DE19545180A1

DE19545180A1 - Treatment of pain resulting from rheumatism, arthritis or arthrosis,

Info

Publication number: DE19545180A1
Application number: DE1995145180
Authority: DE
Inventors: Rainer K Dr Liedtke
Original assignee: LIEDTKE PHARMED GmbH
Current assignee: APL American Pharmed Labs Inc
Priority date: 1995-12-04
Filing date: 1995-12-04
Publication date: 1997-06-05

Abstract

Topical preparation for treatment of pain resulting from rheumatism, arthritis or arthrosis, by means of a therapeutic dose of a local anaesthetic brought into contact with the skin. PREFERRED EMBODIMENT - Pref. local anaesthetic is of amide or ester type, especially lidocaine, tetracaine, prilocaine, bupivacaine, mepivacaine, etidocaine, as well as procaine and benzocaine, at concentration of 0.5-40%.

Description

Die Erfindung betrifft die Methode und Zusammensetzung einer topi schen Therapie der Schmerzsymptomatik bei Rheuma, Arthritis und Arthrose.The invention relates to the method and composition of a topi therapy of pain symptoms in rheumatism, arthritis and Arthrosis.

Es ist bekannt, daß der Sammelbegriff Rheuma, zusammenfassend für eine Erkrankung des mesenchymalen Systems steht und die Aspekte eines entzündlichen Rheumatismus, z. B. primär chronische Polyar thritis, eines degenerativen Rheumatismus, z. B. Arthrosis defor mans, oder eines extraartikulären Rheumatismus, z. B. Muskelrheuma tismus, darstellt, und eine vielfältige klinische Symptomatik be inhaltet. Arthritis beinhaltet auch durch nichtrheumatische Ursa chen bedingte Gelenksentzündungen und Arthrosen sind degenerative Gelenksveränderungen, die u. a. durch Abnutzungsschäden hervorgeru fen sein können, bei denen aber eine Entzündung nicht im Vorder grund steht. Arthritiden und Arthrosen können dabei auch im Rahmen einer rheumatischen Erkrankung ausgelöst werden.It is known that the collective term rheumatism, summarizing for a disease of the mesenchymal system stands and the aspects inflammatory rheumatism, e.g. B. primarily chronic polyar thritis, a degenerative rheumatism, e.g. B. Arthrosis defor mans, or an extra-articular rheumatism, e.g. B. Muscle Rheumatism tism, and a variety of clinical symptoms contains. Arthritis also includes non-rheumatic ursa Joint inflammation and osteoarthritis are degenerative Joint changes that u. a. caused by wear and tear fen, but in which inflammation is not in the foreground reason stands. Arthritis and arthrosis can also be used in the context a rheumatic disease.

Während die Schmerzsymptomatik bei Rheuma und Arthritis überwie gend auf entzündlichen Prozessen, teils unbekannter Genese, be ruht, entspringt sie bei den Arthrosen überwiegend den aufgetrete nen degenerativen Prozessen. Allen gemeinsam ist, daß sie auch verschiedene sekundär neurologische und muskuläre Symptomatiken haben. In diese Vorgänge können u. a. Infektionen, immunologische Prozesse, Traumata, physikalische Umweltfaktoren, unfunktionelle aktive oder passive Fixierungen der Körperhaltung, mangelnde oder falsche Bewegungen, belastungsabhängige funktionelle oder organi sche Störungen, degenerative Alterserscheinigen sowie auch psycho somatische Streßfaktoren involviert sein. While the pain symptoms predominated in rheumatism and arthritis due to inflammatory processes, partly of unknown origin, be resting, it arises in arthrosis predominantly from those that have occurred degenerative processes. Common to all is that they too various secondary neurological and muscular symptoms to have. In these processes, u. a. Infections, immunological Processes, trauma, physical environmental factors, non-functional active or passive fixations of posture, lack of or wrong movements, functional or organizational load-dependent disorders, degenerative signs of aging as well as psycho somatic stress factors may be involved.

Die Krankheitsbilder Rheuma, Arthritis und Arthrose gehören zusam men auch zu den ökonomisch wichtigsten Ursachen im Ausfall von Ar beitszeiten. Sie sind belastende Erkrankungen, bei denen neben der Bewegungseinschränkung vor allem die Schmerzen im Vordergrund ste hen.The clinical pictures rheumatism, arthritis and arthrosis belong together the economically most important causes of the failure of Ar working times. They are stressful diseases in which in addition to Restricted movement, especially the pain in the foreground hen.

