DE2028869A1 - - Google Patents
Info
- Publication number
- DE2028869A1 DE2028869A1 DE19702028869 DE2028869A DE2028869A1 DE 2028869 A1 DE2028869 A1 DE 2028869A1 DE 19702028869 DE19702028869 DE 19702028869 DE 2028869 A DE2028869 A DE 2028869A DE 2028869 A1 DE2028869 A1 DE 2028869A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lower alkyl
- phenyl
- formula
- hydrogen
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
"Neue Hydrazine, Hydrazide und Hydrazone von Pyrazolopyridincar bonsäur en und deren Estern·11 "New hydrazines, hydrazides and hydrazones of pyrazolopyridinecarboxylic acids and their esters · 11
Die Priorität folgender USA-Patentanmeldung wird beansprucht: Nr. §$3,672 vom 16. Juni 1969The priority of the following US patent application is claimed: No. § $ 3,672 dated June 16, 1969
Die Erfindung betrifft neue Hydrazine, Hydrazide und Hydrazone von Pyrazolopyridincarbonsäuren und deren Estern, sowie die Salze dieser Verbindungen. Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen entsprechen den folgenden Strukturformeln:The invention relates to new hydrazines, hydrazides and hydrazones of pyrazolopyridine carboxylic acids and their esters, as well as the Salts of these compounds. The new compounds according to the invention correspond to the following structural formulas:
- ■■ "- ■■ "
w/ 4 w / 4
VVVV
A2 A 2
(D (II)(D (II)
In diesen allgemeinen Formeln I und II bedeutet E. Wasserstoff, ein gerad- oder verzweigtkettiges Alkyl mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eines der niederen Alkyle, oder die Phenylalkylgruppe mit einem niedermolekularen Alkylrestj H2 ein Mieder alkyl, Phenyl, Phenylnieder alkyl, ein substituiertes Phtnylniederalkyl oder auoh Oyoloalkyl-Viederalkyl|In these general formulas I and II, E. denotes hydrogen, a straight or branched chain alkyl with up to 12 carbon atoms, preferably one of the lower alkyls, or the phenylalkyl group with a low molecular weight alkyl radicalj H 2 is a lower alkyl, phenyl, phenyl lower alkyl, a substituted one Phtnyl-lower alkyl or also oyoloalkyl-lower alkyl |
00Ö8B2/2 27 0 -2-00Ö8B2 / 2 27 0 -2-
R, Wasserstoff, liederalkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl jR, hydrogen, lower alkyl, phenyl or substituted Phenyl j
B^ Wasserstoff, Hi θ der alkyl, Hiederalkf»oyl oder Phenyl; Ec Wasserstoff» Hiederalkyl oder Kiederalkmnoyli Z Wasserstoff, Hiederalkyl, Hydroxyniederalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenyl-niederalkyl oder substituiertes Phenyl-niederalkylJB ^ hydrogen, Hi ^ the alkyl, lower alkoxyl or phenyl; Ec hydrogen, lower alkyl or lower alkyl Z hydrogen, lower alkyl, hydroxy lower alkyl, phenyl, substituted phenyl, phenyl-lower alkyl or substituted phenyl-lower alkylJ
Y ITiederalkyl, Phenyl, Hydroxyniederalkylf substituiertes Phenyl, Phenyl-niederalkyl oder substituiertes Phenylniederalkyl, wobei Z und 7 zusammen auch Cycloalkyl oder 5-Iitro-2-furyl sein können·Y lower alkyl, phenyl, hydroxy lower alkyl f substituted phenyl, phenyl lower alkyl or substituted phenyl lower alkyl, where Z and 7 together can also be cycloalkyl or 5-nitro-2-furyl
Bei den genannten, durch die Symbole dargestellten Hiederalkylgruppen handelt es sich Ub iradkettig® oder oder um verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppen mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methyl» Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, t-Butyl, ioyl und dergl·The lower alkyl groups mentioned, represented by the symbols, are Ub iradkettig® or or branched-chain hydrocarbon groups with up to 7 carbon atoms, such as methyl »ethyl, propyl, Isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, ioyl and the like
Die Hiederalkylsubstituenten der angegebenen Phenyl-niederalkyl β und Cyoloalkylniederalkyle stellen ähnliche Niedermolekulare Alkylgruppen dar· Die substituierten Phenylgruppen und Phenylniederalkylgruppen bedeuten Phsnylringe, die einen oder auch zwei Substituenten tragen, ζ·Β· Bg, B»-Phenyl, worin Eg und B7 jeweils ein Halogen bedeuten» insbesondere Chlor oder Brom, sowie liederalkyl oder Miederalkoxygruppen. Hierzu gehören also die Phenylgruppe, Ohlorphenyl, wie beispielsweise o-, m- oder p-Chlorphenyl» Bromphenyl, 0-, m- oder p-Xolyl, aber auch 2,5-Diohlorphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethoiyphenyl, Benzyl, Phenäthyl sowie 0-, m- oder p-Ohlorbtnxyl, 3,5-Dichlorbtnzyl, p-Methozyphenyl und dergleichen·The lower alkyl substituents of the specified phenyl-lower alkyl β and cyoloalkyl lower alkyls represent similar low molecular weight alkyl groups The substituted phenyl groups and phenyl lower alkyl groups mean phsnyl rings which have one or two substituents, ζ · Β · Bg, B »-phenyl, where Eg and B 7 each have a Halogen means »in particular chlorine or bromine, as well as lower alkyl or lower alkoxy groups. This includes the phenyl group, chlorophenyl, such as o-, m- or p-chlorophenyl »bromophenyl, 0-, m- or p-xolyl, but also 2,5-dichlorophenyl, 3,5-dimethylphenyl, 3,4- Dimethoiyphenyl, benzyl, phenethyl and 0-, m- or p-Ohlorbtnxyl, 3,5-Dichlorbtnzyl, p-Methozyphenyl and the like
Zu den niederen ilkanoylgrupptn gehören die lzylradikale der niederen fettsäuren von bis zu 7 Kohlenstoffatomen, z.B. Azetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl und dergleichen·The lzyl radicals belong to the lower alkanoyl groups of the lower fatty acids of up to 7 carbon atoms, e.g. acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl and the like
Zu dtn Oyoloalkylgruppen gehören cyoloaJljphatieohe öruppen mit 3 bis 7 Kohlenstoff atomen, z.B. Oyolopropyl, Cyolqbutyl,The oyoloalkyl groups include cyoloaJljphatieohe öruppen with 3 to 7 carbon atoms, e.g. oyolopropyl, cyolqbutyl,
009852/2270 ^,009852/2270 ^,
SaIT ORIGINALSaIT ORIGINAL
• - 3 -• - 3 -
Unter den Verbindungen gemäß Strukturformel I sind diejenigen bevorzugt, bei denen E1 Waeeeratoff oder ein niederes Alkyl, insbesondere Äthyl, bedeutet, Eg Xtfayl oder Benzyl ist, insbesondere Äthyl, und R,, R, und Ec jeweils Wasserstoff bedeuten· Bevorzugte Verbindungen der Strukturformel II sind diejenigen, bei denen E1, Eg und E- die gleiche Bedeutung besitzen, wie sie vorstehend für die Formel I angegeben sind und X sowie T jeweils ein niederes Alkyl, insbesondere die Methylgruppe, darstellen·Among the compounds according to structural formula I, preference is given to those in which E 1 is Waeeeratoff or a lower alkyl, in particular ethyl, E g is Xtfayl or benzyl, in particular ethyl, and R 1, R and Ec are each hydrogen Structural formula II are those in which E 1 , Eg and E- have the same meaning as given above for formula I and X and T each represent a lower alkyl, in particular the methyl group.
Zur Herstellung der erfindungegemäflen neuen Verbindungen kann man sich einer der nachfolgenden Reaktionsweisen bedienen· Die in den nachfolgend angegebenen Strukturformeln enthaltenen Symbole besitzen die gleiche Bedeutung wie vorstehend angegeben·To produce the new compounds according to the invention can one of the following modes of reaction can be used The symbols contained in the structural formulas given below have the same meanings as above specified ·
gemäß der Beschreibung in der britischen Patentschrift 1 057 704 (veröffentlicht am 8. Februar 1967), und zwar durch Ringschlieflung bei einem Aldehyd- oder Xetonhydrazon der Formel (IV)as described in the British patent specification 1,057,704 (published February 8, 1967) by ring closure in an aldehyde or xetone hydrazone of the formula (IV)
G-CH2-CH-IH-LCG-CH 2 -CH-IH-LC
worin R5 die gleiche Bedeutung hat, wie sie vorstehend bereite definiert 1st, und I8 sowie Sq Wasserstoff, liederalkyl, Phenylwherein R 5 has the same meaning as defined above, and I 8 and Sq are hydrogen, lower alkyl, phenyl
000852/2270 -4-000852/2270 -4-
oder Phenyl-niederalkyl bedeuten· Die Ringschließung wird
durch Erhitzen auf eine Temperatur von etwa 90° bis 150° C in einem inerten fKiesigen Lösungsmittel bewirkt} als Lösungsmittel
eignet sich beispielsweise Alkohol- , wie Methanol,
Äthanol, Butanol oder dergl« und man arbeitet vorzugsweise
in Gegenwart eines Katalysators, beispielsweise von Alkoholaten
wie Alkalimetallalkoholate^ vorzugsweise Büf^laten, wie
Hatriumbutylatοor phenyl-lower alkyl The ring closure is brought about by heating to a temperature of about 90 ° to 150 ° C in an inert, gritty solvent} as a solvent, for example, alcohol, such as methanol,
Ethanol, butanol or the like, and one preferably works in the presence of a catalyst, for example alcoholates such as alkali metal alcoholates, preferably buffers, such as sodium butylate
Das so erhaltene 5-Aminopyra2s©l wird dann mit einem Alkoxymethylenmalonsäureester umgesetzt, dessen allgemeine Formel (V) nachstehend angeführt ist:The 5-aminopyra2s © l obtained in this way is then treated with an alkoxymethylene malonic acid ester implemented, the general formula (V) of which is given below:
COOR1 COOR 1
COOR1 COOR 1
worin B1 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, also beispielsweise
Athoxymethylenmalonsäurediäthyleßter oder dergl. Diese
Umsetzung läßt eieh durch ein mehrstündiges Erhitzen der
Reaktionspartner bei «in©.r Temperatur von etwa 12O0G durchfuhren,
wobei man eine Substanz der nachfolgenden Formel
(VI) erhält«wherein B 1 represents a lower alkyl group, so for example Athoxymethylenmalonsäurediäthyleßter or the like. This reaction can eieh by several hours of heating the reactants at "© in .r temperature of about 12O 0 G by lead, which comprises reacting a substance of the following formula
(VI) receives «
Il IjIl Ij
COOR1 COOR 1
H ' COOR1 H 'COOR 1
Bei den Alkoxyaethylenmaloneäur©estern der formel V handelt es sich üb bekannte Verbindungen, die ebenso wie der Ä'thoxy- «ethylenmalonBÄurediäthylester (Organic Syxitheaie 28, 60-2, 1948) hergestellt werden.The alkoxyethylene malonic acid esters of the formula V are there are known compounds that, like the ethoxy «EthylenmalonBÄurediethylester (Organic Syxitheaie 28, 60-2, 1948).
Bei der Zyklieierung einer ¥erbindung der Fora©! VI entsteht, ein Produkt der nachstehend angegebenen FormellWhen cycling a connection of the Fora ©! VI is created, a product of the formula given below
009852/2270009852/2270
worin H Wasserstoff bedeutet und die Symbole R-, Rp und R, jeweils den bei den Ausgangsmaterialien angegebenen Bedeutungen für R/, Rp und E, entsprechen· Man führt diese Reaktion aus, indem man einen 5-PyrazQlylaminomethylenmalonsäureester der Formel VI in einem inerten organischen lösungsmittel, wie beispielsweise in Diphenyläther, bei einer Temperatur von etwa 230° - 2600C während einiger Stunden erhitzt und während dessen den Alkohol R..-OH beispielsweise durch Destillation abtreibt· Das Produkt wird dann aus dem Lösungsmittel abgeschieden, beispielsweise durch fraktionierende Destillation· where H denotes hydrogen and the symbols R-, Rp and R, each correspond to the meanings given for R /, Rp and E for the starting materials Solvent, such as in diphenyl ether, heated at a temperature of about 230 ° - 260 0 C for a few hours and during which the alcohol R ..- OH drives off, for example by distillation · The product is then separated from the solvent, for example by fractional distillation ·
Die freie Säure, bei der also R1 Wasserstoff ist, läßt sioh aus dem gemäß der Beschreibung erhaltenen Ester duroh Hydrolyse herstellen, beispielsweise indem man ihn in wässriger Natriumhydroxydlösung erhitzt·The free acid, in which R 1 is hydrogen, can be produced from the ester obtained according to the description by hydrolysis, for example by heating it in aqueous sodium hydroxide solution.
Verbindungen der Formel VII, bei denen R ein Hiederalkyl oder Pheny!niederalkyl ist, erhält man durch Alkylierung derjenigen Produkte, bei denen R Wasserstoff bedeutet, beispielsweise durch deren Behandlung mit einem Alkylierungamittel wie einem Alkylhalogenid oder Aralky!halogenid, etwa Athyliodid oder Benzylbromid, in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Dimethylformamid in Gegenwart eines Alkali* metallcarbonyle wie Kaliumcarbonat·Compounds of the formula VII in which R is a lower alkyl or pheny! is lower alkyl, is obtained by alkylation those products in which R is hydrogen, for example by treating them with an alkylating agent such as an alkyl halide or aralky halide, for example Ethyl iodide or benzyl bromide, in an inert organic Solvent such as dimethylformamide in the presence of an alkali * metal carbonyls such as potassium carbonate
Eine Verbindung gemäß der Formel I erhält «an schließlich duroh Unsetzung irgimdeinea der Yoratehend btsohriebtatn Produkte gemäß ϊογμθΙ TII mit Mindestens derA compound according to formula I is finally given duroh unsosition irgimdeinea der Yoratehend btsohrobenatn Products according to ϊογμθΙ TII with at least the
009862/2270009862/2270
Jewiohtsmenge Von Hydrazin, sines substituierten Hydrazins oder eines seiner Salze, wie beispielsweise Hydrazinhydrat, Hydrazinhydroohlorid, Methylhydrazin, Phenylhydrazin oder dergl. Das Material gern· fornel TII wird in einem inerten, vorzugsweise trockenen organischen Lösungsmittel aufgelöst, etwa in einem Alkohol wi© absoluter Äthylalkohol, und das Hydrazin wird dann hinzugefügt, vorzugsweise allein mit einer kleinen Menge an Metallverbindung, wie Zinkchlorid. Das Gemisch wird dann erhitzts beispielsweise bei Eückflußtemperatur und das Endprodukt wird nach einigen Stunden Erhitzung isoliert.The amount of hydrazine, its substituted hydrazine or one of its salts, such as hydrazine hydrate, hydrazine hydrochloride, methyl hydrazine, phenyl hydrazine or the like. and the hydrazine is then added, preferably alone with a small amount of a metal compound such as zinc chloride. The mixture is then heated, for example, at s Eückflußtemperatur and the final product is isolated after a few hours of heating.
Mannkann aber auch in anderer Wsiae yorgalies*, beispielsweise kann man eine Verbindung der .Fora©! ¥11 s bei der E Wasserstoff ist, zunächst in ihr ChIoranalog®β umwandeln (d.h., die Hydrozygruppe wird durch Chlor ©rsetsst), indem man mit Phosphoroxychlorid behandelt« Di® Chlorverbindung wird dann mit dem HydrazinBut you can also use other wsiae yorgalies *, for example you can connect the .Fora ©! ¥ 11 s when E is hydrogen, first convert it into its chlorine analog®β (ie, the hydrocyclic group is reset by chlorine) by treating with phosphorus oxychloride. The chlorine compound is then mixed with the hydrazine
S5 S 5
behandelt und man erhält ein Produkt der Fora©!treated and you get a product from Fora ©!
Wenn sau. di««® Alternative üit d©r StrMktm? ä©r Formel ¥11 kombiniert, kann Q&n als Amsgangsmaterial flr die Bydraain reaktion eine Terbindung ä@r Ϊ©Igendea- Form@l laeraziziehensIf sau. the «« ® alternative with the StrMktm? Combined with the formula ¥ 11, Q & n, as the starting material for the bydraain reaction, can create a bond @ r Ϊ © Igendea- Form @ l
worin R1 Chlor odtr Έ&ύτ®π$™9 11@ᮣΌΐϊςτ1οχ|τ^ ®<ϋ&τ where R 1 is chlorine or Έ & ύτ®π $ ™ 9 11 @ α® £ Όΐϊςτ1οχ | τ ^ ® <ϋ & τ
0098 52/22100098 52/2210
niederalkyloxy-Gruppe bedeutet.means lower alkyloxy group.
Die Umwandlung eines Hydrazine der Formel I (worin R. und Rc jeweils Wasseretoff bedeuten) in ein Hydrason der Formel II erfolgt durch Umsetzung mit einer Carbonylverbindung, beispielsweise einem Aldehyd und Keton» in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Alkohol·The conversion of a hydrazine of formula I (wherein R. and Rc in each case denote hydrogen) into a hydrasone of the formula II takes place by reaction with a carbonyl compound, for example an aldehyde and ketone »in an inert one organic solvents such as alcohol
Beispiele fUr geeignete derartige Carbony!verbindungen sind: Acetaldehyd, Propionaldehyd, Butyraldehyd, Benzaldehyd, Acetaldehyd, Phenylpropionaldehyd, Paraohlorbenzaldehyd, m-Brombenzaldehyd, 2,5-Dichlorbenzaldehyd, p-Methoxybenzaldehyd, Aceton, Dihydroxyaeeton, Methyläthylice ton, Bethylpropylketon, Acetophenon, Phenylpropylketon, p-Ohlorphenyläthylketon, Cyclopropanon, Cyclobutanon, Cyclohexanon, und dergleichen· .Examples of suitable such carbon compounds are: Acetaldehyde, propionaldehyde, butyraldehyde, benzaldehyde, acetaldehyde, phenylpropionaldehyde, para-benzaldehyde, m-bromobenzaldehyde, 2,5-dichlorobenzaldehyde, p-methoxybenzaldehyde, Acetone, Dihydroxyaeeton, Methyläthylice ton, Bethylpropylketon, Acetophenone, phenylpropyl ketone, p-chlorophenyl ethyl ketone, Cyclopropanone, cyclobutanone, cyclohexanone, and like ·.
Andererseits kann ein Hydrazid der formel I, bei dem R* Wasserstoff und B5 ein niederes Alkyl oder Cycloalkyl ist, auch durch katalytische Reduktion eines entsprechend substituierten Produktes gem. Formel II gewonnen werden. On the other hand, a hydrazide of the formula I, in which R * is hydrogen and B 5 is a lower alkyl or cycloalkyl, can also be obtained by catalytic reduction of a correspondingly substituted product according to formula II.
Diese organischen Basen bilden durch Umsetsung mit äquivalenten Mengen einer der üblichen anorganischen oder organischen Säuren Salze. Derartige Salze sind z.B· die Halogenide (z. B. Bromid, Chlorid), Sulfate, Mitrate, Phosphate» Acetate, Zitrate, Oxalate, Tartrate, Malate, Suceinatt, Benxoate, Ascorbate, Alkansulfate (x.B· Methansulfonat), Arylsulfonate (z.B. Benzolsulfonat) und dergl. Ee ist häufig zweckmäßig, daß Endprodukt durch die Bildung eines unlöslichen Salzes zu reinigen oder zu isolieren. Die Base kann dann durch Neutralisation der Säure wiedergewonnen werden und ein anderes Salz kann durch Behandlung mit einer geeigneten anderen Säure gewonnen werden.These organic bases form through reaction with equivalents Amounts of one of the usual inorganic or organic acids salts. Such salts are e.g. the halides (e.g. B. bromide, chloride), sulfates, mitrates, phosphates »acetates, Citrates, oxalates, tartrates, malates, suceinatt, benxoates, Ascorbates, alkane sulphates (x.B · methanesulphonate), arylsulphonates (e.g. benzene sulfonate) and the like. Ee is often useful, to purify or isolate the final product by forming an insoluble salt. The base can then can be recovered by neutralizing the acid and another salt can be recovered by treatment with a suitable one other acid can be obtained.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind al« antimikrobiell ' Mittel wertvoll, d.h., sie dienen zur Bekämpfung von Infek-The compounds according to the invention are all antimicrobial '' Funds are valuable, i.e. they are used to combat infectious
009852/2270 "8"009852/2270 " 8 "
!•ionen durch Mikroorganismen wie beispielsweise Triohomonas vaginalis, Staphylococcus aureus oder Trychophyton mentagrophytee. An die verschiedenen Säugetierarten, beispielsweise Mäuse ι können die Substanzen oral in einer Menge von etwa 5-25 mg/kg/Tag gegeben werden, und zwar vorzugsweise unterteilt in zwei bis Tier Einzeldosen, wobei irgendeine der üblichen oralen Doeierungsformen Anwendung finden; die Darreichung kann auch von der Haut aus in Salbenform erfolgen* Diese Wirkstoffe können als Oberflächendesinfektionsmittel verwendet werden· Man verteilt den jeweils gewünschten Wirkstoff in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.-# in einem inerten feststoff oder einem flüssigen Verdtinnungsmittel, wie beispielsweise Wasser, und verwendet ihn als Stäubemittel oder als Sprühmittel oder auch eingearbeitet in eine Seife oder ein anderes Reinigungsmittel, wie beispielsweise eine feste oder flüssige Detergentzusammensetzung· Die letztere kann beispielsweise zur allgemeinen Reinigung dienen, sei es «la-nun in Molkereien oder Milchgeschäften, lahrungsmittelgeschäften oder auch Hahrungemittelverarbeitungseinriehtungen.! • ions from microorganisms such as Triohomonas vaginalis, Staphylococcus aureus or Trychophyton mentagrophytee. The substances can be administered orally to the various species of mammals, for example mice, in an amount of about 5-25 mg / kg / day are given, preferably divided into two to four single doses, using any of the conventional oral dosage forms; it can also be administered in the form of an ointment from the skin * These active ingredients can be used as surface disinfectants in an inert solid or a liquid thinning agent, such as water, and uses it as a Dusts or as a spray or incorporated into a soap or other cleaning agent, such as a solid or liquid detergent composition The latter can be used, for example, for general cleaning, be it «la-nun in dairies or milk shops, food stores or food processing units.
Die neuen» erfindungsgeaäßen Verbindungen hemmen das zentrale lervensyatem und können als Tranquilizer benutzt werden für Beruhigung vor Angst- und überreizungszuständen, beispielsweise bei Mäusen, Ratten, Hunden und anderen Säugetierarten, und zwar in gleicher Weise wie Chlordiazepoxid. Für diesen Zweck können die erfindungegemäßen Wirkstoffe in üblicher Dosierungeform, wie beispielsweise als Tabletten, Kapseln, Ampullen, konfektioniert werden, zusammen mit dem notwendigen Trägeretoffmaterial, Verdünnungsmittel, Gleitmittel, Puffersubstanzen oder dergl.j für die orale oder parenterale Darreichung in Einzeldosen oder in unterteilten Dosen von etwa 1 - 50 mg/kg/Tag, vorzugsweise von etwa 2-15 mg/kg für 2- bis 4malige tägliche Darreichung.The new compounds according to the invention inhibit the central nervous system and can be used as tranquilizers for calming down states of anxiety and overstimulation, for example in mice, rats, dogs and other mammals, in the same way as chlordiazepoxide. The active ingredients according to the invention can be used for this purpose in the usual dosage form, such as tablets, capsules, ampoules, packaged together with the necessary carrier material, diluents, lubricants, buffer substances or the like for oral or parenteral administration in single doses or in divided doses Doses of about 1-50 mg / kg / day, preferably about 2-15 mg / kg for 2 to 4 times daily administration.
Die neuen erfindungsgemäflen Verbindungen erhöhen auch die intrazellulare Konsentration von Adenoein-31,5f-cyolo-monophosphat} sie können demzufolge zur Bekämpfung der SymptomeThe new compounds according to the invention also increase the intracellular concentration of adenoein-3 1 , 5 f -cyolo-monophosphate} they can therefore be used to combat the symptoms
009852/2270009852/2270
von Asthma benutzt werden, wobei sie vorzugsweise in einer Dosierung von 10 - 50 mg/kg als Einzelgabe pro lag oder als unterteilte Gabe für 2- bis 4aalige tägliche Einnahme in der üblichen oralen oder parenteralen Darreichungsfora·of asthma, preferably in a Dosage of 10 - 50 mg / kg as a single dose per lag or as subdivided administration for 2 to 4 eel daily intake in the usual oral or parenteral dosage form
Die Erfindung soll an den nachfolgenden Beispielen näher erläutert werden. 'The invention is illustrated by the examples below explained. '
1-Äthyl-4-hydrazino-1H-pyrazol^f,4-^pyridin-5-oarbonsäuren und deren Äthylester·1-Ethyl-4-hydrazino-1H-pyrazole ^ f, 4- ^ pyridine-5-carboxylic acids and their ethyl esters
a) £~Z (i-Äthyl-5-pyrazolylJamino^Bethylen/aaloneaurediathylester·a) £ ~ Z (i-Ethyl-5-pyrazolylJamino ^ ethylene / aloneal diethyl ester
250 g i-Äthyl-5-aainopyrazol (2,2 Mol) und 476 g Äthoxy*- aethylenmalonsäurediäthylester (2,2 Mol) werden zusaoatn auf 1200O (Badteaperatur) erhitzt und bei dieser leaperatur während 2 Stunden gerührt. Das bei dieser Reaktion gebildete ithanol wird mit Hilfe eines Wasserabscheider* abgetrennt. Die anschließende Vakuumdestillation (Kp. 0,1: 154 - 16O0O) ergibt 520 g (84 £ der Theorie) Ausbeute an einem schnell kristallisierenden öl, bestehend aus . £~t (i-lthyi~5-pyrazolyl )aain£]aethylen7Balon8äurediäthylester, ϊρ.ί 50 - 530O.250 g of i-ethyl-5-aainopyrazole (2.2 mol) and 476 g of ethoxy * - aethylenmalonsäurediethylester (2.2 mol) are heated together to 120 0 O (bath temperature) and stirred at this leaperatur for 2 hours. The ethanol formed in this reaction is separated off with the aid of a water separator *. The subsequent vacuum distillation (boiling point 0.1: 154-16O 0 O) gives 520 g (84 pounds of theory) yield of a rapidly crystallizing oil, consisting of. £ ~ t (i-lthyi ~ 5-pyrazolyl) aain £] aethylene7Balon8 acid diethyl ester, ϊρ.ί 50 - 53 0 O.
Die Verbindung wird aus M-Hexan uakristallisiert und hat dann 7p.:55-57°C. Das Salz der alt Chlorwasserstoff erhält aan duroh Behandlung dieses !Produktes alt verdünnter äthanolisoher Chlorwasserstofflösung.The compound is uakristallisiert from M-hexane and has then 7p .: 55-57 ° C. The salt of the old hydrogen chloride gets aan duroh treatment of this old product Ethanol-based hydrogen chloride solution.
b) 1-ithyl-4-hydroiy-1E-pyra»olo D,4-b3pyridin-5-carboneäure und dessen Ithylester.b) 1-Ithyl-4-hydroiy-1E-pyra-olo D, 4-b3pyridine-5-carboxylic acid and its ethyl ester.
253 β ZTp (i-Äthyl~5-pyrazolyl)aaino3aethylen7aalonsä«re-diäthylesttr (0.09 Mol) werden in 770 g Diphenylether auf-253 β ZTp (i-ethyl ~ 5-pyrazolyl) aaino3aethylene7aalonsä «re diethyl ester (0.09 mol) are dissolved in 770 g of diphenyl ether.
009852/2270 -10-009852/2270 -10-
gelöst. Da* Reaktionsgemisch wird auf 235 - 25O0C (Badtemperatur) angeheizt und bei dieser Temperatur während 1-2 Stunden zur Reaktion gebracht, wobei das entstehende Äthanol kontinuierlich abdestilliert wird· Der letzte Rest des Alkoholee wird Kit Hilfe eines Wasserabsoheiders entfernt· Der Diphenyläther wird durch Destillation Bit einer fraktionierkolonne in Vakuum abgetrennt· Das i-A'thyl-4-hydroxy-IH-pyrazolo-C ' ^Jpyridin-S-carboneäureäthylester wird bei einem Siedepunkt von 115 - 1200C (0,05 mm Hg·) in einer Ausbeute von 195 g ■ 92 j£ der Theorie gewonnen, ?p.:85-870C. Die Verbindung wird aus Benzol (90 - 10O0C) umkristallisiert und besitzt dann einen Pp. 87-890C· Eine Hydrolyse dieses Produktes mit wässriger Vatriumhydrozydlösung ergibt i-solved. The reaction mixture is heated to 235-25O 0 C (bath temperature) and reacted at this temperature for 1-2 hours, the ethanol formed being continuously distilled off separated by distillation bit in a fractionating vacuum · The i-A'thyl-4-hydroxy-IH-pyrazolo-C '^ Jpyridin-S-carboneäureäthylester is at a boiling point 115-120 0 C. (0.05 mm Hg ·) obtained in a yield of 195 g ■ 92 j £ theory, p: 85-87 0 C. the compound is prepared from benzene - recrystallized (90 10O 0 C) and then has a Pp 87-89 0 C · a?.. Hydrolysis of this product with aqueous sodium hydroxide solution gives i-
din-5-oarboneäure, Pp.: 201 - 1020C.Din-5-carbonic acid, pp .: 201-102 0 C.
ο) 4-Ithoxy-1-äthyl-1H-pyrazolo £3,4-B3pyridin-5-earbo»eäure und dessen Athyleater.ο) 4-Ithoxy-1-ethyl-1H-pyrazolo £ 3,4-B3pyridine-5-earbo »acid and its Athyleater.
In einer lösung von 259 g (1*1 Mol) i-Ithyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo Dt4-b3pyridin-5<-carbonsäureäthylester in 1700 ml Dimethylformamid werden 400 g gut pulvrieiertes Kaliumcarbonat und 300 g Athyliodid eingetragen· Dieses Reaktionsgemisoh wird dann während 7 Stunden bei 650C gerührt und, noch heiß, τοη Überschüssigem Caliuacarbonat unter Saugen abfiltriert· lach einem Stehenlassen über lacht erhält man 165 g i-ithyl-4-äthozjr-IH-pyrazolo-C3»4-b3pyri'din-5-oarhonsäureäthyleeter in kristallinisoher form mit ϊρ.χ 112-1150C. lach Abdeatillieren der Mutterlauge erhält man zusätzliche Ausbeute von 80 g. Die Gesamtauabeute beläuft sich auf 85 £ der Theorie. Die Verbindung.wird aus Benzol (bei 90 - 10O0C) um-. kristallisiert, ?pi113-115°C. Durch Hydrolyse, dieses Produktes, wie es unter (b) beschrieben ist, erhält man 4-Ä* thoxy-1 -äthyl- 1H-pyr azolo C3,4-b3pyridin-5-oarboneäur β mit fp.x 198 - 1990O.400 g of well powdered potassium carbonate and 300 g of ethyl iodide are added to a solution of 259 g (1 * 1 mol) of i-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo Dt4-b3pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester in 1700 ml of dimethylformamide then stirred for 7 hours at 65 0 C and, still hot, τοη excess Caliuacarbonat filtered off under suction · laughing allowing to stand laughs is obtained 165 g of i-ithyl-4-äthozjr-IH-pyrazolo-C3 "4-b3pyri'din- 5-oarhonsäureäthyleeter in crystalline isoher form with ϊρ.χ 112-115 0 C. lach distilling off the mother liquor, an additional yield of 80 g is obtained. The total loot is £ 85 of theory. The connection is converted from benzene (at 90-10O 0 C). crystallized,? pi113-115 ° C. By hydrolysis of this product, as described under (b), 4-Ä * thoxy-1-ethyl-1H-pyrazolo C3,4-b3pyridin-5-carboxylic acid β with a melting point of 198-199 0 O is obtained .
00985 2/2 2 7000985 2/2 2 70
d) i-Itbyl-i-hydraEin-IH-pyrazoloDi^-bipyridin-S eäure-äthylester.d) i-Itbyl-i-hydraEin-IH-pyrazoloDi ^ -bipyridine-S e acid ethyl ester.
316 g i-Ithyl^-äthoxy-IH-pyrazolotJ^-bJpyridin-S-carbonsäureäthylester (1,2 Mol) werden in 4800 al absolute« Alkohol aufgelöst. In diese Lösung gibt Ban 72 g Hydrazinhydrat (1OQjC) und 0,4 g Zinkchlorid, lach Erhitaen am Ruokflußkühler während 4 Stunden wird die htiße Lösung abfiltriert, in Vakuum bis zur Trockne eingedampft und der weiSe kristallinische Hüokttand aus eine« Benzol-BensingeBisch U3 uakristallisiert. Man erhält auf diese Weise 250 g i-Ithyl^-hydrazin-IH-pyrazoloD^-tiJpyridin-S-carboneäureäthylester, Fp*:139-1400C.316 g of ethyl i-ethyl-ethoxy-IH-pyrazolot ^ -bJpyridine-S-carboxylic acid ethyl ester (1.2 mol) are dissolved in 4800 al absolute alcohol. In this solution, 72 g of hydrazine hydrate (10% C) and 0.4 g of zinc chloride are added; after heating in the coolant condenser for 4 hours, the hot solution is filtered off, evaporated to dryness in vacuo, and the white crystalline product is crystallized from a benzene-Bensinge mixture . Obtained in this way 250 g of i-Ithyl ^ -hydrazine-IH-pyrazoloD ^ -tiJpyridin-S-carboneäureäthylester, m.p. *: 139-140 0 C.
Sas entsprechende Hydroohlorid wird durch Zusatz einer Lösung Ton 5 g des oben erhaltenen Hydrazins zu 100 »1 absolutes Alkohol, Abkühlung und Zusatz -von 5 »1 einer alkoholischen Lösung τon Chlorwasserstoff (6,3 I) erhalten· Hierbei scheidet sich sofort ein weiße· Kristallisat au·· Pas Gemisch wird mit wasserfreisH Xther Terdünnt, die Ausscheidung wird abfiltriert und mit wasserfreie« Äther gewaschen. Das Produkt wird über lacht ta. Luft getrocknet·The corresponding hydrochloride is obtained by adding a solution of clay 5 g of the hydrazine obtained above to 100 »1 absolute alcohol, cooling and adding 5» 1 of an alcoholic solution of hydrogen chloride (6.3 l). Crystals from the mixture are thinned with anhydrous ether, the precipitate is filtered off and washed with anhydrous ether. The product is laughed about ta. Air dried
Das 1-lthyl^-hydraBino-1H-pyrazolot3»4-b1pyridin-5-oarbonaättreäthylesterhydrochlorid wird aus einer Mischung aus Acetonitril und absolute« Alkohol uakristallisiert und M dann einen Fp.: 210-2120C.The 1-lthyl ^ -hydraBino-1H-pyrazolot3 "4-b1pyridin-5-oarbonaättreäthylesterhydrochlorid is uakristallisiert from a mixture of acetonitrile and absolute" alcohol and then a M m.p .: 210-212 0 C.
1-itlqrl-4-isoprop jlidenhydr ozino-1 H-pyr azoloC3,4 · b3 pyr idin-S-carbonsKureäthylesterhydroohlorid· ·1-itlqrl-4-isopropylidenhydr ozino-1 H-pyr azoloC3,4 · b3 pyridine-S-carboxylic acid ethyl ester hydrocarbon · ·
' Eine Lösung -von 8,4 g i-Ithyl-4-hydraBino-IH-pyrazolo C3f4-b3pyridin-5-carbonsäureäthylester in 100 «1 Aceton 'A solution -from 8.4 g of i-Ithyl-4-hydraBino-IH-pyrazolo C3f4-b3pyridin-5-carboxylic acid ethyl ester in 100 «1 acetone
-12-O09852/22T0 -12- O09852 / 22T0
BADBATH
wird eine Stunde lang am Rückflußkühler gekocht· Danach gibt man zu der gekühlten Lösung des Isopropylidenhydrazins (Pp.:92-930C) unter Kühlung 10 ml alkoholische Lösung von Chlorwasserstoff (6,98 N). Es scheidet sich unmittelbar darauf eine weiße kristallinische Masse aus. Bas Gemisch wird mit 150 ml wasserfreiem Äther als Filtrierhilfe verdünnt, der Feststoff wird abfiltriert, mit wasserfreiem Äther gewaschen und bei 1 mm Hg bei einer !Temperatur von 1100C über Nacht getrocknet. Das Produkt, nämlich 1-Äthyl-4-isopropylidenhydrazino»1H~pyrazolot3>4"-b3pyridin-'5-carbonsäureäthyleeterhydrochlorid schmilzt bei 193 - 1960C und besitzt einen Erweichungspunkt bei 1850C0 an hour • boiled under a reflux condenser are then added to the cooled solution of the Isopropylidenhydrazins (Pp.:92-93 0 C) under cooling 10 ml of alcoholic solution of hydrogen chloride (6.98 N). Immediately afterwards a white crystalline mass separates out. The mixture is diluted with 150 ml of anhydrous ether as a filter aid, the solid is filtered off, washed with anhydrous ether and dried at 1 mm Hg at a temperature of 110 ° C. overnight. The product, 1-ethyl-4-isopropylidenehydrazino "1H ~ pyrazolot3>4"-b3pyridin-'5-carbonsäureäthyleeterhydrochlorid melts at 193 to 196 0 C and has a softening point at 185 0 C 0
Beiapial 5Beiapial 5
1-Äthyl-4-(ieopropylidenhydraziiio)-1H-pyrazoloC3»4-b3pyridin-5-carboneäurehydrochlorido 1-Ethyl-4- (ieopropylidene hydraziio) -1H-pyrazoloC3 »4-b3-pyridine-5-carboxylic acid hydrochlorido
Durch Behandlung des in Beispiel 1d gewonnenen 1-Ithy1-4-hydroxy-1H-pyrazolo C3»4-b3-pyridin-S-carbonsäureäthyleater mit Hydrazin und Aceton, wie in Beispiel 1d beschrieben, erhält »an 1-Äthyl-4-(isopropylidenhydrazino)»1H-pyxazolo Ö^-Wpyridin-S-Oarboneäurehydroohlorid.By treating the 1-ithy1-4-hydroxy-1H-pyrazolo obtained in Example 1d C3 »4-b3-pyridine-S-carboxylic acid ethyl ether with hydrazine and acetone, as described in Example 1d, »an 1-ethyl-4- (isopropylidenehydrazino)» 1H-pyxazolo is obtained O ^ -Wpyridine-S-carbonic acid hydrochloride.
4-(Benzylidenhydrazino)-1-äthyl-1H-pyrazoloC3»4-b3pyridin-5-carboneäureäthylesterhydrochlorid. 4- (Benzylidene hydrazino) -1-ethyl-1H-pyrazoloC3 »4-b3pyridine-5-carbone acid ethyl ester hydrochloride.
Durch Ersatz des im Beispiel 2 verwendeten Acetone durch eine äquivalente Gewiehteaenge an Benzaldehyd erhält man 4-Btnzylidenhydrazitto)-1-äthyl-IH-pyrazolo C3,4-lO pyxidin-5-carboxMäureäthyleeterhydrochlorid. Replacing the acetone used in Example 2 with an equivalent weight of benzaldehyde is obtained 4-ethylidene hydrazide) -1-ethyl-IH-pyrazolo C3,4-10 pyxidine-5-carboxymethyl ether hydrochloride.
-13--13-
009852/2270009852/2270
4-(Oyolohezylidenhydrazino)-1-äthyl-1H-pyrazolo £3,4-b1pyridin-5-carbonsäureäthylesterhydrochlorid. 4- (Oyolohezylidenhydrazino) -1-ethyl-1H-pyrazolo £ 3,4-b1pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride.
Durch Austausch des in Beispiel 2 verwendeten Aceton' durch Cyclohexpn erhält man 4-a>(Oyclohexylidenhydrazino)-1-äthyl-1H-pyrazolo C3,4-b1pyridin-5-carbonsäureäthylester, Pp·11270C und dessen Hydrochlorid, Pp.> 198-1990CBy replacing the acetone used in Example 2 'by Cyclohexpn gives 4- a> (Oyclohexylidenhydrazino) -1-ethyl-1H-pyrazolo C3,4-b1pyridin-5-carboxylic acid ethyl ester, Pp · 1127 0 C and its hydrochloride, Pp.> 198-199 0 C.
1-Benzyl-4-(isöpropylidenhydrazino)-1H-pyrazoloC3»4-b'3pyridin5-carbonsäurehydrochlorid und 1-Benzyl-4-benzylidenhydrazino-1H-pyrazolo C3, ^-blpyridin-S-carbomsäurehydrochlorid. 1-Benzyl-4- (isopropylidene hydrazino) -1H-pyrazoloC3 »4-b'3pyridine5-carboxylic acid hydrochloride and 1-benzyl-4-benzylidene hydrazino-1H-pyrazolo C3, ^ -bpyridine-S-carbomic acid hydrochloride.
Durch Austausch des in Beispiel 1 verwendeten 1-Äthyl-5-aminopyrazols durch eine äquivalente Grewiohtsmenge an i-Benzyl-5-aminopyrazol erhält man t-Benzyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo C3t4-bJpyridin-5-oarbonsäureäthyleβteΓ vom Schmelzpunkt 117 - 1190O und 1-Benzyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo E3,4-b3pyridin-5-carbonsäure vom Sohmelzpunkt 197 - 1980CBy replacing the 1-ethyl-5-aminopyrazole used in Example 1 with an equivalent amount of i-benzyl-5-aminopyrazole, t-benzyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo C3t4-bJpyridine-5-oarboxylic acid ethyl, melting point 117 - 119 0 O and 1-benzyl-4-hydroxy-1H-pyrazolo E3,4-b3pyridin-5-carboxylic acid from Sohmelzpunkt 197-198 0 C.
Durch Behandlung der einen oder auch der anderen der vorstehend beschriebenen Verbindungen mit Hydrazinhydrat gern« Verfahrensweise von Beispiel 1 d erhält man die 1-Benzyl-4-hydrazino-1H-pyrazolot3>4~b3pyridin-5-carbonsäure oder deren Ithylester» Durch Behandlung des so erhaltenen Hydrazins mit Aceton bzw· mit Benzaldehyd gern» der Verfahrensweise in Beispiel 2, wird das Isopropylidenhydrazinhydrochlorid bzw· das Benzylidenhydrazinhydrochlorid gewonnen und zwar in der Form ihrer freien Carbonsäure oder ihrer ithyltettr.By treating one or the other of the compounds described above with hydrazine hydrate, like the "procedure of Example 1d, the 1-benzyl-4-hydrazino-1H-pyrazolot3 > 4 ~ b3pyridine-5-carboxylic acid or its ethyl ester" is obtained The hydrazine thus obtained is obtained with acetone or with benzaldehyde like the procedure in Example 2, the isopropylidene hydrazine hydrochloride or the benzylidene hydrazine hydrochloride is obtained in the form of its free carboxylic acid or its ethyl tetra.
-H--H-
009852/227 0009852/227 0
~ '* " -2028169~ '* "-2028169
1 -Benzyl-4- (phene thyli denhy drasin© ) -1 H-pyrazolo C3»4—Io lpyridin-5-earbon8äureäthyl®sterhydroehloriä· 1 -Benzyl-4- (phene thyli denhydrasin ©) -1 H-pyrazolo C3 »4-Io lpyridin-5-earbon8äureäthyl®sterhydroehloriä ·
Durch Behandlung von 1-Benzyl-4-hydroxy-1H-pyrazoloi-3f4-b3-pyridin-5-oarbonsäureäthylester mit ityliodid gern« der Verfahrensweise in Beispiel 1c gewinnt man 1-Bensyl-4=-äthoxy-1H-PyrazoloC3»4-b3pyridin-»5-o®a?bonsäureäthyl©st©r vom Schmelzpunkt 94-960C · Dur oh Hydrolyse, wi@ sie in Beitel 1 b beschrieben ist, wird die frei® Säure mit einem Schmelzpunkt von 181 - 1820O gewonnen·By treating 1-benzyl-4-hydroxy-1H-pyrazoloi-3f4-b3-pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester with ityl iodide like "the procedure in Example 1c, 1-bensyl-4 = -ethoxy-1H-pyrazoloC3" 4- b3pyridine- »5-o®a? bonsäureäthyl © r with a melting point of 94-96 0 C · Dur oh hydrolysis, as described in chisel 1 b, the free acid with a melting point of 181-182 0 O won
Durch Behandlung des Ithylestere mit Hydrazinhydrat entsprechend der Verfahrensweise in Beispiel 1d ©rhält man 1-Benzyl-4-hydrazino-1H-pyr azolo C3 s 4~b1 pyr idin-S-carbon·- säureäthylester mit einem Schmelzpunkt von 159 - 161°C· Das entsprechende Hydrochloric schmilzt bei 2150C. Wenn man dieses Hydrazin mit Acetophenon g@m» der Verfahrensweiae in Beispiel 2 behaadelt» erhält man 1°-B©nzyl-4*-(ph®n-By treating the ethyl ester with hydrazine hydrate according to the procedure in Example 1d, 1-benzyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo C3 s 4 ~ b1 pyridine-S-carboxylic acid ethyl ester with a melting point of 159-161 ° C. is obtained · the corresponding Hydrochloric melts at 215 0 C. When behaadelt this hydrazine with acetophenone g @ m "of Verfahrensweiae in example 2" is obtained 1 ° -B © nzyl-4 * - (ph®n-
Beiapial,, 8Beiapial ,, 8
\ 1 -Benzyl-4- C( Sraitrofuriijr- jliäeabjtoa^iaoi -1H-pyr azolo 13»4-b3 - \ 1 -Benzyl-4- C (Sraitrofuriijr- jliäeabjtoa ^ iaoi -1H-pyr azolo 13 » 4-b3 -
pyridin-5-cpyridine-5-c
Durch Behandlimg
pyridin-S-ßarboiislittreätli^lQst®!1 mit Hjdrasimhjdrat wie in
Beispiel 1 und ansehli@§®nia Bah&Eilimg üoa iroduktes-mit
5-Mitrofurfuraldehyd g@a» dea? Verfate©me¥©is© in Beiapi®!
2 erhall; »an di® ia d©r tffe®rs©feri£t angefilirt® -Subetaaaai ait
eine» Schmelzpunkt von 0 Through treatment
pyridin-S-ßarboiislittreätli ^ lQst®! 1 with Hjdrasimhjdrat as in Example 1 and ansehli @ §®nia Bah & Eilimg üoa iroduktes -with 5-mitrofurfuraldehyde g @ a »dea? Verify © me ¥ © is © in Beiapi®! 2 received; »An di® ia d © r tffe®rs © feri £ t anfilirt® -Subetaaaai ait a» melting point of 0
-15--15-
009852/2270009852/2270
1-ÄLhyl-4-C(5-nitrofurfurylidenhydraaino3-1H-pyrazolo C5,4-bl -pyridin-S-oarbonsäureäthyleater.1-ethyl-4- C ( 5-nitrofurfurylidene hydraaino3-1H-pyrazolo C5,4-b1 -pyridine-S-carboxylic acid ethyl ether.
Durch. Behandlung de· in Beispiel 1d gewonnenen Produktes mit 5-Hitrofurfuraldehyd gemäß der in Beispiel 2 "beschriebenen Verfahrensweise erhält nan das im Xitel genannte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 228 - 2290C.By. Treatment de · Example 1d obtained product with 5-Hitrofurfuraldehyd according to the procedure "described in Example 2 is nan said in Xitel product with a melting point of 228 to 229 0 C.
In der nachfolgenden tabellarischen Obersicht sind die für einige weitere Beispiele verwendeten Ausgangsmaterialien und Endprodukte durch Angabe der Bedeutungen der in den Strukturformeln angegebenen Symbole aufgeführt« Wenn man mit der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweise als Ausgangematerial ein 5-Aminopyrazol mit den in der ersten Spalte angegebenen Substituenten verwendet und dieses mit Äthyliodid oder Benzylbromid wie in Abschnitt c beschrieben alkyliert, erhält man IH-pyrazoloQj^-blpyridin-S-carboneäuren und deren Ester gern· Formel VXI mit den in der zweiten Spalte angeführten SubstituententIn the table below, the starting materials and end products used for some further examples by indicating the meanings of the in the Structural formulas given symbols listed «If one with the procedure described in Example 1 as Starting material a 5-aminopyrazole with those in the first If the substituents indicated in the column are used and this is alkylated with ethyl iodide or benzyl bromide as described in section c, IH-pyrazoloQj ^ -blpyridine-S-carbonic acids and their esters like formula VXI with the in the second column listed substituent
-16--16-
00 9852/227 0 BAD ORIGINAL00 9852/227 0 BAD ORIGINAL
Beispiel Sttbetitaenten der ein·· gtsetzt «n SiExample of local residents of a continued «n Si
Sobstitaenten der tenen Pyragolopyiiäine Sobstitaenten of the tenen Pyragolopyiiäine
H,H,
o-Olo-ol
CH,CH,
CH,CH,
OHOH
(CH3)2CH(CH 3 ) 2 CH
H HH H
C2H5 C 2 H 5
H H H HH H H H
(CH2)3CH,(CH 2 ) 3 CH,
C2H5 C 2 H 5 H-H-
P-ClC6H4CH2 H P-ClC6H4CH2 HP-ClC 6 H 4 CH 2 H P-ClC 6 H 4 CH 2 H
*2H5 C6H5CH CH* 2 H 5 C 6 H 5 CH CH
B2H5 B 2 H 5
009852/2270009852/2270
Die Behandlung einer jeden der vorstellend aufgeführten Verbindungen gem. Formel VII mit Hydrazinhydrat, wie es in Beispiel 1d beschrieben ist, führt zu. dem entsprechenden Hydrazin. Die Behandlung eines jeden der so erhaltenen Hydrazine mit Aceton, vie es in Beispiel 2 beschrieben ist, ergibt das entsprechende 4-Ieopropylidenhydrazino-IH-pyrazoloC3,4-b]pyridincarbon8äurehydrochlorid oder dessen Ester, wobei die gleichen Subatituenten B, R2 und H,, wie sie in der zweiten Spalte der Tabelle aufgeführt sind,vorhanden sind· Ähnlich, nämlich durch Austausch des Aoetons mit einer äquivalenten Gewiohtamenge an Benzaldehyd, p-Chlorbenzaldehyd, Cyclopentanon oder Acetophenon erhält man jeweils das entsprechende 4-Benzylidenhydrazin, 4-(4-Ghlorbenzyliden)hydrazin, 4-Cyelopentylidenhydrazin bzw. 4-(i-Phenethyliden)hydrazin sowie die entsprechenden Chloride.The treatment of each of the presented compounds according to formula VII with hydrazine hydrate, as described in example 1d, leads to. the corresponding hydrazine. Treatment of each of the hydrazines thus obtained with acetone, as described in Example 2, gives the corresponding 4-Ieopropylidenhydrazino-IH-pyrazoloC3,4-b] pyridinecarbyl hydrochloride or its ester, with the same substituents B, R 2 and H, as they are listed in the second column of the table are availableSimilarly, namely by exchanging the aoetone with an equivalent weight of benzaldehyde, p-chlorobenzaldehyde, cyclopentanone or acetophenone, the corresponding 4-benzylidene hydrazine, 4- (4- Chlorobenzylidene) hydrazine, 4-cyelopentylidene hydrazine or 4- (i-phenethylidene) hydrazine and the corresponding chlorides.
Gemäß der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweise werden auch die folgenden zusätzlichen Verbindungen mit der vorangestellten Strukturformel hergestellt:Following the procedure described in Example 1, the following additional compounds are also made with the prefixed structural formula produced:
HHHH2 HHHH 2
000Hi 000H i
009852/2270009852/2270
Entsprechend der im Beispiel 2 beschriebenen Verfahrensweise werden die folgenden zusätzlichen Substanzen gem. der nachstehenden allgemeinen Formel hergestelltιAccording to the procedure described in Example 2 the following additional substances are prepared in accordance with the general formula below
IH-H-C-YIH-H-C-Y
TT
RTT
R.
Beispiel Ιχ *2. ^2 1 1 Example Ιχ * 2. ^ 2 1 1 *El* El
27 C2H5 C2H5 H (CHg)5CH5 (CHg)5CH5 156° (HCl)27 C 2 H 5 C 2 H 5 H (CHg) 5 CH 5 (CHg) 5 CH 5 156 ° (HCl)
28 (CHg)5CH5 C2H5 H OH5 CH5 149° (HCl)28 (CHg) 5 CH 5 C 2 H 5 H OH 5 CH 5 149 ° (HCl)
29 C2H5 CH5 H CH5 CH5 212-213° (HGl)29 C 2 H 5 CH 5 H CH 5 CH 5 212-213 ° (HGl)
30 C2H5 CH(CH5) 2 H CH3 CH3 215-216° (HCl)30 C 2 H 5 CH (CH 5 ) 2 H CH 3 CH 3 215-216 ° (HCl)
1 -Äthyl-4"· (2-phenylhydr azino) -H-pyrazolo E314-b3 pyridin-5-carbonsäureäthylester· 1-ethyl-4 "(2-phenylhydrazino) -H-pyrazolo E314-b3 pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
Durch Austausch des in Beispiel 1d verwendeten Hydrazinhydrats durch eine äquivalente Gewichtsmeng® an Pheny!hydrazin erhält man die oben angegebene Substanz mit einem Schmelzpunkt von 0 By replacing the hydrazine hydrate used in Example 1d with an equivalent amount by weight of pheny / hydrazine, the above-mentioned substance with a melting point of 0 is obtained
-19-00 98 5 2/2270 -19- 00 98 5 2/2270
1 -Äthyl-4-£~C2-hydroxy-1 -(hydroxymethyl) äthylidenlhydraaino/ -IH-pyraeolotS^-blpyridin-S-oarboneäureäthyleeter·1-ethyl-4- £ ~ C2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) ethylidene hydraaino / -IH-pyraeolotS ^ -blpyridin-S-oarboneäureäthyleeter
2 verwendeten Acetone durch, eine äquivalente Gewichtsmenge an Dihydroiyaceton erhält «an die in der Überschrift angegebene Substanz «it eine« Schmelzpunkt von 175 - 1770G.2 Acetone used by an equivalent amount by weight of Dihydroiyaceton receives "to the title substance" it is a "melting point 175-177 0 G.
1-λthyl-4-(2-tert-butylhytoaeino)-1H-pyra«olo C3,4-bJpyridin-5-carbonaäureäthyleeterhydroehlorid.1-λthyl-4- (2-tert-butylhytoaeino) -1H-pyra «olo C3,4-bJpyridine-5-carboxylic acid ethyl ether hydrochloride.
Durch Austausch de« in Beispiel 1d verwendeten Hydrazine durch eine äquivalente Gewiohtsme&ge an tertiäre« Butylhjrdrasin erhält &an die oben angegebene Substans·By replacing the hydrazines used in Example 1d an equivalent weight of tertiary butylhydrasine is given to the substances given above
1 -Ben«yl-4-( 2,2-diäthylhydraeino ) - 1B>pyr asoloΓ3,4-b3py*idin-5-oarbonsäureäthylesterhydroohlorid.1 -Ben «yl-4- (2,2-diethylhydraeino) -1B> pyrasoloΓ3,4-b3py * idin-5-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride.
Man versetst 31.6 g 1-Beneyl-4-äthoxy-1H-pyratolor3,4-blpyridin-5-6arboneäureäthylester in 500 ML absolutes Ithylalkohol alt 9 g 1»1~Diäthylhydra«in und 0,2 g Zinkchlorid* Dieses Gemisch wird 5 Stunden lang am Bttolflufi gekocht, abfiltiert und bis sur Trockne unter vermindertem Druck eingeengt. Der so erhaltene 1-Bensyl-4(2,2diäthylhydraKino)-1H-pyra«olot3t4-b3pyridin-5-oarbonsäureäthylester wird aus wässrigem Alkohol umkristallisiert·One versetst 31.6 g of 1-Beneyl-4-ethoxy-1H-pyratolor3,4-blpyridin-5-6arboneäureäthylester g in 500 ml of absolute Ithylalkohol old 9 g of 1 '1 ~ Diäthylhydra "in and zinc chloride 0.2 * This mixture for 5 hours Boiled for a long time on the Bttolflufi, filtered off and concentrated to dryness under reduced pressure. The 1-bensyl-4 (2,2diethylhydraKino) -1H-pyra «olot3 t 4-b3pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester obtained in this way is recrystallized from aqueous alcohol.
Die auf diese Weise gewonnene Terbindung wird durch Behandlung mit einer alkoholischen Lösung einer äquivalenten Gewichte-Menge an Chlorwasserstoff in das entsprechende HydroehlorIdThe bond obtained in this way is treated by treatment with an alcoholic solution of an equivalent amount by weight of hydrogen chloride in the corresponding hydrochloride
-20-009852/2270 -20- 009852/2270
umgewandelt und diese so gebildete Substanz wird mit wasserfreiem Äther auegefällt·converted and this substance formed in this way is precipitated with anhydrous ether
4-(2-Acetylhydrazino)-1-Äthyl-1H-pyrazolo tj,4-blpyridin-5-oarbonsäureäthylester.4- (2-Acetylhydrazino) -1-ethyl-1H-pyrazolo tj, 4-pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester.
Man fügt zu einer Menge von 25 ml Essigsäureanhydrid 3 g 4-(2-hydrazino)-1-äthyl-1H-pyrazolor3i4-b1pyridin-5-carbonsäureäthylester, Hinzu. Das Gemisch wird dann auf- 1000O erhitzt und nach 1 Stunde abgekühlt und abfiltriert. Die gewonnene Pestsubstanz wird aus 95 #igem Äthanol umkristallisiert und besitzt dann einen Schmelzpunkt von 221-2220C.3 g of ethyl 4- (2-hydrazino) -1-ethyl-1H-pyrazolor3i4-b1pyridine-5-carboxylic acid are added to an amount of 25 ml of acetic anhydride. The mixture is then heated to 100 0 O and, after 1 hour, cooled and filtered off. The Pestsubstanz obtained is recrystallized from 95 #igem ethanol and then has a melting point of 221-222 0 C.
4-(2f2TDiacetylhydrazino)-1-ftthyl-1H-pyrazolot3,4-bJpyridin-5-carbonsäureäthylester·Ethyl 4- (2 f 2T-diacetylhydrazino) -1-ftthyl-1H-pyrazolot3,4-bJpyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
Zu einer Menge von 25 ml Essigsäureanhydrid fügt man 3 g 4-(2-hydrazino)-1Hlthyl-1H-pyrazoloC3,4-b2Ipyridin-5-earbonsäureäthylester hinzu. Das Gemisch wird 1 Stunde lang auf 1000C erhitzt, dann abgekühlt und abjgiltriert, um das monoacetilierte Produkt zu entfernen· Das Piltrat wird in 100 ml Eiswasser eingerührt, um das restliche Sssigsäureanhydrid zu hydrolysieren. Danach wird die sich nun ausscheidende Pestsubstanz abfiltriert und in Wasser gewaschen. Das so gewonnene 4-(2t2-Diacetylhydrazino)-1-äthyl-1H-pyrazoloC3t4-b3 pyridin~5-carbonsäureäthylester wird aus Hexan umkristallisiert , yp.i113-114°C.3 g of ethyl 4- (2-hydrazino) -1H-pyrazoloC3,4-b2Ipyridine-5-carboxylic acid are added to an amount of 25 ml of acetic anhydride. The mixture is heated for 1 hour at 100 0 C, then cooled and abjgiltriert to the monoacetilierte product to remove · The Piltrat is stirred into 100 ml of ice-water to hydrolyze the residual Sssigsäureanhydrid. The pest substance that is now excreted is then filtered off and washed in water. The ethyl 4- (2 t 2-diacetylhydrazino) -1-ethyl-1H-pyrazoloC3t4-b3 pyridine-5-carboxylate obtained in this way is recrystallized from hexane, yp.i113-114 ° C.
1-Xthyl-4-hydrazino-1H-pyTazolo C3»4-b3pyridin-5-carboneäureäthjleater.1-Xthyl-4-hydrazino-1H-pyTazolo C3 »4-b3pyridine-5-carbonic acid ether.
-21-0098 5 2/22 7 0-21 -0098 5 2/22 7 0
a) 4--äthylester.a) 4 - ethyl ester.
Ein Geaieoh aus 2315 g 1 -ithyl^-hyclroxy-IH-pyraxoloÜJ, 4-bI-pyridin-5-carbonsäureäthylester (0,1 Mol) und 150 al Phosphoroxychlorid wird 4 Stunden lang a» fiückfIuB gekocht. Anschließend wird da· überschüssige Phosphoroxychlorid durch Destillation Ib Vakuum entfernt. Sobald das Phosphoroxyohlorid abgetrieben i*t, festigt eich der öligt ßüoketand bei Ibktlmlung. Br wird «it Wasser be- , handelt und unter Absaugen abfiltriert, wodurch man 4-Chlor-1-ilthyl-1H-pyrazoloÖι4-bύr-pyridin-5-carbonβäurβ-athylester (24,5 g) erhält, Ip.: 55-6O0C. Messe Produkt wird aua a-Hexan u&kristallisiert und aan erhält 22,5 g -87 1* der Theorie Bit einen Schmelzpunkt τ on 620C.A mixture of 2315 g of 1-ethyl-hydroxy-IH-pyraxolo, 4-b-pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester (0.1 mol) and 150 g of phosphorus oxychloride is boiled for 4 hours. Excess phosphorus oxychloride is then removed by distillation Ib vacuum. As soon as the phosphorus oxychloride has been driven off, the oily oil solidifies on exposure. Br is treated with water and filtered off with suction, giving 4-chloro-1-ethyl-1H-pyrazoloÖι4-bύr-pyridine-5-carboxylic acid β-ethyl ester (24.5 g), Ip .: 55- 6O 0 C. The product is also crystallized from a-hexane and aan receives 22.5 g -87 1 * the theory bit a melting point τ of 62 0 C.
b) 1-Xthyl-4-hydrazino-1H-pyraa!Olot3»4-blpyridin-5-carboneäureäthylester.b) 1-Xthyl-4-hydrazino-1H-pyraa! Olot3 »4-pyridine-5-carbone acid ethyl ester.
Zu einer Lösung von 5,08 g 4-Chlor-i-äthyl-IH-pyraeolo C3,4-bJpyridin-5-oarboneäureäthyleeter (0.02 Mol)fügt man in 50 al Benzol einer Menge von 2,5 g Hydrazinhydrat (100 $) (0,05 Mol) hingu. Dieses Gemisch wurde bei Zimmertemperatur während 4 Tagen gerührt. Das nach dieser Zeit abgeschiedene HydrazinhydrοChlorid wurde unter Saugen abfiltriert und das 7iltrat im Vakuum bis zur Trockne abgedampft. Das übrigbleibende Produkt, nämlich 1-Äthyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo E3»4-b3pyridin-5-carbonsäur eäthylester wurde aus Benzol umkristallisiert, Pp.: 139-14O0O.To a solution of 5.08 g of 4-chloro-i-ethyl-IH-pyraeolo C3,4-bJpyridin-5-oarboneäureäthyleeter (0.02 mol) is added an amount of 2.5 g of hydrazine hydrate ($ 100) in 50 al benzene (0.05 moles) hingu. This mixture was stirred at room temperature for 4 days. The hydrazine hydrochloride which separated out after this time was filtered off with suction and the filtrate was evaporated to dryness in vacuo. The remaining product, namely 1-ethyl-4-hydrazino-1H-pyrazolo E3 »4-b3pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester, was recrystallized from benzene, pp .: 139-14O 0 O.
1-Xthyl-4-phenylhydrazino-1H-pyrazolor3»4-b^pyridin-5-carbonsäureäthylester. 1-Xthyl-4-phenylhydrazino-1H-pyrazolor3 »4-b ^ pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester.
Eine lösung von 25,3 g 4-Chlor-i-äthyl-1 H-pyrazolo-t3,4-W-pyridin-5-oarbonsäureäthyleeter (0,1 Mol) und 21,6 g A solution of 25.3 g of 4-chloro-i-ethyl-1H-pyrazolo-t3,4-W-pyridine-5-carboxylic acid ethyl ether (0.1 mol) and 21.6 g
009852/2270009852/2270
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
Phenylhydrassin (0,2 Hol) in 200 al Be*ol wurde Tier Stunden lang a* Rückfluß gekocht. Mach Abkühlen wurde das abgeschiedene Phenylhydrazinhydrochlorid abgesaugt und das flltrat la Vakuum zur Trockne abgedampft. Da· !Produkt, nämlich 1-ithyl-4-phenyl-hydrazino-IH-pyrazolo p14-bl pyridin-5-carbonsäureäthylester besafi nach Umkristallisieren aus 96 tigern Äthanol einen Schmelspunkt von 176-1770CPhenylhydrassin (0.2 hol) in 200 μl Be * ol was refluxed for hours animal. After cooling, the precipitated phenylhydrazine hydrochloride was filtered off with suction and the filtrate was evaporated to dryness in vacuo. Since ·! Product, namely 1-ithyl-4-phenyl-hydrazino-IH-pyrazolo p14-bl pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester besafi after recrystallization from 96 ethanol tigern a Schmelspunkt of 176-177 0 C.
SyiDöSyiDö
003852/2270003852/2270
Claims (1)
R1 iet Waeeeretoff, eine Hkylgruppe mit bie zu 12 Kohlen- j stoffatomen, und zwar vorzugsweise ein Miedertlkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, oder eine Phenylniederalkyl- ! gruppe? ' : ;in which the symbols R 1 , Hg, R ,, R ^, R 51, X and Y have the following meanings:
R 1 iet Waeeeretoff, an alkyl group with up to 12 carbon atoms, preferably a lower alkyl with up to 7 carbon atoms, or a phenyl lower alkyl! group? ':;
wobeifuryl,
whereby
mit einem Hydrazin der Formelwherein R 1 is chlorine, hydroxy, lower alkyloxy or phenyl-lower alkyloxy and R 1 , Rg and R have the meanings given in claim 1,
with a hydrazine of the formula
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83367269A | 1969-06-16 | 1969-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2028869A1 true DE2028869A1 (en) | 1970-12-23 |
Family
ID=25264992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702028869 Withdrawn DE2028869A1 (en) | 1969-06-16 | 1970-06-11 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS518957B1 (en) |
| CA (1) | CA924721A (en) |
| CH (1) | CH525227A (en) |
| DE (1) | DE2028869A1 (en) |
| DK (1) | DK137241B (en) |
| GB (1) | GB1317797A (en) |
| HU (1) | HU162876B (en) |
| IE (1) | IE34268B1 (en) |
| NL (1) | NL165461C (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2193808A1 (en) | 1999-08-21 | 2010-06-09 | Nycomed GmbH | Synergistic combination |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3669950A (en) * | 1970-12-01 | 1972-06-13 | Squibb & Sons Inc | DIPYRAZOLO{8 3,4-b:3,4d{9 -PYRIDIN-3-ONES |
-
1970
- 1970-06-05 CA CA084791A patent/CA924721A/en not_active Expired
- 1970-06-08 IE IE73470A patent/IE34268B1/en unknown
- 1970-06-10 GB GB2816470A patent/GB1317797A/en not_active Expired
- 1970-06-11 DE DE19702028869 patent/DE2028869A1/de not_active Withdrawn
- 1970-06-15 DK DK307770A patent/DK137241B/en unknown
- 1970-06-15 HU HUSU000544 patent/HU162876B/hu unknown
- 1970-06-16 NL NL7008768A patent/NL165461C/en not_active IP Right Cessation
- 1970-06-16 JP JP5228970A patent/JPS518957B1/ja active Pending
- 1970-06-16 CH CH913470A patent/CH525227A/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2193808A1 (en) | 1999-08-21 | 2010-06-09 | Nycomed GmbH | Synergistic combination |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA924721A (en) | 1973-04-17 |
| HU162876B (en) | 1973-04-28 |
| JPS518957B1 (en) | 1976-03-22 |
| IE34268B1 (en) | 1975-03-19 |
| NL165461B (en) | 1980-11-17 |
| DK137241B (en) | 1978-02-06 |
| GB1317797A (en) | 1973-05-23 |
| NL165461C (en) | 1981-04-15 |
| DK137241C (en) | 1978-07-10 |
| CH525227A (en) | 1972-07-15 |
| NL7008768A (en) | 1970-12-18 |
| IE34268L (en) | 1970-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2404113C2 (en) | 3-Substituted 4-phenylpiperidines and their salts with pharmaceutically acceptable acids, processes for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| DE3026201C2 (en) | ||
| CH621115A5 (en) | ||
| DE2835661C2 (en) | ||
| DE2002840A1 (en) | 2,3,5-trisubstitute, -2'-hydroxy-6,7-benzomorphane and process for their preparation | |
| DE2408476C2 (en) | ||
| DE2604748A1 (en) | AMINO DERIVATIVES OF IMIDAZO (4,5-B) PYRIDINES | |
| DE2265169C3 (en) | Ethyl Vincaminate, Manufacturing Processes and Pharmaceutical Agents | |
| DE2035573A1 (en) | New imidazole derivatives, their production and the medicinal compositions containing them | |
| DE2028869A1 (en) | ||
| DE2123318A1 (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridinecarboxylic acids, their esters and salts, processes for their preparation and their use | |
| DE2836449A1 (en) | 2,3-POLYMETHYLENE-4-OXO-4H-PYRIDO (1,2-A) PYRIMIDINE AND A METHOD FOR PREPARING THE SAME | |
| DE3019019A1 (en) | PYRAZOLO ANGLE CLIP ON 1.5-C ANGLE CLAMP ON CHINAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| EP0970949A1 (en) | Acridine derivatives | |
| DE2431201A1 (en) | 4-ARYLDECAHYDRO-1H-PYRROLO SQUARE BRACKET ON 3,4 SQUARE BRACKET FOR QUINOLINE DERIVATIVES, METHOD OF THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE3423003A1 (en) | BENZO (C) (1,8) NAPHTHYRIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF, AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE2610679C2 (en) | Oxime ether derivatives containing sulfinyl groups, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0478941B1 (en) | Pharmaceuticals containing substituted cyclohex-2-en-1-yl-amine derivatives and their use in combatting diseases | |
| DE1695080A1 (en) | Process for the preparation of new N-heterocyclic compounds | |
| DE1545947A1 (en) | Process for the preparation of iminodibenzyl derivatives | |
| DD246299A5 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF N-SUBSTITUTED ANZIRIDIN-2-CARBONSAEUREDERIVATES | |
| DE2213077A1 (en) | ||
| AT254861B (en) | Process for the preparation of new bicyclic pyrazole compounds and their salts | |
| DE1518020C (en) | 4 (4 chlorophenoxy) 3 hydroxy 4 methylvaleric acid, their lower alkyl esters and physiologically acceptable salts, processes for their manufacture and drugs containing these compounds | |
| EP0158312A2 (en) | 1-Cyclohexyl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives, process for their preparation and medicament containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |