DE19912909A1 - Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate - Google Patents

Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate

Info

Publication number
DE19912909A1
DE19912909A1 DE1999112909 DE19912909A DE19912909A1 DE 19912909 A1 DE19912909 A1 DE 19912909A1 DE 1999112909 DE1999112909 DE 1999112909 DE 19912909 A DE19912909 A DE 19912909A DE 19912909 A1 DE19912909 A1 DE 19912909A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
microtiter plate
vessels
microreaction
microreaction vessels
receptacles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE1999112909
Other languages
German (de)
Inventor
Edgar Grom
Juergen Maier-Rosenkranz
Hans-Juergen Bigus
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Grom Analytik & Hplc GmbH
Hirschmann Laborgerate GmbH and Co KG
Original Assignee
Grom Analytik & Hplc GmbH
Hirschmann Laborgerate GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grom Analytik & Hplc GmbH, Hirschmann Laborgerate GmbH and Co KG filed Critical Grom Analytik & Hplc GmbH
Priority to DE1999112909 priority Critical patent/DE19912909A1/en
Publication of DE19912909A1 publication Critical patent/DE19912909A1/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50855—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates using modular assemblies of strips or of individual wells
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00281—Individual reactor vessels
    • B01J2219/00283—Reactor vessels with top opening
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00281—Individual reactor vessels
    • B01J2219/00286—Reactor vessels with top and bottom openings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00308—Reactor vessels in a multiple arrangement interchangeably mounted in racks or blocks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00313—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels being formed by arrays of wells in blocks
    • B01J2219/00315—Microtiter plates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprising a microtiter plate with an array of wells for receiving chemically inert microreaction vessels so that the reaction vessels cannot be displaced and the tops of the vessels extend vertically above the surface of the plate, is new. Independent claims are also included for the following: (1) producing the novel device, by inserting microreaction vessels, having an outside diameter corresponding to the diameter of the wells, into the wells at elevated temperature and cooling the plate to shrink-fit the vessels in the wells; (2) producing the novel device, by inserting microreaction vessels into the wells of a thermoplastic microtiter plate, and welding the vessels into the plate by plasticizing the thermoplastic in the region of the wells; (3) producing the novel device, by inserting microreaction vessels into a mold, and forming the microtiter plate around the vessels by injection molding from the side opposite the open ends of the vessels; and (4) producing the novel device, by gluing microreaction vessels into the wells.

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur automatisier­ ten Durchführung chemischer, biologischer, biochemischer oder medizinischer Analysen und/oder Synthesen mit einer Mikrotiterplatte mit einer Mehrzahl von matrixartig in Reihen und Spalten angeordneten Aufnahmen für Mikroreak­ tionsgefäße aus einem inerten Material.The invention relates to a device for automation implementation of chemical, biological, biochemical or medical analysis and / or synthesis with one Microtiter plate with a plurality of matrix-like in Recordings arranged for rows and columns for microreak tion vessels made of an inert material.

Mikrotiterplatten mit einer Mehrzahl von matrixartig in Reihen und Spalten angeordneten Aufnahmen sind bekannt. Die Aufnahmen solcher Mikrotiterplatten dienen in der Regel als Reaktionsgefäße zur automatisierten Durchfüh­ rung chemischer, biologischer oder biochemischer Experi­ mente, z. B. Biotests, Erstellen von Verdünnungsreihen oder von chemische Analysen oder Synthesen. Der Abstand der Aufnahmen ist in der Regel genormt und beträgt bei einer normierten Mikrotiterplatte mit 12 Reihen und 8 Spalten (insgesamt 96 Aufnahmen) z. B. 9 mm, einer Platte mit 16 × 24 (insgesamt 384) Aufnahmen 4,5 mm, einer Platte mit 32 × 48 (insgesamt 1536) Aufnahmen 2,25 mm usw. Hierdurch ist eine automatisiertes Befüllen der Aufnahmen, z. B. mittels manuell betätigbarer Dosierein­ richtungen, wie Mehrfachpipetten mit einer der Anzahl von Aufnahmen einer Reihe oder Spalte der verwendeten Mikro­ titerplatte entsprechenden Anzahl nebeneinander im Ab­ stand der Aufnahmen angeordneten Pipetten, oder mittels Laborroboter, möglich.Microtiter plates with a plurality of matrix-like in Recordings arranged in rows and columns are known. The recordings of such microtiter plates are used in the Usually as reaction vessels for automated execution tion of chemical, biological or biochemical experiments elements, e.g. B. bioassays, preparation of dilution series or chemical analysis or synthesis. The distance The recordings are usually standardized and are at  a standardized microtiter plate with 12 rows and 8 Columns (total of 96 pictures) B. 9 mm, a plate with 16 × 24 (384 in total) 4.5 mm shots, one Plate with 32 × 48 (total 1536) recordings 2.25 mm etc. This is an automated filling of the Recordings, e.g. B. by means of manually operable Dosierein directions, such as multiple pipettes with a number of Recordings of a row or column of the micro used titer plate corresponding number side by side in Ab stood the recordings arranged pipettes, or by means of Laboratory robot, possible.

Bekannte Mikrotiterplatten bestehen gewöhnlich aus Kunst­ stoff und werden als Einwegprodukte nach der Verwendung in der Regel entsorgt. Nachteilig bei den aus Kunst­ stoff bestehenden Mikrotiterplatten ist insbesondere ihre begrenzte Verwendbarkeit infolge der mangelnden Inertie des Kunststoffs. Sie werden daher praktisch ausschließ­ lich für chemische, biologische oder biochemische Analy­ sen oder Synthesen in wässriger Lösung verwendet, wobei für biologische Experimente in der Regel ohnehin nur Wasser als Lösungsmittel in Frage kommt. Für die automa­ tisierte Durchführung chemischer Reaktionen in organi­ schen Lösungsmitteln, welche mit Kunststoff reagieren, z. B. in der kombinatorischen Chemie oder auch zur Proben­ vorbereitung für die Spurenanalytik, sind darüber hinaus Mikrotiterplatten aus Glas bekannt, welche zwar hoch inert, aber aufgrund ihrer aufwendigen Herstellung einer­ seits sehr teuer, andererseits infolge der vielen Aufnah­ men mit sehr kleinem Volumen nach der Benutzung schlecht zu reinigen sind.Known microtiter plates are usually made of art fabric and are disposable after use usually disposed of. A disadvantage of those made of art existing microtiter plates is especially theirs limited usability due to the lack of inertia of the plastic. You will therefore be practically excluded for chemical, biological or biochemical analysis sen or syntheses used in aqueous solution, wherein for biological experiments usually only anyway Water can be used as a solvent. For the automa Carried out chemical reactions in organized solvents that react with plastic, e.g. B. in combinatorial chemistry or for samples preparation for trace analysis, are beyond that Microtiter plates made of glass, which are high inert, but due to their complex manufacture one on the one hand very expensive, on the other hand due to the large number of recordings men with very small volume bad after use are to be cleaned.

