DE19848623A1 - Preiswerte Immobilisierungsmatrizen aus natürlichen Materialien - Google Patents

Preiswerte Immobilisierungsmatrizen aus natürlichen Materialien

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DE19848623A1
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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Bioreaktor mit immobilisierten Mikroorganismen und die Verwendung dieses Bioreaktors. Insbesondere betrifft sie einen Bioreaktor mit Mikroorganismen, die auf Teilchen immobilisiert sind, die aus einem natürlichen Lignocellulosematerial zusammengesetzt sind. Dieses Material ist derivatisiert, wodurch es Anionenaustauscheigenschaften aufweist. Bevorzugte Lignocellulosematerialien sind Kokosnussschalen und Holz. Die Derivatisierung wird vorzugsweise unter Verwendung von Diethylaminoethylchlorid durchgeführt. Der Bioreaktor ist geeignet zur Herstellung von Produkten, die aus dem Metabolismus von Milchsäurebakterien stammen, und/oder zur Modifizierung der Zusammensetzung des Zustroms, zur Erzeugung von alkoholischen Getränken und im wesentlichen alkoholfreiem Bier.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Bioreaktor mit immobilisierten Mikroorganismen und die Verwendung desselben.
Fermentationsverfahren werden seit langer Zeit mit Hilfe von freiwachsenden mikrobiellen Kulturen durchgeführt. Es wurde erkannt, dass im allgemeinen die Verwendung von immobilisierten Mikroorganismen vorteilhaft ist. Immobilisierte Mikroorganismen ermöglichen kontinuierliche Verfahren und eine hohe Konzentration an Mikroorganismen, so dass im Vergleich zu freiwachsenden Mikroorganismen höhere Reaktionsgeschwindigkeiten erreicht werden und daher Anlagen mit kleineren Dimensionen möglich sind, oder die Dauer der Verfahren deutlich verkürzt werden kann.
In der Vergangenheit wurde die Immobilisierung von Mikroorganismen durch verschiedene Einfang- oder Einkapselungstechniken bewirkt. Beispielsweise werden Agar, Gelatine oder Alginat dazu verwendet, die Mikroorganismen in einen Gelierungsprozess zu involvieren.
Zur Erzielung des Einfangens der Mikroorganismen mittels Lösungsmittelausfällung werden Celluloseacetat oder Polystyrol verwendet. Weiterhin werden Epoxyharze und Polyurethan oder Polyacrylamid zum Einfangen durch Polykondensation oder Polymerisation verwendet. Die physikalischen Eigenschaften der oben genannten Trägermaterialien resultieren jedoch in erheblichen Schwierigkeiten bei ihrer Herstellung und Anwendung in industrieller Grössenordnung. Häufig müssen sie vor Ort direkt vor ihrer Verwendung hergestellt werden und können nicht unabhängig vorab hergestellt und gelagert werden. Sie sind üblicherweise weich und zerbrechlich, wodurch Probleme hervorgerufen werden, z. B. übermässiger Druckverlust, wodurch ihre Verwendung in der Praxis in grossen Einheiten oder mit grossen Flussgeschwindigkeiten verhindert wird.
In DE-A1-42 39 612 ist ein Bioreaktor mit einem verbesserten Träger offenbart, wobei gekörnte Diethylaminoethyl (DEAE)-modifizierte Cellulose besonders bevorzugt ist. EP-A-424 794 offenbart die Immobilisierung von Hefezellen unter Verwendung dieses Trägers. Zwar zeigt dieser Träger eine exzellente Güte, jedoch sind die mit seiner Herstellung verbundenen Kosten hoch. Andere, aus Glaskugeln hergestellte Träger sind in DE-41 11 879 und DE-41 37 474 beschrieben.
Es ist daher ein erfindungsgemässes Ziel, einen Bioreaktor mit auf einem Träger immobilisierten Mikroorganismen bereit zustellen, der die notwendigen mechanischen Eigenschaften zur Anwendung in industrieller Grössenordnung besitzt, dessen Verwendung jedoch im Vergleich zu den Bioreaktoren aus dem Stand der Technik aufgrund wirtschaftlicher Gründe bevorzugt ist.
Das obige Ziel wird durch einen Bioreaktor mit Mikroorganismen erreicht, der dadurch gekennzeichnet ist, dass die Mikroorganismen auf Teilchen immobilisiert sind, die aus einem natürlichen Lignocellulosematerial zusammengesetzt sind, das so derivatisiert ist, dass es anionenaustauschende Eigenschaften erhält.
