DE212014000128U1 - Device for separating components of a solution - Google Patents
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Abstract
Vorrichtung zum Trennen von Komponenten einer Lösung, umfassend: eine Kammer zum Aufnehmen der Lösung; ein mit der Kammer verbundenes Auslassrohr zum Aufnehmen der Lösung aus der Kammer, wobei das Auslassrohr einen kleineren Durchmesser als die Kammer aufweist; und ein poröses Komposit-Sorptionsmittel innerhalb des Auslassrohrs zum Zurückhalten einer oder mehrerer Komponenten aus der Lösung, wobei das Komposit-Sorptionsmittel in der Form einer gesinterten festen Zusammensetzung vorliegt, die wenigstens zusammengesinterte poröse Polymerpartikel und Sorptionsmittelpartikel umfasst und die passend in das Auslassrohr gedrückt ist, um eine enge Passung innerhalb des Auslassrohrs zu bilden, und wobei das Auslassrohr eine Verengung mit der Wirkung aufweist, eine Bewegung des Komposit-Sorptionsmittels in dem Auslassrohr über den Ort der Verengung hinaus zu verhindern.An apparatus for separating components of a solution, comprising: a chamber for receiving the solution; an outlet tube connected to the chamber for receiving the solution from the chamber, the outlet tube having a smaller diameter than the chamber; and a porous composite sorbent within the outlet tube for retaining one or more components from the solution, wherein the composite sorbent is in the form of a sintered solid composition comprising at least sintered porous polymer particles and sorbent particles and which is fit into the outlet tube; to form a close fit within the outlet tube, and wherein the outlet tube has a throat with the effect of preventing movement of the composite sorbent in the outlet tube beyond the location of the restriction.
Description
Gebiet der ErfindungField of the invention
Die vorliegende Erfindung betrifft das Trennen von Komponenten einer flüssigen Lösung und damit Reinigen und/oder Konzentrieren der Lösung, insbesondere, aber nicht ausschließlich, als Teil der Probenvorbereitung für die Flüssigkeitschromatographie und/oder Massenspektrometrie.The present invention relates to separating components of a liquid solution and thereby purifying and / or concentrating the solution, particularly, but not exclusively, as part of sample preparation for liquid chromatography and / or mass spectrometry.
Hintergrund der ErfindungBackground of the invention
Flüssigkeitschromatographie (LC), insbesondere gekoppelt mit Massenspektrometrie (MS), ist ein wichtiges Analyseverfahren, beispielsweise für pharmazeutische Arzneimittel und biologische Proben. Peptide sind nur einer der Molekültypen, die heutzutage routinemäßig mit LC/MS analysiert werden müssen. Die traditionelle Probenvorbereitung vor einer LC/MS-Analyse erfordert einen Reinigungs- und/oder Konzentrationsschritt. Der Schritt des Konzentrierens kann aber zu einem Verdunstungsverlust von bis zu 95% der Komponenten von Interesse, beispielsweise von Peptiden, durch irreversibles Binden an die Wände des Konzentrierungsgefäßes führen. Der Schritt des Verdunstens und Konzentrierens ist also in Hinblick auf die Produktivität zeitaufwändig und kostspielig.Liquid chromatography (LC), in particular coupled with mass spectrometry (MS), is an important analytical technique, for example for pharmaceutical drugs and biological samples. Peptides are just one of the types of molecules that routinely need to be analyzed with LC / MS today. Traditional sample preparation prior to LC / MS analysis requires a purification and / or concentration step. However, the concentration step may result in an evaporation loss of up to 95% of the components of interest, for example, peptides, by irreversible binding to the walls of the concentration vessel. The step of evaporation and concentration is thus time consuming and costly in terms of productivity.
Festphasenextraktion (SPE) ist ein Verfahren zur Probenvorbereitung vor der LC. Sie umfasst die Verwendung eines Sorptionsmittels, das gewöhnlich in einer Art von Säule oder Kartusche gehalten wird, um eine oder mehrere chemische Komponenten aus einer flüssigen Lösung zu entfernen, die gewöhnlich eine Vielzahl von Komponenten enthält, während andere Komponenten in der Flüssigkeit belassen werden. Auf diese Weise können unerwünschte Komponenten vor der Analyse entfernt werden. Bei einem Typ von Ausführungsform wird die Komponente von Interesse mithilfe des Sorptionsmittels entfernt und anschließend in einer anderen Flüssigkeit von dem Sorptionsmittel zurückgewonnen. Auf diese Weise kann die Komponente von Interesse gereinigt und/oder konzentriert werden. Bei einem anderen Typ von Ausführungsform werden eine oder mehrere unerwünschte Komponenten mithilfe des Sorptionsmittels aus der Flüssigkeit entfernt.Solid Phase Extraction (SPE) is a sample preparation procedure prior to LC. It involves the use of a sorbent, which is usually held in some sort of column or cartridge to remove one or more chemical components from a liquid solution, usually containing a plurality of components, while leaving other components in the liquid. In this way, unwanted components can be removed prior to analysis. In one type of embodiment, the component of interest is removed using the sorbent and subsequently recovered from the sorbent in another liquid. In this way, the component of interest can be purified and / or concentrated. In another type of embodiment, one or more undesirable components are removed from the liquid by means of the sorbent.
Bei einer herkömmlichen SPE liegt das Sorptionsmittel in der Form eines Pulvers vor, d. h. als lose Partikel. Die Sorptionsmittelpartikel werden zwischen zwei stationären porösen Fritten festgehalten und die zu konzentrierende Flüssigkeit wird durch die erste Fritte, dann durch die Sorptionsmittelpartikel und schließlich die zweite Fritte geleitet. Die Verwendung loser Sorptionsmittelpartikel hat aber zahlreiche Nachteile. Zusätzlich zu dem einfachen Nachteil, dass zwei Fritten bereitgestellt und mit dem Sorptionsmittel zusammengesetzt werden müssen, erhöht das Vorhandensein der Fritten das besetzte Volumen, wodurch die Breite der Probenbande bei einer chromatographischen Analyse erhöht werden kann. Bei jeder Vorbereitung einer SPE-Säule muss die Menge an Sorptionsmittelpartikeln gemessen werden, wobei diese Menge von Säule zu Säule leicht variieren kann, und auch die Packungsdichte und andere Faktoren, die die Trenneigenschaften von Säule zu Säule beeinflussen können. Ferner kann die Verwendung von Sorptionsmittelpartikeln die Flusscharakteristika dahingehend beeinflussen, dass verringerter Flusswiderstand und Flüssigkeitskanäle zwischen den Partikeln entstehen können.In a conventional SPE, the sorbent is in the form of a powder, i. H. as loose particles. The sorbent particles are held between two stationary porous frits and the liquid to be concentrated is passed through the first frit, then through the sorbent particles and finally the second frit. However, the use of loose sorbent particles has numerous disadvantages. In addition to the simple drawback that two frits must be provided and assembled with the sorbent, the presence of the frits increases the occupied volume, which can increase the width of the sample band in a chromatographic analysis. Each time an SPE column is prepared, the amount of sorbent particles must be measured, which can vary slightly from column to column, as well as the packing density and other factors that can affect column-to-column separation properties. Further, the use of sorbent particles may affect the flow characteristics such that reduced flow resistance and fluid channels may arise between the particles.