Weiterhin sind sogenannte "Deep-Well"-Platten bekannt, die im Vergleich mit den herkömmlichen Mikrotiterplatten der vorgenannten Art tiefere Aufnahmen aufweisen und die folglich eine größere Höhe haben. In die Aufnahmen sol­ cher Depp-Well-Platten können aus Glas bestehende Mikro­ reaktionsgefäße eingestellt werden, die ähnlich einem Reagenzglas ausgebildet sind und im Bereich ihrer Ein­ trittsöffnung einen Bördelrand zum Verschließen mit einer Bördelkappe aufweisen. Die Bördelkappe besteht z. B. aus einem in einer Aufnahme aus Blech angeordneten Dichtele­ ment und ist mittels eines Werkzeugs am Bördelrand des Mikroreaktionsgefäßes aufpreßbar. Eine automatisierte Bearbeitung einer Vielzahl an Proben mittels solcher Vorrichtungen ist aufwendig, da die Mikroreaktionsgefäße nach dem Befüllen gegebenenfalls einzeln verschlossen und manuell in die Kavitäten der als Halterung dienenden Platte eingesetzt werden müssen. Für eine automatisierte, z. B. robotergesteuerte Probenbearbeitung müssen die Mikroreaktionsgefäße unter Einhaltung enger Toleranzen in den Kavitäten anordbar sein, um den genormten Abstand der Kavitäten einzuhalten.So-called "deep-well" plates are also known, compared to conventional microtiter plates of the aforementioned type have deeper recordings and the consequently have a greater height. In the recordings sol  cher Depp-Well plates can be made of glass micro reaction vessels are set that are similar to a Test tube are formed and in the area of their on opening a flange to close with a Have a crimp cap. The crimp cap consists, for. B. from a sealing element arranged in a receptacle made of sheet metal ment and is by means of a tool on the flanged edge of the Pressable microreaction vessel. An automated one Processing of a large number of samples using such Devices is expensive because the microreaction vessels after filling, if necessary, individually closed and manually into the cavities of the serving as a holder Plate must be used. For an automated, e.g. B. robot-controlled sample processing must Microreaction vessels with tight tolerances in the cavities can be arranged to the standardized distance of the Adhere to cavities.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Vorrich­ tung der eingangs genannten Art vorzuschlagen, die kostengünstig ist und bei der Titerplatte und Mikroreak­ tionsgefäße eine gemeinsame Einheit bilden.The invention has for its object a Vorrich to propose the type of device mentioned at the outset is inexpensive and for the titer plate and microreak tion vessels form a common unit.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe mit einer Vorrichtung der eingangs genannten Art dadurch gelöst, daß die Mikro­ reaktionsgefäße mit der Mikrotiterplatte unverrückbar gehalten sind und die Oberfläche der Mikrotiterplatte nach oben überragen.According to the invention, this object is achieved with a device of the type mentioned in that the micro micro test tubes immovable are held and the surface of the microtiter plate tower upwards.

Die erfindungsgemäß ausgebildete Vorrichtung ist zur automatisierten Durchführung sämtlicher chemischer, biologischer oder biochemischer Experimente geeignet, die bislang mittels bekannter Mikrotiterplatten aus Kunst­ stoff durchgeführt werden und die keine erhöhten Anforde­ rungen bezüglich der Inertie des Reaktionsgefäßes stel­ len, z. B. in wässriger Lösung durchgeführt werden. Sie ist darüber hinaus für solche Anwendungen geeignet, die eine hohe Inertie des Reaktionsgefäßes erfordern, z. B. in der kombinatorischen Chemie unter Verwendung organischer Lösungsmittel, Spurenanalytik etc. Sie ist weiterhin für medizinische Anwendungen, z. B. Bluttests, geeignet.The device designed according to the invention is for automated implementation of all chemical, biological or biochemical experiments so far using known microtiter plates made of art be carried out and the no increased requirements settings regarding the inertia of the reaction vessel len, e.g. B. be carried out in aqueous solution. she  is also suitable for those applications that require a high inertia of the reaction vessel, e.g. B. in combinatorial chemistry using organic Solvents, trace analysis etc. It is still for medical applications, e.g. B. blood tests, suitable.

Die im wesentlichen feste Verbindung zwischen Mikrotiter­ platte und Mikroreaktionsgefäßen ermöglicht eine einfache Handhabung, weshalb die erfindungsgemäße Vorrichtung auch insbesondere zur vollautomatisierten Durchführung von Tests mittels eines Laborroboters geeignet ist. Die Verbindung zwischen Mikrotiterplatte und Mikroreaktions­ gefäßen trägt auch dem in der Regel genormten Abstand der Aufnahmen Rechnung, so daß der Abstand der Mikroreak­ tionsgefäße genau dem Abstand der Aufnahmen entspricht und letztgenannte aufgrund der Verbindung mit der Mikro­ titerplatte relativ zueinander und gegenüber der Mikro­ titerplatte unbeweglich sind. Mit "im wesentlichen fest verbunden" ist im Sinne der Erfindung eine Verbindung beliebiger Art gemeint, die ein Herausnehmen der Mikro­ reaktionsgefäße aus der Mikrotiterplatte nicht oder nur gegen einen gewissen Widerstand gestattet, so daß die Mikroreaktionsgefäße beispielsweise vor einem Herausfal­ len aus der Platte gesichert sind.The essentially fixed connection between microtiter plate and micro reaction vessels allows easy Handling, which is why the device according to the invention especially for the fully automated implementation of Tests using a laboratory robot is suitable. The Connection between microtiter plate and microreaction vessels also bears the usually standardized spacing of the Recordings account, so the distance of the microreak tion vessels corresponds exactly to the distance of the recordings and the latter due to the connection with the micro titer plate relative to each other and to the micro titer plate are immobile. With "essentially firm connected "is a connection in the sense of the invention of any kind, which means removing the micro reaction vessels from the microtiter plate not or only allowed against a certain resistance, so that the Microreaction vessels, for example, before falling out len are secured from the plate.

Die die Oberfläche der Mikrotiterplatte überragende Anordnung der Mikroreaktionsgefäße sorgt für die Möglich­ keit einer einfachen Kühlung oder Beheizung mittels eines Fluides, indem diese z. B. mit einem Gas angeströmt oder in eine Flüssigkeit eingestellt werden und der Inhalt eines jeden Mikroreaktionsgefäßes durch Wärmeübertragung durch die Gefäßwand gekühlt oder beheizt wird. Auch läßt sich das Volumen des Mikroreaktionsgefäßes in einfacher Weise durch seine Länge variieren.The one protruding from the surface of the microtiter plate The arrangement of the microreaction vessels makes this possible simple cooling or heating by means of a Fluids by z. B. flowed with a gas or be placed in a liquid and the contents of each microreaction vessel by heat transfer is cooled or heated by the vessel wall. Also lets the volume of the microreaction vessel in simple Way vary by its length.

