DE2111076A1 - Oral preparation against endoparasites - Google Patents
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues oral zu verabreichendes Präparat gegen Endoparasiten bei Vögeln und Säugetieren (ausgenommen Menschen).The invention relates to a new orally administered preparation against endoparasites in birds and mammals (excluding people).
Gegenstand der Erfindung ist ein solches Präparat, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass darin eine Komplex-Verbindung aus einem Kalziumsalz von 0-Methyl-0-(2,2-dichlorvinyl)-phosphorsäure und 0,O-Dimethyl-0-(2,2-diehlorvinyl)-phosphat (nachfolgend abgekürzt als CVP bezeichnet) enthalten ist, die in Kombination mit einem Thermoplasten vorliegt, welches aus einem Copolymer aus 30 - 60 Gewichtsteilen einer konjugierten Dien-Verbindung, 70 - 40 Gewichtsteilen mindestens eines mit der Dien-Verbindung copolymerisierbaren Monovinyl-Monomeren sowie 0,5 - 5 Gewichtsteilen eines Vernetzungsmittels besteht, und gegebenenfalls mit einem oder mehreren anderen festen Thermoplasten, wie Polymethylmethacrylat, Polyvinylchlorid, Polyvinylacetat, Polystyrol und Copolymeren aus Äthylen und Vinylacetat, vermischt sein kann. Als Vernetzungsmittel ist darin zweckmässig eine Vinylverbindung vorhanden.The invention relates to such a preparation which is characterized in that it contains a complex compound from a calcium salt of 0-methyl-0- (2,2-dichlorovinyl) phosphoric acid and 0, O-dimethyl-0- (2,2-dichlorovinyl) phosphate (hereinafter referred to as CVP for short) is contained, which is present in combination with a thermoplastic, which is made of a copolymer of 30-60 parts by weight of a conjugated Diene compound, 70-40 parts by weight at least one with the diene compound copolymerizable monovinyl monomers as well as 0.5-5 parts by weight of a crosslinking agent, and optionally with one or more other solid thermoplastics, such as polymethyl methacrylate, polyvinyl chloride, polyvinyl acetate, polystyrene and copolymers of ethylene and vinyl acetate, can be mixed. A vinyl compound is expediently present therein as the crosslinking agent.
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Das erfindungsgemässe Präparat stellt ein hochwirksames Anthelminthikum für Haustiere und Geflügel dar, welches oral verabreicht werden kann und eine bemerkenswert geringe Toxiaität bei Säugetieren hat.The preparation according to the invention is a highly effective one Pet and poultry anthelmintic which can be administered orally and is remarkably low Has toxicity in mammals.
Als konjugiertes Diens, welches als Monomer für die erfindungsgemässen Zwecke brauchbar ist, lassen sich Butadien, Isopren und Chloropren und dergleichen Verbindungen verwenden. Als Monovinyl-Monomer, welches mit der zuvor genannten Dien-Komponente copolymerisierbar ist, können Äthylen, Propylen, Styrol, Vinylchlorid, Vinylacetat, Acrylnitril, Methylacrylat, Vinylbutyläther, Vnylidenchlorid, Methacrylnitril, a-Methylstyrol und Methylmethacrylat benutzt werden.As a conjugated diene, which is used as a monomer for the inventive Purposes useful can be butadiene, isoprene and chloroprene and the like compounds use. As the monovinyl monomer which is copolymerizable with the aforementioned diene component, can Ethylene, propylene, styrene, vinyl chloride, vinyl acetate, acrylonitrile, methyl acrylate, vinyl butyl ether, vinylidene chloride, Methacrylonitrile, α-methyl styrene and methyl methacrylate to be used.
Die in dem erfindungsgemässen Präparat als aktive Substanz enthaltene Verbindung CVP ist als Organophosphor-Insecticid, welches zahlreiche ausgezeichnete Eigenschaften hat, aus der japanischen Patentveröffentlichung Sho-42-10399 bekannt, und es ist auch bereits die Verwendung von CVP als ein Anthelfeminthikum für Warmblüter unter der Anmeldungsnummer Sho-43-26561 in Japan zum Patentschutz angemeldet worden.The active substance in the preparation according to the invention contained compound CVP is an organophosphorus insecticide, which has numerous excellent properties known from Japanese Patent Publication Sho-42-10399, and there is also already the use of CVP as an anthelmintic for warm-blooded animals under the application number Sho-43-26561 pending patent protection in Japan been.