Bei einem anderen Ansatz beschreibt
Vor diesem Hintergrund wurde die vorliegende Erfindung gemacht.Against this background, the present invention has been made.
Zusammenfassung der ErfindungSummary of the invention
Bei einer Erscheinungsform der vorliegenden Erfindung wird eine Vorrichtung zum Trennen von Komponenten einer Lösung bereitgestellt, umfassend: eine Kammer zum Aufnehmen der Lösung; ein mit der Kammer verbundenes Auslassrohr zum Aufnehmen der Lösung von der Kammer; und ein in dem Auslassrohr angeordnetes poröses Komposit-Sorptionsmittel zum Zurückhalten einer oder mehrerer Komponenten aus der Lösung. Die vorliegende Erfindung stellt vorzugsweise eine Vorrichtung zum Trennen von Komponenten einer Lösung bereit, umfassend: eine Kammer zum Aufnehmen der Lösung; ein mit der Kammer verbundenes Auslassrohr zum Aufnehmen der Lösung von der Kammer, wobei das Auslassrohr einen kleineren Durchmesser als die Kammer aufweist; und ein in dem Auslassrohr angeordnetes poröses Komposit-Sorptionsmittel zum Zurückhalten einer oder mehrerer Komponenten aus der Lösung, wobei das Komposit-Sorptionsmittel in der Form einer gesinterten festen Zusammensetzung vorliegt, die wenigstens zusammengesinterte poröse Polymerpartikel und Sorptionsmittelpartikel umfasst und die passend in das Auslassrohr eingedrückt ist, um eine enge Passung mit dem Auslassrohr zu bilden, und wobei das Auslassrohr eine Verengung mit der Wirkung aufweist, eine Bewegung des Komposit-Sorptionsmittels in dem Auslassrohr über den Ort der Verengung hinaus zu verhindern.In one aspect of the present invention there is provided apparatus for separating components of a solution, comprising: a chamber for receiving the solution; an outlet tube connected to the chamber for receiving the solution from the chamber; and a porous composite sorbent disposed in the outlet tube for retaining one or more components from the solution. The present invention preferably provides an apparatus for separating components of a solution, comprising: a chamber for receiving the solution; an outlet tube connected to the chamber for receiving the solution from the chamber, the outlet tube having a smaller diameter than the chamber; and a composite porous sorbent disposed in the outlet tube for retaining one or more components from the solution, wherein the composite sorbent is in the form of a sintered solid composition comprising at least sintered porous polymer particles and sorbent particles and which is snugly inserted into the outlet tube to form a close fit with the outlet tube, and wherein the outlet tube has a restriction with the effect of preventing movement of the composite sorbent in the outlet tube beyond the location of the restriction.
Die Vorrichtung ist für die Festphasenextraktion verwendbar. Bei einer Erscheinungsform betrifft die Erfindung das Trennen von Komponenten (auch Analyten genannt) einer Lösung, d. h. Trennen von Komponenten voneinander und/oder Abtrennen einer oder mehrerer Komponenten von dem Lösungsmittel der Lösung. Die Vorrichtung kann zum Konzentrieren und/oder Reinigen von Komponenten einer Lösung dienen. Die Erfindung kann zum Extrahieren einer oder mehrerer Komponenten aus einer Lösung und anschließenden Wiederlösen oder Rückgewinnen in der gleichen oder einer anderen Lösung für die nachfolgende Analyse, beispielsweise LC/MS, eingesetzt werden. Die Erfindung kann also zum Konzentrieren eines oder mehrerer Analyten von Interesse in einer Lösung verwendet werden. Das Sorptionsmittel kann die eine oder die mehreren Komponenten zurückhalten, so dass sie anschließend in einem stärker konzentrierten Zustand als bei ihrem ursprünglichen Eintreten in die Vorrichtung wieder in eine Lösung gelöst werden können (die gleiche Lösung, aus der sie zurückgehalten wurden, oder eine andere). Eine so erhaltene gereinigte und/oder konzentrierte Lösung kann zur Analyse verwendet werden. Die Vorrichtung kann also einen Konzentrator für Flüssigkeiten darstellen, insbesondere einen Konzentrator zum Vorbereiten von Lösungen vor einer IC- oder IC/MS-Analyse. Eine gereinigte oder konzentrierte Lösung, die von der Vorrichtung eluiert, d. h. nach dem Durchtreten durch das Sorptionsmittel, kann in ein IC-System, insbesondere ein IC/MS-System, injizierbar sein. Die Lösung kann beispielsweise eine Lösung von biologischen oder biologisch aktiven Molekülen oder von pharmazeutischen Arzneimitteln sein. Die Vorrichtung ist besonders zum Verarbeiten (Konzentrieren) kleiner Mengen an Lösung geeignet, wie z. B. Konzentrieren von Lösungen von beispielsweise 0,2 bis 2,0 ml (Milliliter) oder 1,0 bis 2,0 ml zu einer Lösung von beispielsweise 0,01 bis 0,5 ml oder weniger (oder 0,02 bis 0,5 ml oder weniger). Die Vorrichtung kann eine Lösung von mehr als 0,1 ml (100 μl) zu einer Lösung von 0,1 ml oder weniger (beispielsweise 0,05 ml oder weniger) konzentrieren. Die Vorrichtung kann also für die Mikroelution von Proben zu einer kleineren Lösung geeignet sein, d. h. sie kann eine Mikroelutionsvorrichtung zum Konzentrieren einer größeren Lösung (beispielsweise 1 ml oder mehr) zu einer kleineren Lösung darstellen, wobei die kleinere Lösung ein Volumen von 500 μl oder weniger aufweist, vorzugsweise 200 μl oder weniger, bevorzugter 100 μl oder weniger, 50 μl oder weniger oder 25 μl oder weniger oder sogar 10 μl oder weniger.The device is suitable for solid phase extraction. In one aspect, the invention relates to the separation of components (also called analytes) of a solution, i. H. Separating components from one another and / or separating one or more components from the solvent of the solution. The device may serve to concentrate and / or purify components of a solution. The invention may be used to extract one or more components from solution and then redissolve or recover in the same or different solution for subsequent analysis, for example, LC / MS. Thus, the invention can be used to concentrate one or more analytes of interest in a solution. The sorbent may retain the one or more components so that they may subsequently be redissolved in a solution (the same solution from which they were retained or another) in a more concentrated state than when originally entering the device. , A purified and / or concentrated solution thus obtained may be used for analysis. The device may thus constitute a concentrator for liquids, in particular a concentrator for preparing solutions prior to an IC or IC / MS analysis. A purified or concentrated solution that elutes from the device, d. H. after passing through the sorbent, can be injectable into an IC system, particularly an IC / MS system. The solution may be, for example, a solution of biological or biologically active molecules or of pharmaceutical drugs. The device is particularly suitable for processing (concentrating) small amounts of solution, such as. B. Concentrating solutions of, for example, 0.2 to 2.0 ml (milliliters) or 1.0 to 2.0 ml to a solution of, for example, 0.01 to 0.5 ml or less (or 0.02 to 0, 5 ml or less). The device may concentrate a solution of greater than 0.1 ml (100 μl) to a solution of 0.1 ml or less (eg, 0.05 ml or less). Thus, the device may be suitable for microelution of samples to a smaller solution, i. H. it may be a micro-elution device for concentrating a larger solution (for example 1 ml or more) into a smaller solution, the smaller solution having a volume of 500 μl or less, preferably 200 μl or less, more preferably 100 μl or less, 50 μl or less or 25 μl or less or even 10 μl or less.
