DE19626400A1 - 1,4-Addition of alkyl to unsaturated carbonyl compound - Google Patents

1,4-Addition of alkyl to unsaturated carbonyl compound

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Abstract

Process for 1,4-addition of a saturated alkyl group to an alpha , beta -unsaturated carbonyl compound (III) comprises reacting (III) with a catalytic or molar amount of a Lewis acid (I) of formula R'(3-a)AlXa (Ia), R'3SiX (Ib) or TiX(4-c)Yc (Ic), and finally or simultaneously, reaction with an aluminium compound (II) of formula R3Al (IIa) or R2AlZ (IIb). R, R' = saturated 1-10C alkyl; X = halo or saturated 1-10C alkoxy; and when X in (Ic) =halo, then Y = saturated 1-10C alkoxy; a = 1-3; c = 0-4; Z = halo. Also claimed is an alkylation agent comprising (II) and a catalytic or molar amount of (I), providing that when (I) is (Ia), then (II) is different from (I).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung sowie ein entsprechendes Alkylierungsmittel.The present invention relates to a method for 1,4-addition of a saturated Alkyl group to an α, β-unsaturated carbonyl compound and a corresponding Alkylating agent.

Die Methyleinführung, insbesondere die 1-Methyleinführung, an Steroiden ist ein erster und ein wichtiger Syntheseschritt bei der Herstellung von Methyl-substituierten Steroiden. Als Beispiele seien die Synthesen der nachstehenden Verbindungen angeführt:The methyl introduction, especially the 1-methyl introduction, of steroids is a first and an important step in the synthesis of methyl-substituted steroids. As Examples are the syntheses of the following compounds:

Eine bekannte Methode zur 1-Methyleinführung an z. B. 17β-Acetoxy-androst-4-en-3-on (5) zur Darstellung von Mesterolon (2) ist die Addition von Dimethylkupfer-Lithium, welches aus Methyllithium und Kupfer-I-halogeniden hergestellt wird. Zur Umsetzung sind molare Mengen des entsprechenden Kupfersalzes erforderlich. Zur Erzielung eines möglichst vollständigen Umsatzes ist ein deutlicher Überschuß an Reagenz Me₂CuLi erforderlich. Die Umsetzung wird in chlorierten Kohlenwasserstoffen (CKW) durchgeführt. Ein großes Problem stellen dabei die mindestens in molarer Menge anfallenden Kupfersalze dar, die aufgearbeitet werden müssen, sich aber durch Filtration nur äußerst schwierig abtrennen lassen. A known method for 1-methyl introduction to z. B. 17β-acetoxy-androst-4-en-3-one (5) to represent mesterolone (2) is the addition of dimethyl copper lithium, which is made from methyl lithium and copper-I-halides. For the implementation are molar Amounts of the appropriate copper salt required. To achieve one if possible complete turnover, a clear excess of reagent Me₂CuLi is required. The The reaction is carried out in chlorinated hydrocarbons (CHC). A big The problem here is the at least molar copper salts, which have to be worked up, but are extremely difficult to separate by filtration to let.  

Eine weitere, bekannte Möglichkeit zur 1α-Methyleinführung an (5) zur Darstellung von Mesterolon (2) ist die Kupfer-I-katalysierte 1,4-Addition mit Methylmagnesiumhalogeniden. Dabei läßt sich zwar der Anfall größerer Mengen an Kupfer-Salzen vermeiden, wegen des Angriffs auf die Schutzgruppe ist aber eine Nachacetalisierung erforderlich.Another known possibility for 1α-methyl introduction at (5) for the representation of Mesterolone (2) is the copper-I-catalyzed 1,4-addition with methyl magnesium halides. The occurrence of larger amounts of copper salts can be avoided because of the Attacking the protective group requires post-acetalization.

Schließlich kann auch Trimethylaluminium als Methylierungsmittel verwendet werden, wobei aber ebenfalls der Einsatz katalytischer Mengen von Kupfer-I-Verbindungen (beispielsweise ca. 5% CuBr) nötig ist.Finally, trimethyl aluminum can also be used as the methylating agent, but also the use of catalytic amounts of copper-I compounds (e.g. about 5% CuBr) is necessary.

Diese bekannten Methoden sind im nachstehenden Reaktionsschema zusammengefaßt:These known methods are summarized in the reaction scheme below:

Diese bekannten Verfahren haben alle den Nachteil, daß sie zu einem Anfall an Kupfer-Salzen führen, die abgetrennt und entsorgt oder recycelt werden müssen. Auch der Einsatz von chlorierten Kohlenwasserstoffen als Lösungsmittel bei einigen der bekannten Verfahren ist vom ökologischen Gesichtspunkt sehr nachteilig.These known methods all have the disadvantage that they lead to an attack Lead copper salts that must be separated and disposed of or recycled. The use too of chlorinated hydrocarbons as solvents in some of the known processes is very disadvantageous from an ecological point of view.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung sowie ein entsprechendes Alkylierungsmittel anzugeben, welche ohne die Verwendung physiologisch und ökologisch bedenklicher Übergangsmetalle wie Kupfer auskommen. Außerdem soll die neue Methode die Verwendung von Chlorkohlenwasserstoffen als Solvens vermeiden. The object of the present invention is to provide a method for the 1,4-addition of a saturated Alkyl group to an α, β-unsaturated carbonyl compound and a corresponding Specify alkylating agents which are physiologically and ecologically without the use questionable transition metals like copper. In addition, the new method avoid the use of chlorinated hydrocarbons as solvents.  

Diese Aufgabe wird durch das erfindungsgemäße Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung gelöst, bei dem die α,β-ungesättigte Carbonylverbindung entweder zunächst mit einer katalytischen oder molaren Menge einer Lewis-Säure der allgemeinen Formel Ia, Ib oder IcThis object is achieved by the inventive method for 1,4-addition of a saturated alkyl group to an α, β-unsaturated carbonyl compound, in which the α, β-Unsaturated carbonyl compound either initially with a catalytic or molar amount of a Lewis acid of the general formula Ia, Ib or Ic

R′(3-a)AlXa (Ia)R ′ (3-a) AlX a (Ia)

R′₃SiX (Ib) oderR′₃SiX (Ib) or

TiX(4-c)Yc (Ic)TiX (4-c) Y c (Ic)

worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, umgesetzt
und anschließend oder gleichzeitig mit der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic mit einer Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIwherein
R ′ is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical with up to 10 carbon atoms,
X is a halogen atom or a saturated, straight-chain or branched alkoxy radical having up to 10 carbon atoms,
Y, when X in Ic represents a halogen atom, is a saturated, straight-chain or branched alkoxy radical having up to 10 carbon atoms, and
a for 1, 2 or 3 or
c represents 0, 1, 2, 3 or 4, implemented
and subsequently or simultaneously with the reaction with a compound of the general formula Ia, Ib or Ic with an aluminum compound of the general formula II

R₃Al oder R₂AlZ (II)R₃Al or R₂AlZ (II)

worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Z ein Halogenatom ist, umgesetzt wird.wherein
R is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms and
Z is a halogen atom, is reacted.

