DE19942285A1 - Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump - Google Patents

Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump

Info

Publication number
DE19942285A1
DE19942285A1 DE19942285A DE19942285A DE19942285A1 DE 19942285 A1 DE19942285 A1 DE 19942285A1 DE 19942285 A DE19942285 A DE 19942285A DE 19942285 A DE19942285 A DE 19942285A DE 19942285 A1 DE19942285 A1 DE 19942285A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
container
anesthetic
piston
gaseous
liquid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19942285A
Other languages
German (de)
Inventor
Bodo Ney
Fridtjof Schucht
Ralf Igelhorst
Peter Neu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Messer Griesheim GmbH
Original Assignee
Messer Griesheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Messer Griesheim GmbH filed Critical Messer Griesheim GmbH
Priority to DE19942285A priority Critical patent/DE19942285A1/en
Publication of DE19942285A1 publication Critical patent/DE19942285A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/50—Circulation mixers, e.g. wherein at least part of the mixture is discharged from and reintroduced into a receptacle
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/232—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/237—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids characterised by the physical or chemical properties of gases or vapours introduced in the liquid media
    • B01F23/2373—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids characterised by the physical or chemical properties of gases or vapours introduced in the liquid media for obtaining fine bubbles, i.e. bubbles with a size below 100 µm
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/712—Feed mechanisms for feeding fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/717—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer
    • B01F35/7174—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer using pistons, plungers or syringes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/717—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer
    • B01F35/7176—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer using pumps
    • B01F35/717611—Peristaltic pumps
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/71—Feed mechanisms
    • B01F35/717—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer
    • B01F35/71805—Feed mechanisms characterised by the means for feeding the components to the mixer using valves, gates, orifices or openings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/75—Discharge mechanisms
    • B01F35/754—Discharge mechanisms characterised by the means for discharging the components from the mixer
    • B01F35/75425—Discharge mechanisms characterised by the means for discharging the components from the mixer using pistons or plungers
    • B01F35/754251—Discharge mechanisms characterised by the means for discharging the components from the mixer using pistons or plungers reciprocating in the mixing receptacle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F2101/00—Mixing characterised by the nature of the mixed materials or by the application field
    • B01F2101/2202—Mixing compositions or mixers in the medical or veterinary field
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

The apparatus for producing liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent comprises a cylindrical container (1) with a movable piston (2) for addition of anesthetic agents without the hazard of dead volumes containing extraneous gases created in the apparatus. An Independent claim is also included for a method for using the proposed apparatus which involves introduction of the liquid and anesthetic agents into the cylinder and mixing of them by pumping them through the cylinder and the adjoining circulation line (6).

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung und ein Verfahren zur Herstellung von gas­ haltigen Flüssigkeiten.The invention relates to an apparatus and a method for producing gas containing liquids.

DE 197 09 704 A1 beschreibt eine Verwendung einer Fettemulsion mit Xenon zur intravenösen Applikation für die Anästhesie. Es werden beispielsweise Xenon­ haltige Liposomen eingesetzt. Eine Vorrichtung wird mit den Liposomen und Xe­ non-Gas gefüllt und unter Druck gesetzt. Unter Druck löst sich das Gas allmählich auf und gelangt in die Liposomen.DE 197 09 704 A1 describes the use of a fat emulsion with xenon for intravenous application for anesthesia. For example, Xenon containing liposomes used. A device is used with the liposomes and Xe non-gas filled and pressurized. The gas gradually dissolves under pressure and gets into the liposomes.

Die meisten Anästhetika sind lipophile Gase (z. B. Lachgas, Xenon) oder flüchtige Flüssigkeiten (z. B. Ether, Halothan, Isofluoran), d. h. zum Beispiel in 1,0 ml Öl lösen sich bei Raumtemperatur 1,9 ml Xenon, wohingegen sich in 1 ml Wasser nur 0,11 ml Xenon lösen. Daher sind injektable Flüssigkeiten mit lipophilem Cha­ rakter vorteilhaft. Für den pharmazeutischen Einsatz sind mehrere Flüssigkeiten denkbar, u. a. Fettemulsionen oder Perfluorcarbonemulsionen. Diese bestehen aus einem lipophilen Träger, der in Wasser emulgiert ist. Bisherige Versuche ha­ ben gezeigt, daß diese Emulsionen unter normobaren Bedingungen nicht ausrei­ chend mit volatilen Anästhetika beladen werden können.Most anesthetics are lipophilic gases (e.g. laughing gas, xenon) or volatile Liquids (e.g. ether, halothane, isofluorane), i.e. H. for example in 1.0 ml of oil 1.9 ml xenon dissolve at room temperature, whereas dissolve in 1 ml water dissolve only 0.11 ml xenon. Therefore, injectable liquids with lipophilic cha advantageous. There are several liquids for pharmaceutical use conceivable u. a. Fat emulsions or perfluorocarbon emulsions. These exist from a lipophilic carrier that is emulsified in water. Previous attempts ha ben showed that these emulsions are not sufficient under normobaric conditions can be loaded with volatile anesthetics.

