DE202021002536U1 - Collagen wound mat providing metabolic energy for the healing of chronic wounds - Google Patents

Collagen wound mat providing metabolic energy for the healing of chronic wounds Download PDF

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Abstract

Wundmatte/-auflage (1) zur Heilung chronischer Wunden, dadurch gekennzeichnet, dass das zugrundeliegende Material aus komprimierten Kollagen (2) besteht, in das anorganisches Polyphosphat in Form von amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln (3) eingebettet ist, wobei die Nanopartikel bei Kontakt mit Wundsekret (13) in ein gelartiges Koazervat (14) umgewandelt werden.

Figure DE202021002536U1_0000
Wound mat / pad (1) for healing chronic wounds, characterized in that the underlying material consists of compressed collagen (2) in which inorganic polyphosphate in the form of amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles (3) is embedded, the nanoparticles on contact with Wound secretion (13) can be converted into a gel-like coacervate (14).
Figure DE202021002536U1_0000

Description

Chronische Wunden wie venöse Beingeschwüre, diabetische Fußgeschwüre und Druckgeschwüre stellen ein globales Gesundheitsproblem dar. Allein in den Vereinigten Staaten leiden 3 - 6 Millionen Menschen an derartigen nicht oder nur schwer heilenden Wunden. Infolge des sich ändernden Lebensstils und der Zunahme der älteren Bevölkerung haben chronische Wunden sich zu einer zunehmenden finanziellen Belastung der Gesundheitssysteme entwickelt. In den entwickelten Ländern entfallen 3% der gesamten Gesundheitsausgaben auf die Versorgung chronischer Wunden.Chronic wounds such as venous leg ulcers, diabetic foot ulcers, and pressure sores are a global health problem. In the United States alone, 3 to 6 million people suffer from such non-healing or difficult-to-heal wounds. As a result of changing lifestyles and the increase in the elderly population, chronic wounds have become an increasing financial burden on health systems. Chronic wound care accounts for 3% of total health care spending in developed countries.

Die derzeit nach dem Stand der Technik hergestellten Wundmatten/-auflagen sind nicht in der Lage, die für die Heilung chronischer Wunden benötigte metabolische Energie zu liefern. Die Wundheilung ist ein stark energieverbrauchender Prozess, der Stoffwechselenergie in Form von Adenosintriphosphat (ATP) benötigt. Mit fortschreitendem Alter oder metabolischen Erkrankungen wie Diabetes ist der Gefäßfluss beeinträchtig, wodurch die Versorgung der Haut mit Sauerstoff beeinträchtigt ist. Dadurch kann nicht mehr genug ATP für die Wundheilung gebildet werden.The wound mats / dressings currently produced according to the state of the art are not able to supply the metabolic energy required for the healing of chronic wounds. Wound healing is a highly energy-consuming process that requires metabolic energy in the form of adenosine triphosphate (ATP). With advancing age or metabolic diseases such as diabetes, the vascular flow is impaired, as a result of which the supply of oxygen to the skin is impaired. As a result, enough ATP can no longer be formed for wound healing.

Das sich dem Anmelder gestellte technische Problem bestand in der Entwicklung einer Wundmatte/-auflage, die in der Lage ist, zum einen die für die Wundheilung benötigte metabolische Energie über eine längere Zeitperiode zu liefern. Zum anderen sollte die Wundmatte/-auflage die Adhäsion von Zellen sowie die Einwanderung von Zellen ermöglichen und fördern einschließlich der Gefäßbildung (Mikrovaskularisation) und die in chronischen Wunden erhöhte Aktivität der Elastase von Neutrophilen hemmen. Darüber hinaus sollte das Material der Matten biokompatible, biologisch abbaubar, nicht-toxisch, nicht-immunogen und nicht-kanzerogen sein.The technical problem posed to the applicant consisted in the development of a wound mat / dressing which is able, on the one hand, to supply the metabolic energy required for wound healing over a longer period of time. On the other hand, the wound mat / dressing should enable and promote the adhesion of cells and the immigration of cells, including the formation of blood vessels (microvascularization) and inhibit the increased activity of neutrophil elastase in chronic wounds. In addition, the material of the mats should be biocompatible, biodegradable, non-toxic, non-immunogenic and non-carcinogenic.

