DE202012009561U1

DE202012009561U1 - 3D Manufactured bioresorbable nano stents and their use

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Publication number: DE202012009561U1
Application number: DE202012009561U
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-10-08
Filing date: 2012-10-08
Publication date: 2012-11-12
Anticipated expiration: 2022-10-09

Abstract

Nano Stent bestehend aus mindestens einem zwei, drei, vier, fünf oder sechs lagen bioresorbierbaren Polymer und mindestens einer pharmakologisch aktiven Substanz die mittels 3D Drucker Techniken Hergestellt wird.Nano stent consisting of at least one two, three, four, five or six layer bioresorbable polymer and at least one pharmacologically active substance that is manufactured using 3D printer techniques.

Description

Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Nano Stent aus mindestens einem zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer, welche durch Mischung und Beschichtung mit einem oder mehreren Polymeren verstärkt werden und damit eine erhöhte Rückhaltekraft aufweisen in dem die Polymere in Verschiedenen Schichten zu einem Nano Stent aufgebaut werden und in den und/oder zwischen den einzelnen Aufbaulagen med. Substanzen ein oder Aufgebracht werden können und mittels 3D Drucker Hergestellt wird.The present invention describes a nano-stent of at least one two, three, four, five or six bioresorbable polymer, which are reinforced by mixing and coating with one or more polymers and thus have an increased retention force in which the polymers in different layers to a nano Stent be constructed and in the and / or between the individual construction med. Substances can be applied or applied and produced by means of 3D printer.

Die Implantation von Gefäßstützen wie beispielsweise Stents ist heutzutage ein gängiger chirurgischer Eingriff zur Behandlung von Stenosen. Neuere Untersuchungen haben allerdings gezeigt, dass Gefäßstenosen nicht permanent durch eine Endoprothese, insbesondere in Form eines Stents, aufgeweitet werden müssen. Es ist vollkommen ausreichend, das Blutgefäß für einen begrenzten Zeitraum aufzuweiten, da sich das umliegende Gewebe in dieser Zeit regenerieren kann und die Blutgefäße damit stabil genug sind auch ohne Stützung, z. B. durch einen Stent, geweitet zu bleiben.The implantation of vascular supports such as stents is nowadays a common surgical procedure for the treatment of stenosis. However, recent studies have shown that vascular stenoses must not be permanently widened by an endoprosthesis, in particular in the form of a stent. It is perfectly sufficient to dilate the blood vessel for a limited period of time, because the surrounding tissue can regenerate during this time and the blood vessels are thus stable enough without support, eg. B. by a stent to stay dilated.

Die großen Rückstellkräfte der Gefäße nach ihrer Aufweitung sind ein wichtiger Grund für Restenosen. Um Restenosen zu verhindern, müssen die Implantate aus einem bioresorbierbaren Polymer bestehen, welches weiterhin gut vom Körper abgebaut werden kann, aber auch eine ausreichend hohe Rückhaltekraft aufweisen, um einen erneuten Verschluss des Gefäßes zu verhindern.The large restoring forces of the vessels after their expansion are an important reason for restenosis. In order to prevent restenosis, the implants must be made of a bioresorbable polymer, which can be further degraded well by the body, but also have a sufficiently high retention force to prevent re-occlusion of the vessel.

Dafür muss der Stent in der Lage sein, den mechanischen Anforderungen zu genügen und den strukturellen Belastungen zu widerstehen, die durch die Rückstellkräfte der Gefäßwände auf den Stent ausgeübt werden.For this, the stent must be able to meet the mechanical requirements and to withstand the structural stresses exerted by the restoring forces of the vessel walls on the stent.

Ein einmal eingesetzter Stent muss seine Größe und Form während seiner gesamten Lebensdauer beibehalten, trotz der unterschiedlichen Kräfte, die auf ihn einwirken, wie z. B. die zyklische Belastung durch das schlagende Herz. Darüber hinaus muss der Stent genügend Flexibilität besitzen, um auf einen Ballon gekrimpt und später im Gefäß expandiert zu werden.Once inserted, the stent must maintain its size and shape throughout its lifetime, despite the varying forces that act upon it, such as: B. the cyclic load from the beating heart. In addition, the stent must have enough flexibility to be crimped onto a balloon and later expanded in the vessel.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, Nano Stents aus mindestens einem zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer mittels einem 3D-Drucker derart zu modifizieren, dass eine erhöhte Stabilität und damit Rückhaltekraft des Stents erreicht wird.It is therefore an object of the present invention to modify nano-stents comprising at least one two, three, four, five or six bioresorbable polymer by means of a 3D printer in such a way that increased stability and thus retaining force of the stent is achieved.

Diese Aufgabe wird durch die technische Lehre der unabhängigen Ansprüche der vorliegenden Erfindung gelöst. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen, der Beschreibung sowie den Beispielen.This object is solved by the technical teaching of the independent claims of the present invention. Further advantageous embodiments of the invention will become apparent from the dependent claims, the description and the examples.

Überraschend wurde gefunden, dass Stents bestehend aus mindestens einem beziehungsweise zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer die mittels einem 3D Drucker hergestellt werden eine erhöhte Stabilität und Rückhaltekraft aufweisen können als Polymerstents die mittels Laser, Tauchverfahren oder Sprühverfahren hergestellt werden.Surprisingly, it has been found that stents consisting of at least one or two, three, four, five or six bioresorbable polymers which are produced by means of a 3D printer can have increased stability and retention force than polymer stents which are produced by laser, dipping or spraying.

Ein 3D-Drucker (dreidimensionaler) ist eine Maschine, die dreidimensionale Werkstücke aufbaut. Der Aufbau erfolgt computergesteuert aus einem oder mehreren flüssigen oder pulverförmigen Werkstoffen nach vorgegebenen Maßen und Formen (CAD). Beim Aufbau finden physikalische oder chemische Härtungs- oder Schmelzprozesse statt. Typische Werkstoffe für das 3D-Drucken sind Kunststoffe, Kunstharze, Metalle und Keramiken. 3D-Drucker sind eine spezielle Unterart der Maschinenklasse der digitalen Fabrikatoren, die aus Materialien gemäß eingegebenen digitalen Daten dreidimensionale Gegenstände herstellen, z. B. subtraktiv aus Materialstücken ausfräsen (CNC-Maschinen), aussägen oder z. B. mit Messern oder Lasern ausschneiden. Innerhalb der Klasse der digitalen Fabrikatoren sind die 3D-Drucker die wichtigste Klasse der Teilklasse der additiven, also anhäufenden, aufbauenden Fabrikatoren. Einige grundlegende Vorteile gegenüber konkurrierenden Herstellungsverfahren führten und führen zu einer zunehmenden Verbreitung der Technik auch in der Massenproduktion von Teilen. Gegenüber dem Spritzgussverfahren z. B. hat das 3D-Drucken den Vorteil, dass das aufwändige Herstellen von Formen und das Formenwechseln entfällt. Gegenüber allen Material wegnehmenden Verfahren wie schneiden, drehen, bohren hat das 3D-Drucken den Vorteil, dass der Materialverlust entfällt. Meist ist der Vorgang auch energetisch günstiger, weil das Material nur einmal aufgebaut wird und zwar genau in der benötigten Größe und Masse und dann fertig ist. Die wichtigsten Techniken des 3D-Druckens sind das selektive Lasersintern und das selektive Laserschmelzen für Metalle, die Stereolithographie und das Digital Light Processing für flüssige Kunstharze und das Polyjet-Modeling sowie das Fused Deposition Modeling für Kunststoffe und tw. Kunstharze.A three-dimensional 3D printer is a machine that builds three-dimensional workpieces. The structure is computer-controlled from one or more liquid or powdery materials according to predetermined dimensions and shapes (CAD). During the construction, physical or chemical hardening or melting processes take place. Typical materials for 3D printing are plastics, resins, metals and ceramics. 3D printers are a special sub-class of the digital manufacturer's class of machines that produce three-dimensional objects from materials according to input digital data, e.g. B. subtractive cut out of pieces of material (CNC machines), saw or z. B. with knives or lasers. Within the class of digital fabricators, the 3D printers are the most important class of the subclass of additive, thus accumulating, constructive manufacturers. Some fundamental advantages over competing manufacturing processes have led to and increasing the spread of technology in mass production of parts. Compared to the injection molding z. For example, 3D printing has the advantage of eliminating the need for complex molds and mold changes. Compared to all material-removing processes such as cutting, turning and drilling, 3D printing has the advantage that the material loss is eliminated. In most cases, the process is also energetically favorable, because the material is built only once, and exactly in the required size and mass and then finished. The most important 3D printing techniques are selective laser sintering and selective laser melting for metals, stereolithography and digital light processing for liquid resins and polyjet modeling, and fused deposition modeling for plastics and tw. Synthetic resins.

