DE2149187C3 - New, enterally active periplorhamnoside derivatives and processes for their preparation - Google Patents
New, enterally active periplorhamnoside derivatives and processes for their preparationInfo
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- DE2149187C3 DE2149187C3 DE19712149187 DE2149187A DE2149187C3 DE 2149187 C3 DE2149187 C3 DE 2149187C3 DE 19712149187 DE19712149187 DE 19712149187 DE 2149187 A DE2149187 A DE 2149187A DE 2149187 C3 DE2149187 C3 DE 2149187C3
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Description
2. Verfahren zur Herstellung der Periplorhamnosid-Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Periplorhamnosid mit einem Ketoii in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels und gegebenenfalls einer katalytisch wirksamen Säure bei Raumtemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur umsetzt oder ein geeignetes Dialkylketal mit Periplorhamnosid in Gegenwart einer katalytisch wirksamen Säure umketalisiert und daß man das erhaltene Ketal gegebenenfalls mit einem geeigneten Alkylierungs- oder Acylicrungsmittel in Gegenwart eines Säureakzeptors alkyliert bzw. acyliert.2. Process for the preparation of the periplorhamnoside derivatives according to claim 1, characterized in that that you can Periplorhamnosid with a Ketoii in the presence of a dehydrating By means of and optionally a catalytically active acid at room temperature or moderately increased temperature or a suitable dialkyl ketal with periplorhamnoside in the presence a catalytically active acid and that the ketal obtained is optionally with a suitable alkylating or acylating agent in the presence of an acid acceptor alkylated or acylated.
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Die Erfindung betrifft neue, enteral wirksame Periplorhamnosid-Derivate der allgemeinen Formel IThe invention relates to new, enterally active periplorhamnoside derivatives of the general formula I.
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worin R, gleich Wasserstoff, Methyl. Äthyl, Methoxymethyl, Äthoxymethyl ist oder den Acylrest einer Carbonsäure mit I bis 5 C-Atomen bedeutet, R2 und R3 einzeln gleich oder verschieden sind und einen niederen Alkylrest darstellen oder zusammen mit dem gemeinsamen Kohlenstoffatom einen 5- oder 6gliedrigen acyclischen Ring bilden.wherein R, equal to hydrogen, methyl. Ethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl or the acyl radical of a carboxylic acid with 1 to 5 carbon atoms, R 2 and R 3 are individually identical or different and represent a lower alkyl radical or together with the common carbon atom form a 5- or 6-membered acyclic ring.
Periploruamnosid, das a-u-Rbamnosid des Periplogenins, kommt in den Samen von Antiaris toxicaria Lesch (Reichstein et al, HeIv. 47, 2164 [1964]) sowie in den Blüten und Blättern von Convallaria majalis L. (K üb elk a et al, Monatsh. Chem. 48, 1262 [1967]) vor und ist auch partialsynthetisch aus Convallatoxin (Reichstein et al, HeIv. 46, 117 [1963]) oder Periplogenin zugänglich. Auf Grund der Struktur seines Aglykons (Methylgruppe an C-IO) nimmt Periplorhamnosid eine interessante Zwischenstellung zwischen den Herzglykosiden vom Digitalis- und vom Strophanthustyp ein. In seiner biologischen Wirkung übertrifft es das Convallatoxin, wird jedoch wie dieses bei enteraler Applikation nur wenig resorbiert.Periploruamnoside, the a-u-rbamnoside of periplogenin, comes in the seeds of Antiaris toxicaria Lesch (Reichstein et al, HeIv. 47, 2164 [1964]) as well as in the flowers and leaves of Convallaria majalis L. (K ü elk a et al ,month. Chem. 48, 1262 [1967]) and is also partially synthetic from convallatoxin (Reichstein et al, HeIv. 46, 117 [1963]) or periplogenin. Due to the structure of its aglycon (methyl group at C-IO) periplorhamnoside occupies an interesting intermediate position between the cardiac glycosides of the digitalis and strophanthus types. In its biological effect it surpasses the convallatoxin, however, is like this in enteral Application only slightly absorbed.