Ein weiteres Problem bei der Herstellung von gasbeladenen flüssigen Präparatio­ nen ist das üblicherweise Vorhandensein von Toträumen mit beispielsweise Fremdgasen wie Luft in der Herstellapparatur.Another problem in the production of gas-laden liquid preparations NEN is usually the existence of dead spaces with, for example Foreign gases such as air in the manufacturing equipment.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, stabile flüssige Präparationen mit ei­ nem möglichst hohen Gehalt an gasförmigem oder volatilem Anästhesiemittel auf einfache Weise herzustellen und die Vermeidung von Toträumen in der Herstell­ apparatur.The invention is based, stable liquid preparations with egg the task as high a content of gaseous or volatile anesthetic as possible simple way to manufacture and avoid dead spaces in the manufacture apparatus.

Gelöst wurde die Aufgabe durch eine Vorrichtung mit den in Anspruch 1 be­ schriebenen Merkmalen. The object was achieved by a device with the be in claim 1 written characteristics.  

Die Vorrichtung besteht im wesentlichen aus einem geschlossenen, zylindrischen Behälter mit einem Hubkolben und einem angeschlossenen Flüssigkeitskreislauf. Im Behälter, vorzugsweise am Boden, befindet sich eine Öffnung zur Zu- und Ab­ leitung von Spül- und Sterilisationsgas sowie der Bestandteile der flüssigen Prä­ paration und eines oder mehrerer gasförmiger und/oder volatiler Anästhesiemittel. Im oberen Mantelbereich des Behälters (Zylinders) ist eine Öffnung (z. B. Düse) so angeordnet, daß diese bei oberem Kolbenstand vom Kolben nicht abgedeckt wird. Eine Pumpe dient zur Förderung der Flüssigkeit im Kreislauf.The device consists essentially of a closed, cylindrical Container with a reciprocating piston and a connected liquid circuit. In the container, preferably on the bottom, there is an opening for the inlet and outlet Line of flushing and sterilizing gas and the components of the liquid pre paration and one or more gaseous and / or volatile anesthetics. In the upper jacket area of the container (cylinder) there is an opening (e.g. nozzle) arranged so that it is not covered by the piston when the piston is at the top becomes. A pump is used to convey the liquid in the circuit.

Der Behälter besteht in der Regel aus Metall (z. B. Edelstahl) oder inertem Kunst­ stoff. Der Behälter ist im allgemeinen für einen Druck im Bereich von 1 bis 10 bar ausgelegt. Der Behälter hat beispielsweise ein inneres Volumen von 20 Liter. Die Öffnungen für die Befüllung und Entleerung haben z. B. einen inneren Durchmes­ ser von 2 Millimetern und sind beidseitig durchgängig. Der Kolben ist im allge­ meinen mit einer Kolbenstange verbunden, die durch eine Öffnung im Behälter­ kopf geführt wird. Der Kolben wird vorzugsweise pneumatisch angetrieben. Kol­ ben und Kolbenstange bestehen in der Regel aus Metall, Kunststoff oder Kombi­ nationen von Metall und Kunststoff. Die Abdichtung des Kolbens gegen die Be­ hälterinnenwand erfolgt im allgemeinen durch präzises Ineinanderpassen von Kolben und Zylinder oder Dichtmittel am Kolben wie Kunststoff- oder Elastomer- Dichtungen (z. B. Polyethylen-Dichtlippe oder Gummidichtung). Vorteilhaft wird ein Metallzylinder mit einem Kunststoffkolben kombiniert, wobei ein zusätzliches Dichtmittel entfallen kann, beispielsweise bei Kunststoffen mit guten Gleiteigen­ schaften wie Polyethylen (PE), insbesondere ultrahochmolekularem Polyethylen, und Polyoxymethylen (POM). In der Regel erfolgt die Schmierung zwischen Kol­ ben und Zylinder mittels der Flüssigkeit. Die Leitungen des Flüssigkeitskreislau­ fes, die Versorgungsleitungen und die Gasleitungen bestehen in der Regel aus Metall, insbesondere Edelstahl, oder Kunststoff und haben einen inneren Durch­ messer von z. B. 5 mm. The container is usually made of metal (e.g. stainless steel) or inert plastic material. The container is generally for a pressure in the range of 1 to 10 bar designed. For example, the container has an internal volume of 20 liters. The Openings for filling and emptying have z. B. an inner diameter water of 2 millimeters and are continuous on both sides. The piston is in general mine connected to a piston rod through an opening in the container head is led. The piston is preferably driven pneumatically. Col ben and piston rod are usually made of metal, plastic or combination nations of metal and plastic. The sealing of the piston against the loading The wall of the container is generally made by precisely fitting together Piston and cylinder or sealant on the piston such as plastic or elastomer Seals (e.g. polyethylene sealing lip or rubber seal). Will be beneficial a metal cylinder combined with a plastic piston, with an additional Sealants can be omitted, for example for plastics with good sliding properties like polyethylene (PE), especially ultra-high molecular weight polyethylene, and polyoxymethylene (POM). As a rule, lubrication occurs between the col ben and cylinder by means of the liquid. The lines of the liquid circuit fes, the supply lines and the gas lines generally consist of Metal, especially stainless steel, or plastic and have an inner through knife from z. B. 5 mm.  

