DE19812753C1

DE19812753C1 - Zusammensetzung zur pharmazeutischen Anwendung und/oder zur Ernährungsergänzung bei Mensch oder Tier

Info

Publication number: DE19812753C1
Application number: DE19812753A
Authority: DE
Inventors: Andrea Drewski; Leo Mauren; Martin Siegmund; Sylke Wendt
Original assignee: Dr Schieffer Arzneimittel GmbH
Current assignee: Dr Schieffer Arzneimittel GmbH
Priority date: 1998-03-23
Filing date: 1998-03-23
Publication date: 1999-09-09
Anticipated expiration: 2018-03-24
Also published as: AU3699599A; WO1999048506A3; EP1066046A2; WO1999048506A2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur pharmazeutischen Anwendung und/oder zur Ernährungsergänzung bei Mensch oder Tier mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruchs 1.

So beschreibt die DE 44 13 839 eine Zusammensetzung zur Ernäh rungsergänzung, wobei die bekannte Zusammensetzung neben den Vitaminen C, E, B1 und Pro-Vitamin A desweiteren als Wirkstoffe Süßmolke, Magnesium sowie Selenhefe aufweist, wobei die zuvor aufgeführten Wirkstoffe in dem bekannten Nahrungsergänzungsmit tel in bestimmten, in der DE 44 13 839 A konkretisierten Kon zentrationen enthalten sind.

Im Bereich der pharmazeutischen Zubereitungen ist es desweiteren bekannt, Wirkstoffe so darzureichen, daß nach Einnahme der entspre chenden Zubereitung diese Wirkstoffe über einen längeren Zeitraum, beispielsweise im Magen-Darm-Trakt, freigegeben werden, um so eine entsprechende optimale Wirkstoffkonzentra tion am Zielort bei einer verringerten Einnahmefrequenz anzu streben. Derartige Darreichungsformen werden allgemein auch als Retard-Arzneiformen bezeichnet. Bei solchen Retard-Pro dukten erfolgt somit die Wirkstofffreisetzung nach einer vor ausbestimmten, reproduzierbaren Freigabekinetik.

Ebenso sind Ernährungsergänzungsprodukte bekannt, die einen entsprechenden Wirkstoff, so zum Beispiel ein entsprechendes Vitamin, Vitamingemisch oder ein oder mehrere Spurenelemente, retardierend freigeben, um so ebenfalls eine kontrollierte Wirkstoffkonzentration zu erlangen.

Um die zuvor angesprochene retardierende Freigabe des Wirk stoffes sicherzustellen, können die entsprechenden Wirkstoffe beispielsweise durch Verpressen zu kleinen Kugeln dargereicht werden, wobei durch Variation der Kugeloberfläche, der Her stellungsparameter und/oder der Zusammensetzung die Verzöge rungskinetik bei der Freigabe variiert werden kann. Eine der artige Zubereitung enthält dann eine Vielzahl von entspre chenden Kugeln.

Ebenso ist es möglich, den Wirkstoff zusammen mit üblichen Zuschlagsstoffen zu beschichten, so daß durch diese Beschich tung eine Diffusionsmembrane aufgebaut wird, die den Wirk stofftransport aus der Zubereitung heraus entsprechend verzö gert.

Eine Zusammensetzung zur pharmazeutischen Anwendung mit einer retar dierenden Freisetzung, wie diese im Oberbegriffs des Patent anspruchs 1 beschrieben ist, ist aus der EP 0 595 005 A bekannt. Hierbei wird der diesbezügliche Wirkstoff, bei dem es sich um Vitamin B₆, Vitamin B₁₂ und Folsäure handelt, in einer Matrix eingebet tet, wobei diese Matrix quasi einen Hilfsstoff oder ein ent sprechendes Gerüst darstellt. Somit bildet bei dieser Zusam mensetzung die Matrix bzw. das Gerüst ein Reservoir für die zuvor genannten Wirkstoffe, so daß aus diesem Reservoir der diesbezügliche Wirkstoffe nach Einnahme der Zusammensetzung herausdiffun dieren. Das Gerüst bzw. die Matrix selbst kann sich dann wäh rend der Passage durch den Magen-Darm selbst langsam auflö sen, enzymatisch bzw. nicht enzymatisch abgebaut werden oder wird unverändert ausgeschieden. Nur am Rande erwähnt die EP 0 595 005 A daß in der bekannten Zusammensetzung auch Selenhefe ent halten sein kann.

Ein wesentliches Qualitätskriterium für die zuvor beschriebe nen Retard-Darreichungsformen ist darin zu sehen, daß der Wirkstoff aus diesen Retard-Formen auch tatsächlich reprodu zierbar mit einem besonders engen Streubereich freigesetzt wird. Hierdurch wird verhindert, daß einerseits ein Wirk stoffmangel und andererseits ein Überangebot an Wirkstoff an fällt, was in beiden Fällen nicht erwünscht ist.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Zusammensetzung der zuvor genannten Art zur Verfügung zu stellen, bei der die Freisetzung des Wirkstoffes bzw. der Wirkstoffe besonders reproduzierbar mit einem sehr kleinen Streubereich erfolgt.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Zusammensetzung mit dem kennzeichnenden Merkmal des Patentanspruchs 1 gelöst.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur pharmazeutischen An wendung und/oder zur Ernährungsergänzung bei Mensch oder Tier weist, wie die zuvor beschriebenen Retard-Formen, mindestens eine Matrix auf, wobei in dieser mindestens einen Matrix min destens ein Wirkstoff eingebettet ist. Hierbei bewirkt diese Matrix, daß der Wirkstoff, bei dem es sich auch um einen Wirkstoffgemisch handeln kann, im Körper des Menschen bzw. des Tieres und insbesondere in der Magen-Darm-Passage über einen längeren Zeitraum nach Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung freigesetzt wird. Desweiteren beinhaltet die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens eine Metall-Hefe einer definierten Korngröße kleiner als 60 mesh.

Hierbei bewirkt diese Metall-Hefe, daß die Freisetzung des Wirkstoffes bzw. des Wirkstoffgemisches aus der erfindungsge mäßen Zusammensetzung nach einer vorgegebenen Freisetzungs kinetik besonders reproduzierbar erfolgt, so daß die zu einem jeden Zeitpunkt nach Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammen setzung freigesetzte Wirkstoffkonzentration innerhalb einer sehr engen Konzentrationsschwankung erfolgt, was nachfolgend auch kurz mit reproduzierbarer Freigabe bezeichnet ist.

Die zuvor aufgeführte Partikelgröße der Metall-Hefen von klei ner als 60 mesh stellt insbesondere auch desweiteren sicher, daß das jeweilige Metall, bei dem es sich vorzugsweise um ein entsprechendes Metall-Ion handelt, einerseits die Streuung be züglich der Konzentration bei der Freigabe der Wirkstoffe aus der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verringert und anderer seits das Metall-Ion bzw. die Metall-Ionen in erwünschter Weise besonders schnell vom Körper aufgenommen wird bzw. werden.

Die zuvor beschriebene reproduzierbare Freigabe führt dann desweite ren dazu, daß im menschlichen oder tierischen Körper zu jedem Zeitabschnitt die gewünschte Wirkstoffabgabe erfolgt, so daß ein Überangebot bzw. ein Mangel des Wirkstoffes bzw. Wirk stoffgemisches durch Anwendung der erfindungsgemäßen Zusam mensetzung verhindert wird. Hierdurch wird auch erklärlich, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung besonders sicher den erforderlichen Wirkstoff bei verringerter Einnahmefrequenz der erfindungsgemäßen Zusammensetzung dem Körper zur Verfü gung stellt.

Darüber hinaus weist die erfindungsgemäße Zusammensetzung noch eine Reihe von weiteren Vorteilen auf. Bedingt dadurch, daß in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung die mindestens eine Metall-Hefe mit der vorstehend genannten definierten Korngröße im Sinne eines Zerfallsregulators zur Si cherstellung einer besonders reproduzierbaren Wirkstoffabgabe enthalten ist, wird bzw. werden dem menschlichen oder tie rischen Körper bei Darreichung und Einnahme der erfindungsge mäßen Zusammensetzung ein Spurenelement oder mehrere Spuren elemente, insbesondere essentielle Spurenelemente, zwangs weise zusammen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zu geführt, wobei derartige Spurenelemente dann, abhängig von der jeweils ausgewählten Metall-Hefe, die im menschlichen oder tierischen Körper ablaufenden biochemischen Reaktion po sitiv beeinflussen. Von daher werden insbesondere bei einer regelmäßigen Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, wie sie beispielsweise im Rahmen der Ernährungsergänzung ins besondere bei der menschlichen Ernährung erfolgen kann, Man gelerkrankungen bzw. Mangelbeschwerden, die auf das Fehlen von Spurenelementen zurückzuführen sind, besonders wirksam vermieden.

Als weiterer wesentlicher Vorteil der erfindungsgemäßen Zu sammensetzung ist darüber hinaus festzuhalten, daß die erfin dungsgemäße Zusammensetzung eine Hefe, nämlich mindestens eine Metall-Hefe, enthält, wobei diese Metall-Hefe besonders vitaminreich, insbesondere reich an Vitamin B1, B2, B3, B6, Biotin, Niazin und/oder Folsäure ist. Hierbei trägt die re gelmäßige Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf grund ihrer Hefe-Konzentration mit dazu bei, daß aufgrund des hohen Vitamin B1-Gehaltes in der Hefe der Kohlenhydrat-Stoff wechsel und die Funktionsfähigkeit des Nervensystems verbes sert, aufgrund des Vitamin B2-Gehaltes der Hefe der Gesund heitszustand der Haut und die Verwertung von Kohlenhydraten, Eiweiß und Fetten im Körper vergrößert, aufgrund des Vitamin B6-Gehaltes der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ent haltenen Metall-Hefe die Verwertung von Eiweiß und die Funk tionsfähigkeit des Nervensystems sichergestellt, aufgrund des Biotin-Gehaltes in der Hefe insbesondere eine gesunde Haut, kräftige Haare sowie gesunde Nägel sichergestellt, aufgrund des Folsäure-Gehaltes in der Hefe die Zellteilung bzw. Zell neubildung verbessert und aufgrund des Niazin-Gehaltes in der Hefe das zentrale Nervensystem und die Herzfunktionen ein wandfrei sichergestellt wird bzw. werden.