überraschend wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine gute enterale Wirksam keit aufweisen, teilweise sogar enteral wirksamer sind als parenteral, wodurch Periplorhamnosid ersimais für die orale Therapie der Herzinsuffizienz nutzbar gemacht werden kann.Surprisingly, it was found that the invention Compounds have a good enteral effectiveness, in some cases even more enterally effective are considered parenteral, making periplorhamnoside ersimais can be used for the oral therapy of heart failure.
Gegenüber den bekannten, enteral gut wirksamen Digitalisglykosiden wie Digitoxin, Digoxin oder deren Derivaten ist es als ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen anzusehen, daß die Periplorhamnoside eine geringere Kumulationsneigung aufweisen. Bei der geringen therapeutischen Breite der Herzglykoside wird dadurch die Gefahr einer Intoxikation infolge ungenauer Dosierung oder tJberdosierung erheblich gemindert.Compared to the well-known, enterally effective digitalis glycosides such as digitoxin, digoxin or their Derivatives, it is to be regarded as a further advantage of the compounds according to the invention that the periplorhamnosides have a lower tendency to accumulate. At the narrow therapeutic range of the cardiac glycosides increases the risk of intoxication as a result of inaccurate dosing or overdosing considerably reduced.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden nach an sich bekannten Verfahren hergestellt, indem man Periplorhamnosid mit einem Keton in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels und einer als Katalysator wirkenden Säure bei Raumtemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur umsetzt, und die so erhaltene Verbindung gewünschtenfalls unter üblichen Bedingungen alkyliert oder acyliert.The compounds according to the invention are prepared by processes known per se by Periplorhamnoside with a ketone in the presence of a dehydrating agent and one as a catalyst acting acid reacts at room temperature or moderately elevated temperature, and the thus obtained If desired, the compound is alkylated or acylated under customary conditions.
Die Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran oder vorzugsweise in einem Überschuß der umzusetzenden Carbonylverbindung erfolgen.The reaction can be carried out in an inert solvent such as dioxane, or tetrahydrofuran, preferably take place in an excess of the carbonyl compound to be reacted.
Für die Durchführung der Ketalisierung sind die üblichen wasserentziehenden Reagenzien geeignet: bevorzugt wird wasserfreies Kupfersulfat. Zur Erzielung einer guten Ausbeute hai es sich als vorteilhaft erwiesen, die Umsetzung zusätzlich in Gegenwart einer als Katalysator dienenden Säure, vorzugsweise ρ - Toluolsulfonsäurc - monohydrat, durchzuführen. Dadurch verläuft die Umsetzung rasch, und die Bildung von Nebenprodukten wird fast vollständig unterdrückt. The usual dehydrating reagents are suitable for carrying out the ketalization: anhydrous copper sulfate is preferred. To obtain a good yield it has been found to be beneficial proved, the reaction additionally in the presence of an acid serving as a catalyst, preferably ρ - toluenesulfonic acid monohydrate. As a result, implementation is quick and education of by-products is almost completely suppressed.
Eine zweite Verfahrensvariante für die Herstellung der Kctalderivate besteht in der Umketalisierung geeigneter Dialkylketale durch Periplorhamnosid in Gegenwart von katalytischen Mengen Säure wie p-Toluolsulfonsäure-monohydrat.A second variant of the process for the production of the Kctalderivate consists in the reketalization suitable dialkyl ketals by periplorhamnoside in the presence of catalytic amounts of acid such as p-Toluenesulfonic acid monohydrate.
Die Alkylierung der Ketalderivate erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln wie beispielsweise Dialkylsulfaten oder Alkylhalogeniden bei Raumtemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur in Gegenwart eines Säureakzeptors.The alkylation of the ketal derivatives is carried out in a manner known per se by reaction with suitable ones Alkylating agents such as dialkyl sulfates or alkyl halides at room temperature or moderately elevated temperature in the presence of an acid acceptor.
