DE202011002713U1 - Biodegradable medical coating and the use thereof - Google Patents

Biodegradable medical coating and the use thereof

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Abstract

Biologisch abbaubare medizinische Beschichtung auf der Basis von Schellack, dadurch gekennzeichnet, dass sie erhältlich ist, indem Schellack oder ein Schellackderivat, mindestens eine Cg-Cig-Carbonsäure und mindestens eine Dicarbonsäure unter Säurekatalyse miteinander zur Reaktion gebracht werden und in denen Substanzen oder Derivate integriert oder Angebracht werden kommen. Biodegradable medical coating based on shellac, characterized in that it is obtainable by shellac or of shellac derivative, at least one Cg-Cig-carboxylic acid and at least one dicarboxylic acid with acid catalysis are reacted together and in which integrated substances or derivatives or be attached come.

Description

  • Die Erfindung betrifft einen biologisch abbaubare medizinische Beschichtung auf der Basis von Schellack und Substanzen oder Derivate für medizinische Implantate und medizinische Einmalprodukt speziell im Cardiovalscularen und Cardiologischen Bereich sowie Verwendungen desselben. The invention relates to a biodegradable medical based coating of shellac and substances or derivatives for medical implants and medical disposable product, especially in the Cardiovalscularen the same cardio logical sector and uses.
  • Die Implantation von Gefäßstützen wie beispielsweise Stents ist heutzutage ein gängiger chirurgischer Eingriff zur Behandlung von Stenosen. Implantation of vascular supports such as stents has now become a common surgical procedure for the treatment of stenoses. Dabei ist noch immer eine sehr häufige Komplikation die sogenannte Restenose (recurrent stenosis), dh der Wiederverschluss des Gefäßes nach Gefäßerweiterung. It is still a very common complication called restenosis (recurrent stenosis), ie the reclosure of the vessel after angioplasty. Eine genaue begriffliche Beschreibung der Restenose ist in der Fachliteratur nicht aufzufinden. An exact conceptual description of restenosis can not be found in the technical literature. Die am häufigsten verwendete morphologische Definition der Restenose ist diejenige, die nach erfolgreicher PTA (perkutane transluminale Angioplastie) die Restenose als eine Reduktion des Gefäßdurchmessers auf weniger als 50% des normalen festlegt. The morphologic definition of the restenosis is the one most commonly used, which after a successful PTA (percutaneous transluminal angioplasty) defines restenosis as a reduction of the vessel diameter to less than 50% of normal. Hierbei handelt es sich um einen empirisch festgelegten Wert, dessen hämodynamische Bedeutung und Beziehung zur klinischen Symptomatik einer soliden wissenschaftlichen Basis entbehrt. This is an empirically determined value, lacks the hemodynamic relevance and its relation to clinical symptoms a sound scientific basis. In der Praxis wird häufig die klinische Verschlechterung eines Patienten als Zeichen einer Restenose des vormals behandelten Gefäßabschnitts angesehen. In practice, the clinical aggravation of a patient is often viewed as a sign of restenosis of the formerly treated vessel segment.
  • Die Restenose nach einer Stentimplantation ist eine der Hauptursachen für einen erneuten Krankenhausaufenthalt. Restenosis after stent implantation is one of the main causes for another hospitalization. Die während der Implantation des Stents verursachten Gefäßverletzungen rufen Entzündungsreaktionen hervor, die für den Heilungsprozess in den ersten sieben Tagen eine entscheidende Rolle spielen. The vessel injuries caused during implantation of the stent provoke inflammatory responses that play a crucial role in the healing process in the first seven days. Ferner hat sich in jüngster Vergangenheit auch herausgestellt, dass Stents, welche mit einer wirkstofffreisetzenden Beschichtung versehen sind, Spätthrombosen verursachen können, dh neben dem Problem der Restenose zudem noch ein Langzeitproblem nämlich das der Spätthrombosen besitzen. Furthermore, has also been shown recently that stents provided with a drug-eluting coating can cause late thrombosis, ie in addition to the problem of restenosis also still a long-term problem that is the own of late thrombosis.
  • Um diese Probleme zu vermeiden besteht auch die Möglichkeit, nur mittels eines beschichteten Katheterballons und ohne Stent ein sogenanntes ”biological stenting” durchzuführen, dh die Gefäßaufweitung an der verengten Stelle mittels Dilatation eines beschichteten Katheterballons vorzunehmen, wobei während einer kurzen Dilatationszeit des Katheterballons genügend pharmakologischer Wirkstoff auf die Gefäßwand übertragen wird, dass aufgrund der Gefäßaufweitung und der Wirkstoffübertragung eine erneute Verengung oder ein erneuter Verschluss des Gefäßes unterbleibt. To avoid these problems, it is also possible only by means of a coated catheter balloon without stent is a so-called "biological stenting" perform, ie to make the vessel widening of the narrowed location by means of dilatation of a coated catheter balloon, wherein sufficient pharmacological active ingredient during a short Dilatationszeit of the catheter balloon is transferred to the vessel wall, due to the expansion vessel and the agent transmitting a re-narrowing or re-occlusion of the vessel does not occur.
  • Solche beschichteten Katheterballons sind bereits aus Such coated catheter balloons are made WO 2005/089855 A1 WO 2005/089855 A1 bekannt und die internationale Patentanmeldung known and the International Patent Application WO 2004/028582 A1 WO 2004/028582 A1 offenbart Faltenballons, welche insbesondere in den Falten mit einer Zusammensetzung aus einem pharmakologischen Wirkstoff und einem Kontrastmittel beschichtet werden. discloses fold balloon, which are coated, particularly in the folding with a composition of a pharmacologically active agent and a contrast agent.
  • Ein Sprühbeschichtungsverfahren für Katheterballons ist in A spray for the catheter balloon is in WO 2004/006976 A1 WO 2004/006976 A1 beschrieben. described. Eine weitere Anwendung mittels Beschichtung von Dimethylsulfoxid und Paclitaxel ist in der Anmeldung A further application of coating by means of dimethyl sulfoxide and paclitaxel in the application DE 102007003184 A1 DE 102007003184 A1 beschrieben. described.
  • Da sich der Wirkstoff Paclitaxel als besonders geeignet für die Verhinderung von Restenose herausgestellt hat, wie insbesondere dem europäischen Patent Nr. Since the active substance paclitaxel has been found particularly suitable for the prevention of restenosis, in particular to European patent no. EP 0 706 376 B1 EP 0706376 B1 zu entnehmen ist, hat sich die Aufgabe gestellt, einen Wirkstoff und insbesondere Paclitaxel so auf eine medizinische expandierbare Vorrichtung aufzubringen, dass eine Beschichtung entsteht, welche sich leicht und schnell von der expandierbaren Vorrichtung ablöst oder resorbiert wird und/oder effektiv auf die Gefäßwand übertragen werden kann. are can be seen, the object has found an active agent and in particular paclitaxel to be applied to a medical expandable device that a coating is formed, which easily and quickly detaches from the expandable device or absorbed and / or effectively transferred to the vessel wall can.
  • Diese Aufgabe wird durch die technische Lehre der unabhängigen Ansprüche gelöst. This object is achieved by the technical teaching of the independent claims. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen, der Beschreibung und den Beispielen. Further advantageous embodiments of the invention emerge from the dependent claims, the description and the examples.
  • Überraschend wurde gefunden, dass die Erfindungsgemäße Beschichtung sehr gut geeignet ist eine schnelle Abgabe von Wirkstoffen aus einer Beschichtung der Oberfläche von expandierbaren Vorrichtung an Gewebe zu gewährleisten. Surprisingly, it was found that the coating according to the invention is very well suited to ensure a rapid delivery of drugs from a coating of the surface of the expandable device to tissue.
  • Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, einen biologisch abbaubare Beschichtung auf der Basis von Schellack zu schaffen, der sich bei guter mechanischer Verarbeitbarkeit und Beibehaltung der Vorzüge des Naturproduktes Schellack, wie Biokopatibilität, Geruchlosigkeit und biologischer Abbaubarkeit zusätzlich durch zumindest erhöhte Flexibilität, erhöhte Adhäsion bei Verwendung als Coating bei z. The invention is therefore based on the object to provide a biodegradable coating on the basis of shellac, which in combination with good mechanical workability and retaining the advantages of the natural product shellac, as Biokopatibilität, odorless and biodegradability in addition by at least increased flexibility, increased adhesion in use as a coating at z. B. PTCA Kathetern, Fett- und Säurebeständigkeit und geringe Wasserdampfdurchlässigkeit auszeichnet. characterized as PTCA catheters, fat and acid resistance and low water vapor permeability.
  • Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe mit einer gattungsgemäßen Beschichtung für Medizinische Implantate gelöst, die erhältlich ist, indem Schellack oder ein Schellackderivat, mindestens eine Cg-Ci Q -Carbonsäure und mindestens eine Dicarbonsäure unter Säurekatalyse miteinander zur Reaktion gebracht werden. According to the invention this object is achieved with a generic coating for medical implants, which is obtainable by shellac or of shellac a derivative, at least one Cg-Ci Q carboxylic acid and at least one dicarboxylic acid catalysis are reacted with each other.
  • Als C j -Ci-Carbonsäure wird bevorzugt eine gesättigte Carbonsäure, besonders bevorzugt Octansäure eingesetzt. As C j -C-carboxylic acid is preferably a saturated carboxylic acid, particularly preferably octanoic acid.
  • Als Dicarbonsäure wird bevorzugt eine gesättigte Dicarbonsäure, besonders bevorzugt Adipinsäure eingesetzt. As the dicarboxylic acid is preferably a saturated dicarboxylic acid, particularly preferably adipic acid.
