DE202006020604U1 - Column system for producing a solution with high specific activity - Google Patents

Column system for producing a solution with high specific activity Download PDF

Info

Publication number
DE202006020604U1
DE202006020604U1 DE202006020604U DE202006020604U DE202006020604U1 DE 202006020604 U1 DE202006020604 U1 DE 202006020604U1 DE 202006020604 U DE202006020604 U DE 202006020604U DE 202006020604 U DE202006020604 U DE 202006020604U DE 202006020604 U1 DE202006020604 U1 DE 202006020604U1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tungsten
generator
specific activity
chromatography column
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE202006020604U
Other languages
German (de)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ITM Isotopen Technologien Muenchen AG
Original Assignee
ISOTOPEN TECHNOLOGIEN MUENCHEN
Isotopen Technologien Muenchen AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ISOTOPEN TECHNOLOGIEN MUENCHEN, Isotopen Technologien Muenchen AG filed Critical ISOTOPEN TECHNOLOGIEN MUENCHEN
Priority to DE202006020604U priority Critical patent/DE202006020604U1/en
Publication of DE202006020604U1 publication Critical patent/DE202006020604U1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21H—OBTAINING ENERGY FROM RADIOACTIVE SOURCES; APPLICATIONS OF RADIATION FROM RADIOACTIVE SOURCES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; UTILISING COSMIC RADIATION
    • G21H5/00—Applications of radiation from radioactive sources or arrangements therefor, not otherwise provided for 
    • G21H5/02—Applications of radiation from radioactive sources or arrangements therefor, not otherwise provided for  as tracers
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/0005—Isotope delivery systems
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/001—Recovery of specific isotopes from irradiated targets
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/001—Recovery of specific isotopes from irradiated targets
    • G21G2001/0031—Rubidium
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/001—Recovery of specific isotopes from irradiated targets
    • G21G2001/0042—Technetium
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/001—Recovery of specific isotopes from irradiated targets
    • G21G2001/0073—Rhenium

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

Generator für radioaktive Substanzen mit einer Chromatographiesäule (3), die eine stationäre Phase und ein daran adsorbiertes Mutternuklid umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des adsorbierten Mutternuklids mindestens 10% der maximalen Adsorptionskapazität der stationären Phase umfaßt.generator for radioactive Substances with a chromatography column (3), which is a stationary phase and a parent nuclide adsorbed thereto, characterized that the Amount of adsorbed mother nuclide at least 10% of the maximum adsorption capacity the stationary one Phase includes.

Figure 00000001
Figure 00000001

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Herstellung radioaktiver Lösungen, insbesondere für medizinische Anwendungen, wie die Brachytherapie (Angioplastie) und die Onkologie (Tumortherapie, Knochentumor-Schmerztherapie, Behandlung von Lungen- und Lebertumoren) und insbesondere einen Generator für radioaktive Substanzen.The The present invention relates to an apparatus for manufacturing radioactive solutions, especially for medical applications, such as brachytherapy (angioplasty) and oncology (tumor therapy, bone tumor pain therapy, Treatment of lung and liver tumors) and in particular one Generator for radioactive substances.

Ein Beispiel einer Anwendung radioaktiver Substanzen in der Nuklearmedizin ist die Angioplastie. Dabei wird ein Ballonkatheter mit einem Dilatationsballon zum Aufweiten verengter oder verschlossener Blutgefäße verwendet. Um eine Wiederverengung oder Restenose der erweiterten Blutgefäße zu verhindern, wird häufig ein Stent, der gegebenenfalls zur Freisetzung von Medikamenten eingerichtet ist, in das Blutgefäß implantiert. Eine alternative Methode zur Vermeidung einer Restenose besteht darin, den Dilatationsballon mit einer radioaktiven Flüssigkeit zu füllen, die die Gefäßwände durch die Strahlung lokal verödet, um eine Narbenbildung und damit die Restenose zu vermeiden.One Example of a use of radioactive substances in nuclear medicine is the angioplasty. This is a balloon catheter with a dilatation balloon used to dilate narrowed or occluded blood vessels. To prevent re-narrowing or restenosis of dilated blood vessels becomes common a stent that may be set up to release medication is implanted in the blood vessel. An alternative method of preventing restenosis exists in it, the dilatation balloon with a radioactive fluid to fill, through the vessel walls locally destroying the radiation, to avoid scarring and thus restenosis.

Für eine Vielzahl therapeutischer Anwendungen, wie auch die Angioplastie, ist Rhenium-188 von großem Interesse. Rhenium-188 kann auf einfache Weise und ohne Trägermaterialien aus dem Zerfall des langlebigen Mutternuklids Wolfram-188 (T1/2 = 64,9 Tage) gewonnen werden. Zur Gewinnung am Behandlungsort kann Rhenium-188 aus einem Generator mit einer Chromatographiesäule als Natriumperrhenat oder als Perrheniumsäure eluiert werden.For a variety of therapeutic applications, including angioplasty, rhenium-188 is of great interest. Rhenium-188 can be obtained in a simple manner and without carrier materials from the decomposition of the long-lived parent nuclide tungsten-188 (T 1/2 = 64.9 days). For recovery at the treatment site, rhenium-188 can be eluted from a generator with a chromatography column as sodium perrhenate or as perrhenic acid.