Pie Acylierung wird nach bekannten Methoden mit reaktiven Säurederivaten wie beispielsweise Sa'urehalogeniden, -anhydriden oder gemischten Anhydriden bei Temperaturen von 0 bis 25° C in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorgenommen. Vorteilhaft wird Pyridin im Überschuß eingesetzt, das dann gleichzeitig als Lösungsmittel dient.Pie acylation is carried out according to known methods with reactive acid derivatives such as acid halides, -anhydrides or mixed anhydrides at temperatures from 0 to 25 ° C in one inert solvent made in the presence of an acid-binding agent. Pyridine is advantageous used in excess, which then also serves as a solvent.
Die Isolierung der Verfahrensprodukte erfolgt nach Aufarbeitung in üblicher Weise entweder über eine chromatographische Reinigung an Siücagel oder direkt durch Kristallisation.The process products are isolated after working up in the customary manner either via a chromatographic purification on Siücagel or directly by crystallization.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen üben auf den Herzmuskel verschiedener Säugetierarten eine positiv-inotrope Wirkung aus. Sie können in oraler Form oder als Injektionspräparate für die Herz- und Kreislauftherapie angewendet werden. Dazu werden sie mit den in der galenischen Pharmazie gebräuchlichen Träger- und Hilfsstoffen verarbeitet und dann in an sich bekannter Weise in die letztlich gewünschte Darreichungsform übergeführt. Als solche kommen Tabletten, D.agees, Kapseln, Suppositorien, Tropfen und Ampullen in Frage. Größe und Häufigkeit der Dosierung richten sich nach dem Schweregrad des zu behandelnden Krankheitsfalles. Als Dosis werden 0,1 bis 1,0 mg Wirkstoff empfohlen.The compounds of the invention exert an effect on the heart muscle of various mammalian species positive inotropic effect. They can be used in oral form or as injections for the heart and Circulatory therapy can be applied. To do this, they are combined with those commonly used in galenic pharmacy Carriers and auxiliaries processed and then in a manner known per se in the ultimately desired Dosage form transferred. As such come tablets, D.agees, capsules, suppositories, drops and ampoules in question. The size and frequency of dosing depend on the severity of the too treating illness. The recommended dose is 0.1 to 1.0 mg of active ingredient.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Herstellungsweise der ernndungsgemäßen neuen Verbindungen.The following examples serve to explain the method of preparation of the novel according to the invention Links.
Beispiel 1 2',3'-O-Isopropyliden-periplorhamnosidexample 1 2 ', 3'-O-isopropylidene-periplorhamnoside
300 mg Periplorhamnosid werden in iO ml destilliertem Aceton gelöst und mit 1 g wasserfreiem Kupfersulfat und 50 mg p-Toluolr ilfonsäure-monohydrat 3,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wird danach nitriert, das Filtrat mit 5%iger Natriumbikarbonatlösung versetzt und im Vakuum konzentriert. Anschließend extrahiert man mit Chloroform, wäscht den Extrakt mit Wasser und erhält nach Trocknen und Eindampfen i. V. einen farblosen Schaum, der an Siücagel (Merck. 0,05 bis 0.2 mm) Chromatographien wird. Eluieren mit Chloroform Methanol 98:2 (v/v) liefert 216 mg Produkt. Umfallen aus Chloroform mit Petroläther liefert 2\3'-O-Isopropyliden-periplorhamnosid als weißes amorphes Pulver, Fp. 145 bis 148° C.300 mg periplorhamnoside are distilled in iO ml Dissolve acetone and add 1 g of anhydrous copper sulfate and 50 mg of p-toluene sulfonic acid monohydrate Stirred for 3.5 hours at room temperature. The mixture is then nitrated, the filtrate with 5% Sodium bicarbonate solution was added and concentrated in vacuo. Then it is extracted with chloroform, washes the extract with water and, after drying and evaporation, i. V. a colorless one Foam attached to Siücagel (Merck. 0.05 to 0.2 mm) Chromatographies will. Elute with chloroform Methanol 98: 2 (v / v) provides 216 mg of product. Reprecipitation from chloroform with petroleum ether yields 2 \ 3'-O-isopropylidene-periplorhamnoside as a white amorphous powder, m.p. 145 to 148 ° C.