Die Erfindung beseitigt die Notwendigkeit des Abdampfens und vermeidet Probenverlust in Verbindung mit Abdampf-Adsorption an Kammerwänden. Die Erfindung entspricht damit dem Bedarf in pharmazeutischen und klinischen Labors zum Konzentrieren von biologischen Proben für die IC/MS ohne einen Schritt des Konzentrierens durch Abdampfen. Damit wird die Wirksamkeit im Betrieb verbessert, indem Arbeitsschritte verringert und damit die Betriebskosten verringert und die Produktivität verbessert werden. Ferner kann die verfügbare Probenlösung effizienter verwendet werden.The invention eliminates the need for flash evaporation and avoids sample loss associated with exhaust vapor adsorption to chamber walls. The invention thus meets the needs in pharmaceutical and clinical laboratories for concentrating biological samples for IC / MS without a step of concentration by evaporation. This improves operational efficiency by reducing operations, thereby reducing operating costs and improving productivity. Furthermore, the available sample solution can be used more efficiently.
Die Erfindung beseitigt den Bedarf im Stand der Technik an Fritten zum Festhalten loser Sorptionsmittelpartikel. Die Erfindung ist zum Konzentrieren kleiner Probenvolumen geeignet, insbesondere solcher mit biologischem oder pharmazeutischem Ursprung. Das Sorptionsmittel ist ein poröses Kompositmaterial, das in dem Auslassrohr, das einen kleineren Durchmesser als die Haupt-Lösungskammer aufweist, angeordnet ist. Es ist also eine kleinere Menge an Komposit-Sorptionsmittel erforderlich, die zum Konzentrieren kleinerer Volumen von Lösungen und kleineren Mengen an Analyten als in früheren Konstruktionen geeignet ist. Ferner kann durch die Geometrie der Vorrichtung und die Gestaltung des darin angeordneten Komposit-Sorptionsmittels, wie z. B. die entsprechenden Aspektverhältnisse, eine längere Aufenthaltsdauer der Lösung in Kontakt mit dem Sorptionsmittel erzielt werden, mit der Folge verbesserter Trennwirkung und anschließender Rückgewinnung. The invention overcomes the need in the art for frits for holding loose sorbent particles. The invention is suitable for concentrating small sample volumes, especially those of biological or pharmaceutical origin. The sorbent is a porous composite material disposed in the outlet tube, which has a smaller diameter than the main solution chamber. Thus, a smaller amount of composite sorbent is required which is suitable for concentrating smaller volumes of solutions and smaller amounts of analytes than in previous designs. Further, by the geometry of the device and the design of the composite sorbent disposed therein, such. B. the corresponding aspect ratios, a longer residence time of the solution can be achieved in contact with the sorbent, with the result of improved separation efficiency and subsequent recovery.
Nachstehend werden zahlreiche bevorzugte Merkmale und zusätzliche Vorteile der Erfindung zusammengefasst.Hereinafter, numerous preferred features and additional advantages of the invention will be summarized.
Bevorzugte AusführungsformenPreferred embodiments
Die Kammer der Vorrichtung ist ein Teil der Vorrichtung, der als Reservoir für eine Menge einer zu verarbeitenden Lösung dient. Die Lösung, die bei einem gesonderten Verfahren erhalten worden ist und die beispielsweise eine biologische Probe sein kann, kann durch eine Flüssigkeitsausgabevorrichtung, beispielsweise eine Pipette, in die Kammer eingebracht werden. In Verwendung ist die Vorrichtung mit der Kammer über dem Auslassrohr liegend angeordnet, so dass Fluid unter der Schwerkraft oder einer anderen Kraft (wie z. B. Absaugung) aus der Kammer in das Auslassrohr fließt.The chamber of the device is a part of the device which serves as a reservoir for a quantity of a solution to be processed. The solution, which has been obtained in a separate process and which may for example be a biological sample, may be introduced into the chamber by a liquid dispensing device, for example a pipette. In use, the device is disposed with the chamber overlying the outlet tube so that fluid flows under gravity or other force (such as suction) out of the chamber into the outlet tube.