  • Als Katalysator kann eine Carbonsäure, wie Eisessig, oder eine Mineralsäure, wie Schwefelsäure, eingesetzt werden. As the catalyst, a carboxylic acid, such as glacial acetic acid, or a mineral acid such as sulfuric acid, are used.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist vorgesehen, daß Schellack bzw. Schellackderivat einerseits und C 6 -C 10 -Carbonsäure(n) und Dicarbonsäure(n) andererseits in einem Gewichtsverhältnis von 20:1 bis 29:5 eingesetzt werden. In a preferred embodiment of the invention it is provided that shellac or of shellac derivative on the one hand and C 6 -C 10 carboxylic acid (s) and dicarboxylic acid (s) on the other hand in a weight ratio of 20: 5 are used 1 to 29. FIG.
  • Dabei werden die C g -C^p-Carbonsäure(n) und die Dicarbonsäure(n) bevorzugt in einem Gewichtsverhältnis von 1:2 bis 7:1 eingesetzt. The C g -C p-carboxylic acid (s) and the dicarboxylic acid (s) are preferably in a weight ratio of 1: 1: 2 to the 7th
  • Die Erfindung sieht weiterhin vor, dass als weitere Komponente für die Herstellung der erfindungsgemäßen Beschichtung Chitosan oder ein Chitosanderivat eingesetzt wird. The invention further provides that as a further component for the manufacture of the inventive coating chitosan or a chitosan derivative is used.
  • Dabei ist besonders bevorzugt vorgesehen, dass eine wässrige Lösung von 1 bis 3 Gew.-% Chitosan und 1 bis 3 Gew.-% Essigsäure eingesetzt wird, wobei Chitosan und Essigsäure in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:1 zueinander stehen. It is particularly preferred that an aqueous solution of 1 to 3 wt .-% chitosan and is used 1 to 3 wt .-% acetic acid, chitosan and acetic acid in a weight ratio of about 1: 1 to one another.
  • Besonders bevorzugt ist hierbei vorgesehen, dass die wässrige Lösung von Chitosan und Essigsäure in so einem Verhältnis eingemischt wird, dass das Gewichtsverhältnis zwischen Schellack bzw. Schellackderivat und Chitosan bei 20:1 bis 29:5 liegt. Particularly preferably, it is provided that the aqueous solution of chitosan and acetic acid in such a ratio is mixed, the weight ratio between shellac and shellac derivatives and chitosan at 20: 1 to 29: 5.
  • Weiterhin sieht die Erfindung vor, dass die Beschichtung außerdem einen Zusatzstoff zur Erhöhung seiner Flexibilität enthält, bevorzugt einen Weichmacher, besonders bevorzugt Glycerin, das in der bevorzugtesten Ausführungsform in einem Anteil von 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf Trockensubstanz, enthalten ist. Furthermore, the invention provides that the coating also contains an additive to increase its flexibility, preferably a plasticizer, particularly preferably glycerin, which is included in the bevorzugtesten embodiment in a proportion of 5 to 50 wt .-%, based on dry substance.
  • Die Erfindung betrifft außerdem die Verwendung der erfindungsgemäßen Beschichtung hergestellten Werkstoffes als Beschichtungsmaterial oder Mischkomponente für medizinische Implantate insbesondere Stents, PTCA-Katheter und Gefäßprothesen. The invention also relates to the use of the inventive coating material prepared as a coating material or a blending component for medical implants, in particular stents, PTCA catheters and vascular prostheses.
  • In einer Alternative ist vorgesehen, dass der Werkstoff in flüssiger oder gelöster Form als Beschichtungsmaterial vorliegen kann. In an alternative, it is provided that the material can be in liquid or dissolved form as a coating material.
  • In einer anderen Alternative ist vorgesehen, dass der Werkstoff in flüssiger oder gelöster Form zur Beschichtung von ebenfalls biologisch abbaubaren Trägermaterialien eingesetzt wird. In another alternative, it is provided that the material is used in liquid or dissolved form for coating is also biodegradable carrier materials.
  • Bei der Verwendung des erfindungsgemäßen Beschichtungsmaterial wird dieser auf das Trägermaterial in einer Stärke von bis zu 0,1 μg/m 2, bis 1,0 g/m 2 vorzugsweise 0,5 μg/m 2 , aufgebracht. When using the coating material according to the invention this is applied to the carrier material in a thickness of up to 0.1 g / m 2 to 1.0 g / m 2 preferably from 0.5 g / m 2, is applied.
  • In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird vor dem Aufbringen der Beschichtung eine die Adäsion der Beschichtung erhöhende Grundbeschichtung auf das Implantat vorzugsweise Stent;PTCA-Katheter oder Gefäßprothese aufgebracht, das besonders bevorzugt Chitosan oder ein Chitosanderivat umfaßt. In a particularly preferred embodiment of the invention the Adäsion the coating enhancing base coating to the implant is preferably a stent before applying the coating; PTCA catheter or vascular prosthesis applied, which particularly preferably comprises chitosan or a chitosan derivative.
  • Bei Verwendung einer derartigen Grundbeschichtung wird diese bevorzugt aus einer wässrigen Lösung von Chitosan oder einem Chitosanderivat auf das Implantat vorzugsweise Stent,PTCA-Katheter oder Gefäßprothese aufgebracht, wobei als besonders bevorzugte Lösung eine wässrige Lösung aus Chitosan und Essigsäure verwendet wird. When such a primer coating is preferably applied, this consisting of an aqueous solution of chitosan or a chitosan derivative to the implant preferably a stent, PTCA catheter or vascular prosthesis, wherein an aqueous solution of chitosan and acetic acid is used as a particularly preferred solution. Besonders bevorzugt wird eine wässrige Lösung von 0,1 bis 7 Gew.-% Chitosan und 0,5 bis 7 Gew.-% Essigsäure auf das Trägermaterial aufgebracht wird, wobei Chitosan und Essigsäure in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:1 zueinander stehen können. Particularly preferred is an aqueous solution of 0.1 to 7 wt .-% of chitosan and 0.5 to 7 applied to the carrier material by weight .-% acetic acid, chitosan and acetic acid in a weight ratio of about 1: 1 can stand to one another.
  • Desweiteren ist erfindungsgemäß noch vorgesehen, dass die Beschichtung aus dem biologisch abbaubaren Werkstoff auf die Grundbeschichtung aufgebracht wird, sobald diese hinreichend getrocknet ist, um einen entsprechenden weiteren Beschichtungsauftrag zu ermöglichen. Furthermore, according to the invention is also provided that the coating of the biodegradable material is applied to the base coating, once it is dried sufficiently to enable a corresponding further coating application.
  • Schließlich ist erfindungsgemäß noch vorgesehen, dass die Beschichtung in flüssiger oder gelöster Form mit anderen, ebenfalls biologisch abbaubaren Materialien gemischt wird und die Mischung dann durch Gießen, Extrudieren oder dergleichen zu Rohren oder anderen Produkten ausgeformt wird und z. Finally, the invention also provided that the coating in liquid or dissolved form with others, also biodegradable materials are mixed and then the mixture by casting, extrusion or the like is formed into tubes or other products, and z. B. mittels Co2 Laser zum Stent Geschnitten werden kann. B. can be cut to the stent by means of CO2 laser.
  • Mit der erfindungsgemäßen biologisch abbaubaren medizinischen Beschichtung werden alle angestrebten Verbesserungen der Materialeigenschaften gegenüber bisher üblichen medizinische Beschichtungen auf der Basis von Schellack erreicht, wie sie weiter oben angegeben sind. With the inventive biodegradable medical coating all efforts to improve the material properties compared to usual medical coatings are obtained on the basis of shellac, as stated above. Das erfindungsgemäße Material ist hervorragend mechanisch verarbeitbar, und als Coating bis 200–220°C hitzebeständig, Mikrowellen- tauglich, von hervorragender Langzeitbeständigkeit und besitzt eine hervorragende Flexibilität, verglichen mit allen bisher bekannten Schellackmaterialien. The inventive material is excellent mechanically processable and heat-resistant as a coating to 200-220 ° C, microwave suitable, having excellent long-term stability and has an excellent flexibility, compared with all previously known shellac materials.
  • Die erfindungsgemäße Beschichtung ist daher in vielfältiger Weise mit Vorteil einsetzbar. The coating of the invention can therefore be used with advantage in a variety of ways. Eine Möglichkeit besteht in der Verwendung als Beschichtungsmaterial (Coating) für ebenfalls biologisch abbaubare Trägermaterialien, wie bspw. Bioabbaubare Polymere, Magnesiumlegierungen oder stärkehaltige Materialien, wobei ein derartiges Verbundmaterial hervorragend bioabbaubares Implantat vorzugsweise Stent eingesetzt werden kann. One possibility consists in the use as a coating material (coating) for also biodegradable support materials such as. Biodegradable polymers, magnesium alloys, or starchy materials, such a composite material excellent biodegradable implant stent may be preferably used.
  • Als Ausgangsmaterialien werden weitgehend handelsübliche Produkte verwendet. As raw materials largely commercial products are used. Ohne hierauf festgelegt werden zu wollen, wird darauf hingewiesen, daß die überraschend überlegenen Produkteigenschaften des modifizierten Schellacks bzw. Schellackderivats vermutlich darauf beruhen, daß nach der Reaktion unter den angegebenen Bedingungen die eingesetzte C 6 -C 1fJ -Carbonsäure zum Teil als Vernetzungsmittel, zum Teil aber auch als Weichmacher fungiert, und die Dicarbonsäure eine ausgeprägte Vernetzungsfunktion erfüllt. Without wishing to be established without this, it is pointed out that the surprisingly superior product properties of the modified shellac and shellac derivative probably be based on that after the reaction under the specified conditions, the C used 6 -C 1fJ carboxylic acid partly as a cross-linking agent, in part, but acts as a plasticizer and the dicarboxylic acid satisfies a strong networking function. Die vorteilhaften Eigenschaften des Werkstoffes können durch den Zusatz der fakultativen weiteren Komponenten und/oder Chitosan/Chitosanderivat und/oder Weichmacher insbesondere noch im Hinblick auf die Flexibilität des Coatings und die Verarbeitbarkeit des Materials hin optimiert werden. The advantageous properties of the material can be particularly yet optimized with respect to the flexibility of the coating and the processability of the material through the addition of the optional further components and / or chitosan / chitosan derivative and / or plasticizers. Es sei aber ausdrücklich hervorgehoben, dass bereits mit der biologisch abbaubaren Beschichtung gemäß Anspruch 1 herausragende Ergebnisse im Vergleich zu bekannten Werkstoffen erreicht werden können. It should be expressly pointed out that already can be achieved with the biodegradable coating according to claim 1 outstanding results compared to known materials.
  • Im Hinblick auf die bevorzugt aufgebrachte Grundbeschichtung sei darauf hingewiesen, dass diese nicht zwingend notwendig ist, da auch bereits der Werkstoff an sich eine gute Adhäsion auf allen getesteten Materialien zeigt. In view of the preferred applied primer should be noted that this is not absolutely necessary because already the material shows a good adhesion on all tested materials. Bei Stents,PTCA-Katheter oder Gefäßprothesen die eine schlechte Oberflächen Qualität, bei dem die Oberfläche Rau ist, kann allerdings die Homogenität des Coatings mit der erfindungsgemäßen Beschichtung dadurch erhöht werden, daß die erfindungsgemäß vorgesehene Grundbeschichtung aufgebracht wird, wobei bevorzugt ebenfalls eine Grundbeschichtung aus einem biologisch abbaubaren Werkstoff verwendet wird, wie dies erfindungsgemäß mit der besonders bevorzugten Schicht aus Chitosanacetat vorgesehen ist. In stent PTCA catheter or vascular prostheses, the poor surface quality, in which the surface Rau is, however, the homogeneity of the coating with the inventive coating may be increased in that the inventively provided base coat is applied, also preferably a base coating of a biodegradable material is used, as is provided according to the invention with the particularly preferred layer of chitosan acetate. Obgleich grundsätzlich jede andere Art von Grundbeschichtung den angestrebten Zweck ebenso erfüllen kann, scheint die erfindungsgemäß eingesetzte Chitosanacetat-Grundbeschichtung insofern noch besonders vorteilhaft zu sein, als es offensichtlich bei deren Verwendung zwischen der Grundbeschichtung und der eigentlichen Coatingschicht noch zu Koazervatbildung zwischen den Schichten kommt, durch die die Adhäsion des Coatings verbessert wird. Although basically any other type of base coat can fulfill its intended purpose as that used in the invention chitosan base coat seems so far not to be particularly advantageous in that it still is evident in their use between the base coat and the actual coating layer to coacervation between the layers through the adhesion of the coating is improved.
  • Bei den erfindungsgemäßen expandierbaren Vorrichtungen handelt es sich bevorzugt um Stützprothesen für kanalartige Strukturen eines Organismus und insbesondere um Stents für Blutgefäße, Harnwege, Atemwege, Speiseröhre, Gallenwege oder den Verdauungstrakt. The inventive expandable devices, it is preferably supporting prostheses for channel-like structures of an organism, and more particularly to stents for blood vessels, urinary tract, respiratory tract, esophagus, biliary tract or the digestive tract. Unter diesen Stents sind wiederum die Stents für Blutgefäße oder allgemeiner für das Herz-Kreislaufsystem bevorzugt. Under these stents are again the stents for blood vessels or, more generally preferred for the cardiovascular system. Besonders bevorzugt sind Stents mit einer Wandstärke von 100 μm–300 μm, insbesondere mit einer Wandstärke von 100 μm. Particularly preferred are stents with a wall thickness of 100 .mu.m-300 .mu.m, in particular with a wall thickness of 100 microns. In der Regel handelt es sich um selbstexpandierbare oder ballonexpandierbare Stents. In general, it is self-expandable or balloon-expandable stent. Des Weiteren sind Ballonkatheter mit einem expandierbaren Ballon als erfindungsgemäße expandierbare Vorrichtungen bevorzugt. In addition, balloon catheter with an expandable balloon preferably as inventive expandable devices. Als Ballonkatheter mit expandierbarem Ballon können beliebige, kommerziell erhältliche Ballonkatheter, die für die Gefäßerweiterung geeignet sind, eingesetzt werden. As a balloon catheter balloon expandable to any commercially available balloon catheter suitable for angioplasty, are used. Bevorzugt ist also, wenn es sich bei der erfindungsgemäßen, medizinischen expandierbaren Vorrichtung um einen Katheterballon oder um einen Stent handelt. Thus, it is preferable if it is in the present invention, the medical device is an expandable catheter balloon or a stent. Des weiteren sind dilatierbare Ballonkatheter als expandierbare Vorrichtungen erfindungsgemäß bevorzugt, wobei der Katheterballon diese Ballonkatheter mit den erfindungsgemäßen Substanzen beschichtet wird. Furthermore dilatable balloon catheter according to the invention are preferably used as expandable devices, said catheter balloon, this balloon catheter is coated with the novel substances. Insbesondere bevorzugt sind PTCA-Ballons. Particularly preferred PTCA balloons are.
  • Als pharmakologisch aktive Substanzen im Sinne der Erfindung sind antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, antiinftammatorische, antiphlogistische, zytostatische, zytotoxische und/oder antithrombotische Wirkstoffe, Antirestenose-Wirkstoffe, Corticoide, Sexualhormone, Statine, Epothilone, Prostacycline und Angiogeneseinduktoren bevorzugt. As pharmacologically active substances for the purposes of the invention are anti-proliferative, antimigrative, antiangiogenic, antiinftammatorische, anti-inflammatory, cytostatic, cytotoxic and / or antithrombotic agents, anti-restenosis agents, corticoids, sexual hormones, statins, epothilones, prostacyclins and angiogenesis inducers preferred. Unter diesen Substanzen sind wiederum die antiproliferativen, antiinflammatorischen, antiphlogistischen, zytostatischen, zytotoxischen und/oder antithrombotischen Wirkstoffe und die Antirestenose-Wirkstoffe bevorzugt. Among these substances, the antiproliferative, anti-inflammatory, anti-inflammatory, cytostatic, cytotoxic and / or antithrombotic agents and anti-restenosis agents are again being preferred.
  • Beispiele für antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, antiinflammatorische, antiphlogistische, zytostatische, zytotoxische und/oder antithrombotische Wirkstoffe sind: Abciximab, Acemetacin, Acetylvismion B, Aclarubicin, Ademetionin, Adriamycin, Aescin, Afromoson, Akagerin, Aldesleukin, Amidoron, Aminoglutethemid, Amsacrin, Anakinra, Anastrozol, Anemonin, Anopterin, Antimykotika, Antithrombotika, Apocymarin, Argatroban, Aristolactam-AII, Aristolochsäure, Ascomycin, Asparaginase, Aspirin, Atorvastatin, Auranofin, Azathioprin, Azithromycin, Baccatin, Bafilomycin, Basiliximab, Bendamustin, Benzocain, Berberin, Betulin, Betulinsäure, Bilobol, Bisparthenolidin, Bleomycin, Bombrestatin, Boswellinsäuren und ihre Derivate, Bruceanole A, B und C, Bryophyllin A, Busulfan, Antithrombin, Bivalirudin, Cadherine, Camptothecin, Capecitabin, o-Carbamoylphenoxyessigsäure, Carboplatin, Carmustin, Celecoxib, Cepharantin, Cerivastatin, CETP-Inhibitoren, Chlorambucil, Chloroquinphosphat, Cicto Examples of antiproliferative, antimigrative, anti-angiogenic, antiinflammatory, anti-inflammatory, cytostatic, cytotoxic and / or antithrombotic active ingredients are: abciximab, acemetacin, Acetylvismion B, aclarubicin, Ademetionin, adriamycin, aescin, Afromoson, Akagerin, aldesleukin, Amidoron, Aminoglutethemid, amsacrine, anakinra , anastrozole, anemonin, Anopterin, antifungal agents, antithrombotic agents, Apocymarin, argatroban, Aristolactam AII, Aristolochsäure, ascomycin, asparaginase, aspirin, atorvastatin, auranofin, azathioprine, azithromycin, baccatin, bafilomycin, basiliximab, bendamustine, benzocaine, berberine, betulin, betulinic , Bilobol, Bisparthenolidin, bleomycin, Bombrestatin, boswellic acids and their derivatives, Bruceanole A, B and C, Bryophyllin A, busulfan, antithrombin, bivalirudin, cadherins, camptothecin, capecitabine, o-carbamoylphenoxyacetic acid, carboplatin, carmustine, celecoxib, Cepharantin, cerivastatin, CETP inhibitors, chlorambucil, chloroquine, Cicto xin, Ciprofloxacin, Cisplatin, Cladribin, Clarithromycin, Colchicin, Concanamycin, Coumadin, C-Type Natriuretic Peptide (CNP), Cudraisoflavon A, Curcumin, Cyclophosphamid, Cyclosporin A, Cytarabin, Dacarbazin, Daclizumab, Dactinomycin, Dapson, Daunorubicin, Diclofenac, 1,11-Dimethoxycanthin-6-on, Docetaxel, Doxorubicin, Dunaimycin, Epirubicin, Epothilone A und B, Erythromycin, Estramustin, Etobosid, Everolimus, Filgrastim, Fluroblastin, Fluvastatin, Fludarabin, Fludarabin-5'-dihydrogenphosphat, Fluorouracil, Folimycin, Fosfestrol, Gemcitabin, Ghalakinosid, Ginkgol, Ginkgolsäure, Glykosid 1a, 4-Hydroxyoxycyclophosphamid, Idarubicin, Ifosfamid, Josamycin, Lapachol, Lomustin, Lovastatin, Melphalan, Midecamycin, Mitoxantron, Nimustin, Pitavastatin, Pravastatin, Procarbazin, Mitomycin, Methotrexat, Mercaptopurin, Thioguanin, Oxaliplatin, Irinotecan, Topotecan, Hydroxycarbamid, Miltefosin, Pentostatin, Pegasparase, Exemestan, Letrozol, Formestan, SMC-Proliferation-Inhibitor-2w, Mitoxanthron