DE2019658B2

DE2019658B2 - PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF A LUBRICANT BASED ON SODIUM BENZOATE FOR SOLUBLE EFFERVESCENT TABLETS

Info

Publication number: DE2019658B2
Application number: DE19702019658
Authority: DE
Inventors: Francesco Maspes Giuseppe Mailand Oldani (Italien)
Original assignee: Gruppo Lepetit SpA, Mailand (Italien)
Priority date: 1969-04-24
Filing date: 1970-04-23
Publication date: 1973-05-17
Also published as: NL7005472A; GB1255437A; CH516934A; FR2042371B1; DE2019658C3; JPS4826204B1; SE352650B; BE748712A; DK122929B; FI50296B; NL142327B; IL34206A; CA932268A; DE2019658A1; IL34206A0; AT293845B; FI50296C; FR2042371A1

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Gleitmittels auf der Basis von Natriumbenzoat für lösliche Brausetabletten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Natriumbenzoat mit einer Lösung von Vaselineöl, Dimethylpolysiloxanen mit einer Viskosität von weniger als 1000 cSt oder Polyäthylenglykolen 200 bis 6000 in einem flüchtigen organischen Lösungsmittel in einem Verhältnis von 3 bis 6 Gewichtsteilen der genannten Substanzen je 100 Gewichtsteüe Natriumbenzoat benetzt und das organische Lösungsmittel abdampft.The invention relates to a method for producing a lubricant based on sodium benzoate for soluble effervescent tablets, which is characterized in that sodium benzoate with a solution of Vaseline oil, dimethylpolysiloxanes with a viscosity of less than 1000 cSt or polyethylene glycols 200 to 6000 in a volatile organic solvent in a ratio of 3 to 6 parts by weight of the substances mentioned per 100 parts by weight of sodium benzoate wetted and the organic solvent evaporates.

Bei der Tablettenherstellung ist es üblich, einen Wirkstoff in ein geeignetes Streckmittel einzuarbeiten. Das Streckmittel wiederum setzt sich gewöhnlich aus inerten Pulvern, einem oder mehreren Gleitmitteln und gegebenenfalls einem oder mehreren Sprengmitteln zusammen. In the manufacture of tablets, it is customary to incorporate an active ingredient into a suitable diluent. That Extenders, in turn, are usually composed of inert powders, one or more lubricants, and possibly one or more disintegrants together.

Sind lösliche Brausetabletten herzustellen, ist es insofern schwierig, das geeignete Gleitmittel zu finden, als Substanzen verwendet werden müssen, die wasserlöslich, geschmacklos und nicht toxisch sind und die bei Berührung mit Wasser, aus dem eine relativ große Menge Kohlendioxid entweicht, keinen Schaum bilden. Durch all diese Anforderungen wird die Anzahl geeigneter Gleitmittel erheblich verringert. Natriumbenzoat wird am häufigsten verwandt, da es die meisten der in diesem bestimmten Fall gewünschten Eigenschaften besitzt. Es ist jedoch nicht völlig zufriedenstellend, und es liegt nach wie vor Bedarf an einem besseren Gleitmittel vor. Wenn man Natriumbenzoat zur Erzielung eines feinteiligen Pulvers gründlieh mahlt, wird es elektrostatisch aufgeladen, und die feinen Teilchen tendieren dazu, sich zu zerstreuen und bleiben auf Sieben mit einer lichten Maschenweite von etwa 0,2 bis 0,12 mm zv-ück (70 to 125 mesh per inch sieves). Wenn die Teilchengröße des Pulvers jedoch nicht fein genug ist, verliert es die meisten seiner Gleiteigenschaften. If soluble effervescent tablets are to be produced, it is difficult to find the appropriate lubricant, as Substances must be used which are water-soluble, tasteless and non-toxic and which in contact with water, from which a relatively large amount of carbon dioxide escapes, no foam is formed. All of these requirements significantly reduce the number of suitable lubricants. Sodium benzoate is used most often as it is most of what is wanted in this particular case Possesses properties. However, it is not entirely satisfactory and there is still a need to do so a better lubricant. When using sodium benzoate to obtain a finely divided powder grinds, it becomes electrostatically charged, and the fine particles tend to disperse and remain on sieves with a mesh size of about 0.2 to 0.12 mm zv-ück (70 to 125 mesh per inch sieves). However, if the particle size of the powder is not fine enough, it will lose most of its sliding properties.