Die Kammer ist typischerweise zylindrisch geformt oder weist einen zylindrischen Teil auf. Vorzugsweise weist die Kammer eine senkrechte Wand auf (wenn das Auslassrohr senkrecht positioniert ist), wobei die senkrechte Wand vorzugsweise entlang wenigstens eines Teils ihrer Länge parallele Seiten aufweist (d. h. nicht wie bei einem Trichter oder einer konischen Form). Die Kammer kann eine kreisförmige oder quadratische Querschnittsform aufweisen (in Querrichtung). Die Kammer kann einen Teil (beispielsweise in Verwendung einen oberen Teil) mit einer quadratischen Querschnittsform und einen anderen Teil (beispielsweise in Verwendung einen unteren Teil) mit einer kreisförmigen Querschnittsform (wie z. B. einen zylindrischen oder vorzugsweise konischen Teil) aufweisen. Die Kammer kann ein Innenvolumen von zwischen 0,5 und 5,0 ml oder zwischen 0,5 und 2,5 ml oder zwischen 0,75 und 2,0 ml aufweisen. Die Kammer kann beispielsweise ein Volumen von 0,75, 1,5 oder 2,0 ml aufweisen. Vorzugsweise weist die Kammer ein Volumen von wenigstens 1,5 ml auf, insbesondere wenigstens 2 ml, um so die Möglichkeit zu bieten, eine Probe mit einem Volumen von 1 ml 1:1 zu verdünnen, was mehr als bei bestehenden Ansätzen ist.The chamber is typically cylindrical in shape or has a cylindrical portion. Preferably, the chamber has a vertical wall (when the outlet tube is vertically positioned), the vertical wall preferably having parallel sides along at least part of its length (i.e., not like a funnel or conical shape). The chamber may have a circular or square cross-sectional shape (in the transverse direction). The chamber may have one part (for example, an upper part in use) having a square cross-sectional shape and another part (eg, a lower part in use) having a circular cross-sectional shape (such as a cylindrical or preferably conical part). The chamber may have an internal volume of between 0.5 and 5.0 ml or between 0.5 and 2.5 ml or between 0.75 and 2.0 ml. The chamber may, for example, have a volume of 0.75, 1.5 or 2.0 ml. Preferably, the chamber has a volume of at least 1.5 ml, more preferably at least 2 ml, so as to provide the opportunity to dilute a 1
Die Kammer führt die Lösung dem Auslassrohr zu, in dem das Komposit-Sorptionsmittel angeordnet ist. Bei manchen Ausführungsformen ist eine Wand der Kammer, beispielsweise eine mit dem Auslassrohr verbundene Bodenwand, vorzugsweise so gestaltet, dass sie einen definierten Winkel mit der Waagrechten bildet, wenn das Auslassrohr senkrecht angeordnet ist, um das Austreten von Fluid zu unterstützen, wie z. B. einen Winkel von 1 bis 85 Grad oder 1 bis 60 Grad, wobei 15 bis 60 Grad bevorzugt sind, insbesondere 30 bis 60 Grad (beispielsweise 45 Grad) oder in anderen Fällen 1 bis 15 Grad bezogen auf die Horizontalebene. Dies hilft, Wirbel in dem Fluidstrom zu vermeiden, der aus der Kammer austritt, und verringert das Ansammeln von Fluid in Ecken der Kammer.The chamber feeds the solution to the outlet tube in which the composite sorbent is located. In some embodiments, a wall of the chamber, such as a bottom wall connected to the outlet tube, is preferably configured to form a defined angle with the horizontal when the outlet tube is vertically disposed to assist in the escape of fluid, such as fluid. An angle of 1 to 85 degrees or 1 to 60 degrees, with 15 to 60 degrees being preferred, in particular 30 to 60 degrees (for example 45 degrees) or in
Die Vorrichtung weist ein Auslassrohr in Fluidverbindung mit der Kammer auf. Das Auslassrohr weist vorzugsweise einen kleineren Durchmesser und insbesondere ein kleineres Volumen als die Kammer auf (d. h. Innendurchmesser und Innenvolumen). Der Innendurchmesser des Auslassrohrs beträgt gewöhnlich etwa die Hälfte oder weniger des Durchmessers der Kammer. Wenn die Kammer und/oder das Auslassrohr mehr als einen Durchmesserwert aufweist, ist es der mittlere Durchmesser des Auslassrohrs, der vorzugsweise kleiner als der mittlere Durchmesser der Kammer ist. Wenn die Kammer und/oder das Auslassrohr nicht kreisförmig sind, wird der Durchmesser oder die Breite an der weitesten Stelle des Auslassrohrs und/oder der Kammer betrachtet. Das Auslassrohr ist gewöhnlich zylindrisch geformt. Vorzugsweise ist das Auslassrohr langgestreckt und in der Richtung der Längsachse der Vorrichtung im Wesentlichen gerade. Die Vorrichtung ist dafür gestaltet, in Verwendung mit dem Auslassrohr in senkrechter Ausrichtung verwendet zu werden, d. h. mit der Längsachse des Auslassrohrs senkrecht, so dass die Kammer über dem Auslassrohr liegend angeordnet ist und die Lösung von der Kammer in das Auslassrohr fließt. Vorzugsweise weist das Auslassrohr einen kreisförmigen Querschnitt auf. Vorzugsweise weist das Auslassrohr wenigstens entlang eines Teils seiner Länge einen im Wesentlichen konstanten Innendurchmesser auf (d. h. es ist nicht konisch), bei manchen Ausführungsformen entlang wenigstens eines großen Teils seiner Länge und bei manchen Ausführungsformen im Wesentlichen entlang seiner Länge. Vorzugsweise beträgt der Durchmesser des engsten Durchmessers des Auslassrohrs wenigstens 60%, bevorzugter wenigstens 70% und höchst bevorzugt wenigstens 80% des Durchmessers des größten Durchmessers des Auslassrohrs. Das Komposit-Sorptionsmittel ist vorzugsweise in diesem Abschnitt mit konstantem Innendurchmesser angeordnet. Bei einem konstanten Innendurchmesser des Auslassrohrs ist die Geschwindigkeit des Flüssigkeitsstroms der Lösung gleichmäßig, insbesondere durch das Sorptionsmittel. Durch die Bereitstellung des Komposit-Sorptionsmittels in dem engen Auslassrohr wird das von dem Sorptionsmittel besetzte Volumen im Vergleich zu der Anordnung von Sorptionsmittel in der Kammer verringert, wodurch die Trennwirkung verbessert wird, insbesondere für kleine Probenmengen (wie für viele biologische Proben der Fall), und auch die Elutionsleistung, wenn die abgetrennten Komponenten wieder in eine Lösung gelöst werden.The device has an outlet tube in fluid communication with the chamber. The outlet tube preferably has a smaller diameter and in particular a smaller volume than the chamber (ie, inner diameter and inner volume). The inner diameter of the outlet tube is usually about half or less of the diameter of the chamber. If the chamber and / or the outlet tube has more than one diameter value, it is the mean diameter of the outlet tube, which is preferably smaller than the mean diameter of the chamber. If the chamber and / or the outlet tube are not circular, the diameter or width at the farthest point of the outlet tube and / or the chamber is considered. The outlet tube is usually cylindrically shaped. Preferably, the outlet tube is elongated and substantially straight in the direction of the longitudinal axis of the device. The device is designed to be used in vertical alignment with the outlet tube in use, ie perpendicular to the longitudinal axis of the outlet tube, such that the chamber is located above the outlet tube and the solution flows from the chamber into the outlet tube. Preferably, the outlet tube has a circular cross-section. Preferably, the outlet tube has a substantially constant inner diameter (ie, it is not conical) along at least a portion of its length, in some embodiments along at least a major portion of its length and, in some embodiments, substantially along its length. Preferably, the diameter of the narrowest diameter of the outlet tube is at least 60%, more preferably at least 70% and most preferably at least 80% of the diameter of the largest diameter of the outlet tube. The composite sorbent is preferably disposed in this constant inner diameter section. At a constant inner diameter of the outlet tube, the velocity of the liquid flow of the solution is uniform, especially by the sorbent. By providing the composite sorbent in the narrow outlet tube, the volume occupied by the sorbent is reduced compared to the arrangement of sorbent in the chamber, thereby improving the separation efficiency, especially for small sample volumes (as is the case with many biological samples). and also the elution performance when the separated components are redissolved in a solution.
Die Innenwand des Auslassrohrs weist vorzugsweise eine Verengung mit der Wirkung auf, die Bewegung des Komposit-Sorptionsmittels in dem Auslassrohr über den Ort der Verengung hinaus zu verhindern. Die Verengung kann verschiedene Formen aufweisen, wie z. B. eine Innenstufe oder Verringerung des Innendurchmessers des Auslassrohrs oder ein oder mehrere Vorsprünge in das Innenvolumen des Auslassrohrs.The inner wall of the outlet tube preferably has a throat with the effect of preventing the movement of the composite sorbent in the outlet tube past the location of the restriction. The constriction may have various shapes, such. As an internal stage or reduction of the inner diameter of the outlet tube or one or more projections in the inner volume of the outlet tube.
