DE2112648B2 - Orally administered drug for cardiac arrhythmias - Google Patents
Orally administered drug for cardiac arrhythmiasInfo
- Publication number
- DE2112648B2 DE2112648B2 DE19712112648 DE2112648A DE2112648B2 DE 2112648 B2 DE2112648 B2 DE 2112648B2 DE 19712112648 DE19712112648 DE 19712112648 DE 2112648 A DE2112648 A DE 2112648A DE 2112648 B2 DE2112648 B2 DE 2112648B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- verapamil
- cardiac arrhythmias
- quinidine
- orally administered
- administered drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 title claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 4
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims description 30
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims description 15
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940088024 isoptin Drugs 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000035559 beat frequency Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000036279 refractory period Effects 0.000 description 1
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein im Anspruch naher gekennzeichnetes oral verabreichbares Kombinationspräparat zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen. The invention relates to an orally administrable combination preparation for the treatment of cardiac arrhythmias, which is characterized in more detail in the claim.
Es ist bereits bekannt, daß man mit Verapamil sehr gute Erfolge bei der Behandlung von Herzrhythmusstörungen erzielen kann (vgl. z. B. Arzneimittelforschung 14,461 [1964]). Weiter läßt sich Chinidin zur Behandlung derartiger Herzstörungen verwenden. Alle Mittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen — und das gilt auch für das Verapamil — sind normalerweise nur in solchen Dosisbereichen anwendungsfähig, in denen stets vorhandene Nebenwirkungen noch nicht in Erscheinung treten. Es gibt jedoch in der klinischen Praxis Fälle, in denen aufgrund einer außergewöhnli-■ chen Situation überhöhte Dosen an Herzmitteln verabfolgt werden müssen, um einen Erfolg zu erreichen. Eine solche Behandlung ist stets mit einem hohen Risiko verbunden.It is already known that verapamil is very successful in the treatment of cardiac arrhythmias can achieve (see, for example, drug research 14, 461 [1964]). Quinidine can also be used for treatment use of such heart disorders. All means of treating cardiac arrhythmias - and that applies also for verapamil - are normally only applicable in those dose ranges in which side effects that are always present do not yet appear. There are, however, in clinical Practice cases in which, due to an exceptional situation, ■ excessive doses of cardiac medication must be administered to achieve success. Such treatment is always with one high risk involved.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, diesesThe invention is based on the object of this
in Risiko zu vermindern und bessere Heilerfolge bei Herzrhythmusstörungen zu erreichen.in reducing risk and improving healing results To achieve arrhythmias.
Gegenstand der Erfindung ist ein oral verabreichbares Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen, dadurch gekennzeichnet, daß es a) Verapamil und b)The invention relates to an orally administrable medicament against cardiac arrhythmias, thereby characterized that there is a) verapamil and b)
r. Chinidin im Gewichtsverhältnis von la) :1b) bis 1 a): 4b), vorzugsweise von 1 a): 2b) bis 1 a): 3b) enthält.r. Quinidine in a weight ratio of la): 1b) to 1 a): 4b), preferably from 1 a): 2b) to 1 a): 3b).
Diese Kombination besitzt den Vorteil, Jaß derThis combination has the advantage, Jaß der
Sicherheitsabstand zwischen therapeutisch wirksamer und cardiotoxischer Wirkung des Verapamils deutlichThe safety margin between the therapeutically effective and cardiotoxic effects of verapamil is clear
jo erhöht wird, und zwar durch den Zusatz von Chinidinmengen, die bei alleiniger Verabreichung unterhalb der zur Bekämpfung von Herzrhythmusstörungen benötigten Gaben liegen.jo is increased by adding Quantities of quinidine which, when administered alone, are below those used to combat cardiac arrhythmias needed gifts.
Die Tabelle zeigt die überlegene Wirkung der neuenThe table shows the superior effect of the new
_·-> Kombination._ · -> combination.
Beeinflussung verschiedener Herzparameter am Herz-Lungen-Präparat des HundesInfluence of various heart parameters on the dog's heart-lung preparation
Isoptin rj.g/10 min Isoptin [jig/IO minIsoptin rj.g / 10 min Isoptin [jig / IO min
0 25 50 100 200 400 0 25 50 1000 25 50 100 200 400 0 25 50 100
Chinidin rig/IO min Chinidin [ig/10 minQuinidine rig / 10 min quinidine [ig / 10 min
0 250 250 250 250 250 -0 250 250 250 250 250 -
200200
400400
Am Herz-Lungen-Präparat des Hundes (Arzncimittelforschung 18, 1368 [1968]) wurden Verapamil bzw. Chinidin allein und in Kombination vergleichend getestet.Verapamil resp. Quinidine alone and in combination tested comparatively.