Die Vorrichtung wird folgendermaßen bei dem Verfahren gemäß der Erfindung eingesetzt.The device is as follows in the method according to the invention used.

In der Regel wird die leere Vorrichtung mittels mehrerer Spülzyklen vorbehandelt. Dazu wird insbesondere der Behälter mit einem Spülgas (z. B. Stickstoff oder Ar­ gon) gespült. Der Kolben dient dabei vorteilhaft zum Austreiben (Entleeren des Behälters) von Spülgas (z. B. nach einem Zyklus). Anschließend wird die Vor­ richtung sterilisiert (z. B. durch Spülen mit ozonhaltigem Gas). Nach dieser Vor­ behandlung wird die Vorrichtung mit Anästhesiemittel-haltigem Gas, insbesondere gasförmigem Anästhesiemittel wie Xenon, gespült.As a rule, the empty device is pretreated by means of several rinsing cycles. For this purpose, the container in particular is flushed with a purge gas (e.g. nitrogen or Ar gon) rinsed. The piston is advantageously used for expelling (emptying the Tank) of purge gas (e.g. after one cycle). Then the front direction sterilized (e.g. by flushing with gas containing ozone). After this before the device is treated with anesthetic gas, in particular gaseous anesthetic such as xenon.

Anschließend wird ein vorgefertigtes Flüssigkeitsgemisch (z. B. eine Öl-in- Wasser-Emulsion wie Intralipid® 20 von Pharmacia & Upjohn, Erlangen) durch Bewegung des Kolbens von der untersten Stellung (maximaler Kolbenhub) zu einer Stellung unterhalb der obersten Stellung (minimaler Kolbenhub) in den Be­ hälter gezogen, wobei die seitliche Öffnung im Zylindermantel vom Kolben abge­ deckt ist oder sich hinter dem Kolben befindet, so daß keine Flüssigkeit (vor dem Kolben) durch die Öffnung austreten kann. Der Vorteil bei diesem Verfahren be­ steht darin, daß die Flüssigkeit dabei nicht mit der Umgebungsatmosphäre in Be­ rührung kommt.A prefabricated liquid mixture (e.g. an oil-in Water emulsion such as Intralipid® 20 from Pharmacia & Upjohn, Erlangen) Movement of the piston from the lowest position (maximum piston stroke) a position below the top position (minimum piston stroke) in the Be pulled longer, the side opening in the cylinder jacket from the piston is covered or located behind the piston so that no liquid (in front of the Piston) can escape through the opening. The advantage of this method be is that the liquid is not in the ambient atmosphere in Be emotion comes.

Das gasförmige oder volatile Anästhesiemittel wird mit dem gewünschten Druck (z. B. 5 bar) durch die untere Öffnung in den Behälter gedrückt und perlt durch die Flüssigkeit. Hierbei bildet sich über dem Flüssigkeitsspiegel ein Gasvolumen, welches praktisch nur aus dem Anästhesiemittel besteht. Nach der Beladung mit dem Anästhesiemittel (Beladungszeit z. B. 15 Minuten) wird der Kolben in die oberste Stellung (minimaler Kolbenhub) bewegt, wodurch die seitliche Öffnung im Zylindermantel freigegeben bzw. geöffnet wird. Zur Homogenisierung des Gemi­ sches wird die Flüssigkeit anschließend mit einer Pumpe durch die Vorrichtung im Kreislauf bewegt. Die Flüssigkeit strömt dabei in der Regel turbulent. Während der Flüssigkeitszirkulation verharrt der Kolben in oberster Stellung. The gaseous or volatile anesthetic is at the desired pressure (e.g. 5 bar) through the lower opening into the container and bubbles through the Liquid. Here, a gas volume forms above the liquid level, which practically only consists of the anesthetic. After loading with the anesthetic (loading time e.g. 15 minutes) the flask is placed in the top position (minimum piston stroke) moves, which causes the side opening in the Cylinder jacket is released or opened. For the homogenization of the Gemi The liquid is then pumped through the device in the pump Circulation moves. The liquid usually flows turbulently. While the piston remains in the top position of the liquid circulation.  

Nach der Durchmischung/Homogenisation der Anästhesiemittel-beladenen Flüs­ sigkeit (flüssigen Präparation) wird das Produkt durch Kolbenbewegung aus dem Reaktor zur Abfüllung direkt in die Abfüllgefäße (z. B. Einwegspritzen oder Sep­ tumgefäße) gedrückt. Die Abgabe des Produktes in die Abfüllgefäße erfolgt also durch Kolbenbewegung.After mixing / homogenization of the anesthetic-laden rivers liquid (liquid preparation), the product is moved out of the Reactor for filling directly into the filling vessels (e.g. disposable syringes or sep tum vessels) pressed. The product is therefore released into the filling containers by piston movement.

