmacy (-lactose monohydrate) and 5 percent by weight sucrose.
Das Polyäthylenglykol 400 ist ein Polymer von Äthylenoxid und Wasser, das dargestellt werden kann durch die Formel H(OCH2CH2)nÖl·', in der der mittlere Wert für /; zwischen 8,?. und 9,1 liegt.The polyethylene glycol 400 is a polymer of ethylene oxide and water that can be represented by the formula H (OCH 2 CH 2 ) n oil · ', in which the mean value for /; between 8,?. and 9.1 lies.
Das lösliche Nitroglyceringemisch wird mit einer ausreichenden Menge des Verdünnungsmittels vermischt, um ein siebbares Gemisch herzustellen. Dieses Gemisch wird vorsichtig durch ein Seidensieb mit einer lichten Maschenweite von 0,178 nim (Sieb Nr. 80) gesiebt. Ungefähr die Hälfte des Verdünnungsmittels, anschließend das gesiebte Nitroglycerin-Verdünnungsmittel-Gemisch und dann der Rest des Verdünnungsmittels werden in einen Mischer gegeben und sorgfältig vermischt. Während der Mischer arbeitet, wird das Lösungsmittel zugegeben und die Bestandteile erneut vermischt. Das nasse Gemisch wird dann auf einer Tablcttierungsvorrichliing zu Tabletten geformt. die nach dem Trocknen an der Luft jeweils ungefähr 34 mg wiegen. Die optimalen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen für dieses Verfahren sind eine Temperatur der trockenen Kugel von 22 bis 26 "C und eine Taupunkttemperatur von 6 bis 9°C. Die geformten Tabletten werden auf Platten gesammelt und bei Raumtemperatur an der Luft getrocknet. ManThe soluble nitroglycerin mixture is mixed with a sufficient amount of the diluent to to make a sievable mixture. This mixture is carefully passed through a silk sieve with a sieve with a mesh size of 0.178 nm (sieve no. 80). About half of the diluent, then the sieved nitroglycerin-diluent mixture and then the remainder of the diluent are added to a mixer and carefully mixed. While the mixer is operating, the solvent is added and the ingredients mixed again. The wet mixture is then formed into tablets on a tablet machine. each weighing approximately 34 mg when air-dried. The optimal temperature and humidity conditions for this procedure, a dry ball temperature of 22-26 "C are and a dew point temperature of 6 to 9 ° C. The molded Tablets are collected on plates and air dried at room temperature. Man
erhält 1 400 000 bis 1 500 000 Tabletten, von denen jede ungefähr .14 mg wiegt und ungefähr 0,65 mg Nitroglycerin pro Tablette enthält. Die annehmbare Variation liegt in der Größenordnung von 90 bis 110%, bezogen auf die angegebene Aktivität.receives 1,400,000 to 1,500,000 tablets each weighing approximately 14 mg and approximately 0.65 mg nitroglycerin per tablet contains. The acceptable variation is on the order of 90 to 110% based on the specification on the specified activity.
Die wie oben hergestellten Tabletten sind für subltnguale Verabreichung geeignet und zeigen ein besseres Verhalten bei der Lagerung, wie im Beispiel 1 beschrieben.The tablets prepared as above are suitable for sublngual administration and show a better behavior during storage, as described in example 1.
Bestandteil Menge Lösliches Nitroglyceringemisch,Ingredient Amount Soluble Nitroglycerin Mixture,
10% Nitroglycerin 5,31 kg10% nitroglycerin 5.31 kg
Verdünnungsmittel (LactoseDiluent (lactose
+ Saccharose 95 : 5) 45,69 kg+ Sucrose 95: 5) 45.69 kg
Lösungsmittelgemisch, enthaltend:Solvent mixture containing:
Äthanol 95% 3502 cm3 Ethanol 95% 3502 cm 3
Polyäthylenglykol 400 398 cm3 Polyethylene glycol 400 398 cm 3
Gereinigtes Wasser 1302 cm3 Purified water 1302 cm 3
Das lösliche Nitroglyceringemisch ist ein Produkt, enthaltend 10 °i Nitroelvcerin in Ρ,Λ artn«p unA h;,»The soluble nitroglycerin mixture is a product containing 10 ° i Nitroelvcerin in Ρ, Λ kindn «p unA h ;,»
Claims (1)
bezogen auf einen Gewichtsteil Nitroglycerin, ent- Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, pharrna-Nitroglycerin - sublingual - tablet, containing tablet to tablet and the loss of activity associated with it, among other things, polyethylene glycol, a sugar or a sugar-related loss of activity. The table 2 derivative, characterized in that and the F i g. 1 on p. 450 of this publication it can be seen from 0.5 to 0.9 parts by weight of a polyethylene that within a period of 64 day glycol with an average molecular weight of about 13 °; 300 to 1000 and 20 to 200 parts by weight of lactose occurs. These tablets have never been made and sold commercially for glucose, sucrose, mannitol and / or sorbitol,
based on one part by weight of nitroglycerin, ent- It is the object of the present invention to pharrna-