Die erfindungsgemäss zu verwendenden Mikroorganismen sind nicht beschränkt und umfassen Bakterien und Pilzzellen. Aufgrund ihrer industriellen Bedeutung sind Milchsäurebakterien und Hefezellen von besonderem Interesse. Der Begriff "Milchsäurebakterien" wie er hierin verwendet wird, umfasst die Genera Aerococcus, Carnobacterium, Enterococcus, Erysipelothrix, Gemella, Globicatella, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Pediococcus, Streptococcus, Tetragenococcus und Vagococcus. Diese Genera sind im allgemeinen dadurch gekennzeichnet, dass die zu ihnen gehörigen Bakterien die Fähigkeit besitzen, Milchsäure oder andere spezifische Produkte zu erzeugen, oder sie diese Eigenschaften ursprünglich in ihrer Wildtypform besessen haben.
Homofermentive Bakterien, wie Lactobacillus delbrückii, Lactobacillus bulgaricus oder Lactobacillus leichmanii, können zur Herstellung von Milchsäure in grossem Massstab verwendet werden. Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus plantarum und Lactobacillus helveticus können zur Ansäuerung von Bier mit Milchsäure verwendet werden. Heterofermentative Bakterien, wie Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri oder Lactobacillus mesenteroides werden zur Herstellung von Nahrungsmitteln verwendet, die Milchsäure enthalten.
Der Begriff "Hefezellen", wie er erfindungsgemäss verwendet wird, umfasst beliebige Hefetypen, beispielsweise den Genus Candida. Der derzeit wichtigste sind Bäckerhefe, Bierhefe, Weinhefe und Schnapsbrennerhefe, der alle zur Spezies Saccharomyces cerevisae gehören.
Neben Hefen können erfindungsgemäss andere Pilztypen (Schimmel) verwendet werden, wie beispielsweise Aspergillus niger oder Rhizopus oryzae. Zur Herstellung von Alkohol ist ein bevorzugt verwendbarer Mikroorganismus das Bakterium Zymomonas mobilis.
Der Begriff "natürliches Lignocellulosematerial" umfasst Materialien natürlichen Ursprungs, die hauptsächlich aus Lignin, Cellulose und Hemicellulosen zusammengesetzt sind. Das am weitesten verbreitete Material dieser Art ist Holz, das beispielsweise in Form von Holzschnitzeln oder Sägemehl verwendet werden kann. Andere verwendbare Lignocellulosematerialen schliessen Materialien ein, die von Graspflanzen abgeleitet sind, wie beispielsweise Zuckerrohr (Bagasse) und Bambus.
Erfindungsgemäss besonders geeignet sind gemahlene Nussschalen, wie beispielsweise Kokosnussschalen. Jährlich werden in den tropischen Gebieten der Welt Millionen Tonnen Schalenabfälle erzeugt, wobei Kokosnüsse am meisten verbreitet sind. Die Abfälle sind extensiv als Füllstoffe in Kunststoffen, als Antirutschmittel in Deckanstrichen oder als Strahlsand zum Weichstrahlen von Metallen verwendet. Das Schalenmaterial ist hart und sehr widerstandsfähig und behält seine Einheitlichkeit auch in rauhen Behandlungen, wie der Carbonisierung bei der Herstellung mechanischer Aktivkohle, einer der am weitesten fortgeschrittenen Verwendungen von Nussschalenabfällen.
Im Vergleich zu gekörnter DEAE-modifizierter Cellulose zeigen Kokosnussschalen beispielsweise bezüglich der Kanalbildung und Kompaktierung des Trägerbettes sogar bessere mechanische Eigenschaften. Die Kokosnussschalenteilchen sind freier fliessend, dichter, weniger zerbrechlich, weniger kompressibel und leichter zu benetzen und zu trocknen. Kokosnussschalenteilchen sind im wesentlichen nicht porös, was bedeutet, dass aufgrund fehlender interner Diffusion die Regenerierung und das Waschen des Trägers schnell vonstatten gehen.
Erfindungsgemäss haben bevorzugt Lignocellulosematerialien eine Kompressibilität von weniger als 20%, weiter bevorzugt weniger als 10%.
In dem erfindungsgemäss Bioreaktor liegt das Lignocellulosematerial in Form von Teilchen vor. Die Form der Teilchen ist nicht kritisch und hängt von dem verwendeten spezifischen Material ab. Teilchen mit regelmässiger Form sind jedoch bevorzugt. Je härter das Material ist, desto kleinere Teilchen können verwendet werden, ohne dass es zu exzessiven Druckverlusten in dem Bioreaktor kommt.
