DE19928528A1

DE19928528A1 - Arzneimittel (Antiarteriosklerotikum) zur Vorbeugung und Linderung von Beschwerden bei arteriellen Durchblutungsstörungen auf der Grundlage von Ginkgobiloba

Info

Publication number: DE19928528A1
Application number: DE19928528A
Authority: DE
Inventors: Heinz Kiefer
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-06-22
Filing date: 1999-06-22
Publication date: 2000-07-06
Anticipated expiration: 2019-06-23
Also published as: DE19928528C2

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel (Antiarteriosklerotikum) zur Vorbeugung und Linderung von Beschwerden bei arteriellen Durchblutungsstörungen. DOLLAR A Die Ursache der mangelnden Durchblutung eines bestimmten Gefäßbezirks (z. B. koronar, zerebral, peripher) ist vor allem in obliterierender Arteriosklerose, in Angiopathien und Angioneuropathien (z. B. Diabetus mellitus, Raynaud-Syndrom) zu sehen. DOLLAR A Es besteht das Bedürfnis nach weiteren, zur Behandlung der arteriellen Durchblutungsstörungen geeigneten Arzneimitteln, die möglichst wenig Nebenwirkungen aufweisen und somit für eine langfristige Therapie geeignet sind. DOLLAR A Erfindungsgemäß wird nunmehr ein Arzneimittel auf der Grundlage von Ginkgo biloba vorgeschlagen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Kapsel einen Gehalt an Fol. Ginkgo bilob. 12mg, Fruct. Ammi visnag. 100 mg und Allii sativi bulbus sicc. 420 mg enthält. DOLLAR A Das erfindungsgemäße Arzneimittel ist ausgezeichnet verträglich und zeichnet sich dadurch aus, daß selbst bei empfindlich reagierenden Patienten keine Nebenwirkungen auftreten. Die durchblutungsfördernde Wirkung entspricht der der sog. schwachen schulmedizinischen Antiarteriosklerotika. DOLLAR A Die mit der Erfindung erzielten Vorteile bestehen insbesondere darin, daß durch den Einsatz des Arzneimittels eine übermäßige Verordnung schulmedizinischer Antiarteriosklerotika mit oft gravierenden Nebenwirkungen verhindert werden kann.

Description

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel (Antiarteriosklerotikum) zur Vorbeugung und Linderung von Beschwerden bei arteriellen Durchblu tungsstörungen.

Unter arteriellen Durchblutungsstörungen werden in der Medizin eine Vielzahl von unterschiedlichen Krankheitsbildern zusammengefaßt, de nen eine mangelnde arterielle Durchblutung eines bestimmten Gefäßbe zirkes (z. B. koronar, zerebral, peripher) mit Ischämie zugrunde liegen d. h. in einem Organ, Organ- oder Gewebeteil ist die Durchblutung ver mindert oder unterbrochen infolge mangelnder arterieller Blutzufuhr (z. B. durch Thrombose, Embolie, Endarteriitis obliterans, Gefäßspasmus, Tumoren). Die Folge ist oft eine Hypoxie und - bei längerem Bestehen - eine Nekrose.

Heute besteht weitgehend Einigkeit darüber, daß die Ursache der Durch blutungsstörungen vor allem in obliterierender Arteriosklerose, in An giopathien und Angioneuropathien (z. B. Diabetus mellitus, Raynaud- Syndrom) zu sehen ist.

Festzustellen ist auch, daß die Arteriosklerose die weitaus häufigste Krankheit und Todesursache in der Bundesrepublik Deutschland ist. Aber die Vorgänge laufen nicht schicksalhaft ab - wenngleich arterio sklerotisch bedingte Krankheitszeichen im Alter häufiger sind - son dern sie werden durch krankmachende Faktoren (Bluthochdruck, erhöhte und veränderte Blutfette, Zigarettenrauchen, Zuckerkrankheit, Überge wicht, Fettsucht, Bewegungsmangel, Gicht, psychischer und sozialer Streß begünstigt. Diese Risikofaktoren wirken entweder für sich allein oder - was häufig vorkommt - als Risikobündel.