Tabletten für sublinguale Verabreichung verwendet, 20 Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch tnthaltend ungefähr 0,2 bis 0,65 mg Nitroglycerin pro Nitroglycerin-Sublingual-Tabletten, enthaltend PolyTablette. Nitroglycerintabletten werden verabreicht, äthylenglykol, einen Zucker oder ein Zuckerderivat, um eine rasche Herzkranzgefäßerweiterung zu er- die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie 0,5 bis rielen, um akute Anfälle von Angina Pectoris zu er- 0,9 Gewichtsteile eines Polyäthylenglykols mit einem leichtern, und es ist daher wichtig, daß sie die ent- 25 mittleren Molekulargewicht von 300 bis 1000 und 20 Sprechende Wirksamkeit an aktivem Bestandteil bei- bis 200 Gewichtsteile Lactose, Glucose, Saccharose, behalten und daß der aktive Bestandteil schnell bei Mannit und/oder Sorbit, bezogen auf 1 Gewichtsteil Sublingualer Verabreichung zur Absorption freigesetzt Nitroglycerin, enthalten.Nitroglycerin (glycerin trinitrate) is widely used as a coronary vasodilator storage for maintaining without substantial change during long medical purposes and which uses the nitroglycerin agent. It will usually release rapidly in the form of when given sublingually.
Tablets used for sublingual administration, 20 This object is achieved according to the invention by containing approximately 0.2 to 0.65 mg nitroglycerin per nitroglycerin sublingual tablets containing poly-tablet. Nitroglycerin tablets are administered, ethylene glycol, a sugar or a sugar derivative, in order to achieve rapid coronary vasodilation, which are characterized in that they are 0.5 to 0.5, in order to ease acute attacks of angina pectoris with 0.9 parts by weight of a polyethylene glycol with a lighter , and it is therefore important that they retain the mean molecular weight of 300 to 1000 and 20 speaking potency of active ingredient at up to 200 parts by weight of lactose, glucose, sucrose, and that the active ingredient is fast on mannitol and / or sorbitol , based on 1 part by weight of sublingual administration for absorption released nitroglycerin.
Tabletten bekannt. In dem Artikel »Die Tablette« 40 Die pharmazeutischen Zubereitungen von Nitro· ist ferner die Verwendung von Polyäthylenglykol als glycerin in Form von Tabletten zur sublingualen VerGleitmittel angegeben. abreichung können durch ein Verfahren hergestellt Bei Nitroglyzerin-Tabletten tritt jedoch ein beson- werden, bei dem man a) ein im wesentlichen trockenes derer Problem dadurch auf, daß sie die ausreichende Gemisch aus 1 Gewichtsteil Nitroglycerin und 20 bis Wirksamkeit und Gleichmäßigkeit bei der Lagerung 45 200 Gewichtsteilen eines Zuckers oder Zuckerderiverlieren auf Grund einer Wanderung des Nitro- vates herstellt; b) dieses im wesentlichen trockene Geglycerins von Tablette zu Tablette und von den Ta- misch mit einem Lösungsmittelgemisch, enthaltend bletten in die Umgebung. Es hat sich gezeigt, daß diese 0,5 bis 0,9 Gewichtsteile eines Polyäthylenglykols und Wanderung von Nitroglycerin von den Tabletten in eine ausreichende Menge eines flüchtigen Lösungsdie Umgebung besonders deutlich ist, wenn der Be- 50 mittels benetzt, um eine gleichmäßige Benetzung des hälter nicht ganz dicht verschlossen ist, so daß das im wesentlichen trockenen Gemisches durch das Lö-Nitroglycerin von den Tabletten durch den lockeren sungsmittelgemisch zu erzielen; c) das nasse Gemisch Verschluß In die Atmosphäre verdampfen kann, sowie zu Tabletten formt und d) die Tabletten trocknet, dann, wenn der Behälter ein Füllmaterial aus Rayon wodurch im wesentlichen das gesamte flüchtige Lö- oder Baumwolle enthält, wobei das Nitroglycerin aus 55 sungsmittel verdampft, während im wesentlichen das den Tabletten verdampft und von dem Füllmaterial gesamte Polyäthylenglykol zurückbleibt. Der Ausdruck absorbiert wird. Diese Wanderung von Nitroglycerin »flüchtig« wird hier so verwendet, daß er ein Lösungsvon Tablette zu Tablette und der darauf zurückzu- mittel bezeichnet, das unter den normalerweise bei führende Verlust der Gleichmäßigkeit tritt jedoch der Trocknung pharmazeutischer Tabletten angeselbst in verschlossenen Glasgefäßen ohne Rayon- 60 wandten Bedingungen leicht verdampft, z. B. bei oder Baumwoll-Füllmaterial auf. Die mangelnde Trocknen an der Luft bei Raumtemperatur innerhalb Gleichmäßigkeit kann an Hand der Tatsache gezeigt von 12 bis 48 h. Derartige Lösungsmittel besitzen werden, daß nach der Lagerung einige Tabletten eine günstigerweise einen Siedepunkt von ungefähr 100° C ungewöhnlich hohe Wirksamkeit und einige Tabletten oder darunter, und ein