xin, ciprofloxacin, cisplatin, cladribine, clarithromycin, colchicine, concanamycin, Coumadin, C-type Natriuretic Peptide (CNP), Cudraisoflavon A, curcumin, cyclophosphamide, cyclosporin A, cytarabine, dacarbazine, daclizumab, dactinomycin, dapsone, daunorubicin, diclofenac, 1 , 11-Dimethoxycanthin-6-one, docetaxel, doxorubicin, Dunaimycin, epirubicin, epothilones A and B, erythromycin, estramustine, Etobosid, everolimus, filgrastim, Fluroblastin, fluvastatin, fludarabine, fludarabine-5'-dihydrogen phosphate, fluorouracil, Folimycin, fosfestrol , gemcitabine, Ghalakinosid, ginkgol, ginkgolic acid, glycoside 1a, 4-Hydroxyoxycyclophosphamid, idarubicin, ifosfamide, josamycin, lapachol, lomustine, lovastatin, melphalan, midecamycin, mitoxantrone, nimustine, pitavastatin, pravastatin, procarbazine, mitomycin, methotrexate, mercaptopurine, thioguanine, oxaliplatin, irinotecan, topotecan, hydroxyurea, miltefosine, pentostatin, Pegasparase, exemestane, letrozole, formestane, SMC proliferation inhibitor 2w, mitoxantrone e, Mycophenolatmofetil, c-myc-Antisense, b-myc-Antisense, β-Lapachon,Podophyllotoxin, Podophyllsäure-2-ethylhydrazid, Molgramostim (rhuGM-CSF), Peginterferon α-2b, Lanograstim (r-HuG-CSF), Macrogol, Selectin (Cytokinantagonist), Cytokininhibitoren, COX-2-Inhibitor, NFkB, Angiopeptin, monoklonale Antikörper, die die Muskelzellproliferation hemmen, bFGF-Antagonisten, Probucol, Prostaglandine, 1-Hydroxy-11-Methoxycanthin-6-on, Scopolectin, NO-Donoren wie Pentaerytbrityltetranitrat und Syndnoeimine, S-Nitrosoderivate, Tamoxifen, Staurosporin, β-Estradiol, α-Estradiol, Estriol, Estron, Ethinylestradiol, Medroxyprogesteron, Estradiolcypionate, Estradiolbenzoate, Tranilast, Kaniebakaurin und andere Terpenoide, die in der Krebstherapie eingesetzt werden, Verapamil, Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (Tyrphostine), Paclitaxel und dessen Derivate wie 6-α-Hydroxy-Paclitaxel, Taxotere, Kohlensuboxid (MCS) und dessen macrocyclische Oligomere, Mofebutazon, Lonazolac, Lidocain, Ketoprofen, Mefenamins e, mycophenolate mofetil, c-myc antisense, b-myc antisense, β-lapachone, podophyllotoxin, Podophyllsäure-2-ethylhydrazide, molgramostim (rhuGM-CSF), peginterferon α-2b, Lanograstim (r-HuG-CSF), Macrogol , selectin (Cytokinantagonist), cytokine inhibitors, COX-2 inhibitor, NFkB, angiopeptin, monoclonal antibodies, which inhibit the muscle cell proliferation, bFGF antagonists, probucol, prostaglandins, 1-hydroxy-11-Methoxycanthin-6-one, Scopolectin, NO donors such as Pentaerytbrityltetranitrat and Syndnoeimine, S-nitrosated, tamoxifen, staurosporine, β-estradiol, α-estradiol, estriol, estrone, ethinyl estradiol, medroxyprogesterone, Estradiolcypionate, Estradiolbenzoate, tranilast, Kaniebakaurin and other terpenoids, which are used in the treatment of cancer, verapamil, tyrosine kinase inhibitors (tyrphostins), paclitaxel and derivatives thereof such as 6-α-hydroxy-paclitaxel, taxotere, carbon suboxide (MCS) and its macrocyclic oligomers, mofebutazone, lonazolac, lidocaine, ketoprofen, Mefenamins ure, Piroxicam, Meloxicam, Penicillamin, Hydroxychloroquin, Natriumaurothiomalat, Oxaceprol, β-Sitosterin, Myrtecain, Polidocanol, Nonivamid, Levomenthol, Ellipticin, D-24851 (Calbiochem), Colcemid, Cytochalasin AE, Indanocine, Nocadazole, S 100 Protein, Bacitracin, Vitronectin-Rezeptor Antagonis-ten, Azelastin, Guanidylcyclase-Stimulator Gewebsinhibitor der Metallproteinase-1 und 2, freie Nukleinsäuren, Nukleinsäuren in Virenüberträger inkorporiert, DNA- und RNA-Fragmente, Plaminogen-Aktivator Inhibitor-1, Plasminogen-Aktivator Inhibitor-2, Antisense Oligonucleotide, VEGF-Inhibitoren, IGF-1, Wirkstoffe aus der Gruppe der Antibiotika wie Cefadroxil, Cefazolin, Cefaclor, Cefotixin Tobramycin, Gentamycin, Penicilline wie Dicloxacillin, Oxacillin, Sulfonamide, Metronidazol, Enoxoparin, desulfatiertes und N-reacetyliertes Heparin, Gewebe-Plasminogen-Aktivator, GpIIb/IIIa-Plättchenmembranrezeptor, Faktor Xa-Inhibitor Antikörper, Heparin, Hirudin, r-Hirudin, PPACK, Protamin, Prouroki acid, piroxicam, meloxicam, penicillamine, hydroxychloroquine, sodium aurothiomalate, oxaceprol, β-sitosterol, myrtecaine, polidocanol, nonivamide, levomenthol, ellipticine, D-24851 (Calbiochem), colcemid, cytochalasin AE, Indanocine, Nocadazole, S 100 protein, bacitracin, vitronectin receptor Antagonis-th, azelastine, Guanidylcyclase stimulator tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and 2, free nucleic acids, nucleic acids incorporated into virus transmitters, DNA and RNA fragments, plasminogen activator inhibitor-1, plasminogen activator inhibitor-2, antisense oligonucleotides, VEGF inhibitors, IGF-1, active ingredients from the group of antibiotics such as cefadroxil, cefazolin, cefaclor, Cefotixin tobramycin, gentamycin, penicillins such as dicloxacillin, oxacillin, sulfonamides, metronidazole, Enoxoparin, desulphated and N-reacetylated heparin, tissue plasminogen activator, GpIIb / IIIa platelet membrane receptor, factor Xa inhibitor antibody, heparin, hirudin, r-hirudin, PPACK, protamine, Prouroki nase, Streptokinase, Warfarin, Urokinase, Vasodilatoren wie Dipyramidol, Trapidil, Nitroprusside, PDGF-Antagonisten wie Triazolopyrimidin und Seramin, ACE-Inhibitoren wie Captopril, Cilazapril, Lisinopril, Enalapril, Losartan, Thioproteaseinhibitoren, Prostacyclin, Vapiprost, Interferon α, β und γ, Histaminantagonisten, Serotoninblocker, Apoptoseinhibitoren, Apoptoseregulatoren wie p65, NF-kB oder Bcl-xL-Antisense-Oligonukleotiden, Halofuginon, Nifedipin, Tocopherol Tranilast, Molsidomin, Teepolyphenole, Epicatechingallat, Epigallocatechingallat, Leflunomid, Etanercept, Sulfasalazin, Etoposid, Dicloxacyllin, Tetracyclin, Triamcinolon, Mutamycin, Procainimid, Retinolsäure, Quinidin, Disopyrimid, Flecainid, Propafenon, Sotolol, natürliche und synthetisch hergestellte Steroide wie Inotodiol, Maquirosid A, Ghalakinosid, Mansonin, Streblosid, Hydrocortison, Betamethason, Dexamethason, nichtsteroidale Substanzen (NSAIDS) wie Fenoporfen, Ibuprofen, Indomethacin, Naproxen, Phenylbutazon u nase, streptokinase, warfarin, urokinase, vasodilators such as dipyridamole, trapidil, nitroprusside, PDGF antagonists such as triazolopyrimidine and Seramin, ACE inhibitors such as captopril, cilazapril, lisinopril, enalapril, losartan, Thioproteaseinhibitoren, prostacyclin, vapiprost, interferon α, β and γ , histamine antagonists, serotonin blockers, apoptosis inhibitors, apoptosis regulators such as p65, NF-kB or Bcl-xL antisense oligonucleotides, halofuginone, nifedipine, tocopherol, tranilast, molsidomine, tea polyphenols, epicatechin gallate, epigallocatechin gallate, leflunomide, etanercept, sulfasalazine, etoposide, Dicloxacyllin, tetracycline, triamcinolone, mutamycin, Procainimid, retinoic acid, quinidine, Disopyrimid, flecainide, propafenone, Sotolol, natural and synthetically produced steroids such Inotodiol, Maquirosid A, Ghalakinosid, Mansonin, Streblosid, hydrocortisone, betamethasone, dexamethasone, non-steroidal substances (NSAIDS) such as fenoporfen, ibuprofen , indomethacin, naproxen, phenylbutazone u nd andere antivirale Agentien wie Acyclovir, Ganciclovir und Zidovudin, Clotrimazol, Flucytosin, Griseofulvin, Ketoconazol, Miconazol, Nystatin, Terbinafin, antiprozoale Agentien wie Chloroquin, Mefloquin, Quinin, des weiteren natürliche Terpenoide wie Hippocaesculin, Barringtogenol-C21-angelst, 14-Dehydroagrostistachin, Agroskerin, Agrostistachin, 17-Hydroxyagrostistachin, Ovatodiolide, 4,7-Oxycycloanisomelsäure, Baccharinoide B1, B2, B3 und B7, Tubeimosid, Bruceantinoside C, Yadanzioside N, und P, Isodeoxyelephantopin, Tomenphantopin A und B, Coronarin A, B, C und D, Ursolsäure, Hyptatsäure A, Iso-Iridogermanal, Maytenfoliol, Effusantin A, Excisanin A und B, Longikaurin B, Sculponeatin C, Kamebaunin, Leukamenin A und B, 13,18-Dehydro-6-alpha-Senecioyloxychaparrin, Schellack, Taxamairin A und B, Regenilol, Triptolid, Cymarin, Hydroxyanopterin, Protoanemonin, Cheliburinchlorid, Sinococulin A und B, Dihydronitidin, Nitidinchlorid, 12-bete-Hydroxypregnadien 3,20-dion, Helenalin, Indi nd other antiviral agents such as acyclovir, ganciclovir and zidovudine, clotrimazole, flucytosine, griseofulvin, ketoconazole, miconazole, nystatin, terbinafine, antiprozoale agents such as chloroquine, mefloquine, quinine, furthermore natural terpenoids such as Hippocaesculin, barringtogenol-C21-angelst, 14-Dehydroagrostistachin , Agroskerin, Agrostistachin, 17-Hydroxyagrostistachin, Ovatodiolide, 4,7-Oxycycloanisomelsäure, Baccharinoide B1, B2, B3 and B7, Tubeimosid, Bruceantinoside C, Yadanzioside N, and P, Isodeoxyelephantopin, Tomenphantopin A and B, Coronarin A, B, C and D, ursolic acid, Hyptatsäure A, Iso-Iridogermanal, Maytenfoliol, Effusantin A, Excisanin A and B, Longikaurin B, C Sculponeatin, Kamebaunin, Leukamenin A and B, 13,18-dehydro-6-alpha-Senecioyloxychaparrin, shellac, Taxamairin A and B, Regenilol, triptolide, cymarin, Hydroxyanopterin, protoanemonin, Cheliburinchlorid, Sinococulin A and B, Dihydronitidin, Nitidinchlorid, 12 beet Hydroxypregnadien 3,20-dione, helenalin, Indi cin, Indicin-N-oxid, Lasiocarpin, Inotodiol, Podophyllotoxin, Justicidin A und B, Larreatin, Malloterin, Mallotochromanol, Isobutyrylmallotochromanol, Maquirosid A, Marchantin A, Maytansin, Lycoridicin, Margetin, Pancratistatin, Liriodenin, Bispsrthenolidin, Oxoushinsunin, Periplocosid A, Ursolsäure, Deoxypsorospermin, Psycorubin, Ricin A, Sanguinarin, Manwuweizsäure, Methylsorbifolin, Sphatheliachromen, Stizophyllin, Mansonin, Streblosid, Dihydrousambaraensin, Hydroxyusambarin, Strychnopentamin, Strychnophyllin, Usambarin, Usambarensin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Daphnoretin, Lariciresinol, Methoxylariciresinol, Syringaresinol, Sirolimus (Rapamycin), Somatostatin, Tacrolimus, Roxithromycin, Troleandomycin, Simvastatin, Rosuvastatin, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Teniposid, Vinorelbin, Tropfosfamid, Treosulfan, Tremozolomid, Thiotepa, Tretinoin, Spiramycin, Umbelliferon, Desacetylvismion A, Vismion A und B und Zeorin. cin, Indicin-N-oxide, Lasiocarpin, Inotodiol, podophyllotoxin, Justicidin A and B, Larreatin, Malloterin, Mallotochromanol, Isobutyrylmallotochromanol, Maquirosid A, marchantin A, maytansine, Lycoridicin, Margetin, pancratistatin, Liriodenin, Bispsrthenolidin, Oxoushinsunin, Periplocosid A, ursolic acid, Deoxypsorospermin, Psycorubin, ricin A, sanguinarine, Manwuweizsäure, Methylsorbifolin, Sphatheliachromen, Stizophyllin, Mansonin, Streblosid, Dihydrousambaraensin, Hydroxyusambarin, Strychnopentamin, Strychnophyllin, Usambarin, Usambarensin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Daphnoretin, lariciresinol, Methoxylariciresinol, syringaresinol, sirolimus (rapamycin ), somatostatin, tacrolimus, roxithromycin, troleandomycin, simvastatin, rosuvastatin, vinblastine, vincristine, vindesine, teniposide, vinorelbine, Tropfosfamid, treosulfan, Tremozolomid, thiotepa, tretinoin, spiramycin, umbelliferone, Desacetylvismion A, Vismion A and B and Zeorin. Als weniger geeignet haben sich pflanzliche Extrakte erwiesen. to herbal extracts have been shown to be less suitable. Daher werden Extrakte aus Pflanzen oder Pilzen vom Schutzumfang der Erfindung eher ausgeschlossen. Therefore, extracts from plants or fungi are rather excluded from the scope of the invention. Bevorzugt werden reine Wirkstoffe eingesetzt. pure ingredients are used.
  • Besonders bevorzugte pharmakologisch aktive Substanzen sind Paclitaxel und dessen Derivate wie 6-α-Hydroxy-Paclitaxel oder Baccatin oder andere Taxotere, Sirolimus (Rapamycin) und dessen Derivate wie Biolimus A9, Myolimus, Novolimus, Pimecrolimus, Tacroliums, Temsirolimus, Zotarolimus, Everolimus, Ridaforolimus oder weitere „Limus”-Derivate, Erythromycin, Midecamycin, Josamycin und Triazolopyrimidine. Particularly preferred pharmacologically active substances are Paclitaxel and its derivatives such as 6-α-hydroxy-paclitaxel or baccatin or other Taxotere, sirolimus (rapamycin) and its derivatives such as biolimus A9, Myolimus, Novolimus, pimecrolimus, Tacroliums, temsirolimus, zotarolimus, everolimus, Ridaforolimus or more "Limus" derivatives, erythromycin, midecamycin, josamycin and triazolopyrimidines.
  • Insbesondere bevorzugt sind Rapamycin und Paclitaxel (Taxol ® ) sowie sämtliche Derivate von Paclitaxel wie beispielsweise 6-α-Hydroxy-Paclitaxel. Particularly preferred are rapamycin and paclitaxel (Taxol ®) and all derivatives of paclitaxel such as 6-α-hydroxy-paclitaxel.
  • Der Begriff Derivat bezeichnet einen abgeleiteten Stoff ähnlicher Struktur zu einer entsprechenden Grundsubstanz. The term derivative refers to a substance derived similar structure to a corresponding basic substance. Derivate sind Stoffe, deren Moleküle an Stelle eines H-Atoms oder einer funktionellen Gruppe ein anderes Atom oder eine andere funktionelle Gruppe besitzen bzw. bei denen ein oder mehrere Atome/funktionelle Gruppen entfernt wurden. Derivatives are substances which, instead of an H atom or a functional group or have the molecules of which another atom or another functional group in which one or more atoms / functional groups have been removed.
  • Der mindestens eine antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, zytotoxische oder zytostatische Wirkstoff kann aus natürlichen Quellen gewonnen werden, bevorzugt wird er jedoch semisynthetisch oder synthetisch hergestellt. The at least one antiproliferative, antimigrative, antiangiogenic, cytotoxic or cytostatic agent can be derived from natural sources, it is preferred, however, made semi-synthetic or synthetic. Die Wirkstoffe werden einzeln oder kombiniert in gleicher oder unterschiedlicher Konzentration eingesetzt. The active ingredients are separately or in combination in the same or different concentrations employed.
  • In der Regel wird eine Menge von 0,5 μg bis 50 μg Wirkstoff pro mm 2 Oberfläche der zu beschichtenden expandierbaren Vorrichtung und bevorzugt eine Menge von 1 μg bis 20 μg Wirkstoff pro mm 2 Oberfläche der zu beschichtenden expandierbaren Vorrichtung auf die Oberfläche aufgetragen. In general, an amount of from 0.5 micrograms to 50 micrograms of active compound per mm 2 of surface to be coated expandable device and preferably an amount of 1 ug to 20 ug of active compound per mm 2 of surface to be coated expandable device applied to the surface. Pro Vorrichtung werden vorzugsweise 10 bis 1000 μg Wirkstoff und insbesondere bevorzugt werden pro Vorrichtung 20 μg bis 400 μg aufgetragen. Per device are preferably 10 to 1000 micrograms of active ingredient and 20 ug per device are particularly preferably applied to 400 micrograms.
  • Zur weiteren Veranschaulichung der Erfindung werden im folgenden noch zwei Herstellungsbeispiele für die erfindungsgemäßen biologisch abbaubaren Beschichtung angegeben, die aus der Fülle der getesteten Materialien herausgegriffen sind. To further illustrate the invention, two production examples for the inventive biodegradable coating are given in the following, which are extracted from the abundance of the materials tested.
  • Beispiel 1 example 1
  • 25 Gewichtsteile nicht-derivatisierter, handelsüblicher Schellack wird in 79 Gewichtsteilen Methanol gelöst. 25 parts by weight underivatized, commercially available shellac dissolved in 79 parts by weight of methanol. Hierzu werden 1 Gewichtsteil Octansäure, 2 Gewichtsteile Adipinsaure, 1 Gewichtsteil Eisessig als Katalysator und 2 Gewichtsteile Gliadinsediment zugegeben. To this end, 1 part by weight of octanoic acid, 2 parts by weight of adipic acid, 1 part by weight of glacial acetic acid as the catalyst and 2 parts by weight Gliadinsediment be added. Die Mischung wird zunächst in einem geschlossenen System bei einem Oberdruck von ca. 1 bar bei 105°C für ca. 2 h und anschließend bei 60°C ohne Druck für ca. 14 h erhitzt. The mixture is first heated in a closed system at a top pressure of about 1 bar at 105 ° C for about 2 h and then at 60 ° C without pressure for about 14 h.
  • Die Reaktionsmischung wird anschließend auf Raumtemperatur abgekühlt und mit einer üblichen Beschichtungstechnik in einer Stärke von 0,5 μg/m auf ein PTCA-Katheter aufgebracht, das nach Aushärten des Coatings, dh Verdampfen des Lösungsmittels, entsprechenden Qualitätstests unterzogen wird, wobei die oben angegebenen vorteilhaften Eigenschaften festgestellt werden. The reaction mixture is then cooled to room temperature and applied by a conventional coating technique to a thickness of 0.5 g / m on a PTCA catheter, which, ie evaporation of the solvent, appropriate quality tests is subjected to curing of the coating, wherein the beneficial above properties are determined.