Bei weiteren Untersuchungen mit dem Ziel, eine verbesserte Anwendung von CVP als Anthelminthikum zu finden, und insbesondere eine für orale Verabreichung an Warmblüter geeignete Form zu schaffen, wurde nun überraschend gefunden, dass CVP in Form de« erfindungsgemässen Präparates eine sehr geringe Toxizität für Warmblüter zeigt, gute Wirkung gegen Eingeweidewürmer aufweist, ohne jedoch irgendwelche schädigenden Einflüsse auf die Warmblüter selbst zu verursachen. With further research aimed at finding improved application of CVP as an anthelmintic, and in particular to create a form suitable for oral administration to warm-blooded animals has now surprisingly been found that CVP in the form of the preparation according to the invention is a shows very low toxicity to warm-blooded animals, has good activity against intestinal worms, but without any to cause harmful influences on the warm-blooded animals themselves.
Es ist allgemein bekannt, dass Organophosphor-Verbindungen einen hohen Letaleffekt gegen Eingeweidewürmer in Tierkör-It is well known that organophosphorus compounds have a high lethal effect against intestinal worms in animal carcases.
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pern aufweisen. Jedoch treten Infolge der hohen Toxizität für Säugetiere dann, wenn nan groese Dosen oral verabreicht, meist unliebsame und die Gesundheit schädigende Wirkungen bei den Tieren auf, gelegentlich tritt sogar der Tod ein, da im Magen und in den Eingeweiden der Tiere eine rasche Absorption erfolgt. Unter bestimmten Umständen kann, da die Verbindung sehr rasch zersetzt und in den Eingeweiden rasch absorbiert wird, die Verabreichung einer geringeren oral gegebenen Dosis der Verbindung manchmal unwirksam sein, um die hauptsächlich im Darmtrakt schmarotzenden Eingeweidewürmer anzugreifen. Darüberhinaus sind warmblütige Tiere hinsichtlich Geschmack und Geruch der Futtermittel und Medikamente sehr empfindlich und sie neigen dazu, die Annahme des Futters zu verweigern, wenn es solche tiermedizinischen Präparate enthält. Aber selbst wenn sie das Futter aufnehmen ist es manchmal schwierig, die Medizin in den wirksamen Mengen zu dosleren, da sie auch nach der Aufnahme noch leicht wieder ausgespuckt werden kann.have pern. However, due to the high toxicity for mammals, when large doses are administered orally, mostly unpleasant and health-damaging effects on the animals, occasionally even death occurs, because there is rapid absorption in the stomach and intestines of the animals. Under certain circumstances, as the Compound very rapidly decomposed and rapidly absorbed in the intestines, the administration of a lesser amount given orally Dose of the compound can sometimes be ineffective on the intestinal tract parasitic worms to attack. In addition, warm-blooded animals are superior to the taste and smell of feed and medicines very sensitive and they tend to refuse to accept the feed if it is such veterinary Contains preparations. But even when they ingest the feed, it is sometimes difficult to get the medicine into the effective ones Dosage in quantities, as it can easily be spat out again even after ingestion.
Das erfindungsgemasse Präparat stellt ein Anthelminthikum dar, das an Warmblüter auch in grossen Mengen oral verabreicht werden kann, eine wirksame Kontrolle der Eingeweidewürmer dadurch ermöglicht, dass auch geringe Mengen leicht und sicher verabreicht werden können dadurch, dass man sie ohne den Appetit der Tiere irgendwie zu beeinträchtigen mit dem Futter kombinieren kann. Dabei ist das erfindungsgemässe Präparat so beschaffen, dass die aktive Substanz im Magen in geringerer Menge eluiert wird als im Darm, was speziell unter Berücksichtigung der Tatsache von Wichtigkeit ist, dass die Eingeweidewürmer stets alle im Darmtrakt leben. Es ist nicht nötig, im Magen eine höhere Konzentration an aktivem Bestandteil freizusetzen als diejenige, die zur Kontrolle der darin vorhandenen Endoparasiten notwendig ist; höhere Mengen würden unnötig die toxikologische Wirkung verstärken. The preparation according to the invention is an anthelmintic which can also be administered orally in large quantities to warm-blooded animals, is an effective control of intestinal worms this enables even small amounts to be administered easily and safely by having them can combine with the feed without impairing the animals' appetite in any way. This is according to the invention Preparing the preparation so that the active substance is eluted in the stomach in a smaller amount than in the intestine, which is special What is important, taking into account the fact that the intestinal worms are always all living in the intestinal tract. It is no need to release a higher concentration of active ingredient in the stomach than the one used to control the endoparasites present therein is necessary; higher amounts would unnecessarily increase the toxicological effect.