Erfindungsgemäss wird das Lignocellulosematerial vor der Immobilisierung der Mikroorganismen kationisiert, d. h. das Material wird so derivatisiert, dass es Anionenaustauschereigenschaften bekommt.
Das Lignocellulosematerial wird durch Umsetzung mit einer Verbindung derivatisiert, die in der rage ist, eine kovalente Bindung mit den in dem Lignocellulosematerial vorhandenen Hydroxylgruppen einzugehen. Im Prinzip kann erfindungsgemäss ein beliebiges bekanntes Verfahren zur Herstellung der Ionenaustauschercellulose angewandt werden. Es bestehen zahlreiche Möglichkeiten, eine Cellulose oder Ligninhydroxylgruppe durch eine ionisierbare Amingruppe, insbesondere tertiäre oder quaternäre Aminogruppen, zu substituieren. Aus Sicherheits- und anderen technischen Gründen ist es in biologischen Ionenaustauscheranwendungen die allgemeine Praxis, zu diesem Zweck mit tertiären Aminen zu arbeiten. Beispiele für die erfindungsgemäss zu verwendenden Reagenzien schliessen Chloralkylamine, wie beispielsweise zu verwendenden Reagenzien schliessen Chloralkylamine, wie beispielsweise Diethylaminoethylchlorid, Diethylaminoisopropylchlorid und Aminoethylchlorid, ein. Das bevorzugte Reagenz ist Diethylaminoethylchlorid, das kommerziell in grossen Mengen erhältlich ist. Ferner können auch die entsprechenden Epoxide verwendet werden. Die Menge des Derivatisierungsmittels hängt von dem verwendeten Lignocellulosematerial ab. Da im Derivatisierungsschritt starke Beizmittel verwendet werden, neigen einige Lignocellulosematerialien, wie beispielsweise Kokosnussschalen, dazu, sich teilweise aufzulösen, was nicht bevorzugt ist. Es wurde herausgefunden, dass es zur Verhinderung des Löslichwerdens nützlich ist, das Lignocellulosematerial vor der Derivatisierung einer Vernetzungsreaktion zu unterziehen. Diese Vernetzungsreaktion kann unter Verwendung von Formaldehyd oder Dialdehyden, wie beispielsweise Glutaraldehyd, durchgeführt werden. Wenn Formaldehyd verwendet wird, kann dessen Wirksamkeit durch Zugabe von Harnstoff zu der Lösung weiter verbessert werden. Neben der Verstärkung der Vernetzung bindet Harnstoff auch zurückbleibendes Formaldehyd, das schädlich ist, und bei der Herstellung Umwelt- und Gesundheitsgefährdungen hervorrufen kann.
Die Ladekapazität, d. h. die Anzahl an Zellen pro Gramm des trockenen Trägers, hängt von dem Typ des verwendeten Mikroorganismus, dem Typ des verwendeten Lignocellulosematerials, der Teilchengrösse und dem angewandten Vernetzungs- und/oder Derivatisierungsverfahren ab.
Gemäss einer erfindungsgemäss bevorzugten Ausführungsform umfasst der Bioreaktor eine Vorrichtung, die den Kontakt des beladenen Trägers mit einem umzusetzenden Fluidum erlaubt. Vorteilhafterweise ist diese Vorrichtung ausgewählt aus einem gerührten Tankreaktor, einem Korbreaktor, einem Fliessbettreaktor, einem Festbettreaktor und einem Filterreaktor. Der Bioreaktor kann auch eine Vorrichtung darstellen, die eine Säule oder eine Mehrzahl von Säulen ist.
Eine weiter bevorzugte Ausführungsform des Bioreaktors umfasst ferner zusätzlich zu der Vorrichtung einen Behälter zur Hydratisierung des trockenen Trägermaterials vor den Pumpen in dem Bioreaktor, einen Behälter mit Sterilisierungsflüssigkeit zur Sterilisierung des Trägers in dem Bioreaktor, einen Behälter mit Neutralisierungsflüssigkeit zur Neutralisierung des Trägers nach der Sterilisierung, einen Behälter mit einer Mikroorganismensuspension zum Einpumpen in den Bioreaktor und zur Fixierung auf der Oberfläche des Trägers, einen Behälter mit dem zu behandelnden Substrat, wahlweise einen Nachbehandlungsbehälter, in dem der Ausfluss aus dem Bioreaktor nachbehandelt wird, und einen Behälter zur Lagerung des Produkts.
Der Bioreaktor kann ferner eine Druckablassvorrichtung und Mittel zur Abtrennung von Kohlendioxid und/oder ungelösten Gasen einschliessen oder daran angeschlossen sein.
Im rahmen der vorliegenden Erfindung kann der Bioreaktor zur Herstellung von Produkten verwendet werden, die aus dem Metabolismus der Mikroorganismen resultieren, sowie zur Modifizierung der Zusammensetzung des Zustroms.
Gemäss einer besonders Ausführungsform wird der Bioreaktor zur Herstellung von Milchsäure angewandt. Bevorzugte Anwendungen sind die Erzeugung von Milchsäure in einem Zustrom, der aus einem Nahrungsmittel oder einem Futtermittelprodukt besteht.
Durch die Auswahl spezifischer Milchsäurebakterien kann der erfindungsgemässe Bioreaktor zur Herstellung weiterer Verbindungen zusätzlich zu oder als Alternative zu Milchsäure verwendet werden. Hierzu ist die Herstellung von Bacteriocinen, wie beispielsweise Nisin, das zur Nahrungsmittelkonservierung nützlich ist, genannt werden. Es ist ferner möglich, bestimmte Geschmacksverbindungen herzustellen, wie beispielsweise Diacetyl, Ethanol, Propanol, Isobutanol, Pentanale und Hexanale. Der erfindungsgemässe Bioreaktor kann darüber hinaus zur Herstellung extrazellulärer Enzyme, wie beispielsweise Lipase, oder von Polymeren, wie beispielsweise Dextran oder anderen organischen Säuren, zusätzlich zu Milchsäure verwendet werden. Ferner ist es ebenso möglich, durch Verwendung bestimmter zellgebundener Ureaseenzyme Harnstoff aus dem Zustrom in den Reaktor zu entfernen.
Eine weiter bevorzugte Anwendung des Bioreaktors liegt in der Herstellung von Milchsäure in fliessfähigen und pumpbaren Nahrungsmittelprodukten, wie beispielsweise Milch oder Fruchtsäften.
Ebenso kann der erfindungsgemässe Bioreaktor vorteilhafterweise zur Ansäuerung von Getränken, wie beispielsweise Säften, Limonaden, Bier und Wein, verwendet werden. Darüber hinaus kann der erfindungsgemässe Bioreaktor auch vorteilhaft zur Ansäuerung der Würze bei der Herstellung von alkoholfreiem Bier verwendet werden.
Gemäss einer weiteren besonderen Ausführungsform wird der Bioreaktor zur Herstellung von Brauereiprodukten oder anderen alkoholischen Getränken angewandt. Eine bevorzugte Anwendung ist die kontinuierliche Primärfermentation von Bier oder anderen alkoholischen Getränken, wie beispielsweise Apfelwein (Cider), Wein oder Schaumwein mit Hefezellen, die auf dem Lignocellulosematerial immobilisiert sind.
Eine weitere bevorzugte Anwendung ist die kontinuierliche Sekundärfermentation oder Reifung von fermentiertem Bier.
Eine weiter bevorzugte Anwendung ist die Herstellung von Bier mit geringem Alkoholgehalt oder im wesentlichen alkoholfreiem Bier, das die mehr oder weniger strengen Bestimmungen, was als "alkoholfreies Bier" bezeichnet werden darf, in verschiedenen Ländern erfüllt.
BEISPIEL 1 Herstellung eines kationischen Holzschnitzelderivats
Die Derivatisierung wurde in einem 500 l-Reaktor durchgeführt, der mit einem Propellerrührer und einem Heiz- und Kühlmantel ausgestattet war. 150 l Wasser und 20 kg Espenschnitzel mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 5% und einem Teilchendurchmesser von 2 bis 5 mm wurden in den Reaktor eingeführt. Die Temperatur des Reaktors wurde auf 85°C angehoben und dessen Inhaltsstoffe wurden bei dieser Temperatur für 150 Minuten gerührt. Während dieser Zeit wurden die schwimmenden Holzschnitzel gut durchnässt und die eingefangene Luft wurde abgegeben.
Die Reaktorinhaltsstoffe wurden auf eine Temperatur von 40°C abgekühlt, wonach 4,8 kg einer 50%-igen Natriumhydroxidlösung hinzugegeben wurden. 7,6 kg einer 50%-igen Lösung des Hydrochlorids von Diethylaminoethylchlorid (DEC) wurden unter Rühren mit einer Geschwindigkeit von 150 ml/min. in den Reaktor gepumpt.
Nach Zugabe des DEC wurde der Reaktor für weitere 30 Minuten gerührt und anschliessend wurde der pH-Wert der Reaktorinhaltsstoffe zu pH 11,2 bestimmt. Das verbliebene Beizmittel wurde durch Zugabe von 500 ml konzentrierter Schwefelsäure neutralisiert. Der pH-Wert stellte sich auf einen Wert von 6,1 ein. Der neutralisierte Ansatz wurde viermal mit Wasser durch Dekantieren gewaschen. Das Volumen jedes Dekantierschrittes wurde von 500 auf 150 l verringert.
