DE2043713C3 - Olysergic acid ester - Google Patents
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3. l-Methyldihydrolysergsäure^'-hydroxypropylester. 3. l-Methyldihydrolysergic acid ^ '- hydroxypropyl ester.
4. l-Isopropyldihydrolysergsäure^'-hydroxypropylester. 4. l-Isopropyldihydrolysergic acid ^ '- hydroxypropyl ester.
in der obigen Formel ist R1 die Methyl, Äthyl, Propyl- oder Isopropylgrappe.in the above formula, R 1 is methyl, ethyl, propyl or isopropyl group.
Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel R2OH sind Äthylenglykol, Propan-l,2-diol, 2,2-Diäthylpropan-l,3-diol,2-Äthyl-2-mcthylpropan-l,3-diol, Butan-l,3-diol, 2-Methylbutan-l,4-diol, Butan-l,3-diol, Butan-2,3-diol, Pentan-l,5-diol, Pentan-l,4-diol, 2-Methylpenlan-2,4-diol, Hexan-l,6-diol, Hexan-2,5-diol, 2,5-Dimethylhexan-2,5-diöl, Heptan-l,7-diol ίο und Octan-l.e-diol.Examples of compounds of the general formula R 2 OH are ethylene glycol, propane-1,2-diol, 2,2-diethylpropane-1,3-diol, 2-ethyl-2-methylpropane-1,3-diol, butane-1, 3-diol, 2-methylbutane-1,4-diol, butane-1,3-diol, butane-2,3-diol, pentane-1,5-diol, pentane-1,4-diol, 2-methylpenlan- 2,4-diol, hexane-l, 6-diol, hexane-2,5-diol, 2,5-dimethylhexane-2,5-diol, heptane-l, 7-diol and octane-le-diol.
Im allgemeinen ist es vorteilhaft, die Veresterung als letzte Stufe der Reaktionsfolge durchzuführen. Die Veresterung wird bequemerweise durch Zugabe der Lysergsäure oder der Dihydrolysergsäure ζ α demIn general, it is advantageous to carry out the esterification as the last step in the reaction sequence. The esterification is conveniently carried out by adding the lysergic acid or the dihydrolysergic acid ζ α dem
worin R1 eine A'.kylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff- jj gewünschten zweiwertigen Alkohol in Gegenwart atomen und R2 eine Monohydroxyalkylgruppe mit einer geeigneten Säure bei einer Temperatur von etwa 2 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie" Salze O bis 75°C bewirkt. Das Reaktionsgemisch wird stark dieser Verbindungen mit pharmazeutisch vertrag- gerührt, bis eine Lösung erhalten wird, das Produkt liehen Säuren. gewonnen, indem man dann das Reaktionsgemischwherein R 1 is an A'.kylgruppe with 1 to 3 carbon atoms jj desired dihydric alcohol in the presence and R 2 is a monohydroxyalkyl group with a suitable acid at a temperature of about 2 to 8 carbon atoms, and "salts 0 to 75 ° C causes The reaction mixture is vigorously stirred with these compounds pharmaceutically until a solution is obtained, the product borrowed acids
2. l-Isopropyldihydrolysergsäure-r-hydroxy-l'-me- 20 mit 3 bis 4 Volumen Wasser, das ein Überschuß an thylpropylester. einer Base enthält, behandelt und mit einem geeigneten,2. l-isopropyldihydrolysergic acid-r-hydroxy-l'-me-20 with 3 to 4 volumes of water, which is an excess of ethyl propyl ester. contains a base, treated and treated with a suitable,
mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, z. B. Äthylendichlorid, Chloroform oder Äther, extrahiert Der zweiwertige Alkohol wird vorteilhafterweise mit einem großen Überschuß eingesetzt, um auf diese Weise auch ein geeignetes Reaktionsmedium abzugeben. Wenn der zweiwertige Alkohol einen Schmelzpunkt über etwa 25° C hat, kann die warme Alkoholschmelze mit Erfolg verwendet werden.water-immiscible solvents, e.g. B. ethylene dichloride, chloroform or ether extracted The dihydric alcohol is advantageously used in a large excess in order to achieve this Way to deliver a suitable reaction medium. When the dihydric alcohol has a melting point above about 25 ° C, the warm alcohol melt can be used with success.