Die durch das Mahlen erstrebte Wirkung, d. h. die Vergrößerung der Oberfläche, wird nicht erzielt. Eine der ungünstigsten Auswirkungen dieser Tatsache besteht darin, daß es sehr schwierig ist und besonderer Sorgfalt und Sachkenntnis bedarf, das granulierte Gut, in das das Natriumbenzoat eingearbeitet ist, zu lösliehen Brausetabletten zu verpressen. Die Tabletten- bzw. Preßstempel müssen eine Kunststoffoberfläche aufweisen und mit geeigneten Gleitmitteln äußerlich gleitend gemacht werden. Trotz dieser vorstehend erwähnten Schwierigkeiten ist Natriumbenzoat immerThe effect sought by the milling, i.e. H. the increase in surface area is not achieved. One the worst effect of this fact is that it is very difficult and special Care and expertise are required to dissolve the granulated material in which the sodium benzoate is incorporated To compress effervescent tablets. The tablet or press die must have a plastic surface have and are made externally slippery with suitable lubricants. Despite this mentioned above Trouble is always sodium benzoate

noch das Gleitmittel, das die bei der Herstellung von löslichen Brausetabletten gewünschten Eigenschaften in höchstem Maße iesitzt. Deshalb ist jede Verbesserung seiner Eigenschaften von höchstem Interesse, um alle erwünschten Eigenschaften in der Tablette zu haben.nor the lubricant, which has the properties desired in the manufacture of soluble effervescent tablets sits in the highest degree. Therefore, any improvement in its properties is of the utmost interest to to have all the desired properties in the tablet.

Wie bereits vorstehend ausgeführt, eignen sich nur wenige Gleitmittel für Brausetabletten, d. h. die meisten eignen sich nicht dafür. Zu diesen nicht geeigneten bekannten Mitteln gehören flüssige Paraffine,As stated above, only a few lubricants are suitable for effervescent tablets; H. the most of them are unsuitable for it. These unsuitable known agents include liquid paraffins,

Polyäthylenglykole und Organopolysiloxane. Wenn sie allein angewendet werden, haben sie in Brausetabletten überhaupt keine Gleitwirkung oder sie müssen in so großen Mengen verwendet werden, daß wiederum andere Eigenschaften der Tabletten un-Polyethylene glycols and organopolysiloxanes. When used alone, have them in effervescent tablets no lubricating effect at all, or they must be used in so large amounts that in turn, other properties of the tablets

günstig beeinflußt werden. Beispielsweise bilden sich matte Tablettenoberflächen oder es bilden sich ölige Tröpfchen, wenn die Tabletten in Wasser gelöst '. werden.are favorably influenced. For example, matt tablet surfaces or oily droplets form when the tablets are dissolved in water . will.

Es wurde nun gefunden, daß nicht nur ein Natrium-It has now been found that not only one sodium

benzoat von ausgezeichneter Qualität erhalten wird,benzoate of excellent quality is obtained,

■'■· wenn es mit bestimmten, zur-Gruppe der vorstehend für Brausetabletten als ungeeignet bezeichneten Gleitmittel gehörigen Substanzen^ in kritischen Mengenverhältnissen behandelt wird;''sondern, daß auch die Eigenschaften dieser Subst^nzm, die dieselben normalerweise für den Einsatz in Brausetabletten ungeeignet machen, gar nicht in Erscheinung treten.■ '■ · if it is with specific, to-group the above For effervescent tablets as unsuitable lubricants belonging substances ^ in critical proportions is treated; '' but that also the properties of these substances, which are the same normally make unsuitable for use in effervescent tablets, do not appear at all.

Das erfindungsgemäß, behandelte Natriumbenzoat gestattet 1. die Verwendung geringer Mengen des Gleitmittels, da es möglich ist, die Oberfläche der Substanz zu vergrößern, ohne das Auftreten des Problem? der elektrostatischen Aufladung, 2. die Verwendung normaler Stahlpreßstempel ohne Kunststoffbeschichtung, 3. die Verwendung schnellrotierenderThe sodium benzoate treated according to the invention allows 1. the use of small amounts of the Lubricant, as it is possible to increase the surface area of the substance without the appearance of the Problem? the electrostatic charge, 2. the use of normal steel dies without plastic coating, 3. the use of fast rotating

Tablettenmaschinen ,j[was zuvor ohne kunststoffbeschichtete Preßstempel nicht möglich war, da die Tabletten kleben blieben oder die Oberfläche der Tabletten beschädigt wurde), 4. die Erzielung glatter Oberflächen und 5. die Vermeidung des Festfressens der Tablettenmaschine. Die erfindungsgemäß verwendbaren Substanzen sind Vaselinöl, Dimethylpolysiloxane mit einer Viskosität von weniger als 1000 Cs und Polyoxyäthylenglykole 200 bis 6000. Erfindungsgemäß wird eine Natriumbenzoatquahtät, die sich für die Herstellung von löslichen Brausetabletten besonders eignet, dadurch hergestellt, daß man Natriumbenzoat mit 3 bis 6 Gewichtsprozent Vaselinöl, Dimethylpolysiloxanen mit einer Viskosität von weniger als 1000 sSt oder Polyoxyäthylenglykolen 200 bis 6000 behandelt. Dabei wird das Vaselinöl, das Dimethylpolysiloxan oder das Polyoxyäthylenglykol in einem geeigneten flüchtigen organischen Lösungsmittel gelöst, die gewünschte Menge Natriumbenzoat mit der so erhaltenen Lösung benetzt und das Lösungsmittel abgedampft.Tablet machines, j [what was previously without plastic-coated Press ram was not possible because the tablets stuck or the surface of the Tablets were damaged), 4. Achieving smooth surfaces and 5. Avoiding seizure the tablet machine. The substances which can be used according to the invention are petroleum jelly and dimethylpolysiloxanes with a viscosity of less than 1000 Cs and polyoxyethylene glycols from 200 to 6000. According to the invention is a sodium benzoate quahtät, which is particularly suitable for the production of soluble effervescent tablets suitable, prepared by adding sodium benzoate with 3 to 6 percent by weight of vaseline oil, dimethylpolysiloxanes with a viscosity of less than 1000 sSt or polyoxyethylene glycols 200 to 6000 treated. This is the vaseline oil, the dimethylpolysiloxane or the polyoxyethylene glycol in one suitable volatile organic solvent dissolved, the desired amount of sodium benzoate with the so obtained solution wetted and the solvent evaporated.

Als flüchtiges organisches Lösungsmittel läßt sich jedes übliche Lösungsmittel verwenden, vorausgesetzt, daß die Löslichkeit der Substanzen so hoch ist, daßAny common solvent can be used as the volatile organic solvent, provided that that the solubility of the substances is so high that

dieser Vorgang in einem angemessenen Flüssigkeitsvolumen durchgeführt werden kann. In der Praxis werden vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe, ζ. B. Methylendichlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, verwendet, die billig und nicht leicht entflammbar sind. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand in einer Mühle gemahlen; dieser Vorgang läßt sich auf Grund der Änderungen der physikalischen Eigenschaften des Natriumbenzoats ohne jede Schwierigkeit durchführen. Das so erhaltene Pulver fällt durch ein rostfreies Stahlsieb mit zweckdienlicher Maschenweite, wie z. B. einer lichten Maschenweite von etwa 0,2 bis 0,12 mm. Vorzugsweise wird das Mahlen und Sieben gleichzeitig in einer geeigneten Vorrichtung, z. B. der bekannten Fitz-Mühle, durchgeführt; das Sieben kann auch mit der Hand durchgeführt werden.this operation can be carried out in a reasonable volume of liquid. In practice are preferably halogenated hydrocarbons, ζ. B. methylene dichloride, chloroform or carbon tetrachloride, which are cheap and not easily flammable. After evaporation of the solvent the residue is ground in a mill; this process can be based on the changes in perform physical properties of sodium benzoate without any difficulty. The thus obtained Powder falls through a stainless steel sieve with an appropriate mesh size, e.g. B. a clear one Mesh size of about 0.2 to 0.12 mm. Preferably, the grinding and sieving are carried out simultaneously in one suitable device, e.g. B. the well-known Fitz mill performed; sieving can also be done with the Hand done.