Die Vorrichtung enthält vorteilhaft eine Steuereinheit, die den Ablauf des Prozes­ ses steuert. Die Steuereinheit umfaßt z. B. eine Mikroprozessorsteuerung, insbe­ sondere zur Steuerung regelbarer Ventile. Regelbare Ventile sind z. B. Magnet­ ventile oder pneumatische Ventile.The device advantageously contains a control unit that controls the execution of the process it controls. The control unit includes e.g. B. a microprocessor control, esp especially for controlling controllable valves. Adjustable valves are e.g. B. magnet valves or pneumatic valves.

Die Anästhesiemittel umfassen vorzugsweise die bekannten Inhalationsanästhe­ siemittel wie Xenon, Lachgas (N2O), Halotan (CF3-CHBr), Ether und halogenierte Ether (z. B. Methoxyfluoran, Enfluoran, Isofluoran). Ether und halogenierte Ether sind bei Umgebungstemperatur häufig flüssig, lassen sich aber leicht verdampfen (volatile Anästhesiemittel). Die Anästhesiemittel werden häufig im Gemisch ein­ gesetzt, z. B. Isofluoran/Lachgas.The anesthetics preferably comprise the known inhalation anesthetics such as xenon, nitrous oxide (N 2 O), halotane (CF 3 -CHBr), ethers and halogenated ethers (e.g. methoxyfluorane, enfluorane, isofluorane). Ether and halogenated ether are often liquid at ambient temperature, but can be easily evaporated (volatile anesthetic). The anesthetics are often used in a mixture, e.g. B. isofluorane / nitrous oxide.

Das als gasförmiges Anästhesiemittel eingesetzte Xenon hat im allgemeinen die natürliche Isotopenzusammensetzung. Die Isotopenzusammensetzung des Xe­ nons kann sich von der natürlichen Isotopenzusammensetzung unterscheiden. Das Xenon-Gas wird vorzugsweise in hoher Reinheit, wie für medizinische Gase üblich, eingesetzt und wird in der Regel in Druckgasflaschen gespeichert bereit­ gestellt.The xenon used as the gaseous anesthetic generally has natural isotope composition. The isotope composition of the Xe nons can differ from the natural isotope composition. The xenon gas is preferably in high purity, as for medical gases usual, used and is usually stored in compressed gas cylinders ready posed.

Flüssige Präparationen mit einem oder mehreren Anästhesiemitteln sind Flüssig­ keiten (hier auch flüssige Systeme genannt) wie Emulsionen (in der Regel Öl-in- Wasser-Emulsionen; vorzugsweise Mikroemulsionen), Dispersionen (vorzugswei­ se Gasdispersionen mit Mikrogasbläschen, hier Mikrodispersionen genannt) oder Lösungen, die das Anästhesiemittel und in der Regel Wasser enthalten. Die Emulsionen enthalten vorteilhaft einen oder mehrere Emulgatoren oder oberflä­ chenaktive Substanzen. Liquid preparations with one or more anesthetics are liquid (also called liquid systems here) such as emulsions (usually oil-in Water emulsions; preferably microemulsions), dispersions (preferably two se gas dispersions with micro gas bubbles, here called microdispersions) or Solutions that contain the anesthetic and usually water. The Emulsions advantageously contain one or more emulsifiers or surfaces Chenactive substances.  

Flüssige Präparationen mit verschiedenen Anästhesiemitteln, insbesondere mit Xenon, werden z. B. in DE 197 09 704 A1 beschrieben, worauf hiermit Bezug ge­ nommen wird.Liquid preparations with various anesthetics, especially with Xenon, e.g. B. described in DE 197 09 704 A1, to which reference ge is taken.

Geeignete Flüssigkeiten zur Herstellung flüssiger Präparationen sind z. B. inji­ zierbare, körperverträgliche Flüssigkeiten. Die Flüssigkeiten enthalten in der Re­ gel Zusätze, die die Flüssigkeiten körperverträglich machen. Körperverträgliche Flüssigkeiten sind z. B. Blutersatzmittel, z. B. isotonische Lösungen wie physiolo­ gische Kochsalzlösung, Ringer-Lösung und Tyrode-Lösung oder sogenannte Plasma(volumen)-Expander, das sind dickflüssige Lösungen von makromoleku­ laren Substanzen wie Dextrane, Gelatine-Derivate, Stärke-Derivate, Serumprotei­ ne oder perfluorierte Verbindungen wie Fluorkohlenstoffe, perfluorierte Ether und Amine, gegebenenfalls mit Polyethern emulgiert.Suitable liquids for the preparation of liquid preparations are e.g. B. inji fluids that are tolerable to the body. The liquids contained in the Re gel additives that make the liquids tolerated by the body. Body compatible Liquids are e.g. B. blood substitutes, e.g. B. isotonic solutions such as physiolo Saline, Ringer's solution and Tyrode's solution or so-called Plasma (volume) expanders are viscous solutions from makromoleku laren substances such as dextrans, gelatin derivatives, starch derivatives, serum protein ne or perfluorinated compounds such as fluorocarbons, perfluorinated ethers and Amines, optionally emulsified with polyethers.