Zweckmäßig ist in jeder Aufnahme der Mikrotiterplatte ein Mikroreaktionsgefäß angeordnet, wobei alle Mikroreak­ tionsgefäße die Oberfläche der Mikrotiterplatte um die gleiche Höhe überragen. Aus Gründen der Materialersparnis und der einfachen Kühlung oder Beheizung der Mikroreak­ tionsgefäße ist in bevorzugter Ausführung vorgesehen, daß die Mikroreaktionsgefäße die Oberfläche der Mikrotiter­ platte mit wenigstens 30% ihrer Gesamtlänge, vorzugsweise mit wenigstens 50% ihrer Gesamtlänge, z. B. mit etwa 70% ihrer Gesamtlänge überragen.It is expedient to have one in each microplate holder  Microreaction vessel arranged, all microreak the surface of the microtiter plate around the tower over the same height. For the sake of saving material and the simple cooling or heating of the microreak tion vessels is provided in a preferred embodiment that the microreaction vessels cover the surface of the microtiter plate with at least 30% of its total length, preferably with at least 50% of their total length, e.g. B. with about 70% tower over their entire length.

Um die Mikroreaktionsgefäße auf einfache und kostengün­ stige Weise in Serie zu fertigen, sind diese bevorzugt im wesentlichen als Rohrabschnitte ausgebildet. Da ein Herausnehmen der Mikroreaktionsgefäße aus der Mikrotiter­ platte nicht vorgesehen ist, entfällt ein transportsiche­ res Verschließen und brauchen die Mikroreaktionsgefäße keinen Bördelrand aufweisen; sie sind somit einerseits kostengünstig herstellbar und können insbesondere bei einer Platte mit sehr vielen Aufnahmen, z. B. mit 32 Reihen und 48 Spalten, dicht an dicht angeordnet werden.To the micro reaction vessels in a simple and inexpensive in series production, these are preferred in essentially designed as pipe sections. There a Remove the microreaction tubes from the microtiter plate is not provided, there is no transport safe Res cap and need the micro reaction vessels have no flanged edge; they are therefore on the one hand inexpensive to manufacture and can be used in particular a plate with a lot of recordings, e.g. B. with 32 Rows and 48 columns, arranged closely together.

Je nach Anzahl der Aufnahmen bzw. Anzahl der Mikroreak­ tionsgefäße pro Mikrotiterplatte beträgt das Aufnahme­ vermögen jedes Mikroreaktionsgefäßes etwa 1 bis 400 µl.Depending on the number of recordings or the number of microreak vials per microtiter plate is the uptake each microreaction vessel has a capacity of 1 to 400 µl.

Aus Kostengründen ist das inerte Material der Mikroreak­ tionsgefäße vorzugsweise Glas; so daß sie aus Kapillar­ röhrchen hergestellt werden können sie aber für spezielle Verwendungszwecke aus jedem beliebigen inerten Material, beispielsweise aus Keramik oder Metall, bestehen.The inert material is the microreak for cost reasons tion vessels preferably glass; so they're made of capillary tubes can be made for special ones Uses from any inert material, for example made of ceramic or metal.

Für die unverrückbare Unterbringung der Mikroreaktionsge­ fäße in der Mikrotiterplatte kommen grundsätzlich alle Verbindungen in Frage, die einer Entnahme einzelner Mikroreaktionsgefäße einen gewissen Widerstand entgegen­ setzen. Die Mikroreaktionsgefäße können beispielsweise reibschlüssig in die Aufnahmen der Mikrotiterplatte eingesteckt sein, beispielsweise durch Einschrumpfen festgelegt sein.For the immovable accommodation of the microreaction device Basically, all come in the microtiter plate Connections in question, the removal of individual Microreaction vessels have a certain resistance put. The microreaction vessels can, for example  frictionally in the recordings of the microtiter plate be inserted, for example by shrinking be fixed.

Besteht die Mikrotiterplatte aus einem thermoplastischen Kunststoff, so können die Mikroreaktionsgefäße auch in die Aufnahmen der Mikrotiterplatte eingeschweißt oder in diese eingespritzt sein. Stattdessen können sie auch in die Aufnahmen der Mikrotiterplatte eingeklebt sein.The microtiter plate consists of a thermoplastic Plastic, so the microreaction vessels can also be used the recordings of the microtiter plate are welded in or in these are injected. Instead, they can also be in the recordings of the microtiter plate must be glued in.

Eine Ausführungsvariante der erfindungsgemäßen Vorrich­ tung sieht vor, daß die Füllöffnungen der die Oberfläche der Mikrotiterplatte um die gleiche Höhe überragenden Mikroreaktionsgefäße verschließbar sind. Im Gegensatz zu solchen bekannten Vorrichtungen, bei denen die Mikroreak­ tionsgefäße aus der Mikrotiterplatte entnehmbar und jeweils separat über einen Bördelrand mit einer Bördel­ kappe verschließbar sind, sind die Mikroreaktionsgefäße der erfindungsgemäßen Vorrichtung in Gruppen oder in ihrer Gesamtheit, insbesondere mit einer Folie, ver­ schließbar.A variant of the Vorrich invention tion provides that the filling openings of the surface protruding from the microtiter plate by the same height Microreaction vessels are closable. In contrast to such known devices in which the microreak vials can be removed from the microtiter plate and each separately over a flange with a flange the microreaction vessels are closable the device according to the invention in groups or in their entirety, especially with a film, ver closable.

Hierzu ist in bevorzugter Ausführung eine wenigstens zweischichtige Verbundfolie vorgesehen, die auf die Füllöffnungen der Mikroreaktionsgefäße aufsiegelbar ist. Die den Füllöffnungen der Mikroreaktionsgefäße zugewandte Schicht der Verbundfolie besteht z. B. aus einem thermo­ plastischen Kunststoff, z. B. aus einem Polyolefin, insbe­ sondere Polyethylen (PE), und ist mittels einer Heizein­ richtung auf die Mikroreaktionsgefäße aufsiegelbar. Die den Füllöffnungen abgewandte Schicht der Verbundfolie besteht vorzugsweise aus einem temperaturbeständigen, dichten und gut wärmeleitenden Material, beispielsweise aus Metall, insbesondere aus Aluminium. Die Füllöffnungen der Mikroreaktionsgefäße können stattdessen auch mit einer Klebefolie verschließbar sein. In a preferred embodiment, there is at least one two-layer composite film provided on the Filling openings of the microreaction vessels is sealable. The one facing the filling openings of the microreaction vessels Layer of the composite film consists, for. B. from a thermo plastic, e.g. B. from a polyolefin, esp special polyethylene (PE), and is by means of a heater direction sealable on the microreaction vessels. The the layer of the composite film facing away from the filling openings preferably consists of a temperature-resistant, dense and good heat-conducting material, for example made of metal, in particular aluminum. The filling openings the microreaction vessels can also be used instead be sealed with an adhesive film.  