30 Zu den Säuren, die bei der Veresterungsreaktion in30 Among the acids that are involved in the esterification reaction in
geeigneter Weise verwendet werden können, gehören konzentrierte Schwefelsäure und die Alkyl- und Arylsulfonsäuren, z. B. Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, p-Chlorbenzolsulfonsäure, p-Nitrobenzolsulfon-Suitably used include concentrated sulfuric acid and the alkyl and aryl sulfonic acids, z. B. benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, p-chlorobenzenesulfonic acid, p-nitrobenzenesulfone
Die Erfindung betrifft Dihydrolysergsäureester der 35 säure, Methansulfonsäure und Äthansulfonsäure. Die allgemeinen Formel bevorzugten Säuren sind konzentrierte SchwefelsäureThe invention relates to dihydrolysergic acid esters of 35 acid, methanesulfonic acid and ethanesulfonic acid. the Acids preferred in general formula are concentrated sulfuric acid
und p-Toluolsulfonsäure, obwohl befriedigende Ausbeuten mit den anderen genannten Säuren erzielt werden können. Zur Erzielung bester Resultate ist es 40 bei der Verwendung von konzentrierter Schwefelsäure vorteilhaft, die Veresterung bei einer Temperatur zwischen etwa O und 350C auszuführen, obwohl erhebliche Ausbeuten bei höheren Temperaturen erhalten werden können. Kleine Mengen konzentrierter 45 Schwefelsäure reichen aus. Zum Beispiel ist ein geeignetes Verhältnis von konzentrierter Schwefelsäure zu zweiwertigem Alkohol 5 ml zu 100 ml und ein geeignetes Verhältnis von konzentrierter Schwefelsäure zu Lysergsäure oder Dihydrolysergsäure etwa 1 ml zu 1 g dieser Verbindungen mit pharmazeutisch verträglichen 5° oder weniger.and p-toluenesulfonic acid, although satisfactory yields can be obtained with the other acids mentioned. For best results, when using concentrated sulfuric acid, it is advantageous to carry out the esterification at a temperature between about 0 and 35 ° C., although considerable yields can be obtained at higher temperatures. Small amounts of concentrated sulfuric acid are sufficient. For example, a suitable ratio of concentrated sulfuric acid to dihydric alcohol is 5 ml to 100 ml and a suitable ratio of concentrated sulfuric acid to lysergic acid or dihydrolysergic acid is about 1 ml to 1 g of these compounds with pharmaceutically acceptable 5 ° or less.
Säuren. Die für die Veresterung verwendeten 1-substituiertenAcids. The 1-substituted ones used for the esterification
Dihydrolysergsäuren werden in geeigneter Weise durch Alkylierung von Dihydrolysergsäure in flüssigem Ammoniak in Gegenwart von Natriumamid nach dem in der USA.-Patentschrift 31 83 234 beschriebenen Verfahren und die 1-substituierten Lysergsäuren in analoger Weise hergestellt. So wird z. B. 1-Methyllysergsäure hergestellt, indem man zunächst Natriumamid in flüssigem Ammoniak herstellt, Lysergsäure zufügt und das so erhaltene Natriumderivat der Lysergsäure mit Methyljodid oder Methylsulfat alkyliert.Dihydrolysergic acids are suitably prepared by alkylating dihydrolysergic acid in liquid ammonia in the presence of sodium amide according to the process described in US Pat. No. 3,183,234 and the 1-substituted lysergic acids prepared in an analogous manner. So z. B. 1-methyllysergic acid produced by first producing sodium amide in liquid ammonia, adding lysergic acid and the sodium derivative of lysergic acid thus obtained is alkylated with methyl iodide or methyl sulfate.