Dabei wird zunächst Wolfram-188 enthaltendes Wolfram in der Form von Wolframat (WO4 2–) an der festen Phase der Chromatographiesäule, die beispielsweise durch Aluminiumoxid gebildet wird, adsorbiert. Das an der Säule adsorbierte Wolfram-188 zerfällt in Rhenium-188 und kann aus dem Generator mit einer sterilen isotonischen Salzlösung (0,9% NaCl) eluiert werden. Das Zerfallschema von Wolfram-188 ist in 1 gezeigt.In the process, tungsten containing tungsten-188 is first adsorbed in the form of tungstate (WO 4 2- ) onto the solid phase of the chromatography column, which is formed, for example, by aluminum oxide. Tungsten-188 adsorbed on the column disintegrates into rhenium-188 and can be eluted from the generator with a sterile isotonic saline solution (0.9% NaCl). The decay scheme of Wolfram-188 is in 1 shown.

Für die Angioplastie ist eine hohe spezifische Aktivität (die spezifische Aktivität ist die Radioaktivität pro Menge der Lösung, in der die radioaktive Substanz enthalten ist) im Bereich zwischen 4 und 9 GBq/ml (100–250 mCi/ml) erforderlich. Die spezifische Aktivität der eluierten Lösung hängt einerseits von der spezifischen Aktivität des verwendeten radioaktiven Materials, die u. a. durch den Gehalt an Wolfram-188 im Wolfram bestimmt ist, und andererseits vom verwendeten Generator ab.For angioplasty is a high specific activity (the specific activity is the Radioactivity per Amount of solution, in which the radioactive substance is contained) in the range between 4 and 9 GBq / ml (100-250 mCi / ml). The specific activity of the eluted solution depends, on the one hand, on the specific activity the radioactive material used, the u. a. by the salary at Wolfram-188 in tungsten, and on the other hand of the used Generator off.

2 zeigt ein typisches Elutionsprofil eines 1,9 Ci (70 GBq) Wolfram-188/Rhenium-188-Generatorsystems des Stands der Technik. Dabei wurde eine Aluminiumoxid umfassende Chromatographiesäule mit einer Wolfram-188 enthaltenden Wolfram-Lösung gefüllt. Das anschließend erhaltene Eluat weist in 7 ml aus der Chromatographiesäule eluierter Lösung eine maximale spezifische Aktivität von 850 MBq/ml auf. Die spezifische Aktivität des Eluats kann durch Durchführen einer fraktionierten Elution erhöht werden. Ohne Konzentration des Eluats erhält man mit einem Elutionsvolumen von 15 ml eine eluierte Gesamtaktivität von 60 GBq (1,5 Ci). Wenn andererseits eine Fraktionierung durchgeführt wird, können beispielsweise 75% der ohne Fraktionierung erhaltenen Gesamtaktivität in 7 ml und 60% der Gesamtaktivität in 4 ml erhalten werden. Das bedeutet, daß bei Anwendung einer Fraktionierung die Aktivität des radioaktiven Materials im Generator geringer sein kann, um dieselbe spezifische Aktivität des Eluats zu erhalten, wie ohne Fraktionierung. 2 Figure 4 shows a typical elution profile of a 1.9 Ci (70 GBq) tungsten-188 / rhenium-188 generator system of the prior art. In this case, a chromatographic column comprising alumina was filled with a tungsten-containing tungsten solution. The eluate subsequently obtained has a maximum specific activity of 850 MBq / ml in 7 ml of solution eluted from the chromatography column. The specific activity of the eluate can be increased by carrying out a fractionated elution. Without concentration of the eluate, an eluted volume of 15 ml gives an eluted total activity of 60 GBq (1.5 Ci). On the other hand, when fractionation is carried out, for example, 75% of the total activity obtained without fractionation can be obtained in 7 ml and 60% of the total activity in 4 ml. This means that using fractionation, the activity of the radioactive material in the generator may be lower to obtain the same specific activity of the eluate as without fractionation.

Wolfram-188 wird mittels einer (2n, 2γ) Reaktion aus angereichertem Wolfram-186 hergestellt. Die Wahrscheinlichkeit für diese Reaktion ist niedrig, da der Wirkungsquerschnitt für die (2n, 2γ) Reaktion von Wolfram-186 nur 36 Barn und der Wirkungsquerschnitt für die (n, γ)-Reaktion von Wolfram-187 nur 70 Barn beträgt. Darüber hinaus muß zur Erzeugung von Wolfram mit einer hohen spezifischen Aktivität ein Reaktor mit hohem Neutronenfluß von mehr als 1015 n cm–2 s–1 verwendet werden. Es sind daher nur einige wenige Reaktoren für die Herstellung von Wolfram-188 geeignet.Tungsten-188 is prepared by a (2n, 2γ) reaction from enriched tungsten-186. The probability of this reaction is low because the cross section for the (2n, 2γ) reaction of tungsten-186 is only 36 barn and the cross section for the (n, γ) reaction of tungsten-187 is only 70 barn. In addition, to produce tungsten with high specific activity, a high neutron flux reactor greater than 10 15 cm -2 s -1 must be used. Therefore, only a few reactors are suitable for the production of tungsten-188.

Typischerweise, wie auch bei der oben gezeigten Elution liegt die spezifische Aktivität des verwendeten Wolfram zwischen 5 und 6 Ci/g. Niedrigere spezifische Aktivitäten erwiesen sich als ungeeignet für Wolfram-188/Rhenium-188-Generatoren, da dann eine für medizinische Anwendungen ausreichende spezifische Aktivität des Eluats nur mit einer aufwendigen Konzentrierung erreicht werden kann, während die spezifische Aktivität des Eluats nicht durch Verwendung von größeren Mengen an Wolfram mit niedriger spezifischer Aktivität oder größeren Säulen erhöht werden kann, da dabei das Volumen der eluierten Lösung ebenfalls ansteigt.typically, as with the elution shown above, the specific activity of the used Tungsten between 5 and 6 Ci / g. Lower specific activities proved unsuitable for Tungsten-188 / rhenium-188 generators, then one for medical Applications sufficient specific activity of the eluate only with an elaborate Concentration can be achieved while the specific activity of the eluate not by using larger quantities can be increased to tungsten with low specific activity or larger columns, as doing so Volume of the eluted solution also increases.

Nachteilig bei den bekannten Elutionsverfahren ist daher, daß Wolfram mit einer hohen spezifischen Aktivität, d. h. Wolfram, das einen hohen Anteil an Wolfram-188 enthält, verwendet werden oder eine Fraktionierung oder eine Konzentrierung des Eluats erfolgen muß, um ein für die Angioplastie geeignetes Eluat mit hoher spezifischer Aktivität zu erhalten.adversely in the known elution is therefore that tungsten with a high specific activity, d. H. Wolfram, the one contains high content of tungsten-188, be used or a fractionation or concentration the eluate must one for To obtain the angioplasty suitable eluate with high specific activity.

Daher ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Vorrichtung bereitzustellen, mit der ohne Fraktionieren oder Konzentrieren ein Eluat mit einer hohen spezifischen Aktivität erhalten werden kann.Therefore It is the object of the present invention to provide a device to provide with without fractionating or concentrating Eluate with a high specific activity can be obtained.

Diese Aufgabe wird gelöst durch einen Generator für radioaktive Substanzen mit den Merkmalen des Anspruchs 1. Weitere bevorzugte Ausführungsformen sind in den abhängigen Ansprüchen angegeben.These Task is solved through a generator for radioactive substances having the features of claim 1. Other preferred embodiments are in the dependent claims specified.

Erfindungsgemäß wird ein Generator für radioaktive Substanzen mit einer Chromatographiesäule bereitgestellt, die eine stationäre Phase und ein daran adsorbiertes Mutternuklid umfaßt, wobei die Menge des absorbierten Mutternuklids mindestens 10% der maximalen Absorptionskapazität der stationären Phase umfaßt. Die Menge des adsorbierten Mutternuklids kann auch 20%, 40% und vorzugsweise 60% der maximalen Absorptionskapazität der stationären Phase oder mehr umfassen.According to the invention is a Generator for provided radioactive substances with a chromatography column, the one stationary Phase and a mother nuclide adsorbed thereto, wherein the amount of absorbed mother nuclide is at least 10% of the maximum absorption capacity the stationary one Phase includes. The amount of adsorbed mother nuclide can also be 20%, 40% and preferably 60% of the maximum absorption capacity of the stationary phase or more.

Es wird dadurch möglich, im Generator Wolfram mit einer geringeren spezifischen Aktivität, wie beispielsweise einem geringeren Gehalt an Wolfram-188 zu verwenden, um ein Eluat mit derselben spezifischen Aktivität, wie bei einem Generator des Stands der Technik zu erhalten. Des weiteren kann beim erfindungsgemäßen Generator die Zeitdauer zwischen Neubefüllungen mit radioaktivem Material gegenüber Generatoren des Stands der Technik verlängert werden und es ist möglich, ohne Fraktionieren eine für nuklearmedizinische Anwendungen verwendbare Rhenium-188-Lösung mit sehr hoher spezifischer Aktivität zu erhalten. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform umfaßt die stationäre Phase in der Chromatographiesäule Aluminiumoxid (Al2O3) und das daran absorbierte Mutternuklid Wolfram-188, das in Rhenium-188 zerfällt.It thereby becomes possible to use in the generator tungsten having a lower specific activity, such as a lower content of tungsten-188, in order to obtain an eluate having the same specific activity as in a generator of the prior art. Further, in the generator of the present invention, the time between refilling radioactive material with respect to prior art generators can be extended, and it is possible to obtain, without fractionation, a very high specific activity rhenium-188 solution useful for nuclear medicine applications. In a preferred embodiment, the stationary phase in the chromatography column comprises alumina (Al 2 O 3 ) and the parent nuclide tungsten-188 absorbed thereon, which decomposes into rhenium-188.

Das in 2 gezeigte Elutionsprofil des Stands der Technik kann mit dem erfindungsgemäßen Generator verschmälert werden, wobei sich das Maximum der Aktivität zu kleineren Eluatmengen verschiebt.This in 2 The elution profile of the prior art shown can be narrowed with the generator according to the invention, wherein the maximum of the activity shifts to smaller Eluatmengen.

Dies bedeutet für W-188/Re-188-Generatoren, daß Wolfram mit einer niedrigeren spezifischen Aktivität und somit Wolfram mit einem geringeren Anteil von Wolfram-188 im Verhältnis zu stabilen Isotopen des Wolframs verwendet werden kann als bei W-188/Re-188-Generatoren des Stands der Technik. Dadurch können die Kosten für die Herstellung des Wolframs reduziert werden. Des weiteren kann die Zeitdauer in der der Generator vor einem Wiederbefüllen benutzt werden kann, gegenüber einem W-188/Re-188-Generator des Stands der Technik verlängert werden. Andererseits können bei Verwendung von Wolfram mit einem hohen Anteil an stabilen Isotopen des Wolframs Rhenium-188-Lösungen mit einer sehr hohen spezifischen Aktivität ohne zusätzliches Fraktionieren oder Konzentrieren erhalten werden.This means for W-188 / Re 188 generators that tungsten with a lower specific activity and thus tungsten with one lower proportion of tungsten-188 in relation to stable isotopes of the tungsten can be used as in W-188 / Re-188 generators of the state of the technique. Thereby can the price for the production of tungsten can be reduced. Furthermore, can the length of time the generator uses before refilling can be, opposite a W-188 / Re-188 generator of the prior art. On the other hand when using tungsten with a high content of stable isotopes of tungsten rhenium-188 solutions with a very high specific activity without additional fractionation or Concentration can be obtained.