Das Komposit-Sorptionsmittel liegt vorzugsweise eng an der Innenwand des Auslassrohrs an, erlaubt aber passendes Eindrücken des Sorptionsmittels in das Auslassrohr während des Zusammensetzens. Das Komposit-Sorptionsmittel liegt vorzugsweise eng an, so dass keine wesentliche Menge an flüssiger Lösung um die Ränder des Sorptionsmittels fließen kann, d. h. zwischen den Rändern des Sorptionsmittels und der benachbarten Innenwand des Auslassrohrs. Somit fließt die Lösung tatsächlich durch das Sorptionsmittel, wodurch die Trennwirkung erhöht wird. Das Gewicht des in dem Auslassrohr angeordneten Sorptionsmittels beträgt vorzugsweise nicht mehr als 10 mg (Milligramm), bevorzugter nicht mehr als 5 mg, und kann beispielsweise zwischen 1 und 10 mg betragen, beispielsweise 2 mg, 5 mg oder 10 mg. Vorzugsweise ist das Komposit-Sorptionsmittel nicht an den Auslass des Auslassrohrs anstoßend angeordnet, sondern es ist ein Stück Auslassrohr zwischen dem Komposit-Sorptionsmittel und dem Auslass des Auslassrohrs angeordnet. Dies kann ein Stück Auslassrohr sein, das einen kleineren Innendurchmesser als das Stück des Auslassrohrs, in dem das Komposit-Sorptionsmittel angeordnet ist, aufweist.The composite sorbent preferably fits snugly against the inner wall of the outlet tube but allows for proper squeezing of the sorbent into the outlet tube during assembly. The composite sorbent is preferably tight so that no substantial amount of liquid solution can flow around the edges of the sorbent, i. H. between the edges of the sorbent and the adjacent inner wall of the outlet tube. Thus, the solution actually flows through the sorbent, increasing the separation efficiency. The weight of the sorbent disposed in the outlet tube is preferably not more than 10 mg (milligrams), more preferably not more than 5 mg, and may be, for example, between 1 and 10 mg, for example 2 mg, 5 mg or 10 mg. Preferably, the composite sorbent is not disposed abutting the outlet of the outlet tube, but a piece of outlet tube is disposed between the composite sorbent and the outlet of the outlet tube. This may be a piece of outlet tube having a smaller inner diameter than the piece of outlet tube in which the composite sorbent is disposed.
Das Aspektverhältnis des Auslassrohrs (Länge (L)/Innendurchmesser (D)) beträgt vorzugsweise zwischen 2 und 10 (bevorzugter zwischen 2 und 8, noch bevorzugter zwischen 2 und 6 und höchst bevorzugt zwischen 3 und 5), insbesondere etwa 4. Wenn der Innendurchmesser des Auslassrohrs mehr als einen Wert aufweist, ist das Aspektverhältnis aus dem mittleren Durchmesser zu berechnen. Der Innendurchmesser (D) des Auslassrohrs (mittlerer Durchmesser, wenn der Innendurchmesser mehr als einen Wert aufweist) beträgt vorzugsweise zwischen 1,0 und 3,0 mm, vorzugsweise zwischen 1,0 und 2,5 mm, insbesondere zwischen 1,0 und 2,0 mm. Die Länge (L) des Auslassrohrs beträgt vorzugsweise wenigstens 6 mm, bevorzugter wenigstens 8 mm. Lösung oder Flüssigkeit, die durch das Sorptionsmittel getreten ist, tritt aus dem Auslass des Auslassrohrs aus, der so gestaltet ist, dass die Lösung oder Flüssigkeit gewöhnlich als Tröpfchen austritt. Das Auslassrohr ist vorzugsweise für eine optimierte Bildung von Flüssigkeitströpfchen an seinem Auslass bemessen und geformt. Beispielsweise wurde gefunden, dass Tröpfchen mit minimalem Sprühen gebildet werden können. Der Auslass des Auslassrohrs ist vorzugsweise an seiner inneren Oberfläche aufgeweitet, d. h. er öffnet sich nach außen, um Fokussierung der Tröpfchengröße zu ermöglichen. Ferner sollte der Auslass des Auslassrohrs dafür ausgelegt sein, Rückkriechen von Fluid entlang der Außenseite des Rohrs nach oben zu verringern. Das Auslassrohr weist einen Rand an seinem Auslass auf (zwischen seiner Innen- und seiner Außenwand). Bei einem Rohr mit kreisförmigem Querschnitt wird der Rand ebenfalls kreisförmig sein. Vorzugsweise sollte die Breite des Rands wenigstens 0,1 oder wenigstens 0,2 oder wenigstens 0,3 oder wenigstens 0,4 oder wenigstens 0,5 mm betragen. Ferner bildet die Außenoberfläche des Auslassrohrs an dessen Auslassende vorzugsweise einen Winkel mit der Horizontalebene (wenn das Auslassrohr vertikal positioniert ist), vorzugsweise von 5 bis 85 Grad (insbesondere 15 bis 85 Grad, 45 bis 85 Grad, 60 bis 85 Grad und 75 bis 85 Grad).The aspect ratio of the outlet tube (length (L) / inner diameter (D)) is preferably between 2 and 10 (more preferably between 2 and 8, more preferably between 2 and 6 and most preferably between 3 and 5), especially about 4. If the inside diameter of the outlet pipe has more than one value, the aspect ratio is to be calculated from the mean diameter. The inner diameter (D) of the outlet tube (average diameter, if the inner diameter has more than one value) is preferably between 1.0 and 3.0 mm, preferably between 1.0 and 2.5 mm, in particular between 1.0 and 2 , 0 mm. The length (L) of the outlet tube is preferably at least 6 mm, more preferably at least 8 mm. Solution or liquid that has passed through the sorbent exits the outlet of the outlet tube, which is designed so that the solution or liquid usually exits as droplets. The outlet tube is preferably sized and shaped for optimized formation of liquid droplets at its outlet. For example, it has been found that droplets can be formed with minimal spraying. The outlet of the outlet tube is preferably flared on its inner surface, i. H. it opens outward to allow focusing of the droplet size. Further, the outlet of the outlet tube should be configured to reduce recession of fluid up the outside of the tube. The outlet tube has an edge at its outlet (between its inner and outer walls). For a tube of circular cross-section, the rim will also be circular. Preferably, the width of the edge should be at least 0.1 or at least 0.2 or at least 0.3 or at least 0.4 or at least 0.5 mm. Further, the outer surface of the outlet tube at the outlet end thereof preferably forms an angle with the horizontal plane (when the outlet tube is vertically positioned), preferably from 5 to 85 degrees (especially 15 to 85 degrees, 45 to 85 degrees, 60 to 85 degrees, and 75 to 85 Degree).