ίο Trocknen und Eindampfen im Vakuum wird der Rückstand auf Silicagel (Merck., 0,05 bis 0,2mm) chromatographiert. Eluieren mit Chloroform und Umfallen aus Chloroform/Petroläther liefern 200 mg Cyclohexyliden-periplorhamnosid als weißes amorphes Pulver, Fp, 146 bis 1480C, ίο drying and evaporation in vacuo, the residue is chromatographed on silica gel (Merck., 0.05 to 0.2 mm). Eluting with chloroform, and reprecipitation from chloroform / petroleum ether providing 200 mg cyclohexylidene periplorhamnosid as a white amorphous powder, m.p., 146 to 148 0 C,
C35H52O9-V2H2O:C 35 H 52 O 9 -V 2 H 2 O:
Berechnet ... C 67,17, H 8,52, 0 24,29; gefunden ,.., C 67,38, H 8,35, O 24,29.Calculated ... C 67.17, H 8.52, 0 24.29; found, .., C 67.38, H 8.35, O 24.29.
IR-Spektrum (KBr): inter alia 17*9/1742, 1621,IR spectrum (KBr): inter alia 17 * 9/1742, 1621,
1041 cm"1.1041 cm " 1 .
NMR-Spektrum (CDCl3, δ in ppm): 0,90 (s, 3H), 0,95 (s, 3H), 1,27 (d, 3H), 4,92 (m, 2H), 5,14 (s, 1 H), 5,90 (m, IH).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3 , δ in ppm): 0.90 (s, 3H), 0.95 (s, 3H), 1.27 (d, 3H), 4.92 (m, 2H), 5, 14 (s, 1H), 5.90 (m, IH).
4'-O-Acetyl-2',3'-O-Isopropy!iden-periplorhamnosid4'-O-acetyl-2 ', 3'-O-isopropylidene-periplorhamnoside
150 mg Isopropyliden-periplorhamnosid (vgl. Beispiel 1) werden in 5 ml Pyridin gelösi und mit 5 ml Acetanhydrid versetzt. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen, gießt danach in 50 ml Eiswasser und extrahiert das Produkt mit Chloroform.150 mg isopropylidene periplorhamnoside (see example 1) are dissolved in 5 ml of pyridine and mixed with 5 ml of acetic anhydride. One leaves at night Stand room temperature, then pour into 50 ml of ice water and extract the product with chloroform.
übliche Aufarbeitung und Kristallisation aus Methanol/Wasser liefert 106 mg kristallines Produkt vom • Fp. 233 bis 237° C.Customary work-up and crystallization from methanol / water provides 106 mg of crystalline product from • mp. 233 to 237 ° C.
C3+H50O10:C 3+ H 50 O 10 :
Berechnet
gefunden .Calculated
found .
C 65,99,
C 65,85,C 65.99,
C 65.85,
H 8,15, H 7,84,H 8.15, H 7.84,
O 25,86; O 26,05.O 25.86; O 26.05.
IR-Spektrum (KBr): inter alia 1776/1736. 1618, 1381, 1075, 1041 cm"1.IR spectrum (KBr): inter alia 1776/1736. 1618, 1381, 1075, 1041 cm " 1 .