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Wie in jier nachfolgenden Beschreibung noch deutlicher zu ersehen ist, entspricht die Elutionscharakteristik des erfindungsgemässen Präparates sehr weitgehend diesem Erfordernis. Dabei wird diese Elutioneoharakteristik des erfindungsgemassen Präparates insbesondere dadurch erreicht, dass das CVP gleichförmig mit den zuvor angegebenen speziellen thermoplastischen Harzen verarbeitet vorliegt, wobei man das Gemisch thermisch und meahanisch granuliert verwenden kann.As in the following description even more clearly can be seen, the elution characteristic corresponds to that of the invention Preparation very largely this requirement. This elution characteristic of the invention is thereby Preparation achieved in particular by the fact that the CVP uniformly with the previously specified special Processed thermoplastic resins is present, the mixture being used thermally and mechanically granulated can.
Hinsichtlich bekannter Anthe1minthikum-Präparate für die orale Verabreichung an Warmblüter, die eine Organophosphor-Verbindung als aktive Substanz enthalten, welche mit thermoplastischen Harzen kombiniert und verarbeitet ist, sei auf die japanische PatentPublikation Sho-40-2046 verwiesen, in welcher DDVP als aktiver Bestandteil beschrieben ist.With regard to known anthelmintic preparations for the oral administration to warm-blooded animals, which contain an organophosphorus compound as an active substance, which with thermoplastic Resins combined and processed, see Japanese Patent Publication Sho-40-2046, in which DDVP is described as an active ingredient.
Wenn man jedoch die verschiedenen in dieser Patentschrift offenbarten Harze verwendet, ist es, wie die Anmelderin experimentell gefunden hat, schwierig, die erforderliche markante Differenz hinsichtlich der Elutionscharakteristik einerseits im Magensaft und andererseits im Darmsaft bei den Tieren, denen das Mittel verabreicht worden ist, zu sichern, im Gegensatz zum erfindungsgemassen Präparat.However, using the various resins disclosed in this patent, it is like the applicant has found experimentally, difficult, the necessary distinctive difference in terms of the elution characteristic on the one hand in gastric juice and on the other hand in intestinal juice in the animals to which the agent has been administered secure, in contrast to the preparation according to the invention.
Beim Arbeiten mit dem bekannten Präparat hat die Anmelderin gefunden, dass dann, wenn man eine schwache Dosis verwendet, die anthelminthische Wirksamkeit unzureichend ist, während im anderen Fall, wenn die Dosis hoch ist, die Gesundheit schädigende unerwünschte Wirkungen im TierOrganismus auftreten, beispielsweise die Cholinesterase-Aktivität geringer wird, Brechreize und Diarrhöe-Erscheinungen auftreten.When working with the known preparation, the applicant found that when a weak dose is used, the anthelmintic effectiveness is inadequate while in the other case, if the dose is high, adverse health effects in the animal organism occur, for example, the cholinesterase activity is lower nausea and diarrhea symptoms occur.
Wie weiterhin festgestellt wurde, ist der Dosierungobereich der aus der Japanischen Patentveröffentliohung Sho-40-2046 bekannten Anthelminthika für die Kontrolle der Eingeweide-As further noted, the dosage range is that from Japanese Patent Publication Sho-40-2046 well-known anthelmintics for the control of the viscera
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würmer erheblich enger als derjenige, in welchem das erfindungsgemässe Präparat gebraucht werden kann.·worms considerably narrower than that in which the Preparation can be used.
Insbesondere neigen die bekannten Anthelminthika dazu, schon während ihres Durchgangs durch den Blättermagen der Wiederkäuer zu stark eluiert zu werden, und es ist infolgedessen schwierig, in ausreichender Weise die Eingeweidewürmer zu treffen, die im Labmagen und im Darm angesiedelt sind.In particular, the well-known anthelmintics tend to already during their passage through the omasum of the ruminants too much to be eluted, and it is as a result difficult to adequately hit the intestinal worms that are located in the abomasum and intestines.