Eine höhere spezifische Aktivität des Eluats wird erzielt, indem ein größerer Anteil der verfügbaren Adsorptionsoberfläche der festen Phase mit Mutternukliden belegt wird, so daß mit derselben Menge eines Lösungsmittels mehr Tochternuklide eluiert werden können. Dies geschieht unter anderem unter Optimierung eines oder mehrerer der Parameter, umfassend die Beladungsdauer, die Wolframkonzentration, den pH-Wert und den Wolfram-Oxidationszustand.A higher specific activity of the eluate is achieved by allowing a greater proportion of the adsorbent surface available solid phase is covered with mother nuclides, so that with the same Amount of a solvent more daughter nuclides can be eluted. This happens under including optimizing one or more of the parameters the loading time, the tungsten concentration, the pH and the Tungsten oxidation state.

Die Chromatographiesäule kann mit Aluminiumoxid (Al2O3) als stationärer Phase befüllt werden. Als stationäre Phase in der Chromatographiesäule sind neben Aluminiumoxid andere geeignete Materialien, wie beispielsweise Kieselgel, Zirkoniumoxid, Manganoxid, Tinanoxid und deren Gemische, denkbar.The chromatography column can be filled with alumina (Al 2 O 3 ) as a stationary phase. As a stationary phase in the chromatography column, other suitable materials besides alumina, such as silica gel, zirconium oxide, manganese oxide, tin oxide and mixtures thereof, are conceivable.

Die Chromatographiesäule kann auch mit einer radioaktiven Substanz bzw. einem Mutternuklid in einer Lösung befüllt werden. Bei dem Mutternuklid handelt es sich vorzugsweise um Wolfram-188 enthaltendes Wolfram, das als Wolframat (WO4 2–) an Aluminiumoxid absorbiert und in die Chromatographiesäule eingebracht wird, wobei das darin enthaltene Wolfram-188 in Rhenium-188 zerfällt. Es sind jedoch auch andere radioaktive Substanzen denkbar, wie beispielsweise Molybdän-99, das in Technetium-99 zerfällt, und Strontium-82, das in Rubidium-82 zerfällt.The chromatography column can also be filled with a radioactive substance or a mother nuclide in a solution. The parent nuclide is preferably tungsten-containing tungsten, which is absorbed as tungstate (WO 4 2- ) on alumina and introduced into the chromatography column, with the tungsten-188 contained therein decomposing into rhenium-188. However, other radioactive substances are conceivable, such as molybdenum-99, which decomposes into technetium-99, and strontium-82, which decomposes into rubidium-82.

Ein Oxidieren der radioaktiven Lösung vor einem Befüllen der Säule kann mit H2O2 und vorzugsweise 30%igem H2O2 erfolgen. Des weiteren kann nach dem Oxidieren das Säuern der Lösung mit HCl erfolgen.Oxidation of the radioactive solution before filling the column can be done with H 2 O 2 and preferably 30% H 2 O 2 . Furthermore, after the oxidation, the acidification of the solution can be carried out with HCl.

Vorzugsweise erfolgt das Eluieren mit einer 0,9%igen NaCl-Lösung als Lösungsmittel. NaCl eignet sich gut für radiomedizinische Anwendungen, da es für den menschlichen Körper verträglich ist.Preferably the elution is carried out with a 0.9% NaCl solution as solvent. NaCl is suitable good for Radiomedical applications, since it is compatible with the human body.

Auch das Konzentrieren des Eluats kann erfolgen, wodurch eine noch höhere spezifische Aktivität erreicht wird.Also The concentration of the eluate can be carried out, whereby an even higher specific activity is reached.

Schließlich kann zur Erzielung einer höheren spezifischen Aktivität auch das Fraktionieren des Eluats erfolgen.Finally, can to achieve a higher specific activity also the fractionation of the eluate done.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform umfaßt die spezifische Aktivität des Wolframs mindestens 5 Ci/g. Beim erfindungsgemäßen Generator kann jedoch auch Wolfram-188 enthaltendes Wolfram mit 2,5–3,5 Ci/g als Quelle für Rhenium-188 für die Angioplastie verwendet werden, ohne daß es notwendig ist, das Eluat zu fraktionieren oder zu konzentrieren.According to one preferred embodiment comprises the specific activity of tungsten at least 5 Ci / g. In the generator according to the invention can but also tungsten containing 188 tungsten with 2.5-3.5 Ci / g as a source for Rhenium-188 for the Angioplasty can be used without the eluate being necessary to fractionate or concentrate.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfaßt die Chromatographiesäule des Generators ein Volumen von mindestens 2,4 cm3, bevorzugt mindestens von 3,5 cm3 und besonders bevorzugt von 4,7 cm3 oder mehr.According to a further preferred Ausfüh The chromatography column of the generator comprises a volume of at least 2.4 cm 3 , preferably at least 3.5 cm 3 and particularly preferably 4.7 cm 3 or more.

Des weiteren kann der Generator eine Pumpe umfassen, mit der eine Lösung durch die Chromatographiesäule gepumpt werden kann. Die Pumpe kann durch ein evakuiertes steriles Glasgefäß ersetzt werden.Of Further, the generator may include a pump, with a solution through the chromatography column can be pumped. The pump can be evacuated by a sterile Glass vessel to be replaced.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfaßt der Generator ein abgeschirmtes Gehäuse, in dem die Chromatographiesäule aufgenommen ist.According to one another preferred embodiment comprises the generator has a shielded housing in which the chromatography column is housed is.