NMR-Spektrum (CDCl3, <) in ppm): 0.89 (s. 3H), 0,92 (s, 3H), 1,26 (d, 3H), 1,34 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 4,88 (m, 2H), 5,10 (s, 1 H), 5,88 (m. 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3 , <) in ppm): 0.89 (s. 3H), 0.92 (s, 3H), 1.26 (d, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 4.88 (m, 2H), 5.10 (s, 1H), 5.88 (m. 1H).
Beispiel 2 2',3'-O-Cyclohexyliden-periplorhamnosidExample 2 2 ', 3'-O-cyclohexylidene-periplorhamnoside
300 mg Periplorhamnosid werden in 15 ml Cyclohexanon gelöst, mit 2 g wasserfreiem Kupfersulfat und mit 50 mg p-Toluolsulfonsäure-monohydrat versetzt. Man läßt 2 Stunden bei Raumtemperatur rühren, filtriert und nimmt das Filtrat in Chloroform auf. Die Lösung wird erst mit 5%iger Natriumbikarbonatlösung, dann mit Wasser gewaschen. Nach IR-Spektrum (KBr): inter alia 1761/1718, 1618, 1376/1364, 1227, 1063, 1037, 1024 cm"1.300 mg of periplorhamnoside are dissolved in 15 ml of cyclohexanone, 2 g of anhydrous copper sulfate and 50 mg of p-toluenesulfonic acid monohydrate are added. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, filtered and the filtrate is taken up in chloroform. The solution is washed first with 5% sodium bicarbonate solution, then with water. According to IR spectrum (KBr): inter alia 1761/1718, 1618, 1376/1364, 1227, 1063, 1037, 1024 cm " 1 .
NMR-Spektrum (CDCl3, ft in ppm): 0,89 (s, ΓΗ), 0,95 (s, 3H), 1,13 (d, 3H), 1,33 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 4,81 (m, 1 H), 4,86 (m, 2H), 5,10 (s, 1 H), 5,84 (m, 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3 , ft in ppm): 0.89 (s, ΓΗ), 0.95 (s, 3H), 1.13 (d, 3H), 1.33 (s, 3H), 1, 55 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 4.81 (m, 1H), 4.86 (m, 2H), 5.10 (s, 1H), 5.84 (m , 1H).
4'-O-Acetyl-2',3'-L>-Cyclohexylidenpenplcrhamnosid 4'-O-acetyl-2 ', 3'-L> -cyclohexylidene penhamnoside
400 mg Cyclohexyliden-periplorhamnosid (vgl. Beispiel 2) werden in 5 ml Pyridin gelöst und mit 5 ml400 mg of cyclohexylidene periplorhamnoside (see. Example 2) are dissolved in 5 ml of pyridine and with 5 ml
Acetanhydrid versetzt. Man läßt 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen, gießt in Eiswasser und extrahiert das Produkt mit Chloroform, übliche Aufarbeitung und Chromatographie des Rohprodukts an Silicagel (Merck, 0,05 bis 0,2mm; Eluens:Acetic anhydride added. The mixture is left to stand for 12 hours at room temperature, poured into ice water and extracted the product with chloroform, customary work-up and chromatography of the crude product Silica gel (Merck, 0.05 to 0.2 mm; eluent:
Chloroform) liefert nach Umfallen 378 mg Produkt als weißes amorphes Pulver, Fp. 134 bis 135°C.Chloroform) provides 378 mg of product as a white amorphous powder, melting point 134 to 135 ° C.
C17H54O10:C 17 H 54 O 10 :
Berechnet ... C 67,47, H 8.26, O 24,29; gefunden .... C 67,69, H 8.22, O 24.44.Calculated ... C 67.47, H 8.26, O 24.29; found .... C 67.69, H 8.22, O 24.44.
IR-Spektrum (KBr): inter alia 1764/1724. 1610, 1362. 1222, 1036 cm"1.IR spectrum (KBr): inter alia 1764/1724. 1610, 1362, 1222, 1036 cm " 1 .
