DE2043713A1 - Neuro-sedative lysergic acid (dihydrolyser- - gic acid) esters - Google Patents

Neuro-sedative lysergic acid (dihydrolyser- - gic acid) esters

Info

Publication number
DE2043713A1
DE2043713A1 DE19702043713 DE2043713A DE2043713A1 DE 2043713 A1 DE2043713 A1 DE 2043713A1 DE 19702043713 DE19702043713 DE 19702043713 DE 2043713 A DE2043713 A DE 2043713A DE 2043713 A1 DE2043713 A1 DE 2043713A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
quinoline
ester
carboxylic acid
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19702043713
Other languages
German (de)
Other versions
DE2043713C3 (en
DE2043713B2 (en
Inventor
William Lee Indianapolis Ind. Garbrecht (V.StA.). P
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Priority to DE19702043713 priority Critical patent/DE2043713C3/en
Priority claimed from DE19702043713 external-priority patent/DE2043713C3/en
Publication of DE2043713A1 publication Critical patent/DE2043713A1/en
Publication of DE2043713B2 publication Critical patent/DE2043713B2/en
Application granted granted Critical
Publication of DE2043713C3 publication Critical patent/DE2043713C3/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Novel lysergic or dihydrolysergic acid esters with neuro-sedative and anti-serotonin activity are prepared by reacting lysergic or dehydrolysergic acid substd. in 4 position by lower alkyl, allyl or benzyl, with a 2-8C polyhydric alkanol or a 5-11C polyhydric cycloalkanol with 5-8C in the ring.

Description

Neue Ester aus mrihuwertigen Alkoholen und Lyserg- und Dihydrolysergsäuren sowie deren Salze und Verfahren zu deren Herstellung Die Erfindun; bezient sich auf neue Ester aus mehrwertigen Alkoholen und Lyserg- und Dihydrolysergsäuren, wobeu der mehrwertige Alkohol ein Alkylalkohol ist und 2 bis 8 Kohlenstoffatome besitzt oder ein C5-C11-Cycloalkohol mit 5 - 8 Ringkohlenstoffatomen ist, und auf Salze dieser Ester, sowie auf Verfahren zu deren Herstellung.New esters from alcoholic alcohols and lysergic and dihydrolysergic acids and their salts and processes for their preparation. serves itself to new esters of polyhydric alcohols and lysergic and dihydrolysergic acids, wobeu the polyhydric alcohol is an alkyl alcohol and has 2 to 8 carbon atoms or a C5-C11 cycloalcohol having 5-8 ring carbon atoms, and salts these esters, as well as processes for their preparation.

Ausgedehnte Forschungen auf dem Gebiet der Psychopharmaka haben dazu geführt, dass eine Vielzahl von therapeutischen Mitteln entwickelt worden sind, die zur Behandlung von verschiedenen psychologischen Zuständen geeignet sind. Die bis jetzt im allgemeinen verwendeten Tranquilizer, Psychotonica, Antidepressionsmittel und neurosedativen Mittel sind ein Ergebnis dieser Forschungen.Extensive research in the field of psychotropic drugs has led to this led to the fact that a multitude of therapeutic agents have been developed, which are suitable for the treatment of various psychological conditions. the heretofore generally used tranquilizers, psychotonics, antidepressants and neurosedative agents are a result of this research.

Obwohl bei der Entwicklung von Verbindungen mit diesen Wirkungen erhebliche Fortschritte zu verzeichen sind, ist doch noch ein Bedürfnis nach wirksameren Mitteln vorhanden.Although significant in developing compounds with these effects Progress is still to be seen Need for more effective means available.

Die neuen erfindungsgemässen Verbindungen besitzen geeignete neurosedative Eigenschaften und starke Antiserotonineigenschaften.The new compounds according to the invention have suitable neurosedative properties Properties and potent antiserotonin properties.

Die Erfindung stellt eine Verwindung der Formel worin R Wasserstoff, niederes C1-C3-Alkyl, Allyl oder Benzyl und R² C2-C8-Monohydroxyalkyl, C2-C8-Dihydroxylakyl oder C5-C11-Monohydroxycycloalkyl mit 5 bis 8 Ringkohlenstoffatomen bedeutet, oder ein Salz dieser Verbindung mit einer vom pharmazeutischen Standpunkt aus verträglichen Säure zur Verfügung.The invention provides a twist on the formula wherein R is hydrogen, C1-C3 lower alkyl, allyl or benzyl and R² is C2-C8 monohydroxyalkyl, C2-C8 dihydroxylakyl or C5-C11 monohydroxycycloalkyl having 5 to 8 ring carbon atoms, or a salt of this compound with one from a pharmaceutical point of view from compatible acid available.

Nach Verrundung mit der oben angegebenen Formel I oder II zur Verfügung gestellt, in denen R¹ und R² der obigen Definition entsprechen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man unter Durchführung der Verfahrensschritte in einer beliebigen Reihenfolge (a) die Carboxylgruppe in der 9-Stellung edr Lysergsäure, der Dihydrolysergsäure oder eines Derivats dieser Säuren init einer niederen C1-C3-Alkyl-, Allyl- oder Benzylgruppe in der 4-Stellung mit einem mehrwertigen Alkohol, der den oben definierten Rest R2 enthält, verestert und (b) wenn R21 eine andere Gruppe als Wasserstoff in dem Produkt sein soll, die 4-Stellung der Lysargsäure, der Dihydrolysergsäure oder eines Esters dieser Säuren, wobei der Esterteil den oben definier-2 wobei man das Lysergsäureausgangsmaterial oder das alkylierte und/oder veresterte Lysergsäurederivat gegebenenfalls zu der entsprechenden Dihydrolysergsäure oder einem Derivat davon vor den; Alkylieren und Verestern oder nach den Alkylieren und/oder Verestern, wenn die Substituenten in der 4- und/oder 9-Stellung gesättigt sind, reduziert. Available after rounding with the formula I or II given above placed, in which R¹ and R² correspond to the above definition, which is characterized is that one is performing the process steps in any order (a) the carboxyl group in the 9-position edr lysergic acid, the dihydrolysergic acid or a derivative of these acids with a lower C1-C3-alkyl, allyl or Benzyl group at the 4-position with a polyhydric alcohol such as those defined above Contains radical R2, esterified and (b) when R21 is a group other than hydrogen in the product should be the 4-position of lysargic acid, dihydrolysergic acid or an ester of these acids, the ester part being defined above whereby the lysergic acid starting material or the alkylated and / or esterified lysergic acid derivative optionally to the corresponding dihydrolysergic acid or a derivative thereof Before; Alkylating and esterifying or after the alkylating and / or esterifying, if the substituents in the 4- and / or 9-position are saturated, reduced.

In der obigen Formel ist R¹ Wasserstoff, Methyl, Äthyl, Propyl, Ispropyl, Allyl oder benzyl und R2 der Rest eines mehrwertigen Alkylalkohols mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen oder ein mehrwertiger C5-C11-Cycloalkylalkohol mit 5 bis 8 Ringkohlenstoffatomen.In the above formula, R¹ is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isropyl, Allyl or benzyl and R2 is the radical of a polyhydric alkyl alcohol having 2 to 8 carbon atoms or a polyhydric C5-C11 cycloalkyl alcohol having 5 to 8 ring carbon atoms.

Der Ausdruck "mehrwertiger Alkohol" bedeutet in dem hier benutzten Silme einen Dihydroxy- oder Trihydroxyalkohol. Beispiele zur sol-; che Alkohole, die zur Herstellung der erfindungsgemässen Ester verwendet werden können, sind Äthylenglykol, Propan-1,2-diol, Propan-1,3-diol, Glycerin, 2,2-Diäthylpropan-1,3-diol, 2-Äthyl-2-methylpropan-1,3-diol, Butan-1,3-diol, 2-Methylbutan-1,4-diol, Butin-1,4-diol, Butan-1,3-diol, Butan-2,3-diol, Butan-1,2,4-triol, Pentan-1,5-diol, Pentan-1,4-diol, 2-Methylpentan-2,4-diol, Hexan -1,6-diol, Hexan-2,5-diol, 2,5-Dimethylhexan-2,5-diol, Heptan-1,7-diol, Octan-1,8-diol, und dergleichen.The term "polyhydric alcohol" means as used herein Silme a dihydroxy or trihydroxy alcohol. Examples of sol-; chemical alcohols, which can be used to produce the esters according to the invention are ethylene glycol, Propane-1,2-diol, propane-1,3-diol, glycerine, 2,2-diethylpropane-1,3-diol, 2-ethyl-2-methylpropane-1,3-diol, Butane-1,3-diol, 2-methylbutane-1,4-diol, butyne-1,4-diol, butane-1,3-diol, butane-2,3-diol, Butane-1,2,4-triol, pentane-1,5-diol, pentane-1,4-diol, 2-methylpentane-2,4-diol, hexane -1,6-diol, hexane-2,5-diol, 2,5-dimethylhexane-2,5-diol, heptane-1,7-diol, octane-1,8-diol, and the same.

Beispiele für mehrwertige Cycloalkylalkohole, die nach der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind Cyclopentan-1,3-diol, Cyclohexan-l,4-diol, 5,5-Dimethylcyclohexan-1,3-diol, 2-Äthylcyclopentan-1,3-diol, Cyclopentan-1,2-diol, 4-Methylcycloheptan-1,2-diol, Cyclooctan-1,5-diol, 3-Äthylcyclooctan-1,3-diol, 4-Isopropylcyloheptan-1,2-diol, 3-Propylcyclooctan-1,5-diol, 3-Isopropylcyclooctan-1,5-diol und dergleichen. Die mehrwertigen Alkohole, die zur Herstellung der neuen Ester nach der Erfindung verwendet werden können, sind im Handel erhältlich oder können nach üblichen bekannten synthetischen Methoden hergestellt werden.Examples of polyhydric cycloalkyl alcohols according to the present Invention can be used are cyclopentane-1,3-diol, cyclohexane-1,4-diol, 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-diol, 2-ethylcyclopentane-1,3-diol, cyclopentane-1,2-diol, 4-methylcycloheptane-1,2-diol, cyclooctane-1,5-diol, 3-ethylcyclooctane-1,3-diol, 4-isopropylcyloheptane-1,2-diol, 3-propylcyclooctane-1,5-diol, 3-isopropylcyclooctane-1,5-diol and the like. the polyhydric alcohols used for the preparation of the new esters according to the invention Are commercially available or can be made according to customary known synthetic Methods are made.

Die erfindungsgemässen Verbindungen werden nomenklaturmässig als 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäureester und 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-7chino iin-9-carbons üurees ter bezeichnetO Gewöhnlich werden diese Verbindungen als Ester von Lysergsäuren oder Dihydrolyserg-Säuren bezeichnet.The compounds according to the invention are nomenclatured as 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid esters and 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-7quino iin-9-carboxylic acid esters O Commonly these compounds are referred to as esters of lysergic acids or Called Dihydrolyserg acids.

Wie in dem nachfolgenden Reaktionsschema erläutert ist, in dem R1 und R2 dte oben angegebene Bedeutung haben, können die erfindungsgemässen Verbindungen aus Lysergsäure auf verschiedenen alternativen Wegen hergestellt werden: Reaktionsschema I H-N- I2 COQll cocH 1 1 I 10113 13 Lys er- I I såure El Dilryd;loZg- r -i- 4 t R WCOON COOH in E r"ooH 3 COOH , t CX) CH3 E E |# H-N- HN 11 - ~ 2 - - - OOR2 ooR2 LWOÕR21 f CH -3 3 A C1 A R -1'2- - + - C:OOR2 COOR2 r 1! t CtI n CII3 3 A = Alkylierung E = Veresterung H2= Hydrierung R Niederes C1-C3-Alkyl, Allyl oder Benzyl R²= Mono- oder Dihydroxy-C1-C8-alkyl und Monohydroxy-C5-C8-cycloalkyl gestrichelte Pfeile = Alternative Wege Durchgezogene Pfeile = Bevorzugte Wege Aus dem vorstenden Reaktionsschema kann leicht ersehen werden, dass bezüglich der Folge, in der die einzelnen Verfahrensschritte ausgeführt werden, ein beträchtlicher Spielraum gegeben ist Die-Se Wahl, die hinsichtlich der Reaktionsfolge möglich ist, wird in dem Reaktionsschema I mit Hilfe der durchgezogenen und der gestrichelten Pfeile angezeigt. So kann z.B. bei Herstellung der Ester einer 4-substituierten Lysergsäure die Versterungsreaktion entweder vc oder nach der Einführung des Substituenten in er 4-Stellung durchgeführt werden. In ähnlicher Weise können bei der Synthese der Dihydrolysäureester die Einführung des 4-Substituenten, die Hydrierungsstufe und die Veresterung in einer beliebigen Reihenfolge ausgeführt werden. Wenn jedoch der gewünschte 4-Substituent der Dihydrolyserg8ure ungesättigt ist, wie es z.B.As is illustrated in the reaction scheme below, in which R1 and R2 have the meanings given above, the compounds according to the invention can be prepared from lysergic acid in various alternative ways: Reaction scheme I HN- I2 COQll cocH 1 1 I. 10113 13 Lys- II acid El Dilryd; loZg- r -i- 4 t R WCOON COOH in E r "ooH 3 COOH , t CX) CH3 EE | # HN- HN 11 - ~ 2 - - - OOR2 ooR2 LWOÕR21 f CH -3 3 A C1 A R -1'2- - + - C: OOR2 COOR2 r 1! t CtI n CII3 3 A = alkylation E = esterification H2 = hydrogenation R Lower C1-C3-alkyl, allyl or benzyl R² = mono- or dihydroxy-C1-C8-alkyl and monohydroxy-C5-C8-cycloalkyl dashed arrows = alternative routes Solid arrows = preferred routes From the above reaction scheme it can easily be seen that there is considerable leeway with regard to the sequence in which the individual process steps are carried out dashed arrows. For example, when preparing the esters of a 4-substituted lysergic acid, the esterification reaction can be carried out either vc or after the introduction of the substituent in er 4-position. Similarly, in the synthesis of the dihydrolic acid esters, the introduction of the 4-substituent, the hydrogenation step and the esterification can be carried out in any order. However, if the desired 4-substituent of the dihydrolysis acid is unsaturated, as is the case, for example

bei der 4-Allyl-dihydrolysergsäure der Fall ist, wirddie Hydrierungsstufe mit der einem ihrer gesättigten Ester vor der Alkylierung vorgenontnen, um eine Hydrierung des gewünschten 4-Substituenten zu vermeiden. Gleichfalls wird, wenn die gewünschte Esterfunktion der Dihydrolysergsäure ungesättigt ist, wie z.B. bei dem 4-Hydroxy-2-butynylester der Dihydrolysergsäure, die Hydrierung vor der Veresterungsstufe ausgeführt.is the case with 4-allyl dihydrolysergic acid, the hydrogenation step becomes vorgenontnen with one of their saturated esters prior to alkylation to obtain a To avoid hydrogenation of the desired 4-substituent. Likewise, if the desired ester function of the dihydrolysergic acid is unsaturated, e.g. the 4-hydroxy-2-butynyl ester of dihydrolysergic acid, the hydrogenation before the esterification stage executed.

im allgemeinen ist es vorteilhaft, dia Veresterung als letzte Stufe der Reaktionsfolge in der Lysergsäure- oder Dihydrolysergsäurereihe durchzuführen. Die Veresterung wird bequemerweise durch Zugabe der Lysergsäure oder der Dihydrolysergsäure zu dem gewünschten mehrwertigen Alkohol in Gegenwart einer geeigneten Säure bei einer Temperatur von etwa 0 bis 750 C bewirkt. Das Reaktionsgemisch wird stark gerUhrt, bis eine Lösung erhalten wird, und das Produkt wird gewonnen, indem man darin das Reaktionsgemisch mit 3 bis 4 Volumen Wasser, das einen Uberschuss an einer Base enthält, behandelt und mit einem geeigneten, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie z.B. Äthylendichlorid, Chloroform, Äther udn dergl., extrahiert. der mehwertige Alkohol wird vorteilhafterwweise mit einem grossen Überschuss eingesetzt, um aufdiese Weise auch ein geeignetes Reaktionsmedium abzugeben. Wenn der fttr die Veresterung verwendete mehrwertige Alkohol einen Schmelzpunkt Uber etwa 250 C hat, kann die warme Alkoholschmelze mit Erfolg verwendet werden.in general it is advantageous to use esterification as the final stage carry out the reaction sequence in the lysergic acid or dihydrolysergic acid series. The esterification is conveniently carried out by adding the lysergic acid or the dihydrolysergic acid to the desired polyhydric alcohol in the presence of a suitable one acid effected at a temperature of about 0 to 750 C. The reaction mixture becomes strong stir until a solution is obtained and the product is recovered by being therein the reaction mixture with 3 to 4 volumes of water, which has an excess of one Contains base, treated and treated with a suitable, water-immiscible solvent, such as ethylene dichloride, chloroform, ether and the like, extracted. the multi-valued one Alcohol is advantageously used with a large excess in order to increase this Way to deliver a suitable reaction medium. When the fttr the esterification The polyhydric alcohol used has a melting point above about 250 C, the warm alcohol melt can be used with success.

Zu den Säuren, die bei der Verestsrungsreaktion in geeigneter Weise verwendet werden können, gehören konzentrierte Schwefelsäure -und die Alkyl- und Arylsulfonsäure, wie z.B. Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, p-Chlorbenzolsulfonsäure, p-Nitrobenzolsulfonsäure, Methynsulfonsäure, Äthansulfonsäure und dergleichen. Die bevorzugten Säuren sind konzentrierte Schwefelsäure und p-Toluolsulfonsäure, obwohl befriedigende Ausbeuten mit den anderen genannten Säuren erzielt werden können. Zur Erzielung bester Resul- -tate ist es bei Verwendung von konzentrierter Schwefelsäure vorteilhaft, die Veresterung bei einer. Temperatur zwischen etwa 0 und 350 C auszuführen, obwohl erhebliche Ausbeuten bei höheren Temperaturen erhalten werden können. Kleine Mengen konzentrierter: Schwefelsäure reichen aus. Z.B. ist ein geeignetes Verhältnis von konzentrierter Schwefelsäure zu dem .mehrwertigen Alkohol 5 ml zu 100 ml und ein geeignetes Verhältnis von konzentrierter Schwefelsäure zu der verwendeten Lysergsäure oder Dihydrolysergsäure etwa 1 ml zu 1 g oder weniger.Among the acids that are used in the esterification reaction in a suitable manner Can be used include concentrated sulfuric acid -and the alkyl- and Arylsulfonic acid, such as benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, p-chlorobenzenesulfonic acid, p-nitrobenzenesulfonic acid, methynesulfonic acid, ethanesulfonic acid and the like. the preferred acids are concentrated sulfuric acid and p-toluenesulfonic acid, though satisfactory yields can be achieved with the other acids mentioned. To achieve the best results, it is recommended to use concentrated sulfuric acid advantageous, the esterification in a. Temperature between about 0 and 350 C, although substantial yields can be obtained at higher temperatures. Small Concentrated amounts: sulfuric acid is sufficient. E.g. is a suitable ratio of concentrated sulfuric acid to the polyhydric alcohol 5 ml to 100 ml and a suitable ratio of concentrated sulfuric acid to the lysergic acid used or dihydrolysergic acid about 1 ml to 1 g or less.

Die fflr die Veresterung verwendeten 4-substituierten Dihydrolyser#-säuren werden in geeigneter Weise durch Alkylierung von Dihydrolysergsäure in flüssigem Ammoniak in der Gegenwart von Natriumamid nach de:n in der USA-Patentschrift 3 183 234 beschriebenen Verfahren hergestellt.The 4-substituted dihydrolyser acids used for the esterification are suitably by alkylating dihydrolysergic acid in liquid Ammonia in the presence of sodium amide according to de: n in US Pat. No. 3,183 234 described method.

Die 4-substituierten Lysergsäuren werden nach einem Verfahren hergestellt, das dem Verfahren analog ist, das in der Dihydroreihe angewendet wird. So wird z.B. 4-Methyllysergsäure hergestellt, indem man zunächst Natriumamid in flüssigem Ammoniak herstellt, Lysergsäure dazufügt und das so erhaltene Natriumserivat der Lysergsäure mit Methyljodid oder Methylsulfat alkyliert. The 4-substituted lysergic acids are produced by a process which is analogous to the procedure used in the dihydric series. E.g. 4-Methyllysergic acid is made by first adding sodium amide in liquid ammonia produces, adds lysergic acid and the sodium derivative of lysergic acid thus obtained alkylated with methyl iodide or methyl sulfate.

FUr den Fachmann is es ersichtlich, dass, wenn der bei der Veresteruxlg verwendete mehrwertige Alkohol unsymmetrisch substituiert ist, es möglich ist, Diastereoisomere zu erhalten, wobei die Anzahl solcher diastereoisomeren Paare von der Anzahl der i dein Alkohol vorhandenen asymmetrischen Kohlenstoffatome abhängt. Darüberhinaus kann die Versterung mit irgendwelchen zur Verfügung stehenden Hydroxygruppen des mehrwertigen Alkohols stattfinden, so dass ausserdem die Möglichkeit der Bildung von Stellungsisomeren geweben ist. Im allgemeinen kann gesagt werden, dass in derartigen Fällen das erhaltene Produkt ein Gemisch von den verschiedenen möglichen Isomeren darstellt. For the person skilled in the art it is evident that if the Veresteruxlg polyhydric alcohol used is unsymmetrically substituted, it is possible to have diastereoisomers to obtain, the number of such diastereoisomeric pairs on the number of i your alcohol depends on the presence of asymmetric carbon atoms. Furthermore can esterify with any of the available hydroxy groups Polyhydric alcohol take place, so that also the possibility of education is woven from positional isomers. In general it can be said that in such The product obtained precipitates a mixture of the various possible isomers represents.

Gewünschtenfalls können Salze der erfindungsgemässen neuen Ester mit physiologisch verträglich Säuren nach an sich bekannten Verfahrensweisen hergestellt werden. Solche Säuren entweder anorganißch oder organisch sein, und zu den letzteren Säuren hören Maleinsäure, Fumarsäure, Benzoesäure, p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, Mandelsäure, Cinnamylsäure, Naphthoesäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Apfelsäure, Pimelinsäure und dergleichen.Säuren. Im allgemeinen sind die Salze mit organischen Polycarbonsäuren am leichtesten in kristalliner Folm erhältlich und werden daher bevorzugt. Eine besonders bevorzugte Säure ist Maleinsäure.If desired, salts of the new esters according to the invention can be mixed with Physiologically compatible acids prepared according to methods known per se will. Such acids can be either inorganic or organic, and among the latter Acids include maleic acid, fumaric acid, benzoic acid, p-toluenesulfonic acid, salicylic acid, Mandelic acid, cinnamic acid, naphthoic acid, ascorbic acid, succinic acid, citric acid, Tartaric acid, malic acid, pimelic acid and the like. Acids. Generally are the salts with organic polycarboxylic acids are most easily available in crystalline form and are therefore preferred. A particularly preferred acid is maleic acid.

Die neuen erfindungsgemässen Ester haben interessante und wertvoll physologische Eigenschaften. Die Verbindungen sind bei in vitro-Testen an den isolierten Rattenuterus- und Meerschwein#chen-Ileum -Präparaten starke Serotonin-Antagonisten. Bei Tieren wirken die Verbindungen als Neurosedative mit einem schnellen Wirkungsbeginn und sind daher zur Berunigung von Haustieren und Vieh geeignet. The new esters of the present invention have interesting and valuable properties physological properties. The compounds are in in vitro testing on the isolated Rat uterus and guinea pig ileum preparations are strong serotonin antagonists. In animals, the compounds act as neurosedatives with a rapid onset of action and are therefore suitable for training pets and cattle.

Dib Wirksarnkeit der Verbindun;en zeigt sich bei so geringen Dosierungen, wie 5 - 25 mg/kg, wenn die Verbindungen subcutan oder intravenös angewendet werden und bei- Dosierungen yon etwa 25 - 100 mg/kg bei oraler Applikation. Die orale LD50 bei Mäusen ist etwa 500 bis 1000 rng/kg. The effectiveness of the compounds is evident at such low doses, such as 5-25 mg / kg when the compounds are administered subcutaneously or intravenously and at dosages of about 25-100 mg / kg for oral administration. The oral LD50 in mice is about 500 to 1000 mng / kg.

Zur weiteren Erläuterung der Durcilfuhrung der Erfindung werden die folgenden Beispiele, die die Erfindung nicht begrenzen sollen, gegeben. To further explain the implementation of the invention, the The following examples, which are not intended to limit the invention, are given.

Beispiel 1 Zu einer eiskalten Lösung von 5 ml konzentrierter Schwefelsäure in 100 ml Äthylenglykol wurden unter Rtlhren 7 g Lysergsäure zugasetzt. Man liess sich die Mischung-auf Raumtemperatur erwärmen, und das Rühren wurde noch etwa 72 Stunden fortgeführt, nachdem eine vollständige Lösung erreicht worden war. Etwa 4 Volumen Wasser, dem reichlich Ammoniumhydroxid zugesetzt worden war, wurden zugegeben, und die erhaltene Mischung wurde mit Äthylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet und im Vakuum konzentriert. Der RQckstand wurde in einem Methynol-Äther-Lösungarllittelgemlsch zu dem Maleatsalz umgesetzt. Das trockne Maleat des 2-Hydroxyäthylesters der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure schmolz unter Zersetzung bei etwa 129 - 136° C. Example 1 To an ice-cold solution of 5 ml of concentrated sulfuric acid 7 g of lysergic acid were added to 100 ml of ethylene glycol with stirring. One left Allow the mixture to warm to room temperature, and the stirring was still about 72 Continued for hours after complete dissolution was achieved. Approximately 4 volumes of water, to which ammonium hydroxide had been copiously added, were added, and the obtained mixture was extracted with ethylene chloride. The United Extracts were dried and concentrated in vacuo. The residue was in one Methynol ether solution mixed with the maleate salt. The dry maleate of the 2-hydroxyethyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid melted with decomposition at about 129 - 136 ° C.

Bei Verwendung von Propan-1,3-diol bei der vorstehenden Verfahrenst weise wird die kristalline freie Base von dem 3-Hydroxypropylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9- | carbonsäure, die bei etwa 128 - 1290 C schmilzt, erhalten. When using propane-1,3-diol in the above process st wise, the crystalline free base of the 3-hydroxypropyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9- | carboxylic acid, which melts at about 128-1290 ° C.

Beispiel 2 Die folgenden Verbindungen wurden nach dem in dem Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, wobei Dihydrolysersäure mit dem angegebenen mehrwertigen Alkohol umgesetzt wurde, hergestellt. Example 2 The following compounds were made according to that in the example 1 described method, wherein dihydrolysis acid with the specified polyvalent Alcohol was reacted, produced.

Maleat des 2-Hydroxyäthylesters der 7-Methyl,4,6,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 161 - 1630 C, hergestellt mit Äthylenglykol.Maleate of the 2-hydroxyethyl ester of 7-methyl, 4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 161 - 1630 C, made with ethylene glycol.

3-Hydroxypropylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 155 - 156° C, hergestellt mit Propan-1,3-diol.3-hydroxypropyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 155-156 ° C, made with propane-1,3-diol.

2-Hydroxypropylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octayhdroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 178 - 1620 C, hergestellt mit Propan-1,2-diol.2-hydroxypropyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octayhdroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 178 - 1620 C, made with propane-1,2-diol.

2,3-Dihydroxypropylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt (unter Zersetzung ) etwa 115 - 117° C, hergestellt mit Glycerin.2,3-dihydroxypropyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 115 - 117 ° C, made with glycerine.

4-Hydroxybutylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 163 - 1650 c, hergestellt mit Butan-1,4-diol.4-hydroxybutyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 163 - 1650 c, made with butane-1,4-diol.

3-Hydroxybutylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 141 - 144° C, hergestellt mit Butan-1,3-diol.3-hydroxybutyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 141 - 144 ° C, made with butane-1,3-diol.

5-Hydroxypentylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 156 - 1580 C, hergestells mit Pentan-l»5-diol.5-hydroxypentyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 156 - 1580 C, produced with pentane-l »5-diol.

Beispiel 3 Wenn 4-Methyllysergsäure nach dem in dem Beispiel 1 beschriebenen Verfahren mit Äthylenglykol umgesetzt wurde, wurde das Maleat des 2-Hdydroxyäthylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexydroindo-10[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure mit einem Schmelzpunkt von e wa 80 - 850 C ( unter Zersetzung ) ernalten.Example 3 When 4-methyllysergic acid according to that described in Example 1 Process was implemented with ethylene glycol, the maleate of 2-hydroxyethyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexydroindo-10 [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid with a Melting point of 80 - 850 C (with decomposition).

In analoger Weise wurden die unten aufgeführten Verbindungen aus der angegebenen 4-substituierten Lysergsäure und dem jeweils angegebenen mehrwertigen Alkohol hergestellt.In an analogous manner, the compounds listed below were obtained from specified 4-substituted lysergic acid and the respective specified polyvalent Alcohol made.

Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 79 - 82° C, hergestellt aus Propan-1,2-diol und 4-Methyllsergsäure.Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 79 - 82 ° C, made from propane-1,2-diol and 4-methyllsergic acid.

Maleat des 3-Hydroxylpropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( ( unter Zersetzung ) etwa 85 - 90° C, hergestellt aus Propan-1,3-diol und 4-Methyllysergsäure.Maleate of the 3-hydroxylpropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point ((with decomposition) about 85 - 90 ° C, made from propane-1,3-diol and 4-methyllysergic acid.

Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 128 - 134° C, hergestellt aus Propan-1,2-diol und 4-Isopropyllysergsäure.Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 128 - 134 ° C, made from propane-1,2-diol and 4-isopropyllysergic acid.

Maleat des 3-Hydroxypropylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 100 - 1050 C, hergestellt aus Propan-1,3-diol und 4-Isopropyllysergsäure.Maleate of the 3-hydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 100 - 1050 C, made from propane-1,3-diol and 4-isopropyllysergic acid.

2-Hydroxy#-1-methylpropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 146 - 148° C, hergestellt aus Butan-2,3-diol und 4-Isopropyllysergsäure.2-Hydroxy # -1-methylpropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 146 - 148 ° C, made from butane-2,3-diol and 4-isopropyl lyseric acid.

Maleat des 2-Hydroxyäthylesters der 4-Benzyl-7-methyl-4,6,6a,7,8, 9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 100 - 1050 C, hergestellt aus Äthylenglykolund 4-Benzyllysergsäure.Maleate of the 2-hydroxyethyl ester of 4-benzyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8, 9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 100 - 1050 C, made from ethylene glycol and 4-benzyllysergic acid.

Beispiel 4 Wenn 4-Methyldihydrolysergsäure nach dem in dem Beispiel 1 beschriebenen Verfahren mit Äthylenglykol umges#tzt wurde, wurde der 2-Hydroxyäthylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure mit einem Schmelzpunkt von etwa 153 - 155° C erhalten.Example 4 When 4-methyldihydrolysergic acid according to the example 1 described Process with ethylene glycol was implemented the 2-hydroxyethyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid obtained with a melting point of about 153-155 ° C.

In analoger Weise wurden die unten aufgeführten Verbindungen aus der angegebenen 4-substituierten Dihydrolysergsäure und dem jeweils angegebenen mehrwertigen Alkohol hergestellt. The compounds listed below were made in an analogous manner the specified 4-substituted dihydrolysergic acid and the specified in each case made polyhydric alcohol.

Maleat des 3-Hydroxypropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 168 - 173° C, hergestellt aus Propan-1,3-diol und 4-Methyldihydrolysergsäure. Maleate of the 3-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 168 - 173 ° C, made from propane-1,3-diol and 4-methyldihydrolysergic acid.

Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( ( unter Zersetzung ) etwa 173 - 1760 C, hergestellt aus Propan-1,2-diol und 4-Methyldihydrolysergsäure. Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point ((with decomposition ) about 173 - 1760 C, made from propane-1,2-diol and 4-methyldihydrolysergic acid.

Maleat des 2,3-Dihydroxypropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8, 9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelz-| punkt ( unter Zersetzung ) etwa 169 - 1740 C, l.er£estellt aus Glycerin und 4-Methyldihydrolysergsäure. Maleate of the 2,3-dihydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8, 9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting | point (under Decomposition) about 169 - 1740 C, it is made from glycerine and 4-methyldihydrolysergic acid.

4-Hydroxybutylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 131 - 1330 c, hergestellt aus Butan-l»4-diol und 4-Methyldihydrolysergsäure. 4-hydroxybutyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 131 - 1330 c, made from butane-1 »4-diol and 4-methyldihydrolysergic acid.

Maleat des 3-Hydroxybutylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 119 - 1210 C, hergestellt aus Butan-1,3-| diol und 4-Methyldihydrolysergsäure.Maleate of the 3-hydroxybutyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 119 - 1210 C, made from butane-1,3- | diol and 4-methyldihydrolysergic acid.

Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 4-Äthyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9, 10,10a octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 180 - 182° C, hergestellt aus Propan-1,2-diol und 4-Äthyldihydrolysergsäure. Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 4-ethyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9, 10,10a octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 180 - 182 ° C, made from Propane-1,2-diol and 4-ethyldihydrolysergic acid.

2»3-Di'riydroxypropylestei' der 4-Äthyl-7-methyl-4,6,6a, 7 ,8,9»1O,lOa--octahydroindolo[4,3-fg]#hinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( ( unter Zersetzung ) etwa 12c - i290 C, hergestellt aus Glycerin und 4-Äthyldihydrolysergsäure. 2 »3-Di'riydroxypropylestei 'of 4-ethyl-7-methyl-4,6,6a, 7, 8,9» 1O, 10a - octahydroindolo [4,3-fg] #hinolin-9-carboxylic acid, Melting point ((with decomposition) about 12c - i290 C, made from glycerine and 4-ethyldihydrolysergic acid.

2-Hydroxypropylester der 4-n-Propy#l-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 106 - 108° C, hergestellt aus Propan-1,2-diol und 4-n-Propyldihydrolysergsäure. 2-hydroxypropyl ester of 4-n-propy # l-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a -octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 106 - 108 ° C, made from propane-1,2-diol and 4-n-propyldihydrolysergic acid.

2,3-Dihydroxypropylester der 4-n-Propyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 138 - 1400 C, hergestellt aus Glycerin i und 4-n-Propyldihydrolysergsäure. 2,3-dihydroxypropyl ester of 4-n-propyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 138 - 1400 C, made from glycerine i and 4-n-propyldihydrolysergic acid.

Maleat des 2-Hydroxyäthylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter zersetzung ) etwa 135 - 140° C, hergestellt aus Äthylenglykol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure. Maleate of the 2-hydroxyethyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (under decomposition) about 135 - 140 ° C, made from ethylene glycol and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

3-Hydroxypropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a, -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 135 - 137° C, hergestellt aus Propan-1 »3-diol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure Maleat des 2-Hydroxypropylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7, 8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 121 - 124° C, hergestellt aus Propan-1,2-diol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure. 3-hydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a, -octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 135 - 137 ° C, made from propane-1 »3-diol and 4-isopropyldihydrolysergic acid Maleate of the 2-hydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 121 - 124 ° C, made from propane-1,2-diol and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

2,3-Dihydroxypropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 165 - 167° C, hergestellt aus Glycerin und 4-Isopropyldihydrolysergsäure. 2,3-dihydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 165 - 167 ° C, made from glycerine and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

4-Hydroxybutylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 150 - 155° C, hergestellt aus Butan-1,4-diol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure.4-hydroxybutyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 150-155 ° C, made from butane-1,4-diol and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

3-Hydroxybutylester der 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 110 - 1200 C, hergestellt aus Butan-1,3-diol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure.3-hydroxybutyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 110 - 1200 C, made from butane-1,3-diol and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

2-Hydroxy-1-methylpropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7, 8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 166 - lL-80 C, -ergestellt aus Butan-2,3-diol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure.2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 166 - IL-80 C, - made from butane-2,3-diol and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

2,4-Dihydroxybutylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 166 - 1700 C,hergestellt aus Butan-1,2-4 -tri ol und 4-Is opropyldihyürolyse rgsäure.2,4-dihydroxybutyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 166 - 1700 C, made from butane-1,2-4 -triol and 4-isopropyl dihydrolysis rgic acid.

5-Hydroxypentylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 122 - 1240 C, hergestellt aus Pentan -1,5-diol und 4-Isopropyldihydrolysergsäure.5-hydroxypentyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a -octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 122 - 1240 C, made from pentane -1,5-diol and 4-isopropyldihydrolysergic acid.

2,3-Dihydroxypropylester der 4-Allyl-7-methyl-4,4,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 124 - 1300 C, hergestellt aus Glycerin und 4-Allyld#hydrolysergsäure.2,3-dihydroxypropyl esters of 4-allyl-7-methyl-4,4,6a, 7,8,9,10,10a -octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 124 - 1300 C, made from glycerine and 4-allyl hydrolysergic acid.

2-Hydroxyäthylester der 4-Allyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinoli#-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 55 - 60° C, hergestellt aus Äthylenglykol und 4-Allyldihydrolysergsäure.2-hydroxyethyl ester of 4-allyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoli # -9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) about 55 - 60 ° C, made from ethylene glycol and 4-allyl dihydrolysergic acid.

Maleat des 3-Hydroxypropylesters der 4-Benzyl-7-methyl-4,6,6a,7,8, 9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 118 - 120° C, hergestellt aus propan-1,3-diol und 4-Benzyldihydrolysergsäure.Maleate of the 3-hydroxypropyl ester of 4-benzyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8, 9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point ( with decomposition) about 118 - 120 ° C, made from propane-1,3-diol and 4-benzyldihydrolysergic acid.

Maleat des 2-Hydroxyäthylesters der 4-Benzyl-7-methyl-4,6,6a,7,8, 9,10,10a-Octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) etwa 156 - 158° C, hergestellt aus Äthylenglykol und 4-Benzyldihydrolysergsäure.Maleate of the 2-hydroxyethyl ester of 4-benzyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8, 9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, melting point (with decomposition ) about 156 - 158 ° C, made from ethylene glycol and 4-benzyldihydrolysergic acid.

2,3-Dihydropropylester der 4-Benzyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a -octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, Schmelzpunkt ( unter Zersetzung ) 113 - 1150 C, nergestellt aus Glycerin und 4-Benzyldihydrolysergsäure.2,3-dihydropropyl ester of 4-benzyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, Melting point (with decomposition) 113 - 1150 C, made from glycerine and 4-benzyldihydrolysergic acid.

Beispiel 6 Eine Lösung, die 50 g 4-Isopropyldihydrolysergsäure und 50 g p-Toluolsulfonsäure, gelöst in 500 ml Butan-2,3-diol, enthielt, wurde bei einer Temperatur von 50° C 24 Stunden lang erwärmt.Example 6 A solution containing 50 g of 4-isopropyldihydrolysergic acid and 50 g of p-toluenesulfonic acid, dissolved in 500 ml of butane-2,3-diol, was at a Heated temperature of 50 ° C for 24 hours.

Die Mischung mit dem Reaktionsprodukt wurde mit 4 Volumen Wasser, das reichlich Ammoniumhydroxyd in Lösung enthielt, verdünnt, und die erhaltene Mischung wurde mit Äthylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und durch Verdampfen im Vakuum konzentriert, wobei ein leicht gelbbrauner Rückstand erhalten wurde. Der Rückstand wurde aus wässrigem Acetonitril kristallisiert und ergab 41 g 2-Hydroxy-1-methylpropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure mit einem Schmelzpunkt von etwa 1, - 170° C, Beispiel 7 Die folgenden Verbindungen wurden nach dem Verfahren des Beispiels 6 hergestellt, wobei die angegebene Lysergsäure oder Dihydrolysergsäure mit dem jeweils genannten mehrwertigen Alkohol umgesetzt wurde .The mixture with the reaction product was with 4 volumes of water, which contained ample ammonium hydroxide in solution, and the mixture obtained was extracted with ethylene chloride. The extract was washed with water, dried and concentrated by evaporation in vacuo, leaving a slightly tan residue was obtained. The residue was crystallized from aqueous acetonitrile and gave 41 g of 2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid with a melting point of about 1-170 ° C, Example 7 The following compounds were prepared according to the method of Example 6, the specified lysergic acid or dihydrolysergic acid reacted with the polyhydric alcohol mentioned in each case became .

Der 3-Hydroxycyclopentylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Methyllysergsäure und Cyclopentan-1,4-diol hergestellt.The 3-hydroxycyclopentyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydro [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is made from 4-methyllysergic acid and cyclopentane-1,4-diol.

Der 8-Hydroxyoctylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro-[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Methyllysergsäure und Octan-1,8-diol hergestellt.The 8-hydroxyoctyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydro- [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is made from 4-methyllysergic acid and octane-1,8-diol.

Der 4-Hydroxycyclohexylester der 7-Methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10aoctahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus Dihydrolysergsäure und Cyclohexan-1,4-diol hergestellt.The 4-hydroxycyclohexyl ester of 7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10 aoctahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is made from dihydrolysergic acid and cyclohexane-1,4-diol.

Der 2-Hydroxycycloheptylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8, 9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Isopropyldihydrolysergsäure und Cycloheptan-1,2-diol hergestellt.The 2-hydroxycycloheptyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8, 9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is converted from 4-isopropyldihydrolysergic acid and cycloheptane-1,2-diol.

Der 5-Hydroxycyclooctylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8, 9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Isopropyldihydrolysergsäure und Cyclooctan-1,5-diol hergestellt.The 5-hydroxycyclooctyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8, 9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is converted from 4-isopropyldihydrolysergic acid and cyclooctane-1,5-diol.

Der 5-Hydroxy-3(n-propyl)cyclooctylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Methyldihydrolysergsäure und 3-(n-Propyl)cyclooctan-1,5-diol hergestellt.The 5-hydroxy-3 (n-propyl) cyclooctyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is converted from 4-methyldihydrolysergic acid and 3- (n-propyl) cyclooctane-1,5-diol.

Der 2-Hydroxy-4-methylcycloheptylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7, 8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Methyllysergsäure und 4-Methylcycloheptan-1,2-diol hergestellt.The 2-hydroxy-4-methylcycloheptyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7, 8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is made from 4-methyllysergic acid and 4-methylcycloheptane-1,2-diol prepared.

Der 4-Äthyl-5-hydroxycyclooctylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6, 6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure wird aus 4-Isopropyldihydrolysergsäure und 4-Äthylcyclooctan-1,5-diol hergestellt.The 4-ethyl-5-hydroxycyclooctyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6, 6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid is converted from 4-isopropyldihydrolysergic acid and 4-ethylcyclooctane-1,5-diol.

- Patentansprüche - - patent claims -

Claims (1)

P a t e n t a n s p r ü c h e : 1. Verbindungen der Formel in denen R1 Wasserstoff, niederes C1-C3-Alkyl, Alyl ode Benzyl und R² C2-C8-Monohydroxyalkyl, C2-C8-Dihydroxyalkyl oder C5-C11-Monohydroxycycloalkyl mit 5 bis 8 Ringkohlenstoffatomen ist, sowie Salze dIeser Verbindungen mit pharmazeutisch verträglichen Säuren 2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie aus dem 2-Hydroxy-1-methylpropylester der 4-Isopropyl-7-methyl -4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, dem 2-Hydroxypropylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10, 10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, dem 2-Hydroxy propylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, dem 2-Hydroxyäthylester der 4-Allyl-8-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg] chinolin-9-carbonsäure, dem 2,3-Dihydroxypropylester der 4-Äthyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, dem 2-Hydroxy-1-methylpropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, dem 2-Hydroxypropylester der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, der 2-Hydroxyäthylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo-[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure, dem 2-Hydroxyäthylester der 4-Benzyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin -9-carbonsäure oder dem 2-Hydroxypropylester der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure besteht.Patent claims: 1. Compounds of the formula in which R1 is hydrogen, lower C1-C3-alkyl, alkyl or benzyl and R² is C2-C8-monohydroxyalkyl, C2-C8-dihydroxyalkyl or C5-C11-monohydroxycycloalkyl with 5 to 8 ring carbon atoms, as well as salts of these compounds with pharmaceutically acceptable acids 2 Compound according to Claim 1, characterized in that it is derived from the 2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl -4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3 -fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10, 10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2-hydroxy propyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2-hydroxyethyl ester of 4 -Allyl-8-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2,3-dihydroxypropyl ester of 4-ethyl-7- methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4 , 6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2-hydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9- carboxylic acid, the 2-hydroxyethyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo- [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid, the 2-hydroxyethyl ester of 4-benzyl-7 -methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline -9-carboxylic acid or the 2-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8, 9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid. 3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung mit der in dem Anspruch 1 angegebenen Formel, bei der R1 und R2 die in der, Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, dass man unter Durchführung der Verfahrensschritte in einer beliebigen Reihenfolge a) die Carboxylgruppe in der 9-Stellung der Lysergsäure, der Dihydrolysergsäure oder eines Derivates von einer dieser Säuren mit einer niederen C1-C3-Alkyl-, Allyl- oder Benzylgruppe in der 4-Stellung mit einem mehrwertigen Alkohol, der den oben definierten Rest R2 enthält, verestert und b) wenn R1 eine andere Gruppe als Wasserstofl in dem Produkt seic soll» die 4-Steliung der Lysergsäure, der Dihydrolysergsäure oder eines Esters dieser Säuren, wobei der Esterteil den oben definierten Rest R² enthält, alkyliert, wobei man das Lysergsäureausgangsmaterial oder das alkylierte und/oder veresterte Lysergsäurederivat gegebenenfalls zu der entsprechenden Dihydrolysergsäure oder einem Derivat davon vor dem Alkylieren und Verestern oder nach dem Alkylieren und/oder Verestern, wenn die Substituenten in der 4- und/oder 9-Stelluno gesättigt sind, reduziert. [ 4. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxy-1-methylpropylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo- [4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Isopropyldihydrolysergsäure und Butan-2,3-diol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt. 3. A method of making a compound having that in the claim 1 given formula, in which R1 and R2 have the meaning given in claim 1 have, characterized in that by performing the process steps in any order a) the carboxyl group in the 9-position of the lysergic acid, the dihydrolysergic acid or a derivative of one of these acids with a lower one C1-C3 alkyl, allyl or benzyl group in the 4-position with a polyvalent one Alcohol containing the radical R2 defined above, esterified and b) when R1 is a group other than hydrogen in the product should be »the 4-position of lysergic acid, the dihydrolysergic acid or an ester of these acids, the ester part being the contains radical R² defined above, alkylated, the lysergic acid starting material or the alkylated and / or esterified lysergic acid derivative optionally to the corresponding dihydrolysergic acid or a derivative thereof prior to alkylation and Esterification or after the alkylation and / or esterification, if the substituents in the 4- and / or 9-Stelluno are saturated, reduced. [4. Method of manufacture of the 2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo- [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that 4-isopropyldihydrolysergic acid and butane-2,3-diol are reacted with one another in the presence of sulfuric acid. 5. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxypropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Methyldihydrolysergsäure und Propan-1,2-diol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.5. Process for the preparation of the 2-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that 4-methyldihydrolysergic acid and Reacts propane-1,2-diol with one another in the presence of sulfuric acid. 6. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydro'cypropyles ters der 4-Isopopyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg] chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet dass man 4-Isopropyldihydrolysergsäure und Propan-1,2-diol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.6. Process for the preparation of the 2-Hydro'cypropyl ester der 4-Isopopyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] Quinoline-9-carboxylic acid according to Claim 3, characterized in that 4-isopropyldihydrolysergic acid is used and propane-1,2-diol are reacted with one another in the presence of sulfuric acid. 7. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxyäthylesters der 4-Allyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]-chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Allyldihydrolysergsäure und Äthylenglykol un Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.7. Process for the preparation of the 2-hydroxyethyl ester of 4-allyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] -quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that 4-allyldihydrolysergic acid and Ethylene glycol reacts with one another in the presence of sulfuric acid. 8. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxy-1-methylpropylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]@-chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Isopropyllysergsäure mit Butan-2,3-diol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umset t.8. Process for the preparation of the 2-hydroxy-1-methylpropyl ester of 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] @ - quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that 4-isopropyllysergic acid with butane-2,3-diol reacted with one another in the presence of sulfuric acid. 9. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxypropylesters der 4-Isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Isopropyllysergsäure mit Propan-l,2-diol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.9. Process for the preparation of the 2-hydroxypropyl ester of 4-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that 4-isopropyllysergic acid with propane-1,2-diol reacts with one another in the presence of sulfuric acid. 10. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxyäthylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Methyllysergsäure mit Äthylenglykol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.10. Process for the preparation of the 2-hydroxyethyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that one 4-methyllysergic acid reacts with ethylene glycol in the presence of sulfuric acid. 11. Verfahren zur Herstellung des 2-Hydroxyäthylesters der 4-Benzyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin -9-carbonsäure 12ch Anspruch 3, dadurch gekennzeichr.et, dass man 4-Benzyllysergsäure mit Äthylenglykol in der Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.11. Process for the preparation of the 2-hydroxyethyl ester of 4-benzyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline -9-carboxylic acid 12ch claim 3, characterized in that 4-benzyllysergic acid reacts with ethylene glycol in the presence of sulfuric acid. 12. Verfahren nur Herstellung des 2-Hydroxypropylesters der 4,7-Dimethyl-4,6,6a,7,8,9,-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Methyl#ysergsäure mit Propan-1,2-diol in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.12. Process only preparation of the 2-hydroxypropyl ester of 4,7-dimethyl-4,6,6a, 7,8,9, -hexahydroindolo [4,3-fg] quinoline-9-carboxylic acid according to claim 3, characterized in that 3-methyl-ysergic acid with propane-1,2-diol reacts with one another in the presence of sulfuric acid. 13. Verfahren zur Herstellung des 2,3-Dihydroxypropylester der 4-Äthyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg] chinolin-9-carbonsäure nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Äthyldihydrolysergsäure mit Glycerin in Gegenwart von Schwefelsäure miteinander umsetzt.13. Process for the preparation of the 2,3-dihydroxypropyl ester of 4-ethyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-octahydroindolo [4,3-fg] Quinoline-9-carboxylic acid according to Claim 3, characterized in that 4-ethyldihydrolysergic acid is used reacted with glycerine in the presence of sulfuric acid. 14. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass man aus der erhaltenen grerbindung mit einer pharmazeutisch verträglichen Säure ein Salz bildet.14. The method according to any one of claims 3 to 13, characterized in that that one of the resulting major connection with a pharmaceutically acceptable acid forms a salt.
DE19702043713 1970-08-31 Olysergic acid ester Expired DE2043713C3 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702043713 DE2043713C3 (en) 1970-08-31 Olysergic acid ester