Die Erfindung wird im folgenden anhand einer bevorzugten Ausführungsform unter Bezugnahme auf die Zeichnungen beschrieben, in welchenThe Invention will be described below with reference to a preferred embodiment with reference to the drawings, in which

1 das Zerfallsschema von Wolfram-188 in Rhenium-188 zeigt; 1 shows the decay scheme of tungsten-188 in rhenium-188;

2 ein typisches Elutionsprofil eines Wolfram-188/Rhenium-188-Generators des Stands der Technik zeigt; 2 shows a typical elution profile of a prior art tungsten-188 / rhenium-188 generator;

3 die kumulierte Aktivität als Prozentsatz der gesamten pro Elution eluierten Aktivität als Funktion des Elutionsvolumens für unterschiedliche Mengen von an der stationären Phase einer Aluminiumoxid-Chromatographiesäule absorbiertem Wolfram als Prozentsatz der maximalen Absorptionskapazität der stationären Phase zeigt; 3 shows the cumulative activity as a percentage of the total activity eluted per elution as a function of elution volume for varying amounts of tungsten absorbed on the stationary phase of an alumina chromatography column as a percentage of the maximum absorption capacity of the stationary phase;

4 die Menge des an einer Aluminiumoxid-Chromatographiesäule absorbierten Wolframs als Funktion des in die Chromatographiesäule eingebrachten Wolframs zeigt; 4 the amount of tungsten absorbed on an alumina chromatography column as a function of the tungsten introduced into the chromatography column;

5 das Elutionsprofil mehrerer Säulen mit unterschiedlichen Volumina zeigt; und 5 shows the elution profile of several columns with different volumes; and

6 einen Wolfram-188/Rhenium-188-Generator zeigt. 6 shows a tungsten 188 / rhenium 188 generator.

Im folgenden wird der erfindungsgemäße Generator anhand einer beispielhaften Ausführungsform eines Wolfram-188/Rhenium-188-Generator-Systems beschrieben. In 3 ist die mit einem erfindungsgemäßen Wolfram-188/Rhenium-188-Generator erzielte kumulierte Aktivität als Prozentsatz der gesamten pro Elution eluierten Aktivität in Abhängigkeit vom Elutionsvolumen für verschiedene Mengen von an der stationären Phase einer Chromatographiesäule absorbiertem Wolfram aufgetragen. Die in 4 wiedergegebenen Beispiele wurden mit 8 g trocknem Aluminiumoxid als Absorptionsmaterial als stationärer Phase und einer Säulenlänge von ungefähr 3 cm erzielt.In the following, the generator according to the invention will be described with reference to an exemplary embodiment of a tungsten 188 / rhenium 188 generator system. In 3 For example, the cumulative activity achieved with a tungsten-188 / rhenium-188 generator of the present invention is plotted as a percentage of the total activity eluted per elution versus elution volume for various amounts of tungsten absorbed on the stationary phase of a chromatography column. In the 4 Examples given were obtained with 8 g of dry alumina as the absorbent material as a stationary phase and a column length of about 3 cm.

In 3 ist zu erkennen, daß bei einem Anstieg der an der stationären Phase absorbierten Wolframmenge von 1% der maximalen adsorbierbaren Kapazität auf 60% der maximalen adsorbierbaren Kapazität die Eluatmenge, um 80% der maximalen Aktivität des Rhenium-188 zu erzielen, von ca. 12 ml auf 3 ml, d. h. auf ein Viertel reduziert werden kann.In 3 It can be seen that as the amount of tungsten adsorbed on the stationary phase increases from 1% of the maximum adsorbable capacity to 60% of the maximum adsorbable capacity, the amount of eluate to achieve 80% of the maximum activity of rhenium-188 is about 12 ml can be reduced to 3 ml, ie to a quarter.

Der Anstieg der spezifischen Aktivität tritt besonders bei einer Erhöhung der Menge des an der Chromatographiesäule adsorbierten Mutternuklids von 9% auf 60% auf, während bei einer Änderung der Menge des absorbierenden Mutternuklids zwischen 1% und 9% keine merkliche Veränderung der spezifischen Aktivität zu erkennen ist. Durch Erhöhen der Wolfram-Menge von 9% auf 60% ist es somit möglich, dieselbe spezifische Aktivität mit einem wesentlich geringeren Anteil an Wolfram-188 an der Gesamtmenge des Wolframs, mit der die Chromatographiesäule befüllt wird, zu erreichen. Beispielsweise kann der Anteil von Wolfram 188 an der Gesamtmenge in dem Maße reduziert werden, wie die Menge des an der fes ten Phase der Chromatographiesäule adsorbierten Wolframs erhöht wird. Andererseits kann bei Verwendung von Wolfram mit gleichbleibender spezifischer Aktivität eine höhere spezifische Aktivität des Eluats ohne zusätzliches Fraktionieren oder Konzentrieren erhalten werden.Of the Increase in specific activity especially occurs with an increase the amount of parent nuclide adsorbed on the chromatography column of 9% to 60% on while in case of a change the amount of absorbent mother nuclide between 1% and 9% none noticeable change the specific activity can be seen. By elevating It is thus possible for the same amount of tungsten from 9% to 60% activity with a much lower proportion of tungsten-188 in total of the tungsten filling the chromatographic column. For example, can the proportion of tungsten 188 in the total reduced to the extent are adsorbed as the amount of the fes th phase of the chromatography column Wolframs increased becomes. On the other hand, when using tungsten with more constant specific activity a higher one specific activity of the eluate without additional Fractionation or concentration can be obtained.

