DE2046948A1

DE2046948A1 - Cholinesterase inhibiting compsn - contg diethyl -trichloropentyl phosphate

Info

Publication number: DE2046948A1
Application number: DE19702046948
Authority: DE
Original assignee: Institut neftechimitscheskowo sintesa lmeni A W Toptschiewa Akademn Nauk SSSR, SSSR, Moskau
Priority date: 1970-09-23
Filing date: 1970-09-23
Publication date: 1972-03-30
Also published as: DE2046948B2; DE2046948C3

Abstract

Compsns. contain diethyl trichloropentyl phosphates of formula: They are used as hypotensive agents in glaucoma; myotics for eye injuries in post-operative treatment and mydriatic antagonists for neutralising medicamental mydriasis. Prepn. is by reaction of EtOH with PCl3 to give diEt-chlorophosphate then reacting this in the presence of pyridine with chloropentyl alcohol. Formulation is as 0.5-2.0% soln. in e.g. olive oil for injection or 5% for eye drops.

Description

Beschreibung zu der Patentanmeldung MIT ARZNEIPRÄPARAT XON CHOLINESTERASEHEMMWIRKUNG Die vorliegende erfindung bezieht sich auf . ein Arzneipräparat von Cholinesterasehemmwirkung, Erfindungsge mäß enthält das neue Präparat als Wirkstoff Diäthyltrichlor pentylphosphat in Kombination mit einem Lösungsmittel für Injektionen und für Augentropfen.Description of the patent application WITH ARZNEIPRÄPARAT XON CHOLINESTERASE INHIBITION EFFECT The present invention relates to. a medicinal product with anti-cholinesterase properties, In accordance with the invention, the new preparation contains diethyl trichloropentyl phosphate as the active ingredient in combination with a solvent for injections and for eye drops.

Der Wirkstoff des Arzneipräparats - Diäthyltrichlorpentylphosphat nat folgende Strukturformel und stellt eine farblose leicht bewegliche Flüssigkeit ohne Geruch mit dem spezifischen Gewicht von d20 4 1,2670 - 1,2694 dar; sie ist in vielen organischen Lösungsmitteln, pflanzlickien und Mineralölen gut, in Wasser aber schwer löslich; Schmp. 155 - 15600 bei 2 Torr.The active ingredient of the medicinal product - diethyl trichloropentyl phosphate nat the following structural formula and represents a colorless, easily mobile liquid without odor with the specific gravity of d20 4 1.2670 - 1.2694; it is good in many organic solvents, vegetable and mineral oils, but sparingly soluble in water; M.p. 155-15600 at 2 torr.

Dem Nirkungsmechanismus nach gehört das Arzneipräparat zu den Cholinesterasehemmern und findet Anwendung als ein Hypotensivum bei Glaukom, als ein Nyotikum bei Augenverletzungen und in der postoperativen Behandlung (bei perforiorenden Verletzungen der Hornhaut, beim Linsenvorfall in die vordere Kammer), sowie als Mydriatikantagonis zum Aufheben der medikamentösen Mydriasis. Das erfindungsgemäße Präparat, indem es sich durch ausgeprägte myotische Wirkung unterscheidet, verletzt und reizt die Augengewebe nicht und wird im Unterschied zu den anderen Myotika (Phosphacol, Arminum, Pyrophos) durch mildere Wirkung und niedrige Toxizität charakterisiert. According to the mechanism of action, the medicinal product is one of the cholinesterase inhibitors and finds use as a hypotensive agent in glaucoma, as a nyotic agent in eye injuries and in postoperative treatment (for perforating injuries to the cornea, in the case of a herniated lens in the anterior chamber), as well as a mydriatic antagonis for lifting medicinal mydriasis. The preparation according to the invention by going through pronounced myotic effect differentiates, injures and irritates the eye tissues not and, in contrast to the other myotics (Phosphacol, Arminum, Pyrophos) characterized by milder effects and low toxicity.

Das erfindungsgemäße Präparat ist 100-180 Mal weniger toxisch als Phosphacol, Arminum, Pyrophos und löst im Unterschied zu den letzteren keine allgemeinen toxischen Nomplikationen bei dauernder und öfterer Anwendung aus. Das neue Arzneipräparat wird auch zur Anwendung in der chirurgischen Praxis bei postoperativen Darmparesen empfohlen, die bei Eingriffe an den Organen der Bauchhöhle, den Organen des Retroperit onealraums und nach Ilerniot omle entstanden sind. The preparation according to the invention is 100-180 times less toxic than Phosphacol, Arminum, Pyrophos and, unlike the latter, do not dissolve any general ones toxic complications with prolonged and frequent use. The new medicinal preparation is also used in surgical practice for postoperative intestinal paresis recommended for interventions on the organs of the abdominal cavity, the organs of the retroperit onealraums and after Ilerniot omle.

Es ist auch möglich, das Präparat in der Geburtshilfe zu verwenden. It is also possible to use the preparation in obstetrics.

Das Präparat wurde in den ophthalmologischen Kliniken an 167 Kranken mit verschiedanen Glaukomstufen, darunter auch mit akuten Anfallen geprüft. Das Präparat wurde in Form von 5%iger Lösung in Oliven- oder Pfirsichöl zu 2-3 Tropfen in den Konjunktivalsack 2-6 al täglich eingeführt. Dabei wurde die h Senkung den Opthalmotonus bis zum normalen Wert bei den Kranken festgestellt, bei welchen die Instillation von Pilocarpin, Arminum, Pyrophos in die Au6en und die perorale Einnahem von Bunurit den intraokulären Druck nicht herabsetzten. The preparation was administered to 167 patients in ophthalmological clinics tested with various levels of glaucoma, including acute attacks. That The preparation was made in the form of 5% Solution in olive or peach oil Introduced to 2-3 drops into the conjunctival sac 2-6 al daily. The h decrease in ophthalmic tone to the normal level in the sick, in which the instillation of pilocarpine, arminum, pyrophos into the floodplains and oral ingestion of bunurit did not reduce intraocular pressure.

Die Einträufelung des Präparats in die Augen wurde von den Kranken gut vertragen. Das Präparat rief keine Reizung und keine Verletzung der iiornhaut hervor. The instillation of the preparation in the eyes was made by the sick well tolerated. The preparation caused no irritation or damage to the cornea emerged.

In der chirurgischen Praxis wurde das Präparat an 20 Kranken geprüft, bei welchen in der postoperativen Periode Parese und Paralyse der Gedärme entstand. Das Präparat wurde intramuskulär zu 1 ml 0,5-2%iger Lösung in Ptirsich- oder Olivenöl eingeführt. Die Einführung des Präparats wurde unter Kontrolle des Grades der Cholinesterasehemmung durchgeführt. In the surgical practice, the preparation was tested on 20 patients, in which in the postoperative period paresis and paralysis of the intestines developed. The preparation was added intramuscularly to 1 ml of 0.5-2% solution in peach or olive oil introduced. The introduction of the preparation was under control of the degree of cholinesterase inhibition carried out.

Gewöhnlich wurden 1-1,5 Stunden nach der Einführung des Präparats Darmkollern und selbständige Flatulenz beobachtet.Usually it was 1-1.5 hours after the introduction of the preparation Colonitis and independent flatulence observed.

Bei drei Kranken wurde das Präparat mit Erfolg nach der ergebnislosen einführung anderer Mittel (Proserin, intravenöse Injektionen hypertonischer Kochsalzlösung, Einläufe, Aclcli-Irgendwelche Wirkungen dinum) anGewendet. wurden nicht nachgewiesen. bie Aktivitätsminderung der Serumcholinesterase bei der Einführung von 1 ml l,oiger Präparatlösung in Gliven-oder Pfirsichöl betrug durchscnnittlich 24,2/.The preparation was successfully used in three patients after the unsuccessful introduction of other drugs (Proserin, intravenous injections of hypertonic saline solution, enemas, Aclcli-any effects dinum). were not detected. The reduction in the activity of serum cholinesterase when 1 ml of the above-mentioned preparation solution in gliven or peach oil was introduced was an average of 24.2%.

Das Präparat wird in Form von Injektionslösungen für intramuskuläre Einführung oder in Form von Augentropfen verwendet, Es ist zwcckmäßig, als Lösungsmittel das Pfirsich- oder Olivenöl zu verwenden. The preparation is in the form of injection solutions for intramuscular Introduction or used in the form of eye drops, It is convenient to use peach or olive oil as a solvent.

Das Präparat ist für intramuskuläre injektionen mit dem Gehalt an Wirkstoff vorzugsweise von 0,5 bis 2 Gew.% und für Augentropfen von 5 Gew.% zu verwenden. The preparation is for intramuscular injections with the content of Active ingredient preferably from 0.5 to 2% by weight and 5% by weight for eye drops.

Es gibt keine Kontraindikationen zur Anwendung des Präparats in der Opthalmologie. There are no contraindications to the use of the preparation in the Ophthalmology.

Für die Anwendung in der chirurgischen Praxis gibt es folgende Kontraindikationen: nicht liquidierte akute Prozesse nohler Organe der Bauchhöhle. Blutungen aus dem lviagen- und Darmkanal, mechanischer Darmverschluß, Schwangerschaft. There are the following contraindications for use in surgical practice: acute processes of any organs of the abdominal cavity that have not been liquidated. Bleeding from the lviagen and intestinal canals, mechanical intestinal obstruction, pregnancy.

Das Arzneipräparat wird durch das Auflösen des Wirkstoffs, des Diäthyltrichlorpentylphosphats in den oben gezeigten Konzentrationen in Ölen mit darauffolgender Sterilisation der erhaltenen Lösungen vorbereitet. The medicinal product is made by dissolving the active ingredient, diethyl trichloropentyl phosphate in the concentrations shown above in oils with subsequent sterilization of the solutions obtained.

Es wird empfohlen, das Diäthyltrichlorpentylphosphat folgenderweise zu erhalten. It is recommended to use diethyl trichloropentyl phosphate as follows to obtain.

Dar absolute Äthylalkohol (3 Mol) wird zum Phosphortrichlorid (1 Mol) bei einer Temperatur von höchstens 0°C tropfenweise zugegeben. In die erhaltene diäthylphosphorige Säure wird das trockene gasförmige Chlor mit einer Geschwindigkeit durchgelassen, daß die Temperatur der Reaktionsmasse +10°C nicht übersteigt. Das erhaltene Diäthylchlorphosphat wird nach dem Entfernen von überschüssigem Chlor und Nebenproan der dukten ### Wasserstrahlpumpe destilliert. Zu Diäthylchlorphosphat wird in Gegenwart von trockener organischer Base, z.B. The absolute ethyl alcohol (3 mol) turns into phosphorus trichloride (1 Mol) was added dropwise at a temperature not exceeding 0 ° C. In the received Diethylphosphorous acid releases the dry gaseous chlorine at a rate passed so that the temperature of the reaction mass does not exceed + 10 ° C. That Diethyl chlorophosphate obtained after removing excess chlorine and secondary proane of the ducts ### water jet pump distilled. To diethyl chlorophosphate is used in the presence of dry organic base, e.g.

Pyridin, Trichlorpentylalkohol im Medium des absoluten Äthyläthers bei einer lemperatur von 10 bis 15°C zugegeben, nachher wird das r2eaktionsgemisch bei Zimmertemperatur während 2-3 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag von Pyridin hydrochlorid wird abfiltriert, mit Äther gewasßhen, das Filtrat wird über dem geglühten Natriumsulfat getrocknet und ini Vakuum destilliert. Die Ausbeute an Diäthyltrichlorpentylphosphat beträgt 70-75 Gew.% der Theorie, bezogen auf das Diäthylchlorphosphat.Pyridine, trichloropentyl alcohol in the medium of absolute ethyl ether at a temperature of 10 to 15 ° C, then the reaction mixture is added stirred at room temperature for 2-3 hours. The precipitate formed by Pyridine hydrochloride is filtered off, washed with ether, the filtrate is over dried the calcined sodium sulfate and distilled in vacuo. The yield of diethyl trichloropentyl phosphate is 70-75% by weight of theory, based on the Diethyl chlorophosphate.

Claims

PATENT CLAIMS:

1. Medicinal preparation of cholinesterase inhibiting effect, characterized by that it Effectively characterized in that it contains an especially active substance - diethyl trichloropentyl phosphate in combination with a solvent for injections and drops.

2. Medicinal preparation according to claim 1, dadurc ii g ees markz eichnet that Contains peach or olive oil as a solvent for injections ). Medicinal preparation according to Claims 1 to 2, characterized in that it contains the active ingredient in an amount of 0.5 to 2% by weight.

4. Medicinal preparation according to claim 1, dadurchg ees markz eichnet that for eye drops contains peach or olive oil as a solvent 5. Medicinal preparation according to claim 1 and 4, characterized in that it contains the active ingredient in an amount of 5% by weight.