Des weiteren können die Erfindungsgemäßen Resorbierbaren Nano Stents in ihrer Schichtdicke, Stärke und in ihren Aufbau z. B. im Bezug auf Konstruktion und Designe sehr stark Variiert werden. Gleichzeitig in einem Arbeitsgang können über den Nano Stent Netze oder Folien aufgebracht werden die die offenen Bereiche des Erfindungsgemäßen Nano Stents überdecken und so das durchtreten von Material in die Blutbahn zu verhindern. Furthermore, the resorbable nano-stents according to the invention can be used in their layer thickness, thickness and in their structure z. B. Are very much varied in terms of construction and designs. At the same time in one operation nets or films can be applied over the nano-stent covering the open areas of the inventive nano-stent and thus to prevent the passage of material into the bloodstream.

In einer Ausführungsform besteht der Nano Stent aus einem Gemisch aus mindestens einem, zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer und mindestens einer Substanz zur Verringerung oder Verhinderung einer Restenose. Besonders bevorzugt ist ein Gemisch aus mindestens einem, zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer und den Triterpenoiden Acetyl-β-Boswellinsäure, Acetyl-α-Boswellinsäure, Formyl-β-Boswellinsäure, Formyl-α-Boswellinsäure, 11-Keto-β-Boswellinsäure, 11-Keto-α-Boswellinsäure, Acetyl-11-keto-β-Boswellinsure, Acetyl-11-keto-α-Boswellinsäure, Formyl-11-keto-β-Boswellinsäure, Formyl-11-keto-α-Boswellinsäure oder einem Derivat oder Isomer davon, einem physiologisch verträglichen Salz davon, einem physiologisch verträglichen Salz eines Derivats davon oder einer diese Verbindung enthaltenden pflanzlichen Zubereitung. Weiter bevorzugt ist ein Gemisch aus mindestens einem zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer und den Triterpenen β-Boswellinsäure, α-Boswellinsäure oder einem Derivat oder Isomer davon, einem physiologisch verträglichen Salz davon, einem physiologisch verträglichen Salz eines Derivats oder Isomers davon oder einer diese Verbindung enthaltenden pflanzlichen Zubereitung. Die genannten Boswellinsäuren, ihre Derivate oder Isomere, Salze davon oder eine diese Verbindung enthaltende pflanzliche Zubereitung werden im Folgenden kurz als Boswellinsäure bzw. Boswellinsäuren bezeichnet. Die Boswellinsäuren können aus natürlichen Quellen gewonnen werden oder synthetisch hergestellt werden.In one embodiment, the nano-stent consists of a mixture of at least one, two, three, four, five or six bioresorbable polymer and at least one substance for reducing or preventing restenosis. Particularly preferred is a mixture of at least one, two, three, four, five or six bioresorbable polymer and the triterpenoids acetyl-β-boswellic acid, acetyl-α-boswellic acid, formyl-β-boswellic acid, formyl-α-boswellic acid, 11-keto -β-boswellic acid, 11-keto-α-boswellic acid, acetyl-11-keto-β-boswellic acid, acetyl-11-keto-α-boswellic acid, formyl-11-keto-β-boswellic acid, formyl-11-keto-α Boswellic acid or a derivative or isomer thereof, a physiologically acceptable salt thereof, a physiologically acceptable salt of a derivative thereof or a vegetable preparation containing the compound. More preferred is a mixture of at least one two, three, four, five or six bioresorbable polymer and the triterpenes β-boswellic acid, α-boswellic acid or a derivative or isomer thereof, a physiologically acceptable salt thereof, a physiologically acceptable salt of a derivative or isomer thereof or a herbal preparation containing this compound. The said boswellic acids, their derivatives or isomers, salts thereof or a herbal preparation containing this compound are referred to below as boswellic acid or boswellic acids. The boswellic acids can be obtained from natural sources or synthetically produced.

Die 1 zeigt eine bevorzugte Ausführungsform, in der ein Nano Stent aus einem Gemisch eines zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymers 1 und einer Boswellinsäure 2 hergestellt wurde. Überraschenderweise wurde festgestellt, dass die Erfindungsgemäßen Nano Stent, die aus einem Gemisch bestehend aus mindestens einem zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer und einem Terpenoid oder Terpen, insbesondere einer Boswellinsäure und mittels 3D Drucker hergestellt wurden, eine erhöhte Stabilität und Rückhaltekraft aufweisen. Weitere Vorteile ergeben sich aus den antiinflammatorischen und antiproliferativen Eigenschaften der Boswellinsäuren. Beim langsamen Abbau des Implantates kommt es dabei zu einer konstanten Freisetzung der Boswellinsäure.The 1 shows a preferred embodiment in which a nano-stent of a mixture of two, three, four, five or six bioresorbable polymer 1 and a boswellic acid 2 was produced. It has surprisingly been found that the inventive nano-stent, which was prepared from a mixture consisting of at least one two, three, four, five or six bioresorbable polymer and a terpenoid or terpene, in particular a boswellic acid and by means of 3D printer, increased stability and retention force exhibit. Further advantages result from the anti-inflammatory and antiproliferative properties of boswellic acids. The slow degradation of the implant leads to a constant release of boswellic acid.

In einer weiteren Ausführungsform wird eine zusätzliche Beschichtung mit einer Substanz zur Verhinderung einer Resstenose oder zur schnelleren Endothalisierung des Erfindugsgemäßen Nano Stents mit Endothelzellen auf dem oder Zwischen dem erfindungsgemäßen Nano Stents aufgetragen. 3 zeigt den Querschnitt einer Strebe eines erfindungsgemäßen Stents, der aus einem Gemisch eines zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymers 1 und einer Boswellinsäure 2 besteht und zusätzlich noch eine Beschichtung aus einer Boswellinsäure 3 trägt. Damit erreicht diese Ausführungsform des Implantats einerseits eine hohe mechanische Stabilität. Andererseits kommen auch die antiinflammatorischen und antiproliferativen Eigenschaften der Boswellinsäuren, also die Eigenschaften von Boswellinsäuren als Wirkstoffe, zum Tragen. Damit ist es möglich direkt nach dem Einsetzen des Nano Stents eine hohe Wirkstoffkonzentration durch die Beschichtung mit einer zusätzlichen Substanz zur Verringerung der Restenose oder zum schnelleren Einheilen zu erreichen. Gleichzeitig wird aber auch durch den langsamen Abbau des Implantats ein langfristiger Wirkeffekt generiert. Damit kombiniert dieser Erfindungsgemäße Nano Stent die Vorteile einer schnellen Wirkstoffabgabe, wie z. B. bei Katheterballons, bei denen gezeigt wurde, dass die erste schnelle Wirkstoffabgabe einen immensen Effekt hat, mit den Vorteilen eines wirkstofffreisetzenden Stents, der auch noch nach Monaten eine Restenose der Gefäße verhindern kann.In a further embodiment, an additional coating with a substance for the prevention of resstenosis or for the faster endothalation of the invented nano-stent with endothelial cells is applied to or between the nano-stents according to the invention. 3 shows the cross section of a strut of a stent according to the invention, which consists of a mixture of two, three, four, five or six bioresorbable polymer 1 and a boswellic acid 2 and additionally a coating of a boswellic acid 3 wearing. Thus, this embodiment of the implant on the one hand achieves a high mechanical stability. On the other hand, the antiinflammatory and antiproliferative properties of boswellic acids, ie the properties of boswellic acids as active ingredients, also come into play. This makes it possible to achieve a high concentration of active compound directly after the onset of the nano-stent by coating with an additional substance to reduce restenosis or for faster healing. At the same time, the slow degradation of the implant also generates a long-term effect. Thus, this invention nano stent combines the advantages of a fast drug delivery, such. As in catheter balloons, where it has been shown that the first rapid drug delivery has an immense effect, with the benefits of a drug-eluting stent, which can prevent even after months a restenosis of the vessels.