In 4 ist die Menge des an einer mit Aluminiumoxid befüllten Chromatographiesäule absorbierten Wolframs als Funktion der in die Chromatographiesäule eingebrachten Menge des Wolframs wiedergegeben. Die y1-Achse gibt dabei den Absolutwert des absorbierten Wolframs in mg/g und die y2-Achse den Anteil des absorbierten Wolframs im Verhältnis zur eingebrachten Wolframmenge in Prozent wieder. Aus 4 kann die maximale Kapazität des absorbierenden Materials ermittelt werden. Es ist zu erkennen, daß bei einer Beladung der Säule mit bis zu ca. 120 mg/g Wolfram quantitativ absorbiert wird und bei höheren Beladungen steigende Mengen des Wolframs nicht mehr absorbiert werden. Dies deutet darauf hin, daß die maximale Kapazität des absorbierenden Materials bei ca. 120 mg. Wolfram pro g Aluminiumoxid liegt.In 4 the amount of tungsten absorbed on a chromatographic column filled with alumina is plotted as a function of the amount of tungsten incorporated into the chromatography column. The y 1 -axis represents the absolute value of the absorbed tungsten in mg / g and the y 2 -axis represents the proportion of the absorbed tungsten in relation to the introduced amount of tungsten in percent. Out 4 the maximum capacity of the absorbent material can be determined. It can be seen that when the column is loaded with up to about 120 mg / g tungsten is quantitatively absorbed and at higher loadings increasing amounts of tungsten are no longer absorbed. This suggests that the maximum capacity of the absorbent material is about 120 mg. Tungsten per gram of alumina.

In 5 sind Messungen wiedergegeben, die das Elutionsverhalten der Chromatographiesäule mit zunehmendem Volumen wiedergegeben. Auf der y-Achse ist die Summe der Aktivität als Prozentsatz der eluierten Gesamtaktivität wiedergeben. Wie in 5 zu erkennen ist, kann das Volumen der Chromatographiesäule von 2,4 cm3 um mehr als das Doppelte mit nur geringen Veränderungen im Elutionsprofil erhöht werden.In 5 Measurements are reproduced reproducing the elution behavior of the chromatography column with increasing volume. On the y-axis, the sum of the activity is represented as a percentage of the total eluted activity. As in 5 As can be seen, the volume of the chromatography column of 2.4 cm 3 can be more than doubled with only slight changes in the elution profile.

In 6 ist eine schematische Darstellung des erfindungsgemäßen Generators gezeigt. Der Generator umfaßt eine Bleiabschirmung 1, in deren Innerem eine Chromatographiesäule 3 aus Quarzglas angeordnet ist, die mit Aluminiumoxid gefüllt ist. Die stationäre Phase der Chromatographiesäule umfaßt Aluminiumoxid mit daran adsorbiertem Wolfram, das einen Anteil an Wolfram-188 enthält, das in Rhenium-188 zerfällt. An der Oberseite des Generators ist ein Behälter 5 mit einer sterilen isotonischen Salzlösung (0,9% NaCl) angeordnet. Der Behälter 5 ist mit einer Gummidichtung 7 verschlossen. Zwei Nadeln 9, 11 durchdringen die Gummi dichtung 7 und sind im Behälter 5 angeordnet. Eine der Nadeln 9 läßt den Eintritt von Luft in den Behälter 5 durch einen sterilen Filter 13 zu, während die zweite Nadel 11 ins Innere der Säule 3 führt. Neben dem Behälter 5 ist über dem Generator ein Vakuumbehälter 15 angeordnet. Durch das Vakuum wird die Elutionslösung aus dem Behälter 5 durch das Generatorsystem gepumpt, so daß Rhenium-188 aus der Säule eluiert wird. Das erzeugte Eluat kann für medizinische Anwendungen, wie beispielsweise in einem Dilatationskatheter, verwendet werden.In 6 a schematic representation of the generator according to the invention is shown. The generator includes a lead shield 1 in which Inside a chromatography column 3 made of quartz glass filled with alumina. The stationary phase of the chromatographic column comprises alumina with tungsten adsorbed thereon which contains a proportion of tungsten-188 which decomposes into rhenium-188. At the top of the generator is a container 5 with a sterile isotonic saline solution (0.9% NaCl). The container 5 is with a rubber seal 7 locked. Two needles 9 . 11 penetrate the rubber seal 7 and are in the container 5 arranged. One of the needles 9 allows the entry of air into the container 5 through a sterile filter 13 to while the second needle 11 inside the column 3 leads. Next to the container 5 There is a vacuum tank above the generator 15 arranged. The vacuum removes the elution solution from the container 5 pumped through the generator system so that rhenium-188 is eluted from the column. The generated eluate may be used for medical applications, such as in a dilatation catheter.

Der beispielhaft dargestellte Wolfram-188/Rhenium-188-Generator hat eine Wolfram-188 Aktivität von 111 GBq. Zur Herstellung des Generators werden 8g trockenes Aluminiumoxid, zu dem ein Acetatpuffer als Stabilisierungsmittel hinzugefügt wird, in eine Chromatographiesäule aus Quarzglas eingebracht, in der bodenseitig ein Filter angeordnet ist. Das oberhalb des Aluminiumoxids verbleibende Volumen der Säule wird mit Glaswolle aufgefüllt und die Säule wird mit zwei Septa (oben und unten) abgedichtet. Anschließend wird die Chromatographiesäule in der Abschirmung 1 des Generators angeordnet.The exemplified tungsten 188 / rhenium 188 generator has a tungsten 188 activity of 111 GBq. To prepare the generator, 8 g of dry alumina, to which an acetate buffer is added as a stabilizing agent, are introduced into a chromatography column made of quartz glass, in which a filter is arranged on the bottom side. The volume of the column remaining above the alumina is made up with glass wool and the column is sealed with two septa (top and bottom). Subsequently, the chromatography column is in the shield 1 arranged the generator.

Das Wolfram-188 ist in einer Natriumwolframatlösung (Na2 188WO4) enthalten, in der die spezifische Aktivität des Wolframs-188 ca. 200 GBq/g betragt. Die Lösung wird zunächst mit der stöchiometrischen Menge an Wasserstoffperoxid (H2O2 30%) oxidiert und dann zu pH = 3 mit Chlorwasserstoffsäure (HCL, 4M) gesäuert.The tungsten 188 is contained in a solution of sodium tungstate (Na 2 188 WO 4 ) in which the specific activity of tungsten-188 is about 200 GBq / g. The solution is first oxidized with the stoichiometric amount of hydrogen peroxide (H 2 O 2 30%) and then acidified to pH = 3 with hydrochloric acid (HCL, 4M).

Danach wird die Chromatographiesäule mit der Wolfram-188 enthaltendem Lösung befüllt, indem die Lösung mit Hilfe einer Vakuumpumpe durch die Chromatographiesäule gesaugt wird.After that becomes the chromatography column filled with the tungsten-containing solution by adding the solution with Using a vacuum pump sucked through the chromatography column becomes.

Die Säule wird dann mit 15 ml eines Stabilisierungsmittels gespült. Danach wird die Säule mit mehreren ml einer Salzlösung (NaCl 0,9%) gespült. Anschließend ist der Generator einsatzbereit. Es kann ein Elutionsprofil entsprechend einer in 3 gezeigten Kurve mit einem Wolframgehalt von 60% der maximalen Kapazität erhalten werden.The column is then rinsed with 15 ml of a stabilizer. Thereafter, the column is rinsed with several ml of a saline solution (NaCl 0.9%). Then the generator is ready for use. It may have an elution profile corresponding to an in 3 shown curve with a tungsten content of 60% of the maximum capacity.

Die Effizienz des Generators beträgt anfangs ca. 80% des verfügbaren Rhenium-188 und liegt für zumindest 2 Halbwertszeiten von Wolfram-188 im Bereich von 70–80%.The Efficiency of the generator is initially about 80% of the available Rhenium-188 and is for at least 2 half lives of tungsten-188 in the range of 70-80%.

An der dargestellten Ausführungsform der Erfindung können zahlreiche Abwandlungen vorgenommen werden, ohne den Umfang der Erfindung, wie er durch die Ansprüche definiert ist, zu verlassen.At the illustrated embodiment of the invention Numerous modifications are made without the scope of the To leave the invention as defined by the claims.

Die in der Beschreibung, den Ansprüchen und der Zeichnung wiedergegebenen Merkmale können einzeln und in jeder beliebigen Kombination für die Erfindung von Bedeutung sein.The in the description, the claims and The drawing reproduced features can individually and in any Combination for the Invention be of importance.

Claims (5)

Generator für radioaktive Substanzen mit einer Chromatographiesäule (3), die eine stationäre Phase und ein daran adsorbiertes Mutternuklid umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des adsorbierten Mutternuklids mindestens 10% der maximalen Adsorptionskapazität der stationären Phase umfaßt.Radioactive substance generator with a chromatography column ( 3 ) comprising a stationary phase and a parent nuclide adsorbed thereon, characterized in that the amount of parent nuclide adsorbed comprises at least 10% of the maximum adsorption capacity of the stationary phase. Generator nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die stationäre Phase Aluminiumoxid (Al2O3) und das daran adsorbierte Mutternuklid Wolfram-188 umfaßt, das in Rhenium-188 zerfällt.A generator according to claim 1, characterized in that the stationary phase comprises alumina (Al 2 O 3 ) and the parent nuclide tungsten-188 adsorbed thereon, which decomposes into rhenium-188. Generator nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Chromatographiesäule (3) ein Volumen von 2,4 cm3, bevorzugt von 3,5 cm3 und besonders bevorzugt von 4,7 cm3 aufweist.Generator according to claim 1 or 2, characterized in that the chromatography column ( 3 ) has a volume of 2.4 cm 3 , preferably of 3.5 cm 3 and more preferably of 4.7 cm 3 . Generator nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß er eine Pumpe (15) umfaßt, mit der eine Lösung durch die Chromatographiesäule (3) gepumpt werden kann.Generator according to one of Claims 1 to 3, characterized in that it comprises a pump ( 15 ), with which a solution is passed through the chromatographic column ( 3 ) can be pumped. Generator nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß er ein abgeschirmtes Gehäuse (1) umfaßt, in dem die Chromatographiesäule (3) aufgenommen ist.Generator according to one of Claims 1 to 4, characterized in that it has a shielded housing ( 1 ), in which the chromatography column ( 3 ) is recorded.
DE202006020604U 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity Expired - Lifetime DE202006020604U1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE202006020604U DE202006020604U1 (en) 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006058542A DE102006058542A1 (en) 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity
DE202006020604U DE202006020604U1 (en) 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE202006020604U1 true DE202006020604U1 (en) 2009-02-26

Family

ID=39167834

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE202006020604U Expired - Lifetime DE202006020604U1 (en) 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity
DE102006058542A Withdrawn DE102006058542A1 (en) 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE102006058542A Withdrawn DE102006058542A1 (en) 2006-12-12 2006-12-12 Column system for producing a solution with high specific activity