Im Gegensatz dazu entfaltet das erfindungsgemässe Präparat seine volle Kontrollwirkung gegen die Eingeweidewürmer, die im Labmagen und/fkier im Darm leben, da eine Eluierung auf dem Weg zum Blättermagen und auf dem Weg durch den Blättermagen entsprechend verringert ist.In contrast to this, the preparation according to the invention unfolds its full control effect against the intestinal worms that live in the abomasum and / or feces in the intestine, as elution on the way to the gizzard and on the way through the gizzard is reduced accordingly.
Beispielsweise wurde bei Versuchen, bei denen das erfindungsgemässe Präparat oral an Halben und Ferkel in einer Menge von 5,000 mg je kg Körpergewicht der Tiere verabreicht wurde, gefunden, dass die Sterblichkeit der Tiere null war und das Präparat sicher wirkte.For example, in tests in which the inventive The preparation was administered orally to poultry and piglets in an amount of 5,000 mg per kg body weight of the animals, found that the mortality of the animals was zero and the preparation was safe.
Das erfindungsgemässe Präparat wirkt in der zuvor beschriebenen Weise gegen endoparasltlsche Würmer, wie beispielsweise Rundwürmer, Hülsenwürmer, Padenwürmer, Spulwürmer, Hakenwürmer, Magenwürmer, Haarwürmer, Saugwtirmer, und dergleichen. So wurde beispielsweise gefunden, dass das erfindungsgemässe Präparat gegen die Arten Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperla, Trichurls, Oesophagostomum, Strogyloidea, Asearis, Nematcdirus und Oastrophilus wirksam 1st.The preparation according to the invention acts in the manner described above against endoparasitic worms, such as, for example Roundworms, legworms, padenworms, roundworms, hookworms, stomach worms, hairworms, suction worms, and the like. For example, it was found that the preparation according to the invention is effective against the species Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperla, Trichurls, Oesophagostomum, Strogyloidea, Asearis, Nematcdirus and Oastrophilus 1st effective.
Die jeweils am besten geeignete Dosierung des erfindungsgemässen Präparates hängt ab von Art und Menge der speziell in dem Präparat vorhandenen thermoplastischen Harze, dem Gehalt an aktiver Substanz sowie der Form und Art der Zubereitung. Im Durchschnitt werden den Tieren Dosen von 10 mg, berechnet ale CVP, Je kg Körpergewicht verabreicht.The most suitable dosage of the invention in each case Preparation depends on the type and amount of thermoplastic resins specifically present in the preparation, the Active substance content, as well as the form and type of preparation. On average, the animals are given doses of 10 mg, calculated ale CVP, administered per kg body weight.
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Wie bereits gesagt 1st das erflndungsgemässe Präparat sicher frei von Einwirkungen auf die Tiergesundheit und gibt praktisoh keinerlei Nebenwirkung, selbst dann nicht, wenn es in Dosen entsprechend 500 mg an CVP je kg Körpergewicht der Tiere verabreicht wird.As already said, is the preparation according to the invention safely free of effects on animal health and practically does not give any side effects, even then, if it is in doses corresponding to 500 mg of CVP per kg of body weight administered to the animals.
Man kann das erfindungsgemässe Präparat auch vermischt mit üblichen Insecticiden, Fungiciden, Bakterieideη und Nährmedizinen verabreichen, wenn dies erforderlich ist beziehungsweise gewünscht wird.The preparation according to the invention can also be mixed with usual Insecticiden, Fungiciden, Bakterieideη and nutrient medicines administer when necessary or desired.
Der Oehalt an CVP in dem erf indungsgemassen Präparat kann praktisch unbegrenzt sein. Der optimale Gehalt liegt bei etwa 10 - 40 Gewichtsprozent des Präparates.The content of CVP in the preparation according to the invention can practically unlimited. The optimal content is around 10 - 40 percent by weight of the preparation.