NMR-Spektrum (CDCl3, d in ppm): 0,85 (s. 3H), 0,88 (s, 3H), 1.13 (d, 3H), 2.09 (s, 3H), 4,81 (m, 1 H), 4,89 (m, 2H), 5,12 (s, 1 H), 5,85 (m, 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3 , d in ppm): 0.85 (s. 3H), 0.88 (s, 3H), 1.13 (d, 3H), 2.09 (s, 3H), 4.81 (m, 1H), 4.89 (m, 2H), 5.12 (s, 1H), 5.85 (m, 1H).
4'-O-Acetyl-2',3'-O-sek.-Butyliden-5 periplorhamnosid4'-O-acetyl-2 ', 3'-O-sec-butylidene- 5 periplorhamnoside
300 mg Periplorhamnosid werden in 10 ml Methyläthylketon gelöst und mit 2 ml 2,2-Dimethoxybutan300 mg of periplorhamnoside are dissolved in 10 ml of methyl ethyl ketone dissolved and with 2 ml of 2,2-dimethoxybutane
und 25 mg p-TalualsulfonsUuretnonohydrat versetzt. Man läßt 1 Stunde bei Raumtemperatur rühren, neutralisiert mit 5%iger wäßriger Natriumbikarbonatlösung, konzentriert im Vakuum und extrahiert das Produkt mit Chloroform. Nach Trocknen und Eindampfen wird das gebildete Ketal in 5 ml Pyridin gelöst und mit 5 ml Acetanhydrid versetzt. Man läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen und arbeitet wie im Beispiel 3 auf. Nach Chromatographie an Silicagel und Fällen aus Chloroform Petroläther erhält man 184 mg Produkt als amorphes weißes Pulver, Fp. 126 bis 129° C.and 25 mg p-TalualsulfonsUuretnonohydrat added. The mixture is stirred for 1 hour at room temperature, neutralized with 5% aqueous sodium bicarbonate solution, concentrated in vacuo and extracted the product with chloroform. After drying and By evaporation, the ketal formed is dissolved in 5 ml of pyridine, and 5 ml of acetic anhydride are added. One lets Stand overnight at room temperature and work up as in Example 3. After chromatography on Silica gel and precipitation from chloroform petroleum ether give 184 mg of product as an amorphous white Powder, m.p. 126 to 129 ° C.
Berechnet ... C 66,43, H 8,28, O 25,29;
gerunden .... C 66,50, H 7,97r O 25,27.Calculated ... C 66.43, H 8.28, O 25.29;
rounded .... C 66.50, H 7.97, r O 25.27.
IR-Spektrum (KBr): inter alia 1767/1730, 1613, 1370, 1225, 1035 cm"1.IR spectrum (KBr): inter alia 1767/1730, 1613, 1370, 1225, 1035 cm " 1 .
NMR-Spektrum (CDCl3. ö in ppm): 0.89 (s, 3H), 0,95 (s,-3 H), 1,16 (d, 3H), 2,10 (s, 3H). 4.84 (m, 1 H). 4,90 (m, 2H), 5,11 (s, 1 H), 5,86 (m, 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3. Ö in ppm): 0.89 (s, 3H), 0.95 (s, -3H), 1.16 (d, 3H), 2.10 (s, 3H). 4.84 (m, 1H). 4.90 (m, 2H), 5.11 (s, 1H), 5.86 (m, 1H).
Beispiel 6
2',3'-0-sek.-Butyliden-periplorhamnosidExample 6
2 ', 3'-0-sec-butylidene-periplorhamnoside
300 mg Periplorhamnosid werden in 10 ml absolutem Dioxan gelöst und mit i ml 2,2-Dimethoxybutan und 25 mg p-Toluolsulfonsi'ure-monohydrat versetzt. Man läßt die Lösung V2 Stunde bei R.aumtemperatur stehen und arbeitet wie im Beispiel 1 auf. Chromatographie an Silicagel und Fällen aus Benzol/Hexan liefern 296 mg Produkt als amorphes Pulver, Fp. 142 bis 146° C.300 mg of periplorhamnoside are dissolved in 10 ml of absolute dioxane, and 1 ml of 2,2-dimethoxybutane and 25 mg of p-toluenesulfonic acid monohydrate are added. The solution V is left to stand for 2 hours at room temperature and worked up as in Example 1. Chromatography on silica gel and precipitation from benzene / hexane yield 296 mg of product as an amorphous powder, melting point 142 to 146 ° C.