Diese zuvor aufgeführten Vorteile der erfindungsgemäßen Zu sammensetzung führen desweiteren insbesondere dazu, daß der Anwender der erfindungsgemäßen Zusammensetzung insgesamt bei einer regelmäßigen Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammen setzung körperlich gesünder ist, selbst dann, wenn Streß situationen oder extreme körperliche Belastungen, so zum Bei spiel während des Stillens, bei Diabetikern, Alkoholikern, Rauchern oder während einer entsprechenden Diät, auf den Kör per des Anwenders einwirken.

Besonders geeignet ist es, wenn in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung die Metall-Hefe eine Korngröße kleiner als 80 mesh, vorzugsweise kleiner als 200 mesh, aufweist, wobei eine derartige Ausführungsform dann die zuvor beschriebenen Vorteile im besonderen Maße aufweist.

Insbesondere weist die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Metall-Hefe eine Selen-, Kupfer-, Mangan-, Eisen-, Zink-, Ma gnesium-, Molybdän-, Vanadium-, Chrom- und/oder Calcium-Hefe auf, wobei sich die Auswahl dieser zuvor aufgeführten Hefen insbesondere auch danach richtet, wofür die erfindungsgemäße Zusammensetzung angewendet werden soll.

Leidet beispielsweise der jeweilige Anwender an einer ent sprechenden Mangelerkrankung eines bestimmten Spurenelemen tes, so wird die diesbezügliche Metall-Hefe hierfür ausge wählt. Eine Selen-Hefe kommt z. B. insbesondere dann zur An wendung, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung insbeson dere zur Behandlung von Schilddrüsenerkrankungen oder von Er krankungen, die auf eine interzelluläre Oxidation zurückzu führen sind, mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung einge setzt werden sollen.

Kupfer-Hefen werden dann in der erfindungsgemäßen Zusammen setzung vorzugsweise vorgesehen, wenn mit der erfindungsgemä ßen Zusammensetzung Wachstums- und/oder Reproduktions-Störun gen behandelt werden sollen.

Mangan-Hefen weisen solche Ausführungsformen der erfindungs gemäßen Zusammensetzung auf, wenn Störungen der alkalischen Phosphatase oder der Aminopeptidase vorliegen, da Mangan-He fen derartige Prozesse aktivieren.

Eisen-Hefen werden vorzugsweise dann in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorgesehen, wenn Mangelerkrankungen an roten Blutkörperchen oder Muskelerkrankungen vorliegen.

Zink-Hefen und/oder Vanadium-Hefen und/oder Magnesium-Hefen werden in die erfindungsgemäße Zusammensetzung dann einge bracht, wenn Wachstum und Stoffwechsel gestört sind oder ver bessert werden sollen, da derartige Hefen insbesondere eine Vielzahl der im Körper ablaufenden Enzymprozesse aktivieren bzw. regeln.

Solche Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zusammenset zung, die zur Beeinflussung der Xanthin-Oxydase verwendet werden, weisen vorzugsweise Molybdän-Hefen auf, während Chrom-Hefen auch insbesondere die Insulinwirkung positiv be einflussen.

Soll die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Behandlung von Knochen- und/oder Muskelerkrankungen oder zur Verbesserung der Blutgerinnung eingesetzt werden, so bietet es sich hier bei an, daß eine derartige Ausführungsform der erfindungsge mäßen Zusammensetzung dann mindestens eine Calcium-Hefe auf weist.

Selbstverständlich ist es möglich, eine Mischung der zuvor konkret genannten Hefen in der erfindungsgemäßen Zusammenset zung vorzusehen, wobei sich eine derartige Mischung dann ins besondere danach richtet, wofür die erfindungsgemäße Zusam mensetzung eingesetzt wird.

Bezüglich der Konzentration der Metall-Hefe in der erfin dungsgemäßen Zubereitung ist festzuhalten, daß sich diese Konzentration der Metall-Hefe zunächst danach richtet, welche der zuvor genannten Metall-Hefe in der erfindungsgemäßen Zu sammensetzung vorgesehen wird. Vorzugsweise variiert die Kon zentration der Metall-Hefe in der erfindungsgemäßen Zusam mensetzung zwischen 3 Gew.-% und 60 Gew.-%, jeweils bezogen auf die anwendungsfertige Zusammensetzung.

Abhängig von der ausgewählten Metall-Hefe richtet sich auch der Metall-Gesamtgehalt in der erfindungsgemäßen Zusammenset zung. Hierbei variiert dieser Metall-Gehalt vorzugsweise zwi schen 0,003 Gew.-% und 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die an wendungsfertige Zusammensetzung.