Zusätzlich zu den Hauptkomponenten: CVP und thermoplastisches Harz beziehungsweise thermoplastische Harze können verschiedene Weichmacher, Stabilisatoren, Gleitmittel, farbgebende Stoffe und Inerte gewichtgebtnde Pulver, wie beispielsweise Siliziumoxyd, Ton und Talkum, die mit dem thermoplastischen Harz mischbar sind, dem erfindungsgemässen Präparat zugemischt sein.In addition to the main components: CVP and thermoplastic Resin or thermoplastic resins can contain various plasticizers, stabilizers, lubricants and coloring agents Substances and inert weighting powders such as Silicon oxide, clay and talc, which are miscible with the thermoplastic resin, mixed with the preparation according to the invention be.
Bei der Zubereitung des erflndungsgemässen Präparates kann man sich üblicher Verarbeitungsmethoden bedienen, wie beispielsweise Knetformen, Strangpressen, Oiessformen und Blasen, und man kann In üblicher Welse beliebige Formstücke in beliebigen Grossen fertigen. In den meisten Fällen wird es wünschenswert sein, das Präparat in Form von Granulaten zuzubereiten, weil es sich in dieser Form leicht handhaben und verabreichen lässt.During the preparation of the preparation according to the invention common processing methods are used, such as Kneading molds, extrusion molding, Oiessformen and Bubbles, and you can use any shape pieces in the usual catfish manufacture in any size. In most cases it will be desirable to have the preparation in the form of granules because it is easy to handle and administer in this form.
Im allgemeinen pflegt man thermoplastisches Material auf eine Temperatur in der OrÖssenordnung um 100°C zu erhitzen, damit man es In plastischem Zustand verarbeiten kann. Bei der Zubereitung der erflndungsgemässen Präparate ergibt sich dabei der weitere Vorteil, dass unerwünechter Verlust anIn general, one maintains thermoplastic material to heat a temperature in the order of 100 ° C, so that it can be processed in a plastic state. During the preparation of the preparations according to the invention, the following results thereby the further advantage that unwanted loss occurs
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aktivem Bestandteil während des Erwärmens sich leichter vermeiden beziehungsweise niedriger halten lässt als bei den bekannten DDVP als Wirkstoff enthaltenden Präparaten, weil der Dampfdruck des aktiven Bestandteils CVP in dem erfindungsgemässen Präparat niedriger ist als der Dampfdruck von DDVP. Darüberhinaus lässt sich infolge des niedrigeren Dampfdruckes des aktiven Bestandteils in dem erfindungsgemassen Präparat ein Verlust an aktivem Bestandteil während der Vorratshaltung und Lagerung der Präparate leichter unterbinden, und dies hat zur Folge, dass die erfindungsgemässen Präparate hervorragend gut lagerfähig sind, ein weiterer Vorteil gegenüber dem Stand der Technik.active ingredient during heating is easier to avoid or keep lower than with the known DDVP as an active ingredient-containing preparations, because the vapor pressure of the active ingredient CVP in the inventive Preparation is lower than the vapor pressure of DDVP. In addition, as a result of the lower Vapor pressure of the active ingredient in the invention Preparation a loss of active ingredient during the stock keeping and storage of the preparations easier prevent, and this has the consequence that the inventive Preparations can be stored excellently, another advantage compared to the state of the art.
Das erfindungsgemasse Präparat ist auch brauchbar gegen aquatische Pestinsekten und für diesen Zweck für Langzeitversuche wirksam.The preparation according to the invention is also useful against aquatic pest insects and effective for this purpose for long-term experiments.
Man kann das erfindungsgemasse Präparat, beispielsweise in Form von Granulaten, in einen Teich oder einen Kanal in das Wasser einbringen, in welchem Moskito-Larven vorhanden sind, oder in einen Fischteich geben, in welchem Pesttiere auf den Fischen leben. Aus dem erfindungsgemässen Präparat gebildete Platten oder netzförmige Gebilde können in das Wasser solcher aquatisehen Bereiche eingetaucht werden, um über längere Zeit solchen Pestbefall unter Kontrolle zu bringen.The preparation according to the invention can be used, for example, in In the form of granules, put in a pond or a channel in the water in which mosquito larvae are present, or put in a fish pond in which plague animals live on the fish. Formed from the preparation according to the invention Plates or reticulated structures can be immersed in the water of such aquatic areas to get over to bring such plague infestation under control for a longer period of time.
In den nachfolgenden Beispielen wird der Erfindungsgegenstand noch näher veranschaulicht.In the following examples the subject matter of the invention illustrated in more detail.