Die Flüssigkeiten enthalten in der Regel Wasser. Vorteilhaft sind isotonische Flüssigkeiten. Ebenso ist ein pH-Wert der Flüssigkeit im Bereich pH 6 bis 8 vor­ teilhaft. Die Flüssigkeit enthält besonders vorteilhaft ein oder mehrere Zusatzmit­ tel, das insbesondere Emulsionen oder Gasblasen stabilisiert, z. B. ein Zusatz­ mittel mit einem oder mehreren Tensiden, oberflächenaktiven Substanzen oder Emulgatoren. Als Zusatzmittel können auch Flüssigkeiten mit Protein oder Pro­ teingemische vorteilhaft eingesetzt werden, z. B. eine Albuminlösung.The liquids usually contain water. Isotonic are advantageous Liquids. There is also a pH of the liquid in the range pH 6 to 8 partial. The liquid particularly advantageously contains one or more additives tel, which in particular stabilizes emulsions or gas bubbles, e.g. B. an addition agent with one or more surfactants, surface-active substances or Emulsifiers. Liquids with protein or pro can also be used as additives tea mixtures are advantageously used, for. B. an albumin solution.

Lipophile Flüssigkeiten zur Herstellung von Emulsionen sind z. B. Öle oder Fette. Beispielsweise sind Fettemulsionen auf der Basis Sojabohnenöl/(3-sn- Phosphatidyl)cholin/ Glycerol/ Wasser geeignet, die unter der Bezeichnung Intra­ lipid® (Pharmacia & Upjohn GmbH, Erlangen) zur Infusion erhältlich sind.Lipophilic liquids for the production of emulsions are e.g. B. oils or fats. For example, fat emulsions based on soybean oil / (3-sn- Phosphatidyl) choline / glycerol / water suitable under the name Intra lipid® (Pharmacia & Upjohn GmbH, Erlangen) are available for infusion.

Emulsionen auf Basis von fluorierten Kohlenstoffverbindungen, insbesondere Perfluorcarbon, sind z. B. folgende bekannten wäßrigen Systeme:
14 Gew.-% Perfluordekalin/6 Gew.-% Perfluor-tripropyl-amin/3 Gew.-% Emul­ gator Pleuronic F-68;
20 Gew.-% Perfluor-tributyl-amin;
90 Gew.-% Perfluoroctylbromid/4 Gew.-% Eigelb-Phospholipid (Lecithin);
40 Gew.-% Perfluor-dichloroctan/1 Gew.-% Triglycerid/3 Gew.-% Eigelb- Lecithin.Emulsions based on fluorinated carbon compounds, especially perfluorocarbon, are e.g. B. the following known aqueous systems:
14% by weight perfluorodecalin / 6% by weight perfluoro-tripropylamine / 3% by weight emulsifier Pleuronic F-68;
20% by weight perfluoro-tributylamine;
90% by weight perfluorooctyl bromide / 4% by weight egg yolk phospholipid (lecithin);
40% by weight perfluoro-dichloroctane / 1% by weight triglyceride / 3% by weight egg yolk lecithin.

Zur Herstellung von flüssigen Präparationen mit kleinen Gasblasen (Gasdisper­ sionen), insbesondere mit Mikrobläschen, also Mikrodispersionen mit volatilem oder gasförmigem Anästhesiemittel, werden bevorzugt hydrophile Flüssigkeiten eingesetzt. Hydrophile Flüssigkeiten sind vorzugsweise wäßrige Lösungen von makromolekularen Substanzen wie Polyglykolen, Polysacchariden, Peptiden oder Proteinen. Die hydrophilen Flüssigkeiten für die Mikrodispersionen sind vorteilhaft dickflüssig. Die Polyglykole wie Polyethylenglykol (PEG) haben in der Regel ein Molekulargewicht unter 100000 dalton, vorzugsweise unter 40000 dalton. Zur Ap­ plikation werden vorteilhaft sterile wäßrige Systeme mit Zusätzen zur Einstellung der Viskosität, Oberflächenspannung, pH-Wert und osmotischem Druck einge­ setzt. Als hydrophile Flüssigkeit eignet sich beispielsweise ein wäßriges System mit folgender Zusammensetzung: 1% Gelatinelösung, 1% Albuminlösung, 10% Glycerinlösung, 15% Propylenglykollösung, 1% Methylcellulose, 1-2% Dextran­ lösung, 1% Agarlösung, 2% Tweenlösung (Tween 80) und 1% Gummi arabi­ cum.For the production of liquid preparations with small gas bubbles (gas disper sions), especially with microbubbles, i.e. microdispersions with volatile or gaseous anesthetic, hydrophilic liquids are preferred used. Hydrophilic liquids are preferably aqueous solutions of macromolecular substances such as polyglycols, polysaccharides, peptides or Proteins. The hydrophilic liquids for the microdispersions are advantageous viscous. The polyglycols such as polyethylene glycol (PEG) usually have one Molecular weight below 100,000 daltons, preferably below 40,000 daltons. To the Ap sterile aqueous systems with additives for adjustment are advantageous viscosity, surface tension, pH and osmotic pressure puts. For example, an aqueous system is suitable as the hydrophilic liquid with the following composition: 1% gelatin solution, 1% albumin solution, 10% Glycerin solution, 15% propylene glycol solution, 1% methyl cellulose, 1-2% dextran solution, 1% agar solution, 2% tween solution (Tween 80) and 1% arabic gum cum.