  • In einer Variante wird vor dem Aufbringen des Coatings eine wäßrige Lösung mit 0,5 Gew.-% Chitosan und 2 Gew.-% Essigsäure auf den PTCA Katheterballon aufgebracht und dieses Grundbeschichtung bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur getrocknet, woraufhin das Coating in der oben beschriebenen Art und Weise auf die Grundbeschichtung aufgebracht wird. In one variant, an aqueous solution containing 0.5 wt .-% chitosan and 2 wt .-% acetic acid is applied to the PTCA balloon catheter and this basic coating is dried at room temperature or elevated temperature before the application of the coating, whereupon the coating described in the above way is applied to the base coat.
  • Beispiel 2 example 2
  • 25 Gewichtsteile nicht-derivatisierter, handelsüblicher Schellack wird in 80 Gewichtsteilen Methanol gelöst. 25 parts by weight underivatized, commercially available shellac dissolved in 80 parts by weight of methanol. 2 Gewichtsteile Octansäure, 1,5 Gewichtsteile Adipinsaure, 1 Gewichtsteil Schwefelsäure als Katalysator und 1 Gewichtsteil Gliadinsediment werden zugegeben. 2 parts by weight of octanoic acid, 1.5 parts by weight of adipic acid, 1 part by weight of sulfuric acid as a catalyst and 1 part by weight Gliadinsediment be added. Die weitere Reaktionsführung und Verarbeitung erfolgt wie in Beispiel 1 angegeben. Further reaction and processing is carried out as in Example. 1
  • Zur Erhöhung der Flexibilität werden in einer weiteren Variante nach Abschluss der Reaktion und Abkühlung der Reaktionsmischung auf Raumtemperatur 10 Gew.-% Glycerin zugegeben, bevor die methanolische Werkstofflösung auf den PTCA-Katheterballon aufgebracht wird. the reaction mixture is added to room temperature, 10 wt .-% glycerol, before the methanolic material solution is applied to the PTCA balloon catheter to increase the flexibility in a further variant, after the completion of reaction and cooling.
  • Es sei darauf hingewiesen, dass sowohl die Beschichtung von Beispiel 1 als auch die Beschichtung von Beispiel 2 ohne weiteres zur Herstellung von Stents in der oben näher beschriebenen Art und Weise mit jeden beliebigen Verfahren geeignet ist. It should be noted that both the coating of Example 1 and the coating of Example 2 is readily suitable for making the stent in the manner described in more detail above with any method.
  • Die erfindungsgemäße Beschichtung erfüllt sämtliche weiter oben genannten Anforderungen in hervorragender Weise. The coating according to the invention meets all the requirements mentioned above in an excellent manner. Besonders überraschend ist der hohe Grad an Flexibilität und Adhäsion auf dem PTCA-Katheterballon, sowie die hohe Fettbeständigkeit, die geringe Wasserdampfdurchlässigkeit und die hervorragende Sterilisierbarkeit. Particularly surprising is the high degree of flexibility and adhesion to the PTCA balloon catheter, and the high grease resistance, low water vapor permeability and the excellent sterilization.
  • Die in der vorstehenden Beschreibung sowie in den Ansprüchen offenbarten Merkmale der Erfindung können sowohl einzeln als auch in beliebiger Kombination für die Verwirklichung der Erfindung in ihren verschiedenen Ausführungsformen wesentlich sein. The features disclosed in the foregoing description and in the claims the invention may be material for realizing the invention in its various embodiments both individually and in any combination.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDED IN THE DESCRIPTION
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    • EP 706376 B [0007] EP 706376 B [0007]

Claims (24)

  1. Biologisch abbaubare medizinische Beschichtung auf der Basis von Schellack, dadurch gekennzeichnet , dass sie erhältlich ist, indem Schellack oder ein Schellackderivat, mindestens eine Cg-Cig-Carbonsäure und mindestens eine Dicarbonsäure unter Säurekatalyse miteinander zur Reaktion gebracht werden und in denen Substanzen oder Derivate integriert oder Angebracht werden kommen. Biodegradable medical coating based on shellac, characterized in that it is obtainable by shellac or of shellac derivative, at least one Cg-Cig-carboxylic acid and at least one dicarboxylic acid with acid catalysis are reacted together and in which integrated substances or derivatives or be attached come.
  2. Beschichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Cg-C j g-Carbonsäure eine gesättigte Carbonsäure eingesetzt wird. Coating according to claim 1, characterized in that a saturated carboxylic acid is used as a Cg-C j g-carboxylic acid.
  3. Beschichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass als gesättigte C g -C 1fj -Carbonsäure Octansäure eingesetzt wird. Coating according to claim 2, characterized in that 1fj carboxylic acid octanoic acid is used as a saturated C g-C.
  4. Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass als Dicarbonsäure eine gesättigte Dicarbonsäure eingesetzt wird. A coating according to any one of claims 1 to 3, characterized in that a saturated dicarboxylic acid is used as dicarboxylic acid.
  5. Beschichtung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass als gesättigte Dicarbonsäure Adipinsaure eingesetzt wird. A coating according to claim 4, characterized in that adipic acid is used as a saturated dicarboxylic acid.
  6. Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als Katalysator eine Carbonsäure eingesetzt wird. A coating according to any one of claims 1 to 5, characterized in that a carboxylic acid is used as catalyst.
  7. Beschichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass als Katalysator Eisessig eingesetzt wird. The coating of claim 6, characterized in that glacial acetic acid is used as catalyst.
  8. Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als Katalysator eine Mineralsäure eingesetzt wird. A coating according to any one of claims 1 to 5, characterized in that a mineral acid is used as catalyst.
  9. Beschichtung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Katalysator Schwefelsäure eingesetzt wird. Coating according to claim 8, characterized in that sulfuric acid is used as catalyst.
  10. Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass Schellack bzw. Schellackderivat einerseits und Cg-C 10 -Carbonsäure(n) und Dicarbonsäuure(n) andererseits in einem Gewichtsverhältnis von 20:1 bis 29:5 eingesetzt werden. A coating according to any one of claims 1 to 9, characterized in that shellac or of shellac derivative of a hand, and Cg-C 10 carboxylic acid (s) and Dicarbonsäuure (s) on the other hand in a weight ratio of 20: are used 5: 1 to 29. FIG.
  11. Beschichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Cg-C 10 -Carbonsäure(n) und die Dicarbonsäure(n) in einem Gewichtsverhältnis von 0,5:7 bis 7:0,5 eingesetzt werden. Coating according to one of the preceding claims, characterized in that the Cg-C 10 carboxylic acid (s) and the dicarboxylic acid (s) in a weight ratio of 0.5: 0.5 are used: 7 bis. 7
  12. Beschichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass als weitere Komponente ein Zytostatikum vorzugsweise Paclitaxel eingesetzt oder Aufgebracht wird. Coating according to one of the preceding claims, characterized in that a cytostatic drug paclitaxel is used or applied as a further component preferably.
  13. Beschichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass als weitere Komponente für seine Herstellung Chitosan oder ein Chitosanderivat eingesetzt wird. Coating according to one of the preceding claims, characterized in that chitosan or a chitosan derivative is used as an additional component for its manufacture.
  14. Werkstoff nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass eine wässrige Lösung von 0,5 bis 7 Gew.-% Chitosan und 0,5 bis 7 Gew.-% Essigsäure eingesetzt wird, wobei Chitosan und Essigsäure in einem Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:1 zueinander stehen. Material according to claim 13, characterized in that an aqueous solution of 0.5 to 7 wt .-% of chitosan and is used 0.5 to 7 wt .-% acetic acid, chitosan and acetic acid in a weight ratio of about 1: 1 to one another stand.
  15. Beschichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die wässrige Lösung von Chitosan und Essigsäure in so einem Verhältnis eingemischt wird, dass das Gewichtsverhältnis zwischen Schellack bzw. Schellackderivat und Chitosan bei 20:1 bis 20:5 liegt. The coating of claim 14, characterized in that the aqueous solution of chitosan and acetic acid in such a ratio is mixed, the weight ratio between shellac and shellac derivatives and chitosan at 20: 1 to 20: 5.
  16. Beschichtung nach einem der vorangehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass der Werkstoff außerdem einen Zusatzstoff zur Erhöhung seiner Flexibilität enthält. Coating according to one of the preceding claims, characterized in that the material also comprises an additive to increase its flexibility.
  17. Beschichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung einen Weichmacher enthält. The coating of claim 16, characterized in that the coating contains a plasticizer.
  18. Beschichtung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung Glycerin enthält. The coating of claim 17, characterized in that the coating contains glycerol.
  19. Verwendung der biologisch abbaubaren Beschichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 18 dadurch gekennzeichnet, dass Stents, PTCA-Ballonkatheter, Ballone oder Gefäßprothesen damit Beschichtet werden. Use of the biodegradable coating according to one of claims 1 to 18 characterized in that the stent, PTCA balloon catheters, balloons or vascular prostheses are coated therewith.
  20. Verwendung der Beschichtung, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung in flüssiger oder gelöster Form durch Gießen, Extrudieren oder dergleichen zu Rohre ausgeformt wird. Use of the coating, characterized in that the coating is in liquid or dissolved form, by casting, extrusion or the like formed into tubes.
  21. Verwendung der Beschichtung, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung in flüssiger oder gelöster Form zur Beschichtung von ebenfalls biologisch abbaubaren Trägermaterialien eingesetzt wird. Use of the coating, characterized in that the coating is in liquid or dissolved form for coating is also biodegradable support materials is used.
  22. Verwendung der Beschichtung, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung in flüssiger oder gelöster Form mit anderen, ebenfalls biologisch abbaubaren Materialien gemischt oder Beschichtet wird. Use of the coating, characterized in that the coating is in liquid or dissolved form is mixed with other, also biodegradable materials or is coated.