25 öewichtsteile CVP, 60 Oewiahtsteile eines thermoplastischen Harzes (Copolymer aus 5^ Gewiahtsteilen Butadien, 20 Gewichtsteilen Methylmethacrylat, 25 Gewichtsteilen Styrol •und 1 Gewichtsteil Divinylbenzol) sowie 15 Gewichtstelle Methylmethacrylat wurden gut vermischt, und die Masse wurde mittels eines Extruders in Form von 1,5 mm Durchmesser grossen und etwa 3 mm langen Granulaten extrudiert.25 parts by weight CVP, 60 parts by weight of a thermoplastic Resin (copolymer of 5 ^ parts by weight of butadiene, 20 Parts by weight of methyl methacrylate, 25 parts by weight of styrene • and 1 part by weight of divinylbenzene) and 15 parts by weight of methyl methacrylate were mixed well and the mass was extruded by means of an extruder in the form of 1.5 mm diameter and about 3 mm long granules.
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25 Gewichtsteile CVP, 70 Oewichtsteile eines thermoplastischen Harzes (Copolymer aus 40 Gewichtsteilen Butadien, 29,5 Oewichtsteilen Methylmethacrylat, 30 Gewichtstellen Styrol und 0,5 Gewichtateilen Divinylbenzol) sowie 5 Gewichtsteile Dioctylphthalat wurden gut miteinander vermischt, und dann wurde die Masse mittels eines Extruders in Form von Granulaten mit einem Durohmesser von 1,5 mm und einer Länge von etwa 3 mm extrudiert.25 parts by weight of CVP, 70 parts by weight of a thermoplastic Resin (copolymer of 40 parts by weight of butadiene, 29.5 parts by weight of methyl methacrylate, 30 parts by weight Styrene and 0.5 parts by weight divinylbenzene) and 5 parts by weight Dioctyl phthalate were mixed well together, and then the mass by means of an extruder in the form of granules with a Durohmesser of 1.5 mm and a length of about 3 mm.
25 Gewichtsteile CVP, 45 Gewichtsteile eines thermoplastischen Harzes (Copolymer aus 40 Gewichtsteilen Butadien, 29 Oewichtsteilen Methylmethacrylat, 30 Gewichtsteilen Styrol und 1 Gewichtsteil Divinylbenzol), 20 Gewichtsteile eines Copolymers aus Äthylen und Vinylacetat und 10 Gewichtsteile Carplex (feines Siliziumdioxyd-Pulver) wurden gut miteinander vermischt. Die Masse wurde mittels eines Extruders in Form von Granulaten, die einen Durchmesser von 1,5 mm und eine Länge von etwa J> mm hatten, extrudiert.25 parts by weight of CVP, 45 parts by weight of a thermoplastic resin (copolymer of 40 parts by weight of butadiene, 29 parts by weight of methyl methacrylate, 30 parts by weight of styrene and 1 part by weight of divinylbenzene), 20 parts by weight of a copolymer of ethylene and vinyl acetate and 10 parts by weight of Carplex (fine silicon dioxide powder) became well together mixed. The mass was extruded by means of an extruder in the form of granules which had a diameter of 1.5 mm and a length of about J> mm.
Untersuchung der Elution des aktiven Bestandteils in künstlichem Magensaft und in DarmflUssigkeit.Investigation of the elution of the active ingredient in artificial gastric juice and in intestinal fluid.
Erfindungsgemässe Präparate der nachstehend angegebenen Zusammensetzung wurden Je in künstlichen Magensaft und in DarmflUssigkeit, wie in Pharmaoopeia Japonlca angegeben, eingelegt. Unter Schütteln des Saftes bei 380C wurden nach vorbestimmten Zeitabständen die eluierten Mengen an aktivem Bestandteil ermittelt. Die Ergebnisse sind als Prozent-Elution an aktivem Beetandteil nach bestimmter Zeltspanne in der nachfolgenden Tabelle 1 zusammengestellt.Preparations according to the invention with the composition indicated below were placed in artificial gastric juice and in intestinal fluid, as indicated in Pharmaoopeia Japonlca. While shaking the juice at 38 ° C., the eluted amounts of active constituent were determined after predetermined time intervals. The results are compiled in Table 1 below as the percentage elution of active constituents after a certain range.