Nach den Dekantierungen wurde der Reaktor mit Wasser auf 500 l aufgefüllt und auf eine Temperatur von 92°C erhitzt.
Der Ansatz wurde für 16 Stunden gerührt, wobei die Temperatur auf 74°C absank. Letztendlich wurde der Ansatz durch erneutes vierfaches Dekantieren mit Wasser wie oben beschrieben gewaschen. Beim Entleeren des Reaktors wurde ein Schüttvolumen von 120 l kationisierten Espenschnitzeln gewonnen.
BEISPIEL 2 Herstellung eines kationischen Derivats aus Kokosnussschalengranulat
Die Derivatisierung wurde in dem gleichen 500 l-Reaktor durchgeführt, der in Beispiel 1 verwendet wurde. 150 l Wasser und 75 kg Kokosnussschalengranulat mit einem Teilchendurchmesser von 0,5 bis 1 mm wurden in den Reaktor eingeführt. Die Temperatur des Reaktors wurde auf 40°C angehoben und es wurde 1 kg trockenes Magnesiumsulfat zugegeben. Der pH-Wert in dem Reaktor wurde durch Zugabe konzentrierter Schwefelsäure auf einen Wert von 2,7 abgesenkt. Innerhalb von 10 Minuten wurden 10 l einer 37 -%-igen Formaldehydlösung hinzugegeben, und anschliessend wurden die Reaktorinhaltsstoffe für 130 Minuten gerührt. Dann wurden 4,0 kg Harnstoff zugegeben und das Rühren wurde für weitere 30 Minuten fortgeführt. 13 kg einer 50%-igen Natriumhydroxidlösung wurden in den Reaktor zugegeben. Dann wurden 20,5 kg einer 50%-igen Lösung des Hydrochlorids von Diethylaminoethylchlorid (DEC) unter Rühren mit einer Geschwindigkeit von 150 ml/min. in den Reaktor gepumpt.
Nach der Zugabe des DEC wurde der Reaktor für weitere 30 Minuten gerührt und dann wurde das verbliebene Beizmittel durch Zugabe von 500 ml konzentrierter Schwefelsäure neutralisiert. Der pH-Wert stellte sich auf einen Wert von 5,2 ein. Der neutralisierte Ansatz wurde viermal mit Wasser durch Dekantieren gewaschen. Das Volumen jedes Dekantierschrittes wurde von 500 auf 150 l verringert.
Nach den Dekantierungen wurde der Reaktor mit Wasser auf 500 l aufgefüllt und auf eine Temperatur von 85°C erhitzt. Der Ansatz wurde für 16 Stunden gerührt, wobei die Temperatur auf 66°C absank. Letztendlich wurde der Ansatz durch erneutes vierfaches Dekantieren mit Wasser wie oben beschrieben gewaschen. Beim Entleeren des Reaktors wurde ein Schüttvolumen von 140 l kationisiertem Kokosnussschalengranulat gewonnen.
BEISPIEL 3 Sekundärfermentation von Bier mit auf kationisierten Holzschnitzeln immobilisierten Hefezellen
Ein Schüttvolumen von 110 l kationisierten Espenschnitzeln, die gemäss Beispiel 1 hergestellt wurden, wurden in einen Säulenreaktor mit einem Innendurchmesser von 40 cm und einer Höhe von 120 cm eingeführt. In einem Tank mit einem Gesamtvolumen von 150 l wurden 120 l einer 4%-igen Natriumhydroxidlösung hergestellt. Die Tanktemperatur wurde auf 85°C eingestellt und die Lösung wurde mit einer Flussgeschwindigkeit von 200 l/std. aus dem Tank aufwärts durch den Reaktor gepumpt, wobei der Ausfluss in den Tank zurücklief.
Nach 18-stündiger Zirkulation wurde der Tank abgelassen, gespült und mit heissem Betriebswasser gefüllt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Abfluss umgeleitet und heisses Wasser wurde mit einer Flussgeschwindigkeit von 400 l/std. hindurchgepumpt, bis der pH-Wert des Reaktorausflusses unter einen pH-Wert von 10 fiel. In dem Tank wurde eine Lösung von 1 kg Zitronensäure in 120 l kaltem Betriebswasser hergestellt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Tank zurückgeführt und die saure Lösung wurde für 2 Stunden mit einer Flussgeschwindigkeit von 400 l/std. durch den Reaktor zirkuliert. Der Tank wurde abgelassen, gespült und mit kaltem Wasser gefüllt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Abfluss umgeleitet und kaltes Wasser wurde für weitere 2 Stunden durch den Reaktor gepumpt.
In dem Tank wurde durch Verdünnung von Bierhefe, die nach der Primärfermentation aus Bierfermentationstanks gewonnen wurde, auf ein Volumen von 120 l eine Hefeaufschlämmung hergestellt, die etwa 4 × 108 Zellen/ml enthielt. Die Hefeaufschlämmung wurde in Abwärtsrichtung mit einer Flussgeschwindigkeit von 400 l/std. durch den Reaktor gepumpt, wobei der Ausfluss in den Tank zurücklief. Nach 1 Stunde wurde die Zirkulation unterbrochen und der Tank abgelassen, gespült und es wurden erneut 120 l einer 4%-igen Natriumhydroxidlösung in dem Tank hergestellt. Die Tanktemperatur wurde auf 85°C eingestellt und die Lösung wurde unter Umgehung des Reaktors durch die Leitungen zirkuliert. Nach 2 Stunden wurde die Zirkulation beendet. Der Tank wurde abgelassen, gespült und mit kaltem Wasser gefüllt, das für 1 Stunde durch die Leitungen gepumpt wurde.
Jungbier aus der Primärfermentierung wurde kontinuierlich über eine Scheibenstapelzentrifuge zur Entfernung der Hefe daraus entnommen und in Abwärtsrichtung mit einer Flussgeschwindigkeit von 55 l/std. durch den Reaktor gepumpt. Der Durchlauf wurde für 12 Tage fortgesetzt, während derer sowohl am Einlass als auch am Auslass täglich Proben entnommen wurden. Der sichtbare Extrakt und die Konzentration an Diacetyl und Carbonylen wurden durch Analysen der Proben verfolgt. Die Abnahme des sichtbaren Extrakts betrug 0,18 Einheiten auf der Plato-Skala, die Abnahme der Konzentration an Diacetyl betrug 0,005 mg/l und die Abnahme der Konzentration an Carbonylverbindungen betrug 21 µg/l im Durchschnitt.
Am Ende des Experiments wurde eine Probe von 30 l zur Verkostung und für Endanalysen abgenommen, wonach der Reaktor entleert und von dem Träger zum Zweck der Hefezählung eine Probe entnommen wurde. Die durchschnittliche Hefemenge in dem Trägerbett betrug 250 Millionen Zellen/ml. Nach Angaben des Verkostungsgremiums war der Geschmack der Endprobe gut und mit dem des Handelsprodukts vergleichbar.
BEISPIEL 4 Sekundärfermentation von Bier mit auf kationisiertem Kokosnussschalengranulat immobilisierten Hefezellen
Das Sekundärfermentationsexperiment wurde in der gleichen Vorrichtung und nach der gleichen Vorgehensweise wie in Beispiel 3 durchgeführt. Ein Schüttvolumen von 110 l kationisiertem Kokosnussschalengranulat, das gemäss Beispiel 2 hergestellt wurde, wurden in einen Säulenreaktor mit einem Innendurchmesser von 40 cm und einer Höhe von 120 cm eingeführt. In einem Tank mit einem Gesamtvolumen von 150 l wurden 120 l einer 4%-igen Natriumhydroxidlösung hergestellt. Die Tanktemperatur wurde auf 65°C eingestellt und die Lösung wurde mit einer Flussgeschwindigkeit von 200 l/std. aus dem Tank aufwärts durch den Reaktor gepumpt, wobei der Ausfluss in den Tank zurücklief.
Nach 18-stündiger Zirkulation wurde der Tank abgelassen, gespült und mit heissem Betriebswasser gefüllt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Abfluss umgeleitet und heisses Wasser wurde mit einer Flussgeschwindigkeit von 400 l/std. hindurchgepumpt, bis der pH-Wert des Reaktorausflusses unter einen pH-Wert von 10 fiel. In dem Tank wurde eine Lösung von 1 kg Zitronensäure in 120 l kaltem Betriebswasser hergestellt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Tank zurückgeführt und die saure Lösung wurde für 2 Stunden mit einer Flussgeschwindigkeit von 400 l/std. durch den Reaktor zirkuliert. Der Tank wurde abgelassen, gespült und mit kaltem Wasser gefüllt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Abfluss umgeleitet und kaltes Wasser wurde für weitere 2 Stunden durch den Reaktor gepumpt.