Bei den Alkylresten R und R′ handelt es sich vorzugsweise um eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-, i- oder tert.-Butylgruppe; insbesondere bevorzugt ist jeweils eine Methylgruppe.The alkyl radicals R and R 'are preferably methyl, ethyl, n-propyl, n-, i- or tert-butyl group; one is particularly preferred Methyl group.

Gleiches gilt für den Alkylrest innerhalb des Alkoxyrestes X bzw. Y.The same applies to the alkyl radical within the alkoxy radical X or Y.

Als Halogenatom X bzw. Z kommt Chlor, Brom oder Iod in Betracht; insbesondere bevorzugt ist jeweils ein Chloratom. The halogen atom X or Z is chlorine, bromine or iodine; especially a chlorine atom is preferred in each case.  

Der Index a steht vorzugsweise für 1 oder 3.The index a is preferably 1 or 3.

Als Lewis-Säure ist Dimethylaluminiumchlorid ganz besonders bevorzugt.Dimethyl aluminum chloride is very particularly preferred as the Lewis acid.

Der molare Einsatz der Lewis-Säure gewährleistet eine saubere, schnelle Reaktion. Es ist aber auch eine katalytische Reaktionsführung möglich.The molar use of Lewis acid ensures a clean, fast reaction. It is but a catalytic reaction is also possible.

Die Alkylquelle, das ist die Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II, wird immer molar oder in einem Überschuß in Bezug auf die zu alkylierende α,β-ungesättigte Carbonylverbindung eingesetzt.The alkyl source, that is the aluminum compound of the general formula II, is always molar or in excess with respect to the α, β-unsaturated to be alkylated Carbonyl compound used.

Vorzugsweise wird hier Aluminiumtrimethyl oder Dimethylaluminiumchlorid verwendet.Aluminum trimethyl or dimethyl aluminum chloride is preferably used here.

Die erfindungsgemäße Alkylierungsreaktion wird in Lösungsmitteln wie THF, Diethylether, Dioxan, Hexan/THF oder in etherischen Gemischen anderer Lösungsmittel durchgeführt.The alkylation reaction according to the invention is carried out in solvents such as THF, Diethyl ether, dioxane, hexane / THF or in ethereal mixtures of other solvents carried out.

Die Reaktion kann mit der Lewis-Säure und der Aluminium-Verbindung in Substanz in einem der etherischen Lösungsmittel oder mit der Lewis-Säure und der Aluminium-Ver­ bindung als Toluol- oder Hexan-Lösung in einem etherischen Lösungsmittel durchgeführt werden. Wegen der problematischen Handhabung und der Selbstentzündlichkeit der Metallalkyle ist deren Verwendung in Lösung gegenüber der Verwendung in reiner Form vorzuziehen.The reaction can be carried out in bulk with the Lewis acid and the aluminum compound one of the ethereal solvents or with the Lewis acid and the aluminum Ver bond as a toluene or hexane solution in an ethereal solvent be performed. Because of the problematic handling and the Self-igniting of the metal alkyls is their use in solution compared to that Prefer use in pure form.

Das neue Alkylierungsverfahren für α,β-ungesättigte Carbonylverbindungen weist gegenüber den bekannten Verfahren erhebliche Vorteile auf.The new alkylation process for α, β-unsaturated carbonyl compounds shows significant advantages over the known methods.

Zunächst kommt es ohne Kupfer als Übergangsmetall aus. Wird eine Aluminium-Ver­ bindung als Lewis-Säure verwendet, wie dies bevorzugt ist, entsteht ein einheitlicher Feststoff-Anfall (Al₂O₃*xH₂O).First of all, it does not require copper as a transition metal. If an aluminum compound is used as the Lewis acid, as is preferred, a uniform amount of solid is formed (Al₂O₃ * xH₂O).

Es kann in CKW-freier Lösung durchgeführt werden.It can be carried out in a CHC-free solution.

Die Alkylierungsprodukte, insbesondere wenn Steroide alkyliert werden, fallen in hoher Reinheit (< 94% GC) an, was in vielen Fällen eine aufwendige Reinigung erübrigt. Das Verfahren kann ganz allgemein zur 1,4-Alkylierung von Enonen angewendet werden. Es besitzt dennoch Selektivität bezüglich sterischer und elektronischer Dichte; sterisch hoch anspruchsvolle Zentren (7; 8) sowie kreuzkonjugierte Systeme (9) werden nicht angegriffen:The alkylation products, especially when steroids are alkylated, are high Purity (<94% GC), which in many cases makes complex cleaning unnecessary. The process can be used in general for 1,4-alkylation of enones. It still has selectivity for steric and electronic density; sterically high sophisticated centers (7; 8) and cross-conjugated systems (9) are not attacked:

Ebenso wird kein Angriff auf eine konjugierte Doppelbindung in Estern und Amiden, wie z. B. in 10 oder 11, beobachtet:Likewise, no attack on a conjugated double bond in esters and amides, such as e.g. B. observed in 10 or 11:

R = OEt, 10R = OEt, 10

R=NMe₂, 11R = NMe₂, 11

Bei Übertragung anderer Reste als Methyl durch das System Methyl₂AlCl/R₃Al, wobei R ungleich Methyl ist, wird eine gemischte Übertragung von Methyl und R beobachtet, jedoch bei insgesamt hoher Gesamtausbeute.When transferring residues other than methyl through the system Methyl₂AlCl / R₃Al, where R unlike methyl, a mixed transfer of methyl and R is observed, however with a high overall yield.

Neben dem Verfahren zur Alkylierung α,β-ungesättigter Carbonylverbindungen betrifft die vorliegende Erfindung auch das für die Alkylierung verwendete Alkylierungsmittel, welches eine katalytische oder molare Menge einer Lewis-Säure der allgemeinen Formel Ia, Ib oder IcIn addition to the process for the alkylation of α, β-unsaturated carbonyl compounds the present invention also the alkylating agent used for the alkylation, which is a catalytic or molar amount of a Lewis acid of the general formula Ia, Ib or Ic

R′(3-a)AlXa (Ia)R ′ (3-a) AlXa (Ia)

R′₃SiX (Ib) oderR′₃SiX (Ib) or

TiX(4-c)Yc (Ic)TiX (4-c) Y c (Ic)

worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, sowie
eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIwherein
R ′ is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical with up to 10 carbon atoms,
X is a halogen atom or a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms,
Y, when X in Ic represents a halogen atom, is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms, and
a for 1, 2 or 3 or
c represents 0, 1, 2, 3 or 4, and
an aluminum compound of the general formula II

R₃Al oder R₂AlY (II)R₃Al or R₂AlY (II)

worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Y ein Halogenatom ist, enthält, wobei, wenn die Lewis-Säure eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel Ia ist, diese nicht mit der Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II als Alkylquelle identisch ist.wherein
R is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms and
Y is a halogen atom, and if the Lewis acid is an aluminum compound of the general formula Ia, it is not identical to the aluminum compound of the general formula II as an alkyl source.