Erst nachdem die äußere Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz abgegeben wurde, beginnt der Abbau des Nano Stents. Hierbei ist es bevorzugt, wenn die Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz vorzugsweise innerhalb der ersten 24 Stunden, bevorzugter innerhalb von 16 Stunden, noch bevorzugter innerhalb von 8 Stunden und insbesondere bevorzugt innerhalb von 4 Stunden größtenteils abgegeben wird. Mit größtenteils ist gemeint, dass mindestens 40%, bevorzugter 50%, noch bevorzugter 60%, weiterhin bevorzugt 70%, insbesondere bevorzugt 80%, noch weiter bevorzugt 90% und am bevorzugtesten 100% der Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz innerhalb des angegeben Zeitraums nach Einsetzen des Nano Stents abgegeben wurde. Die Resorption des Nano Stents kann ebenfalls in wenigen Stunden wie z. B. oben genannt erfolgen.Only after the outer coating of pharmacologically active substance has been released, the degradation of the nano stent begins. In this case, it is preferred if the coating of pharmacologically active substance is preferably largely dispensed within the first 24 hours, more preferably within 16 hours, even more preferably within 8 hours and especially preferably within 4 hours. By, for the most part, it is meant that at least 40%, more preferably 50%, even more preferably 60%, further preferably 70%, most preferably 80%, still more preferably 90%, and most preferably 100% of the coating of pharmacologically active substance within the specified time period Insertion of the Nano stent was delivered. The resorption of the nano stent can also in a few hours such. B. above.

Erst nachdem die äußere Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz vollständig abgegeben wurde, kann es zu einem Abbau der bioresorbierbaren Polymere kommen und damit zu einer Freisetzung anderer Substanzen zur Verhinderung einer Restenose oder zum schnelleren Einwachsen aus dem Nano Stent. Die äußere Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz erfüllt analog zum Katheterballon die Aufgabe, eine erste schnelle Anreicherung mit pharmakologisch aktiver Substanz im Gefäß zu erreichen. Die längerfristige Abgabe von pharmakologisch aktiver Substanz erfolgt dann direkt aus dem Abbau des Nano Stents.Only after the outer coating of pharmacologically active substance has been completely released can the degradation of the bioresorbable polymers occur, and thus release of other substances for the prevention of restenosis or for faster ingrowth from the nano Stent. The outer coating of pharmacologically active substance fulfills the task analogously to the catheter balloon to achieve a first rapid enrichment with pharmacologically active substance in the vessel. The longer-term release of pharmacologically active substance then takes place directly from the degradation of the nano-stent.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei den Bestandteilen des Weihrauches um Acetyl-β-Boswellinsäure, 11-Keto-β-Boswellinsaure, Acetyl-11-Keto-β-Boswellinsaure, α-Boswellinsäure, β-Boswellinsäure, Incensol, Incensolacetat, 3-α-Hydroxy-lup-20(29)-en-24-oinsäure oder ein Derivat oder Isomer davon, ein physiologisch verträgliches Salz davon, ein physiologisch verträgliches Salz eines Derivats oder Isomers oder eine diese Verbindung enthaltende pflanzliche Zubereitung.In a further preferred embodiment, the constituents of the frankincense are acetyl-β-boswellic acid, 11-keto-β-boswellic acid, acetyl-11-keto-β-boswellic acid, α-boswellic acid, β-boswellic acid, incensol, incensol acetate, 3-α-hydroxy-lup-20 (29) -en-24-oic acid or a derivative or isomer thereof, a physiologically acceptable salt thereof, a physiologically acceptable salt of a derivative or isomer or a herbal preparation containing this compound.

In einer besonders vorteilhaften Ausführungsform wird der Nano Stent aus dem zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer mit mindestens einer Substanz beschichtet. In 2 ist der Querschnitt einer Strebe solch eines Stents gezeigt, der aus einem zwei, drei, vier, fünf oder sechs bioresorbierbaren Polymer 1 besteht und zusätzlich noch eine Beschichtung aus einer Boswellinsäure 3 trägt.In a particularly advantageous embodiment, the nanostent of the two, three, four, five or six bioresorbable polymer is coated with at least one substance. In 2 Figure 3 shows the cross-section of a strut of such a stent made of a two, three, four, five or six bioresorbable polymer 1 and additionally a coating of a boswellic acid 3 wearing.

Solche mit 3D Druckermäßige Herstellung beschichteten bioresorbierbaren Nano Stents weisen gegenüber anderen Polymer Stents oder Implantaten eine erhöhte Stabilität und Rückhaltekraft auf. In 2 ist der Stent vollständig beschichtet. In weiteren Ausführungsformen kann das Implantat aber auch nur teilweise beschichtet sein. Dadurch kann gezielt die Rückhaltekraft in verschiedenen Bereichen des Implantats beeinflusst werden.Such 3D printer-coated bioabsorbable nano stents have increased stability and retention over other polymer stents or implants. In 2 the stent is completely coated. In further embodiments, however, the implant may also be only partially coated. As a result, the retention force in different areas of the implant can be influenced in a targeted manner.

Bei den erfindungsgemäßen zwei, drei, vier, fünf oder sechs lagen von bioresorbierbaren Nano Stents handelt es sich bevorzugt um Stützprothesen für kanalartige Strukturen eines Organismus und insbesondere um Stents für Blutgefäße, Harnwege, Atemwege, Gallenwege oder den Verdauungstrakt. Unter diesen Stents sind wiederum die Stents für Blutgefäße oder allgemeiner für das Herz-Kreislaufsystem bevorzugt. Besonders bevorzugt sind Stents mit einer Wandstärke von 10 μm–300 μm, insbesondere mit einer Wandstärke von 10 μm.The two, three, four, five or six layers of bioresorbable nano stents according to the invention are preferably supporting prostheses for canal-like structures of an organism and in particular stents for blood vessels, urinary tract, respiratory tract, biliary tract or the digestive tract. Again, stents for blood vessels or, more generally, for the cardiovascular system are preferred among these stents. Particularly preferred are stents with a wall thickness of 10 .mu.m-300 .mu.m, in particular with a wall thickness of 10 microns.

In der Regel handelt es sich um selbstexpandierbare oder ballonexpandierbare Nano Stents. Die Nano Stents enthalten vorzugsweise mindestens eine pharmakologisch aktive Substanz. Pharmakologisch aktive Substanzen umfassen antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, antiinflammatorische, antiphlogistische, zytostatische, zytotoxische, antirestenotische und/oder antithrombotische Wirkstoffe. Die mindestens eine pharmakologisch aktive Substanz kann auf, zwischen oder in den biodegradierbaren Stent aufgetragen/eingebracht werden als reine Wirkstoffschicht oder in einer biologisch abbaubaren Matrix auf der Stentoberfläche vorhanden sein wie beispielsweise in einer niedermolekularen Matrix wie z. B. einem Kontrastmittel, Vasodilator, Transportvermittler, Zucker, Ester, Peptid und dergleichen. Die mindestens eine pharmakologisch aktive Substanz kann aber auch in das biodegradierbare Stentmaterial eingelagert werden und sich daraus freisetzen.These are usually self-expanding or balloon-expandable nano-stents. The nano-stents preferably contain at least one pharmacologically active substance. Pharmacologically active substances include antiproliferative, antimigrative, antiangiogenic, antiinflammatory, antiinflammatory, cytostatic, cytotoxic, antirestenotic and / or antithrombotic agents. The at least one pharmacologically active substance may be applied to, introduced between or into the biodegradable stent as a pure drug layer or in a biodegradable matrix on the stent surface such as in a low molecular weight matrix such. A contrast agent, vasodilator, transport mediator, sugar, ester, peptide and the like. However, the at least one pharmacologically active substance can also be incorporated into the biodegradable stent material and be released therefrom.

Der Begriff ”enthalten” bedeutet, dass die mindestens eine pharmakologisch aktive Substanz als Beschichtung auf dem Nano Stent vorliegt und/oder in dem Nano Stentl eingelagert ist. Bevorzugterweise handelt es sich bei der Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz oder bei der Wirkstoffbeschichtung um Paclitaxel. In einer weiteren Ausführungsform handelt es sich bei der Beschichtung aus pharmakologisch aktiver Substanz oder bei der Wirkstoffbeschichtung um einen Bestandteil des Weihrauches, vorzugsweise Acetyl-β-Boswellinsäure, 11-Keto-β-Boswellinsäure, Acetyl-11-Keto-β-Boswellinsaure, α-Boswellinsäure, β-Boswellinsäure, Incensol, Incensolacetat, 3-α-Hydroxy-lup-20(29)-en-24-oinsäure oder ein Derivat oder Isomer davon, ein physiologisch verträgliches Salz davon, ein physiologisch verträgliches Salz eines Derivats oder Isomers oder eine diese Verbindung enthaltende pflanzliche Zubereitung.The term "contained" means that the at least one pharmacologically active substance is present as a coating on the nano-stent and / or embedded in the nano-stent. Preferably, the coating of pharmacologically active substance or in the drug coating is paclitaxel. In a further embodiment, the coating of pharmacologically active substance or in the active ingredient coating is a constituent of the frankincense, preferably acetyl-β-boswellic acid, 11-keto-β-boswellic acid, acetyl-11-keto-β-boswellic acid, α Boswellic acid, β-boswellic acid, incensol, incensol acetate, 3-α-hydroxy-lup-20 (29) -en-24-oic acid or a derivative or isomer thereof, a physiologically acceptable salt thereof, a physiologically acceptable salt of a derivative or isomer or a herbal preparation containing this compound.