Berechnet ... C 67,63, H 8.51. 0 23.85;
gefunden C 67.54. H 8.66. O 23.75.Calculated ... C 67.63, H 8.51. 0 23.85;
found C 67.54. H 8.66. O 23.75.
IR-Spektrum (KBr): inter alia 1778 1738. 1620. 1378. 1079, 1042 cm-'.IR spectrum (KBr): inter alia 1778, 1738, 1620, 1378, 1079, 1042 cm- '.
NMR-Spektrum (CDCl3. f> in ppm): 0.83 (s. 3H). 0.90 (s, 3H), 1,23 (m). 1,24 (d). 1,39 (s). 4.90 (m. 2H). 5,09 (s, 1 H), 5,87 (m. 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3. F> in ppm): 0.83 (see 3H). 0.90 (s, 3H), 1.23 (m). 1.24 (d). 1.39 (s). 4.90 (m. 2H). 5.09 (s, 1H), 5.87 (m. 1H).
4'-O-Butyryl-2',3'-O-lsopropylidcnperiplorhamnosid 4'-O-butyryl-2 ', 3'-O-isopropylidin periplorhamnoside
250 mg 2',3' -O- Isopropyliden - periplorhamnosid (vgl. Beispiel 1) werden in 5 ml Pyridin gelöst und mit 0.5 ml Buttersäureanhydrid versetzt. Man läßt das Gemisch 18 Stunden bei Raumtemperatur stehen und arbeitel dann wie im Beispiel 3 auf. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie an Silicagel gereinigt, Umfüllen aus Benzol/Hexan liefert 200 mg Produkt, Fp, 115 bis 12O0C.250 mg of 2 ', 3' -O- isopropylidene - periplorhamnoside (cf. Example 1) are dissolved in 5 ml of pyridine and mixed with 0.5 ml of butyric anhydride. The mixture is left to stand at room temperature for 18 hours and then worked up as in Example 3. The crude product is purified by chromatography on silica gel, transfer from benzene / hexane yielded 200 mg of product, mp, 115 to 12O 0 C.
C36H54O10-V2H2O;C 36 H 54 O 10 -V 2 H 2 O;
Berechnet ... C 65,93, H 8,45, O 25,62;
gefunden .... C 65,98, H 8,25, O 27,79.Calculated ... C 65.93, H 8.45, O 25.62;
found .... C 65.98, H 8.25, O 27.79.
IR-Spektrum (KBr): inter alia 1779/1740, 1620, 1381/1375, 1175, 1080, 1038 cm"1.
ίο NMR-Spektrum (CDCl3, Λ in ppm): 0,89 (s, 3H),
0,94 (s, 3 H), 1,07 (m), 1,24 (d), 1,34 (s, 3 H), 1,57 (s, 3 H),
4,81 (m, 3H), 5,13 (s, 1 H), 5,87 (m, IH).IR spectrum (KBr): inter alia 1779/1740, 1620, 1381/1375, 1175, 1080, 1038 cm " 1 .
ίο Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3 , Λ in ppm): 0.89 (s, 3H), 0.94 (s, 3 H), 1.07 (m), 1.24 (d), 1.34 ( s, 3H), 1.57 (s, 3H), 4.81 (m, 3H), 5.13 (s, 1H), 5.87 (m, 1H).