Alternativ oder zusätzlich zu einem Folienverschluß kann auch eine die Mikroreaktionsgefäße gegen die Mikrotiter­ platte verspannendere Abdeckung vorgesehen sein, welche vorzugsweise zumindest an der den Füllöffnungen der Mikroreaktionsgefäße zugewandten Seite aus einem dichten­ den Material, insbesondere Polytetraflurethen (PTFE), besteht oder mit einem solchen beschichtet ist.Alternatively or in addition to a film closure also one the microreaction vessels against the microtiter plate bracing cover may be provided, which preferably at least at the filling openings of the Microreaction side facing from a dense the material, especially polytetraflurethanes (PTFE), exists or is coated with such.

Die Mikroreaktionsgefäße der erfindungsgemäßen Vorrich­ tung können entweder an der der Füllöffnung gegenüberlie­ genden Seite reagenzglasartig verschlossen oder offen ausgebildet sein. Zweckmäßig sind auch die Aufnahmen der Mikrotiterplatte offen, so daß die Mikrotiterplatte als Rost ausgebildet ist. Im erstgenannten Fall können die Mikroreaktionsgefäße innenseitig mit einem reaktiven Material, beispielsweise mit einem Katalysatormaterial, beschichtet sein. Im Falle der zu beiden Seiten offenen, im wesentlichen als Säulchen ausgebildeten Ausführungsva­ riante der Mikroreaktionsgefäße können in diesen bei­ spielsweise chromatographische Sorbentien, wie Adsorber­ harze, Ionenaustauscherharze, biologisch aktive Sorben­ tien od. dgl. angeordnet sein, so daß die erfindungsge­ mäße Vorrichtung auch zur automatisierten Durchführung von Festphasenanreicherungen (SPE, solid phase extrac­ tion), zur Affinitätschromatographie etc. geeignet ist.The microreaction vessels of the device according to the invention tion can either at the opposite of the filling opening opposite side closed or open like a test tube be trained. The recordings of the Microtiter plate open, so that the microtiter plate as Rust is formed. In the former case, the Microreaction tubes with a reactive inside Material, for example with a catalyst material, be coated. In the case of open on both sides, execution va formed essentially as a column The microreaction vessels can be used in these for example chromatographic sorbents, such as adsorbers resins, ion exchange resins, biologically active sorbs tien od. Like. Be arranged so that the fiction moderate device also for automated implementation of solid phase enrichments (SPE, solid phase extrac tion), is suitable for affinity chromatography etc.

Zur automatisierten Bearbeitung einer möglichst großen Anzahl von Proben weist die Mikrotiterplatte in wenig­ stens acht Reihen und zwölf Spalten, z. B. in wenigstens 16 Reihen und 24 Spalten, vorzugsweise aber in 32 Reihen und 48 Spalten angeordnete Aufnahmen auf. Selbstverständ­ lich kann die Mikrotiterplatte der erfindungsgemäßen Vorrichtung auch Reihen und Spalten von Aufnahmen bzw. Mikroreaktionsgefäßen in einem vom Verhältnis 3 : 2 abwei­ chenden Verhältnis aufweisen, wobei dann der Abstand zwischen zwei Aufnahmen vom Normabstand von 9 mm bzw. einem (0,5)2nten Vielfachen von 9 mm mit n = 0, 1, 2 . . . abweicht.For automated processing of as large a number of samples as possible, the microtiter plate has at least eight rows and twelve columns, e.g. B. in at least 16 rows and 24 columns, but preferably in 32 rows and 48 columns arranged recordings. Of course, the microtiter plate of the device according to the invention can also have rows and columns of receptacles or microreaction vessels in a ratio deviating from the ratio 3: 2, the distance between two receptacles then being apart from the standard distance of 9 mm or one (0.5) 2n th multiples of 9 mm with n = 0, 1, 2. , , deviates.

Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Herstellung einer solchen Vorrichtung. Ein zur Herstellung einer Vorrichtung mit reibschlüssig in die Aufnahmen der Mikro­ titerplatte eingesteckten Mikroreaktionsgefäßen ist dadurch gekennzeichnet, daß die Aufnahmen einer insbeson­ dere aus Kunststoff bestehende Mikrotiterplatte bei erhöhter Temperatur mit deren Oberfläche nach oben über­ ragenden Mikroreaktionsgefäßen mit einem dem Durchmesser der Aufnahmen im wesentlichen entsprechenden Außendurch­ messer bestückt und die Mikrotiterplatte anschließend unter Schrumpfen und reibschlüssiger Einbindung der Mikroreaktionsgefäße in die Mikrotiterplatte abgekühlt wird.The invention also relates to methods of manufacture such a device. One for making one Device with a friction fit in the micro recordings titer plate inserted micro reaction vessels characterized in that the recordings of a particular microplate made of plastic elevated temperature with their surface facing up protruding microreaction vessels with a diameter the shots essentially corresponding outside knife and then the microtiter plate with shrinkage and frictional integration of the Microreaction tubes cooled in the microtiter plate becomes.

Besteht die Mikrotiterplatte aus einem thermoplastischen Kunststoff, so können die Aufnahmen alternativ mit die Oberfläche der Mikrotiterplatte nach oben überragenden Mikroreaktionsgefäßen bestückt und diese durch Plastifi­ zieren des thermoplastischen Kunststoffs im Bereich der Aufnahmen in die Mikrotiterplatte eingeschweißt werden, oder die Mikroreaktionsgefäße werden in eine Spritzgieß­ form für die Mikrotiterplatte eingesetzt und an ihrem der Füllöffnung gegenüberliegenden Ende beim Spritzen der Mikrotiterplatte umspritzt. Gemäß einem weiteren Verfah­ ren können die die Oberfläche der Mikrotiterplatte nach oben überragenden Mikroreaktionsgefäße auch in die Auf­ nahmen der Mikrotiterplatte eingeklebt werden.The microtiter plate consists of a thermoplastic Plastic, so the recordings can alternatively with the Surface of the microtiter plate protruding upwards Microreaction vessels and these by Plastifi adorn the thermoplastic in the area of Recordings are welded into the microtiter plate, or the microreaction vessels are injection molded form for the microtiter plate and on the the Filling opening opposite end when spraying the Overmolded microplate. According to another procedure The surface of the microtiter plate can be changed microreaction tubes protruding from the top the microtiter plate can be glued.