Die hier präsentierte technologische Lösung dieses Problems besteht in einem neuartigen Typ von Wundmatten/-auflagen, der durch folgende Eigenschaften gekennzeichnet ist: 1. Der Bildung eines biologisch aktiven Koazervats nach Kontakt der in eine Matte aus mechanisch komprimierten Kollagen eingebetteten Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel mit Wundsekret. 2. Der enzymatisch über Enzyme im Wundsekret bzw. auf den Zelloberflächen aus dem dabei freigesetzten Polyphosphat gebildeten, für die Wundheilung benötigten, metabolischen Energie in Form von ATP. 3. Der Förderung der Adhäsion von Zellen (wie Myofibroblasten und Keratinozyten) und aktiven Zellmigration in die Wundmatte durch Zellaktivierung (Bildung von Mikrovilli). 4. Der Stimulierung der Gefäßneubildung (Mikrovaskularisation). Das eingebaute Polyphosphat ist ebenso wie die zugrundeliegende Kollagenmatrix biokompatible, biologisch abbaubar, nicht-toxisch, nicht-immunogen und nicht-kanzerogen. Weiterhin zeigen die erfindungsgemäßen Wundmatten/-auflagen in einer ihrer Ausführungsformen die Eigenschaft, die in chronischen Wunden erhöhte Aktivität der Neutrophilen-Elastase zu hemmen.The technological solution to this problem presented here consists of a new type of wound mats / dressings, which is characterized by the following properties: 1. The formation of a biologically active coacervate after contact of the magnesium polyphosphate nanoparticles embedded in a mat made of mechanically compressed collagen with wound secretion. 2. The metabolic energy in the form of ATP, which is formed enzymatically via enzymes in the wound secretion or on the cell surfaces from the polyphosphate released in the process and required for wound healing. 3. The promotion of the adhesion of cells (such as myofibroblasts and keratinocytes) and active cell migration into the wound mat through cell activation (formation of microvilli). 4. The stimulation of the formation of new vessels (microvascularization). Like the underlying collagen matrix, the built-in polyphosphate is biocompatible, biodegradable, non-toxic, non-immunogenic and non-carcinogenic. Furthermore, the wound mats / dressings according to the invention, in one of their embodiments, have the property of inhibiting the increased activity of neutrophil elastase in chronic wounds.

Das den Wundmatten/-auflagen zugrundeliegende Material besteht aus mechanisch komprimiertem Kollagen, in das als ATP-Vorstufe Polyphosphat in Form von amorphen Polyphosphat-Nanopartikeln eingebettet ist. Die amorphen Polyphosphat-Nanopartikel enthalten als Gegenion zu dem negativ geladenen Polyphosphat Magnesiumionen. Die somit vorliegenden Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel stimulieren die Zellmigration und Gefäßneubildung (Mikrovaskularisation). Die Wundmatten/-auflagen sind in proteinfreien wässrigen Lösungen stabil und werden bei Kontakt mit proteinhaltigen Flüssigkeiten wie Wundsekret in ein gelartiges Koazervat überführt.The material on which the wound mats / dressings are based consists of mechanically compressed collagen in which polyphosphate is embedded as an ATP precursor in the form of amorphous polyphosphate nanoparticles. The amorphous polyphosphate nanoparticles contain magnesium ions as a counterion to the negatively charged polyphosphate. The magnesium polyphosphate nanoparticles thus present stimulate cell migration and the formation of new blood vessels (microvascularization). The wound mats / dressings are stable in protein-free aqueous solutions and are converted into a gel-like coacervate when they come into contact with protein-containing liquids such as wound exudate.