  23. Verwendung der Beschichtung dadurch gekennzeichnet, dass das Beschichtungsmaterial zum Stent Hergestellt werden kann und als resorbierbarer Stent eingesetzt werden kann. Use of the coating characterized in that the coating material can be made to the stent and can be used as a resorbable stent.
  24. Medizinische expandierbare Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1–22, wobei der mindestens eine antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, zytotoxische oder zytostatische Wirkstoff ausgewählt wird aus der Gruppe umfassend oder bestehend aus Rapamycin (Sirolimus), Biolimus A9, Myolimus, Novolimus, Pimecrolimus, Tacroliums, Temsirolimus, Zotarolimus, Everolimus, Ridaforolimus (Deforolimus, AP23573, MK-8669), Somatostatin, Roxithromycin, Dunaimycin, Ascomycin, Bafilomycin, Erythromycin, Midecamycin, Josamycin, Concanamycin, Clarithromycin, Troleandomycin, Folimycin, Cerivastatin, Simvastatin, Lovastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Pitavastatin, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinorelbin, Etobosid, Teniposid, Nimustin, Carmustin, Lomustin, Cyclophosphamid, 4-Hydroxyoxycyclophosphamid, Estramustin, Melphalan, Ifosfamid, Tropfosfamid, Chlorambucil, Bendamustin, Dacarbazin, Busulfan, Procarbazin, Treosulfan, Tremozolomid, Thiotepa, Daunorubicin, Doxorubi Medical expandable device according to any one of claims 1-22, wherein the at least one antiproliferative, antimigrative, antiangiogenic, cytotoxic or cytostatic agent is selected from the group comprising or consisting of Rapamycin (sirolimus), biolimus A9, Myolimus, Novolimus, pimecrolimus, Tacroliums temsirolimus, zotarolimus, everolimus, Ridaforolimus (Deforolimus, AP23573, MK-8669), somatostatin, roxithromycin, Dunaimycin, ascomycin, bafilomycin, erythromycin, midecamycin, josamycin, concanamycin, clarithromycin, troleandomycin, Folimycin, cerivastatin, simvastatin, lovastatin, fluvastatin, rosuvastatin , atorvastatin, pravastatin, pitavastatin, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine, Etobosid, teniposide, nimustine, carmustine, lomustine, cyclophosphamide, 4-Hydroxyoxycyclophosphamid, estramustine, melphalan, ifosfamide, Tropfosfamid, chlorambucil, bendamustine, dacarbazine, busulfan, procarbazine, treosulfan , Tremozolomid, thiotepa, daunorubicin, Doxorubi cin, Aclarubicin, Epirubicin, Mitoxantron, Idarubicin, Bleomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Methotrexat, Fludarabin, Fludarabin-5,-dihydrogenphosphat, Cladribin, Mercaptopurin, Thioguanin, Cytarabin, Fluorouracil, Gemcitabin, Capecitabin, Docetaxel, Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin, Amsacrin, Irinotecan, Topotecan, Hydroxycarbamid, Miltefosin, Pentostatin, Aldesleukin, Tretinoin, Asparaginase, Pegasparase, Anastrozol, Exemestan, Letrozol, Formestan, Aminoglutethemid, Adriamycin, Azithromycin, Spiramycin, Cepharantin, SMC-Proliferation-Inhibitor-2w, Epothilone A und B, Mitoxanthrone, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, c-myc-Antisense, b-myc-Antisense, Betulinsäure, Camptothecin, PI-88 (sulfatiertes Oligosaccharid), Melanocyte-stimulating hormon (α-MSH), aktiviertes Protein C, IL1-β-Inhibitor, Thymosin α-1, Fumarsäure und deren Ester, Calcipotriol, Tacalcitol, Lapachol, β-Lapachon, Podophyllotoxin, Betulin, Podophyllsäure-2-ethylhydrazid, Molgramostim (rhuGM-CSF), Peginterferon cin, aclarubicin, epirubicin, mitoxantrone, idarubicin, bleomycin, mitomycin, dactinomycin, methotrexate, fludarabine, fludarabine-5, dihydrogen phosphate, cladribine, mercaptopurine, thioguanine, cytarabine, fluorouracil, gemcitabine, capecitabine, docetaxel, carboplatin, cisplatin, oxaliplatin, amsacrine , irinotecan, topotecan, hydroxycarbamide, miltefosine, pentostatin, aldesleukin, tretinoin, asparaginase, Pegasparase, anastrozole, exemestane, letrozole, formestane, Aminoglutethemid, adriamycin, azithromycin, spiramycin, Cepharantin, SMC proliferation inhibitor-2w, epothilone A and B, Mitoxanthrone, azathioprine, mycophenolate mofetil, c-myc antisense, b-myc antisense, betulinic acid, camptothecin, PI-88 (sulphated oligosaccharide), melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), activated protein C, IL1-β inhibitor, thymosin α-1 acid, fumaric acid and its esters, calcipotriol, tacalcitol, lapachol, β-lapachone, podophyllotoxin, betulin, Podophyllsäure-2-ethylhydrazide, molgramostim (rhuGM-CSF), peginterferon -2b, Lanograstim (r-HuG-CSF), Filgrastim, Macrogol, Dacarbazin, Basiliximab, Daclizumab, Selectin (Cytokinantagonist), CETP-Inhibitor, Cadherine, Cytokininhibitoren, COX-2-Inhibitor, NFkB, Angiopeptin, Ciprofloxacin, Camptothecin, Fluroblastin, monoklonale Antikörper, die die Muskelzellproliferation hemmen, bFGF-Antagonisten, Probucol, Prostaglandine, 1,11-Dimethoxycanthin-6-on, 1-Hydroxy-11-Methoxycanthin-6-on, Scopolectin, Colchicin, NO-Donoren wie Pentaerythrityltetranitrat und Syndnoeimine, S-Nitrosoderivate, Tamoxifen, Staurosporin, β-Estradiol, α-Estradiol, Estriol, Estron, Ethinylestradiol, Fosfestrol, Medroxyprogesteron, Estradiolcypionate, Estradiolbenzoate, Tranilast, Kamebakaurin und andere Terpenoide, die in der Krebstherapie eingesetzt werden, Verapamil, Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (Tyrphostine), Cyclosporin A, Paclitaxel und dessen Derivate wie 6-α-Hydroxy-Paclitaxel, Baccatin, Taxotere, synthetisch hergestellte als auch aus nativen Quellen gewonnene macrocyclische Ol 2b, Lanograstim (r-HuG-CSF), filgrastim, macrogol, dacarbazine, basiliximab, daclizumab, selectin (Cytokinantagonist), CETP inhibitor, cadherins, cytokine inhibitors, COX-2 inhibitor, NFkB, angiopeptin, ciprofloxacin, camptothecin, Fluroblastin , monoclonal antibodies, which inhibit the muscle cell proliferation, bFGF antagonists, probucol, prostaglandins, 1,11-Dimethoxycanthin-6-one, 1-hydroxy-11-Methoxycanthin-6-one, Scopolectin, colchicine, NO donors such as pentaerythritol tetranitrate and Syndnoeimine , S-nitrosated, tamoxifen, staurosporine, β-estradiol, α-estradiol, estriol, estrone, ethinylestradiol, fosfestrol, medroxyprogesterone, Estradiolcypionate, Estradiolbenzoate, tranilast, Kamebakaurin and other terpenoids, which are used in the treatment of cancer, verapamil, tyrosine kinase inhibitors (tyrphostins), cyclosporine A, paclitaxel and derivatives thereof such as 6-α-hydroxy-paclitaxel, baccatin, taxotere, macrocyclic Ol synthetically produced as well as from native sources obtained igomere des Kohlensuboxids (MCS) und seine Derivate, Mofebutazon, Acemetacin, Diclofenac, Lonazolac, Dapson, o-Carbamoylphenoxyessigsäure, Lidocain, Ketoprofen, Mefenaminsäure, Piroxicam, Meloxicam, Chloroquinphosphat, Penicillamin, Tumstatin, Avastin, D-24851, SC-58125, Hydroxychloroquin, Auranofin, Natriumaurothiomalat, Oxaceprol, Celecoxib, β-Sitosterin, Ademetionin, Myrtecain, Polidocanol, Nonivamid, Levomenthol, Benzocain, Aescin, Ellipticin, D-24851 (Calbiochem), Colcemid, Cytochalasin AE, Indanocine, Nocadazole, S 100 Protein, Bacitracin, Vitronectin-Rezeptor Antagonisten, Azelastin, Guanidylcyclase-Stimulator Gewebsinhibitor der Metallproteinase-1 und 2, freie Nukleinsäuren, Nukleinsäuren in Virenüberträger inkorporiert, DNA- und RNA-Fragmente, Plaminogen-Aktivator Inhibitor-1, Plasminogen-Aktivator Inhibitor-2, Antisense Oligonucleotide, VEGF-Inhibitoren, IGF-1, Wirkstoffe aus der Gruppe der Antibiotika wie Cefadroxil, Cefazolin, Cefaclor, Cefotixin, Tobramycin, Gentamy igomere of carbon suboxide (MCS) and its derivatives, mofebutazone, acemetacin, diclofenac, lonazolac, dapsone, o-carbamoylphenoxyacetic acid, lidocaine, ketoprofen, mefenamic acid, piroxicam, meloxicam, chloroquine phosphate, penicillamine, Tumstatin, Avastin, D-24851, SC-58125, hydroxychloroquine, auranofin, sodium aurothiomalate, oxaceprol, celecoxib, β-sitosterol, Ademetionin, myrtecaine, polidocanol, nonivamide, levomenthol, benzocaine, aescin, ellipticine, D-24851 (Calbiochem), colcemid, cytochalasin AE, Indanocine, Nocadazole, S 