Bezüglich der Konzentration des Wirkstoffes bzw. des Wirk stoffgemisches, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthalten ist, ist festzustellen, daß sich diese Wirkstoff konzentration bzw. Wirkstoffgemischkonzentration nach der An wendung der jeweiligen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung richtet. Insbesondere ist hier als besonders bevorzugter Bereich eine Konzentration an Wirkstoff bzw. Wirkstoffgemisch zwischen 1 Gew.-% und 90 Gew.-%, bezogen auf die anwendungsfertige Zusammensetzung, festzuhalten.

Besonders geeignet in bezug auf die Gleichmäßigkeit und Re produzierbarkeit der Freigabe ist es bei der erfindungsgemä ßen Zusammensetzung, wenn die erfindungsgemäße Zusammenset zung den Hilfsstoff, d. h. die Matrix bzw. das Gerüst, in ei ner Konzentration zwischen 1 Gew.-% und 60 Gew.-% aufweist, wo bei insbesondere eine inerte Matrix bevorzugt wird, d. h. eine solche Matrix, die der Körper unverändert ausscheidet.

Bezüglich der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ent haltenen Matrix ist festzuhalten, daß es sich hierbei insbe sondere um eine hydrophile und/oder lipophile Matrix handelt, wobei die vorstehend gewählte Formulierung die Fälle abdecken soll, bei denen die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine hy drophile oder lipophile Matrix ist oder eine Mischung aus hy drophiler und lipophiler Matrix darstellt.

Insbesondere ist in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine solche Matrix enthalten, die auf der Basis von Hydroxy ethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylhydroxypropyl cellulose, Alginaten, Polyacrylsäure, Mono-, Di- und/der Tri glyceriden, Fettalkoholen, Carnaubawachs, Bienenwachs, Cetyl stearylalkohol, Polyvinylacetat, Polyvinylchlorid, Ethylcel lulose, Methacrylat-Acrylat-Copolymeren und/oder Cellulose acetatphthalat aufgebaut ist.

Wie bereits vorstehend ausgeführt ist, richtet sich der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthaltene Wirkstoff bzw. das in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthaltene Wirkstoffgemisch danach, wofür die erfindungsgemäße Zusammen setzung angewendet werden soll.

Eine besonders geeignet und insbesondere bei Vitaminmangel, Erkältungserkrankungen oder Erschöpfungszuständen zu verab reichende Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammenset zung sieht vor, daß die Zusammensetzung als Wirkstoff minde stens ein Vitamin und/oder Pro-Vitamin aufweist. Mit anderen Worten beinhaltet eine derartige Ausführungsform der erfin dungsgemäßen Zusammensetzung, die vorzugsweise auch als Er nährungsergänzungsmittel für die menschliche Ernährung ver wendet wird, neben der zuvor beschriebenen Matrix und der zu vor ausführlich erwähnten Metall-Hefe bzw. dem Metall-Hefe- Gemisch noch als Wirkstoff mindestens ein Vitamin und/oder mindestens ein Pro-Vitamin.

Insbesondere dann, wenn in der zuvor beschriebenen Ausfüh rungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Metall- Hefe eine Zink-Hefe und/oder eine Selen-Hefe in der Eingangs genannten Korngröße enthalten ist, läßt sich eine derartige Ausführungsform hervorragend als Er nährungsergänzungsmittel verwenden, wobei diese Ausführungs form dann neben einer reproduzierbaren Freisetzung des Wirk stoffes Vitamin bzw. Pro-Vitamin hervorragende Ergebnisse bei der Behandlung von körperlichen Erschöpfungszuständen, zur Steigerung der Abwehrkräfte, bei körperlichen Belastungen und Streßsituationen oder während einer Diät liefert.

Insbesondere dann, wenn die zuvor beschriebene Ausführungs form der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zur Ernährungser gänzung, vorzugsweise bei extremer körperlicher Belastung oder Streß oder Erkrankung, eingesetzt wird, sind in dieser Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung

20 Gew.-% bis 57 Gew.-% des Vitamins und/oder Pro-Vitamins,
3 Gew.-% bis 50 Gew.-% der Metall-Hefe,
2 Gew.-% bis 30 Gew.-% der Matrix und
2 Gew.-% bis 35 Gew.-% sonstiger Bestandteile

enthalten.

Weist die erfindungsgemäße Zusammensetzung ein Vitamin bzw. ein Vitamingemisch auf, wie dies zuvor beschrieben ist, so werden hierfür bevorzugt Vitamin C, Vitamin E, Vitamin A und/oder Pro-Vitamin A ausgewählt.

Eine besonders bevorzugte und für die Ergänzungsernährung des Menschen geeignete und leicht zu nehmende Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung besitzt die Form einer Tablette, wobei innerhalb dieser Tablette, die vorzugsweise ein oder zwei Bruchkerben zur Aufteilung der Tablette auf weist,

25 Gew.-% bis 40 Gew.-% Vitamin C,
32 Gew.-% bis 45 Gew.-% Zink-Hefe,
15 Gew.-% bis 25 Gew.-% Matrix sowie
0 Gew.-% bis 35 Gew.-% sonstiger Zusätze

enthalten sind.

Hierbei fallen unter den Begriff sonstige Zusätze insbeson dere Siliciumdioxid oder Titandioxid, die zum Färben der Tablette dienen, Lactose, Talkum sowie ggf. übliche Beschich tungsmittel, wobei besonders bevorzugt als Beschichtungsmit tel Methylhydroxypropylcellulose oder ein vergleichbares Cellulose-Derivat, Titandioxid oder Talkum dient. Eine derar tige Tablette, insbesondere wenn sie beschichtet ist, erlaubt eine besonders einfache Aufnahme des in der Tablette enthal tenen Wirkstoffes Vitamin C, wobei die Bruchkerben eine Auf teilung der Tablette in einzelnen Tablettenbestandteile und somit eine reduzierte Gabe des Vitamin C-Gehaltes ermögli chen.

Um die zuvor angesprochenen Vorteile der Zink-Hefe mit der vorstehend genannten Korngröße und insbe sondere auch den reproduzierbaren Zerfall der Tablette im Ma gen-Darm-Kanal in besonderer Weise sicherzustellen, sieht eine Weiterbildung der zuvor beschriebenen Ausführungsform der tablettenartigen Zusammensetzung vor, daß hierin eine Zink-Hefe enthalten ist, deren Zink-Konzentration zwischen 0,5 Gew.-% und 10 Gew.-%, bezogen auf die Menge an Zink-Hefe, variiert.

Eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammen setzung, die ebenfalls die zuvor beschriebenen Tablettenge stalt aufweist, sieht vor, daß diese Ausführungsform der er findungsgemäßen Zusammensetzung

30 Gew.-% bis 42 Gew.-% Vitamin C,
3 Gew.-% bis 10 Gew.-% Vitamin E,
1 Gew.-% bis 5 Gew.-% Pro-Vitamin A,
3 Gew.-% bis 10 Gew.-% Selen-Hefe,
2 Gew.-% bis 12 Gew.-% Matrix sowie
bis 35 Gew.-% sonstiger Zusätze

enthält. Hierbei wird eine derartige Tablette insbesondere als Ernährungsergänzungsmittel bei der menschlichen Ernäh rung, insbesondere bei stillenden Frauen, Diabetikern, Rauchern, Alkoholikern, Vegetariern und/oder während einer Diät sowie zur Stärkung der Abwehrkräfte, des Immunsystems, bei körperlicher Belastung sowie bei Streßsituation, verwen det, wobei die zuvor angesprochene Zusammensetzung besonders angenehm dargereicht werden kann.

In der zuvor beschriebenen Ausführungsform der erfindungsge mäßen Zusammensetzung ist als Metall-Hefe eine Selen-Hefe kleiner als 60 mesh vorgesehen. Insbesondere dann, wenn die Selen-Konzentration in der Selen-Hefe zwischen 0,01 Gew.-% und 0,3 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Selen-Hefe, variiert, erlaubt eine derar tige Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, daß die vorstehend aufgeführten Vitamine bzw. Pro-Vitamine reproduzierbar mit einer sehr kleinen Konzentrationsschwan kung retardierend abgegeben werden, ohne daß es dabei zu ei ner gegenseitigen Beeinflussung des Freisetzungsverhaltens kommt.

Wie bereits vorstehend wiederholt ausgeführt ist, eignet sich die erfindungsgemäße Zusammensetzung insbesondere als Ernäh rungsergänzungsmittel bei der menschlichen Ernährung, wobei durch Gabe der erfindungsgemäßen Zusammensetzung dann Ernäh rungsmängel, die häufig in der heutigen Zeit aufgrund der Eß gewohnheiten auftreten können und die die Ursache für eine Vielzahl von Erkrankungen, insbesondere Stoffwechselerkran kungen, darstellen, besonders einfach und problemlos vermeid bar sind.

Bezüglich der vorstehend erwähnten Metall-Hefe ist festzuhal ten, daß hierbei der metallische Anteil insbesondere als Me tall-Ionen vorliegt. Zur Konzentration dieser Metall-Ionen ist desweiteren festzuhalten, daß die Konzentration dieser Metall-Ionen abhängig von dem Wachstum und dem Gewinnungsver fahren der Ausgangsprodukte, aus denen die Metall-Hefe herge stellt wird, variiert.

Insbesondere weist eine Selen-Hefe zwischen 2.100 µg und 2.800 µg Selen/g Hefe, eine Germanium-Hefe zwischen 800 µg und 300 µg Germanium/g Hefe, eine Kupfer-Hefe zwischen 15 mg und 4 mg Kupfer/g Hefe, eine Mangan-Hefe zwischen 8 mg und 20 mg Mangan/g Hefe, eine Eisen-Hefe zwischen 10 mg und 30 mg Eisen/g Hefe, eine Zink-Hefe zwischen 5 mg und 150 mg Zink/g Hefe, eine Magnesium-Hefe zwischen 300 mg und 500 mg Magne sium/g Hefe, eine Molybdän-Hefe zwischen 1.800 µg und 2.200 µg Molybdän/g Hefe, eine Vanadium-Hefe zwischen 400 µg und 500 µg Vanadium/g Hefe, eine Chrom-Hefe zwischen 1.800 µg und 2.200 µg Chrom/g Hefe und eine Calcium-Hefe zwischen 180 µg und 220 µg Calcium/g Hefe auf.