bevorzugtes Lösungsmittel für eine ungewöhnlich niedrige Wirksamkeit besitzen, 65 diesen Zweck ist wäßriges Äthanol oder Wasser. Der selbst wenn die mittlere Wirksamkeit innerhalb an- feste wasserlösliche pharmazeutische Träger ist vornehmbarer Grenzen bleibt. zugsweise ein Zucker oder ein Zuckerderivat, wie In J. A. C. 54, 1965, S. 447 ff sind Nitroglycerin- Lactose, Glucose, Saccharose, Mannit oder Sorbit.From "Die Tablette" by WA R itsc "ι e 1, Aulen- 35 pharmaceutical preparations by Nitroglycerin dorf in Württ., 1966, p. 52 as well as from" Basic materials and are favorably in the form of tablets Herge method of drug preparation "by G stir η he, provides that suitable for sublingual administration 1960, p. 41.2. Paragraph is the use of different are and contain 0.1 to 1.0 mg, preferably 0.2 to 0.65 mg, sugar as a carrier for the production of sublingual nitroglycerin per tablet.
Tablets known. The article "The Tablet" 40 The Pharmaceutical Preparations by Nitro · also specifies the use of polyethylene glycol as glycerine in the form of tablets for sublingual lubricants. administration can be produced by a process. With nitroglycerin tablets, however, a particular problem arises in which a) an essentially dry problem occurs in that they have a sufficient mixture of 1 part by weight of nitroglycerin and 20 to effectiveness and uniformity in storage 45 Produces 200 parts by weight of a sugar or sugar derivative due to migration of the nitrovate; b) this essentially dry glycerol from tablet to tablet and from the mix with a solvent mixture containing tablets into the environment. It has been shown that this 0.5 to 0.9 parts by weight of a polyethylene glycol and migration of nitroglycerin from the tablets into a sufficient amount of a volatile solution is particularly evident when the container is wetted in order to ensure uniform wetting of the container is not completely tightly closed, so that the essentially dry mixture can be achieved by the Lö-Nitroglycerin from the tablets through the loose solvent mixture; c) the wet mixture can evaporate the closure into the atmosphere, as well as form into tablets; and d) the tablets dries when the container contains a filler made of rayon whereby essentially all of the volatile solder or cotton, the nitroglycerin being solvent evaporated, while essentially evaporating the tablets and leaving all of the polyethylene glycol from the filler material. The expression is absorbed. This migration of nitroglycerin "volatile" is used here to denote a solution from tablet to tablet and the return on it, which occurs among the usual loss of uniformity but drying of pharmaceutical tablets on themselves in sealed glass jars without rayon applied conditions easily evaporated, e.g. B. at or cotton filler material. The lack of air drying at room temperature within uniformity can be demonstrated on the basis of the fact from 12 to 48 h. Such solvents will have such that after storage some tablets have a conveniently boiling point of about 100 ° C, unusually high potency and some tablets or below, and a preferred solvent for unusually low potency 65 for this purpose is aqueous ethanol or water. The pharmaceutical carrier, which is soluble in water even if the mean effectiveness is within firm limits, remains within manageable limits. preferably a sugar or a sugar derivative, as in JAC 54, 1965, p. 447 ff are nitroglycerin-lactose, glucose, sucrose, mannitol or sorbitol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14907271A | 1971-06-01 | 1971-06-01 | |
| US14907271 | 1971-06-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2226322A1 DE2226322A1 (en) | 1972-12-14 |
| DE2226322B2 true DE2226322B2 (en) | 1976-04-22 |
| DE2226322C3 DE2226322C3 (en) | 1976-12-16 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT389050B (en) * | 1981-03-13 | 1989-10-10 | Schwarz Pharma Aktiengesellsch | Process for the preparation of an aqueous nitroglycerin infusion solution with addition of organic liquids |
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| AT389050B (en) * | 1981-03-13 | 1989-10-10 | Schwarz Pharma Aktiengesellsch | Process for the preparation of an aqueous nitroglycerin infusion solution with addition of organic liquids |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2226322A1 (en) | 1972-12-14 |
| FR2140028B1 (en) | 1975-06-20 |
| GB1343374A (en) | 1974-01-10 |
| CA983854A (en) | 1976-02-17 |
| BE784136A (en) | 1972-09-18 |
| FR2140028A1 (en) | 1973-01-12 |
| US3789119A (en) | 1974-01-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |