DE202022104296U1

DE202022104296U1 - System for developing a neem oil-loaded transethosomal gel and its composition

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Publication number: DE202022104296U1
Application number: DE202022104296.9U
Authority: DE
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Priority date: 2022-07-28
Filing date: 2022-07-28
Publication date: 2022-08-09
Anticipated expiration: 2032-07-29

Abstract

System zur Entwicklung eines transethosomalen Gels, das mit Neemöl beladen ist, wobei das System umfasst:
eine erste Kammer zum Dispergieren einer abgewogenen Menge Phosphatidylcholin in Wasser;
ein mit der Faustkammer verbundenes Wasserbad zum Erhitzen der Lösung auf 40°C, um eine organische Phase zu erhalten;
eine zweite Kammer zum Mischen von Ethanol und Propylenglykol und Erhitzen auf 40°C, um eine wässrige Phase zu erhalten, wobei sowohl die organische als auch die wässrige Phase gemischt werden;
eine dritte Kammer zur Herstellung einer Lösung von Neemöl in Ethanol und Gießen der resultierenden Lösung in die Mischung aus organischer und wässriger Phase, um TEs zu erhalten; und
einen Badsonicator zur Beschallung der Lösung zur Herstellung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels.

A system for developing a transethosomal gel loaded with neem oil, the system comprising:
a first chamber for dispersing a weighed amount of phosphatidylcholine in water;
a water bath connected to the fist chamber for heating the solution to 40°C to obtain an organic phase;
a second chamber for mixing ethanol and propylene glycol and heating to 40°C to obtain an aqueous phase, mixing both the organic and aqueous phases;
a third chamber for preparing a solution of neem oil in ethanol and pouring the resulting solution into the mixture of organic and aqueous phases to obtain TEs; and
a bath sonicator to sonicate the solution to produce a neem-loaded transethosomal gel.

Description

BEREICH DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION

Die vorliegende Offenbarung bezieht sich auf ein System und eine Zusammensetzung zur Entwicklung eines transethosomalen Gels, das mit Neem-Öl für eine verlängerte Wirkung beladen ist, wobei Phosphatidylcholin als Phospholipid verwendet wird und Ethanol in der Formulierung enthalten ist, um dem vesikulären System eine eindeutige Identität zu verleihen und auch zur Erhöhung der Lipidfluidität der Vesikel beizutragen.The present disclosure relates to a system and composition for developing a transethosomal gel loaded with neem oil for a prolonged effect using phosphatidylcholine as the phospholipid and ethanol included in the formulation to give the vesicular system a unique identity and also contribute to increasing the lipid fluidity of the vesicles.

HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION

In den letzten Jahrzehnten wurde der Entwicklung neuartiger Arzneimittelabgabesysteme (NDDS) große Aufmerksamkeit geschenkt. Das NDDS sollte idealerweise zwei Anforderungen erfüllen: Erstens sollte es den Wirkstoff während der gesamten Behandlung mit einer auf die Bedürfnisse des Körpers abgestimmten Geschwindigkeit abgeben, und zweitens sollte es den Wirkstoff an den Ort der Wirkung bringen. Bei der neuartigen Verabreichung von Arzneimitteln wird versucht, die Wirkung des Medikaments entweder mit einer bestimmten Geschwindigkeit aufrechtzuerhalten oder einen relativ konstanten, wirksamen Wirkstoffspiegel im Körper aufrechtzuerhalten und gleichzeitig unerwünschte Nebenwirkungen zu minimieren.Much attention has been paid in recent decades to the development of novel drug delivery systems (NDDS). The NDDS should ideally meet two requirements: first, it should deliver the active ingredient at a rate that suits the body's needs throughout the treatment, and second, it should deliver the active ingredient to the site of action. Novel drug delivery attempts to either maintain the effect of the drug at a certain rate or to maintain a relatively constant, effective level of the drug in the body while minimizing undesirable side effects.

Für die Verabreichung von Arzneimitteln über die Haut wurden verschiedene neuartige vesikuläre Systeme entwickelt, wobei die TEs (TEs) eines dieser vesikulären Systeme darstellen. TEs sind die neue Generation ethosomaler Systeme. Dieses vesikuläre System enthält die Grundbestandteile klassischer Ethosomen wie Phospholipide und Ethanol mit einer zusätzlichen Verbindung, z. B. einem Penetrationsverstärker oder einem Randaktivator (Tensid) als Bestandteil. Diese neuartigen Vesikel wurden in dem Versuch entwickelt, die Vorteile von klassischen Ethosomen und verformbaren oder elastischen Liposomen (Transferosomen) in einer Formel zu kombinieren, um TEs herzustellen. Das bedeutet, dass die TEs den klassischen Ethosomen überlegen sind. Neemsamenöl (Azadirachta indica) wird seit Jahrhunderten in der traditionellen indischen Medizin zur Heilung von Hautkrankheiten wie Ekzemen, Schuppenflechte, Hautausschlägen, Akne, trockener Haut, Verbrennungen und Abschürfungen verwendet. Neemöl mit seinen natürlichen antibakteriellen Eigenschaften wird seit Jahrhunderten als sicheres und sanftes Mittel zur Hautpflege verwendet.Various novel vesicular systems have been developed for transdermal drug delivery, with TEs (TEs) being one of these vesicular systems. TEs are the new generation of ethosomal systems. This vesicular system contains the basic components of classic ethosomes such as phospholipids and ethanol with an additional compound, e.g. B. a penetration enhancer or an edge activator (surfactant) as a component. These novel vesicles were developed in an attempt to combine the advantages of classical ethosomes and deformable or elastic liposomes (transferosomes) into one formula to make TEs. This means that the TEs are superior to the classical ethosomes. Neem seed oil (Azadirachta indica) has been used for centuries in traditional Indian medicine to heal skin conditions such as eczema, psoriasis, rashes, acne, dry skin, burns and abrasions. Neem oil, with its natural antibacterial properties, has been used for centuries as a safe and gentle skin care agent.

In Anbetracht der vorstehenden Ausführungen wird deutlich, dass ein System und eine Zusammensetzung für die Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels erforderlich sind.In view of the foregoing, it is clear that a system and composition are required for the development of a neem-loaded transethosomal gel.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION

Die vorliegende Offenbarung zielt darauf ab, ein auf einer heißen Methode basierendes System und eine Zusammensetzung für die Entwicklung eines transethosomalen Gels von Neemöl bereitzustellen, so dass die Formulierung für eine beträchtliche Zeit auf der Haut verbleibt, was die antibakterielle Wirkung desselben verlängert.The present disclosure aims to provide a hot method based system and composition for the development of a transethosomal gel of neem oil such that the formulation remains on the skin for a considerable time, prolonging the antibacterial effect thereof.

In einer Ausführungsform wird ein System zur Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels offenbart. Das System umfasst eine erste Kammer zum Dispergieren einer gewogenen Menge Phosphatidylcholin in Wasser. Das System umfasst ferner ein mit der ersten Kammer gekoppeltes Wasserbad zum Erhitzen der Lösung auf 40°C, um eine organische Phase zu erhalten. Das System umfasst ferner eine zweite Kammer zum Mischen von Ethanol und Propylenglykol und zum Erhitzen auf 40°C, um eine wässrige Phase zu erhalten, wobei sowohl die organische als auch die wässrige Phase gemischt werden. Das System umfasst ferner eine dritte Kammer zur Herstellung einer Lösung von Neemöl in Ethanol und zum Gießen der resultierenden Lösung in die Mischung aus organischer und wässriger Phase, um TEs zu erhalten. Das System umfasst ferner einen Badsonicator zur Beschallung der Lösung, um ein mit Neem beladenes transethosomales Gel zu entwickeln.In one embodiment, a system for developing a neem-loaded transethosomal gel is disclosed. The system includes a first chamber for dispersing a weighed amount of phosphatidylcholine in water. The system further includes a water bath coupled to the first chamber for heating the solution to 40°C to obtain an organic phase. The system further includes a second chamber for mixing ethanol and propylene glycol and heating to 40°C to obtain an aqueous phase, mixing both the organic and aqueous phases. The system further includes a third chamber for preparing a solution of neem oil in ethanol and pouring the resulting solution into the mixture of organic and aqueous phases to obtain TEs. The system also includes a bath sonicator for sonicating the solution to develop a neem-loaded transethosomal gel.

Gegenstand der vorliegenden Offenlegung ist die Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels mit verlängerter Wirkung unter Verwendung von Phosphatidylcholin als Phospholipid.The subject of the present disclosure is the development of a neem-loaded transethosomal gel with prolonged action using phosphatidylcholine as the phospholipid.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung ist es, dem vesikulären System eine eindeutige Identität zu verleihen und zur Erhöhung der Lipidflüssigkeit der Vesikel beizutragen.Another object of the present disclosure is to provide the vesicular system with a unique identity and to contribute to the increase in the lipid fluidity of the vesicles.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenlegung ist es, eine verlängerte Wirkung mit einer Freisetzungskinetik erster Ordnung zu erzielen.Another aim of the present disclosure is to achieve a prolonged effect with first order release kinetics.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein schnelles und kostengünstiges System zur Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels bereitzustellen.Another object of the present invention is to provide a rapid and inexpensive system for developing a neem-loaded transethosomal gel.

Zur weiteren Verdeutlichung der Vorteile und Merkmale der vorliegenden Offenbarung wird eine genauere Beschreibung der Erfindung durch Bezugnahme auf bestimmte Ausführungsformen gegeben, die in den beigefügten Figuren dargestellt sind. Es wird davon ausgegangen, dass diese Figuren nur typische Ausführungsformen der Erfindung darstellen und daher nicht als Einschränkung des Umfangs der Erfindung zu betrachten sind. Die Erfindung wird mit zusätzlicher Spezifität und Detail mit den beigefügten Figuren beschrieben und erläutert werden.In order to further clarify the advantages and features of the present disclosure, a more detailed description of the invention is provided by reference to specific embodiments that are illustrated in the accompanying figures. It is understood that these figures represent only typical embodiments of the invention and therefore should not be considered as limiting the scope of the invention. The invention will be described and illustrated with additional specificity and detail with the accompanying figures.

Figurenlistecharacter list

Diese und andere Merkmale, Aspekte und Vorteile der vorliegenden Offenbarung werden besser verstanden, wenn die folgende detaillierte Beschreibung unter Bezugnahme auf die beigefügten Figuren gelesen wird, in denen gleiche Zeichen gleiche Teile in den Figuren darstellen, wobei:

1 ein Blockdiagramm eines Systems zur Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels in Übereinstimmung mit einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung zeigt;
2 die Einschlusseffizienz verschiedener Formulierungen in Übereinstimmung mit einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung zeigt;
3 die Kinetik der Wirkstofffreisetzung erster Ordnung in Übereinstimmung mit einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung zeigt;
4 veranschaulicht Tabelle 1, die das Rezepturschema für die transethosomale Formulierung zeigt;
5 die in Tabelle 2 dargestellten rheologischen Eigenschaften der Gelformulierungen veranschaulicht;
6 veranschaulicht Tabelle 3, die das In-vitro-Profil der Wirkstofffreisetzung zeigt; und
7 veranschaulicht Tabelle 4, die den R²-Wert für verschiedene Modelle der Freisetzungskinetik, die mit dem DD-Solver für das TEs-Nemöl-Gel ermittelt wurden, zeigt.

These and other features, aspects, and advantages of the present disclosure will be better understood when the following detailed description is read with reference to the accompanying figures, in which like characters represent like parts throughout the figures, wherein:

1 Figure 12 shows a block diagram of a system for development of a neem-loaded transethosomal gel in accordance with an embodiment of the present disclosure;
2 shows the entrapment efficiency of various formulations in accordance with an embodiment of the present disclosure;
3 Figure 12 shows first order drug release kinetics in accordance with an embodiment of the present disclosure;
4 illustrates Table 1, which shows the formulation scheme for the transethosomal formulation;
5 illustrates the rheological properties of the gel formulations presented in Table 2;
6 illustrates Table 3, which shows the in vitro drug release profile; and
7 illustrates Table 4, which shows the R ² value for different models of release kinetics determined with the DD solver for the TEs-Nemöl gel.

Der Fachmann wird verstehen, dass die Elemente in den Figuren der Einfachheit halber dargestellt sind und nicht unbedingt maßstabsgetreu gezeichnet wurden. Die Flussdiagramme veranschaulichen beispielsweise das Verfahren anhand der wichtigsten Schritte, um das Verständnis der Aspekte der vorliegenden Offenbarung zu verbessern. Darüber hinaus kann es sein, dass eine oder mehrere Komponenten der Vorrichtung in den Figuren durch herkömmliche Symbole dargestellt sind, und dass die Figuren nur die spezifischen Details zeigen, die für das Verständnis der Ausführungsformen der vorliegenden Offenbarung relevant sind, um die Figuren nicht mit Details zu überfrachten, die für Fachleute, die mit der vorliegenden Beschreibung vertraut sind, leicht erkennbar sind.Those skilled in the art will understand that the elements in the figures are presented for simplicity and are not necessarily drawn to scale. For example, the flow charts illustrate the method of key steps to enhance understanding of aspects of the present disclosure. In addition, one or more components of the device may be represented in the figures by conventional symbols, and the figures only show the specific details relevant to understanding the embodiments of the present disclosure, not to encircle the figures with details to overload, which are easily recognizable to those skilled in the art familiar with the present description.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNGDETAILED DESCRIPTION

Um das Verständnis der Erfindung zu fördern, wird nun auf die in den Figuren dargestellte Ausführungsform Bezug genommen und diese mit bestimmten Worten beschrieben. Es versteht sich jedoch von selbst, dass damit keine Einschränkung des Umfangs der Erfindung beabsichtigt ist, wobei solche Änderungen und weitere Modifikationen des dargestellten Systems und solche weiteren Anwendungen der darin dargestellten Grundsätze der Erfindung in Betracht gezogen werden, wie sie einem Fachmann auf dem Gebiet der Erfindung normalerweise einfallen würden.For the purposes of promoting an understanding of the invention, reference will now be made to the embodiment illustrated in the figures and specific language will be used to describe the same. It should be understood, however, that no limitation on the scope of the invention is intended, and such alterations and further modifications to the illustrated system and such further applications of the principles of the invention set forth therein are contemplated as would occur to those skilled in the art invention would normally come to mind.

Der Fachmann wird verstehen, dass die vorstehende allgemeine Beschreibung und die folgende detaillierte Beschreibung beispielhaft und erläuternd für die Erfindung sind und nicht als einschränkend angesehen werden.Those skilled in the art will understand that the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and explanatory of the invention and are not to be taken as limiting.

Wenn in dieser Beschreibung von „einem Aspekt“, „einem anderen Aspekt“ oder ähnlichem die Rede ist, bedeutet dies, dass ein bestimmtes Merkmal, eine bestimmte Struktur oder eine bestimmte Eigenschaft, die im Zusammenhang mit der Ausführungsform beschrieben wird, in mindestens einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung enthalten ist. Daher können sich die Ausdrücke „in einer Ausführungsform“, „in einer anderen Ausführungsform“ und ähnliche Ausdrücke in dieser Beschreibung alle auf dieselbe Ausführungsform beziehen, müssen es aber nicht.When this specification refers to "an aspect,""anotheraspect," or the like, it means that a particular feature, structure, or characteristic described in connection with the embodiment is present in at least one embodiment included in the present disclosure. Therefore, the phrases “in one embodiment”, “in of another embodiment” and similar language throughout this specification all refer to the same embodiment, but need not.

Die Ausdrücke „umfasst“, „enthaltend“ oder andere Variationen davon sollen eine nicht ausschließliche Einbeziehung abdecken, so dass ein Verfahren oder eine Methode, die eine Liste von Schritten umfasst, nicht nur diese Schritte umfasst, sondern auch andere Schritte enthalten kann, die nicht ausdrücklich aufgeführt sind oder zu einem solchen Verfahren oder einer solchen Methode gehören. Ebenso schließen eine oder mehrere Vorrichtungen oder Teilsysteme oder Elemente oder Strukturen oder Komponenten, die mit „umfasst...a“ eingeleitet werden, nicht ohne weitere Einschränkungen die Existenz anderer Vorrichtungen oder anderer Teilsysteme oder anderer Elemente oder anderer Strukturen oder anderer Komponenten oder zusätzlicher Vorrichtungen oder zusätzlicher Teilsysteme oder zusätzlicher Elemente oder zusätzlicher Strukturen oder zusätzlicher Komponenten aus.The terms "comprises," "including," or other variations thereof are intended to cover non-exclusive inclusion such that a method or method that includes a list of steps includes not only those steps, but may also include other steps that are not expressly stated or pertaining to any such process or method. Likewise, any device or subsystem or element or structure or component preceded by "comprises...a" does not, without further limitation, exclude the existence of other devices or other subsystem or other element or other structure or other component or additional device or additional subsystems or additional elements or additional structures or additional components.

Sofern nicht anders definiert, haben alle hierin verwendeten technischen und wissenschaftlichen Begriffe die gleiche Bedeutung, wie sie von einem Fachmann auf dem Gebiet, zu dem diese Erfindung gehört, allgemein verstanden wird. Das System, die Methoden und die Beispiele, die hier angegeben werden, dienen nur der Veranschaulichung und sind nicht als Einschränkung gedacht.Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one skilled in the art to which this invention pertains. The system, methods, and examples provided herein are for purposes of illustration only and are not intended to be limiting.

Ausführungsformen der vorliegenden Offenbarung werden im Folgenden unter Bezugnahme auf die beigefügten Figuren im Detail beschrieben.Embodiments of the present disclosure are described in detail below with reference to the attached figures.

In 1 ist ein Blockdiagramm eines Systems zur Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung dargestellt. Das System 100 umfasst eine erste Kammer 102 zum Dispergieren einer gewogenen Menge Phosphatidylcholin in Wasser.In 1 1 is a block diagram of a system for development of a neem-loaded transethosomal gel according to an embodiment of the present disclosure. The system 100 includes a first chamber 102 for dispersing a weighed amount of phosphatidylcholine in water.

In einer Ausführungsform ist ein Wasserbad 104 mit der Faustkammer verbunden, um die Lösung auf 40 °C zu erhitzen und eine organische Phase zu erhalten.In one embodiment, a water bath 104 is connected to the fist chamber to heat the solution to 40°C and obtain an organic phase.

In einer Ausführungsform wird eine zweite Kammer 106 zum Mischen von Ethanol und Propylenglykol und zum Erhitzen auf 40 °C verwendet, um eine wässrige Phase zu erhalten, wobei sowohl die organische als auch die wässrige Phase gemischt werden.In one embodiment, a second chamber 106 is used to mix ethanol and propylene glycol and heat to 40°C to obtain an aqueous phase, mixing both the organic and aqueous phases.

In einer Ausführungsform wird eine dritte Kammer 108 verwendet, um eine Lösung von Neemöl in Ethanol herzustellen und die resultierende Lösung in die Mischung aus organischer und wässriger Phase zu gießen, um TEs zu erhalten.In one embodiment, a third chamber 108 is used to prepare a solution of neem oil in ethanol and pour the resulting solution into the organic and aqueous phase mixture to obtain TEs.

In einer Ausführungsform wird ein Badesonicator 110 zur Beschallung der Lösung zur Entwicklung eines mit Neem beladenen transethosomalen Gels eingesetzt.In one embodiment, a bath sonicator 110 is used to sonicate the solution to develop a neem-loaded transethosomal gel.

In einer Ausführungsform wird das Carbopol-Gel durch Dispergieren einer variablen Menge von Carbopol, ausgewählt aus 0.5 %, 1 % und 1.5 %, in Wasser durch kontinuierliches Mischen hergestellt.In one embodiment, the Carbopol gel is prepared by dispersing a variable amount of Carbopol selected from 0.5%, 1% and 1.5% in water with continuous mixing.

In einer Ausführungsform wird ein mechanischer Rührer 112 verwendet, um die Lösung bei 700 U/min und 30 °C 1 Stunde lang kontinuierlich zu rühren, um Carbopol-Gel zu erhalten.In one embodiment, a mechanical stirrer 112 is used to continuously stir the solution at 700 rpm and 30°C for 1 hour to obtain Carbopol gel.

In einer Ausführungsform wird die ausgewählte TEs-Formulierung dann in Carbopol-Gel getränkt und 4 bis 5 Stunden in einem geschlossenen Gefäß ruhen gelassen, um ein transethosomales Gel zu erhalten.In one embodiment, the selected TEs formulation is then soaked in Carbopol gel and left in a closed vessel for 4 to 5 hours to obtain a transethosomal gel.

In einer Ausführungsform wird der pH-Wert des transethosomalen Gels durch Verwendung von Triethanolamin als Neutralisierungsmittel eingestellt.In one embodiment, the pH of the transethosomal gel is adjusted using triethanolamine as a neutralizing agent.

In einer anderen Ausführungsform wird eine mit Neem beladene transethosomale Gelzusammensetzung offenbart. Die Zusammensetzung umfasst: einen festen Extrakt von Phospholipiden, von 0.1-1 Gramm; einen flüssigen Extrakt von Ethanol, von 1-5 Milliliter; einen festen Extrakt von Propylenglykol, von 0.05-5 Gramm; einen festen Extrakt von Cholesterin, von 0.001-0.1 Gramm; und einen flüssigen Extrakt von Neemöl, von 0.5-5 Milliliter.In another embodiment, a neem-loaded transethosomal gel composition is disclosed. The composition includes: a solid extract of phospholipids, from 0.1-1 grams; a liquid extract of ethanol, from 1-5 milliliters; a solid extract of propylene glycol, from 0.05-5 grams; a solid extract of cholesterol, from 0.001-0.1 grams; and a liquid extract of neem oil, from 0.5-5 milliliters.

TEs werden nach der Heißmethode formuliert. Eine abgewogene Menge Phosphatidylcholin wird in Wasser dispergiert und über einem Wasserbad 104 auf 40°C erhitzt, um eine organische Phase zu erhalten. In einem separaten Gefäß werden Ethanol und Propylenglykol gemischt und auf 40 °C erhitzt, um eine wässrige Phase zu erhalten. Sowohl die organische als auch die wässrige Phase werden gemischt. Eine Lösung von Neem-Öl in Ethanol wird separat zubereitet und die resultierende Lösung in die Mischung aus organischer und wässriger Phase gegossen, um TEs zu erhalten. Die weitere Beschallung erfolgt mit einem Badesonicator 110 (Labotec, Indien).TEs are formulated using the hot method. A weighed amount of phosphatidylcholine is dispersed in water and heated to 40°C over a water bath 104 to obtain an organic phase. In a separate vessel, ethanol and propylene glycol are mixed and heated to 40 °C to create an aqueous ing phase. Both the organic and aqueous phases are mixed. A solution of neem oil in ethanol is prepared separately and the resulting solution is poured into the organic and aqueous phase mixture to obtain TEs. Further sonication is carried out with a Badesonicator 110 (Labotec, India).

Tabelle 1 zeigt die verschiedenen Inhaltsstoffe und ihre Mengen, die zur Formulierung von TEs verwendet werden.Table 1 shows the various ingredients and their amounts used to formulate TEs.

Das Carbopol-Gel wird durch Dispergieren einer ausreichenden Menge Carbopol (0.5 %, 1 % und 1.5 %) in Wasser unter ständigem Mischen hergestellt. Die Lösung wird mit dem mechanischen Rührer 112 (REMI Motors LTD) bei 30°C eine Stunde lang kontinuierlich mit 700 U/min gerührt, um Carbopol-Gel zu erhalten. Die ausgewählte TEs-Formulierung wird dann in Carbopol-Gel getränkt und 4 bis 5 Stunden lang in einem geschlossenen Gefäß ruhen gelassen. Das Transethosomal-Gel wird erhalten. Der pH-Wert wird mit Triethanolamin als Neutralisierungsmittel eingestellt.The Carbopol gel is prepared by dispersing a sufficient amount of Carbopol (0.5%, 1% and 1.5%) in water with constant mixing. The solution is continuously stirred at 700 rpm with mechanical stirrer 112 (REMI Motors LTD) at 30°C for 1 hour to obtain Carbopol gel. The selected TEs formulation is then soaked in Carbopol gel and left in a closed jar for 4 to 5 hours. The transethosomal gel is obtained. The pH is adjusted with triethanolamine as a neutralizing agent.

Charakterisierung der Formulierungen:Characterization of the formulations:

Charakterisierungen von TEs:Characterizations of TEs:

1) Effizienz des Einschlusses1) Containment efficiency

Die Einschlusseffizienz der Transferosomen wird berechnet. Die TEs werden mit einer 20%igen wässrigen Lösung von Triton X aufgebrochen. Die Menge des nach dem Aufbrechen freigesetzten Neemöls wird mit einem Spektralphotometer (UV-1800 Spektralphotometer, Shimadzu) bei 220 nm analysiert, was der Amax von Azadirachitin entspricht, dem wichtigsten aktiven Bestandteil von Neemöl. Schließlich wird die Einschlusseffizienz mit Hilfe der Gleichung bestimmt: $\begin{array}{l} % Einschlusseffektivit \ddot{a} t = (eingeschlossener Wirkstoff / gesamter \\ Wirkstoff) \times 100 \end{array}$

The entrapment efficiency of the transferosomes is calculated. The TEs are disrupted with a 20% aqueous solution of Triton X. The amount of neem oil released after disruption is analyzed with a spectrophotometer (UV-1800 spectrophotometer, Shimadzu) at 220 nm, which corresponds to the Amax of azadirachitin, the main active ingredient of neem oil. Finally, the confinement efficiency is determined using the equation:

\begin{array}{l} % containment effectiveness \ddot{a} t = (trapped active ingredient / entire \\ active ingredient) \times 100 \end{array}

2) Analyse der Vesikelgröße und PDI2) Analysis of vesicle size and PDI

Die Analyse der Vesikelgröße von transethosomalen Formulierungen wird mit dem Zetasizer (Malvern Instruments Ltd. UK) durchgeführt. Die Analyse liefert die mittlere Vesikelgröße (z-Durchschnitt) und den Polydispersitätsindex (PDI) als Maß für die Breite der Verteilung. Die Analyse wird nach entsprechender Verdünnung mit bidestilliertem Wasser und anschließender Filtration durch Whatman-Filterpapier durchgeführt.Vesicle size analysis of transethosomal formulations is performed with the Zetasizer (Malvern Instruments Ltd. UK). The analysis provides the mean vesicle size (z-average) and the polydispersity index (PDI) as a measure of the breadth of the distribution. The analysis is carried out after appropriate dilution with double-distilled water and subsequent filtration through Whatman filter paper.

3) TEM-Analyse von TES3) TEM analysis of TES

TEM-Studien der Formulierungen werden mit dem Ziel durchgeführt, die Oberflächenmorphologie der TEs zu analysieren (Titan G2 60-300 KV TEM, Thermo Fisher Scientific, US). Ein Tropfen der verdünnten Probe wird auf ein Kupfergitter gegeben und getrocknet. Die getrocknete Probe wird dann mit 2%iger Phosphorwolframsäure gefärbt. Schließlich wird die Probe auf dem Kupfergitter mit dem Transmissionselektronenmikroskop untersucht.TEM studies of the formulations are performed with the aim of analyzing the surface morphology of the TEs (Titan G2 60-300 KV TEM, Thermo Fisher Scientific, US). A drop of the diluted sample is placed on a copper grid and dried. The dried sample is then stained with 2% phosphotungstic acid. Finally, the sample on the copper grid is examined with the transmission electron microscope.

Charakterisierung von TEs gel:Characterization of TEs gel:

1) Bestimmung der Viskosität1) Determination of the viscosity

Die Viskosität des Gels wird mit einem Brookfield-Viskosimeter (S-64, Modell LVDV-E) bei 25°C und einer Spindeldrehzahl von 12 U/min bestimmt.The viscosity of the gel is determined using a Brookfield viscometer (S-64, model LVDV-E) at 25°C and a spindle speed of 12 rpm.

2) Extrudierbarkeit2) extrudability

Bei diesem Test wird die Menge des Gels bestimmt, die bei konstantem Gewicht aus einer Tube extrudiert wird. Eine geschlossene Tube, die 10 g Gel enthält, wird mit einem konstanten Gewicht von 1 kg am geknickten Ende gepresst. Beim Abnehmen des Verschlusses extrudiert das Gel, bis der Druck nachlässt. Das extrudierte Gel wird aufgefangen und gewogen.This test determines the amount of gel extruded from a tube at a constant weight. A closed tube containing 10 g of gel is pressed with a constant weight of 1 kg at the kinked end. When removing the cap, the gel extrudes until the pressure is released. The extruded gel is collected and weighed.

3) Verteilbarkeit3) distributability

0.5 g Gel werden in einen auf einer Glasplatte vormarkierten Kreis von 1 cm Durchmesser gegeben, über den die zweite Platte gelegt wird. Ein Gewicht von 500 g wird 5 Minuten lang auf der oberen Platte ruhen gelassen. Die Vergrößerung des Durchmessers aufgrund der Ausbreitung des Gels wird notiert.0.5 g of gel are placed in a 1 cm diameter circle pre-marked on a glass plate, over which the second plate is placed. A weight of 500 g is allowed to rest on the top plate for 5 minutes. The increase in diameter due to spreading of the gel is noted.

4) Messung des pH-Wertes4) pH measurement

100 mg der Gelformulierung werden gewogen und in einen 50-ml-Messkolben gegeben. Das Volumen wird mit destilliertem Wasser auf 50 ml aufgefüllt. Der pH-Wert der Dispersion wird mit einem digitalen pH-Meter (pH-Meter, Mettler Toledo) gemessen.100 mg of the gel formulation is weighed and placed in a 50 mL volumetric flask. The volume is made up to 50 ml with distilled water. The pH of the dispersion is measured using a digital pH meter (pH meter, Mettler Toledo).

In-vitro-Freisetzungsstudie:In vitro release study:

In-vitro-Studien zur Wirkstofffreisetzung für optimierte TEs-Gele werden mit einer Franz-Diffusionszelle mit einer effektiven Fläche von 1,76 cm2 und einem Fassungsvermögen der Rezeptorkammer von 25 ml durchgeführt. Für die Studie wird eine Dialysemembran mit einem Molekulargewichts-Cut-off von 1200 und einer flachen Breite von 25 mm verwendet. Die Membran ist mit dem Medium der Rezeptorzelle (Phosphatpuffer pH 5.5) gesättigt. Das Rezeptor-Kompartiment wird mit entgastem Rezeptor-Medium gefüllt und die aktivierte Membran oben auf dem Rezeptor-Kompartiment angebracht. Das Donor-Kompartiment wird über der Membran platziert und die Formulierung, die 10 ml Neem-Öl entspricht (berechnet auf der Grundlage der Einschlusseffizienz), wird im Donor-Kompartiment aufgetragen und gleichmäßig verteilt. Das Empfängermedium wird bei 33±1°C gehalten und mit einem Magnetrührer konstant mit 400 U/min gerührt. Ein Probenaliquot von 1 ml wird in regelmäßigen Abständen entnommen, und zwar nach jeder Stunde über 8 Stunden. Nach jeder Entnahme wird das Rezeptorkompartiment mit 1 ml frischem Rezeptormedium gefüllt. Die entnommenen Aliquots werden mit einem UV-Spektrophotometer (Shimadzu 800) bei 222 nm für weitere Untersuchungen analysiert. Die Freisetzungsstudie wird in dreifacher Ausführung durchgeführt.In vitro drug release studies for optimized TEs gels are performed using a Franz diffusion cell with an effective area of 1.76 cm2 and a receptor chamber capacity of 25 ml. A dialysis membrane with a molecular weight cut-off of 1200 and a flat width of 25 mm is used for the study. The membrane is saturated with the medium of the receptor cell (phosphate buffer pH 5.5). The receptor compartment is filled with degassed receptor medium and the activated membrane placed on top of the receptor compartment. The donor compartment is placed over the membrane and the formulation equivalent to 10mL of neem oil (calculated based on entrapment efficiency) is applied and evenly distributed in the donor compartment. The receiver medium is kept at 33±1°C and stirred constantly with a magnetic stirrer at 400 rpm. A 1 mL sample aliquot is withdrawn at regular intervals, every hour for 8 hours. After each withdrawal, the receptor compartment is filled with 1 ml of fresh receptor medium. The aliquots taken are analyzed with a UV spectrophotometer (Shimadzu 800) at 222 nm for further investigations. The release study is performed in triplicate.

2 zeigt die Einschlusseffizienz verschiedener Formulierungen in Übereinstimmung mit einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung. Aus den Ergebnissen der Einschlusseffizienz ist ersichtlich, dass die Lipidkonzentration einen positiven Einfluss auf die Menge des von den Vesikeln eingeschlossenen Arzneimittels hat. Die hohe Einschlusseffizienz mit einer höheren Lipidmenge könnte auf die lipoide Natur des Wirkstoffs zurückzuführen sein, aufgrund derer er von der Lipidphase des Vesikels angezogen und darüber abgelagert wird. Die Formulierung F1, die die höchste Lipidmenge enthält, weist die höchste Einschlusseffizienz (76±1.25%) auf, während die geringste Einschlusseffizienz (25±05%) bei der Formulierung F9 beobachtet wird, die die geringste Lipidmenge aller Formulierungen enthält. 2 shows the entrapment efficiency of various formulations in accordance with an embodiment of the present disclosure. From the encapsulation efficiency results it can be seen that the lipid concentration has a positive influence on the amount of drug entrapped by the vesicles. The high entrapment efficiency with a higher amount of lipid could be due to the lipoid nature of the drug, due to which it is attracted to and deposited over the lipid phase of the vesicle. Formulation F1, which contains the highest amount of lipid, shows the highest entrapment efficiency (76±1.25%), while the lowest entrapment efficiency (25±05%) is observed with formulation F9, which contains the lowest amount of lipid of all the formulations.

Ethanol hingegen hat einen negativen Einfluss auf die Einschlussfähigkeit. Die Anwesenheit einer höheren Konzentration von Ethanol macht die Vesikel undicht [AHad]. Aus dem Diagramm ist ersichtlich, dass mit zunehmender Alkoholkonzentration die Einschlusseffizienz von TEs abnimmt. In 3 ist die Einschlusseffizienz verschiedener Formulierungen dargestellt.Ethanol, on the other hand, has a negative impact on the eligibility for inclusion. The presence of a higher concentration of ethanol makes the vesicles leaky [AHad]. It can be seen from the diagram that as the alcohol concentration increases, the entrapment efficiency of TEs decreases. In 3 the entrapment efficiency of different formulations is shown.

Aus den Ergebnissen der Einschlusseffizienz geht hervor, dass die Formulierungen F1, F2 und F3 eine Einschlusseffizienz von mehr als 50 % aufweisen, weshalb sie für die Bestimmung der Vesikelgröße und des PDI herangezogen wurden. F1 hatte eine durchschnittliche Partikelgröße von 116,1 nm mit einem PDI von 0.774, während die Formulierungen F2 und F3 eine durchschnittliche Partikelgröße von 252 nm und 990 nm und einen PDI von 0.307 bzw. 0.884 aufwiesen.The encapsulation efficiency results show that formulations F1, F2 and F3 have an encapsulation efficiency of more than 50% and were therefore used to determine the vesicle size and PDI. F1 had an average particle size of 116.1 nm with a PDI of 0.774, while formulations F2 and F3 had an average particle size of 252 nm and 990 nm and a PDI of 0.307 and 0.884, respectively.

Charakterisierung von TEs-Neemöl-GelCharacterization of TEs neem oil gel

Auf der Grundlage der Bewertungsparameter wurde F1 als optimierte Formulierung ausgewählt, da sie eine akzeptable Einschlusseffizienz und die geringste Vesikelgröße aufwies und zur Bildung von Vesikeln mit kugelförmiger Morphologie und gut erkennbarer Grenze führte.Based on the evaluation parameters, F1 was selected as the optimized formulation as it exhibited acceptable entrapment efficiency, the smallest vesicle size, and resulted in the formation of vesicles with spherical morphology and well-defined border.

Viskositätviscosity

Die Viskosität der Formulierungen (F1 mit unterschiedlichen Anteilen an Carbopol-Gel) wurde mit einem Brookfield-Viskosimeter (S-64, Modell LVDV-E) gemessen. Die Viskosität der verschiedenen Formulierungen ist in Tabelle 2 dargestellt. Die Viskosität der optimierten Formulierung beträgt ----cps, was im idealen Bereich für topische Gelformulierungen mit Carbopol als Geliermittel liegt [Kim].The viscosity of the formulations (F1 with different proportions of Carbopol gel) was measured with a Brookfield viscometer (S-64, model LVDV-E). The viscosity of the various formulations is shown in Table 2. The viscosity of the optimized formulation is ----cps, which is in the ideal range for topical gel formulations using Carbopol as the gelling agent [Kim].