Unter den Begriff "Metall-Hefe" soll auch eine Jod-Hefe fal len, wobei die Jod-Konzentration in der Hefe zwischen 130 µg und 180 µg Jod/g Hefe variiert.

Vorteilhafte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Zusammen setzung sind in den Unteransprüchen angegeben.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird nachfolgend anhand von zwei Ausführungsbeispielen näher erläutert, wobei diese beiden Ausführungsbeispiele auf zwei tablettenförmige Ausfüh rungsformen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gerichtet sind, die als Ernährungsergänzungsmittel angewendet werden.

Ausführungsbeispiel 1

Es wurde eine zur Ernährungsergänzung vorgesehene Tablette hergestellt, wobei die Tablette als Wirkstoff Vitamin C und als Metall-Hefe Zink-Hefe aufwies.

Die verwendete Zink-Hefe besaß eine Korngröße kleiner als 60 mesh und eine Konzentration an Zink-Ionen von 50 bis 55 mg/ Zinkionen/g Hefe.

Für die Herstellung dieser Tablette wurden die folgenden In haltsstoffe verwendet:

Ascorbinsäure 100%ig	236,25 mg
Zink-Hefe, 5%	300 mg
Lactose	42,14 mg
Hydroxypropylmethylcellulose (Matrix)	146,9 mg
Polyvinylpyrrolidon (Kollidon)	23 mg
Stearinsäure	15,6 mg
Talkum	8,66 mg
hochdisperses Siliciumdioxid	4,33 mg
Magnesiumstearat	3,12 mg

Die Tablette wurde unter Verwendung eines Stempels mit den Abmaßen 19 mm × 18 mm gepreßt, wobei die so hergestellte Tablette eine beidseitige Bruchkerbe aufwies.

Desweiteren war die Tablette mit einer Beschichtung aus 4,5 g Methylhydroxypropylcellulose, 1,4 mg Talkum und 1,35 mg Ti tandioxid versehen. Das Eigengewicht der Tablette betrug im Durchschnitt 787 mg.

Zur Herstellung einer entsprechenden Charge der zuvor genann ten Tablette wurden die Ascorbinsäure und die Zink-Hefe zu sammen mit dem Lactose-Monohydrat und der Hydropropylmethyl cellulose in einem Diosnagranuliermischer (Volumen 400 l) ge geben und vorgemischt.

In einem geeigneten Rührgefäß wurden das Polyvinylpyrrolidon (Handelsprodukt Povidon 30 und Povidon 20 G : G 0,58 : 3,25), 8 kg Wasser und 21 kg Ethanol (96%ig) eingewogen und ver mischt.

Die so entstandene Lösung wurde zu der Pulvermischung in das Granuliergerät gegeben, gerührt und zu einem homogenen Granu lat verarbeitet. Das feuchte Granulat wurde dann auf Edel stahlbleche verteilt und während etwa 15 Stunden bei einer Temperatur von etwa 40°C in einem geeigneten Trockenschrank getrocknet.

Im Anschluß an die Trocknung wurde das getrocknete Granulat über ein Sieb mit einer Maschenweite von 1 mm (Hersteller: Frewitt) ausgesiebt. Das Siebgranulat wurde gemeinsam mit den restlichen, vorstehend genannten Zusatzstoffen (Siliciumdioxid, Stearinpalmitinsäure, Talkum, Magnesiumstea rat) in den Behälter eines 1.000 l Container-Mischers gegeben und dort während etwa 20 Minuten bei einer Geschwindigkeit von 6 Umdrehungen/Minute zu einer preßfertigen Tablettiermi schung verarbeitet.

Die so entstandene Mischung wurde mit Hilfe einer Rundläufer- Tablettiermaschine (Korsch P 392 - Rundläufer) bei einer Ge schwindigkeit von etwa 45.000 Tabletten/Stunde zu Kernen mit einer Oblong-Form von 19 mm × 8 mm verpreßt, wobei die Kerne eine Höhe zwischen 6 bis 6,3 mm und eine Härte zwischen 60 und 80 N aufwiesen.

Die so hergestellten Kerne wurden in fünf Portionen von je weils 78 kg aufgeteilt. Jede Portion der Kerne wurde in einem Film-Coater der Fa. Hüttlin mit den zuvor genannten Produk ten, die in Wasser-Isopropanol aufgenommen wurden, beschich tet, wobei sich im Anschluß an die Beschichtung eine Trock nung anschloß. Hiernach wurden die Tabletten in einer han delsüblichen Blisterpackmaschine verpackt.

Von den in der vorstehenden Weise hergestellten Tabletten wurde die Freisetzungskurve an Vitamin C gemessen, wobei die Basis für diese Messung das Deutsche Arzneibuch 1997, Methode V.5.4 "Wirkstofffreisetzung aus festen oralen Arzneiformen" bildete.

Als Freisetzungsmedium wurde hierbei 1.000 ml 0,1 N HCl einge setzt.

Die Dissolutions-Apparatur war mit einem automatischen Pro beentnahmesystem gekoppelt und ermöglichte so die Messung der freigesetzten Vitamin C-Konzentration über 8 Stunden von 6 Proben gleichzeitig.

Die Vitamin C-Konzentration im gewählten Freisetzungsmedium (0,1 N HCl) wurde mit Hilfe eines UV-Spektrometers bei einer Wellenlänge von 242 nm ermittelt.

Das Ergebnis dieser Freisetzungsmessung an Vitamin C während einer Meßzeit von 8 Stunden ist der Fig. 1 zu entnehmen.

Zur Gewinnung von Vergleichswerten wurde eine herkömmliche, im Handel erhältliche Depot-Kapsel ebenfalls nach der zuvor beschriebenen Methode untersucht, wobei die bekannte Depot- Kapsel keine Zink-Hefe aufwies.

Das Ergebnis der Vitamin C-Freisetzung bei der bekannten De pot-Kapsel ist in Fig. 2 wiedergegeben.

Ein Vergleich der beiden Fig. 1 und 2 ergibt eindeutig, daß innerhalb einer Zeit von 8 Stunden, die in der Regel der Dauer der Passage eines entsprechenden Produktes im Magen- Darm entspricht, das mit Zink-Hefe versetzte Produkt (Fig. 1) im Vergleich zu dem bekannten Produkt (Fig. 2), das keine Zink-Hefe aufwies, eine erhöhte Vitamin C-Freisetzung be sitzt. Desweiteren belegt der Vergleich der Fig. 1 und 2 eindeutig, daß die Schwankungen bei der Freisetzung des Vitamin C bei dem Produkt gemäß Fig. 1 wesentlicher gering sind als bei dem Produkt gemäß Fig. 2.

Ausführungsbeispiel 2

Unter Anwendung des im Ausführungsbeispiel 1 beschriebenen Verfahrens wurde eine zweite Tablette hergestellt, wobei auch diese zweite Tablette zur Nahrungsergänzung verwendet wird. Hierbei wies die zweite Tablette neben einer Selen-Hefe des weiteren als Wirkstoff ein Wirkstoffgemisch aus Vitamin C, Vitamin E und Beta-Carotin (Pro-Vitamin A) auf, wobei die quantitativen Angaben zur dieser zweiten Tablette der nach folgenden Zusammenstellung zu entnehmen ist.

Ascorbinsäure	247,50 mg
Maisstärke 3%	7,7 mg
α-Tocopherolacetat (Vitamin E)	37,04 mg
Maltodextin	22,23 mg
Gelatine	14,82 mg
Beta-Carotin, 20%, Pulver	94,5 mg
Gelatine	27,8775 mg
Saccharose	25,0425 mg
Maisstärke	15,5925 mg
DL-α-Tocopherol	1,4175 mg
Na-L-Ascorbat	2,3625 mg
Ascorbylpalmitat	3,3075 mg
Selenhefe 1.000 µg/g	50 mg
Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel K100 M) Matrix	52,50 mg
Calciumhydrogenphosphat	47,41 mg
mikrokristalline Cellulose	20,8 mg
Magnesiumstearat	5,5 mg

Zur Beschichtung wurde eine Mischung aus den nachfolgend wie dergegebenen Produkten eingesetzt:

Titandioxid	6 mg
Gelborange S	0,5 mg
Sepifilm LP 010	20 mg
mikrokristalline Cellulose	2 mg
Stearinsäure	5 mg
Hydroxypropylmethylcellulose	13 mg

Aus den vorstehend genannten Bestandteilen wurde eine Oblong- Tablette mit einem Fertiggewicht von 626,5 mg und einem Durchmesser von 6,2 mm, einer Länge von 17,2 mm und einer Höhe von 5,9 mm hergestellt, wobei diese Tablette beidseitig Bruchkerben aufwies.

Die in Ausführungsbeispiel 2 verwendete Selen-Hefe wies den Hefe-Typ "Saccharomyces cerevisiae", einen Selen-Gehalt von 1.000 µg/g und eine Partikelgröße kleiner als 80 mesh auf. Der Proteingehalt variierte zwischen 45 und 50 Gew.-%, der Kohlehydrategehalt zwischen 33 und 36% und der Fettgehalt zwischen 3 und 6 Gew.-%. In der Hefe konnte Vitamin B1 mit 60 bis 100 mg/kg, Vitamin B2 mit 35 bis 50 mg/kg, Vitamin B3 mit 300 bis 500 mg/kg, Vitamin B5 mit 70 mg/kg, Vitamin B6 mit 28 mg/kg, Vitamin B8 mit 1,3 mg/kg, Folsäure mit 5 bis 13 mg/kg sowie Cholin mit 4 mg/kg und Eisen mit 0,02 mg/g nachgewiesen werden.