Die Herstellung der Mikrodispersion erfolgt vorteilhaft durch teilweise oder voll­ ständige Lösung von Xenon oder xenonhaltigem Gas in der Flüssigkeit unter hy­ perbaren Bedingungen, das heißt unter Druck bei einer vorzugsweise abgesenk­ ten Temperatur (z. B. 10°C bis minus 10°C, vorzugsweise um 0°C). Bei einer Entspannung des Drucks kommt es zur Ausbildung von kleinen und kleinsten Gasblasen.The microdispersion is advantageously produced by partial or full permanent solution of xenon or xenon-containing gas in the liquid under hy perbar conditions, that is, under pressure at a preferably lowered temperature (e.g. 10 ° C to minus 10 ° C, preferably around 0 ° C). At a Relieving the pressure leads to the formation of small and very small Gas bubbles.

Die Vorrichtung und das Verfahren werden anhand der Zeichnung erläutert.The device and the method are explained with reference to the drawing.

Fig. 1 zeigt schematisch ein Beispiel der Vorrichtung. Fig. 1 shows schematically an example of the device.

Die Vorrichtung in Fig. 1 dient insbesondere zur Beladung einer Flüssigkeit, z. B. eine Öl-in-Wasser-Emulsion wie Intralipid® 20, mit einem volatilen oder gasförmi­ gen Anästhesiemittel. Die Vorrichtung enthält den Behälter 1 (Zylinder) mit Kolben 2 und Kolbenstange 3. Der Behälter 1 enthält eine untere Öffnung 4 (Bodenöff­ nung), eine seitliche Öffnung 5 (am Zylindermantel) und eine Öffnung, durch die die Kolbenstange 3 geführt wird. Die Öffnung 4 dient zur Befüllung mit dem An­ ästhesiemittel, insbesondere einem gasförmigen Anästhesiemittel wie Xenon. An den Öffnungen 4 und 5 sind die Leitungen des Flüssigkeitskreislaufes ange­ schlossen. Der Flüssigkeitskreislauf enthält die Rohrleitungen 6, eine Flüssigkeits­ pumpe 9 (z. B. Schlauchpumpe), ein Vierwegeventil 7 und ein Dreiwegeventil 8. Die Ventile sind gas- und flüssigkeitsdicht. Mit dem optionalen Bypass 10 (mit Absperrventil 11) kann bei Bedarf die Pumpe 9 überbrückt werden. Der Bypass 10 hat in erster Linie Schutzfunktion. An der Rohrleitung 6 des Kreislaufes ist vorteil­ haft ein Druckmeßgerät 12 (geeignet z. B. für den Druckbereich 1 bis 15 bar) an­ geordnet. Das Ventil 7 dient der Zuführung von volatilem oder gasförmigen An­ ästhesiemittel aus der Quelle 13 (z. B. Druckgasflasche mit Xenon), Spülgas aus der Quelle 14 (z. B. Druckgasflasche mit Stickstoff) und Sterilisationsgas aus der Quelle 15 (z. B. Ozonerzeuger) in die Vorrichtung, insbesondere in den Behälter 1. Über das Ventil 7 erfolgt auch die Abfüllung des Produktes, wobei der Weg von der Öffnung 4 (am Behälterboden) zur Abfülleitung 17 geöffnet ist.The device in Fig. 1 is used in particular for loading a liquid, for. B. an oil-in-water emulsion such as Intralipid® 20, with a volatile or gaseous anesthetic. The device contains the container 1 (cylinder) with piston 2 and piston rod 3 . The container 1 contains a lower opening 4 (Bodenöff opening), a side opening 5 (on the cylinder jacket) and an opening through which the piston rod 3 is guided. The opening 4 serves for filling with the anesthetic, in particular a gaseous anesthetic such as xenon. At the openings 4 and 5 , the lines of the liquid circuit are closed. The liquid circuit contains the pipes 6 , a liquid pump 9 (e.g. peristaltic pump), a four-way valve 7 and a three-way valve 8 . The valves are gas and liquid tight. With the optional bypass 10 (with shut-off valve 11 ) the pump 9 can be bridged if necessary. The bypass 10 primarily has a protective function. On the pipe 6 of the circuit, a pressure measuring device 12 is advantageously arranged (suitable, for example, for the pressure range 1 to 15 bar). The valve 7 is used to supply volatile or gaseous anesthetic from the source 13 (e.g. compressed gas bottle with xenon), purge gas from the source 14 (e.g. compressed gas bottle with nitrogen) and sterilizing gas from the source 15 (e.g. . Ozone generator) in the device, in particular in the container 1 . The product is also filled via the valve 7 , the path from the opening 4 (at the bottom of the container) to the filling line 17 being open.