Die Schmerz-Symptomatiken dieser Formenkreise werden pharmakolo gisch, überwiegend, mit systemisch wirksamen, nichtopioiden, ora len oder injektablen, Analgetika und nichsteroidalen Antiphlogi stika (NSAID) behandelt, partiell in Kombination mit psyschosoma tischen oder physikalischen Behandlungen.The pain symptoms of these forms become pharmacological gisch, predominantly, with systemically effective, non-opioids, ora len or injectables, analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs stika (NSAID) treated, partially in combination with psyschosoma table or physical treatments.

Diese systemischen Pharmakotherapien stellen aber insgesamt noch keine ausreichend verträgliche und effektive Behandlungsform dar. Dies ist besonders wichtig als der rheumatische Formenkreis, Ar thritis und Arthrosen auch oft Langzeittherapien verlangen sowie in erheblichem Umfang ältere Populationen beinhalten, die auch noch sensibler auf Pharmakotherapien reagieren. Als pharmakologi sche Prinzipien werden insbesondere Derivate der Salicylsäure, vor zugsweise Stoffe wie Acetylsalicylsäure und nichsteroidale Antiphlogistika, u. a. z. B. Ibuprofen, oder auch Anilin-Derivate, z. B. Paracetamol, eingesetzt (e.g. Brune K. Beck W. in: M. Zenz, I. Jura (Edits.) Lehrbuch der Schmerztherapie, WFG, Stuttgart 1993, S. 121-135). Weiterhin wird auch der Einsatz zentraler oder peripherer Muskelrelaxantien vorgenommen, gelegentlich auch der von Tranquillantien der Benzodiazepin-Gruppe.Overall, however, these systemic pharmacotherapies still constitute are not a sufficiently compatible and effective form of treatment. This is particularly important as the rheumatic form, Ar Thritis and osteoarthritis also often require long term therapies as well to a significant extent include older populations that also react even more sensitively to pharmacotherapies. As a pharmacologist Principles are especially derivatives of salicylic acid preferably substances such as acetylsalicylic acid and non-steroidal Anti-inflammatory drugs, u. a. e.g. B. ibuprofen, or aniline derivatives, e.g. B. Paracetamol, used (e.g. Brune K. Beck W. in: M. Zenz, I. Jura (Edits.) Textbook of Pain Therapy, WFG, Stuttgart 1993, pp. 121-135). Furthermore, the use of central or peripheral muscle relaxants, occasionally the of tranquillizers from the benzodiazepine group.

Allen systemisch analgetischen Therapien gemeinsam ist eine erheb liche Quote unerwünschter Wirkungen, insbesondere bei chronischer Anwendung. Bei den Salicylsäure-Derivaten und den nichtsteroidalen Antiphlogistika finden sich im Vordergrund dabei erhebliche und häufige Magenstörungen, unter anderem Erosionen der Magen- und Darmschleimhaut oder Blutungen, als Folge des antiproliferativen Wirkungsmechanismus. Bei dem schwächer wirksamen Paracetamol findet sich demgegenüber eine metabolische Belastung der Leber- und Nieren-Funktionen, insbesondere bei dem hier länger und erfor derlich höher dosierten Gebrauch. Muskelrelaxantien zeigen insbe sondere eine hohe Rate an Sedierung, gastrointestinalen Störungen sowie auch Paresen. Weiterhin sind bei allen diesen Stoffen bei systemischer Anwendung auch zahlreiche pharmakologische Interak tionen dieser Arzneistoffe mit anderen Wirkstoffen gegeben, was gerade bei älteren Patienten, die häufig multipel therapiert wer den, von besonderer Bedeutung ist.Common to all systemic analgesic therapies is one rate of undesirable effects, especially with chronic Application. For the salicylic acid derivatives and the non-steroidal ones Anti-inflammatory drugs can be found in the foreground and considerable frequent gastric disorders, including gastric and erosion Intestinal mucosa or bleeding, as a result of the antiproliferative Mechanism of action. With the less effective paracetamol in contrast, there is a metabolic load on the liver and kidney functions, especially in the case of longer and researched here higher dosage use. Muscle relaxants especially show especially a high rate of sedation, gastrointestinal disorders as well as paresis. Furthermore, all of these substances are included systemic use also numerous pharmacological interac tions of these drugs with other active substances given what especially in older patients who are often treated with multiple treatments which is of particular importance.