Bei erhaltenem Eigenrhythmus des Herzens erzielt die Kombination eine verstärkte Abnahme der Schlagfrequenz (Zunahme der PP-Zcit) sowie eine erhöhte Dauer der Überleitungszeit (Zunahme der PQ-Dauer), und zwar in höheren Ausmaßen, als es mil jeder der beiden Verbindungen bei Einzclapplikation möglich ist. Der Vorhofdruck steigt bei Belastung des Herzens im l.cistungstcst bei Verwendung der Kombination in geringeren Ausmaßen als bei alleiniger Applikation gleich hoher Vcrapamilgabcn an, d. h., daß das Herz unter den Bedingungen der gleichzeitigen Anwendung von Chinidin und-Verapamil leistungsfähiger bleibt. Dies zeigt sich auch an der Tatsache, daß eine Dosis von 400y/kg/min Verapamil zusammen mit Chinidin verabreicht werden kann, ohne daß Her/stillstand eintritt.If the heart's own rhythm is preserved, the combination achieves an increased decrease in the beat frequency (Increase in PP-Zcit) as well as an increased duration of the transition time (increase in PQ duration), and to a greater extent than is possible with either of the two connections with a single application. The atrial pressure increases with load on the heart in the l.cistungstcst when using the combination in smaller dimensions than with single application, the same high crapamil levels, d. that is, the heart remains more efficient under the conditions of simultaneous use of quinidine and verapamil. this is also evidenced by the fact that verapamil is administered at a dose of 400 µg / kg / min together with quinidine without a standstill occurring.
Bei künstlicher Ausschaltung des Sinusknofens und bei künstlichem Schrittmacher verlängert die Kombination die Kammerrefraklärzcit stärker, als dies mit Verapamil bzw. Chinidin allein möglich ist. Die Kammererregbarkeit nimmt dagegen unter dem gleichzeitigen Einsatz von Chinidin und Verapamil in geringeren Ausmaßen als unter Verapamil allein ab. Alle übrigen gemessenen Her/Parameter (Refraktärzeit-Vorhof. Erregbarkeit-Vorhof, Überleitungszeit,If the sinus button is artificially switched off and if the pacemaker is artificial, the combination is prolonged the Kammerrefraklärzcit stronger than is possible with verapamil or quinidine alone. the Ventricular excitability, however, decreases with the simultaneous use of quinidine and verapamil to a lesser extent than with verapamil alone. All other measured Her / parameters (refractory period atrium. Excitability-atrium, conduction time,
Herzminutenvolumen und Druck im rechten Vorhof mit und ohne Belastung des Herzens) werden von der Kombination qualitativ und quantitativ wie durch Verapamil allein beeinflußt Das bedeutet, daß zwei für die Behandlung von Herzrhythmusstörungen sehr wichtige Kriterien durch die Kombination verstärkt werden, ohne daß die Leistungsfähigkeit des Herzens bei Belastungen absinktCardiac output and pressure in the right atrium with and without load on the heart) are determined by the Combination qualitatively and quantitatively as affected by verapamil alone That means that two for the treatment of cardiac arrhythmias is reinforced by the combination of very important criteria without the heart's efficiency dropping under stress
Die neue Kombination soll oral verabfolgt werden. Die tägliche Dosis beträgt etwa 3 bis 5 mg/kg/Tag Verapamil in Kombination mit 5 bis 12 mg/kg/Tag Chinidin.The new combination is intended to be administered orally. The daily dose is about 3 to 5 mg / kg / day Verapamil in combination with 5 to 12 mg / kg / day quinidine.
Für orale Applikation eignen sich die bekannten galenischen Zubereitungsformen wie Tabletten, Dragees, Kapseln und Säfte.The known galenic preparation forms such as tablets, coated tablets, Capsules and juices.
Auf einer Tablettenpresse werden in üblicher Weise Tabletten folgender Zusammensetzung gepreßt:Tablets of the following composition are pressed in the usual way on a tablet press:
80,00 mg Verapamil (Hydrochlorid)
200,00 mg Chinidin
80,00 mg Maisstärke80.00 mg verapamil (hydrochloride)
Quinidine 200.00 mg
80.00 mg corn starch
9,00 mg Gelatine
30,00 mg Milchzucker
15,00 mg Talcum9.00 mg gelatin
30.00 mg milk sugar
15.00 mg talc
1,50 mg flammendisperse chemisch reine
Kieselsäure in submikroskopisch
feiner Verteilung1.50 mg of flame-dispersed chemically pure
Silica in submicroscopic
fine distribution
4,50 mg Kartoffelstärke (als 6%ige Lösung)4.50 mg potato starch (as a 6% solution)
In üblicher Weise werden
Zusammensetzung hergestellt:Will be in the usual way
Composition made:
Dragees folgenderDragees following
50,00 mg Verapamil (Hydrochlorid)
100,00 mg Chinidin
85,00 mg Kernmasse
80,00 mg Verzuckerungsmassc50.00 mg verapamil (hydrochloride)
100.00 mg quinidine
85.00 mg core mass
80.00 mg saccharification massc
r> Die Kernmasse besteht aus 9 Teilen Maisstärke, 3 Teilen Milchzucker und I Teil Vinylpyrrolidon-Vinylaceiat-Mischpolymerisat 60:40, vgl. Pharm. Ind. 1%2, 586. Die Verzuckerungsmasse besteht aus 5 Teilen Rohrzucker, 2 Teilen Maisstärke, 2 Teilen Calciumcar-r> The core mass consists of 9 parts of corn starch, 3 Parts of milk sugar and I part of vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer 60:40, see Pharm. Ind. 1% 2, 586. The saccharification mass consists of 5 parts Cane sugar, 2 parts corn starch, 2 parts calcium car-
>» bonal und 1 Teil Talcum.> »Bonal and 1 part talc.