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP1933331B1 (en)
DE (2) DE202006020604U1 (en)
PL (1) PL1933331T3 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2736600C1 (en) * 2019-07-02 2020-11-19 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Method of producing actinium-228 radionuclide generator

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103454364B (en) * 2012-05-28 2015-12-09 原子高科股份有限公司 Chromatographic column device for generator
CN115518199A (en) * 2022-11-01 2022-12-27 陈先凤 Autologous collagen regeneration composition capable of improving facial depression wrinkles and preparation method thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3664964A (en) * 1968-07-03 1972-05-23 Squibb & Sons Inc Eluent for radioisotopes
US3833509A (en) * 1971-09-02 1974-09-03 Mallinckrodt Chemical Works Radionuclide generator production method
CA1169773A (en) * 1979-04-17 1984-06-26 Karel J. Panek Preparation and use of a su195m xxau-containing liquid
NL8000125A (en) * 1980-01-09 1981-08-03 Byk Mallinckrodt Cil Bv PROCESS FOR PREPARING A RADIOISOTOPIC LIQUID FOR RADIOPHARMACEUTICAL USE AND ISOTOPE GENERATOR SUITABLE FOR PREPARING THIS LIQUID
US5186913A (en) * 1991-04-26 1993-02-16 Martin Marietta Energy Systems, Inc. Tungsten-188/carrier-free rhenium-188 perrhenic acid generator system
US20030152502A1 (en) * 2001-12-18 2003-08-14 Lewis Robert E. Method and apparatus for separating ions of metallic elements in aqueous solution
US7329400B2 (en) * 2002-06-19 2008-02-12 Lynntech, Inc. Generator for rhenium-188

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2736600C1 (en) * 2019-07-02 2020-11-19 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Method of producing actinium-228 radionuclide generator

Also Published As

Publication number Publication date
EP1933331A3 (en) 2010-04-14
PL1933331T3 (en) 2013-05-31
EP1933331A2 (en) 2008-06-18
EP1933331B1 (en) 2013-01-23
DE102006058542A1 (en) 2008-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2825216C2 (en)
DE69932183T2 (en) APPLICATION OF TARGETED RADIUM 223 FOR PALLIATIVE AND THERAPEUTIC TREATMENT OF BONE CANCER
DE60209818T2 (en) METHOD AND DEVICE FOR SEPARATING IONES OF METALLIC ELEMENTS IN AQUEOUS SOLUTION
WO1991013443A1 (en) Process for producing actinium-225 and bismuth-213
WO2006056395A2 (en) Method and device for isolating a chemically and radiochemically cleaned 68ga-radio nuclide and for marking a marking precursor with the 68ga-radio nuclide
DE1758118C3 (en) Process for the production of radioactive technetium-99m
DE69915287T2 (en) Wire-shaped radiation source for endovascular radiation
EP1933331B1 (en) Column system for creating a solution with high specific activity
DE69821360T2 (en) Radionuclide microparticles bound to an elastomer tube for endovascular therapy
DE3100365C2 (en)
EP2439747B1 (en) 68 Ga generator
DE2845613A1 (en) METHOD AND DEVICE FOR PRODUCING TECHNETIUM-99M
DE3531355C2 (en)
DE2207309B2 (en) Isotope generator
DE102006042191A1 (en) Purifying radium-226, useful to prepare actinium-225, comprises eluting radium from a quality material, separating chemically similar elements by extraction chromatography, and recovering, pooling and concentrating the radium fraction
DE2314798C3 (en) Double encapsulated californium 252 oxide containing small size neutron source
DE60035770T2 (en) PROCESS FOR CLEANING AND CONCENTRATING RADIOJOD ISOTOPES
DE2511712C3 (en) Manufacture of a technetium 99m generator
WO1999044970A1 (en) Method for producing [15o] butanol and device for implementing said method
DE10110196A1 (en) Seed for brachytherapy in various medical applications
DE2030102C3 (en) Process for the production of technet! Um-99m from an aqueous solution of an inorganic salt of molybdenum-99
DE60012927T2 (en) PROCESS FOR COATING A METAL SUBSTRATE WITH A RADIOACTIVE LAYER
DE2511712B2 (en) MANUFACTURING OF A TECHNETIUM-99M GENERATOR
DE10028056A1 (en) Process and apparatus for production of carrier-free 72As useful as component of positron emission tomography pharmaceuticals
DE19859100C1 (en) Miniature palladium-103 radioactivity source comprises a ceramic tube containing palladium 103, an X-ray marker in the lumen of the tube, and a sheath of biocompatible material, useful for interstitial tumor therapy

Legal Events

Date Code Title Description
R207 Utility model specification

Effective date: 20090402

R150 Term of protection extended to 6 years

Effective date: 20100119

R082 Change of representative

Representative=s name: BOEHMERT & BOEHMERT, DE

R081 Change of applicant/patentee

Owner name: ITM ISOTOPEN TECHNOLOGIEN MUENCHEN AG, DE

Free format text: FORMER OWNER: ISOTOPEN TECHNOLOGIEN MUENCHEN AG, 83435 BAD REICHENHALL, DE

Effective date: 20120716

R082 Change of representative

Representative=s name: BOEHMERT & BOEHMERT, DE

Effective date: 20120716

Representative=s name: BOEHMERT & BOEHMERT ANWALTSPARTNERSCHAFT MBB -, DE

Effective date: 20120716

R157 Lapse of ip right after 6 years

Effective date: 20130702