In einer Ausführungsform bestehen die erfindungsgemäßen Wundmatten/- auflagen aus mechanisch komprimiertem Kollagen mit integrierten amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln, die wie folgt hergestellt werden. Es wird Natriumpolyphosphat mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 40 Phosphateinheiten verwendet. Die Nanopartikel werden unter Verwendung eines Molverhältnisses von 2:1 zwischen Magnesiumchlorid und Natriumpolyphosphat (basierend auf Phosphat) hergestellt. Der pH wird auf 10 eingestellt. Die gebildeten Partikel werden durch Filtration gesammelt, mit Ethanol gewaschen und getrocknet. Zur Herstellung der mit amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln beladenen Kollagenmatten werden 30 mg der Nanopartikel zu 2 ml einer bei 4°C gehaltenen Suspension von Rinderkollagen Typ I (5 mg/ml) in 0,1 M Essigsäure pH 3,6, enthaltend 1 mM Phenylmethylsulfonylfluorid, in eine Petrischale (Durchmesser 50 mm) gegeben und mit 2 ml 1 M Natronlauge neutralisiert. Nach Inkubation über Nacht bei 37°C (5% CO2-Atmosphäre) werden die Matten zweimal mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung und anschließend mit Ethanol (70%) gewaschen. Danach werden die erhaltenen Gelkissen auf einen Filterpapierstapel (Whatman-3MM-Blotting-Papier) gelegt und nach Auflegen eines Nylon-Mesh-Filters (100 µm) mit einem Gewicht von 20 g für 20 min bis zu einer Schichtdicke von 1 bis 1,3 mm komprimiert. Aufbewahrt werden die Matten in Ethanol. In dieser Ausführungsform zeigen die erfindungsgemäßen Wundmatten/-auflagen die Eigenschaft, Polyphosphat mit optimaler Kinetik freizusetzen (30% der eingebauten Menge nach 2 Tagen).In one embodiment, the wound mats / dressings according to the invention consist of mechanically compressed collagen with integrated amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles, which are produced as follows. Sodium polyphosphate with an average chain length of 40 phosphate units is used. The nanoparticles are made using a 2: 1 molar ratio between magnesium chloride and sodium polyphosphate (based on phosphate). The pH is adjusted to 10. The formed particles are collected by filtration, washed with ethanol and dried. To produce the collagen mats loaded with amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles, 30 mg of the nanoparticles are added to 2 ml of a suspension of bovine collagen type I (5 mg / ml) in 0.1 M acetic acid pH 3.6, containing 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride, kept at 4 ° C , placed in a Petri dish (diameter 50 mm) and neutralized with 2 ml of 1 M sodium hydroxide solution. After incubation overnight at 37 ° C. (5% CO 2 atmosphere), the mats are washed twice with phosphate-buffered saline solution and then with ethanol (70%). The gel cushions obtained are then placed on a stack of filter paper (Whatman 3MM blotting paper) and, after placing a nylon mesh filter (100 μm) with a weight of 20 g, for 20 min up to a layer thickness of 1 to 1.3 mm compressed. The mats are stored in ethanol. In this embodiment, the wound mats / dressings according to the invention have the property of releasing polyphosphate with optimal kinetics (30% of the installed amount after 2 days).