Das modifizierte Natriumbenzoat wird dann bei der Herstellung von löslichen Brausetabletten gemäß bekannten Techniken verwandt. Dem preßfertigen, granulierten Gut wird dann das Natriumbenzoat in für Gleitmittel üblichen Verhältnissen zugesetzt; das entstehende Pulvergemisch wird mit gewöhnlichen Stahlstempeln tablettiert, wobei eine übliche Rundläufertablettenmaschine, die keine zusätzliche Vorrichtung aufweist, um die Stempel während des Presseiis laufend gleitend zu machen, verwandt wird. Auf diese Weise wird eine erhebliche Erhöhung der Produktion pro Zeiteinheit erzielt.The modified sodium benzoate is then used in the manufacture of soluble effervescent tablets according to known methods Related techniques. The ready-to-press, granulated material is then used for sodium benzoate Lubricant added to normal proportions; the resulting powder mixture is made with ordinary steel punches Tablets, using a conventional rotary tablet machine that does not require any additional device has to make the stamp continuously sliding during the Presseiis, is used. In this way a significant increase in production per unit of time is achieved.

Nachstehende Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to further illustrate the invention.

example 1

a) In einem Mischer wurden die nachstehenden Bestandteile gemischt:a) The following ingredients were mixed in a mixer:

Mannit 186 gMannitol 186 g

Ascorbinsäure 787 gAscorbic acid 787 g

Saccharin 15 gSaccharin 15 g

Natriumcyclohexylsulfamat 45 gSodium cyclohexyl sulfamate 45 g

wasserfreie Zitronensäure 330 ganhydrous citric acid 330 g

Natriumbicarbonat 480 gSodium bicarbonate 480 g

b) Das unter a) aufgeführte Gut wurde mitb) The goods listed under a) were marked with

Polyvinylpyrrolidon 60 gPolyvinylpyrrolidone 60 g

Methylenchlorid 960 gMethylene chloride 960 g

geknetet und granuliert.kneaded and granulated.

c) Eine Lösung ausc) A solution

Vaselineöl 2,1 gVaseline oil 2.1 g

Methylenchlorid 21 gMethylene chloride 21 g

wurde dembecame the

Natriumbenzoat 50,4 gSodium benzoate 50.4 g

zugesetzt; das Gut wurde bei einer Temperatur von 35°C in einem Luftstrom so lange getrocknet, bis das Lösungsmittel völlig entfernt war. Der Rückstand fiel durch ein rostfreies Stahlsieb mit einer lichten Maschenweite von etwa 0,2 mm.added; the material was dried in a stream of air at a temperature of 35 ° C. until the Solvent was completely removed. The residue fell through a stainless steel sieve with a clear mesh size of about 0.2 mm.

d) Das Granulat b) wurde mit dem Pulver c) und mit 75 g Orangenaromapulver gründlich gemischt und das so erhaltene Gut wurde in einer Tablettenpresse mit rostfreien Stahlstempeln zu Tabletten mit einem Gewicht von 1,6 g ± 5% verpreßt.d) The granulate b) was thoroughly mixed with the powder c) and with 75 g of orange flavor powder and the material thus obtained was pressed in a tablet press with stainless steel punches to form tablets with a weight of 1.6 g ± 5%.

Die Tabletten waren glänzend und glatt. Sie lösten sich in etwa 2 Minuten in Wasser auf.The tablets were shiny and smooth. They dissolved in water in about 2 minutes.

Example 2

a) Es wurde ein Granulat ausa) It became a granulate

Dinatriumcitrat 350 gDisodium citrate 350 g

Polyvinylpyrrolidon 18 gPolyvinylpyrrolidone 18 g

entionisiertem Wasser 36 gdeionized water 36 g

hergestellt.manufactured.

b) Getrennt davon wurde das nachstehende Gemisch granuliert:b) Separately, the following mixture was granulated:

Natriumbicarbonat 134 gSodium bicarbonate 134 g

Polyvinylpyrrolidon 3 gPolyvinylpyrrolidone 3 g

entionisiertes Wasser 10 gdeionized water 10 g

c) Eine Lösung ausc) A solution

Polyäthylenglykol 6000 0,9 gPolyethylene glycol 6000 0.9 g

Chloroform 9 gChloroform 9 g

wurde dembecame the

Natriumbenzoat 21,52 gSodium benzoate 21.52 g

zugesetzt; das Gut wurde bei einer Temperatur von 35°C getrocknet. Der Rückstand fiel durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,149 mm.added; the material was dried at a temperature of 35.degree. The residue fell through a sieve with a mesh size of 0.149 mm.

d) Die nachstehenden Bestandteile wurden sorgfältig gemischt:d) The following ingredients have been carefully mixed:

Granulat a) 368 gGranules a) 368 g

Granulat b) 137 gGranules b) 137 g

lo-a-methylprednisonhemisuccinat.. 5,58 glo-a-methylprednisone hemisuccinate .. 5.58 g

Saccharin 12 gSaccharin 12 g

Natriumcyclohexylsulfamat 25 gSodium cyclohexyl sulfamate 25 g

Orangenaromapulver 30 gOrange flavor powder 30 g

das unter aufgeführtethe below listed

Natriumbenzoat 22,4 gSodium benzoate 22.4 g

Das Gut wurde zu Brausetabletten mit einem Gewicht von 600 mg verpreßt.The material was compressed into effervescent tablets weighing 600 mg.