Extrudierbarkeitextrudability

Bei der Untersuchung der Extrudierbarkeit einer Gelformulierung wird die Kraft oder der Druck gemessen, der erforderlich ist, um das Gel aus der Tube zu extrudieren. Je mehr Gel extrudiert wird, desto besser ist die Qualität, aber eine zu große Menge ist auch nicht wünschenswert, da sie zu einer Verschwendung der Formulierung führt. Die Formulierung F1G3 wurde für weitere Studien ausgewählt, da sie sich in der gewünschten Weise aus der Tube extrudieren lässt. Die Ergebnisse der Extrudierbarkeitsstudie sind in Tabelle 2 dargestellt.When examining the extrudability of a gel formulation, the force or pressure required to extrude the gel from the tube is measured. The more gel that is extruded, the better the quality, but too much of an amount is also undesirable as it results in wasting the formulation. The F1G3 formulation was selected for further study because of its ability to be extruded from the tube in the desired manner. The results of the extrudability study are presented in Table 2.

Verteilbarkeitdistributability

Studien zur Ausbreitungsfähigkeit werden durchgeführt, um die Größe der Fläche zu ermitteln, auf die sich das Gel beim Auftragen auf die Haut ausbreitet. Dies ist eine wesentliche Eigenschaft, die das Gel aufweisen muss, und fördert außerdem die Compliance der Patienten aufgrund des ästhetischen Gefühls. Die Vergrößerung des Durchmessers durch die Ausbreitung der besten Formulierung beträgt 6.7±0.08 cm. Dieser Wert deutet auf eine gute Streichfähigkeit hin. Tabelle 2 zeigt die Ergebnisse der Verteilbarkeit.Spreadability studies are performed to determine the size of the area over which the gel spreads when applied to the skin. This is an essential property that the gel must have and also promotes patient compliance due to the aesthetic feel. The increase in diameter by spreading the best formulation is 6.7±0.08 cm. This value indicates good spreadability. Table 2 shows the spreadability results.

pH-MessungpH measurement

Die pH-Messung der formulierten Gele zeigte, dass alle Formulierungen einen pH-Wert aufweisen, der für die topische Anwendung geeignet ist und auch keine Hautreizungen verursacht.The pH measurement of the formulated gels showed that all formulations have a pH value that is suitable for topical application and also does not cause skin irritation.

3 zeigt die Wirkstofffreisetzungskinetik erster Ordnung in Übereinstimmung mit einer Ausführungsform der vorliegenden Offenlegung. In-vitro-Studien zur Wirkstofffreisetzung werden mit einer Franz-Diffusionszelle durchgeführt. Die In-vitro-Freisetzungsprofile für Neemöl, TEs-Neemöl und TEs-Neemöl-Gel wurden im Rahmen der Studie ermittelt und sind in Tabelle 3 dargestellt. Die Studie wurde über 10 Stunden durchgeführt. Aus dem Freisetzungsmuster ist ersichtlich, dass eine maximale Freisetzung von 61± 2.9% erreicht wird. für das TEs-Neemöl-Gel in der 8. Stunde der Studie, und in den darauf folgenden Stunden wird ein Rückgang beobachtet. Die Wirkstofffreisetzung von 45± 3.5% und 51 ± 1.2% wird in der 4. bzw. 6. Stunde für Neemöl und TEs-Neemöl beobachtet, was darauf hindeutet, dass Neemöl und TEs-Neemöl allein nicht in der Lage sind, im Vergleich zu TEs-Neemöl-Gel länger topisch zu verbleiben. Um die Art der Kinetik der TEs-Gel-Formulierung zu ermitteln, werden die erhaltenen Daten an Freisetzungskinetikmodelle wie das Modell nullter Ordnung, erster Ordnung, das Higuchi-Modell, das Korsmeyer-Peppas-Modell und das Hoffenberg-Modell angepasst. Für die Analyse der Daten wird die Software DD Solver verwendet. Aus dem R2-Wert (Regressionskoeffizient) in Tabelle 4 ist ersichtlich, dass die TEs-Nemöl-Gelformulierung einer Freisetzungskinetik erster Ordnung folgt. Die Wirkstofffreisetzung aus Carbopol-Gel wird durch einen Matrix-Diffusionsmechanismus gesteuert, da das Polymer ein vernetztes Polymer mit wasserquellbarer Natur ist, das bei Kontakt mit dem Diffusionsmedium zur Bildung einer Mikrogelstruktur führt. Die Bildung dieser Mikrogele führt zu einer durch Matrixdiffusion gesteuerten Wirkstofffreisetzung aus der Formulierung. 3 Figure 12 shows first order drug release kinetics in accordance with an embodiment of the present disclosure. In vitro drug release studies are performed using a Franz diffusion cell. The in vitro release profiles for neem oil, TEs neem oil and TEs neem oil gel were determined as part of the study and are presented in Table 3. The study was conducted over 10 hours. From the release pattern it can be seen that a maximum release of 61±2.9% is achieved. for the TEs neem oil gel in the 8th hour of the study and a decrease is observed in the following hours. Drug release of 45±3.5% and 51±1.2% is observed at 4th and 6th hour for neem oil and TEs neem oil, respectively, suggesting that neem oil and TEs neem oil alone are not able to compare to TEs neem oil gel to stay topical for longer. In order to determine the nature of the kinetics of the TEs-gel formulation, the data obtained are fitted to release kinetics models such as the zero-order model, first-order model, Higuchi model, Korsmeyer-Peppas model and Hoffenberg model. The DD Solver software is used to analyze the data. From the R2 value (regression coefficient) in Table 4 it can be seen that the TEs-Nemöl gel formulation follows first order release kinetics. Drug release from Carbopol gel is controlled by a matrix-diffusion mechanism as the polymer is a cross-linked polymer with a water-swellable nature that results in the formation of a microgel structure upon contact with the diffusion medium. The formation of these microgels leads to matrix diffusion-controlled drug release from the formulation.

4 veranschaulicht Tabelle 1 zeigt das Rezepturschema für die transethosomale Formulierung. 4 Table 1 shows the formulation scheme for the transethosomal formulation.