Die Anwendung von systemischen Therapien wird daher durch das je weilige Spektrum produktspezifischer unerwünschter Wirkungen wie auch Interaktionen limitiert, da systemische Anwendungen auch stets alle Organe und Organsysteme mit einbeziehen.The application of systemic therapies is therefore dependent on the Spectrum of product-specific undesirable effects such as interactions also limited because systemic applications too always include all organs and organ systems.

Ein besser geeignetes pharmakologisches Prinzip wäre eine geeignete Form der Anwendung von niedrig dosierten Lokalalänästhe tika. Amid- und Ester-Lokalanästhetika, z. B. das Lidocain vom Amid-Typ, zeigen als pharmakologischen Wirkungsmechanismus eine Hemmung des schnellen Natrium-Ionen Influx in Nervenfasern. Sie blockieren hierüber die Impulsleitung der Nervenbahn, was prinzi piell alle regionalen Nervenfasern betrifft. Die sensorischen, anatomisch dünneren, Fasern sind infolge ihrer Morphologie emp findlicher als die motorischen Fasern (Strichartz, G. R. (Ed.) Lo cal Anesthetics, Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 81, Springer, Berlin - New York, 1987). Hieraus lassen sich auch Wirk effekte auf sensorische, schmerzempfindliche Rezeptororgane dif ferenzieren.A more suitable pharmacological principle would be one suitable form of application of low-dose local alaesthes tika. Local amide and ester anesthetics, e.g. B. the lidocaine from Amide type, show a pharmacological mechanism of action Inhibition of the rapid sodium ion influx in nerve fibers. she block the impulse conduction of the nerve tract, which is prince affects all regional nerve fibers. The sensory, anatomically thinner, fibers are emp due to their morphology more sensitive than the motor fibers (Strichartz, G. R. (Ed.) Lo cal Anesthetics, Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 81, Springer, Berlin - New York, 1987). This can also be used effects on sensory, pain-sensitive receptor organs dif reference.

Eine systemische Anwendung von Lokalanästhetika wäre nicht sinn voll und entfällt schon weitgehend auf Grund einer Gefahr systemi scher Überdosierung mit u. a. ernsten kardialen Nebenwirkungen. An wendung von Lokalananästhetika mit lokale Injektionen sind tech nisch möglich und werden auch verschiedentlich ausgeführt, doch sind lokale Injektionen nicht nur schmerzhaft, können auch von den Patienten selbst nicht ausgeführt werden und beinhalten die Gefahr systemischer Intoxikation. Die lokal oberflächliche Injektions technik beruht dabei u. a. auf der sogenannten Neuraltherapie mit muskulären Triggerpunkten und setzt eine erfahrene ärztliche Hand habung und Technik voraus (J. T. Travell, D. G. Simons, Myofascial Pain and Dysfunction, Vol. I/III, Williams & Wilkins, Baltimore, 1983). Sie ist daher auf Einsatz klinisch schwerwiegenderer Stö rungen begrenzt. Der Einsatz konventioneller topischer Formulie rungen, z. B. Cremes, erlaubt weder die erforderliche exakte Wirk stoff-Dosierung noch eine kontinuierliche Wirkstoff-Penetration über eine längere Anwendungsdauer, somit auch keine ausreichende Wirkung.A systemic application of local anesthetics would not make sense full and largely eliminated due to a systematic hazard shear overdose with u. a. serious cardiac side effects. On Use of local anesthetics with local injections are tech nisch possible and are also carried out variously, but If local injections are not only painful, Patients themselves are not running and pose a risk systemic intoxication. The local superficial injection technology is based on a. on the so-called neural therapy muscular trigger points and puts an experienced medical hand and technology ahead (J. T. Travell, D. G. Simons, Myofascial Pain and Dysfunction, Vol. I / III, Williams & Wilkins, Baltimore, 1983). It is therefore on the use of clinically more serious disorders limited. The use of conventional topical formulations stanchions, e.g. B. creams, does not allow the required exact effect substance dosing still a continuous active substance penetration over a longer period of use, therefore not sufficient Effect.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Therapie der Schmerzsymptomatik bei Rheuma, Arthritis und Arthrose zu verbes sern.The invention has for its object the therapy of Pain symptoms in rheumatism, arthritis and osteoarthritis too verbes ser.

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß ein für die intakte Haut geeignetes externes topisches Trägersystem eingesetzt wird, das mit einer therapeutischen Dosis eines Lokalanästhetikums beladen ist und das Lokalanästhetikum gezielt auf die unter dem topischen Trägersystem befindliche Hautregion aufbringt.This object is achieved in that one for the intact skin suitable external topical carrier system is used, which loaded with a therapeutic dose of a local anesthetic and the local anesthetic is targeted at those below the topical Skin system located on the carrier system.

Um Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser topischen Therapie zu verbessern sind, in einer weiteren Ausbildung der Erfindung Loka lanästhetika vom Amid- oder Ester-Typ enthalten, insbesondere Li docain, Tetracain, Bupivacain, Prilocain, Mepivacain, Etidocain sowie Procain und Benzocain, wobei diese Stoffe in Konzentrations bereichen von 0,5%-40% vorliegen.To make this topical therapy effective and tolerable are improving, in a further embodiment of the invention Loka Contain anesthetics of the amide or ester type, in particular Li docain, tetracaine, bupivacaine, prilocaine, mepivacaine, etidocaine as well as procain and benzocaine, these substances in concentration ranges from 0.5% -40%.

Um die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser Therapie zu verbes sern, werden, in einer weiteren Ausbildung der Erfindung, in dem eingesetzten topischen Trägersystem 2 Lokalanästhetika mit unter schiedlicher Pharmakokinetik kombiniert, wobei diese Einzelstoffe in solchen Konzentrationen vorliegen, daß die Gesamtkonzentration beider Wirkstoffe nicht mehr als 40% beträgt.To improve the effectiveness and tolerability of this therapy in a further embodiment of the invention, in which used topical carrier system 2 local anesthetics with under different pharmacokinetics combined, these individual substances are present in such concentrations that the total concentration of both active ingredients is not more than 40%.

Um die Therapie insgesamt sicherer und besser handhabbar zu ma chen, liegt, in einer weiteren Ausbildung der Erfindung, das topi sche Trägersystem in solchen Formen vor, die den speziellen Gege benheiten des Applikationsfeldes entsprechen, und wobei die äußere Form des topischen Trägersystems rund, oval, eckig, mit konkaven oder konvexen Außenformen ist, oder das Trägersystem auch mit oder ohne zusätzliche Hilfsmittel vom Anwender in entsprechende Formen segmentiert werden kann.To make the therapy safer and more manageable overall chen, lies in a further embodiment of the invention, the topi carrier system in such forms that the special counter Identities of the application field correspond, and the outer Shape of the topical carrier system round, oval, angular, with concave or convex outer forms, or the carrier system with or without additional aids from the user in appropriate Shapes can be segmented.

Eine Therapie der Schmerzsymptomatik bei Rheuma, Arthrose und Ar thritis mittels eines auf lokale Schmerzpunkte (Triggerpunkte) ap plizierten Trägersystems mit Lokalanästhetika wurde bisher noch nicht beschrieben. Als ein mit der Erfindung erzielter Vorteil ergibt sich daher, daß mit diesem neuen pharmakologisch-technischen Prinzip erstmals auch eine nichtinvasive und lokale Behand lungsmöglichkeit von Schmerzsymptomatiken bei Rheuma, Arthritis und Arthrose gegeben ist.A therapy for pain symptoms in rheumatism, arthrosis and ar thritis using ap to local pain points (trigger points) So far, the carrier system with local anesthetics has been more complicated not described. As an advantage achieved with the invention therefore it follows that with this new pharmacological-technical Principle for the first time also non-invasive and local treatment Possibility of developing pain symptoms in rheumatism, arthritis and osteoarthritis.

Die topische Therapie mit Lokalanästhetika in einem Trägersystem ermöglicht eine lokal gezielte und dauerhafte therapeutische Be einflussung von terminal und funktionell vernetzten Nervenbahnen im oberflächlichen Hautbereich.Topical therapy with local anesthetics in a carrier system enables a locally targeted and permanent therapeutic treatment Influence of terminal and functionally networked nerve pathways in the superficial skin area.

Da dieser Bereich auch über eine gute cutane Resorptionskapazität verfügt, kann zudem mit nur geringen topischen Dosierungen vorge gangen werden. Eine systemische Gefährdung, wie sie bei üblich oralen oder injektablen Analgetika, Antiphlogistika oder Muskelre laxantien gegeben ist, wird vermieden, da die Lokalanästhetika, z. B. Lidocain, bei retardierter cutaner Aufnahme weit überwiegend metabolisiert werden, so daß keine systemischen Wirkspiegel und Organbelastungen auftreten.Since this area also has a good cutaneous absorption capacity can also be pre-selected with only low topical dosages be gone. A systemic hazard, as is usual with oral or injectable analgesics, anti-inflammatory drugs or muscle re laxatives is avoided because the local anesthetics, e.g. B. Lidocaine, with retarded cutan intake predominantly are metabolized so that no systemic active levels and Organ strains occur.

Die Therapie ist über geringe Dosen steuerbar und längeranhaltend und kann zudem nach Bedarf durch Abnahme des Trägersystems auch jederzeit unterbrochen werden.The therapy can be controlled via low doses and lasts longer and can also, if necessary, by removing the carrier system be interrupted at any time.

Insgesamt weist die topische Therapie der Schmerzsymptomatik bei Rheuma, Arthritis und Arthrose somit nicht die unerwünschten Ne beneffekte auf wie die von systemischen Therapien mit u. a. Analge tika, Antiphlogistika oder Muskelrelaxantien, da eine vorherige Wirkstoff-Distribution über den gesamten Körper vermieden wird, mit der diese sonst alle anderen Organe und Organsysteme belasten.Overall, topical therapy demonstrates pain symptoms Rheumatism, arthritis and osteoarthritis therefore do not have the unwanted ne effects on how that of systemic therapies with u. a. Analge tika, antiinflammatory drugs or muscle relaxants as a previous one Active ingredient distribution is avoided over the entire body, with which they otherwise burden all other organs and organ systems.

Zudem verfügen Lokalanästhetika auch über eine gute lokale Gewebe verträglichkeit.In addition, local anesthetics also have good local tissues compatibility.

Als Beispiel für eine technisch geeignete Ausgestaltung eines to pischen Trägersystems mit Lokalanästhetika für die Therapie der Symptomatik von Rheuma, Arthose und Arthitis wird auf die Be schreibungen der technischen Trägersysteme US-No. 4,765,986, EP 0205974, DE 37 16 575.5 und DE 38 11 564.6 verwiesen, jedoch ohne es damit auf diese beschriebenen Techniken beschränken zu wollen.As an example of a technically suitable design of a to carrier system with local anesthetics for the therapy of Symptoms of rheumatism, arthrosis and arthitis are related to the loading descriptions of the technical support systems US-No. 4,765,986, EP 0205974, DE 37 16 575.5 and DE 38 11 564.6, but without it to want to limit to these described techniques.

Claims

1. Method and composition of a topical therapy for pain symptoms in rheumatism, arthritis and arthrosis, characterized in that a topical carrier system is used which is suitable for the intact skin and which is loaded with a therapeutic dose of a local anesthetic and which the local anesthetic is targeted to skin region beneath the topical carrier system.

2. Method and composition according to the previous claim, because characterized in that local anesthesia in the topical delivery system Hetics of the amide or ester type are used, in particular Lidocaine, tetracaine, prilocaine, bupivacaine, mepivacaine, etidocaine as well as procain and benzocaine, these substances in concentration ranges from 0.5% -40%.

3. method and composition according to the preceding claims, characterized in that in the topical carrier used system 2 local anesthetics with different pharmacokinetics are combined, these individual substances in such a concentration NEN exist that the total concentration of both active ingredients is not is more than 40%.

4. method and composition according to the preceding claims, characterized in that the topical carrier system in one form that corresponds to the special conditions of the Appli kationsfeldes corresponds, the outer shape of the topical Trä gersystems round, oval, angular, with concave or convex exterior shape is, or the carrier system, with or without additional Aid, segmented into appropriate forms by the user that can.