Wie in Ausführungsbeispiel 1 beschrieben, wurde von der Ta blette gemäß Ausführungsbeispiel 2 das Freisetzungsverhalten von Vitamin C, Selen und Vitamin E gemessen, wobei die dies bezüglichen Freisetzungskurven in der Fig. 3 wiedergegeben sind.

Hieran läßt sich eindeutig erkennen, daß die Freisetzung der zuvor angesprochenen drei Bestandteile (Vitamin C und Vitamin E als Wirkstoffgemisch; Selen als Metall-Hefe) innerhalb sehr enger Grenzen verläuft, wobei die in Fig. 3 wiedergegebene Kurve genau wie bei den Fig. 1 und 2 einen Mittelwert aus 6 Einzelmessungen wiedergibt.

Claims

1. Zusammensetzung zur pharmazeutischen Anwendung und/oder zur Ernährungsergänzung bei Mensch oder Tier mit mindestens einem, in einer Matrix eingebetteten Wirkstoff, der im Körper über einen längeren Zeitraum freigesetzt wird, und mindestens einer Metall-Hefe, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Metall-Hefe mit einer Partikelgröße kleiner als 60 mesh enthält.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Metall-Hefe mit einer Partikelgröße kleiner als 80 mesh, insbesondere kleiner als 200 mesh, enthält.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Metall-Hefe eine Selen-, Kupfer-, Mangan-, Eisen-, Zink-, Magnesium-, Molybdän-, Vanadium-, Chrom- und/oder Calcium-Hefe ist.

4. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration der Metall-Hefe in der Zusammensetzung zwischen 3 Gew.-% und 60 Gew.-%, bezogen auf die anwendungsfertige Zusammensetzung, variiert.

5. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Metallgehalt in der Zusammen setzung zwischen 0,003 Gew.-% und 5 Gew.-%, bezogen auf die an wendungsfertige Zusammensetzung, variiert.

6. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung den Wirkstoff in einer Konzentration zwischen 1 Gew.-% und 90 Gew.-%, bezogen auf die anwendungsfertige Zusammensetzung, aufweist.

7. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in der Zusammensetzung die Matrix zu 1 Gew.-% bis 60 Gew.-% enthalten ist.

8. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in der Zusammensetzung eine hy drophile und/oder lipophile Matrix vorhanden ist.

9. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Matrix auf der Basis von Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellu lose, Methylhydroxypropylcellulose, Alginaten, Polyacryl säure, Mono-, Di- und/der Triglyceriden, Fettalkoholen, Carnaubawachs, Bienenwachs, Cetylstearylalkohol, Poly vinylacetat, Polyvinylchlorid, Ethylcellulose, Methacrylat- Acrylat-Copolymeren und/oder Celluloseacetatphthalat auf weist.

10. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in der Zusammensetzung mindestens ein Wirkstoff auf der Basis eines Vitamins und/oder Pro- Vitamins enthalten ist.

11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung als Metall-Hefe eine Zink-Hefe und/oder eine Selen-Hefe aufweist.

12. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung
20 Gew.-% bis 57 Gew.-% des Vitamins und/oder Pro-Vitamins,
3 Gew.-% bis 50 Gew.-% der Metall-Hefe,
2 Gew.-% bis 30 Gew.-% der Matrix und
2 Gew.-% bis 35 Gew.-% sonstiger Bestandteile
aufweist.

13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 12, da durch gekennzeichnet, daß das Vitamin und/oder das Pro- Vitamin in der Zusammensetzung Vitamin C, Vitamin E, Vitamin A und/oder Pro-Vitamin A ist.

14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 13, da durch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Tablette ist und
25 Gew.-% bis 40 Gew.-% Vitamin C,
32 Gew.-% bis 45 Gew.-% Zink-Hefe,
15 Gew.-% bis 25 Gew.-% Matrix sowie
0 Gew.-% bis 35 Gew.-% sonstiger Zusätze
aufweist.

15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Zink-Konzentration in der Zink-Hefe zwischen 0,5 Gew.-% und 10 Gew.-%, bezogen auf die Zink-Hefe, variiert.

16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 13, da durch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Tablette ist und
30 Gew.-% bis 42 Gew.-% Vitamin C,
3 Gew.-% bis 10 Gew.-% Vitamin E,
1 Gew.-% bis 5 Gew.-% Pro-Vitamin A,
3 Gew.-% bis 10 Gew.-% Selen-Hefe,
2 Gew.-% bis 12 Gew.-% Matrix sowie
bis zu 35 Gew.-% sonstiger Zusätze
enthält.

17. Zusammensetzung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Selen-Konzentration in der Selen-Hefe zwischen 0,01 Gew.-% und 0,3 Gew.-%, bezogen auf die Selen-Hefe, variiert.

18. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der vorangehen den Ansprüche als Ernährungsergänzungsmittel bei der mensch lichen Ernährung.