100 protein, bacitracin, vitronectin receptor antagonists, azelastine, Guanidylcyclase stimulator incorporated tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and 2, free nucleic acids, nucleic acids in viruses vectors, DNA and RNA fragments, plasminogen activator inhibitor-1, plasminogen activator inhibitor-2, antisense oligonucleotides, VEGF inhibitors, IGF-1, active ingredients from the group of antibiotics such as cefadroxil, cefazolin, cefaclor, Cefotixin, tobramycin, Gentamy cin, Penicilline wie Dicloxacillin, Oxacillin, Sulfonamide, Metronidazol, Antithrombotika wie Argatroban, Aspirin, Abciximab, synthetisches Antithrombin, Bivalirudin, Coumadin, Enoxoparin, desulfatiertens und N-reacetyliertes Heparin, Gewebe-Plasminogen-Aktivator, GPIIb/IIIa-Plättchenmembranrezeptor, Faktor Xa-Inhibitor Antikörper, Heparin, Hirudin, r-Hirudin, PPACK, Protamin, Natriumsalz der 2-Methylthiazolidin-2,4-dicarbonsäure Prourokinase, Streptokinase, Warfarin, Urokinase, Vasodilatoren wie Dipyramidol, Trapidil, Nitroprusside, PDGF-Antagonisten wie Triazolopyrimidin und Seramin, ACE-Inhibitoren wie Captopril, Cilazapril, Lisinopril, Enalapril, Losartan, Thioproteaseinhibitoren, Prostacyclin, Vapiprost, Interferon α, β und γ, Histaminantagonisten, Serotoninblocker, Apoptoseinhibitoren, Apoptoseregulatoren wie p65, NF-kB oder Bcl-xL-Antisense-Oligonukleotiden, Halofuginon, Nifedipin, Tocopherol, Vitamin B1, B2, B6 und B12, Folsäure, Tranirast, Molsidomin, Teepolyphenole, Ep cin, penicillins such as dicloxacillin, oxacillin, sulfonamides, metronidazole, antithrombotics such as argatroban, aspirin, abciximab, synthetic antithrombin, bivalirudin, coumadin, Enoxoparin, desulfatiertens and N-reacetylated heparin, tissue plasminogen activator, GPIIb / IIIa platelet membrane receptor, factor Xa inhibitor antibody, heparin, hirudin, r-hirudin, PPACK, protamine, sodium salt of 2-methylthiazolidine-2,4-dicarboxylic acid prourokinase, streptokinase, warfarin, urokinase, vasodilators such as dipyridamole, trapidil, nitroprusside, PDGF antagonists such as triazolopyrimidine and Seramin , ACE inhibitors such as captopril, cilazapril, lisinopril, enalapril, losartan, Thioproteaseinhibitoren, prostacyclin, vapiprost, interferon α, β and γ, histamine antagonists, serotonin blockers, apoptosis inhibitors, apoptosis regulators such as p65, NF-kB or Bcl-xL antisense oligonucleotides, halofuginone, nifedipine, tocopherol, vitamin B1, B2, B6 and B12, folic acid, Tranirast, molsidomine, tea polyphenols, Ep icatechingallat, Epigallocatechingallat, Boswellinsäuren und ihre Derivate, Leflunomid, Anakinra, Etanercept, Sulfasalazin, Etoposid, Dicloxacyllin, Tetracyclin, Triamcinolon, Mutamycin, Procainimid, D24851, SC-58125, Retinolsäure, Quinidin, Disopyrimid, Flecainid, Propafenon, Sotolol, Amidoron, natürliche und synthetisch hergestellte Steroide wie Bryophyllin A, Inotodiol, Maquirosid A, Ghalakinosid, Mansonin, Streblosid, Hydrocortison, Betamethason, Dexamethason, nichtsteroidale Substanzen (NSAIDS) wie Fenoporfen, Ibuprofen, Indomethacin, Naproxen, Phenylbutazon und andere antivirale Agentien wie Acyclovir, Ganciclovir und Zidovudin, Antimykotika wie Clotrimazol, Flucytosin, Griseofulvin, Ketoconazol, Miconazol, Nystatin, Terbinafin, antiprozoale Agentien wie Chloroquin, Mefloquin, Quinin, des weiteren natürliche Terpenoide wie Hippocaesculin, Barringtogenol-C21-angelat, 14-Dehydroagrostistachin, Agroskerin, Agroskerin, Agrostistachin, 17-Hydroxyagrostistachin, Ovatodiolide, 4,7-O icatechingallat, epigallocatechin gallate, boswellic acids and derivatives thereof, leflunomide, anakinra, etanercept, sulfasalazine, etoposide, Dicloxacyllin, tetracycline, triamcinolone, mutamycin, Procainimid, D24851, SC-58125, retinoic acid, quinidine, Disopyrimid, flecainide, propafenone, Sotolol, Amidoron, natural and synthetically produced steroids such Bryophyllin A, Inotodiol, Maquirosid A, Ghalakinosid, Mansonin, Streblosid, hydrocortisone, betamethasone, dexamethasone, non-steroidal substances (NSAIDS) such as fenoporfen, ibuprofen, indomethacin, naproxen, phenylbutazone and other antiviral agents such as acyclovir, ganciclovir and zidovudine , antimycotics such as clotrimazole, flucytosine, griseofulvin, ketoconazole, miconazole, nystatin, terbinafine, antiprozoale agents such as chloroquine, mefloquine, quinine, furthermore natural terpenoids such as Hippocaesculin, barringtogenol-C21-Angelat, 14-Dehydroagrostistachin, Agroskerin, Agroskerin, Agrostistachin, 17 -Hydroxyagrostistachin, Ovatodiolide, 4,7-O xycycloanisomelsäure, Baccharinoide B1, B2, B3 und B7, Tubeimosid, Bruceanole A, B und C, Bruceantinoside C, Yadanzioside N und P, Isodeoxyelephantopin, Tomenphantopin A und B, Coronarin A, B, C und D, Ursolsäure, Hyptatsäure A, Zeorin, Iso-Iridogermanal, Maytenfoliol, Effusantin A, Excisanin A und B, Longikaurin B, Sculponeatin C, Kamebaunin, Leukamenin A und B, 13,18-Dehydro-6-alpha-Senecioyloxychaparrin, Taxamairin A und B, Regenilol, Triptolid, des weiteren Cymarin, Apocymarin, Aristolochsäure, Anopterin, Hydroxyanopterin, Anemonin, Protoanemonin, Berberin, Cheliburinchlorid, Cictoxin, Sinococulin, Bombrestatin A und B, Cudraisoflavon A, Curcumin, Dihydronitidin, Nitidinchlorid, 12-beta-Hydroxypregnadien 3,20-dion, Bilobol, Ginkgol, Ginkgolsäure, Helenalin, Indicin, Indicin-N-oxid, Lasiocarpin, Inotodiol, Glykosid 1a, Podophyllotoxin, Justicidin A und B, Larreatin, Malloterin, Mallotochromanol, Isobutyrylmallotochromanol, Maquirosid A, Marchantin A, Maytansin, Lycoridicin, Mar xycycloanisomelsäure, Baccharinoide B1, B2, B3 and B7, Tubeimosid, Bruceanole A, B and C, Bruceantinoside C, Yadanzioside N and P, Isodeoxyelephantopin, Tomenphantopin A and B, Coronarin A, B, C and D, ursolic acid, Hyptatsäure A, Zeorin , iso-Iridogermanal, Maytenfoliol, Effusantin A, Excisanin A and B, Longikaurin B, C Sculponeatin, Kamebaunin, Leukamenin A and B, 13,18-dehydro-6-alpha-Senecioyloxychaparrin, Taxamairin A and B, Regenilol, triptolide, the further cymarin, Apocymarin, Aristolochsäure, Anopterin, Hydroxyanopterin, anemonin, protoanemonin, berberine, Cheliburinchlorid, Cictoxin, Sinococulin, Bombrestatin A and B, Cudraisoflavon A, curcumin, Dihydronitidin, Nitidinchlorid, 12-beta-Hydroxypregnadien 3,20-dione, Bilobol, ginkgol, ginkgolic acid, helenalin, Indicin, Indicin-N-oxide, Lasiocarpin, Inotodiol, glycoside 1a, podophyllotoxin, Justicidin A and B, Larreatin, Malloterin, Mallotochromanol, Isobutyrylmallotochromanol, Maquirosid A, marchantin A, maytansine, Lycoridicin, Mar getin, Pancratistatin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Aristolactam-AII, Bisparthenolidin, Periplocosid A, Ghalakinosid, Ursolsäure, Deoxypsorospermin, Psycorubin, Ricin A, Sanguinarin, Manwuweizsäure, Methylsorbifolin, Sphatheliachromen, Stizophyllin, Mansonin, Streblosid, Akagerin, Dihydrousambaraensin, Hydroxyusambarin, Strychnopentamin, Strychnophyllin, Usambarin, Usambarensin, Berberin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Daphnoretin, Lariciresinol, Methoxylariciresinol, Syringaresinol, Umbelliferon, Afromoson, Acetylvismion B, Desacetylvismion A, Vismion A und B und schwefelhaltige Aminosäuren wie Cystin sowie Salze und/oder Mischungen der vorgenannten Wirkstoffe. getin, pancratistatin, Liriodenin, Oxoushinsunin, Aristolactam AII, Bisparthenolidin, Periplocosid A, Ghalakinosid, ursolic acid, Deoxypsorospermin, Psycorubin, ricin A, sanguinarine, Manwuweizsäure, Methylsorbifolin, Sphatheliachromen, Stizophyllin, Mansonin, Streblosid, Akagerin, Dihydrousambaraensin, Hydroxyusambarin, Strychnopentamin, Strychnophyllin, Usambarin, Usambarensin, berberine, Liriodenin, Oxoushinsunin, Daphnoretin, lariciresinol, Methoxylariciresinol, syringaresinol, umbelliferone, Afromoson, Acetylvismion B, Desacetylvismion A, Vismion A and B, and sulfur-containing amino acids such as cystine, and salts and / or mixtures of the aforementioned substances.
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