Eine Mischung von Verapamil (Hydrochlorid) und Chinidin im Verhältnis 1 :4 wird in üblicher Weise in r> Kapseln mit 350 mg Inhalt gefüllt, und die Kapseln werden verschlossen.A mixture of verapamil (hydrochloride) and quinidine in a ratio of 1: 4 is used in the usual way r> Capsules with a content of 350 mg are filled and the capsules are sealed.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712112648 DE2112648B2 (en) | 1971-03-16 | 1971-03-16 | Orally administered drug for cardiac arrhythmias |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712112648 DE2112648B2 (en) | 1971-03-16 | 1971-03-16 | Orally administered drug for cardiac arrhythmias |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2112648A1 DE2112648A1 (en) | 1972-10-05 |
DE2112648B2 true DE2112648B2 (en) | 1979-03-01 |
Family
ID=5801725
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19712112648 Pending DE2112648B2 (en) | 1971-03-16 | 1971-03-16 | Orally administered drug for cardiac arrhythmias |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2112648B2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0075823A2 (en) * | 1981-09-28 | 1983-04-06 | Knoll Ag | Use of basically substituted phenylacetonitriles in the prophylactic treatment of illnesses |
-
1971
- 1971-03-16 DE DE19712112648 patent/DE2112648B2/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0075823A2 (en) * | 1981-09-28 | 1983-04-06 | Knoll Ag | Use of basically substituted phenylacetonitriles in the prophylactic treatment of illnesses |
EP0075823A3 (en) * | 1981-09-28 | 1984-08-22 | Knoll Ag | Use of basically substituted phenylacetonitriles in the prophylactic treatment of illnesses, and agents therefor |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2112648A1 (en) | 1972-10-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69930243T2 (en) | TREATMENT OF IATROGENIC AND AGE-CONDITIONED BLOOD HIGH PRESSURE WITH VITAMIN B6 DERIVATIVES, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USE THEREOF | |
DE1670827C3 (en) | 4- (2'-nitrophenyl) -2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridine | |
DE60023518T3 (en) | USE OF RAMIPRIL FOR THE PROPHYLAXIS OF CONGESTIVE HEART FAILURE | |
DE60013526T2 (en) | Composition containing compounds with adrenergic activity and herbal extracts of Crataegus and gingko for the treatment of overweight and obesity | |
DE69832250T2 (en) | Glycosyl-vitamin P as a neuro-functional regulator | |
DE3234537C2 (en) | Use of 3- (2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate for the treatment of cardiovascular diseases | |
DE2726392A1 (en) | MEANS FOR CONTROL OF VENOUS THROMBOSIS | |
DE2112648C3 (en) | Orally administered drug for cardiac arrhythmias | |
DE2112648B2 (en) | Orally administered drug for cardiac arrhythmias | |
DE3035480A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING HEART DISORDERS | |
EP0219728B1 (en) | Preparation on the basis of a mixture | |
DE3141970C2 (en) | ||
DE2525064C2 (en) | Medicines with anti-Parkinson’s effect | |
US3329567A (en) | Synergistic effect of adenylic nucleotides in digitalis therapy | |
DE4000775A1 (en) | CIMETIDINE / PIRENZEPINE COMBINATION PREPARATIONS FOR THE TREATMENT OF PEPTIC ULZERA AND EROSIONS | |
EP0276369B1 (en) | Use of anipamil in the treatment of arteriosclerosis | |
DE2349186C2 (en) | Medicines to improve cell respiration, heart muscle performance and brain function | |
DE2342214C3 (en) | Remedies | |
DE2216065A1 (en) | ANTIARRHYTHMIC | |
DE2151666C3 (en) | New combination preparation | |
DE19531463A1 (en) | Pharmaceutical prepn. contg. bisoprolol and an alpha-1-receptor blocker | |
DE2244909A1 (en) | MEDICINAL PREPARATIONS FOR THE TREATMENT OF DIABETES MELLITUS | |
EP0995441A2 (en) | Combination of compounds for treating erectile dysfunctions | |
DE3306128C2 (en) | Pharmaceutical use of 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazobicyclo-[3,3,0]-octanedione-3,7 | |
DE2320646A1 (en) | Cardiac arrythmia treatment compsns - contg. 1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-(tert. butylamino) ethanol |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination |