DE2039783C3

DE2039783C3 - Process for coloring suppositories with water-soluble dyes

Info

Publication number: DE2039783C3
Application number: DE19702039783
Authority: DE
Inventors: Engelbert Prof. Dr. 7400 Tuebingen Graf
Original assignee: Deutsche Gold und Silber Scheideanstalt
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1970-08-11
Filing date: 1970-08-11
Publication date: 1979-04-26
Also published as: DE2039783B2; DE2039783A1

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Einfärben von Suppositorien mit wasserlöslichen Farbstoffen oder Gemischen von solchen.The invention relates to a method for coloring suppositories with water-soluble Dyes or mixtures of these.

Das Färben von Suppositorien bietet eine Reihe von Vorteilen, die von der Fachwelt anerkannt sind: Verwechslungen hinsichtlich Natur und Dosierung bei der Fabrikation, Abfüllung und Verwendung werden leichter vermieden. Verfärbungen, die im Verlaufe der Lagerung auftreten und oft auf die Wirkung ohne Einfluß sind (so bei Chinin-Derivaten, manchen Antibiotika, Aminophenazon und Phenylbutazon), lassen sich überdecken. Das fleckige Aussehen von Suppositorien mit pflanzlichen Extrakten, Silbersalzen u. a. läßt sich verhüten. Lichtempfindliche Wirkstoffe können geschützt werden. Schließlich beeinflußt die schöne Färbung von Suppositorien auch psychisch den Patienten, das Pflegepersonal und den verschreibenden Arzt.Coloring suppositories has a number of advantages that are recognized by the professional community: Confusion with regard to nature and dosage during manufacture, filling and use more easily avoided. Discoloration that occurs in the course of storage and often does not affect the effect Influence (as with quinine derivatives, some antibiotics, aminophenazone and phenylbutazone) overlap. The blotchy appearance of suppositories with vegetable extracts, silver salts and others. can be prevented. Photosensitive active ingredients can be protected. After all, that affects beautiful coloring of suppositories also psychologically the patient, the nursing staff and the prescribing Doctor.

Die Färbung von fettigen Suppositorien mit fettlöslichen Farbstoffen bietet erhebliche Schwierigkeiten: Synthetische öllösliche Farbstoffe sind in vielen Ländern, so z. B. in der Schweiz, nicht zugelassen, die öllöslichen natürlichen Farbstoffe, wie die Carotinoide, sind nicht gut lichtbeständig, und die Farbton-Auswahl ist nur klein. Allen fettlöslichen Farbstoffen in Suppositorien gemein ist der Nachteil, daß sie zu schwer zu entfernenden Flecken in der Leib- und Bettwäsche führen.Coloring fatty suppositories with fat-soluble dyes presents significant difficulties: Synthetic oil-soluble dyes are used in many countries, e.g. B. in Switzerland, not allowed, the Oil-soluble natural dyes, like the carotenoids, are not good at lightfastness, and so do the shade choices is just small. All fat-soluble colorants in suppositories have the disadvantage that they too difficult-to-remove stains in bedclothes and bedclothes.

Allgemein bevorzugt man in der Arzneimittel- und Lebensmittelfärbung aus guten Gründen die wasserlöslichen Farbstoffe. Sie sind, wenn sie resorbiert worden sind, dank ihrer Wasserlöslichkeit leichter aus dem Körper auszuscheiden. Flecke sind leichter zu entfernen, die Farbtcnauswahl ist größer, Farben sind meist kräftiger und lichtechter. Jedoch ist die Färbung fettiger Massen mit wasserlöslichen Farbstoffen nur schwer gleichmäßig durchzuführen. Arbeitet man die Farbstoffe in wäßriger Lösung in die Fettmasse ein (auch in Gegenwart eines Emulgators), so besteht die Gefahr der Hydrolyse, sowohl der Fettgrundmasse als auch der eingearbeiteten Medikamente. Hilfsstoffe, wie organische Lösungsmittel oder Emulgatoren führen oft zu Störungen der Viskosität resp. des Schmelzpunktes der Massen.In general, water-soluble ones are preferred in drug and food coloring for good reasons Dyes. Once they have been absorbed, they are easier to remove thanks to their water solubility to be eliminated from the body. Stains are easier to remove, the choice of colors is greater, colors are mostly stronger and more lightfast. However, the coloring of fatty masses with water-soluble dyes only difficult to perform evenly. If you work the dyes in an aqueous solution into the fat mass (even in the presence of an emulsifier), there is a risk of hydrolysis, both of the fat base also the incorporated medication. Auxiliary materials such as organic solvents or emulsifiers lead often to disturbances of the viscosity respectively. the melting point of the masses.

In zunehmendem Umfang versucht man deshalb, Pigmentfarbstoffe, bei denen aber die Auswahl nur gering ist, und mit denen es sich wegen Sedimentationsgefahr und chemischer Aktivität nicht gut arbeiTo an increasing extent one tries therefore to pigment dyes, with which however the choice only and which do not work well because of the risk of sedimentation and chemical activity

ten läßt, anzuwenden.ten to apply.

Die in neuerer Zeif in den Vordergrund tretenden Farblacke werden aus synthetischen wasserlöslichen Farbstoffen durch Ausfällen mit bestimmten Mineralsalzen auf einen inerten Träger hergestellt; als Träger sind Aluminium-, Calcium- und Magnesiumsalze gebräuchlich. Die Färbung von Suppositorien mit solchen Pigmenten resp. Farblacken führt aber nicht immer zu gleichmäßigen und zufriedenstellendem Aussehen, wenn man die Farblacke einfach den Arzneistoffen beimischt. Besser, aber auch erheblich umständlicher ist die Vorverarbeitung des Pigaientes bzw. der Pigmentmischung nach einer Methode, bei der man die Pigmentmischung mit einer geringenThe color lacquers that have come to the fore in recent times are made from synthetic water-soluble ones Dyes produced by precipitation with certain mineral salts on an inert carrier; as a carrier aluminum, calcium and magnesium salts are common. The staining of suppositories with such Pigments resp. However, colored lacquers do not always lead to uniform and satisfactory results Appearance if you simply add the color lakes to the drugs. Better, but also a lot more cumbersome is the preprocessing of the pigment or the pigment mixture according to a method at which one the pigment mixture with a low

Menge geschmolzener Suppositorienmasse oder öl oder flüssigen Polyäthylenglycolen in einer Sandmühle dispergiert und auf eine Feinheit, von höchstens 1—2 μ bringt.
Der Erfindung iegt die Aufgabe zugrunde, ein Ver-Amount of melted suppository mass or oil or liquid polyethylene glycols dispersed in a sand mill and brought to a fineness of not more than 1-2 μ.
The invention is based on the object of providing a

■» fahren zum Einfärben von Suppositorien der eingangs genannten Art zu schaffen, das einfach durchzufuhren ist, keine besonderen Apparaturen erfordert, sich auch in kleinsten Ansätzen ohne Schwierigkeit durchführen läßt, ohne Adsorbenzien und Feuchtigkeit arbeitet und Suppositorien liefert, deren Färbung allen ästhetischen und biopharmazeutischen Anforderungen genügt.■ »drive to coloring suppositories of the initially to create the type mentioned, which is easy to do is, does not require any special equipment, can be carried out even in the smallest of batches without difficulty lets work without adsorbents and moisture and supplies suppositories, the color of which is all satisfies aesthetic and biopharmaceutical requirements.

Dies wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß die Farbstoffe in einem niedrig siedenden Alkohol, in Wasser oder in einem Gemisch aus Alkohol und Wasser gelöst werden, daß diese Lösung sodann auf Cellulosepulver hoher Feinheit aufgebracht und dort durch Wegtrocknen des Lösungsmittels fixiert wird, und daß schließlich das gefärbte Cellulosepulver gegebenenfalls gemischt in pharmazieüblicher Weise in die Suppositorienmasse eingearbeitet wird. Die wasserlöslichen Farbstoffe sind dabei vorteilhafterweise Lebensmittelfarbstoffe und für den niedrig siedenden Alkohol wird zweckmäßigerweise Methyl, Aethyl- oer Isopropylalkohol verwendet.This is achieved according to the invention in that the dyes in a low-boiling alcohol, be dissolved in water or in a mixture of alcohol and water, that this solution then up Cellulose powder of high fineness is applied and fixed there by drying off the solvent, and that finally the colored cellulose powder optionally mixed in a pharmaceutically usual manner in the suppository mass is incorporated. The water-soluble dyes are advantageous here Food dyes and for the low-boiling alcohol are expediently methyl, ethyl oer Isopropyl alcohol used.

Nach einer Ausgestaltung der Erfindung wird das Gemisch aus CeHulosepulvcr und Farbsiofflösung homogenisiert. Bei Einsatz eines genügend feinen CeIIulosepulvers ist diese Behandlung jedoch nicht nötig.According to one embodiment of the invention, the mixture of CeHulose powder and dye solution is homogenized. If a sufficiently fine cellulose powder is used, however, this treatment is not necessary.

Das Wegtrocknen des Lösungsmittels kann in beliebiger Weise erfolgen. Vorteilhafterweise durch Wärme, Luftzug, Vakuum-, Gefrier- oder Sprühtrocknung. The solvent can be dried off in any desired manner. Advantageously through Heat, draft, vacuum, freeze or spray drying.

Je nach der angewandten Trocknung und dem Verhalten des Lösungsmittels kann es erforderlich sein, das gefärbte Cellulosepulver durch Mahlen oder Sieben mechanisch von Zusammenballungen zu befreien. Die gefärbten Cellulosepulver sind vor Licht geschützt nahezu unbegrenzt haltbar. Sie verzögern nicht meßbar die Wirkstofffreigabe aus den Suppositorien. Sie binden keine meßbare Wirkstoffmenge. Sie erhöhen die Absetzfestigkeit der geschmolzenen Suppositorienmasse auch schwieriger Rezepturen.
Die gewünschte Farbtiefe läßt sich durch WaIhI der Konzentration der Farbstofflösung oder auch durch Mischen des gefärbtem Cellulosepulvers mit ungefärbtem erreichen. Die erstere Methode gibt die besseren Färbungen.Depending on the drying used and the behavior of the solvent, it may be necessary to free the colored cellulose powder mechanically from agglomerations by grinding or sieving. The colored cellulose powders can be kept almost indefinitely when protected from light. They do not measurably delay the release of active ingredient from the suppositories. They do not bind a measurable amount of active ingredient. They increase the settling resistance of the melted suppository mass, even for difficult recipes.
The desired depth of color can be achieved by choosing the concentration of the dye solution or by mixing the colored cellulose powder with uncolored powder. The former method gives the better colorations.

Im folgenden wird die Erfindung anhand einiger Anwendungsbeispiele näher erläutert.The invention is explained in more detail below with the aid of some application examples.

1. Gelb gefärbte Suppositorien auf Hartfettbasis 59 mg L-GeIb (Farbstoffnummer R 102 der EWG-Farbstoffverordnung vom 20. 1. 1966)1. Yellow colored suppositories based on hard fat 59 mg L-Yellow (dye number R 102 der EEC dye ordinance of January 20, 1966)

werden in 10 ml Methanol gelöst. Diese Lösung wird gleichmäßig auf 10,0 g Ceilulosepulver 1200 phe (J. Rettenmaier & Söhne, Holzmühle über EUwangen/Jagst) aufgebracht. Das feuchte Material wird im Trockenschrank bei 50° getrocknet, danach verrieben und gesiebt. Von diesem Färbemittel werden geeignete Mengen, vorzugsweise 0,2 bis 2,0 g zu 10 g geschmolzenem Hartfett (Witepsol H 15 der Chemischen Werke Witten/Ruhr) zugemischt. Diese Grundmassen werden zur Herstellung von zart pastellgelb bis tief gelb gefärbten Suppositorien vewendet. . Grün gefärbte Suppositorien auf Kakaobutterbasisare dissolved in 10 ml of methanol. This solution is applied evenly to 10.0 g of ceilulose powder 1200 phe (J. Rettenmaier & Sons, Holzmühle via EUwangen / Jagst). The moist material is dried in a drying cabinet at 50 °, then ground and sieved. Appropriate amounts of this colorant, preferably 0.2 to 2.0 g, are added to 10 g of molten hard fat (Witepsol H 15 from Chemische Werke Witten / Ruhr). These base materials are used for the production of suppositories with a light pastel yellow to deep yellow. . Green colored cocoa butter based suppositories

20 bis 100 mg L-Grün (Farbstoffnummer E 102 + E 131 der EWG-FarbstoffverordDung vom 20. 1. 1966) werden in 10 ml Aethylalkohol gelöst. Die Läsung wird, wie unter 1. beschrieben, auf 10 g Ceilulosepulver Rehocel 0/150 der Fa.20 to 100 mg L-green (dye number E 102 + E 131 of the EEC dye regulation of January 20, 1966) are dissolved in 10 ml of ethyl alcohol. The solution is, as described under 1., on 10 g ceilulose powder Rehocel 0/150 from

J. Rettenmaier & Sohne, Holzmühle über Ellwangen/Jagst, gleichmäßig aufgebracht. Der Alkohol wird im rotierenden Verdampfer (BQcM/ Flawil) im Vacuum bei erhöhter Temperatur abgezogen. Das zurückbleibende Färbemittel wird verrieben und gesiebt. Mit ihm wird geschmolzene Kakaobutter in einem wählbaren Verhältnis nach Wunsch blaß pastellgrün bis dunkelgrün gefärbt; sie dient zur Herstellung entsprechend gefärbter Suppositorien. 3. Blau bis violettblau gefärbte Suppositorien In der unter 1 und 2 beschrieben Weise erhält man bei Verwendung von Ceilulosepulver und »schwarzen« Lebensmittelfarbstoffen, z. B. L-Schwarz (Farbstoffnummer E 151 der EWG-Farbstoffverordnung vom 20. 1. 1966) je nach der gewählten Konzentration blaßblaue bis tief dunkelviolette, bei sehr hohen Konzentrationen auch schwarze Suppositorien.J. Rettenmaier & Sohne, wood mill above Ellwangen / Jagst, evenly applied. The alcohol is in the rotating evaporator (BQcM / Flawil) removed in a vacuum at elevated temperature. The remaining dye is ground and sieved. With it is melted cocoa butter in a selectable Ratio as desired, pale pastel green to dark green in color; it is used for production appropriately colored suppositories. 3. Blue to purple-blue colored suppositories In the manner described under 1 and 2, using ceilulose powder and "Black" food coloring, e.g. B. L-black (dye number E 151 of the EEC dye ordinance of January 20, 1966) depending on at the selected concentration pale blue to deep dark purple, at very high concentrations also black suppositories.

Claims

Claim:

Process for coloring suppositories with water-soluble dyes or mixtures of those characterized by the fact that the dyes are in a low-boiling alcohol, dissolve in water or in a mixture of alcohol and water, then add this solution to cellulose powder applies high fineness, the mass dries and finally the colored cellulose powder, if necessary mixed with uncolored cellulose powders incorporated into the suppository mass.