Ansonsten gelten für das Alkylierungsmittel die schon vorstehend für das Verfahren angegebenen Erklärungen.Otherwise the same applies to the alkylating agent as described above for the process stated explanations.

Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung, ohne sie auf diese einzuschränken.The following examples serve to explain the invention in greater detail, without, however to limit them.

I. Standardverfahren zum Umsatz von Enonen mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)I. Standard procedure for the conversion of enones with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance)

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man X ml (10 mmol) des Enons zu und läßt Y min unter Rühren Vorkomplexieren (X, Y vgl. Tabelle 1). Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) wird bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) weitere Z min (Tabelle 1) gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr erhält man die gewünschten Produkte in den angegebenen Ausbeuten (Tabelle 1). The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then X ml (10 mmol) of the enone is added and Y is pre-complexed with stirring (X, Y see Table 1). Subsequently, 1.15 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. If the conversion is incomplete (DC control), bath temp. At 50-55 ° C. (Water or oil bath) stirred for a further Z min (Table 1). After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation on a Kugelrohr, the desired products are obtained in the indicated yields (Table 1).

Tabelle 1 Table 1

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel AExample A

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.57 g (5 mmol) 16-Dehydroprogesteron (GC-Reinheit 99.8%) gelöst in 15 ml THF zu und läßt 10 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF/Hexan (1 : 1) und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 95%, 1.68 g 16α-Methylprogesteron, GC-Reinheit 92.5% als 12 : 1 Isomerengemisch.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.57 g (5 mmol) of 16-dehydroprogesterone (GC purity 99.8%) dissolved in 15 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 10 minutes with stirring. Then 1.2 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. [With incomplete conversion (DC control) at 50-55 ° C bath temp. (Water or oil bath) are stirred]. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of THF / hexane (1: 1) and finally carefully quenched with 2.5 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.5 g of MgSO 4 are added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. Yield, corrected 95%, 1.68 g 16α-methylprogesterone, GC purity 92.5% as a 12: 1 mixture of isomers.

Die Reaktion ist unter identischen Bedingungen auch mit 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl durchführbar, führt dann jedoch zu etwas schlechteren Reinheiten/Ausbeuten.The reaction is under identical conditions with 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl feasible, but then leads to somewhat poorer purities / yields.

16α-Methylprogesteron16α-methyl progesterone

IR: ν = 2940 cm-1, 1705, 1675, 1610. - MS: m/z (%) = 328 (23) [M⁺], 286 (18), 243 (15), 124 (47), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.71 (s, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.49-2.21 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.20-0.90 (m, 14H), 1.19 (s, 3H), 0.95 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H). - ¹³C NMR: 8 = 209.0, 199.3, 170.8, 123.9, 72.9, 54.8, 53.6, 45.5, 38.8, 38.5, 35.6, 35.3, 33.9, 33.2, 32.8, 32.1, 31.8, 31.0, 22.1, 20.9, 17.3, 13.9. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 98% (12 : 1). - Elementaranalyse für C₂₂H₃₂O₂: berechnet C = 80.44, H = 9.82; gefunden C = 79.97, H = 9.60.IR: ν = 2940 cm -1 , 1705, 1675, 1610.- MS: m / z (%) = 328 (23) [M⁺], 286 (18), 243 (15), 124 (47), 43 (100). - 1 H NMR: δ = 5.71 (s, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.49-2.21 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.20-0.90 (m, 14H), 1.19 (s, 3H) ), 0.95 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.70 (s, 3H). - 13 C NMR: 8 = 209.0, 199.3, 170.8, 123.9, 72.9, 54.8, 53.6, 45.5, 38.8, 38.5, 35.6, 35.3, 33.9, 33.2, 32.8, 32.1, 31.8, 31.0, 22.1, 20.9, 17.3, 13.9. - GC purity (crystals of acetone / H₂O): 98% (12: 1). - Elemental analysis for C₂₂H₃₂O₂: calculated C = 80.44, H = 9.82; found C = 79.97, H = 9.60.

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel BExample B

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 15 ml THF werden 3.6 ml (36 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 5.38 g (15 mmol) 3β-Acetoxy-Sα-pregn-16-en-20-on (GC-Reinheit 91.6%) gelöst in 30 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.6 ml (36 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 60 ml THF/Hexan (1 : 1) und quencht schließlich vorsichtig mit 7.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 4.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 90 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 94%, 5.35 g 3β-Acetoxy-16α-methyl-5α-pregn-2O-on, GC-Reinheit 90.6% als 12 : 1 Isomerengemisch.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
3.6 ml (36 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 5.38 g (15 mmol) of 3β-acetoxy-Sα-pregn-16-en-20-one (GC purity 91.6%) dissolved in 30 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 5 minutes with stirring. Then 3.6 ml (36 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. [With incomplete conversion (DC control) at 50-55 ° C bath temp. (Water or oil bath) are stirred]. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 60 ml of THF / hexane (1: 1) and finally carefully quenched with 7.5 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 4.5 g of MgSO 4 are added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 90 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. Yield, corrected 94%, 5.35 g of 3β-acetoxy-16α-methyl-5α-pregn-2O-one, GC purity 90.6% as a 12: 1 mixture of isomers.

Die Reaktion ist unter identischen Bedingungen auch mit 1.8 ml (18 mmol) Me₂AlCl durchführbar, führt dann jedoch zu etwas schlechteren Reinheiten/Ausbeuten.The reaction is under identical conditions with 1.8 ml (18 mmol) Me₂AlCl feasible, but then leads to somewhat poorer purities / yields.

3β-Acetoxy-16α-methyl-5α-pregn-20-on, roh3β-Acetoxy-16α-methyl-5α-pregn-20-one, crude

IR: ν = 2930 cm-1, 1735, 1700, 1265, 1230, 1025. - MS: m/z (%) = 374 (6) [M⁺], 359 (21), 314 (13), 85 (22), 43 (100). - ¹H NMR: 8 = 5.08 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.20-0.95 (m, 16H), 0.99 (s, 3H), 0.93 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.63 (s, 3H). - ¹³CNMR: δ = 209.0, 170.5, 73.5, 70.6, 55.3, 46.0, 40.1, 39.5, 37.3, 35.5, 34.9, 33.4, 32.0, 31.1, 30.8, 30.7, 26.5, 26.1, 25.0, 23.8, 22.2, 21.4, 21.0, 14.1.IR: ν = 2930 cm -1 , 1735, 1700, 1265, 1230, 1025. - MS: m / z (%) = 374 (6) [M⁺], 359 (21), 314 (13), 85 ( 22), 43 (100). - 1 H NMR: 8 = 5.08 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.20-0.95 (m, 16H), 0.99 (s, 3H), 0.93 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 0.63 (s, 3H). - 13 CNMR: δ = 209.0, 170.5, 73.5, 70.6, 55.3, 46.0, 40.1, 39.5, 37.3, 35.5, 34.9, 33.4, 32.0, 31.1, 30.8, 30.7, 26.5, 26.1, 25.0, 23.8, 22.2, 21.4, 21.0 , 14.1.

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel CExample C

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.65 g (5 mmol) Δ¹-Androstenolonacetat (GC-Reinheit 97.7%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 19 h bei 50-55°C Badtemp. (Ölbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 92%, 1.64 g Mesterolonacetat, GC-Reinheit 94.7%.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.65 g (5 mmol) of Δ1-androstenolone acetate (GC purity 97.7%) dissolved in 10 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 15 minutes with stirring. Then 1.2 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. Then stirred until complete conversion (DC control) for 19 h at 50-55 ° C bath temp. (Oil bath) after. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of hexane and finally carefully quenched with 2.5 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.5 g of MgSO 4 are added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. Yield, corrected 92%, 1.64 g mesterolone acetate, GC purity 94.7%.

Mesterolon-17-acetat 6Mesterolone 17 acetate 6

IR: ν = 2940 cm-1, 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m/z (%) = 346 (23) [M+], 260 (32), 201 (32), 200 (34), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85-0.90 (m, 16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 211.9, 171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7, 27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 99.2%. - Elementaranalyse für C₂₂H₃₄O₃: berechnet C = 76.26, H = 9.89; gefunden C = 76,06, H = 9.22.IR: ν = 2940 cm -1 , 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m / z (%) = 346 (23) [M + ], 260 (32), 201 (32), 200 (34) , 43 (100). - 1 H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85- 0.90 (m, 16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - 13 C NMR: δ = 211.9, 171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7, 27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC purity (crystals of acetone / H₂O): 99.2%. - Elemental analysis for C₂₂H₃₄O₃: calculated C = 76.26, H = 9.89; found C = 76.06, H = 9.22.

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel DExample D

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.65 g (5 mmol) Δ¹-Androstenolonacetat (GC-Reinheit 97.7%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 19 h bei 50-55°C Badtemp. (Ölbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 92%, 1.70 g Mesterolonacetat, GC-Reinheit 91.4%.
Mesterolon-17-acetat 6:
IR: ν = 2940 cm-1, 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m/z (%) = 346 (23) [M⁺], 260 (32), 201 (32), 200 (34), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85-0.90 (m, 16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 211.9, 171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7, 27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 99.2%. - Elementaranalyse für C₂₂H₃₄O₃: berechnet C = 76.26, H = 8.98; gefunden C = 76.06, H = 9.22.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
0.6 ml (6 mmol) of Me₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.65 g (5 mmol) of Δ1-androstenolone acetate (GC purity 97.7%) dissolved in 10 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 15 minutes with stirring. Then 1.2 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. Then stirred until complete conversion (DC control) for 19 h at 50-55 ° C bath temp. (Oil bath) after. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of hexane and finally carefully quenched with 2 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. Yield, corrected 92%, 1.70 g mesterolone acetate, GC purity 91.4%.
Mesterolon-17-acetate 6:
IR: ν = 2940 cm -1 , 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m / z (%) = 346 (23) [M⁺], 260 (32), 201 (32), 200 (34) , 43 (100). - 1 H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85- 0.90 (m, 16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - 13 C NMR: δ = 211.9, 171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7, 27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC purity (crystals of acetone / H₂O): 99.2%. - Elemental analysis for C₂₂H₃₄O₃: calculated C = 76.26, H = 8.98; found C = 76.06, H = 9.22.

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel EExample E

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 94%, 1.75 g 16α-Methylpregnenolonacetat, GC-Reinheit 94.6% (Isomerengemisch 9 : 1).
16α-Methylpregnenolonacetat 25:
IR: ν = 2940 cm-1, 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m/z (%) = 313 (25) [M⁺+-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20-1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H2O): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₄H₃₆O₃: berechnet C = 77.38, H = 9.74; gefunden C = 76.85, H = 9.41.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
0.6 ml (6 mmol) of Me₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.78 g (5 mmol) of dehydropregnenolone acetate (GC purity 94.3%) dissolved in 10 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 5 minutes with stirring. Then 1.2 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. [With incomplete conversion (DC control) at 50-55 ° C bath temp. (Water or oil bath) are stirred]. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of hexane and finally carefully quenched with 2 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. Yield, corrected 94%, 1.75 g of 16α-methylpregnenolone acetate, GC purity 94.6% (isomer mixture 9: 1).
16α-methylpregnenolone acetate 25:
IR: ν = 2940 cm -1 , 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m / z (%) = 313 (25) [M⁺ + -59 (OAc)], 312 (96), 297 (16th ), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - 1 H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20-1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H) ). - 13 C NMR: δ = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. GC purity (crystals of acetone / H2O): 96.0% (13: 1). - Elemental analysis for C₂₄H₃₆O₃: calculated C = 77.38, H = 9.74; found C = 76.85, H = 9.41.

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel FExample F

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 0.6 ml (6 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 3.5 h bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 1.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 89%, 1.78 g 16α-Methylpregnenolonacetat, GC-Reinheit 88.2% (Isomerengemisch 10 : 1).
16α-Methylpregnenolonacetat 25:
IR: ν = 2940 cm-1, 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m/z (%) = 313 (25) [M⁺-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20- 1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: 3 = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₄H₃₆O₃: berechnet C = 77.38, H = 9.74; gefunden C = 76.85, H = 9.41.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
0.6 ml (6 mmol) of Me₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.78 g (5 mmol) of dehydropregnenolone acetate (GC purity 94.3%) dissolved in 10 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 5 minutes with stirring. Then 0.6 ml (6 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min, until after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided to room temperature. cooled down. Then the mixture is stirred for 3.5 h at 50-55 ° C. bath temperature until complete conversion (DC control). (Water bath) after. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of hexane and finally carefully quenched with 1.5 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. Yield, corrected 89%, 1.78 g 16α-methylpregnenolone acetate, GC purity 88.2% (isomer mixture 10: 1).
16α-methylpregnenolone acetate 25:
IR: ν = 2940 cm -1 , 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m / z (%) = 313 (25) [M⁺-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16) , 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - 1 H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20- 1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H) ). - 13 C NMR: 3 = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC purity (crystals of acetone / H₂O): 96.0% (13: 1). - Elemental analysis for C₂₄H₃₆O₃: calculated C = 77.38, H = 9.74; found C = 76.85, H = 9.41.

II. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit mehr als einer Komplexierungsvalenz für Lewis-Säuren mit Me₃Al i.S. unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)II. Process for the conversion of enones with more than one complexation valence for Lewis acids with Me₃Al i.S. under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance) Beispiel GExample G

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.78 g (5 mmol) of dehydropregnenolone acetate (GC purity 94.3%) dissolved in 10 ml of THF are added and the mixture is precomplexed for 5 minutes with stirring. Then 1.2 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of THF and finally carefully quenched with 2.5 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution, filtered through a suction filter, washed the residue with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator.

Das Rohprodukt löst man bei 60°C in 40 ml MeOH, gibt 2 ml 50%ige, wäßrige K₂CO₃-Lösung zu und rührt 2.5 h bei 60°C. Nach Zugabe von 60 ml THF läßt man auf Raumtemp. kommen, setzt 2 g MgSO₄ zu und rührt 30 min. Nach Filtration und Abziehen des Lösungsmittels bleiben 1.65 g 16α-Methylpregnenolon, roh, GC-Reinheit 84.4% (Isomerengemisch 12 : 1), Ausbeute, korregiert 90%.
16α-Methylpregnenolon 1:
IR: ν = 3430 cm-1, 2930, 1685, 1350, 1075. - MS: m/z (%) = 330 (11) [M⁺], 312 (13), 297 (11), 161 (14), 145 (22), 107 (20), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.34 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.20-1.00 (m, 17H), 2.12 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 209.4, 140.8, 121.3, 73.8, 73.2, 71.6, 55.3, 50.0, 45.7, 42.2, 39.0, 37.2, 36.5, 33.3, 32.1, 31.7, 31.6, 31.0, 22.2, 21.0, 19.4, 13.9. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/MeOH): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₂2H₃₄O₂: berechnet C = 79.95, H = 10.37; gefunden C = 78.97, H = 10.00.The crude product is dissolved in 60 ml of MeOH at 60 ° C., 2 ml of 50% aqueous K₂CO₃ solution are added and the mixture is stirred at 60 ° C. for 2.5 h. After adding 60 ml of THF, the mixture is left at room temperature. come, add 2 g of MgSO₄ and stir for 30 min. After filtration and removal of the solvent, 1.65 g of 16α-methylpregnenolone, crude, GC purity 84.4% (isomer mixture 12: 1), yield, corrected 90%.
16α-methylpregnenolone 1:
IR: ν = 3430 cm -1 , 2930, 1685, 1350, 1075. - MS: m / z (%) = 330 (11) [M⁺], 312 (13), 297 (11), 161 (14) , 145 (22), 107 (20), 43 (100). - 1 H NMR: δ = 5.34 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.20-1.00 (m, 17H), 2.12 ( s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - 13 C NMR: δ = 209.4, 140.8, 121.3, 73.8, 73.2, 71.6, 55.3, 50.0, 45.7, 42.2, 39.0, 37.2, 36.5, 33.3, 32.1, 31.7, 31.6, 31.0, 22.2, 21.0, 19.4, 13.9. GC purity (crystals of acetone / MeOH): 96.0% (13: 1). - Elemental analysis for C₂₂2H₃₄O₂: calculated C = 79.95, H = 10.37; found C = 78.97, H = 10.00.

III. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit Me₃Al als etherische Lösung unter Einfluß von Me₂AlCl i.S. (i.S. = in Substanz)III. Process for the conversion of enones with Me₃Al as an ethereal solution under the influence of Me₂AlCl i.S. (i.S. = in substance)

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt. Die etherischen Lösungen des Trimethylaluminium wurden aus 11 ml Me₃Al und 39 ml THF hergestellt:
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 2.04 ml (10 mmol) α-Jonon (26) zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 5 ml einer ca. 0.24 M Lösung von Me₃Al in THF (12 mmol) zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 4 Std. gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/12 mbar) erhält man 1.56 g (71%) 4-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-pentenon (27).The addition of the highly pyrophoric aluminum organyles was accomplished using gas-tight glass syringes. The ethereal solutions of trimethyl aluminum were prepared from 11 ml Me₃Al and 39 ml THF:
1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 2.04 ml (10 mmol) of α-Jonon (26) are added and the mixture is precomplexed for 5 minutes with stirring. Then 5 ml of an approximately 0.24 M solution of Me₃Al in THF (12 mmol) are added and the mixture at 50-55 ° C bath temp. (Water bath) stirred for a further 4 hours. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation on a Kugelrohr (150-160 ° C / 12 mbar), 1.56 g (71%) of 4- (2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl) -2-pentenone (27) are obtained.

Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 5 ml einer ca. 0.24 M Lösung von Me₃Al in THF (12 mmol) zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 30 min gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.52 g (92%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under stirring for 5 min Pre-complex. Then 5 ml of an approximately 0.24 M solution of Me₃Al in THF (12 mmol) added and the mixture at 50-55 ° C bath temp. (Water bath) another 30 min touched. After cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml THF (or hexane) and finally carefully quench with 3 ml of saturated aqueous  Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washed the residue with 3 × 30 ml THF and concentrated Rotary evaporator to dry. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.52 g (92%) of 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17) are obtained.

VI. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit kommerziellen Lösungen von Me₃Al und/oder Me₂AlCl in HexanVI. Process for the conversion of enones with commercial solutions of Me₃Al and / or Me₂AlCl in hexane

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 10 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Me₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.25 ml Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Anschließend vervollständigt man die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) über weitere 3 Std. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.53 g (90%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17). The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
12 ml (12 mmol) of Me₂AlCl (1 M in hexane) are added to 10 ml of THF and the solution is stirred for 10 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is precomplexed for 15 min with stirring. Then 1.25 ml of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic reaction (heat of solution) to room temperature. cooled down. Then complete the reaction at 50-55 ° C bath temp. (Water bath) for a further 3 hours. After cooling the reaction mixture, dilute to room temperature. with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation on a bulb tube (145-155 ° C / 12 mbar), 1.53 g (90%) of 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17) are obtained.

Zu 10 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 15 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 14 ml (12 mmol) Me₃Al (10%ig in Hexan) zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Anschließend vervollständigt man die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) über weitere 60 min. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.54 g (92%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 10 ml of THF and the solution for 15 min touched. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under stirring for 15 min Pre-complex. Then 14 ml (12 mmol) Me₃Al (10% in hexane) added and the mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic Response (solution heat) to room temp. cooled down. Then you complete the reaction at 50-55 ° C bath temp. (Water bath) for another 60 min. One dilutes after Cool the reaction mixture to room temp. with 20 ml THF (or hexane) and finally quenched carefully with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After Cooling is added to 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and evaporates to dryness on a rotary evaporator a. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.54 g (92%) are obtained. 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17).

Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Me₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 14 ml (12 mmol) Me₃Al (10%ig in Hexan) zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 3 Std. gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.52 g (90%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).12 ml (12 mmol) Me₂AlCl (1 M in hexane) are added to 5 ml THF and the solution Stirred for 10 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under for 15 min Pre-complex stirring. Then 14 ml (12 mmol) Me₃Al (10% in hexane) added and the mixture at 50-55 ° C bath temp. (Water bath) stirred for a further 3 hours. Man diluted after cooling the reaction mixture to room temperature. with 20 ml THF (or Hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO₄ is added, the mixture is stirred for a further 30 min and filtered through a Nutsche, washes the residue with 3 × 30 ml THF and concentrates on a rotary evaporator Dry it up. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.52 g is obtained (90%) 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17).

V. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit Me₃Al unter dem Einfluß katalytischer Mengen Me₂AlClV. Process for the conversion of enones with Me₃Al under the influence of catalytic Amounts of Me₂AlCl

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 20 ml THF werden 0.45 ml (5 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 2.25 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.55 g (93%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanon (17).The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
0.45 ml (5 mmol) of Me₂AlCl are added to 20 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is precomplexed for 15 min with stirring. Subsequently, 1.15 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. It is diluted with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 2.25 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.55 g (93%) of 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanone (17) are obtained.

Zu 15 ml THF werden 0.18 ml (2 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al gelöst in 5 ml THF zugesetzt und die Reaktion bei 40°C Badtemp. über 1.5 Std. vervollständigt und dann mit 20 ml THF (oder Hexan) verdünnt. Man quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.55 g (91%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).0.18 ml (2 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under stirring for 15 min Pre-complex. Then 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al dissolved in 5 ml THF added and the reaction at 40 ° C bath temp. completed over 1.5 hours and then with 20 ml of THF (or hexane) diluted. Finally, quench carefully with 1.8 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO₄ is added and a further 30 is stirred min, filtered through a suction filter, washed the residue with 3 × 30 ml THF and concentrated Rotary evaporator to dry. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.55 g (91%) of 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17) are obtained.

Zu 20 ml THF werden 0.18 ml (2 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 40°C Badtemp. über 1.5 Std. vervollständigt und dann mit 20 ml THF (oder Hexan) verdünnt. Man quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.54 g (92%) 3R-Isopropenyl- 5,6-dimethylcyclohexan (17).0.18 ml (2 mmol) Me₂AlCl are added to 20 ml THF and the solution for 30 min touched. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under stirring for 15 min Pre-complex. Then 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al are added and the Mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic reaction (Solution heat) at room temp. cooled down. The reaction is at 40 ° C bath temp. about Completed 1.5 hours and then diluted with 20 ml of THF (or hexane). You quench finally carefully with 1.8 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling is added 1.0 g MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washed Residue with 3 × 30 ml THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After Distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar) gives 1.54 g (92%) of 3R-isopropenyl 5,6-dimethylcyclohexane (17).

Zu 20 ml THF werden 0. 18 ml (2 mmol) Me₂AlCl und 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und rührt bei 40°C Badtemp. über 1.5 Std. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.54 g (92%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).To 20 ml THF 0. 18 ml (2 mmol) Me₂AlCl and 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al added and the solution stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and stirred at 40 ° C bath temp. over 1.5 hours. Dilute with 20 ml of THF (or hexane) and finally quenched carefully with 1.8 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After Cooling is added to 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and evaporates to dryness on a rotary evaporator  a. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.54 g (92%) are obtained. 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17).

VI. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit Me₃Al i.S. unter dem (katalytischem) Einfluß von Lewis-Säuren anders als Me₂AlClVI. Process for the conversion of enones with Me₃Al i.S. under the (catalytic) influence of Lewis acids other than Me₂AlCl

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 20 ml THF werden 1. 15 ml (12 mmol) Me₃Al addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man nacheinander 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) und 1.52 ml (12 mmol) TMSCl zu und rührt die Mischung 22 Std. bei Raumtemp. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein und erhält 1.81 g (109%) nach Schnell-Destillation am Kugelrohr als Rohprodukt (17).The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
1. 15 ml (12 mmol) of Me₃Al are added to 20 ml of THF and the solution is stirred for 10 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) and 1.52 ml (12 mmol) of TMSCl are added in succession and the mixture is stirred for 22 hours at room temperature. It is diluted with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and evaporated to dryness on a rotary evaporator, and 1.81 g (109%) is obtained after rapid distillation on a Kugelrohr as Crude product (17).

Zu 20 ml THF werden 1.25 ml (12 mmol) Me₃Al und 70 mg (0.5 mmol) AlCl₃ addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt die Mischung 6.5 Std. bei 45°C Badtemp. (Wasserbad) rühren. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.50 g (90%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).1.25 ml (12 mmol) Me₃Al and 70 mg (0.5 mmol) AlCl₃ are added to 20 ml THF and the solution was stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left the mixture 6.5 hours at 45 ° C bath temp. Stir (water bath). One dilutes after Cool the reaction mixture to room temp. with 20 ml THF (or hexane) and finally quenched carefully with 1.8 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After Cooling is added to 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and evaporates to dryness on a rotary evaporator a. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.50 g (90%) are obtained. 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexane (17).

Zu 20 ml Et₂O werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al und 70 mg (0.5 mmol) AlCl₃ addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt die Mischung 22 Std. bei Raumtemp. rühren. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein und erhält 1.37 g (82%) nach Schnell-Destillation am Kugelrohr als Rohprodukt (17).1.15 ml (12 mmol) Me₃Al and 70 mg (0.5 mmol) AlCl₃ are added to 20 ml Et₂O and the solution was stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left the mixture for 22 hours at room temp. stir. After cooling the Reaction mixture on room temp. with 20 ml THF (or hexane) and finally quenched carefully with 1.8 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, you sit 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washed the residue  with 3 × 30 ml THF and evaporated to dryness on a rotary evaporator and obtained 1.37 g (82%) after rapid distillation on the Kugelrohr as a crude product (17).

VII. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit R′₃Al unter dem Einfluß von R₂AlClVII. Process for the conversion of enones with R'₃Al under the influence of R₂AlCl

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 18 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr erhält man 0.44 g eines Gemisches aus Edukt und 1,2-Produkt neben 900 mg eines gelben, unter Kühlung kristallisierenden Öles* als Destillationsrückstandes. Das gewünschte 1,4-Produkt 28 kann nur in Spuren detektiert werden (< 5%).The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in hexane) are added to 5 ml THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is precomplexed for 15 min with stirring. Subsequently, 1.15 ml (12 mmol) of Me₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until, after the exothermic reaction (heat of solution) has subsided, it reaches room temperature. cooled down. The reaction is at 50-55 ° C bath temp. completed over 18 hours. After cooling, diluted with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation in a bulb tube, 0.44 g of a mixture of starting material and 1,2-product is obtained in addition to 900 mg of a yellow oil * which crystallizes with cooling as a distillation residue. The desired 1,4-product 28 can only be detected in traces (<5%).

Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 4.5 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-180°C/ 12 mbar) erhält man 0.95 g (39%) 3R-Isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanon (28) neben 600 mg eines gelben, unter Kühlung kristallisierenden Öles* als Destillationsrückstandes.12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in hexane) are added to 5 ml THF and the solution Stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under for 15 min Pre-complex stirring. Then 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al are added and the Mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic reaction (Solution heat) at room temp. cooled down. The reaction is at 50-55 ° C bath temp. completed over 4.5 hours. After cooling, dilute with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After Cooling is added to 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and evaporates to dryness on a rotary evaporator  a. After distillation on a Kugelrohr (150-180 ° C / 12 mbar), 0.95 g (39%) is obtained. 3R-isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanone (28) in addition to 600 mg of a yellow, with cooling crystallizing oil * as a distillation residue.

*Für das im Destillationsrückstand anfallende Produkt wurde Struktur 29 auf Basis der Spektroskopischen Daten postuliert.* Structure 29 based on the Spectroscopic data postulated.

Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 30 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 3 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-185°C/20 mbar) erhält man 0.55 g eines Produktgemisches mit einem Gehalt von ca. 50% des gewünschten Produktes 30 (Ausbeute < 15%) neben 600 mg eines gelben, unter Kühlung kristallisierenden Öles als Destillationsrückstandes.12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in hexane) are added to 5 ml THF and the solution Stirred for 30 min. Then 1.28 ml (10 mmol) of acetylcyclohexene (18) are added and 30 are left Precomplex with stirring for min. Then 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al added and the mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic Response (solution heat) to room temp. cooled down. The reaction is carried out at 50-55 ° C Bath temp. completed over 3 hours. After cooling, dilute with 20 ml of THF (or Hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO₄ is added, the mixture is stirred for a further 30 min and filtered through a Nutsche, washes the residue with 3 × 30 ml THF and concentrates on a rotary evaporator Dry it up. After distillation on a Kugelrohr (150-185 ° C / 20 mbar), 0.55 g of one is obtained Product mixture with a content of approx. 50% of the desired product 30 (yield <15%) in addition to 600 mg of a yellow oil crystallizing under cooling as Distillation residue.

Zu 15 ml THF werden 2.3 ml (12 mmol) i-Bu₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.05 ml (12 mmol) i-Bu₃Al zugesetzt und die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. über 1.5 Std. vervollständigt. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Es wird ein Gemisch verschiedener Reduktionsprodukte erhalten. Das gewünschte 1,4-Additionsprodukt kann nur in Spuren (< 10%) detektiert werden.2.3 ml (12 mmol) of i-Bu₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under stirring for 15 min Pre-complex. Then 3.05 ml (12 mmol) of i-Bu₃Al are added and the Reaction at 50-55 ° C bath temp. completed over 1.5 hours. It is diluted with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO₄ is added, the mixture is stirred for a further 30 min and filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and concentrates on a rotary evaporator to dry up. A mixture of different reduction products is obtained. The Desired 1,4-addition product can only be detected in traces (<10%).

Zu 15 ml THF werden 2.3 ml (12 mmol) i-Bu₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 30 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.05 ml (12 mmol) i-Bu₃Al zugesetzt und die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. über 1 Std. vervollständigt. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Es wird ein Gemisch verschiedener Reduktionsprodukte erhalten. Das gewünschte 1,4-Additionsprodukt kann nur in Spuren (< 10%) detektiert werden.2.3 ml (12 mmol) of i-Bu₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.28 ml (10 mmol) of acetylcyclohexene (18) are added and the mixture is left under for 30 min Pre-complex stirring. Then 3.05 ml (12 mmol) of i-Bu₃Al are added and the reaction at 50-55 ° C bath temp. completed over 1 hour. It is diluted with 20 ml THF (or hexane) and finally carefully quench with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washed the residue with 3 × 30 ml THF and concentrated Rotary evaporator to dry. It becomes a mixture of different ones  Get reduction products. The desired 1,4-addition product can only be found in traces (<10%) can be detected.

VIII. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit R₃Al (R nicht Me) unter dem Einfluß von Me₂MClVIII. Process for the conversion of enones with R₃Al (R not Me) under the influence from Me₂MCl

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/20 mbar) erhält man 1.63 g (91%) eines Gemisches (60 : 40) der 1,4-Produkte 3R-Isopropenyl-5,6- dimethylcyclohexanon (17) und 3R-Isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanon (28).The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is precomplexed for 15 min with stirring. Then 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al are added and the mixture is stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic reaction (heat of solution) to room temperature. cooled down. Then diluted with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation on a Kugelrohr (150-160 ° C / 20 mbar), 1.63 g (91%) of a mixture (60:40) of the 1,4-products 3R-isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanone (17) and 3R- Isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanone (28).

Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 45 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 1 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/20 mbar) erhält man 1.35 g (88%) eines Gemisches (45 : 55) der 1,4-Produkte 1-Acetyl-e-methylcyclohexan (19) und 1-Acetyl-2- ethylcyclohexan (30).1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.28 ml (10 mmol) of acetylcyclohexene (18) are added and the mixture is left under for 45 min Pre-complex stirring. Then 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al are added and the Mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic reaction (Solution heat) at room temp. cooled down. The reaction is at 50-55 ° C bath temp. completed over 1 hour. After cooling, dilute with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After Cooling is added to 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and evaporates to dryness on a rotary evaporator a. After distillation on a Kugelrohr (150-160 ° C / 20 mbar), 1.35 g (88%) of one is obtained Mixture (45: 55) of the 1,4-products 1-acetyl-e-methylcyclohexane (19) and 1-acetyl-2- ethylcyclohexane (30).

Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 2.04 ml (10 mmol) β-Jonon (20) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (175-185°C/12 mbar) erhält man 1.95 g (88%) eines Gemisches (60 : 40) der 1,4-Produkte 4-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)- 2-pentenon (21) und 4-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-hexenon (31).1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 2.04 ml (10 mmol) of β-ionone (20) are added and the mixture is left under stirring for 15 min Pre-complex. Then 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al are added and the Mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic reaction (Solution heat) at room temp. cooled down. Then diluted with 20 ml of THF (or Hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO₄ is added, the mixture is stirred for a further 30 min and filtered through a Nutsche, washes the residue with 3 × 30 ml THF and concentrates on a rotary evaporator Dry it up. After distillation on a Kugelrohr (175-185 ° C / 12 mbar), 1.95 g are obtained (88%) of a mixture (60:40) of the 1,4-products 4- (2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl) - 2-pentenone (21) and 4- (2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl) -2-hexenone (31).

Unter identischen Bedingungen führt der Ersatz von Et₃Al durch 2.3 ml (12 mmol) Pr₃Al zu Gemischen der propylierten und methylierten 1,4-Produkte in ähnlichen Zusammensetzungen.Under identical conditions, the replacement of Et₃Al with 2.3 ml (12 mmol) Pr₃Al to mixtures of the propylated and methylated 1,4-products in similar Compositions.