Die Ventile 7, 8, vorteilhaft auch Ventil 11, und die Absperrorgane der Quellen 13, 14, 15 für Gase und Anästhesiemittel sind vorzugsweise steuerbar und mit einer Steuereinheit verbunden. Ebenso ist die Bewegung des Kolbens 2 vorzugsweise gesteuert. Die Vorrichtung und die Verfahrensabläufe sind vorzugsweise automa­ tisiert. The valves 7 , 8 , advantageously also valve 11 , and the shut-off devices of the sources 13 , 14 , 15 for gases and anesthetic agents are preferably controllable and connected to a control unit. Likewise, the movement of the piston 2 is preferably controlled. The device and the procedures are preferably automated.

BezugszeichenlisteReference list

11

Behälter (Zylinder)
Container (cylinder)

22nd

Kolben
piston

33rd

Kolbenstange (Antriebsstange)
Piston rod (drive rod)

44th

untere Öffnung (am Zylinderboden)
lower opening (at the cylinder bottom)

55

seitliche Öffnung (am Zylindermantel)
lateral opening (on the cylinder jacket)

66

Rohrleitung
Pipeline

77

Vierwegeventil
Four-way valve

88th

Dreiwegeventil
Three-way valve

99

Pumpe
pump

1010th

Bypass-Leitung
Bypass line

1111

Ventil im Bypass Valve in the bypass

1010th

1212th

Druckmesser
Pressure gauge

1313

(Gas)quelle für Anästhetikum mit Absperrorgan
(Gas) source for anesthetic with shut-off device

1414

Quelle für Spülgas mit Absperrorgan
Source for purge gas with shut-off device

1515

Quelle für Sterilisationsgas mit Absperrorgan
Source of sterilization gas with shut-off device

1616

Ausgang für Abgas (Spülgas, Sterilisationsgas)
Output for exhaust gas (purge gas, sterilization gas)

1717th

Ausgang zur Abfüllung (Abfülleitung)
Bottling outlet (bottling line)

Claims (7)

1. Vorrichtung zur Herstellung von flüssigen Präparationen mit mindestens einem gasförmigen oder volatilen Anästhesiemittel, dadurch gekennzeichnet, daß die Vorrichtung einen zylinderförmigen Behälter (1) mit beweglichem Kolben (2) ent­ hält, der zur totvolumenfreien Zumischung des Anästhesiemittels dient.1. Device for the production of liquid preparations with at least one gaseous or volatile anesthetic, characterized in that the device contains a cylindrical container ( 1 ) with a movable piston ( 2 ) ent, which is used for the dead volume-free admixture of the anesthetic. 2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Behälter (1) zwei Öffnungen (4, 5) enthält, die mit einem Rohrleitungskreislauf (6) verbunden sind.2. Device according to claim 1, characterized in that the container ( 1 ) contains two openings ( 4 , 5 ) which are connected to a pipeline circuit ( 6 ). 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Behäl­ ter (1) mit einem Rohrleitungskreislauf (6) verbunden ist, der eine Pumpe (9) zur Erzeugung einer turbulenten Flüssigkeitsströmung enthält.3. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that the container ter ( 1 ) is connected to a pipe circuit ( 6 ) which contains a pump ( 9 ) for generating a turbulent liquid flow. 4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Kolben (2) pneumatisch angetrieben wird und die Vorrichtung steuerbare Ventile (7, 8, 11) und eine Steuereinheit für die Steuerung der Ventile und der Bewegung des Kolbens (2) enthält.4. Device according to one of claims 1 to 3, characterized in that the piston ( 2 ) is pneumatically driven and the device controllable valves ( 7 , 8 , 11 ) and a control unit for controlling the valves and the movement of the piston ( 2nd ) contains. 5. Verfahren zur Herstellung von volatilem oder gasförmigem Anästhesiemittel enthaltenden flüssigen Präparationen in einer Vorrichtung gemäß den Ansprü­ chen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß in einem ersten Verfahrensschritt eine vorgefertigte flüssige Präparation in einen zylinderförmigen Behälter (1) durch Bewegung eines im Behälter angeordneten Kolbens (2) überführt wird, das vola­ tile oder gasförmige Anästhesiemittel in den Behälter (1) geleitet und wird und das Anästhesiemittel und die flüssige Präparation durch Umpumpen in einem Kreis­ lauf aus Behälter (1) und angeschlossener Rohrleitung (6) gemischt werden.5. A process for the production of volatile or gaseous anesthetic liquid preparations in a device according to claims 1 to 4, characterized in that in a first step a prefabricated liquid preparation in a cylindrical container ( 1 ) by moving a piston arranged in the container ( 2 ) is transferred, the volatile or gaseous anesthetic is passed into the container ( 1 ) and is and the anesthetic and the liquid preparation by pumping in a circuit from the container ( 1 ) and connected pipeline ( 6 ) are mixed. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Zuführung des volatilen oder gasförmigen Anästhesiemittels in den Behälter (1) und das Um­ pumpen im Kreislauf unter Druck erfolgen. 6. The method according to claim 5, characterized in that the supply of the volatile or gaseous anesthetic in the container ( 1 ) and the order to pump in the circuit under pressure. 7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß die herge­ stellte, Anästhesiemittel enthaltende flüssige Präparation durch Bewegung des Kolbens (2) zur Abfüllung aus dem Behälter (1) abgegeben wird.7. The method according to claim 5 or 6, characterized in that the Herge provided, anesthetic liquid preparation is released by moving the piston ( 2 ) for filling from the container ( 1 ).
DE19942285A 1999-09-04 1999-09-04 Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump Withdrawn DE19942285A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19942285A DE19942285A1 (en) 1999-09-04 1999-09-04 Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19942285A DE19942285A1 (en) 1999-09-04 1999-09-04 Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19942285A1 true DE19942285A1 (en) 2001-03-15