In einer weiteren Ausführungsart der Erfindung werden die Matten während der Anwendung beim Patienten regelmäßig mit einer lösliches Natriumpolyphosphat (unmittelbar verfügbares Polyphosphat) und amorphe Calciumpolyphosphat-Nanopartikel (Depotform) enthaltenden Lösung befeuchtet, die folgendermaßen hergestellt wird: Eine wässrige Phosphatpuffer-Lösung (120 mM; pH 6,5), enthaltend 80 mM Natriumchlorid wird mit 20% (Vol./Vol.; Endvolumen) Propylenglykol versetzt, um der Lösung antimikrobielle und antimykotische Eigenschaften zu verleihen. Dann werden 300 µg/g Natriumpolyphosphat und 30 µg/g Calciumpolyphosphat-Nanopartikel hinzugegeben. Bei diesem Verhältnis zwischen löslichem Polyphosphat und Polyphosphat-Nanopartikeln (10:1) zeigen die erfindungsgemäßen Wundmatten/- auflagen die überraschende Eigenschaft, die Neutrophilen-Elastase zu hemmen. Die Präparation der benötigten Calciumpolyphosphat-Nanopartikel erfolgt analog dem Herstellungsverfahren der Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel aus Calciumchlorid (anstelle von Magnesiumchlorid) und Natriumpolyphosphat mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 40 Phosphateinheiten mit einem Molverhältnis von 2:1 und bei einem pH von 10.In a further embodiment of the invention, the mats are regularly with a soluble during use on the patient Sodium polyphosphate (immediately available polyphosphate) and amorphous calcium polyphosphate nanoparticles (depot form) containing solution, which is prepared as follows: An aqueous phosphate buffer solution (120 mM; pH 6.5) containing 80 mM sodium chloride is mixed with 20% (vol / Vol .; final volume) propylene glycol is added to give the solution antimicrobial and antifungal properties. Then 300 µg / g sodium polyphosphate and 30 µg / g calcium polyphosphate nanoparticles are added. With this ratio between soluble polyphosphate and polyphosphate nanoparticles (10: 1), the wound mats / dressings according to the invention show the surprising property of inhibiting neutrophil elastase. The required calcium polyphosphate nanoparticles are prepared in the same way as the magnesium polyphosphate nanoparticles are made from calcium chloride (instead of magnesium chloride) and sodium polyphosphate with an average chain length of 40 phosphate units with a molar ratio of 2: 1 and a pH of 10.

Durch Wahl geeigneter Bedingungen während der mechanischen Kompression des Kollagens können die Maschengrößen der Matten und somit deren Eigenschaften im Hinblick auf die Zellpenetration angepasst werden.By choosing suitable conditions during the mechanical compression of the collagen, the mesh sizes of the mats and thus their properties with regard to cell penetration can be adapted.

Die Vorteile der hier beschriebenen Wundmatten/-auflagen bestehen darin, dass sie nicht nur die Zelladhäsion und Zellmigration fördern, sondern auch die zur Heilung chronischer Wunden erforderliche metabolische Energie in Form von ATP bereitstellen. Darüber hinaus fördern die Wundmatten/-auflagen die Gefäßneubildung (Mikrovaskularisation), hemmen die in chronischen Wunden erhöhte Aktivität der Elastase von Neutrophilen, sind biokompatibel und bioabbaubar und zeigen keine toxischen, kanzerogenen oder immunogenen Eigenschaften. Wirkprinzip: Nach Kontakt mit Peptiden/Protein (Wundsekret) werden die Nanopartikel in ein Koazervat überführt, in dem das aus den Nanopartikeln freigesetzte Polyphosphat enzymatisch, durch Zusammenwirken der im Wundsekret bzw. an den Zelloberflächen vorhandenen Enzyme alkalische Phosphatase und Adenylatkinase, in metabolisch nutzbare Energie in Form von ATP überführt wird.The advantages of the wound mats / dressings described here are that they not only promote cell adhesion and cell migration, but also provide the metabolic energy required for the healing of chronic wounds in the form of ATP. In addition, the wound mats / dressings promote the formation of new blood vessels (microvascularization), inhibit the increased activity of neutrophil elastase in chronic wounds, are biocompatible and biodegradable and show no toxic, carcinogenic or immunogenic properties. Active principle: After contact with peptides / protein (wound secretion), the nanoparticles are transferred to a coacervate in which the polyphosphate released from the nanoparticles is converted into metabolically usable energy through the interaction of the alkaline phosphatase and adenylate kinase enzymes present in the wound secretion or on the cell surfaces is converted in the form of ATP.

Die Methode zur Herstellung der amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel ist in folgenden Anmeldungen offengelegt:

  • Patent EP 3220967B8 . Morphogenetically active amorphous calcium polyphosphate nanoparticles for therapeutic applications. Erfinder: Müller WEG. 11/2015.
  • Patent US 10307350B2 . Morphogenetically active amorphous calcium polyphosphate nanoparticles for therapeutic applications. Erfinder: Müller WEG. 11/2015.
  • Patent ZL 201580067850.6. Morphogenetically active amorphous calcium polyphosphate nanoparticles for therapeutic applications. Erfinder: Müller WEG. 11/2015.
  • Patentanmeldung GB201701403D0 Formulation based on polyphosphate microparticles for topical treatment of difficult-to-heal wounds. Erfinder: Müller WEG. 01/2017.
The method for producing the amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles is disclosed in the following applications:
  • patent EP 3220967B8 . Morphogenetically active amorphous calcium polyphosphate nanoparticles for therapeutic applications. Inventor: Müller WEG. 11/2015.
  • patent US 10307350B2 . Morphogenetically active amorphous calcium polyphosphate nanoparticles for therapeutic applications. Inventor: Müller WEG. 11/2015.
  • Patent ZL 201580067850.6. Morphogenetically active amorphous calcium polyphosphate nanoparticles for therapeutic applications. Inventor: Müller WEG. 11/2015.
  • Patent application GB201701403D0 Formulation based on polyphosphate microparticles for topical treatment of difficult-to-heal wounds. Inventor: Müller WEG. 01/2017.

Eine Übersicht über den Stand der Technik bei Polyphosphat ist in folgender Zeitschrift veröffentlicht:

  • Müller WEG, Schröder HC, Wang XH (2019) Inorganic polyphosphates as storage for and generator of metabolic energy in the extracellular matrix. Chem. Rev. 119:12337-12374
An overview of the state of the art for polyphosphate is published in the following journal:
  • Müller WEG, Schröder HC, Wang XH (2019) Inorganic polyphosphates as storage for and generator of metabolic energy in the extracellular matrix. Chem. Rev. 119: 12337-12374

Ein Ausführungsbeispiel der Erfindung wird nachfolgend anhand der 1 bis 4 erläutert. Es zeigen:

  • 1 die Wundmatte/-auflage (1), bestehend aus komprimierten Kollagenfasern (2) und darin eingebetteten amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln (3); Querschnitt.
  • 2 ein Schema der bei der Bildung der Kollagenmatten ablaufende Fibrillenbildung nach Neutralisierung einer Suspension von Tropokollagen (4) (pH 3,6) über Prokollagen (5) zu Kollagenfasern (2) sowie Einbau von Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln (3).
  • 3 ein Schema der Vorrichtung zu mechanischen Kompression von Kollagen mit Filterpapierstapel (6), Lochblech aus Edelstahl (7), Nylon-Mesh-Filter (8), perforierter Platte (9), Kollagen-Magnesiumpolyphosphat-Matte (10) und Druckstempel bzw. Gewicht (11).
  • 4 ein Schema der Verdichtung der Kollagenmatte bei der mechanischen Kompression (12) sowie der Umwandlung der Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel (3) bei Kontakt mit Peptid/Protein-haltigem Wundsekret (13) in ein Koazervat (14).
An exemplary embodiment of the invention is described below with reference to FIG 1 until 4th explained. Show it:
  • 1 the wound mat / pad (1) , consisting of compressed collagen fibers (2) and amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles embedded therein (3) ; Cross-section.
  • 2 a diagram of the fibril formation taking place during the formation of the collagen mats after neutralization of a suspension of tropocollagen (4) (pH 3.6) via procollagen (5) to collagen fibers (2) and incorporation of magnesium polyphosphate nanoparticles (3) .
  • 3 a scheme of the device for mechanical compression of collagen with a stack of filter paper (6) , Perforated sheet made of stainless steel (7) , Nylon mesh filter (8th) , perforated plate (9) , Collagen-magnesium polyphosphate mat (10) and stamp or weight (11) .
  • 4th a diagram of the compaction of the collagen mat during mechanical compression (12) as well as the conversion of the magnesium polyphosphate nanoparticles (3) after contact with peptide / protein-containing wound exudate (13) into a coacervate (14) .

BezugszeichenlisteList of reference symbols

(1)(1)
Wundmatte/-auflageWound mat / pad
(2)(2)
KollagenfaserCollagen fiber
(3)(3)
Magnesiumpolyphosphat-NanopartikelMagnesium polyphosphate nanoparticles
(4)(4)
TropokollagenTropocollagen
(5)(5)
ProkollagenProcollagen
(6)(6)
FilterpapierstapelFilter paper stack
(7)(7)
Lochblech aus EdelstahlStainless steel perforated sheet
(8)(8th)
Nylon-Mesh-FilterNylon mesh filter
(9)(9)
Perforierter PlattePerforated plate
(10)(10)
Kollagen-Magnesiumpolyphosphat-MatteCollagen Magnesium Polyphosphate Mat
(11)(11)
GewichtWeight
(12)(12)
Mechanische KompressionMechanical compression
(13)(13)
WundsekretWound secretions
(14)(14)
KoazervatCoacervate

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDED IN THE DESCRIPTION

Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant was generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.

Zitierte PatentliteraturPatent literature cited

  • EP 3220967 B8 [0010]EP 3220967 B8 [0010]
  • US 10307350 B2 [0010]US 10307350 B2 [0010]
  • GB 201701403 D0 [0010]GB 201701403 D0 [0010]

Zitierte Nicht-PatentliteraturNon-patent literature cited

  • Müller WEG, Schröder HC, Wang XH (2019) [0011]Müller WEG, Schröder HC, Wang XH (2019) [0011]

Claims (10)

Wundmatte/-auflage (1) zur Heilung chronischer Wunden, dadurch gekennzeichnet, dass das zugrundeliegende Material aus komprimierten Kollagen (2) besteht, in das anorganisches Polyphosphat in Form von amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln (3) eingebettet ist, wobei die Nanopartikel bei Kontakt mit Wundsekret (13) in ein gelartiges Koazervat (14) umgewandelt werden.Wound mat / pad (1) for healing chronic wounds, characterized in that the underlying material consists of compressed collagen (2) in which inorganic polyphosphate in the form of amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles (3) is embedded, the nanoparticles on contact with Wound secretion (13) can be converted into a gel-like coacervate (14). Wundmatte/-auflage (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das komprimierte Kollagen (2) mit den integrierten amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln (3) erhalten wird durch Zugabe der Nanopartikel zu einer bei 4°C gehaltenen Suspension von Kollagen Typ I in 0.1 M Essigsäure pH 3,6 (4), Neutralisation mit einer Natriumhydroxid-Lösung und Inkubation in Petrischalen bei 37°C (5% CO2 Atmosphäre), Waschen in phosphatgepufferter Kochsalzlösung und Ethanol (70%) sowie anschließende mechanische Kompression des gebildeten Gelblocks auf einem Stapel Filterpapier (Whatman-3MM-Blotting-Papier) (6) mit einem Gewicht (11) von 20 g (aufgesetzt über ein Nylonnetz (8); 100 µm) für 20 min bis zu einer Dicke von 1 bis 1,3 mm; die Aufbewahrung erfolgt in Ethanol.Wound mat / pad (1) Claim 1 , characterized in that the compressed collagen (2) with the integrated amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles (3) is obtained by adding the nanoparticles to a suspension of type I collagen in 0.1 M acetic acid, pH 3.6, kept at 4 ° C (4) , Neutralization with a sodium hydroxide solution and incubation in Petri dishes at 37 ° C (5% CO 2 atmosphere), washing in phosphate-buffered saline and ethanol (70%) and subsequent mechanical compression of the gel block formed on a stack of filter paper (Whatman 3MM blotting -Paper) (6) with a weight (11) of 20 g (placed over a nylon net (8); 100 µm) for 20 minutes up to a thickness of 1 to 1.3 mm; they are stored in ethanol. Wundmatte/-auflage (1) nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyphosphat eine durchschnittliche Kettenlänge von 40 Phosphatresten besitzt.Wound mat / pad (1) Claim 1 or 2 , characterized in that the polyphosphate has an average chain length of 40 phosphate residues. Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel (3) unter Verwendung eines Molverhältnisses von 2:1 zwischen Magnesiumchlorid und Natriumpolyphosphat (basierend auf Phosphat) bei alkalischem pH (pH 10) hergestellt werden.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 3 , characterized in that the amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles (3) are produced using a molar ratio of 2: 1 between magnesium chloride and sodium polyphosphate (based on phosphate) at alkaline pH (pH 10). Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyphosphat-Komponente (amorphe Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel) (3) bei Kontakt mit im Wundsekret (13) vorhanden Peptiden oder Proteinen ein Koazervat (14) bildet.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 4th , characterized in that the polyphosphate component (amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles) (3) forms a coacervate (14) on contact with peptides or proteins present in the wound secretion (13). Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die amorphen Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikel (3) bei Kontakt mit Wundsekret (13) desintegriert werden unter Freisetzung von Polyphosphat.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 5 , characterized in that the amorphous magnesium polyphosphate nanoparticles (3) are disintegrated upon contact with wound secretion (13), releasing polyphosphate. Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie kombiniert mit einer Befeuchtung der Matte bzw. der Wundfläche mit einer lösliches Polyphosphat (Natriumpolyphosphat) und amorphe Calciumpolyphosphat-Nanopartikel enthaltenden Lösung verwendet wird.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 6th , characterized in that it is used in combination with moistening the mat or the wound surface with a solution containing soluble polyphosphate (sodium polyphosphate) and amorphous calcium polyphosphate nanoparticles. Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass bei der kombinierten Anwendung mit der Lösung nach Anspruch 7 das lösliche Natriumpolyphosphat und die amorphen Calciumpolyphosphat-Nanopartikel des Polyphosphats im Gewichtsverhältnis 10:1 vorliegen.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 6th , characterized in that in the combined application with the solution after Claim 7 the soluble sodium polyphosphate and the amorphous calcium polyphosphate nanoparticles of the polyphosphate are present in a weight ratio of 10: 1. Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung nach Anspruch 7 eine wässrige Phosphatpuffer-Lösung mit einer Konzentration von 120 mM und einem pH von 6,5 ist, die mit 80 mM Natriumchlorid und 20 Volumenprozent Propylenglykol sowie mit 300 µg/g Natriumpolyphosphat und 30 µg/g Calciumpolyphosphat-Nanopartikeln versetzt ist.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 6th , characterized in that the solution after Claim 7 is an aqueous phosphate buffer solution with a concentration of 120 mM and a pH of 6.5, which is mixed with 80 mM sodium chloride and 20 percent by volume propylene glycol and with 300 µg / g sodium polyphosphate and 30 µg / g calcium polyphosphate nanoparticles. Wundmatte/-auflage (1) nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die mit den Magnesiumpolyphosphat-Nanopartikeln (3) angereicherten Kollagenmatten in einen weitere Komponenten enthaltenen Wundverband integriert werden.Wound mat / pad (1) according to at least one of the Claims 1 until 9 , characterized in that the collagen mats enriched with the magnesium polyphosphate nanoparticles (3) are integrated into a wound dressing containing further components.
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