Um eine einfache Handhabung und insbesondere ein einfa­ ches gemeinsames Verschließen der Mikroreaktionsgefäße, z. B. mittels einer Folie oder einer starren Abdeckung zu ermöglichen, werden die Mikroreaktionsgefäße zweckmäßig mit einer identischen, die Oberfläche der Mikrotiterplat­ te überragenden Höhe angeordnet.In order to be easy to use and in particular simple common sealing of the microreaction vessels, e.g. B. by means of a film or a rigid cover enable, the microreaction vessels are appropriate  with an identical, the surface of the microtiter plate te outstanding height.

Nachstehend ist die Erfindung anhand von Ausführungsbei­ spielen unter Bezugnahme auf die Zeichnungen im einzelnen erläutert. Es zeigen:The invention is illustrated below play with reference to the drawings in detail explained. Show it:

Fig. 1 eine perspektivische Ansicht einer erfindungs­ gemäßen Vorrichtung; Fig. 1 is a perspective view of an inventive device;

Fig. 2 eine Seitenansicht einer Ausführungsform eines Mikroreaktionsgefäßes; Fig. 2 is a side view of an embodiment of a micro-reaction vessel;

Fig. 3 eine Seitenansicht einer weiteren Ausführungs­ form eines Mikroreaktionsgefäßes und Fig. 3 is a side view of another embodiment form of a microreaction vessel and

Fig. 4 eine schematische Ansicht zur Veranschauli­ chung des Verschließens der Mikroreaktionsge­ fäße durch Aufsiegeln einer Verbundfolie. Fig. 4 is a schematic view illustrating the sealing of the microreaction vessels by sealing a composite film.

Die in Fig. 1 gezeigte Mikrotiterplatte 1 weist in 16 Reihen 2 und 24 Spalten 3 matrixartig angeordneter Auf­ nahmen 4 auf, die jeweils mit Mikroreaktionsgefäßen 8 aus einem inerten Material bestückt sind. Exemplarisch sind drei solcher Mikroreaktionsgefäße 8 dargestellt, welche die Oberfläche 5 der Mikrotiterplatte 1 um die gleiche Höhe h überragen. Die Höhe h beträgt z. B. etwa 70% der Gesamtlänge der Mikroreaktionsgefäße, beispielsweise etwa 2 cm. Die aus Kostengründen vorzugsweise aus Glas beste­ henden Mikroreaktionsgefäße 8 sind beispielsweise in die Aufnahmen 4 der aus Kunststoff, z. B. Polyethylen, beste­ henden Mikrotiterplatte 1 eingeschrumpft. Sie können auch auf jede andere Art unverrückbar fest mit der Mikrotiter­ platte 1 verbunden, z. B. eingeschweißt, eingeklebt oder eingespritzt sein. The microtiter plate 1 shown in Fig. 1 has 16 rows 24 columns 2 and 3 matrix-like arranged on took 4, which are each equipped with micro reaction vessels 8 of an inert material. Three such microreaction vessels 8 are shown as examples, which protrude above the surface 5 of the microtiter plate 1 by the same height h. The height h is z. B. about 70% of the total length of the microreaction vessels, for example about 2 cm. For reasons of cost, the best existing glass microreaction vessels 8 are, for example, in the receptacles 4 made of plastic, for. B. polyethylene, best existing microtiter plate 1 shrunk. You can also be firmly attached to the microtiter plate 1 in any other way, z. B. welded, glued or injected.

Eine derartige Vorrichtung ist zur automatisierten Durch­ führung sämtlicher chemischer, biologischer, biochemi­ scher oder medizinischer Experimente geeignet, die bis­ lang mit bekannten Mikrotiterplatten aus Kunststoff durchgeführt werden, z. B. Biotests (Toxizitäts- oder Gentoxizitätstests mit Bakterien, wie Leuchtbakterien-, Ames-, umu-Test od. dgl.), Erstellen von Verdünnungsrei­ hen, chemische Analysen oder Synthesen in wässriger Lösung etc. Sie ist darüber hinaus für solche Anwendungen geeignet, die eine hohe Intertie des Reaktionsgefäßes erfordern, z. B. in der kombinatorischen Chemie bei Ver­ wendung organischer Lösungsmittel, in der Spurenanalytik, in der Medizin etc. Weiterhin ermöglicht die im wesent­ lichen feste Verbindung zwischen Mikrotiterplatte 1 und Mikroreaktionsgefäßen 8 eine einfache Handhabung. Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist somit auch insbesondere zur vollautomatischen Durchführung von Experimenten mittels eines Laborroboters geeignet. Die die Oberfläche 5 der Mikrotiterplatte 1 mit der Höhe h überragende Anordnung der Mikroreaktionsgefäße 8 sorgt für die Mög­ lichkeit einer einfachen Kühlung oder Beheizung mittels eines Fluides, z. B. durch Einstellen der Mikrotiterplatte 1 in ein temperiertes Wasserbad. Weiterhin ist hierdurch eine spektrometrische Auswertung von in den Mikroreak­ tionsgefäßen bevorrateten Proben, z. B. mittels UV- oder IR-Spektrometer, möglich.Such a device is suitable for the automated implementation of all chemical, biological, biochemical or medical experiments that are carried out for a long time with known microtiter plates made of plastic, for. B. bioassays (toxicity or genotoxicity tests with bacteria, such as luminous bacteria, Ames, umu test or the like.), Preparation of dilution series, chemical analyzes or syntheses in aqueous solution, etc. It is also suitable for such applications, which require a high interior of the reaction vessel, e.g. B. in combinatorial chemistry with the use of organic solvents, in trace analysis, in medicine etc. Furthermore, the solid connection between the microtiter plate 1 and microreaction vessels 8 enables easy handling. The device according to the invention is therefore also particularly suitable for carrying out experiments automatically using a laboratory robot. The surface 5 of the microtiter plate 1 with the height h outstanding arrangement of the microreaction vessels 8 ensures the possibility of simple cooling or heating by means of a fluid, for. B. by setting the microtiter plate 1 in a tempered water bath. Furthermore, this enables a spectrometric evaluation of samples stored in the microreaction vessels, e.g. B. by means of UV or IR spectrometer possible.