Der Begriff „Sorptionsmittel” bedeutet hierin ein Material mit dem Vermögen zum Adsorbieren oder Absorbieren von Komponenten aus einer Flüssigkeit. Das bei der Erfindung verwendete Sorptionsmittel ist ein Komposit-Sorptionsmittel und ist eine stationäre feste Zusammensetzung (nicht lose oder pulverförmig). Das Komposit-Sorptionsmittel beseitigt somit den Bedarf an der Bereitstellung von zwei gesonderten Filtern oder Fritten zum Festhalten von losen Sorptionsmittelpartikeln. Tatsächlich sind in dem Auslassrohr vorzugsweise keine zusätzlichen Filter (Fritten) zum Festhalten des Komposit-Sorptionsmittels vorhanden.The term "sorbent" herein means a material having the ability to adsorb or absorb components from a liquid. The sorbent used in the invention is a composite sorbent and is a stationary solid composition (not bulk or powdered). The composite sorbent thus eliminates the need to provide two separate filters or frits for holding loose sorbent particles. In fact, preferably no additional filters (frits) are present in the outlet tube for holding the composite sorbent.
Vorzugsweise ist das Komposit-Sorptionsmittel ein gesinterter Komposit, bei dem zwei oder mehr Materialien (vorzugsweise als Pulver) zusammengesintert worden sind. Das Komposit-Sorptionsmittel ist entsprechend mechanisch robust.Preferably, the composite sorbent is a sintered composite in which two or more materials (preferably as a powder) have been sintered together. The composite sorbent is mechanically robust accordingly.
Seine gesinterte Form steht im Gegensatz zu den lose pulverförmigen Sorptionsmitteln im Stand der Technik. Höchst bevorzugt werden die zwei oder mehr Materialien zusammengemischt und Druck wird an das Gemisch angelegt, beispielsweise mittels einer Tablettenpresse, um ein Kompositmaterial zu bilden, das dann einer Wärmebehandlung unterworfen wird (beispielsweise durch Passieren durch einen Ofen mit zwischen 100 und 200°C), um das Kompositmaterial zu sintern. Das Komposit-Sorptionsmittel kann somit als fester Pfropf oder Tablette hergestellt werden. Wenigstens eines der zwei oder mehr zusammengesinterten Materialien ist ein Sorptionsmittel. In dem Komposit-Sorptionsmittel können ein, zwei oder mehr Sorptionsmittelmaterialien enthalten sein. Vorzugsweise ist ein Material ein poröses Polymer und ein anderes Material ist vorzugsweise ein Sorptionsmittel. Der gesinterte Komposit kann also wenigstens zusammengesinterte poröse Polymerpartikel und Sorptionsmittelpartikel umfassen. Zu den geeigneten Komposit-Sorptionsmitteln gehören die gesinterten Sorptionsmittelzusammensetzungen, die in
Vorzugsweise wird das Komposit-Sorptionsmittel vorgeformt, beispielsweise wie vorstehend beschrieben, und in das Auslassrohr der Vorrichtung gedrückt und wird somit nicht mit den damit verbundenen Problemen direkt in die Vorrichtung gesintert oder gegossen (d. h. nicht „in situ” gesintert). Dies erlaubt, dass Sorptionsmittelkompositpfropfe in einem gesonderten Verfahren mit Abmessungen und Eigenschaften, die zwischen mehreren Pfropfen einheitlich sind, herzustellen, wodurch Reproduzierbarkeit und Leistungsfähigkeit zwischen verschiedenen Vorrichtungen verbessert werden.Preferably, the composite sorbent is preformed, for example as described above, and forced into the outlet tube of the device and thus is not directly sintered or cast into the device (i.e., not "sintered" in situ) with the attendant problems. This allows sorbent composite grafts to be made in a separate process with dimensions and properties uniform between multiple grafts, thereby improving reproducibility and performance between different devices.
Das Aspektverhältnis des Komposit-Sorptionsmittels (Länge (L)/Außendurchmesser (OD)) beträgt vorzugsweise etwa 0,5 oder mehr, vorzugsweise etwa 1 oder mehr, beispielsweise zwischen 0,5 und 10 (oder zwischen 1 und 10), bevorzugter zwischen 0,5 und 8 (oder zwischen 1 und 8), noch bevorzugter zwischen 0,5 und 6 (oder zwischen 1 und 6).The aspect ratio of the composite sorbent (length (L) / outer diameter (OD)) is preferably about 0.5 or more, preferably about 1 or more, for example, between 0.5 and 10 (or between 1 and 10), more preferably between 0 , 5 and 8 (or between 1 and 8), more preferably between 0.5 and 6 (or between 1 and 6).
Vorzugsweise ist das Sorptionsmittel ein rational entworfenes Sorptionsmittel, bei dem die Extraktionseigenschaft (Extraktionswirksamkeit) für einen bestimmten Analyten oder eine bestimmte Gruppe von Analyten selektiv ist. Vorzugsweise weist das Sorptionsmittel ein hohes Anreicherungsvermögen für einen bestimmten Analyten oder eine bestimmte Gruppe von Analyten auf (beispielsweise Analyten aus einer bestimmten chemischen Klasse). Beispiele von bestimmten Analyten oder Gruppen von Analyten umfassen Steroide, Hormone, Opiate, Umweltschadstoffe und Lebensmittelzusatzstoffe.Preferably, the sorbent is a rationally designed sorbent in which the extraction property (extraction efficiency) is selective for a particular analyte or a particular group of analytes. Preferably, the sorbent has a high accumulation capability for a particular analyte or group of analytes (for example, analytes of a particular chemical class). Examples of particular analytes or groups of analytes include steroids, hormones, opiates, environmental pollutants and food additives.
Das Komposit-Sorptionsmittel kann mit einheitlichen Trenneigenschaften hergestellt werden. Auf diese Weise wird jede Vorrichtung, die mit dem Komposit-Sorptionsmittel gemäß der Erfindung versehen ist, einheitliche Trenneigenschaften aufweisen, im Gegensatz zu Vorrichtungen im Stand der Technik, die eine ausgegebene Menge an losem Sorptionsmittel in einer Trennsäule einsetzen. Ferner sind bei der Vorrichtung keine Fritten erforderlich und sind somit vorzugsweise auch nicht vorhanden.The composite sorbent can be made with uniform release properties. In this way, any device provided with the composite sorbent according to the invention will have uniform release properties unlike prior art devices which use a dispensed amount of bulk sorbent in a separation column. Furthermore, no frits are required in the device and are thus preferably not present.