Wenn der zweiwertige Alkohol unsymmetrisch substituiert ist, ist es möglich, Diastereomere zu erhalten, wobei die Anzahl solcher diastereomere Paare von derIf the dihydric alcohol is unsymmetrically substituted, it is possible to obtain diastereomers, where the number of such diastereomeric pairs depends on the
die Lysergsäure oder das. den Rest R1 und/oder 65 Anzahl der in dem Alkohol vorhandenen asymmetriden Rest R2 enthaltenden Lysergsäure-Derivat sehen Kohlenstoffatome abhängt. Darüber hinaus wird zu dem entsprechenden Dihydrolysergsäure- kann die Veresterung mit einer beliebigen Hydroxy-Derivat reduziert. gruppe des zweiwertigen Alkohols stattfinden, so daßthe lysergic acid or the number of lysergic acid derivative containing the radical R 1 and / or 6 5 that is present in the alcohol and containing the asymmetric radical R 2 depends on the number of carbon atoms. In addition, the esterification with any hydroxy derivative can be reduced to the corresponding dihydrolysergic acid. group of dihydric alcohol take place so that
Ri-Ri-
>—COOR2 > —COOR 2
(D(D
CH3 CH 3
worin Rx eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R2 eine Monohydroxyalkylgruppe mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie Salzewherein R x is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and R 2 is a monohydroxyalkyl group having 2 to 8 carbon atoms, as well as salts
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden hergestellt unter Durchführung der folgenden Verfahrensschritte in beliebiger Reihenfolge:The compounds of the general formula I are prepared using the following process steps in any order:
(a) die Carboxylgruppe in 8-Stellung der Lysergsäure, der Dihydrolysergsäure oder eines Derivats dieser Säuren mit einem Rest R1 in 1-Stellung wird mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R2OH verestert und(A) the carboxyl group in the 8-position of lysergic acid, dihydrolysergic acid or a derivative of these acids with a radical R 1 in the 1-position is esterified with a compound of the general formula R 2 OH and
in die 1-Stellung der Lysergsäure, der Dihydrolysergsäure oder eines Esters dieser Säure mit einer verbindung der allgemeinen Formel R2OH wird durch Alkylierung der Rest R1 eingeführt undIn the 1-position of lysergic acid, dihydrolysergic acid or an ester of this acid with a compound of the general formula R 2 OH, the radical R 1 is introduced by alkylation and
außerdem die Bildung von Stellungsisomeren möglich ist.in addition, the formation of positional isomers is possible.
Gewünschtenfalls können Salze der Ester der allgemeinen Formel I mit physiologisch verträglichen Säuren nach an sich bekannten Verfahrensweisen hergestellt werden. Solche Säuren können entweder anorganisch oder organisch sein, und zu den letzteren Säuren gehören Maleinsäure, Fumarsäure, Benzoesäure, p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, Mandelsäure, Cinnamylsäure, Naphthoesäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Äpfelsäure und Pimelinsäure. Im allgemeinen sind die Salze mit organischen Polycarbonsäuren am leichtesten in kristalliner Form erhältlich und werden daher bevorzugt. Eine besonders bevorzugte Säure ist Maleinsäure.If desired, salts of the esters of the general formula I with physiologically acceptable acids can be used be prepared by methods known per se. Such acids can be either inorganic or organic, and the latter acids include maleic acid, fumaric acid, benzoic acid, p-toluenesulfonic acid, Salicylic acid, mandelic acid, cinnamic acid, naphthoic acid, ascorbic acid, succinic acid, Citric acid, tartaric acid, malic acid and pimelic acid. In general, the salts are organic with Polycarboxylic acids are most readily available in crystalline form and are therefore preferred. A special one the preferred acid is maleic acid.
Die neuen Ester haben interessante und wertvolle physiologische Eigenschaften. Die Verbindungen sind bei in vitro-Testen an den isolierten Rattenuterus- und Meerschweinchen-Ileum-Präparaten starke Serotonin-Antagonisten. Bei Tieren wirken die Verbindungen als Neurosedative mit einem schnellen Wirkungsbeginn und sind daher zur Beruhigung von Haustieren und Vieh geeignet.The new esters have interesting and valuable physiological properties. The connections are in in vitro tests on the isolated rat uterus and Guinea pig ileum preparations are strong serotonin antagonists. In animals, the compounds act as neurosedatives with a rapid onset of action and are therefore suitable for calming pets and livestock.
Die Wirksamkeit der Verbindungen zeigt sich bei so geringen Dosierungen, wie 5 bis 25 mg/kg, wenn die Verbindungen subcutan oder intravenös angewendet werden, und bei Dosierungen von etwa 25 bis 100 mg/kg bei oraler Applikation. Die orale LD50 bei Mäusen ist etwa 500 bis 1000 mg/kg.The effectiveness of the compounds is shown at doses as low as 5 to 25 mg / kg when the compounds are administered subcutaneously or intravenously, and at doses of about 25 to 100 mg / kg when administered orally. The oral LD 50 in mice is around 500 to 1000 mg / kg.
Zum Nachweis der überlegenen pharmakologischen Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde der l-Isopropyldihydrolysergsäure^'-hydroxyl'-methyl-propylester hinsichtlich der Wirksamkeit als Serotoninantagonist mit dem Methylergonovin (N-[a-(HydiOxymethyl)-propyl]-D-lysergsäi>reamid) verglichen und festgestellt, daß der erfindungsgemäße Ester ein wesentlich wirksamerer Antagonist ist.To demonstrate the superior pharmacological effectiveness of the compounds according to the invention was the l-isopropyldihydrolysergic acid ^ '- hydroxyl'-methyl-propyl ester in terms of its effectiveness as a serotonin antagonist with methylergonovine (N- [a- (HydiOxymethyl) -propyl] -D-lysergic acid> reamide) compared and found that the ester of the invention is a much more effective antagonist.
Beide Verbindungen wurden auf ihre Fähigkeit getestet, in vitro die serotonininduzierte Kontraktion von isoliertem östronbehandelten Rattenuterus zu inhibieren. Der Test wurde in der von H. O. S c h i 1 d im Brit. I. Pharm. Chemot., 2, 189 (1947), beschriebenen Weise; durchgeführt. Die nach dieser Methode bestimmten antagonistischen Wirksamkeiten für das Methylergonovin und den erfindungsgemäßen 2-Hydroxy-1-methyl-n-propylester lagen bei 0,0006 μg/ml beziehungsweise 0,000002 μg/ml.Both compounds were tested for their ability to to inhibit in vitro the serotonin-induced contraction of isolated estrone-treated rat uterus. The test was carried out in the manner described by H. O. S c h i 1 d in Brit. I. Pharm. Chemot., 2, 189 (1947) Wise; accomplished. The antagonistic effects for the Methylergonovine and the 2-hydroxy-1-methyl-n-propyl ester according to the invention were 0.0006 μg / ml and 0.000002 μg / ml, respectively.
Die ermittelten wirksamen Konzentrationen sind die Konzentrationen, bei denen die antagonistisch wirkenden Verbindungen die kontrahierende Wirkung der doppelten normalen Serotonindosis auf die muskelkontrahierende Wirkung einer normalen Dosis reduzieren.The effective concentrations determined are the concentrations at which the antagonistic acting compounds the contracting effect of twice the normal dose of serotonin on the Reduce muscle-contracting effects of a normal dose.
Neben der serotonin-antagonistischen Wirksamkeit zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen im Verhaljeiastest bei Tieren eine Wirkung, die von der des Methylergonovin verschieden ist.In addition to the serotonin-antagonistic activity, the compounds according to the invention show in the Verhaljeiastest an effect in animals which is different from that of methylergonovine.
Methylergonovin und Serotoninwirksamkeit dieser Verbindung wurde im Merck-lndes, 8. Ausgabe, S. 694, beschrieben.Methylergonovine and serotonin activity of this compound has been published in Merck-lndes, 8th edition, p. 694, described.
Die vergleichbaren Toxizitätswerte für Methylergonovin und l-Isopropyldihydrolysergsäure-2'-hydroxyl'-methyl-propylester waren wie folgt:The comparable toxicity values for methylergonovine and l-isopropyldihydrolysergic acid 2'-hydroxyl'-methyl-propyl ester were as follows:
Die Toxizitätswerte wurden mittels eines Standard-Mäuseverhaltenstest ermittelt. Einer Gruppe von drei Mäusen wurde die zu testende Verbindung verabreicht. Bei einer Dosis von 100 mg/kg i. p. führte keine Verbindung zum Tod. Bei einer Verabreichung von 200 mg/kg Methylergonovin überlebte eine von drei Mäusen nicht, während mit der erfindungsgemäßen Verbindung bei einer Dosierung von 300 mg/kg drei von drei Mäusen nicht überlebten.The toxicity values were determined using a standard mouse behavioral test determined. A group of three mice was administered the compound to be tested. At a dose of 100 mg / kg i.p. p. did not lead to death. With one administration of 200 mg / kg methylergonovine, one in three mice did not survive while with the invention Compound at a dose of 300 mg / kg three out of three mice did not survive.