4'-O-Methyl-2',3'-O-Isopropyliden-4'-O-methyl-2 ', 3'-O-isopropylidene-
periplorhamnosidperiplorhamnoside
300 mg 2',3' - O - Isopropyliden - perplorhamnosid (vgl. Beispiel 1) werden in 10 ml Dimethylformamid300 mg 2 ', 3' - O - isopropylidene - perplorhamnoside (see. Example 1) are in 10 ml of dimethylformamide
mit je 500 mg Bariumoxid und Bariumhydroxid sowie 2 ml Methyljodid versetzt. Man läßt das Gemisch 90 Minuten bei Raumtemperatur rühren und fügt danach Chloroform zu. Man filtriert und wäscht das Filtrat mit Wasser. Nach Trocknen (Na2SO4) wird die organische Phase im Vakuum eingedampft und der Rückstand an Silicagel chromatographiert. EIuieren mit Chloroform ergibt 180 mg DC-homogenes Produkt.mixed with 500 mg each of barium oxide and barium hydroxide and 2 ml of methyl iodide. The mixture is allowed to stir for 90 minutes at room temperature and then chloroform is added. It is filtered and the filtrate is washed with water. After drying (Na 2 SO 4 ), the organic phase is evaporated in vacuo and the residue is chromatographed on silica gel. Elution with chloroform gives 180 mg of TLC-homogeneous product.
IR-Spektrum (CKCl3): inter alia 1775/1730, 1618.IR spectrum (CKCl 3 ): inter alia 1775/1730, 1618.
1381/1375, 1040 cm-'.1381/1375, 1040 cm- '.
NMR-Spektrum (CDCl3. Λ in ppm): 0,90 (s, 3H), 0,93 (s. 3 H), 1,26 (d, 3 H), 1.33 (s), 1,54 (s), 3,53 (s, 3 H). 4,93 (m. 2H), 5,09 (s, 1 H), 5,87 (m, 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl 3. Λ in ppm): 0.90 (s, 3H), 0.93 (s. 3 H), 1.26 (d, 3 H), 1.33 (s), 1.54 ( s), 3.53 (s, 3H). 4.93 (m. 2H), 5.09 (s, 1H), 5.87 (m, 1H).
B e i s ρ i e 1 9B e i s ρ i e 1 9
2',3'-0-Cyclopentyliden-peripIorhamnosid2 ', 3'-0-cyclopentylidene-peripheral fluorhamnoside
212 mg Periplorhamnosid werden in 9 ml absolutem Dioxan mit 1 ml 1.1-Diäthoxycyclopentan und 25 mg p-Toluolsulfonsäure-monohydrat 30 Minuten bei Raumtemperatur umgesetzt. Man arbeitet wie im Beispiel 1 auf und erhält 168 mg Produkt nach Chromatographie an Silicagel mittels Chloroform Methanol (98:2) als farbloses Pulver, das aus Methanol'Äther umkristallisiert wird. Fp. 228 bis 236 C.212 mg periplorhamnoside are in 9 ml of absolute dioxane with 1 ml of 1.1-diethoxycyclopentane and 25 mg p-toluenesulfonic acid monohydrate 30 minutes reacted at room temperature. The procedure is as in Example 1 and 168 mg of product are obtained Chromatography on silica gel using chloroform methanol (98: 2) as a colorless powder, which is obtained from methanol 'ether is recrystallized. Mp. 228 to 236 C.
IR-Spektrum (KBr) unter anderem 1780/1735, 1620. 1110. 1045. 995 cm"1.IR spectrum (KBr) inter alia 1780/1735, 1620, 1110, 1045, 995 cm " 1 .
NMR-Spektrum (CDCl,. Λ in ppm): 0,90 (s, 3H). 0,94 (s, 3H), 1,26 (d). 4,91 (m, 2H), 5.12 (s, IH). 5.87 (m, 1 H).Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl, Λ in ppm): 0.90 (s, 3H). 0.94 (s, 3H), 1.26 (d). 4.91 (m, 2H), 5.12 (s, IH). 5.87 (m, 1H).
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