In dem Tank wurde durch Verdünnung von Bierhefe, die nach der Primärfermentation aus Bierfermentationstanks gewonnen wurde, auf ein Volumen von 120 l eine Hefeaufschlämmung hergestellt, die etwa 4 × 108 Zellen/ml enthielt. Die Hefeaufschlämmung wurde in Abwärtsrichtung mit einer Flussgeschwindigkeit von 400 l/std. durch den Reaktor gepumpt, wobei der Ausfluss in den Tank zurücklief. Nach 1 Stunde wurde die Zirkulation unterbrochen und der Tank abgelassen, gespült und es wurden erneut 120 l einer 4%-igen Natriumhydroxidlösung in dem Tank hergestellt. Die Tanktemperatur wurde auf 85°C eingestellt und die Lösung wurde unter Umgehung des Reaktors durch die Leitungen zirkuliert. Nach 2 Stunden wurde die Zirkulation beendet. Der Tank wurde abgelassen, gespült und mit kaltem Wasser gefüllt, das für 1 Stunde durch die Leitungen gepumpt wurde.
Jungbier aus der Primärfermentierung wurde kontinuierlich über eine Scheibenstapelzentrifuge zur Entfernung der Hefe daraus entnommen und in Abwärtsrichtung mit einer Flussgeschwindigkeit von 55 l/std. durch den Reaktor gepumpt. Der Durchlauf wurde für 20 Tage fortgesetzt, während derer sowohl am Einlass als auch am Auslass täglich Proben entnommen wurden. Der sichtbare Extrakt und die Konzentrationen von Diacetyl und Carbonylen wurden durch Analysen der Proben verfolgt. Die Abnahme des sichtbaren Extrakts betrug 0,09 Einheiten auf der Plato- Skala, die Abnahme der Konzentration an Diacetyl betrug 0,01 mg/l und die Abnahme der Konzentration an Carbonylverbindungen betrug 51 µg/l im Durchschnitt.
Am Ende des Experiments wurde eine Probe von 30 l zur Verkostung und für Endanalysen abgenommen, wonach der Reaktor entleert und von dem Träger zum Zweck der Hefezählung eine Probe entnommen wurde. Die durchschnittliche Hefemenge in dem Trägerbett betrug 360 Millionen Zellen/ml. Nach Angaben des Verkostungsgremiums war der Geschmack der Endprobe gut und mit dem des Handelsprodukts vergleichbar.
BEISPIEL 5 Herstellung von Milchsäure mit auf kationisiertem Kokosnussschalengranulat immobilisierten Milchsäurebakterien
Zu einem Schüttvolumen von 6 l kationisiertem Kokosnussschalengranulat in Wasser, das gemäss Beispiel 2 hergestellt wurde, wurde zur Reinigung Ethanol auf eine Ethanolkonzentration von 70% zugegeben. Die Trägeraufschlämmung wurde in einen dampfsterilisierten ummantelten Säulenreaktor mit einem Innendurchmesser von 160 mm und einem Gesamtvolumen von 8 l gegossen. Die Ethanlösung wurde ersetzt, indem zunächst 20 l steriles Wasser in den Reaktor gepumpt, und dann 15 l steriles Wasser 3 Stunden lang zur Extraktion des rückständigen Ethanols zirkuliert wurden. In einem 12 l-Fermenter wurde durch Auflösen von 640 g kristalliner Glucose, 320 g Hefeextrakt, 0,16 g Magnesiumsulfat und 0,16 g Mangansulfat in Wasser und Verdünnen auf 8 l ein Wachstumsmedium hergestellt. Der Fermenter und dessen Inhaltsstoffe wurden bei einer Temperatur von 121°C sterilisiert.
Ein Impfstoff aus Lactococcus lactis-Bakterien wurde für 40 Stunden bei einer Temperatur von 40°C auf M17-Medium kultiviert. 400 ml der so hergestellten Bakterienkultur, die etwa 109 Zellen/ml enthielt, wurde zu dem das Wachstumsmedium enthaltenden Fermenter hinzugegeben. Das beimpfte Wachstumsmedium wurde in Aufwärtsrichtung mit einer Flussgeschwindigkeit von 1 l/min. durch den Reaktor gepumpt. Der Ausfluss aus dem Reaktor wurde in den Abfluss geleitet, bis ein Wechsel von Wasser zu Wachstumsmedium auftrat. Der Ausfluss wurde dann in den Fermenter zurückgeleitet und die Zirkulation wurde bei einer Temperatur von 40°C in sowohl dem Reaktor als auch dem Fermenter fortgeführt, wodurch die Bakterien immobilisiert wurden. Nach 1 Stunde wurde die Flussrichtung in dem Reaktor auf Abwärtsfluss umgestellt, wodurch ein fest gepacktes Bett hergestellt wurde.