4040

4545

5°5 °

5555

Example 3

In der gleichen Reihenfolge wie in Beispiel 2 wurden Tabletten aus den nachstehend genannten Bestandteilen hergestellt. Jede Tablette wog 210 mg.In the same order as in Example 2, tablets were made from the following ingredients manufactured. Each tablet weighed 210 mg.

a) Granulat:a) granules:

Dinatriumcitrat 122 gDisodium Citrate 122 g

Polyvinylpyrrolidon 6 gPolyvinylpyrrolidone 6 g

entionisiertes Wasser 12 gdeionized water 12 g

b) Granulat:b) granules:

Natriumbicarbonat 48 gSodium bicarbonate 48 g

Polyvinylpyrrolidon IgPolyvinylpyrrolidone Ig

entionisiertes Wasser 3 gdeionized water 3 g

c) pulverförmiges Gleitmittel:c) powdered lubricant:

Natriumbenzoat 18 gSodium benzoate 18 g

Dimethylpolysiloxan 350 0,7 gDimethylpolysiloxane 350 0.7 g

Tetrachlorkohlenstoff 7 gCarbon tetrachloride 7 g

d) Wirkstoffe:
Prednisolonhemisuccinatd) Active ingredients:
Prednisolone Hemisuccinate

1,4 g1.4 g

Example 4

Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren wurden aus den nachstehenden Bestandteilen lösliche Brausetabletten mit einem Gewicht von je 1,6 g her-According to the procedure described above, the following ingredients became soluble Effervescent tablets with a weight of 1.6 g each

a V 6a V 6

gestellt. Beispiel 5posed. Example 5

^Mannit ¹⁵⁶S Wie in den vorstehenden Beispielen beschrieben ^Mannitol ¹⁵⁶ S As described in the previous examples

Tartrazingelb Ig wurden Brausetabletten auf einfache Weise he—Tartrazine yellow Ig, effervescent tablets were easily obtained

wasserfreie Zitronensaure 390 g ^_n, _{wobd Tabletten} der nachstehenden Zusamnanhydrous citric acid 390 g _n ^, _{tablets wOBD} below Zusamn

Natriumbicarbonat 390 g 5 _{setzun erhaken} ^_1nJ_6n-Sodium bicarbonate 390 g 5 _{sit down} ^ _1n J _6n -

Saccharin 7g ⁶ Saccharin 7g ⁶

Polyvinylpyrrolidon 40 g Wasserfreie Zitronensäure 0,97 gPolyvinylpyrrolidone 40 g Citric Acid Anhydrous 0.97 g

Natnumaenzoat 38g .., _A . ,. . 1«™Natnumaenzoate 38g .., _A. ,. . 1 «™

Polyoxyäthylenglykol 350 1,5 g Natnumbicarbonat 1," gPolyoxyethylene glycol 350 1.5 g sodium bicarbonate 1, "g

Äthylalkohol 15 g io Acetylsalicylsäure ^Ό>^ S ^Ethyl alcohol 15 g io acetylsalicylic acid Ό> ^ S

Metoclopramide HCl 10,5 g Natriumbenzoat mit 4% Vaselineöl.. 0,05 gMetoclopramide HCl 10.5 g sodium benzoate with 4% petrolatum oil .. 0.05 g

Claims

Patent claims:

1. Process for the preparation of a lubricant based on sodium benzoate for soluble Effervescent tablets, characterized in that that one sodium benzoate with a solution of petrolatum oil, dimethylpolysiloxanes with a Viscosity less than 1000 cSt or polyethylene glycols 200 to 6000 in a volatile organic solvents in a ratio of 3 to 6 parts by weight of the substances mentioned per 100 parts by weight of sodium benzoate wetted and the organic solvent evaporationU

2. The method according to claim 1, characterized in that one is volatile organic Solvent used a halogenated hydrocarbon.

3. The method according to claim 1 and T. characterized in that the halogenated hydrocarbon Chloroform, methylene dichloride or carbon tetrachloride are used.