Family

ID=7920832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19942285A Withdrawn DE19942285A1 (en) 1999-09-04 1999-09-04 Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE19942285A1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10205056A1 (en) * 2002-02-07 2003-08-14 Hartwin Hobler Method and apparatus for mixing gaseous or sparingly soluble active materials with other fluids, e.g. directly into blood stream, comprises feeding them in controlled doses into fluid using pressure pulses
CN103816827A (en) * 2014-03-11 2014-05-28 徐秋苹 Piston type automatic gas-liquid mixing device

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10205056A1 (en) * 2002-02-07 2003-08-14 Hartwin Hobler Method and apparatus for mixing gaseous or sparingly soluble active materials with other fluids, e.g. directly into blood stream, comprises feeding them in controlled doses into fluid using pressure pulses
CN103816827A (en) * 2014-03-11 2014-05-28 徐秋苹 Piston type automatic gas-liquid mixing device
CN103816827B (en) * 2014-03-11 2015-09-09 徐茂航 Piston type gas-liquid automix device

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69720397T2 (en) Injection device for medical liquids
DE602004007443T2 (en) Apparatus and method for mixing components comprising a flexible deformable container
DE69831680T2 (en) GAS-FILLED SYRINGE AND PACKAGING
DE69720842T2 (en) Skin abrasion device with sterile disposable components
DE69614133T2 (en) METHOD AND DEVICE FOR MIXING INGREDIENTS FOR BONE CEMENT IN A MIXING CONTAINER
DE102007061664B4 (en) Container with flexible wall
DE69022047T2 (en) ARRANGEMENT FOR PRODUCING BONE CEMENT.
DE102014108569B3 (en) Vacuum mixing system and method for mixing polymethyl methacrylate bone cement
DE69516140T2 (en) Device and method for disinfecting materials
DE6607910U (en) COMPOSITE CONTAINER FOR STORAGE AND TRANSPORTATION OF FLOWABLE MATERIALS.
EP1530503B1 (en) Gas enrichment module
DE112007003084T5 (en) Apparatus and method for the production of therapeutic foam
DE1992767U (en) DEVICE FOR FINE DOSING AND INTRODUCTION OF LIQUIDS FOR ANALYTICAL OR TREATMENT PURPOSES INTO ANOTHER MEDIUM.
DE69311582T2 (en) DEVICE FOR PRODUCING BONE CEMENT
DE69719995T2 (en) DOSING DEVICE FOR MIXING A FLOWING FIRST LIQUID IN A CONTINUOUS METHOD WITH ONE OR MORE ADDED SECOND LIQUID
DE19942285A1 (en) Production of liquids with at least one gaseous or volatile anesthetic agent involves use of a cylindrical container with a movable piston and an adjoining circulation line with a pump
DE3705339A1 (en) Catheter for treating narrowing of vessels
DE19942284A1 (en) Apparatus for producing stable, concentrated liquid preparation containing gaseous or volatile anesthetic, e.g. xenon, including premixing and fine mixing or homogenization stages
DE2134120A1 (en)
EP0355456B1 (en) Gas treatment device for blood
EP1574774B1 (en) Sealing arrangement
DE2434277A1 (en) PROCESS FOR MANUFACTURING CAPSULES CONTAINING GASEOUS RADIO ISOTOPES
DE19942283A1 (en) Apparatus for producing stable, concentrated liquid preparation containing gaseous or volatile anesthetic, e.g. xenon, including premixing and fine mixing or homogenization stages
DE602005005324T2 (en) PISTON PUMP WITH REDUCED NOISE LEVEL
CH653894A5 (en) ARTIFICIAL ORGAN AND METHOD FOR THE STERILIZATION THEREOF.

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8139 Disposal/non-payment of the annual fee