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702043713 DE2043713C3 (en) 1970-08-31 Olysergic acid ester

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2043713A1 true DE2043713A1 (en) 1972-03-09
DE2043713B2 DE2043713B2 (en) 1975-09-25
DE2043713C3 DE2043713C3 (en) 1976-05-06

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0291270A2 (en) * 1987-05-11 1988-11-17 Eli Lilly And Company Improvements in or relating to ergoline derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0291270A2 (en) * 1987-05-11 1988-11-17 Eli Lilly And Company Improvements in or relating to ergoline derivatives
EP0291270A3 (en) * 1987-05-11 1989-12-06 Eli Lilly And Company Improvements in or relating to ergoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE2043713B2 (en) 1975-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1793759C3 (en) H3 ', 5'-dihydroxyphenyl) -2- (imethylcyclobutylamino) ethanol and its physiologically acceptable acid addition salts, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them
DE1645971A1 (en) Process for the preparation of therapeutically valuable (indazol-3-yl) -oxyalkanoic acids
DE2426149C3 (en) 7-Fluoro-substituted phenothiazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3546218C2 (en)
CH500984A (en) Analgesic non-addictive 5 9-diethyl-2-hydroxy-6 7
DE2043713A1 (en) Neuro-sedative lysergic acid (dihydrolyser- - gic acid) esters
DE2456098C3 (en) Xanthene and thioxanthene derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
DE1468135C3 (en)
CH549571A (en) Neuro-sedative lysergic acid (dihydrolyser- - gic acid) esters
DE2043713C3 (en) Olysergic acid ester
DE1289849B (en) 3- (Dibenzo [a, d] -1, 4-cycloheptadien-5-yloxy) -nortropane and process for its preparation
DE1518337A1 (en) New X-ray contrast media and methods of making same
CH513883A (en) Heterocyclic nitrogen-contng cpds
DE2029000A1 (en)
DE1470102A1 (en) 2-Hydroxymethyl-5-nitroimidazoles and process for their preparation
DE2013256C (en)
DE1229532B (en) Process for the preparation of new piperidine derivatives
AT206590B (en) Process for the production of new derivatives of the lysergic acid series substituted on indole nitrogen
DE2404924A1 (en) ERGOLINE DERIVATIVES
AT216524B (en) Process for the preparation of new theophylline derivatives
AT234104B (en) Process for the production of new indolyl derivatives and their acid salts
CH631714A5 (en) Process for preparing novel quaternary derivatives of sandwicin
DE1016708B (en) Process for the preparation of water-soluble esters of 4-pregnen-11 beta-17 alpha, 21-triol-3, 20-dione
DE1695766C (en) Heterocyclic arylamino propane 2 oil derivatives
DE1470248A1 (en) Process for the preparation of new derivatives of 6-methyl- and 1,6-dimethyl-ergoline I.

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
EHJ Ceased/non-payment of the annual fee