Das Komposit-Sorptionsmittel wird typischerweise als fester Pfropf hergestellt, vorzugsweise mit einer definierten Größe und Form, der in das Auslassrohr passt, insbesondere mit enger Passung. Da das Auslassrohr gewöhnlich zylindrisch ist, weist der feste Pfropf aus Komposit-Sorptionsmittel bei derartigen Ausführungsformen vorzugsweise eine zylindrische Form auf. Das Gewicht des festen Pfropfs beträgt vorzugsweise nicht mehr als 10 mg, beispielsweise kann es zwischen 1 und 10 mg betragen, beispielsweise 2 mg, 5 mg oder 10 mg. Die Breite des festen Pfropfs beträgt vorzugsweise 2 bis 3 mm. Die Höhe (Länge) des festen Pfropfs beträgt vorzugsweise 2 bis 6 mm.The composite sorbent is typically made as a solid plug, preferably of a defined size and shape, which fits into the outlet tube, particularly with a close fit. Since the outlet tube is usually cylindrical, the solid composite sorbent plug in such embodiments is preferably cylindrical in shape. The weight of the solid graft is preferably not more than 10 mg, for example, it may be between 1 and 10 mg, for example 2 mg, 5 mg or 10 mg. The width of the solid plug is preferably 2 to 3 mm. The height (length) of the solid plug is preferably 2 to 6 mm.
Die Lösung kann eine von vielen verschiedenen Typen von Lösung sein, für die Trennung ihrer Komponenten oder deren Reinigung oder Konzentrierung erforderlich ist. Die Lösung kann wässrig oder nichtwässrig sein. Die Vorrichtung ist für die Verwendung mit verschiedenen Lösungsmatrizen geeignet, wie z. B. Blutplasma oder Urin. Eine Komponente oder Komponenten der Lösung, die abgetrennt und/oder konzentriert werden sollen, kann in chemischem Sinn eine Komponente oder Komponenten umfassen, die zu einem oder mehreren der folgenden Typen gehören: kleine organische Moleküle, Makromoleküle, pharmazeutische Arzneimittel, Peptide, therapeutische Peptide, Proteine, biologische Moleküle, biologische Makromoleküle, DNA, RNA und so weiter.The solution can be one of many different types of solution required for the separation of their components or their purification or concentration. The solution may be aqueous or non-aqueous. The device is suitable for use with various solution matrices, such as. As blood plasma or urine. A component or components of the solution which are to be separated and / or concentrated may, in the chemical sense, comprise a component or components belonging to one or more of the following types: small organic molecules, macromolecules, pharmaceutical drugs, peptides, therapeutic peptides, Proteins, biological molecules, biological macromolecules, DNA, RNA and so on.
Es kann eine Vielzahl von Vorrichtungen gemäß der vorliegenden Erfindung in einer Multi-Well-Platte, beispielsweise einer
Beschreibung der ZeichnungenDescription of the drawings
Beschreibung von Ausführungsformen der ErfindungDescription of embodiments of the invention
Um ein besseres Verständnis der Erfindung zu ermöglichen, aber ohne ihren Umfang zu beschränken, werden nun verschiedene beispielhafte Ausführungsformen der Erfindung unter Bezugnahme auf die begleitenden Zeichnungen beschrieben.In order to provide a better understanding of the invention, but without limiting its scope, various exemplary embodiments of the invention will now be described with reference to the accompanying drawings.
Die Kammer
Das Auslassrohr
Das in dem Auslassrohr angeordnete Sorptionsmittel
Die Breite des Komposit-Sorptionsmittels
Anstelle des Teils mit verringertem Innendurchmesser und dem damit verbundenen Rand könnte alternativ auch ein anderes Mittel zum Positionieren des Komposit-Sorptionsmittels verwendet werden, wie z. B. ein oder mehrere Vorsprünge oder Auskragungen an einer Längsposition der Innenoberfläche des Auslassrohrs mit der Wirkung, Längsbewegung des Sorptionsmittelpfropfs über jene Längsposition hinaus zu stoppen.Alternatively, another means for positioning the composite sorbent could be used instead of the reduced inner diameter portion and the associated edge, such as, e.g. B. one or more projections or projections at a longitudinal position of the inner surface of the outlet tube with the effect of longitudinal movement of the Sorptionsmittelpfropfs beyond that longitudinal position to stop.
Bei bestimmten Ausführungsformen kann die vorliegende Erfindung auch in der Form einer Kartusche ausgeführt sein, die einer Kartusche für die herkömmliche Festphasenextraktion (SPC) ähnlich ist, wie schematisch in
Ein Komposit-Sorptionsmittel
Die in
Die Vorrichtung kann für die Extraktion verwendet werden, und damit zum Konzentrieren von Verbindung(en) aus einer Matrixlösung. Die Vorrichtung ermöglicht beispielsweise das Einfüllen von 1–2 ml Matrix in die Kammer und anschließende Elution in ein kleineres Lösungsvolumen von < 100 μl oder < 25 μl, wodurch eine erhebliche Erhöhung der Nachweisempfindlichkeit (beispielsweise durch LC/MS) ermöglicht wird.The device can be used for extraction, and thus for concentrating compound (s) from a matrix solution. The device allows, for example, the introduction of 1-2 ml of matrix into the chamber and subsequent elution into a smaller solution volume of <100 μl or <25 μl, thereby enabling a significant increase in detection sensitivity (for example, by LC / MS).
Die Vorrichtung liefert also eine Verbesserung der Empfindlichkeit bei der Probenrückgewinnung, da sie einen Komposit mit kleinem Volumen (Gewicht) verwendet, der in dem engen Auslassrohr angeordnet ist, so dass die Probe in einem kleineren Volumen zurückgehalten wird und das Lösungsmittelvolumen zu seiner Freisetzung minimiert werden kann. Daher kann eine stärker konzentrierte Probe erhalten werden, die eine höhere Nachweisempfindlichkeit liefert.Thus, the device provides an improvement in sensitivity in sample recovery because it uses a small volume (weight) composite located in the narrow outlet tube so that the sample is retained in a smaller volume and the volume of solvent for its release is minimized can. Therefore, a more concentrated sample can be obtained, which provides a higher detection sensitivity.
Die Vorrichtung unterscheidet sich von bestehenden Mikroelutionsformaten, die ein Sorptionsmittelmaterial umfassen, das zwischen 2 sphärischen Fritten angeordnet ist, mit der Folge wesentlicher Schwankungen bei der Reproduzierbarkeit von Rückgewinnungsergebnissen, da breite Toleranzen bei der Positionierung des Sorptionsmittels und des Frittenmaterials bestehen.The device differs from existing micro-elution formats, which include a sorbent material placed between 2 spherical frits, with the consequence of substantial variations in the reproducibility of recovery results, since there are wide tolerances in the positioning of the sorbent and the frit material.
Das Komposit-Sorptionsmittel gemäß der Erfindung, das wie beschrieben in die Vorrichtung gepackt ist, liefert ein Format, bei dem diese Probleme minimiert sind, das daher verbesserte Reproduzierbarkeit der Rückgewinnung mit kleinen Elutionsvolumen (insbesondere < 100 μl) liefert und mit dem auch mit < 10 μl höhere Rückgewinnungen erzielt werden können als mit einem zwischen 2 sphärischen Fritten angeordneten Sorptionsmittelmaterial.The composite sorbent according to the invention, which is packed in the device as described, provides a format in which these problems are minimized, thus providing improved reproducibility of recovery with small elution volumes (in particular <100 μl) and also with < 10 μl higher recoveries can be achieved than with a sorbent material placed between 2 spherical frits.