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Prozent-Elution des aktiven Bestandteils nach verschiedenen ZeitenPercent elution of active ingredient after various times
in Stundenin hours
Präparatpreparation
co co coco co co
künstlicher Magensaftartificial gastric juice
3 Std. 6 Std. 9 Std. 24 Std.3 hours 6 hours 9 hours 24 hours
künstliche Darmflüssigkeit
3 Std. 6 Std. 9 Std. 24 Std.artificial intestinal fluid
3 hours 6 hours 9 hours 24 hours
swtzung Hr. 1 (CVP)+ Comparison
advice Mr. 1 (CVP) +
setzung Nr. 2 (CVP)+ Compared to one another
settlement No. 2 (CVP) +
setzung Nr. 3 (DDVP)+
40-2046Verglelchs-Zusaraaa-
settlement No. 3 (DDVP) +
40-2046
setzung Nr. 4 (DDVP)+
40-2046Comparison
settlement No. 4 (DDVP) +
40-2046
als aktiver Bestandteilas an active component
vo
ιvo
ι
Wie aus Tabelle 1 zu ersehen, ist eine Differenz der Elutionswerte einerseits in Magensaft und andererseits in Darmflüssigkeit nur bei den erfindungsgemassen Präparaten (Präparate gemäss Beispielen 1 - J) erreichbar.As can be seen from Table 1, there is a difference in the elution values on the one hand in gastric juice and on the other hand in intestinal fluid only with the preparations according to the invention (Preparations according to Examples 1 - J) achievable.
Die Vergleichs-Zusammensetzungen, die in Tabelle 1 enthalten sind, waren folgende ίThe comparative compositions contained in Table 1 were the following ί
(1) Vergleichs-Zusammensetzung Nr. 1 (CVP)+ (1) Comparative Composition No. 1 (CVP) +
25 Gewichtsteile CVP, 65 Gewichtsteile Polyvinylchlorid und 10 Qewichtsteile Dioctylphthalat wurden gut miteinander vermischt und mittels eines Extruders in Form von Granulaten, die einen Durchmesser von 1,5 mm und eine Länge von etwa 3 mm hatten, extrudiert.25 parts by weight CVP, 65 parts by weight polyvinyl chloride and 10 parts by weight of dioctyl phthalate were mixed well together and extruded into In the form of granules, which had a diameter of 1.5 mm and a length of about 3 mm, extruded.
(2) Vergleichs-Zusammensetzung Nr. 2 (CVP)+ (2) Comparative Composition No. 2 (CVP) +
25 Gewichtsteile CVP und 75 Gewichtsteile eines Copolymers aus Äthylen und Vinylacetat wurden gut miteinander vermischt und in Form von Granulaten, die einen Durchmesser von 1,5 mm und eine Länge von etwa 3 mm hatten, extrudiert.25 parts by weight of CVP and 75 parts by weight of a copolymer of ethylene and vinyl acetate were well mixed together and in the form of granules that a diameter of 1.5 mm and a length of about 3 mm extruded.
(3) Vergleichs-Zusammensetzung Nr. 3 gemäss japanischer Patentveröffentlichung 40-2046 (DDVP)+ 20 Gewichtsteile DDVP, 70 Gewichtsteile Polyvinylchlorid und 10 Gewichtsteile Dioctylphthalat wurden gut miteinander vermischt und mittels eines Extruders in Form von Granulaten, die einen Durchmesser von 1,5 mm und eine Länge von etwa 3 mm hatten, extrudiert.(3) Comparative composition No. 3 according to Japanese Patent Publication 40-2046 (DDVP) + 20 parts by weight of DDVP, 70 parts by weight of polyvinyl chloride and 10 parts by weight of dioctyl phthalate were mixed well together and by means of an extruder in the form of granules having a diameter of 1.5 mm and a length of about 3 mm.