Zu einer eiskalten Lösung von 5 ml konzentrierter Schwefelsäure in 100 ml Äthylenglykol wurde unter Rühren 4-Methyldihydrolysergsäure zugesetzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und weitere 72 Stunden gerührt, nachdem vollständige Lösung eingetreten war. Es wurden etwa 4 Volumina Wasser, die mit einem Überschuß an konzentriertem Ammoniumhydroxid versetzt^ waren, zugegeben und das erhaltene Gemisch mit Äthylenchiorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet und i. V. konzentriert. Der erhaltene (2-Hydroxyäthylester der 1-Methyldihydrolysergsäure) schmolz bei etwa 153 bis 1550C.4-Methyldihydrolysergic acid was added with stirring to an ice-cold solution of 5 ml of concentrated sulfuric acid in 100 ml of ethylene glycol. The mixture was allowed to warm to room temperature and stirred for an additional 72 hours after complete dissolution occurred. About 4 volumes of water to which an excess of concentrated ammonium hydroxide had been added were added and the mixture obtained was extracted with ethylene chloride. The combined extracts were dried and i. V. concentrated. The obtained (2-hydroxyethyl ester of 1-methyldihydrolysergic acid) melted at about 153 to 155 ° C.
Ia analoger Weise wurden die unten aufgeführten Verbindungen aus der angegebenen 1-substituierten Dihydrolysergsäure und dem jeweils angegebenen mehrwertigen Alkohol hergestellt:In a similar manner, the compounds listed below were obtained from the 1-substituted one indicated Dihydrolysergic acid and the polyhydric alcohol specified in each case:
Maleat des 3-Hydroxypropyiesters der !-Methyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 168 bis 173°C, hergestellt aus Propan-l,3-diol und l-Mcthyldihydrolysergsäure.Maleate of the 3-hydroxypropyl ester of! -Methyldihydrolysergäure, Melting point (with decomposition) about 168 to 173 ° C, made from propane-1,3-diol and l-methyldihydrolysergic acid.
Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 1-Methyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 173 bis 176°C, hergestellt aus Propan-l,2-diol und 1-Methyldihydrolysergsäure.Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 1-methyldihydrolysergic acid, Melting point (with decomposition) about 173 to 176 ° C, made from propane-1,2-diol and 1-methyldihydrolysergic acid.
4-Hydroxybutylester der 1-Methyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 131 bis 133°C, hergestellt aus Butan-l,4-diol und 1-Methyldihydrolysergsäure. 4-hydroxybutyl ester of 1-methyldihydrolysergic acid, Melting point (with decomposition) about 131 to 133 ° C, made from butane-1,4-diol and 1-methyldihydrolysergic acid.
Maleat des 3-Hydroxybutylesters der 1-Methyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 119 bis 121°C, hergestellt aus Butan-l,3-diol und l-Methy'idihydrolysergsäure.Maleate of the 3-hydroxybutyl ester of 1-methyldihydrolysergic acid, Melting point (with decomposition) about 119 to 121 ° C, made from butane-1,3-diol and l-methy'idihydrolysergic acid.
Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 1-Äthyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 180 bis 182°C, hergestellt aus Propan-l,2-diol und 1-Äthyldihydrolysergsäure.Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 1-ethyldihydrolysergic acid, Melting point (with decomposition) about 180 to 182 ° C, made from propane-1,2-diol and 1-ethyldihydrolysergic acid.
2-Hydroxypropylester der 1-n-Propyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 106 bis 1080C, hergestellt aus Propan-l,2-diol und 1-n-Propyldihydrolysergsäure. 2-hydroxypropyl ester of 1-n-Propyldihydrolysergsäure, melting point (with decomposition) from about 106 to 108 0 C, prepared from propane-l, 2-diol and 1-n-Propyldihydrolysergsäure.
Maleat des 2-Hydroxyäthylesters der 1-Isopropyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 135 bis 1400C, hergestellt aus Äthylenglykol und l-Isopropyldihydrolysergsäure.Maleate of 2-Hydroxyäthylesters the 1-isopropyldihydrolysergic acid, melting point (with decomposition) from about 135 to 140 0 C, prepared from ethylene glycol and l-isopropyldihydrolysergic.