IX. Verfahren zum Umsatz von Enonen mit R₂AlCl unter dem Einfluß von R₂AlClIX. Process for the conversion of enones with R₂AlCl under the influence of R₂AlCl

Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl zugesetzt und die Mischung 6.5 Std. bei 50-55°C Badtemp. gerührt. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (250-255°C/11 mbar) erhält man 1.1 g (71%) des Produktes 29. Das gewünschte 1,4-Produkt 28 wird nicht detektiert.The addition of the highly pyrophoric aluminum organyle was accomplished using gas-tight glass syringes:
12 ml (12 mmol) of Et₂AlCl are added to 5 ml of THF and the solution is stirred for 30 min. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is precomplexed for 15 min with stirring. Subsequently, a further 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl are added and the mixture 6.5 hours at 50-55 ° C bath temp. touched. Then diluted with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated, aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO 4 is added, the mixture is stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, the residue is washed with 3 × 30 ml of THF and concentrated to dryness on a rotary evaporator. After distillation on a Kugelrohr (250-255 ° C / 11 mbar), 1.1 g (71%) of product 29 are obtained. The desired 1,4-product 28 is not detected.

Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 1.5 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.47 g (85%) 3R- Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanon (17).1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.56 ml (10 mmol) of carvone (16) are added and the mixture is left under stirring for 15 min Pre-complex. Then another 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl are added and the mixture was stirred for about 30 min until it subsided after the exothermic reaction (Solution heat) at room temp. cooled down. The reaction is at 50-55 ° C bath temp. completed over 1.5 hours. After cooling, dilute with 20 ml of THF (or hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After Cooling is added to 1.0 g of MgSO₄, stirred for a further 30 min, filtered through a suction filter, washes the residue with 3 × 30 ml THF and evaporates to dryness on a rotary evaporator a. After distillation on a Kugelrohr (145-155 ° C / 12 mbar), 1.47 g (85%) of 3R- Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanone (17).

Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 2 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (140-150°C/20 mbar) erhält man 0.73 g (45%) 1-Acetyl-2-methylcyclohexan (19) neben 0.4 g eines gelben, bei Kühlung kristallisierenden Öles (250°C/12 mbar).1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl are added to 15 ml of THF and the solution for 30 min touched. Then 1.28 ml (10 mmol) of acetylcyclohexene (18) are added and the mixture is left under for 15 min  Pre-complex stirring. Then another 1.2 ml (12 mmol) of Me₂AlCl added and the mixture stirred for about 30 min until it subsides after the exothermic Response (solution heat) to room temp. cooled down. The reaction is carried out at 50-55 ° C Bath temp. completed over 2 hours. After cooling, dilute with 20 ml of THF (or Hexane) and finally carefully quenched with 3 ml of saturated aqueous Na₂CO₃ solution. After cooling, 1.0 g of MgSO₄ is added, the mixture is stirred for a further 30 min and filtered through a Nutsche, washes the residue with 3 × 30 ml THF and concentrates on a rotary evaporator Dry it up. After distillation on a Kugelrohr (140-150 ° C / 20 mbar), 0.73 g is obtained (45%) 1-acetyl-2-methylcyclohexane (19) in addition to 0.4 g of a yellow one, with cooling crystallizing oil (250 ° C / 12 mbar).

Claims (2)

1. Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung, dadurch gekennzeichnet, daß die α, β-ungesättigte Carbonylverbindung entweder zunächst mit einer katalytischen oder molaren Menge einer Lewis-Säure der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic R′(3-a)AlXa (Ia)R′₃SiX (Ib) oderTiX(4-c)Yc (Ic)worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, umgesetzt
und anschließend oder gleichzeitig mit der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic mit einer Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIR₃Al oder R₂AlZ (II)worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Z ein Halogenatom ist, umgesetzt wird. 1. A process for the 1,4-addition of a saturated alkyl group to an α, β-unsaturated carbonyl compound, characterized in that the α, β-unsaturated carbonyl compound either initially with a catalytic or molar amount of a Lewis acid of the general formula Ia, Ib or Ic R ′ (3-a) AlX a (Ia) R′₃SiX (Ib) orTiX (4-c) Y c (Ic) wherein
R ′ is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical with up to 10 carbon atoms,
X is a halogen atom or a saturated, straight-chain or branched alkoxy radical having up to 10 carbon atoms,
Y, when X in Ic represents a halogen atom, is a saturated, straight-chain or branched alkoxy radical having up to 10 carbon atoms, and
a for 1, 2 or 3 or
c represents 0, 1, 2, 3 or 4, implemented
and subsequently or simultaneously with the reaction with a compound of the general formula Ia, Ib or Ic with an aluminum compound of the general formula IIR₃Al or R₂AlZ (II) wherein
R is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms and
Z is a halogen atom, is reacted. 2. Alkylierungsmittel, welches eine katalytische oder molare Menge einer Lewis-Säure der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic R′(3-a)AlXa (Ia)R′₃SiX (Ib) oderTiX(4-c)Yc (Ic)worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, sowie
eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIR₃Al oder R₂AlY (II)worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Y ein Halogenatom ist, enthält, wobei, wenn die Lewis-Säure eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel Ia ist, diese nicht mit der Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel 11 als Alkylquelle identisch ist.2. Alkylating agent which contains a catalytic or molar amount of a Lewis acid of the general formula Ia, Ib or Ic R ' (3-a) AlX a (Ia) R'₃SiX (Ib) orTiX (4-c) Y c (Ic )wherein
R ′ is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical with up to 10 carbon atoms,
X is a halogen atom or a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms,
Y, when X in Ic represents a halogen atom, is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms, and
a for 1, 2 or 3 or
c represents 0, 1, 2, 3 or 4, and
an aluminum compound of the general formula IIR₃Al or R₂AlY (II) wherein
R is a saturated, straight-chain or branched alkyl radical having up to 10 carbon atoms and
Y is a halogen atom, and if the Lewis acid is an aluminum compound of general formula Ia, it is not identical to the aluminum compound of general formula 11 as an alkyl source.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN104892712A (en) * 2015-05-27 2015-09-09 浙江仙琚制药股份有限公司 Preparation method of 3beta,21-dihydroxy-16alpha-methylpregna-5-ene-20-one-21-acetate
US9714687B2 (en) 2006-01-18 2017-07-25 Knorr-Bremse Systeme Fuer Nutzfahrzeuge Gmbh Method and device for indicating wear of a brake pad in a disk brake with an electric motor actuator

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CN104892712A (en) * 2015-05-27 2015-09-09 浙江仙琚制药股份有限公司 Preparation method of 3beta,21-dihydroxy-16alpha-methylpregna-5-ene-20-one-21-acetate

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