Eine Ausführungsform 8a eines Mikroreaktionsgefäßes 8 ist in Fig. 2 dargestellt. Es ist im wesentlichen als kreis­ zylindrischer Rohrabschnitt ausgebildet, beispielsweise aus Kapillarrohr gefertigt und an der einer Füllöffnung 9 gegenüberliegenden Seite verschmolzen. In Verbindung mit der in Fig. 1 dargestellten Mikrotiterplatte mit 384 Aufnahmen kann die Länge l z. B. etwa 3 cm und das Aufnah­ mevermögen jedes Mikroreaktionsgefäßes 8a z. B. etwa 200 µl betragen. In Verbindung mit einer Mikrotiterplatte mit 1536 Aufnahmen kann das Aufnahmevermögen jedes Mikroreak­ tionsgefäßes z. B. etwa 3 µl betragen. Es kann innensei­ tig mit einer aktiven Schicht beschichtet sein, indem es beispielsweise mit einem Katalysator oder einer adsorp­ tiven Schicht (z. B. Alkylsilanisierung od. dgl.) be­ schichtet ist.An embodiment 8a of a microreaction vessel 8 is shown in FIG. 2. It is essentially designed as a circular cylindrical tube section, for example made of capillary tube, and fused on the side opposite a filling opening 9 . In conjunction with the microtiter plate shown in Fig. 1 with 384 recordings, the length l z. B. about 3 cm and the capacity of each microreaction vessel 8 a z. B. be about 200 ul. In connection with a microtiter plate with 1536 recordings, the capacity of each microreaction vessel z. B. be about 3 ul. It can be coated internally with an active layer, for example by being coated with a catalyst or an adsorbent layer (e.g. alkyl silanization or the like).

Die Ausführungsform 8b eines Mikroreaktionsgefäßes 8 gemäß Fig. 3 weist sowohl eine Füll- 9 als auch eine Auslauföffnung 9a auf und ist mit einem z. B. zwischen Fritten 20 angeordneten chromatographischen Sorbens 21 bestückt. Bei dem chromatographischen Sorbens kann es sich z. B. um Ionenaustauscherharze, Adsorberharze (Al­ kyl-, Phenylsilane od. dgl.) biologisch aktive Sorbentien (z. B. für die Affinitätschromatographie od. dgl.) han­ deln. Bei Verwendung derart ausgebildeter Mikoreaktions­ gefäße 8b sind die Aufnahmen der entsprechenden Mikroti­ terplatte zweckmäßig offen ausgebildet, um einen Auslauf des in die Mikroreaktionsgefäße 8b eingebrachten Lösungs­ mittels zu ermöglichen, dieses z. B. zu verwerfen.The embodiment 8b of a micro-reaction vessel 8 shown in FIG. 3 has both a filling 9 and an outlet opening 9 a, and is such a. B. between frits 20 arranged chromatographic sorbent 21 . In the chromatographic sorbent it can be, for. B. to ion exchange resins, adsorber resins (alkyl, phenylsilanes or the like.) Biologically active sorbents (e.g. for affinity chromatography or the like). When using such a trained Mikoreaktions tubes 8 b the recording of the corresponding microtiter terplatte are suitably formed open to allow a discharge of the b incorporated in the micro reaction vessels 8-solving means of this example. B. to discard.

Wie aus Fig. 4 ersichtlich, kann zum Verschließen der in einer (nicht dargestellten) Mikrotiterplatte angeordneten abgebrochen dargestellten Mikroreaktionsgefäße 8 eine Verbundfolie 15 aus einer Metall- 17 (z. B. Aluminium) und einer thermoplastischen Kunststoffschicht 16 verwendet werden. Die Verbundfolie 15 wird mit der Kunststoffseite auf die Füllöffnung 9 der Mikroreaktionsgefäße 8 aufge­ legt und z. B. durch Kontakt mit einer Heizeinrichtung 18 (Pfeil 19) mit der wärmeleitenden Metallfolie 17 auf die Mikroreaktionsgefäße 8 aufgesiegelt.As can be seen from FIG. 4, a composite film 15 made of a metal layer 17 (for example aluminum) and a thermoplastic layer 16 can be used to close the microreaction vessels 8 arranged in a broken-off manner in a microtiter plate (not shown). The composite film 15 is placed with the plastic side on the filling opening 9 of the microreaction vessels 8 and z. B. sealed by contact with a heating device 18 (arrow 19 ) with the heat-conducting metal foil 17 on the microreaction vessels 8 .

Claims (33)

1. Vorrichtung zur automatisierten Durchführung chemi­ scher, biologischer, biochemischer oder medizini­ scher Analysen und/oder Synthesen, mit einer Mikro­ titerplatte (1) mit einer Mehrzahl von matrixartig in Reihen (2) und Spalten (3) angeordneten Aufnahmen (4) für Mikroreaktionsgefäße (8) aus einem inerten Material, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreak­ tionsgefäße (8) in der Mikrotiterplatte (1) unver­ rückbar gehalten sind und die Oberfläche (5) der Mikrotiterplatte (1) nach oben überragen.1. Device for the automated implementation of chemical, biological, biochemical or medical analyzes and / or syntheses, with a micro titer plate ( 1 ) with a plurality of matrix-like rows ( 2 ) and columns ( 3 ) arranged recordings ( 4 ) for microreaction vessels ( 8 ) made of an inert material, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) in the microtiter plate ( 1 ) are held immovably and the surface ( 5 ) of the microtiter plate ( 1 ) protrude upwards. 2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß alle Mikroreaktionsgefäße (8) die Oberfläche (5) der Mikrotiterplatte (1) um die gleiche Höhe (h) überragen.2. Device according to claim 1, characterized in that all microreaction vessels ( 8 ) protrude beyond the surface ( 5 ) of the microtiter plate ( 1 ) by the same height (h). 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) die Oberfläche (5) der Mikrotiterplatte (1) mit wenig­ stens 30% ihrer Gesamtlänge (1) überragen.3. Apparatus according to claim 1 or 2, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) protrude the surface ( 5 ) of the microtiter plate ( 1 ) with at least 30% of their total length ( 1 ). 4. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) die Oberfläche (5) der Mikrotiterplatte (1) mit wenigstens 50% ihrer Gesamtlänge (1) überragen.4. The device according to claim 3, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) protrude the surface ( 5 ) of the microtiter plate ( 1 ) with at least 50% of its total length ( 1 ). 5. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, da­ durch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) im wesentlichen als Rohrabschnitte ausgebildet sind.5. Device according to one of claims 1 to 4, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) are designed essentially as tube sections. 6. Vorichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, da­ durch gekennzeichnet, daß das Aufnahmevermögen der mikroreaktionsgefäße (8) 1-400 µl beträgt.6. Device according to one of claims 1 to 5, characterized in that the capacity of the microreaction vessels ( 8 ) is 1-400 µl. 7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, da­ durch gekennzeichnet, daß das Material der Mikro­ reaktionsgefäße (8) Glas ist.7. Device according to one of claims 1 to 6, characterized in that the material of the micro reaction vessels ( 8 ) is glass. 8. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) Kapillarröhrchen sind.8. The device according to claim 7, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) are capillary tubes. 9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, da­ durch gekennzeichnet, daß das Material der Mikroti­ terpatte (1) Kunststoff ist.9. Device according to one of claims 1 to 8, characterized in that the material of the microtiter terpatte ( 1 ) is plastic. 10. Vorrichtung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeich­ net, daß das Material der Mikrotiterplatte (1) ein thermoplastischer Kunststoff ist. 10. The device according to claim 9, characterized in that the material of the microtiter plate ( 1 ) is a thermoplastic. 11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsge­ fäße (8) reibschlüssig in die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) eingesteckt sind.11. The device according to one of claims 1 to 10, characterized in that the Mikroreaktionsge vessels ( 8 ) frictionally inserted into the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ). 12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) in den Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) durch Einschrumpfen festgelegt sind.12. The device according to one of claims 1 to 11, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) in the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ) are fixed by shrinking. 13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) in die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) eingeschweißt sind.13. Device according to one of claims 1 to 10, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) in the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ) are welded. 14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) in die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) eingespritzt sind.14. Device according to one of claims 1 to 10, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) are injected into the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ). 15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) in die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) eingeklebt sind.15. The device according to one of claims 1 to 10, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) in the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ) are glued. 16. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Füllöffnungen (9) der Mikroreaktionsgefäße (8) verschließbar sind.16. The device according to one of claims 1 to 15, characterized in that the filling openings ( 9 ) of the microreaction vessels ( 8 ) can be closed. 17. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeich­ net, daß die Füllöffnungen (9) der Mikroreaktionsge­ fäße (8) mit einer Folie verschließbar sind.17. The apparatus according to claim 16, characterized in that the filling openings ( 9 ) of the Mikroreaktionsge vessels ( 8 ) can be closed with a film. 18. Vorrichtung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeich­ net, daß die Mikroreaktionsgefäße (8) mit einer wenigstens zweischichtigen gasdichten Verbundfolie (15), die auf die Füllöffnungen den Eintrittsöffnun­ gen (9) der Mikroreaktionsgefäße (8) aufsiegelbar ist, verschließbar sind.18. The apparatus according to claim 17, characterized in that the microreaction vessels ( 8 ) with an at least two-layer gas-tight composite film ( 15 ) on the filling openings, the inlet openings gene ( 9 ) of the microreaction vessels ( 8 ) can be sealed. 19. Vorrichtung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeich­ net, daß die Füllöffnungen (9) der Mikroreaktionsge­ fäße (8) mit einer Klebefolie verschließbar sind.19. The apparatus according to claim 17, characterized in that the filling openings ( 9 ) of the Mikroreaktionsge vessels ( 8 ) can be closed with an adhesive film. 20. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeich­ net, daß zum Verschließen der Mikroreaktionsgefäße (8) ein gegen die Mikrotiterplatte (1) verspannbarer Deckelrahmen vorgesehen ist.20. The apparatus according to claim 16, characterized in that a cover frame is clamped against the microtiter plate ( 1 ) for closing the microreaction vessels ( 8 ). 21. Vorrichtung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeich­ net, daß der Deckelrahmen zumindest an der den Füllöffnungen (9) der Mikroreaktionsgefäße (8) zugewandten Seite aus einem dichtenden Material, insbesondere Polytetrafluorethen (PTFE), besteht oder mit einem solchen beschichtet ist.21. The apparatus according to claim 20, characterized in that the cover frame at least on the filling openings ( 9 ) of the microreaction vessels ( 8 ) facing side made of a sealing material, in particular polytetrafluoroethylene (PTFE), or is coated with such. 22. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroreaktionsgefäße (8a) an der der Füllöffnung (9) gegenüberliegenden Seite verschlossen sind.22. Device according to one of claims 1 to 21, characterized in that the microreaction vessels ( 8 a) are closed on the side opposite the filling opening ( 9 ). 23. Vorrichtung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeich­ net, daß die Mikroreaktionsgefäße (8a) innenseitig mit einem reaktiven Material beschichtet sind.23. The device according to claim 22, characterized in that the microreaction vessels ( 8 a) are coated on the inside with a reactive material. 24. Vorrichtung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeich­ net, daß die Mikroreaktionsgefäße (8a) innenseitig mit einem Katalysatormaterial beschichtet sind. 24. The device according to claim 23, characterized in that the microreaction vessels ( 8 a) are coated on the inside with a catalyst material. 25. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte beidseitig offen ausgebildet sind.25. Device according to one of claims 1 to 21, characterized in that the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate are open on both sides. 26. Vorrichtung nach Anspruch 25, dadurch gekennzeich­ net, daß in den Mikroreaktionsgefäßen (8a) chromato­ graphische Sorbentien, wie Adsorberharze, Ionenaus­ tauscherharze, biologisch aktive Sorbentien od. dgl., angeordnet sind.26. The apparatus according to claim 25, characterized in that in the microreaction vessels ( 8 a) chromatographic sorbents, such as adsorber resins, ion exchange resins, biologically active sorbents or the like, are arranged. 27. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) in wenigstens acht Reihen (2) und zwölf Spalten (3) angeordnet sind.27. The device according to one of claims 1 to 26, characterized in that the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ) are arranged in at least eight rows ( 2 ) and twelve columns ( 3 ). 28. Vorrichtung nach Anspruch 27, dadurch gekennzeich­ net, daß die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) in wenigstens 16 Reihen (2) und 24 Spalten (3) angeordnet sind.28. The apparatus according to claim 27, characterized in that the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ) are arranged in at least 16 rows ( 2 ) and 24 columns ( 3 ). 29. Vorrichtung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeich­ net, daß die Aufnahmen (4) der Mikrotiterplatte (1) in wenigstens 32 Reihen (2) und 48 Spalten (3) angeordnet sind.29. The device according to claim 28, characterized in that the receptacles ( 4 ) of the microtiter plate ( 1 ) are arranged in at least 32 rows ( 2 ) and 48 columns ( 3 ). 30. Verfahren zur Herstellung einer Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 29, dadurch gekennzeich­ net, daß die Aufnahmen (4) einer insbesondere aus Kunststoff bestehenden Mikrotiterplatte (1) bei erhöhter Temperatur mit deren Oberfläche (5) nach oben überragenden Mikroreaktionsgefäßen (8) mit einem dem Durchmesser der Aufnahmen (4) im wesentli­ chen entsprechenden Außendurchmesser bestückt und die Mikrotiterplatte (1) anschließend unter Schrumpfen und reibschlüssiger Einbindung der Mikro­ reaktionsgefäße (8) in die Mikrotiterplatte (1) abgekühlt wird.30. A method for producing a device according to one of claims 1 to 29, characterized in that the receptacles ( 4 ) of a microtiter plate ( 1 ), in particular made of plastic, at elevated temperature with its surface ( 5 ) projecting upward-facing microreaction vessels ( 8 ) equipped with a diameter corresponding to the diameter of the receptacles ( 4 ) and the microtiter plate ( 1 ) is then cooled with shrinkage and frictional integration of the micro reaction vessels ( 8 ) into the microtiter plate ( 1 ). 31. Verfahren zur Herstellung einer Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 29 dadurch gekennzeich­ net, daß die Aufnahmen (4) einer aus einem thermo­ plastischen Kunststoff bestehenden Mikrotiterplatte (1) mit deren Oberfläche (5) nach oben überragenden Mikroreaktionsgefäßen (8) bestückt und diese durch Plastifizieren des Kunststoffs im Bereich der Auf­ nahmen (4) in die Mikrotiterplatte (1) eingeschweißt werden.31. A method for producing a device according to any one of claims 1 to 29, characterized in that the receptacles ( 4 ) of a microtiter plate ( 1 ) consisting of a thermoplastic plastic are equipped with their surface ( 5 ) projecting upward microreaction vessels ( 8 ) and these are welded into the microtiter plate ( 1 ) by plasticizing the plastic in the area of the receptacles ( 4 ). 32. Verfahren zur Herstellung einer Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 29, dadurch gekennzeich­ net, daß die Mikroreaktionsgefäße in eine Spritz­ gießform für die Mikrotiterplatte (1) eingesetzt und an ihrem der Füllöffnung (9) gegenüberliegenden Ende beim Spritzen der Mikrotiterplatte (1) umspritzt werden.32. Method for producing a device according to one of claims 1 to 29, characterized in that the microreaction vessels are inserted into an injection mold for the microtiter plate ( 1 ) and at their end opposite the filling opening ( 9 ) when the microtiter plate ( 1 ) is being sprayed. be encapsulated. 33. Verfahren zur Herstellung einer Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 29, dadurch gekennzeich­ net, daß die Aufnahmen (4) einer Mikrotiterplatte (1) mit deren Oberfläche (5) nach oben überragenden Mikroreaktionsgefäßen (8) bestückt und diese in die Aufnahmen (4) eingeklebt werden.33. A method for producing a device according to one of claims 1 to 29, characterized in that the receptacles ( 4 ) of a microtiter plate ( 1 ) with its surface ( 5 ) projecting upward microreaction vessels ( 8 ) and this in the receptacles ( 4 ) be glued in.
DE1999112909 1999-03-22 1999-03-22 Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate Ceased DE19912909A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1999112909 DE19912909A1 (en) 1999-03-22 1999-03-22 Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1999112909 DE19912909A1 (en) 1999-03-22 1999-03-22 Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19912909A1 true DE19912909A1 (en) 2000-09-28

Family

ID=7901970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1999112909 Ceased DE19912909A1 (en) 1999-03-22 1999-03-22 Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE19912909A1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002068113A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Graffinity Pharmaceuticals Ag Synthesis device and method for producing the same
DE10203940A1 (en) * 2002-02-01 2003-08-21 Fraunhofer Ges Forschung Plate for use in cryogenic storage of biological specimens has wells, into which specimens are placed, fits into cover in same way as drawer of matchbox, and is held in position by e.g. studs and recesses

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4407958A (en) * 1981-12-09 1983-10-04 Sybron Corporation Slant culture tube rack
US4891321A (en) * 1987-10-21 1990-01-02 Hubscher Thomas T Apparatus for performing determinations of immune reactants in biological fluids
US5114681A (en) * 1990-03-09 1992-05-19 Biomedical Research And Development Laboratories, Inc. Superfusion apparatus
DE29807871U1 (en) * 1997-06-04 1998-08-20 Speziallabor für Human-Analytik AIT GmbH, 19057 Schwerin Portable oxygenator

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4407958A (en) * 1981-12-09 1983-10-04 Sybron Corporation Slant culture tube rack
US4891321A (en) * 1987-10-21 1990-01-02 Hubscher Thomas T Apparatus for performing determinations of immune reactants in biological fluids
US5114681A (en) * 1990-03-09 1992-05-19 Biomedical Research And Development Laboratories, Inc. Superfusion apparatus
DE29807871U1 (en) * 1997-06-04 1998-08-20 Speziallabor für Human-Analytik AIT GmbH, 19057 Schwerin Portable oxygenator

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Prospekt: Specialist Micro Titer Plates & Accessories der Fa. RADLEYS, Beilage von Laboratory New, 07/97, Katalognr. T100-1BIC bis T100-4 Y/C, RP511920/C bis RP560000/C, 1412-0500/C, 1412-0400/C *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002068113A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Graffinity Pharmaceuticals Ag Synthesis device and method for producing the same
DE10203940A1 (en) * 2002-02-01 2003-08-21 Fraunhofer Ges Forschung Plate for use in cryogenic storage of biological specimens has wells, into which specimens are placed, fits into cover in same way as drawer of matchbox, and is held in position by e.g. studs and recesses
DE10203940B4 (en) * 2002-02-01 2006-06-14 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Cryoprobe carrier for modular cryostorage storage

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19941905C2 (en) Sample chamber for the liquid treatment of biological samples
EP1001845B1 (en) System for providing biological materials
EP2927682B1 (en) Device for a solid phase microextraction
EP2030684B1 (en) Device for providing pipettable substances
DE69532953T2 (en) MOLECULAR ANALYZER AND METHOD FOR ITS USE
EP2280778B1 (en) Titer plate and method for detecting an analyte
WO2001037960A1 (en) Precise electrokinetic delivery of minute volumes of liquid(s)
DE4412286A1 (en) System for contamination-free processing of reaction processes
WO1992001513A1 (en) Plate with at least one well for holding chemical and/or biochemical and/or microbiological substances, and a process for manufacturing the plate
DE102009015395A1 (en) Micro fluid cell, for analysis and diagnosis of e.g. blood, has a pressure zone to transport the fluid through channels to chambers containing reagents and through a detection chamber
EP0539367B1 (en) Process for sealing off at least one well in multi-well plate designed to hold chemical and/or biochemical and/or microbiological substances, and a device for carrying out the process
EP1123160B1 (en) Device for conducting biochemical and microbiological reactions
EP1165227A1 (en) Microcolumn reactor
EP2848310A1 (en) Holder for capillaries
DE10043345A1 (en) Device for fully automatic solid phase extraction
DE19912909A1 (en) Device for automated chemical, biological, biochemical or clinical analysis and/or synthesis comprises chemically inert microreaction vessels securely fixed in the wells of a microtiter plate
DE10152690A1 (en) Flow reaction chamber for sensor chips
WO2016008660A1 (en) Preconcentrator for adsorbing/desorbing at least one component of a gas
DE19852947A1 (en) Micro-liter automatic dispensing apparatus comprises needle moving vertically to penetrate cover over micro-titration plate, to dispense liquid into cells
DE202017103518U1 (en) Reaction vessel system
EP1397201B2 (en) Reaction vessel for producing samples
DE202006020469U1 (en) Device for detecting biochemical target molecules
WO1997048491A1 (en) Method for achieving chemical, in particular biochemical reactions and pipette tip with reaction vessel and with optional additional receiving component for said pipette tip
DE2823476C2 (en) Multipurpose separation chamber for thin layer chromatography
DE1806150A1 (en) Transportable device for the separation of mixtures of substances according to thin-layer chromatography

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8110 Request for examination paragraph 44
8131 Rejection