Die Strukturformeln von Boswellinsäuren und einigen ihrer Derivate sehen folgendermaßen aus:

The structural formulas of boswellic acids and some of their derivatives are as follows:

Die bioresorbierbaren Nano Stents können aus einer Vielzahl von synthetischen biokompatiblen, bioresorbierbaren Polymeren einzeln oder in ihrer Gesamtheit hergestellt werden. Typische biokompatible, bioresorbierbare Polymere umfassen Polyglycolid (PGA), Glycolid/Lactid-Copolymere (PGA/PLA), Glycolid/Trimethylencarbonat-Copolymere (PGA/TMC), Polylactide (PLA), Poly-L-lactid (PLLA), Poly-D-lactid (PDLA), Poly-DL-lactid (PDLLA), L-Lactid/DL-Lactid-Copolymere, L-Lactid/D-Lactid-Copolymere, Lactid/Tetramethylenglycolid-Copolymere, Lactid/Trimethylencarbonat-Copolymere, Lactid/δ-Valerolacton-Copolymere, Lactid/ε-Caprolacton-Copolymere, Polydepsipeptide (Glycin-DL-lactid-Copolymer), PLA/Ethylenoxid-Copolymere, asymmetrisch 3,6-substituierte Poly-1,4-dioxan-2,5-dione, Poly-β-hydroxybutyrat (PHBA), PHBA/β-Hydroxyvalerat-Copolymere (PHBA/PHVA), Poly-β-hydroxypropionat (PHPA), Poly-β-dioxanon (PDS), Poly-δ-valerolacton, Poly-ε-caprolacton, Methylmethacrylat-N-vinylpyrrolidon-Copolymere, Polycarbolactone, Polyesteramide, Polyorthoester, Polyester von Oxalsäure, Polydihydropyrane, Polyalkyl-2-cyanoacrylate, Polyurethane (PU), Polyvinylalkohol (PVA), Polypeptide, Poly-β-maleinsäure (PMLA), Poly-β-alkansäuren, Polyethylenoxid (PEO), Chitinpolymere und Copolymere und/oder Mischungen der vorgenannten Polymere.The bioresorbable nano-stents can be made from a variety of synthetic biocompatible bioresorbable polymers singly or in their entirety. Typical biocompatible bioresorbable polymers include polyglycolide (PGA), glycolide / lactide copolymers (PGA / PLA), glycolide / trimethylene carbonate copolymers (PGA / TMC), polylactides (PLA), poly-L-lactide (PLLA), poly-D lactide (PDLA), poly-DL-lactide (PDLLA), L-lactide / DL-lactide copolymers, L-lactide / D-lactide copolymers, lactide / tetramethylene glycolide copolymers, lactide / trimethylene carbonate copolymers, lactide / δ Valerolactone copolymers, lactide / ε-caprolactone copolymers, polydepsipeptides (glycine-DL-lactide copolymer), PLA / ethylene oxide copolymers, asymmetric 3,6-substituted poly-1,4-dioxane-2,5-diones, Poly-β-hydroxybutyrate (PHBA), PHBA / β-hydroxyvalerate copolymers (PHBA / PHVA), poly-β-hydroxypropionate (PHPA), poly-β-dioxanone (PDS), poly-δ-valerolactone, poly-ε- caprolactone, methylmethacrylate-N-vinylpyrrolidone copolymers, polycarbolactones, polyesteramides, polyorthoesters, oxalic acid polyesters, polydihydropyrans, polyalkyl-2-cyanoacrylates, polyurethanes (PU), polyvinyl alcohol (PVA), polypeptides , Poly-β-maleic acid (PMLA), poly-β-alkanoic acids, polyethylene oxide (PEO), chitin polymers and copolymers and / or mixtures of the aforementioned polymers.

Besonders bevorzugt sind Ausführungsformen, in denen das bioresorbierbare Polymer PLLA ist, vorzugsweise mit einem Molekulargewicht zwischen 100 kDa–400 kDa, insbesondere bevorzugt mit einem Molekulargewicht von 361 kDa. Particularly preferred are embodiments in which the bioresorbable polymer is PLLA, preferably having a molecular weight between 100 kDa-400 kDa, particularly preferably having a molecular weight of 361 kDa.

Mit dem Begriff „Gemisch” oder ”Mischung” ist jegliche Kombination aus Stoffen gemeint, die aus mindestens zwei Stoffen besteht. Bei der Mischung zweier Stoffe muss kein neuer Stoff entstehen. Die Definition des Begriffes „Gemisch” oder ”Mischung” wie hierin verwendet, schließt aber auch die Bildung neuer Stoffe aus der Kombination mindestens zweier Stoffe ein. Damit sind auch ausdrücklich chemische Reaktionen zwischen den mindestens zwei Stoffen eingeschlossen. Bei dem Gemisch kann es sich um ein Gemenge, eine Legierung, ein Polymer, ein Co-Polymer, ein Komposit, einen Schwamm, einen Schaum, eine Lösung, eine Suspension, eine Emulsion, oder eine Dispersion handeln. Insbesondere kann es sich um homogene Gemische bestehend aus einer Phase und auch heterogene Gemische mit zwei oder mehr Phasen handeln. Die Definition des Begriffes „Gemisch” oder ”Mischung” schließt auch ausdrücklich mit ein, dass sich die Stoffe in dem Gemisch möglicherweise nicht mehr in die Ausgangsstoffe auftrennen lassen und es ist auch möglich, dass die Stoffe ihre ursprünglichen Eigenschaften verlieren bzw. neue erhalten.By the term "mixture" or "mixture" is meant any combination of substances consisting of at least two substances. There is no need to create a new substance when mixing two substances. However, the definition of the term "mixture" or "mixture" as used herein also includes the formation of new substances from the combination of at least two substances. This explicitly includes chemical reactions between the at least two substances. The mixture may be a mixture, alloy, polymer, co-polymer, composite, sponge, foam, solution, suspension, emulsion, or dispersion. In particular, it may be homogeneous mixtures consisting of one phase and heterogeneous mixtures having two or more phases. The definition of "mixture" or "mixture" also expressly implies that the substances in the mixture may not be separable into the starting materials and it is also possible that the substances lose their original properties or receive new ones.

Der Begriff ”resorbierbar” oder „bioresorbierbar” oder ”biologisch abbaubar” bei der vorliegenden Erfindung bedeutet, dass der Nono Stent oder die Beschichtung sich über eine gewisse Zeit im Organismus auflöst und nach einiger Zeit nur noch dessen Abbauprodukte im Körper in gelöster Form vorliegen. Zu diesem Zeitpunkt sind feste Bestandteile oder Fragmente des Nano Stents oder der Beschichtung nicht mehr vorhanden. Die Abbauprodukte sollten physiologisch weitgehend unbedenklich sein und zu Ionen oder Molekülen führen, welche im Organismus ohnehin vorhanden sind oder vom Organismus zu unbedenklichen Stoffen abgebaut oder ausgeschieden werden können.The term "resorbable" or "bioresorbable" or "biodegradable" in the present invention means that the Nono stent or the coating dissolves in the organism over a certain time and after some time only its degradation products are present in the body in dissolved form. At this time, solid components or fragments of the nano stent or coating are no longer present. The degradation products should be physiologically largely harmless and lead to ions or molecules that are already present in the organism or can be degraded or eliminated by the organism to harmless substances.

Unter ”Rückhaltekraft” wird ein innerer Widerstand des Nano Stents in seinem expandierten Zustand gegen radial wirkende Kräfte verstanden, die eine radiale Kompression des Implantats bewirken könnten.By "retention force" is meant an internal resistance of the nano-stent in its expanded state to radially acting forces that could cause radial compression of the implant.

Unter ”Rückstellkraft” wird die Kraft verstanden, die ein aufgedehnter Gefäßabschnitt auf das Implantat ausübt. Die Elastizität eines Gefäßes, die dessen Aufdehnung ermöglicht, bewirkt auch, dass sich das Gefäß nach der Aufdehnung wieder etwas zusammenzieht."Restoring force" is understood to mean the force which an expanded vessel section exerts on the implant. The elasticity of a vessel, which allows it to expand, also causes the vessel to contract slightly after expansion.

Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der vorliegenden Erfindung umfassen Nano Stents mit einer resorbierbaren bzw. biologisch abbaubaren Schicht. In der biologisch abbaubaren Schicht und/oder auf der biologisch abbaubaren Schicht kann mindestens eine pharmakologisch aktive Substanz vorkommen. Abs pharmakologisch aktive Substanzen sind antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, antiinflammatorische, antiphlogistische, zytostatische, zytotoxische und/oder antithrombotische Wirkstoffe, Antirestenose-Wirkstoffe, Corticoide, Sexualhormone, Statine, Epothilone, Prostacycline, Angiogeneseinduktoren bevorzugt. Unter diesen Substanzen sind wiederum die antiproliferativen, antiinflammatorischen, antiphlogistischen, zytostatischen, zytotoxischen und/oder antithrombotischen Wirkstoffe und die Antirestenose-Wirkstoffe bevorzugt.Further advantageous embodiments of the present invention include nano-stents with a resorbable or biodegradable layer. At least one pharmacologically active substance may be present in the biodegradable layer and / or on the biodegradable layer. Abs pharmacologically active substances are antiproliferative, antimigrative, antiangiogenic, anti-inflammatory, anti-inflammatory, cytostatic, cytotoxic and / or antithrombotic agents, anti-restenosis agents, corticoids, sex hormones, statins, epothilones, prostacyclins, angiogenesis inducers preferred. Among these substances, in turn, the antiproliferative, anti-inflammatory, anti-inflammatory, cytostatic, cytotoxic and / or antithrombotic agents and anti-restenosis agents are preferred.

Beispiele für antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, antiinflammatorische, antiphlogistische, zytostatische, zytotoxische und/oder antithrombotische Wirkstoffe sind: Abciximab, Acemetacin, Acetylvismion B, Aclarubicin, Ademetionin, Adriamycin, Aescin, Afromoson, Akagerin, Aldesleukin, Amidoron, Aminoglutethemid, Amsacrin, Anakinra, Anastrozol, Anemonin, Anopterin, Antimykotika, Antithrombotika, Apocymarin, Argatroban, Aristolactam-All, Aristolochsäure, Ascomycin, Asparaginase, Aspirin, Atorvastatin, Auranofin, Azathioprin, Azithromycin, Baccatin, Bafilomycin, Basiliximab, Bendamustin, Benzocain, Berberin, Betulin, Betulinsäure, Bilobol, Bisparthenolidin, Bleomycin, Bombrestatin, Boswellinsäuren und ihre Derivate, Bruceanole A, B und C, Bryophyllin A, Busulfan, Antithrombin, Bivalirudin, Cadherine, Camptothecin, Capecitabin, o-Carbamoylphenoxyessigsäure, Carboplatin, Carmustin, Celecoxib, Cepharantin, Cerivastatin, CETP-Inhibitoren, Chlorambucil, Chloroquinphosphat, Cictoxin, Ciprofloxacin, Cisplatin, Cladribin, Clarithromycin, Colchicin, Concanamycin, Coumadin, C-Type Natriuretic Peptide (CNP), Cudraisoflavon A, Curcumin, Cyclophosphamid, Cyclosporin A, Cytarabin, Dacarbazin, Daclizumab, Dactinomycin, Dapson, Daunorubicin, Diclofenac, 1,11-Dimethoxycanthin-6-on, Docetaxel, Doxorubicin, Dunaimycin, Epirubicin, Epothilone A und B, Erythromycin, Estramustin, Etobosid, Everolimus, Filgrastim, Fluroblastin, Fluvastatin, Fludarabin, Fludarabin-5'-dihydrogenphosphat, Fluorouracil, Folimycin, Fosfestrol, Gemcitabin, Ghalakinosid, Ginkgol, Ginkgolsäure, Glykosid 1a, 4-Hydroxyoxycyclophosphamid, Idarubicin, Ifosfamid, Josamycin, Lapachol, Lomustin, Lovastatin, Melphalan, Midecamycin, Mitoxantron, Nimustin, Pitavastatin, Pravastatin, Procarbazin, Mitomycin, Methotrexat, Mercaptopurin, Thioguanin, Oxaliplatin, Irinotecan, Topotecan, Hydroxycarbamid, Miltefosin, Pentostatin, Pegasparase, Exemestan, Letrozol, Formestan, SMC-Proliferation-Inhibitor-2w, Mitoxanthrone, Mycophenolatmofetil, c-myc-Antisense, b-myc-Antisense, β-Lapachon, Podophyllotoxin, Podophyllsäure-2-ethylhydrazid, Molgramostim (rhuGM-CSF), Peginterferon α-2b, Lanograstim (r-HuG-CSF), Macrogol, Selectin (Cytokinantagonist), Cytokininhibitoren, COX-2-Inhibitor, NFkB, Angiopeptin, monoklonale Antikörper, die die Muskelzellproliferation hemmen, bFGF-Antagonisten, Probucol, Prostaglandine, I-Hydroxy-11-Methoxycanthin-6-on, Scopolectin, NO-Donoren wie Pentaerythrityltetranitrat und Syndnoeimine, S-Nitrosoderivate, Tamoxifen, Staurosporin, II-Estradiol, α-Estradiol, Estriol, Estron, Ethinylestradiol, Medroxyprogesteron, Estradiolcypionate, Estradiolbenzoate, Tranilast, Kamebakaurin und andere Terpenoide, die in der Krebstherapie eingesetzt werden, Verapamil, Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (Tyrphostine), Paclitaxel und dessen Derivate wie 6-α-Hydroxy-Paclitaxel, Taxotere, Kohlensuboxid (MCS) und dessen macrocyclische Oligomere, Mofebutazon, Lonazolac, Lidocain, Ketoprofen, Mefenaminsäure, Piroxicam, Meloxicam, Penicillamin, Hydroxychloroquin, Natriumaurothiomalat, Oxaceprol, β-Sitosterin, Myrtecain, Polidocanol, Nonivamid, Levomenthol, Ellipticin, D-24851 (Calbiochem), Colcemid, Cytochalasin A-E, Indanocine, Nocadazole, S 100 Protein, Bacitracin, Vitronectin-Rezeptor Antagonisten, Azelastin, Guanidylcyclase-Stimulator Gewebsinhibitor der Metallproteinase-1 und 2, freie Nukleinsäuren, Nukleinsäuren in Virenüberträger inkorporiert, DNA- und RNA-Fragmente, Plaminogen-Aktivator Inhibitor-1, Plasminogen-Aktivator Inhibitor-2, Antisense Oligonucleotide, VEGF-Inhibitoren, IGF-1, Wirkstoffe aus der Gruppe der Antibiotika wie Cefadroxil, Cefazolin, Cefaclor, Cefotixin Tobramycin, Gentamycin, Penicilline wie Dicloxacillin, Oxacillin, Sulfonamide, Metronidazol, Enoxoparin, desulfatiertes und N-reacetyliertes Heparin, Gewebe-Plasminogen-Aktivator, GpIIb/IIIa-Plättchenmembranrezeptor, Faktor Xa-Inhibitor Antikörper, Heparin, Hirudin, r-Hirudin, PPACK, Protamin, Prourokinase, Streptokinase, Warfarin, Urokinase, Vasodilatoren wie Dipyramidol, Trapidil, Nitroprusside, PDGF-Antagonisten wie Triazolopyrimidin und Seramin, ACE-Inhibitoren wie Captopril, Cilazapril, Lisinopril, Enalapril, Losartan, Thioproteaseinhibitoren, Prostacyclin, Vapiprost, Interferon α, β und γ, Histaminantagonisten, Serotoninblocker, Apoptoseinhibitoren, Apoptoseregulatoren wie p65, NF-kB oder BcI-xL-Antisense-Oligonukleotiden, Halofuginon, Nifedipin, Tocopherol Tranilast, Molsidomin, Teepolyphenole, Epicatechingallat, Epigallocatechingallat, Leflunomid, Etanercept, Sulfasalazin, Etoposid, Dicloxacyllin, Tetracyclin, Triamcinolon, Mutamycin, Procainimid, Retinolsäure, Quinidin, Disopyrimid, Flecainid, Propafenon, Sotolol, natürliche und synthetisch hergestellte Steroide wie Inotodiol, Maquirosid A, Ghalakinosid, Mansonin, Streblosid, Hydrocortison, Betamethason, Dexamethason, nichtsteroidale Substanzen (NSAIDS) wie Fenoporfen, Ibuprofen, Indomethacin, Naproxen, Phenylbutazon und andere antivirale Agentien wie Acyclovir, Ganciclovir und Zidovudin, Clotrimazol, Flucytosin, Griseofulvin, Ketoconazol, Miconazol, Nystatin, Terbinafin, antiprozoale Agentien wie Chloroquin, Mefloquin, Quinin, des weiteren natürliche Terpenoide wie Hippocaesculin, Barringtogenol-C21-angelat, 14-Dehydroagrostistachin, Agroskerin, Agrostistachin, 17-Hydroxyagrostistachin, Ovatodiolide, 4,7-Oxycycloanisomelsäure, Baccharinoide B1, B2, B3 und B7, Tubeimosid, Bruceantinoside C, Yadanzioside N, und P, Isodeoxyelephantopin, Tomenphantopin A und B, Coronarin A, B, C und D, Ursolsäure, Hyptatsäure A, Iso-Iridogermanal, Maytenfoliol, Effusantin A, Excisanin A und B, Longikaurin B, Sculponeatin C, Kamebaunin, Leukamenin A und B, 13,18-Dehydro-6-alpha-Senecioyloxychaparrin, Schellack, Taxamairin A und B, Regenilol, Triptolid, Cymarin, Hydroxyanopterin, Protoanemonin, Cheliburinchlorid, Sinococulin A und B, Dihydronitidin, Nitidinchlorid, 12-beta-Hydroxypregnadien 3,20-dion, Helenalin, Indian, Indicin-N-oxid, Lasiocarpin, Inotodiol, Podophyllotoxin, Justicidin A und B, Larreatin, Malloterin, Mallotochromanol, Isobutyrylmallotochromanol, Maquirosid A, Marchantin A, Maytansin, Lycoridicin, Margetin, Pancratistatin, Liriodenin, Bispsrthenolidin, Oxoushinsunin, Periplocosid A, Ursolsäure, Deoxypsorospermin, Psycorubin, Ricin A, Sanguinarin, Manwuweizsäure, Methylsorbifolin, Sphatheliachromen, Stizophyllin, Mansonin, Streblosid, Dihydrousambaraensin, Hydroxyusambarin, Strychnopentamin, Strychnophyllin, Usambarin, Usambarensin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Daphnoretin, Lariaresinol, Methoxylariciresinol, Syringaresinol, Sirolimus (Rapamycin), Somatostatin, Tacrolimus, Roxithromycin, Troleandomycin, Simvastatin, Rosuvastatin, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Teniposid, Vinorelbin, Tropfosfamid, Treosulfan, Tremozolomid, Thiotepa, Tretinoin, Spiramycin, Umbelliferon, Desacetylvismion A, Vismion A und B und Zeorin.Examples of antiproliferative, antimigrative, antiangiogenic, antiinflammatory, antiphlogistic, cytostatic, cytotoxic and / or antithrombotic agents are: abciximab, acemetacin, acetylvismion B, aclarubicin, ademetionin, adriamycin, aescin, afromosone, akagerin, aldesleukin, amidorone, aminoglutethemide, amsacrine, anakinra , Anastrozole, anemonin, anopterin, antifungals, antithrombotics, apocymarin, argatroban, aristolactam-all, aristolochic acid, ascomycin, asparaginase, aspirin, atorvastatin, auranofin, azathioprine, azithromycin, baccatin, bafilomycin, basiliximab, bendamustine, benzocaine, berberine, betulin, betulinic acid , Bilobol, bisparthenolidine, bleomycin, bombrestatin, boswellic acids and their derivatives, bruceanols A, B and C, bryophyllin A, busulfan, antithrombin, bivalirudin, cadherins, camptothecin, capecitabine, o-carbamoylphenoxyacetic acid, carboplatin, carmustine, celecoxib, cepharantin, cerivastatin, CETP inhibitors, chlorambucil, chloroquine phosphate, cicto xin, ciprofloxacin, cisplatin, cladribine, clarithromycin, colchicine, concanamycin, coumadin, C-type natriuretic peptides (CNP), cudraisoflavone A, curcumin, cyclophosphamide, cyclosporin A, cytarabine, dacarbazine, daclizumab, dactinomycin, dapsone, daunorubicin, diclofenac, 1 , 11-Dimethoxycanthin-6-one, Docetaxel, Doxorubicin, Dunaimycin, Epirubicin, Epothilones A and B, Erythromycin, Estramustine, Etoboside, Everolimus, Filgrastim, Fluroblastin, Fluvastatin, Fludarabine, Fludarabine 5'-Dihydrogen Phosphate, Fluorouracil, Folimycin, Fosfestrol , Gemcitabine, ghalakinoside, ginkgol, ginkgolic acid, glycoside 1a, 4-hydroxyoxycyclophosphamide, idarubicin, ifosfamide, josamycin, lapachol, lomustine, lovastatin, melphalan, midecamycin, mitoxantrone, nimustine, pitavastatin, pravastatin, procarbazine, mitomycin, methotrexate, mercaptopurine, thioguanine, Oxaliplatin, Irinotecan, Topotecan, Hydroxycarbamide, Miltefosine, Pentostatin, Pegasparase, Exemestane, Letrozole, Formestan, SMC Proliferation Inhibitor-2w, Mitoxanthrone e, mycophenolate mofetil, c-myc antisense, b-myc antisense, β-lapachone, podophyllotoxin, podophyllic acid 2-ethylhydrazide, Molgramostim (rhuGM-CSF), peginterferon α-2b, lanograstim (r -HuG-CSF), macrogol, selectin (cytokine antagonist), cytokine inhibitors, COX-2 inhibitor, NFkB, angiopeptin, monoclonal antibodies that inhibit muscle cell proliferation, bFGF- Antagonists, probucol, prostaglandins, I-hydroxy-11-methoxycanthin-6-one, scopolectin, NO donors such as pentaerythritol tetranitrate and syndnoeimines, S-nitrosated derivatives, tamoxifen, staurosporine, II-estradiol, α-estradiol, estriol, estrone, ethinyl estradiol, Medroxyprogesterone, estradiol cypionates, estradiol benzoates, tranilast, camebakaurin and other terpenoids used in cancer therapy, verapamil, tyrosine kinase inhibitors (tyrphostins), paclitaxel and its derivatives such as 6-α-hydroxy paclitaxel, taxoters, carbon suboxide (MCS) and its macrocyclic oligomers, mofebutazone, lonazolac, lidocaine, ketoprofen, mefenamic acid, piroxicam, meloxicam, penicillamine, hydroxychloroquine, sodium aurothiomalate, oxaceprol, β-sitosterol, myrtainaine, P olidocanol, nonivamide, levomenthol, ellipticin, D-24851 (Calbiochem), colcemid, cytochalasin AE, indanocine, nocadazole, S 100 protein, bacitracin, vitronectin receptor antagonist, azelastine, guanidyl cyclase stimulator, metalloproteinase 1 and 2 tissue inhibitor, free nucleic acids , Nucleic acids incorporated in virus carriers, DNA and RNA fragments, plaque activator inhibitor-1, plasminogen activator inhibitor-2, antisense oligonucleotides, VEGF inhibitors, IGF-1, drugs from the group of antibiotics such as cefadroxil, cefazolin, cefaclor , Cefotixin tobramycin, gentamycin, penicillins such as dicloxacillin, oxacillin, sulfonamides, metronidazole, enoxoparin, desulfated and N-reacetylated heparin, tissue plasminogen activator, GpIIb / IIIa platelet membrane receptor, factor Xa inhibitor antibody, heparin, hirudin, r-hirudin , PPACK, protamine, prourokinase, streptokinase, warfarin, urokinase, vasodilators such as dipyramidol, trapidil, nitroprusside, PDGF antagonists such as Tr iazolopyrimidine and seramin, ACE inhibitors such as captopril, cilazapril, lisinopril, enalapril, losartan, thioprotease inhibitors, prostacyclin, vapiprost, interferon α, β and γ, histamine antagonists, serotonin blockers, apoptosis inhibitors, apoptosis regulators such as p65, NF-kB or BcI-xL antisense Oligonucleotides, halofuginone, nifedipine, tocopherol, tranilast, molsidomine, tea polyphenols, epicatechingallate, epigallocatechin gallate, leflunomide, etanercept, sulfasalazine, etoposide, dicloxacyllin, tetracycline, triamcinolone, mutamycin, procainimide, retinoic acid, quinidine, disopyrimide, flecainide, propafenone, sotolol, natural and synthetically produced steroids such as inotodiol, maquiroside A, ghalacinoside, mansonine, strebloside, hydrocortisone, betamethasone, dexamethasone, nonsteroidal substances (NSAIDS) such as fenoporfen, ibuprofen, indomethacin, naproxen, phenylbutazone and other antiviral agents such as acyclovir, ganciclovir and zidovudine, clotrimazole, flucytosine , Griseofulvin, ketoconazole , Miconazole, nystatin, terbinafine, antiprozoal agents such as chloroquine, mefloquine, quinine, natural terpenoids such as hippocaesculin, barringtogenol C21-angelate, 14-dehydroagrostistachine, agroscerin, agrostistachin, 17-hydroxyagrostistachine, ovatodiolides, 4,7-oxycycloanisomic acid, baccharinoids B1, B2, B3 and B7, tubeimoside, bruceantinosides C, yadanziosides N, and P, isodeoxyelephantopin, tomenphantopin A and B, coronarine A, B, C and D, ursolic acid, hyptate acid A, iso-iridogermanal, maytenfoliol, effusantin A, excisanin A and B, Longikaurin B, Sculponeatin C, Kamebaunin, Leukamenin A and B, 13,18-Dehydro-6-alpha-senecioyloxychaparrine, Shellac, Taxamairin A and B, Regenilol, Triptolide, Cymarin, Hydroxyanopterin, Protoanemonin, Cheliburin chloride, Sinococulin A and B, dihydronitidine, nitidine chloride, 12-beta-hydroxypregnadiene 3,20-dione, helenaline, Indian, indicin-N-oxide, lasiocarpine, inotodiol, podophyllotoxin, justicidin A and B, larreatine, malloterine, mallotochromanol, Isobutyrylmallotochromanol, maquiroside A, marchantin A, maytansine, lycoridicin, margetin, pancratistatin, liriodenin, bispsrthenolidine, oxoushinsunin, periplocoside A, ursolic acid, deoxypypsorospermine, psycorubin, ricin A, sanguinarine, manwuic acid, methylsorbifolin, sphatheliachromes, stizophyllin, mansonine, strebloside, dihydrousambaraensin, Hydroxyusambarin, Strychnopentamine, Strychnophyllin, Usambarin, Usambarensin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Daphnoretin, Lariaresinol, Methoxylariciresinol, Syringaresinol, Sirolimus (Rapamycin), Somatostatin, Tacrolimus, Roxithromycin, Troleandomycin, Simvastatin, Rosuvastatin, Vinblastine, Vincristine, Vindesine, Teniposide, Vinorelbine, Tropfosfamide , Treosulfan, Tremozolomide, Thiotepa, Tretinoin, Spiramycin, Umbelliferone, Desacetylvismion A, Vismion A and B and Zeorin.

Bevorzugte Wirkstoffe sind Paclitaxel und dessen Derivate wie 6-α-Hydroxy-Paclitaxel oder Baccatin oder andere Taxotere, Sirolimus, Tacrolimus, Erythromycin, Midecamycin, Josamycin und Triazolopyrimidine.Preferred active ingredients are paclitaxel and its derivatives such as 6-α-hydroxy-paclitaxel or baccatin or other taxotere, sirolimus, tacrolimus, erythromycin, midecamycin, josamycin and triazolopyrimidines.

Insbesondere bevorzugt sind Paclitaxel (Taxol^®) sowie sämtliche Derivate von Paclitaxel wie beispielsweise 6-α-Hydroxy-Paclitaxel.Particularly preferred are paclitaxel (Taxol ^®) and all derivatives of paclitaxel such as 6-α-hydroxy-paclitaxel.

Zu den pharmakologisch aktiven Substanzen gehören weiterhin Biomoleküle umfassend Peptide, Polypeptide und Proteine, Oligonukleotide, Nukleinsäuren (Doppel- oder Einzelstrang-DNA) einschließlich „nackter” DNA, cDNA, RNA, antisense Nukleinsäuren (Antisense-DNA, RNA und siRNA) sowie auch Kohlenhydrate und Zellzyklus-Hemmer. Besonders bevorzugt sind hierbei DNA- und RNA-Moleküle, welche in der Lage sind die Einheilung der Implantate in die Gefäßwände und damit die Proliferation zu verhindern.The pharmacologically active substances further include biomolecules comprising peptides, polypeptides and proteins, oligonucleotides, nucleic acids (double or single-stranded DNA) including "naked" DNA, cDNA, RNA, antisense nucleic acids (antisense DNA, RNA and siRNA) as well as carbohydrates and cell cycle inhibitors. Particularly preferred in this case are DNA and RNA molecules which are able to prevent the healing of the implants in the vessel walls and thus the proliferation.

Weiterhin bevorzugt sind Antikörper, Aptamere und Peptide, die endotheliale Vorläuferzellen (EPC) aus dem Blut anziehen können. Bevorzugt sind Antikörper gegen CD34, CD133, CD309 und VEGFR-2/KDR. Als Peptide sind solche Peptide bevorzugt, die als Adhäsionssequenzen auf Proteinen der extrazellulären Matrix und/oder auf der Oberfläche von endothelialen Vorläuferzellen vorkommen. Weiter sind bevorzugt Proteine und Derivate aus der Gruppe der „bone morphogenic Proteins” (BMP), wie z. B. BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 (Vgr-1), BMP-7 (OP-1), BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, wobei BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 und BMP-7 am meisten bevorzugt sind.Also preferred are antibodies, aptamers and peptides that can attract endothelial progenitor cells (EPC) from the blood. Antibodies to CD34, CD133, CD309 and VEGFR-2 / KDR are preferred. Peptides which are preferred are peptides which occur as adhesion sequences on extracellular matrix proteins and / or on the surface of endothelial progenitor cells. Furthermore, preferred are proteins and derivatives from the group of "bone morphogenic proteins" (BMP), such as. BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 (Vgr-1), BMP-7 (OP-1), BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP- 11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, with BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 and BMP-7 being most preferred.

Bei den Aptameren handelt es sich um kurze einzelsträngige DNA- oder RNA-Oligonukleotide (25–70 Basen), die ein spezifisches Molekül über ihre 3D-Struktur binden können. Auf Grund der Vielfältigkeit der Strukturen, die Aptamere ausbilden können, sind sie in der Lage, nahezu alle Stoffklassen an Zielmolekülen (Targets) zu erkennen und ”passgenau” – analog einer Antigen-Antikörper-Bindung – zu binden. Die Aptamer-Target-Bindung erfolgt dabei über die Strukturkompatibilität bzw. die Strukturkomplementarität beider Bindungspartner, über elektrostatische Wechselwirkungen (z. B. Ionen-, Dipolkräfte), Van der Waals-Wechselwirkungen, Wasserstoffbrückenbindungen oder so genannte ”Stacking Interactions” zwischen aromatischen Ringstrukturen (Stapelkräfte durch Elektronenwechselwirkung mit den Nachbarbasen, π-π-Wechselwirkungen). Die Aptamere werden aus der Gruppe bestehend aus CD4, CD8, CD10, CD30, CD33, CD34, CD38, CD45, CD133, CD146, „fetal liver kinase”-1 (Flk1), c-Kit, Lin, Mac-1, Sca-1, Stro-1, Thy-1, Collagen Typ II oder IV, O1, O4, N-CAM, p75 und SSEA ausgewählt.The aptamers are short single-stranded DNA or RNA oligonucleotides (25-70 bases) that can bind a specific molecule through their 3D structure. Due to the diversity of the structures that can form aptamers, they are able to recognize almost all substance classes of target molecules (targets) and bind them "precisely" - in the same way as antigen-antibody binding. The aptamer-target binding takes place via the structural compatibility or the structural complementarity of both binding partners, via electrostatic interactions (eg ionic, dipole forces), Van der Waals interactions, hydrogen bonds or so-called "stacking interactions" between aromatic ring structures ( Stacking forces due to electron interaction with the neighboring bases, π-π interactions). The aptamers are selected from the group consisting of CD4, CD8, CD10, CD30, CD33, CD34, CD38, CD45, CD133, CD146, fetal liver kinase -1 (Flk1), c-Kit, Lin, Mac-1, Sca -1, Stro-1, Thy-1, collagen type II or IV, O1, O4, N-CAM, p75 and SSEA.

Weiterhin bevorzugt sind Peptide mit RGD-Sequenzen, die aus den drei Aminosäuren Arginin, Glycin und Asparaginsäure bestehen. Diese Sequenz unterstützt die mechanische Verankerung von Zellen an eine Oberfläche. Auf der Zelloberfläche sind spezielle Oberflächenproteine ausgebildet, die Integrine, über die Zellen an die RGD-Sequenz binden können. Besonders bevorzugt sind Implantate, die mit zyklischen RGD-Sequenzen (cRGD) beschichtet sind.Also preferred are peptides with RGD sequences, which consist of the three amino acids arginine, glycine and aspartic acid. This sequence supports the mechanical anchoring of cells to a surface. On the cell surface, special surface proteins are formed, the integrins through which cells can bind to the RGD sequence. Particularly preferred are implants that are coated with cyclic RGD sequences (cRGD).

Weiterhin bevorzugt sind Sythetisch hergestellte Seiden Produkte wie zum Beispiel Spinnenseide, Raupenseide oder syntetische Seide gewonnen aus Ziegenmilch sowie ihrer Derivate, Proteine und deren Abkömmlinge hieraus.Also preferred are synthetic silk products such as spider silk, silk silk or synthetic silk obtained from goat's milk and its derivatives, proteins and their derivatives thereof.

In einem geeigneten Lösungsmittel kann die mindestens eine, zwei, drei, vier, fünf oder sechs fach aufzubringende Substanz gelöst, emulgiert, suspendiert oder dispergiert werden. Als aufzubringende Substanzen kommen die oben erwähnten pharmakologisch aktiven Substanzen, die Wirkstoffe, die Terpene oder Terpenoide und/oder die oben beschriebenen bioresorbierbaren Polymere oder Seiden Proteine in Frage.In a suitable solvent, the at least one, two, three, four, five or six times applied substance can be dissolved, emulsified, suspended or dispersed. Suitable substances to be applied are the abovementioned pharmacologically active substances, the active substances, the terpenes or terpenoids and / or the bioresorbable polymers or silk proteins described above.

BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS

11: Strebe eines Stents aus einem bioresorbierbaren PolymerStrut of a stent made of a bioresorbable polymer
22: Gemisch aus einem bioresorbierbaren Polymer und einer BoswellinsäureMixture of a bioresorbable polymer and a boswellic acid
33: äußere Beschichtung mit einer Boswellinsäureouter coating with a boswellic acid
44: Äußere Beschichtung mit einer pharmakologisch aktiven SubstanzExternal coating with a pharmacologically active substance

Figurenbeschreibungfigure description

1: Schnitt durch eine Stentstrebe. Ein erfindungsgemäßer Nano Stent aus einem Gemisch aus einem bioresorbierbaren Polymer und einer Boswellinsäure. 1 : Cut through a stent strut. An inventive nano-stent made of a mixture of a bioresorbable polymer and a boswellic acid.

2: Schnitt durch eine Stentstrebe. Ein erfindungsgemäßer Nano Stent aus einem bioresorbierbaren Polymer mit einer Beschichtung aus einer Boswellinsäure. 2 : Cut through a stent strut. An inventive bioresorbable polymer nano-stent with a coating of boswellic acid.

3: Schnitt durch eine Stentstrebe. Ein erfindungsgemäßer Nano Stent aus einem Gemisch aus einem bioresorbierbaren Polymer und einer Boswellinsäure und einer Beschichtung aus einer Boswellinsäure. 3 : Cut through a stent strut. An inventive nano-stent of a mixture of a bioresorbable polymer and a boswellic acid and a coating of a boswellic acid.

4: Schnitt durch eine Stentstrebe. Ein erfindungsgemäßer Nano Stent aus einem Gemisch aus einem bioresorbierbaren Polymer und einer Boswellinsäure und einer Beschichtung mit einer weiteren pharmakologisch aktiven Substanz. 4 : Cut through a stent strut. An inventive nano-stent comprising a mixture of a bioresorbable polymer and a boswellic acid and a coating with a further pharmacologically active substance.

Claims

Nano stent consisting of at least one two, three, four, five or six bioabsorbable polymer and at least one pharmacologically active substance produced by means of 3D printer techniques.

Nano-stent according to claim 1, characterized in that the nano-stent consists of a mixture of at least one bioresorbable polymer and at least one terpene, terpenoid, memory polymer, chitosan, starch, shellac or cellulose.

Nano-stent, characterized in that the nano-stent consists of at least one bioresorbable metal or metal alloy, which is coated with at least one substance which ensures proliferation inhibition or cell structure.

Nano-stent according to claim 1, characterized in that the nano-stent consists of a mixture of at least one two, three, four, five or six bioabsorbable polymer layer and at least one pharmacologically active substance and carries a coating of at least one pharmacologically active substance.

Nano-stent according to claim 1, characterized in that the nano-stent consists of a mixture of at least one bioresorbable polymer and at least one terpene or terpenoid and carries a coating of at least one pharmacologically active substance.

Nano-stent according to claims 1-5, characterized in that the at least one bioresorbable polymer is selected from the group comprising polyglycolide, glycolide / lactide copolymers, glycolide / trimethylene carbonate copolymers, polylactides, poly-L-lactide, poly-D-lactide , Poly-DL-lactide, L-lactide / DL-lactide copolymers, L-lactide / D-lactide copolymers, lactide / tetramethylene glycolide copolymers, lactide / trimethylene carbonate copolymers, lactide / δ-valerolactone copolymers, lactide / ε Caprolactone copolymers, polydepsipeptides, glycine-DL-lactide copolymer, polylactide / ethylene oxide copolymers, asymmetric 3,6-substituted poly-1,4-dioxane-2,5-diones, poly-β-hydroxybutyrate, poly-β hydroxybutyrate / β-hydroxyvalerate copolymers, poly-β-hydroxypropionate, poly-β-dioxanone, poly-δ-valerolactone, poly-ε-caprolactone, methylmethacrylate-N-vinylpyrrolidone copolymers, polycarbolactones, polyesteramides, polyorthoesters, polyesters of oxalic acid , Polydihydropyrans, polyalkyl-2-cyanoacrylates, polyurethanes, polyvinylal kohol, polypeptides, poly-β-maleic acid, poly-β-alkanoic acids, polyethylene oxide, chitin polymers and copolymers and / or mixtures of the aforementioned polymers.

Nano-stent according to Claim 6, characterized in that the at least one bioresorbable polymer consists of poly-L-lactide and is present in a molecular weight between 100 kDa-400 kDa, preferably with a molecular weight of 361 kDa.

Nano-stent according to claims 1-5, characterized in that the terpene or terpenoid is selected from the group of triterpenes or triterpenoids.

Nano-stent according to claim 8, characterized in that the triterpene or triterpenoid is selected from the group comprising acetyl-β-boswellic acid, acetyl-α-boswellic acid, formyl-β-boswellic acid, formyl-α-boswellic acid, 11-keto-β- Boswellic acid, 11-keto-α-boswellic acid, acetyl-11-keto-β-boswellic acid, acetyl-11-keto-α-boswellic acid, formyl-11-keto-β-boswellic acid, formyl-11-keto-α-boswellic acid, β-boswellic acid, α-boswellic acid or a derivative or isomer thereof, a physiologically acceptable salt thereof, a physiologically acceptable salt of a derivative or isomer thereof or a herbal preparation containing the compound.

Nano-stent according to claim 8, characterized in that the triterpene or triterpenoid is selected from the group of constituents of frankincense comprising acetyl-β-boswellic acid, 11-keto-β-boswellic acid, acetyl-11-keto-β-boswellic acid, α- Boswellic acid, β-boswellic acid, incensol, incensol acetate, 3-α-hydroxy-lup-20 (29) -en-24-oic acid or a derivative or isomer thereof, a physiologically acceptable salt thereof, a physiologically acceptable salt of a derivative or isomer or a herbal preparation containing this compound.

Nano-stent according to Claims 1 to 10, characterized in that the nano-stent consists of ceramic and / or a bioresorbable material.

Nano-stent according to Claims 1 to 11, characterized in that the nano-stent has a coating, preferably of polymer, resorbable polymer or silicone

Nano-stent according to claims 1 to 10, characterized in that the nano-stent is made of silk protein (also made syndetically) or coated.

Nano-stent according to Claims 1 to 10, characterized in that the nano-stent is produced from resorbable polymer foam.

Nano stent Produced in a 3D jerk, characterized in that the nano stent material from human tissue, blood and cultures is obtained therefrom and produced by bioprinting.

Nano-stent according to claim 15, characterized in that the bred stent material is supported by an additional stent resorbable or non absorbable.

Nano-stent according to claim 1 to 16, characterized thereby, that it is produced by means of laser-matt, laser-assisted or by layer-by-layer technique.