3-Hydroxypropylester der Isopropyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 135 bis 137°C, hergestellt aus Propan-l,3-diol und 1-Isopropyldihydrolysergsäure. 3-hydroxypropyl ester of isopropyldihydrolysergic acid, Melting point (with decomposition) about 135 to 137 ° C, made from propane-1,3-diol and 1-isopropyldihydrolysergic acid.
Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 1-Isopropyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 121 bis 124°C, hergestellt aus Propan-l,2-diol und l-Isopropyldihydrolysergsäure.Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 1-isopropyldihydrolysergic acid, Melting point (with decomposition) about 121 to 124 ° C, made from propane-1,2-diol and l-isopropyl dihydrolysergic acid.
4-Hydroxybutylester der l-Isopropyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 150 bis 155° C, hergestellt aus Butan-l,4-diol und l-Isopropyldihydrolysergsäure. 4-Hydroxybutyl ester of l-isopropyldihydrolysergic acid, melting point (with decomposition) about 150 to 155 ° C, made from butane-1,4-diol and l-isopropyldihydrolysergic acid.
3-Hydroxybutylester der l-Isopropyldihydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 116 bis 12O0C, hergestellt aus Butan-l,3-diol und l-Isopropyldihydrolysergsäure. 3-hydroxybutyl esters of l-isopropyldihydrolysergic acid, melting point (with decomposition) about 116 to 12O 0 C, prepared from butane-l, 3-diol and l-isopropyldihydrolysergic.
2-Hydroxy-l-methylpropylester der 1-Isopropyl-di-2-hydroxy-l-methylpropyl ester of 1-isopropyl-di-
hydrolysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 166 bis 168°C, hergestellt aus Butan-2,3-diol und 1-1 sopropyldihydrolysergsäure.hydrolysergic acid, melting point (with decomposition) about 166 to 168 ° C, made from butane-2,3-diol and 1-1 sopropyldihydrolysergic acid.
5-Hydroxypentylester der 1-Isopropyldihydroiysergsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung) etwa 122 bis 124° C, hergestellt aus Pentan-l,5-diol und 1-Isopropyldihydrolysergsäure. 5-hydroxypentyl ester of 1-isopropyldihydroiysergic acid, Melting point (with decomposition) about 122 to 124 ° C, prepared from pentane-1,5-diol and 1-isopropyldihydrolysergic acid.
Eine Lösung, die 50 g 1-lsopropyldihydrolysergsäure und 50 g p-Toluolsulfonsäure, gelöst in 500 ml Butan-2,3-diol, enthielt, wurde bei einer Temperatur von 503C 24 Stunden erwärmt. Die Mischung mit dem Reaktionsprodukt wurde mit 4 Volumen Wasser, das reichlich Ammoniumhydrcsid in Lösung enthielt, verdünnt, und die erhaltene Mischung mit Äthylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und durch Verdampfen im Vakuum konzentriert, wobei eiu leicht gelbbrauner Rückstand erhalten wurde. Der Rückstand wurde aus wäßrigem Acetonitril kristallisiert und ergab 41 g ίο 2-Hydroxy-l-methylpropylester der 1-Isopropyidihydrolysergsäure mit einem Schmelzpunkt von etwa 168 bis 1700C.A solution which contained 50 g of 1-isopropyldihydrolysergic acid and 50 g of p-toluenesulfonic acid dissolved in 500 ml of butane-2,3-diol was heated at a temperature of 50 ° C. for 24 hours. The mixture with the reaction product was diluted with 4 volumes of water containing copious amounts of ammonium hydride in solution, and the mixture obtained was extracted with ethylene chloride. The extract was washed with water, dried and concentrated by evaporation in vacuo to give a slightly tan residue. The residue was crystallized from aqueous acetonitrile and gave 41 g of 2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 1-isopropyidihydrolysergic acid with a melting point of about 168 to 170 ° C.
Claims (1)
Formel1. Dihydrolysergic acid ester
formula
Priority Applications (1)
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| DE19702043713 DE2043713C3 (en) | 1970-08-31 | Olysergic acid ester |
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Publications (3)
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