(4) Vergleichs-Zusammensetzung Nr. 4(4) Comparative Composition No. 4
Präparat mit DDVP als aktivem Bestandteil und dem im erfindungsgemäss vorhandenen thermoplastischen Harz: 20 Gewichtsteile DDVP, 6θ Gewichtsteile eines thermoplastischen Harzes (Copolymer.aus 40 Gewichtsteilen Butadien, 29 Gewichtsteilen Methylmethacrylat, 30 GewichtsteLlen Styrol und 1 Gewichtsteil Divinylbenzol) und 20 Gewichtsteile Polymethylmethacrylat wurden gut miteinander vermischt und in Form von Granulaten mit einem Durchmesser von 1,5 mm und einer Länge von etwa 3 extrudiert.Preparation with DDVP as an active ingredient and the im thermoplastic resin present according to the invention: 20 parts by weight of DDVP, 6θ parts by weight of a thermoplastic Resin (copolymer. From 40 parts by weight Butadiene, 29 parts by weight of methyl methacrylate, 30 parts by weight Styrene and 1 part by weight divinylbenzene) and 20 parts by weight of polymethyl methacrylate went well with each other mixed and in the form of granules with a diameter of 1.5 mm and a length of about 3 extruded.
109839/1748109839/1748
Anthelminthische Aktivität des erfindungegemässen Präparates, an Ferkel verabreicht.Anthelmintic activity of the preparation according to the invention, administered to piglets.
120 mg (30 mg als CVP) der gemäes den Beispielen 1, 2 und 3 hergestellten Granulate wurden je kg Körpergewicht an Ferkel verabreicht und' zu diesem Zweck dem Ferkelfutter zugemisoht. 120 mg (30 mg as CVP) according to Examples 1, 2 and 3 The granules produced were administered to piglets per kg of body weight and added to the piglet feed for this purpose.
Es wurde die Anzahl der Parasiteneier, die in dem Kot der Tiere vor und nach der Verabreichung gefunden wurde, sowie die Anzahl der Parasiten, die nach der Verabreichung ausgeschieden wurde, ermittelt. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 zusammengestellt.The number of parasite eggs found in the faeces of the animals before and after the administration was recorded as well the number of parasites excreted after administration is determined. The results are in the Table 2 below.
Bei dieser Untersuchung wurde das gesamte Futfrer, mit dem die erfindungsgemässen Präparate verabreicht wurden, von den Ferkeln wie normales Futter, das keine Medizin enthält, gefressen. Das heisst, die Ferkel zeigten keinerlei Abneigung gegen das die erfindungsgemässen Präparate enthaltende Futter.In this investigation, the entire feeder, with the the preparations according to the invention were administered from the piglets like normal feed which does not contain any medicine, eaten. This means that the piglets showed no aversion at all to that containing the preparations according to the invention Lining.
Es wurde ferner festgestellt, dass keines der verabreichten erfindungsgemässen Präparate irgendeine nachteilige Wirkung auf die Ferkel hatte.It was also found that none of the administered preparations according to the invention had any adverse effect had on the piglets.
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Tabelle Anzahl der Eier und ausgewachsenen Parasiten, die im Kot gefunden wurden. Table number of eggs and adult parasites found in the faeces.
Präparat gem. Präparat gem. Präparat gem. Kontroll-Probe Beispiel 1 Beispiel 2 Beispiel 3 ohne MedikamentPreparation according to preparation according to preparation according to control sample Example 1 Example 2 Example 3 without medicament
A. O. T.A. O. T.
10,35010,350
80 1,05080 1.050
6,5506,550
5050
930930
6,8006,800
85O85O
Verabreichungadministration
0.0.
T.T.
00
250250
00
100100
VJl VJIVJl VJI
000000
120120
800800
24 Std. nach24 hours after
Verabreichungadministration
0.0.
T.T.
5858
6262
O0VJ1 r-·O0VJ1 r-
0
3 1
0
3
Verabreichungadministration
0.0.
T.T.
00
2020th
00
00
00
2020th
100100
1,1001,100
48 Std. nach Verabreichung48 hours after administration
0.0.
T.T.
0
3 1
0
3
00
11
0
5 0
0
5
Ve rabre ichungDisagreement
0.0.
T.T.
00
00
100
950 5.750
100
950
72 Std. nach Verabreichung72 hours after administration
0.0.
T.T.
0
5 0
0
5
Wie aus Tabelle 2 ersiohtlioh ist, haben die erfindungsgemässen Präparate ausgezeichnete Wirkung auf Endoparasite; mit einer Menge von 50 mg CVP je kg Körpergewicht lassen sich bei Ferkeln die Endoparasite vollständig unter Kontrolle bringen.As can be seen from Table 2, the inventive Preparations excellent effect on endoparasites; with an amount of 50 mg CVP per kg body weight get the endoparasites completely under control in piglets.
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