Die Erfindung ist für die Verwendung in einer Multi-Well-Platte geeignet, beispielsweise einer
Es ist zu sehen, dass die Erfindung bei Ausführungsformen eine Vorrichtung bereitstellt, die direkt eine injizierbare Probe für die IC oder IC/MS ausgibt. Dies wird durch Anreichern oder Konzentrieren auf einem Komposit-Sorptionsmaterialpfropf erzielt, der porös ist, eine definierte Adsorptionskapazität aufweist (d. h. Oberfläche/Masse-Verhältnis) und keine Anordnung von unabhängigen Fritten oder Sieben aufweist, die herkömmlich zum Zurückhalten von Adsorptionsmitteln verwendet werden. Der Pfropf weist kleine Abmessungen auf und ist auf solche Weise in einer Vorrichtung untergebracht, beispielsweise in einem engen Auslassrohr, dass das Konzentrieren kleiner Mengen an Lösung ermöglicht wird. Die Vorrichtung ist bemessen und geformt, um die Tröpfchenentstehung mit kleinen Lösungsmengen zu optimieren und das Rückkriechen von Lösung an der Außenseite des Auslasses der Vorrichtung zu verringern.It can be seen that in embodiments, the invention provides a device that directly outputs an injectable sample for the IC or IC / MS. This is achieved by enriching or concentrating on a composite sorbent plug which is porous, has a defined adsorption capacity (i.e., surface area / mass ratio), and has no arrangement of independent frits or sieves conventionally used to retain adsorbents. The plug has small dimensions and is thus housed in a device, such as a narrow outlet tube, to allow concentration of small amounts of solution. The device is sized and shaped to optimize droplet formation with small amounts of solution and to reduce recession of solution on the outside of the outlet of the device.
Ein Beispiel von Ergebnissen der Verwendung einer wie in
Selbstverständlich könnte das Komposit-Sorptionsmittel auch durch Einsetzen in eine Pipettenspitze verwendet werden, um als Trennvorrichtung zu dienen, oder bei einer anderen Anwendung in einem Zentrifugenröhrchen.Of course, the composite sorbent could also be used by insertion into a pipette tip to serve as a separator, or in another application in a centrifuge tube.
Die vorstehend beschriebenen Ausführungsformen sind lediglich Beispiele von Vorrichtungen gemäß der Erfindung. Es ist zu beachten, dass an den gezeigten Ausführungsformen verschiedene Modifikationen vorgenommen werden können, die immer noch in den Umfang der Erfindung fallen.The embodiments described above are merely examples of devices according to the invention. It should be noted that various modifications can be made to the illustrated embodiments that still fall within the scope of the invention.
Wie hierin verwendet, einschließlich in den Ansprüchen, und wenn es der Zusammenhang nicht eindeutig anders erfordert, sind Singularformen der Begriffe hierin als die Pluralformen einschließend auszulegen und umgekehrt. Beispielsweise bedeutet eine Singularbezeichnung wie „ein” oder „eine” „ein oder mehrere”, wenn es der Zusammenhang nicht anders erfordert.As used herein, including in the claims, and unless the context clearly requires otherwise, singular forms of the terms herein are to be construed as including the plural forms, and vice versa. For example, a singular name such as "a" or "an" means "one or more" unless the context requires otherwise.
In der gesamten Beschreibung und in den Ansprüchen der vorliegenden Anmeldung bedeuten die Wörter „umfassen”, „einschließlich”, „aufweisen” und „enthalten” sowie Variationen der Wörter, beispielsweise „umfassend” und „umfasst” usw., „einschließlich, aber nicht darauf beschränkt” und sollen andere Komponenten nicht ausschließen (und tun dies nicht).Throughout the specification and claims of the present application, the words "comprise", "including", "comprising" and "containing" as well as variations of the words, for example, "comprising" and "comprising", etc., include "including but not limited to limited to it "and should not exclude other components (and do not).
Es ist zu beachten, dass an den vorstehenden Ausführungsformen der Erfindung Variationen vorgenommen werden können, die immer noch in den Umfang der Erfindung fallen. Jedes in dieser Beschreibung offenbarte Merkmal kann, wenn nicht anders angemerkt, durch alternative Merkmale ersetzt werden, die dem gleichen, einem äquivalenten oder einem ähnlichen Zweck dienen. Somit ist jedes offenbarte Merkmal, wenn nicht anders angemerkt, nur ein Beispiel einer generischen Reihe von äquivalenten oder ähnlichen Merkmalen.It should be noted that variations can be made to the above embodiments of the invention which still fall within the scope of the invention. Each feature disclosed in this specification, unless otherwise noted, may be replaced by alternative features serving the same, equivalent or similar purpose. Thus, unless otherwise noted, each feature disclosed is just one example of a generic set of equivalent or similar features.
Die Verwendung jedes Beispiels und aller Beispiele oder von beispielhaften Wortlauten („beispielsweise”, „wie z. B.”, „zum Beispiel”, „z. B.” und dergleichen Wortlaute), die hierin gegeben werden, sollen die Erfindung lediglich besser veranschaulichen und bedeuten keine Beschränkung für den Umfang der Erfindung, wenn nicht anders angemerkt. Kein Wortlaut in der Beschreibung darf so ausgelegt werden, dass er ein nicht beanspruchtes Element als notwendig für die Ausführung der Erfindung bezeichnen würde.The use of each example and examples, or exemplary wordings ("such as," "such as," "for example," "for example," and the like) provided herein are merely intended to enhance the invention are not illustrative and do not limit the scope of the invention unless otherwise stated. No wording in the description may be construed to designate an unclaimed element as necessary to practice the invention.
Alle in der vorliegenden Beschreibung beschriebenen Schritte können in jeder Reihenfolge oder gleichzeitig durchgeführt werden, wenn nicht anders angegeben und wenn es der Zusammenhang nicht anders erfordert.All of the steps described in the present specification may be performed in any order or simultaneously, unless otherwise specified and unless the context requires otherwise.
Alle in der vorliegenden Beschreibung offenbarten Merkmale können in jeder Kombination kombiniert werden, mit der Ausnahme von Kombinationen, bei denen sich wenigstens manche dieser Merkmale und/oder Schritte gegenseitig ausschließen. Insbesondere sind die bevorzugten Merkmale der Erfindung für alle Erscheinungsformen der Erfindung anwendbar und können in jeder Kombination verwendet werden. Entsprechend können Merkmale, die in nicht notwendigen Kombinationen beschrieben werden, getrennt verwendet werden (nicht in Kombination).All features disclosed in the present specification may be combined in any combination, with the exception of combinations where at least some of these features and / or steps are mutually exclusive. In particular, the preferred features of the invention are applicable to all aspects of the invention and can be used in any combination. Accordingly, features described in unnecessary combinations can be used separately (not in combination).
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION
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