5 veranschaulicht die in Tabelle 2 dargestellten rheologischen Eigenschaften der Gelformulierungen. 5 Figure 1 illustrates the rheological properties of the gel formulations presented in Table 2.

6 veranschaulicht Tabelle 3 zeigt das In-vitro-Wirkstofffreisetzungsprofil. 6 Table 3 shows the in vitro drug release profile.

7 veranschaulicht Tabelle 4 zeigt den R2-Wert für verschiedene Modelle der Freisetzungskinetik, die mit dem DD-Solver für das TEs-Nemöl-Gel ermittelt wurden. 7 Table 4 shows the R2 value for different models of release kinetics determined with the DD solver for the TEs-Nemöl gel.

Das entwickelte System 100 verwendet die Heißmethode zur Formulierung von Liposomen. Die Formulierung F1 erfüllte die Auswahlkriterien, da sie eine Einschlusseffizienz von 76 % aufweist. Die Ergebnisse der TEM-Untersuchung zeigten die Bildung von kugelförmigen Vesikeln mit einer Vesikelgröße von 116.1 nm, wie mit dem Zetasizer ermittelt. Für die Herstellung des Gels wurde die Formulierung F1 ausgewählt. Die Formulierung F1G3, die 1.5% Carbopol940P enthält, wies geeignete rheologische Eigenschaften auf. Die Ergebnisse der In-vitro-Studie zeigten, dass 61 % des Arzneimittels in der 8. Stunde aus der Gelformulierung freigesetzt werden und diese einer Freisetzungskinetik erster Ordnung folgt.The developed System 100 uses the hot method to formulate liposomes. Formulation F1 met the selection criteria as it has an entrapment efficiency of 76%. The results of the TEM investigation showed the formation of spherical vesicles with a vesicle size of 116.1 nm as determined by the Zetasizer. Formulation F1 was selected for the preparation of the gel. Formulation F1G3 containing 1.5% Carbopol 940P showed suitable rheological properties. The results of the in vitro study showed that 61% of the drug is released from the gel formulation at 8 hours and it follows first order release kinetics.

Die Figuren und die vorangehende Beschreibung geben Beispiele für Ausführungsformen. Der Fachmann wird verstehen, dass eines oder mehrere der beschriebenen Elemente durchaus zu einem einzigen Funktionselement kombiniert werden können. Alternativ dazu können bestimmte Elemente in mehrere Funktionselemente aufgeteilt werden. Elemente aus einer Ausführungsform können einer anderen Ausführungsform hinzugefügt werden. So kann beispielsweise die Reihenfolge der hier beschriebenen Prozesse geändert werden und ist nicht auf die hier beschriebene Weise beschränkt. Darüber hinaus müssen die Aktionen eines Flussdiagramms nicht in der gezeigten Reihenfolge ausgeführt werden; auch müssen nicht unbedingt alle Aktionen durchgeführt werden. Auch können die Handlungen, die nicht von anderen Handlungen abhängig sind, parallel zu den anderen Handlungen ausgeführt werden. Der Umfang der Ausführungsformen ist durch diese spezifischen Beispiele keineswegs begrenzt. Zahlreiche Variationen sind möglich, unabhängig davon, ob sie in der Beschreibung explizit aufgeführt sind oder nicht, wie z. B. Unterschiede in der Struktur, den Abmessungen und der Verwendung von Materialien. Der Umfang der Ausführungsformen ist mindestens so groß wie in den folgenden Ansprüchen angegeben.The figures and the preceding description give examples of embodiments. Those skilled in the art will understand that one or more of the elements described may well combine into one Functional element can be combined. Alternatively, certain elements can be broken down into multiple functional elements. Elements from one embodiment may be added to another embodiment. For example, the order of the processes described herein may be changed and is not limited to the manner described herein. Additionally, the actions of a flowchart need not be performed in the order shown; Also, not all actions have to be carried out. Also, the actions that are not dependent on other actions can be performed in parallel with the other actions. The scope of the embodiments is in no way limited by these specific examples. Numerous variations are possible, regardless of whether they are explicitly mentioned in the description or not, e.g. B. Differences in structure, dimensions and use of materials. The scope of the embodiments is at least as broad as indicated in the following claims.

Vorteile, andere Vorzüge und Problemlösungen wurden oben im Hinblick auf bestimmte Ausführungsformen beschrieben. Die Vorteile, Vorzüge, Problemlösungen und Komponenten, die dazu führen können, dass ein Vorteil, ein Nutzen oder eine Lösung auftritt oder ausgeprägter wird, sind jedoch nicht als kritisches, erforderliches oder wesentliches Merkmal oder Komponente eines oder aller Ansprüche zu verstehen.Advantages, other benefits, and solutions to problems have been described above with respect to particular embodiments. However, the benefits, advantages, problem solutions, and components that can cause an advantage, benefit, or solution to occur or become more pronounced are not to be construed as a critical, required, or essential feature or component of any or all claims.

BezugszeichenlisteReference List

100100: Ein System zur Entwicklung eines transethosomalen Gels, das mit Neem.A system for developing a transethosomal gel using neem.
102102: Erste Kammer.First chamber.
104104: Wasserbadwater bath
106106: Zweite Kammersecond chamber
108108: Dritte Kammerthird chamber
110110: Bad-SonicatorBath Sonicator
112112: Mechanischer RührerMechanical stirrer

Claims

system after claim 1 wherein the Carbopol gel is prepared by dispersing a variable amount of Carbopol selected from 0.5%, 1% and 1.5% in water by continuous mixing.

system after claim 1 , characterized in that the system comprises a mechanical stirrer for continuously stirring the solution at 700 rpm at 30°C for 1 hour to obtain Carbopol gel.

system after claim 1 , wherein the selected TEs formulation is then soaked in Carbopol gel and left in a closed vessel for 4 to 5 hours to obtain transethosomal gel.

system after claim 1 , wherein the pH of the transethosomal gel is adjusted by using triethanolamine as a neutralizing agent.

Transethosomal gel composition loaded with neem, the composition comprising: a solid extract of phospholipids, from 0.1-1 g; a liquid extract of ethanol, from 1-5 milliliters; a solid extract of propylene glycol, from 0.05-5 g; a solid extract of cholesterol, from 0.001-0.1 grams; and a liquid extract of neem oil of 0.5-5 milliliters.