4 Stunden nach Inokulierung des Fermenters wurde die Temperatur auf 50°C erhöht, wodurch das Wachstum auf nur den Reaktor beschränkt wurde. Die während der Zirkulation gebildete Milchsäure wurde kontinuierlich durch Zugabe einer 16%-igen Natriumhydroxidlösung, wodurch der pH-Wert in dem Fermenter auf pH 6,5 gehalten wurde, neutralisiert. Das Wachstum der Bakterien wurde durch Messung des Verbrauchs an Natriumhydroxid verfolgt. Nach 4-stündiger Zirkulation trat ein steiler Anstieg des Verbrauchs auf, der anzeigte, dass die Bakterien in eine exponentielle Wachstumsphase eingetreten waren. Die Zirkulation wurde beendet und das Wachstumsmedium in dem Reaktor wurde durch aufwärtiges Einpumpen von sterilem Wasser ersetzt.
In einem 12 l-Fermenter wurde durch Auflösen von 960 g reiner kristalliner Glucose in Wasser und Verdünnung auf 8 l ein Herstellungsmedium hergestellt. Der Fermenter und seine Inhaltsstoffe wurden bei einer Temperatur von 121°C sterilisiert. Das sterilisierte Medium wurde in Aufwärtsrichtung durch den Reaktor mit einer Flussgeschwindigkeit von 1 l/min. in den Abfluss gepumpt, bis der Ausfluss aus dem Reaktor von Wasser auf Produktionsmedium umschlug. Die Fliessrichtung in dem Reaktor wurde auf Abwärtsfluss umgestellt und der Ausfluss wurde in den Fermenter zurückgeführt. Die Lösung wurde bei einer Fliessgeschwindigkeit von 1 l/std. bei einer Temperatur von 40°C in sowohl dem Reaktor als auch dem Fermenter zirkuliert. Die gebildete Milchsäure wurde kontinuierlich durch Zugabe einer 16%-igen Natriumhydroxidlösung, wodurch der pH-Wert in dem Fermenter auf 6,5 gehalten wurde, neutralisiert.
Die Bildung von Milchsäure wurde durch Messung des Verbrauchs an Natriumhydroxid beobachtet. Zu Beginn war die Produktivität an Milchsäure 3,5 g/l/std. Nach 72 Stunden war die Produktivität auf unter 1 g/l/std. abgefallen und die Zirkulation wurde unterbrochen. Das Produkt in dem Reaktor wurde durch Einpumpen von Wasser in Aufwärtsflussrichtung und Auffangen des Reaktorausflusses entnommen und mit den Inhaltsstoffen des Fermenters vereinigt.

Claims (15)

1. Bioreaktor mit Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikroorganismen auf Teilchen immobilisiert sind, die aus einem natürlichen Lignocellulosematerial, das so derivatisiert ist, dass es Anionenaustauscheigenschaften aufweist, zusammengesetzt sind.
2. Bioreaktor gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikroorganismen Milchsäurebakterien sind.
3. Bioreaktor gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikroorganismen Hefezellen sind.
4. Bioreaktor gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das natürliche Lignocellulosematerial Kokosnussschalen sind.
5. Bioreaktor gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das natürliche Lignocellulosematerial Holz ist.
6. Bioreaktor gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das natürliche Lignocellulosematerial mit Diethylaminoethylchlorid derivatisiert ist.
7. Verwendung eines Bioreaktors gemäss einem oder mehreren der Ansprüche 2 und 4 bis 6 zur Herstellung von Produkten, die aus dem Metabolismus von Milchsäurebakterien stammen, und/oder zur Modifizierung der Zusammensetzung des Zustroms.
8. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Anspruch 7 zur Herstellung von Milchsäure.
9. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Anspruch 7 zur Herstellung von Milchsäure in dem Zustrom, der aus einem Nahrungsmittel- oder einem Futtermittelprodukt besteht.
10. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Anspruch 7 oder 9 zur Ansäuerung von Getränken.
11. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Ansprüchen 3 bis 6 zur Herstellung von alkoholischen Getränken.
12. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Anspruch 11 zur Herstellung von Bier oder Apfelwein (Cider).
13. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Anspruch 11 zur Herstellung von Wein oder Schaumwein.
14. Verwendung eines Bioreaktors gemäss Anspruch 12 zur Sekundärfermentation von Bier.
15. Verwendung eines Bioreaktors gemäss einem der Ansprüche 2 bis 6 zur Herstellung von im wesentlichen alkoholfreiem Bier.
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