Wichtig ist auch der Hinweis, daß die Arteriosklerose keine Erbkrank heit ist, wenn auch manche Formen von Bluthochdruck, Stoffwechselstö rungen und Fettsucht als krankheitsfördernde Faktoren erblich mitbe stimmt sind.

Über den Risikobündeln spielen Störungen der Fließeigenschaften des Blutes (Bluteindickung, spontane Blutgerinnung, Stockung in der Zirku lation) eine Rolle. Sie können arteriosklerotische Gefäßverschlüsse und Ernährungsstörungen der Gefäßwände wie der versorgten Organe be wirken.

Darüber hinaus - etwa 10 bis 15 Prozent der Fälle - sind Komplikatio nen ohne faßbare Risikofaktoren (entzündliche, infektiöse, allergische physikalische Vorgänge).

Die Behandlung zur Verbesserung der arteriellen Durchblutung erfolgt oft mit gefäßerweiternden Medikamenten (Vasodilantien), die überwie gend die Hautdurchblutung verbessern. Dies ist problematisch, weil da durch die Durchblutung der Muskulatur und der inneren Organe abnimmt; man erreicht Blutverteilungsstörungen, die sich besonders in durchblu tungsgestörten Gebieten ungünstig auswirken.

Erfolgversprechender sind Präparate, die eine Verbesserung der Fließ eigenschaften des Blutes sowie eine Verbesserung der Stoffwechsella ge der versorgten Zellen bewirken (Adenylkörpergemische und Adenosin triphosphorsäure) und die Prostazykline (stationär!).

Mittel, welche die Zusammenballung der Thrombozyten verhindern, lagern sich vorwiegend an den sklerotisch veränderten Stellen der Aderwand ab und verstärken dadurch das Übel.

Bekannt sind auch die Behandlungen mit Azetylsalizylsäure, Sulfinpyra zon, Dipyridamol und Kalzium-Antagonisten. Diese langfristig häufig über Jahre zu verabreichende Substanzen sind in der Regel mit zahl teichen Nebenwirkungen behaftet, wozu beispielsweise Magen-Darm-Stö rungen, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Blutungen, Blutveränderungen und Hautschäden zählen.

Es besteht daher regelmäßig immer noch ein Bedürfnis nach weiteren, zur Behandlung von arteriellen Durchblutungsstörungen geeigneten Arz neimitteln, die möglichst wenig Nebenwirkungen aufweisen und somit für eine langfristige Therapie geeignet sind.

Erfindungsgemäß wird nunmehr ein Arzneimittel (Antiarterioskleroti kum) zur Vorbeugung und Linderung von Beschwerden bei arteriellen Durchblutungsstörungen auf der Grundlage von Ginkgo biloba vorge schlagen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es einen Gehalt an Fol. Ginkgo bilob. 12 mg, Fruct. Ammi visnag. 100 mg und Allii sativi bulbus sicc. 420 mg enthält.

Die bedeutsamsten Erkenntnisse über Ginkgo biloba sind die in Bei spiel 3 beschriebenen.

Ammi visnaga wird meistens in der homöopathischen Medizin zur Frühbe handlung von Angina pectoris und allen Frühsymptomen von Koronarin suffizienz und Altersherz mit Hypertonie angewendet.

Allium sativum findet besonders in der sog. Volksmedizin bei Blut hochdruck, Atemwegserkrankungen, Verdauungsbeschwerden und Schwächezu ständen Anwendung. Wissenschaftlich weitgehend belegt sind aber nur die Behandlungen bei Erhöhung der Blutfettwerte und der altersbeding ten Gefäßerkrankungen.

Da gerade bei vielen Antiarteriosklerotika die Magen-Darm-Störungen und Kopfschmerzen als Nebenwirkungen im Vordergrund stehen, ist es überraschend, daß dieses Kombinationspräparat mit drei unterschiedli chen Pflanzenextrakten in der erfindungsgemäß vorgeschriebenen Form völlig nebenwirkungsfrei vertragen wird.

Die Herstellung des erfindungsgemäßen Arzneimittels, das einen Gehalt an drei unterschiedlichen Pflanzenextrakten in einer vom Körper opti mal verwertbaren Form gleichzeitig enthält, erfolgt in Form von Kap seln in der bekannten Weise mit einer Gelatine-Hülle, wobei eine Kap sel Fol. Ginkgo bilob. 12 mg, Fruct. Ammi visnag. 100 mg und Allii sati vi bulbus sicc. 420 mg enthält.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel ist ausgezeichnet verträglich und zeichnet sich dadurch aus, daß selbst bei empfindlich reagierenden Pa tienten keine Nebenwirkungen auftreten. Die durchblutungsfördernde Wirkung entspricht der der sog. schwachen schulmedizinischen Antiar teriosklerotika, so daß viele Patienten in der Regel auf die Einnahme von anderen durchblutungsfördernden Mitteln verzichten können. In die sem Sinne hat auch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizin produkte Ammi visnaga zur Behandlung leichter Angina pectoris und zur Unterstützung der Behandlung leichter Atembeschwerden wegen Atem wegsverengungen zugelassen (Komm. E Herzinsuffizienz NYHAI und II, Husten/Bronchitis, Hypertonie).

Die Kommission E Monographien des BfArM enthalten unter Pharmako logie folgende Angaben:
Ginkgo biloba: wirkt antioxidativ, membranstabilisierend und durchblu tungsfördernd, steigert die zerebrale Hypoxietoleranz, hemmt die al tersbedingte Reduktion muscarinerger Cholinorezeptoren und alpha 2- Adrenozeptoren und fördert die Cholinaufnahme im Hippocampus.
Ammi visnaga: muskulotrop spasmolytisch, Verbesserung der Koronar- und Myocarddurchblutung.
Allium sativum: Das in der Droge enthaltene Alliin wirkt antimikro biell, lipidsenkend, antioxidativ, aggregationshemmend und fibrinoly tisch.

Die Erfindung wird in folgendem anhand der Beispiele näher erläutert:

Beispiel 1

Das Arzneimittel wird in einer ausgewogenen Zusammensetzung in Form von Kapseln in der bekannten Weise hergestellt.

Eine Kapsel enthält: Fol. Ginkgo bilob. (Trockenextrakt) 12 mg, Fruct. Ammi visnag. (Trockenextrakt) 100 mg, Allii sativi bulbus sicc. (Knob lauchzwiebelpulver) 420 mg.

Sonstige Bestandteile (Kapselhülle): Gelatine, gereinigtes Wasser.

Beispiel 2

Patienten mit arteriellen Durchblutungsstörungen verschiedener Gene se (Angina pectoris und Atemnot), die zum Teil gravierende Nebenwir kungen mit den üblichen Betablockern hatten, erhielten 3 mal täglich eine nach Beispiel 1 hergestellte Kapsel. Sie wurde mit einem Glas Wasser vor den Mahlzeiten eingenommen.

Bereits nach einer kurzen Behandlungszeit von etwa zwei Wochen gaben alle Patienten subjektive Besserungen an; insbesondere traten weniger Schmerzen im Brustkorb und seltener Atemnot auf.

Nebenwirkungen oder Unverträglichkeiten wurden auch bei mehrmonati ger Medikation nicht beobachtet.

Beispiel 3

Die Ginkgoflavonglykoside und Terpenlactone (Ginkgolide und Biloba lid) zeigen im Tierversuch eine Verbesserung der Fließeigenschaften des Blutes durch Senkung der Viskosität, eine Inaktivierung toxischer Sauerstoffradikale, eine Förderung der zerebralen und peripheren arte riellen Durchblutung und Hemmung der Gehirnödementwicklung und Be schleunigung seiner Rückbildung, eine Verbesserung der ATP und der Glucoseutilisation sowie eine Membranstabilisierung.

Es wurden für zwei gebräuchliche Zubereitungsformen klinische pla cebokontrollierte Doppelblindversuche beim Menschen durchgeführt, die die im Tierreich gewonnenen Erkenntnisse bestätigten.

Es zeigte sich u. a. eine Steigerung der Gedächtnisleistung und des Lernvermögens, bessere Kompensation von Gleichgewichtsstörungen, Ver besserung der Mikrozirkulation und Abnahme der Plasmaviskosität.

Erläuterung Zeichnungen 1-3 Auf den Zeichnungen 1-3 sind die Fig. 1-5

Eigenartig und bisher in keiner Pflanzenart entdeckt-sind die Ginkgoli de: aus 20 Kohlenstoffatomen aufgebaute "Diterpene" mit drei Laktonringen im Molekül und vier weiteren Ringen, die alle dreidimensional so mitei nander verknüpft sind, daß "käfigartige" Strukturen entstehen.

Proanthocyanide und vor allem BiflavOnOide, wie z. B. Ginkgetin, Bilobetin und Flavonolglykoside sind Hauptwirkstoffe.

Alkoholische Blattextrakte von Ginkgo biloba zeigen im Dünnschichtchro matogramm einen im UV-Licht auffällig orange-weiß fluoreszierenden Fleck, der als 6-Hydroxykynurensäure (6-HKA) identifiziert wurde.

Hydroxykynurensäure ist eng mit dem Tryptophanstoffwechsel verknüpft.

Zeichnung 4 Auf der Zeichnung 4 ist die Fig. 6

Hochdruckflüssigkeitschromatographische-(HPCL-)Bestimmung von Ginkgo biloba Inhaltsstoffen in Ginkgo biloba Urtinktur(HAB1).

Zu ihnen gehören:
Flavonoide (0,5 bis 1,8%): u. a. Monoside, Bioside und Trioside des Querce tins, Isorhamnetins, 3'-O-Methylmyristicins, Kämpferols, teilweise mit p-Cu marinsäure verestert;
Biflavonoide(0,4 bis 1,9%): z. B. Amentoflavon, Bilobetin, 5-Methoxybilobetin, Ginkgetin, Isoginkgetin;
Poranthoccyanidine (8 bis 12%);
Diterpene: trilactonische Diterpene (0,06 bis 0,23%), u. a. Ginkgolide A, B, C;
Sesquiterpene: trilactonisches Sesquiterpen Bilabolid (0,04 bis 0,2%).

Für die Erfindung in Betracht gezogene Druckschriften
Kommission E Monogr. d. BfArM, Ginkgo biloba
Kommission E Monogr. d. BfArM, Ammi visnaga
Kommission E Monogr. d. BfArM, Allium sativum
Prof. Dr. med. Schettler, G., Prof. Dr. med. Mörl, H.: Der Mensch ist so jung wie seine Gefäße, Verlag Piper, München-Zürich, 1991
Prof. Dr. med. Mehnert, H.: Der Mensch ist so jung wie sein Stoffwechsel, Weltbild Verlag, Augsburg, 1991
Backhaus, M.: Naturheilmittel gegen Durchblutungsstörungen, Weltbild Verlag, Augsburg, 1995
Wolffers, I.: Medikamente, Verlag Byblos, Berlin, 1993
Langbein, K., Martin, H.-P., Weiss, H.: Bittere Pillen, Verlag Kiepenheuer-
Witsch, Köln, 1996-98
Bettschart, R., Glaeske, G., Langbein, K., Saller, R., Skalnik, C.: Bittere Natur medizin, Verlag Kiepenheuer-Witsch, Köln, 1995
Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch, Verlag Walter de Gruyter, Berlin, 1994
Pschyrembel: Wörterbuch Naturheilkunde, Verlag Walter de Gruyter, Berlin, 1998
Arzneimittelverzeichnis des BPI: Rote Liste, 1999
Wissenschaftliche Schriften: Biologie, Biochemie, Kombinatorische Chemie, Medizin (Dr. med. Hevert, W.: Vademecum)

Claims

Arzneimittel (Antiarteriosklerotikum) zur Vorbeugung und Linderung von Beschwerden bei arteriellen Durchblutungsstörungen auf der Grundlage von Ginkgo biloba, dadurch gekennzeichnet, daß eine Kapsel Fol. Ginkgo bilob. 12 mg, Fruct. Ammi visnag. 100 mg und Allii sativi bulbus sicc. 420 mg enthält.